DOBUTAMINE AGUETTANT 250 mg/20 ml, solution à diluer pour perfusion (PRODUIT SUPPRIME LE 11/01/2018)

Syndromes de bas débit, entre autres d'étiologie suivante :

·         bas débit au cours ou après chirurgie cardiaque,

·         états de choc d'origine toxi-infectieuse après remplissage vasculaire et après vérification de la fonction myocardique,

·         infarctus du myocarde en état de bas débit immédiatement menaçant,

·         embolies pulmonaires graves,

·         valvulopathies et cardiomyopathies non obstructives en poussée de décompensation,

·         modification de la précharge associée à de hauts niveaux de PEEP (pression positive téléexpiratoire),

Utilisable en exploration fonctionnelle cardiovasculaire, lorsque l'épreuve d'effort n'est pas réalisable ou est insuffisante.


  • Syndrome de bas débit
  • Exploration fonctionnelle cardiovasculaire

VOIE INTRAVEINEUSE STRICTE.

L'administration de la dobutamine doit toujours se faire en perfusion intraveineuse continue à l'aide d'une seringue électrique, pour assurer une administration stable et régulière du médicament.

Avant la perfusion, DOBUTAMINE AGUETTANT 250 mg/20 ml, solution injectable pour perfusion, doit être dilué dans une solution de glucose à 5% ou de chlorure de sodium à 0,9%, afin d'obtenir un volume final d'au moins 50 ml.

Le rythme de perfusion permettant d'obtenir une augmentation significative du débit cardiaque est de l'ordre de 2,5 à 10 µg par kilogramme de poids corporel et par minute.

Dans le cadre de l'administration hors du cadre hospitalier, les critères d'adaptation de la posologie sont précisés à la rubrique Mises en garde et précautions d'emploi.

Il a été montré qu'une tolérance pouvait se développer lors de perfusions continues de 72 heures ou plus ; en conséquence, des doses plus élevées peuvent être nécessaires pour obtenir les mêmes effets (des doses de 40 µg/kg/mn ont été administrées).

Choix du rythme de perfusion :

Doses

µg/kg/mn

 

Rythme d'administration

250 µg/ml*

(ml/kg/mn)

500 µg/ml**

(ml/kg/mn)

1000 µg/ml***

(ml/kg/mn)

2,5

5

7,5

10

12,5

15

0,01

0,02

0,03

0,04

0,05

0,06

0,005

0,01

0,015

0,02

0,025

0,03

0,0025

0,005

0,0075

0,01

0,0125

0,015

 

* 250 mg par litre de solvant

** 500 mg par litre ou 250 mg par 500 ml de solvant

*** 1000 mg par litre ou 250 mg par 250 ml de solvant

Chez l'enfant, l'utilisation de la dobutamine doit être étroitement surveillée (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

En exploration fonctionnelle cardiovasculaire, le test de déclenchement d'ischémie myocardique utilise des doses supra-thérapeutiques (atteintes par paliers de10 µg/kg/mn toutes les 2 minutes et ne pouvant dépasser 40 µg/kg/mn), avec ou sans atropine, sous surveillance du rythme cardiaque, de la pression artérielle, de l'ECG toutes dérivations et de l'échocardiogramme avec un appareillage adapté.

Il peut aussi être combiné à la tomoscintigraphie myocardique.

Il est pratiqué dans un établissement disposant d'un service de réanimation, et dans une salle disposant d'un matériel de réanimation incluant un défibrillateur.

L'administration prolongée lors de perfusions allant jusqu'à 72 heures n'ont pas révélé de nouveaux effets indésirables

Affections du système immunitaire :

·         Hypersensibilité: des réactions suggérant une hypersensibilité liée à l'administration de la dobutamine, de type rash cutané, fièvre, éosinophilie et bronchospasme ont quelquefois été rapportées.

·         En raison de la présence de métabisulfite de sodium risque de réactions allergiques y compris réactions anaphylactiques et bronchospasmes.

Affections du métabolisme et de la nutrition :

·         L'administration de la dobutamine peut entraîner une légère baisse de la kaliémie, voire de rares cas d'hypokaliémie chez les patients à risque, notamment chez les patients soumis à un traitement par diurétiques hypokaliémiants (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi - Précaution d'emploi).

Affections cardiaques :

·         Augmentation de la fréquence cardiaque : une accélération du rythme cardiaque de 5 à 15 pulsations par minute a été notée chez de nombreux patients.

·         Activité ventriculaire ectopique : des troubles du rythme ventriculaire (essentiellement extrasystoles) ont été retrouvés chez environ 5 % des patients.

·         Accélération du rythme ventriculaire : elle a été observée en cas de fibrillation ou de flutter auriculaires.

·         Perturbation de l'électrocardiogramme avec présence d'une élévation du segment ST.

·         Rupture myocardique fatale : des rares cas ont été rapportés lors de test d'effort sous dobutamine.

Affections vasculaires :

·         Augmentation de la pression artérielle : une élévation de la pression systolique de 10 à 20 mmHg a été notée chez de nombreux patients.

·         Diminution rapide de la pression artérielle : des cas ont été rapportés occasionnellement avec la dobutamine. La réduction de la posologie ou l'arrêt de la perfusion permettent, en général, un retour rapide de la pression sanguine aux valeurs initiales. Cependant, dans de rares cas un traitement symptomatique peut être nécessaire, et la réversibilité n'est pas toujours immédiate.

Affections du système nerveux :

·         Des myoclonies ont été observées chez les patients en insuffisance rénale sévère sous dobutamine.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:

·         Douleur thoracique non spécifique, dyspnée.

Troubles généraux /Autres affections :

·         Réactions au site d'injection : il a été rapporté quelques cas de phlébite. Des réactions inflammatoires locales ont été décrites après extravasation accidentelle.

·         Effets divers: la survenue peu fréquente (1 à 3 % des patients) des effets indésirables suivants a été signalée : nausées, céphalées, palpitations, douleur angineuse.


  • Réaction d'hypersensibilité
  • Rash cutané
  • Fièvre d'hypersensibilité
  • Eosinophilie
  • Bronchospasme allergique
  • Réaction allergique
  • Réaction anaphylactique
  • Baisse de la kaliémie
  • Hypokaliémie
  • Augmentation de la fréquence cardiaque
  • Troubles du rythme ventriculaire
  • Extrasystole ventriculaire
  • Accélération du rythme ventriculaire
  • Elévation du segment ST
  • Rupture myocardique
  • Augmentation de la pression artérielle
  • Diminution de la pression artérielle
  • Myoclonie
  • Douleur thoracique
  • Dyspnée
  • Phlébite au site d'injection
  • Réaction inflammatoire au point d'injection en cas d'extravasation
  • Nausée
  • Céphalée
  • Palpitation
  • Douleur angineuse
Contre-indications

Ce médicament ne doit jamais être utilisé en cas de :

·         obstacle mécanique au remplissage ou à l'éjection ventriculaire, notamment cardiomyopathie obstructive, valvulopathie aortique,

·         hypersensibilité à la dobutamine ou à l'un des excipients, notamment aux sulfites,

·         patients avec obstruction dynamique intraventriculaire.

LISTE:

  • Obstacle mécanique au remplissage ou à l'éjection
  • Obstruction dynamique intraventriculaire
  • Allaitement

Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde

Lorsque l'administration est réalisée en milieu hospitalier, il est nécessaire d'effectuer une surveillance constante des paramètres cardio-vasculaires: fréquence cardiaque, pression artérielle complétée par l'enregistrement de l'activité électrique cardiaque, par la mesure des dimensions ventriculaires si besoin ou de la pression artérielle pulmonaire d'occlusion ainsi que de la diurèse.

Lorsque l'administration est réalisée hors du cadre hospitalier c'est à dire dans l'attente de l'admission à l'hôpital, il est impératif de respecter les mesures suivantes :

·         le médecin restera à côté du patient pendant l'administration de la dobutamine,

·         la posologie sera augmentée par paliers en commençant par 2,5 µg/kg/mn, et en augmentant régulièrement en fonction de l'état clinique du patient :

o        la pression artérielle sera surveillée au moins toutes les 15 minutes,

o        la fréquence cardiaque sera également surveillée toutes les 15 minutes: en cas de tachycardie jugée trop importante, le rythme de perfusion devra être diminué de moitié ou le traitement interrompu momentanément. L'administration sera également arrêtée en cas d'irrégularités du rythme ou de tachycardie soudaine faisant craindre le développement d'une hyper-excitabilité ou d'une tachycardie ventriculaire.

Augmentation de la fréquence cardiaque ou de la pression artérielle

La dobutamine peut entraîner une nette augmentation de la fréquence cardiaque ou de la pression artérielle, plus particulièrement de la pression systolique.

Durant les études cliniques, environ 10 p. cent des patients ont eu une accélération du rythme cardiaque de l'ordre de 30 pulsations par minute ou plus, et environ 7,5 p. cent ont eu une augmentation de la pression systolique de 50 mm de Hg ou plus. En général, ces effets sont rapidement réversibles en réduisant la posologie. Les patients atteints d'une hypertension artérielle préexistante semblent plus prédisposés à développer une réponse hypertensive.

Par l'intermédiaire d'une inhibition compétitive des récepteurs, l'administration simultanée d'un bêta-bloquant peut affaiblir l'effet catécholaminergique de la dobutamine. De plus, les effets alpha prédominants à ce moment peuvent induire une vasoconstriction périphérique avec une augmentation consécutive de la pression artérielle. Inversement, un blocage α-adrénergique peut révéler des effets apparents ß1 et ß2, entraînant une tachycardie et une vasodilatation.

Accélération de la conduction auriculo-ventriculaire

Celle-ci peut entraîner une élévation de la fréquence ventriculaire chez les patients en fibrillation ou en flutter auriculaire.

Activité ectopique

La dobutamine peut favoriser ou aggraver une activité ventriculaire ectopique, mais elle entraîne rarement une tachycardie ou une fibrillation ventriculaire.

Antécédents de troubles du rythme cardiaque graves

Les patients ayant de tels antécédents seront particulièrement surveillés avec un enregistrement continu électrocardiographique.

Précautions d'emploi

Généralités

Avant d'entreprendre un traitement par la dobutamine, il convient de corriger une éventuelle hypovolémie par le remplissage vasculaire, ainsi qu'une éventuelle acidose ou hypoxie, ou les deux ainsi qu'une éventuelle hypokaliémie.

Chez des patients en fibrillation auriculaire, une imprégnation digitalique est recommandée avant institution du traitement par la dobutamine.

L'arrêt progressif du traitement est recommandé.

Dans certaines situations critiques, il peut être recommandé d'associer la dobutamine et contrepulsion par ballonnet intra-aortique.

L'utilisation de la dobutamine en exploration fonctionnelle cardiovasculaire, comme toute épreuve de provocation chez le patient coronarien, comporte des risques qui justifient une surveillance étroite.

Ce médicament contient du « sulfite » et peut provoquer des réactions allergiques sévères et un bronchospasme.

Cas particuliers

Insuffisance cardiaque au cours de la phase aiguë d'un infarctus du myocarde

Le traitement de l'insuffisance cardiaque et la réduction du diamètre du coeur diminuent la consommation d'oxygène. Cependant, on ne peut écarter totalement le risque d'augmentation de la consommation d'oxygène et de la taille de l'infarctus par exagération de l'ischémie liée à l'administration d'un agent inotrope.

Toutefois, les résultats cliniques et expérimentaux observés avec la dobutamine après une phase aiguë d'infarctus du myocarde suggèrent que la dobutamine n'a pas d'effet indésirable sur le myocarde lorsqu'elle est utilisée à des doses n'entraînant pas d'augmentation de la fréquence cardiaque ou de la pression artérielle. Ainsi, la posologie doit être adaptée de façon à prévenir une accélération du rythme cardiaque et une élévation de la pression artérielle systolique.

Hypotension

D'une façon générale, lorsque la pression artérielle moyenne est inférieure à 70 mmHg une hypovolémie peut être suspectée et dans ce cas, il faut la corriger par un volume approprié de solutions avant d'administrer la dobutamine.

Rupture myocardique comme complication de l'infarctus du myocarde

De très rares cas fatals de rupture myocardique ont été rapportés lors d'un test d'effort sous dobutamine, lorsque celui-ci est réalisé, dans les deux premières semaines qui suivent l'infarctus du myocarde. Ces cas ont été rapportés chez des patients présentant à l'échographie de repos un trouble important de la cinétique ventriculaire avec amincissement marqué de la paroi.

Etats de choc d'origine toxi-infectieuse

Si après expansion volémique, l'évaluation de l'état hémodynamique du patient (cathéter de Swan-Ganz, Pression Veineuse Centrale ou Echocardiographie-Doppler) met en évidence une défaillance cardiaque prédominante (IC < 2,5 l/mn/m2, PAPO > 14 mmHg, RVS > 1 100 dyn. s. cm-5/m2) ou une défaillance vasculaire prédominante (IC > 4 l/mn/m2, 12 mmHg < PAPO < 14 mmHg, RVS < 1 100 dyn. s. cm-5), la dobutamine peut améliorer la pression de la perfusion, le transport d'oxygène et d'oxygénation tissulaire. En cas de défaillance cardiaque prédominante, l'association dopamine + dobutamine peut être recommandée et de même, en cas de défaillance vasculaire prédominante, l'association noradrénaline + dobutamine.

Pédiatrie

La dobutamine a été administrée à des enfants en état de bas débit résultant d'une insuffisance cardiaque décompensée, d'une chirurgie cardiaque et d'un choc cardiogénique ou septique. Quelques effets hémodynamiques de la dobutamine peuvent être quantitativement ou qualitativement différents chez l'enfant en comparaison avec l'adulte. L'augmentation du rythme cardiaque et de la pression artérielle semble être plus fréquente et plus intense chez l'enfant.

La pression capillaire pulmonaire peut ne pas être abaissée chez l'enfant, contrairement à l'adulte; celle-ci peut éventuellement s'élever, en particulier chez l'enfant de moins d'un an.

Ainsi, l'utilisation de la dobutamine chez l'enfant doit être étroitement surveillée en tenant compte de ces caractéristiques pharmacodynamiques.

LISTE:

  • Surveillance fréquence cardiaque
  • Surveillance pression artérielle
  • Surveillance pression artérielle pulmonaire
  • Surveillance diurèse
  • Tachycardie
  • Rythme cardiaque irrégulier
  • Hypertension artérielle
  • Fibrillation ou flutter auriculaire
  • Antécédent de troubles du rythme cardiaque graves
  • Hypovolémie
  • Acidose
  • Hypoxie
  • Hypokaliémie
  • Coronarien
  • Phase aiguë d'infarctus du myocarde
  • Enfant
  • Hypotension

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Sans objet.


Incompatibilités

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments sauf ceux mentionnés en Posologie et mode d'administration ou en Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.

Avant administration, DOBUTAMINE AGUETTANT 250 mg/20 ml, solution à diluer pour perfusion doit être dilué dans du sérum glucosé à 5% ou de chlorure de sodium à 0,9% afin d'obtenir un volume final d'au moins 50 ml.

DOBUTAMINE AGUETTANT 250 mg/20 ml, solution à diluer pour perfusion est inactivé par les solutions alcalines : ne pas mélanger avec du bicarbonate de sodium à 5% ou avec d'autres solutions alcalines.

DOBUTAMINE AGUETTANT 250 mg/20 ml, solution à diluer pour perfusion ne doit pas être mélangé avec des solutions contenant à la fois du bisulfite de sodium et de l'éthanol.


Surdosage

Les symptômes de toxicité peuvent se traduire par: anorexie, nausées, vomissements, tremblements, anxiété, palpitations, céphalées, dyspnée et douleurs thoraciques.

Les effets inotrope et chronotrope positifs de la dobutamine peuvent entraîner une hypertension, une tachyarythmie, une fibrillation ventriculaire ou une ischémie myocardique. Une hypotension a été exceptionnellement décrite.

Compte-tenu de la courte durée d'action de DOBUTAMINE AGUETTANT, il n'est, en général, pas nécessaire de prendre d'autres mesures que de réduire le rythme d'administration ou de suspendre temporairement le traitement jusqu'à ce que l'état du malade se stabilise. En cas de nécessité, un traitement symptomatique doit être utilisé.


Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Peu pertinent en raison des indications et de la courte demi-vie de la dobutamine.

Grossesse :

Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène mais un effet foetotoxique. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.

En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou foetotoxique de la dobutamine lorsqu'elle est administrée pendant la grossesse.

La dobutamine peut être prescrite pendant la grossesse si besoin.

Allaitement :

On ne sait pas si la dobutamine est excrétée dans le lait maternel animal ou humain. La décision de poursuivre ou d'arrêter l'allaitement ou le traitement par la dobutamine devra prendre en compte les bénéfices de l'allaitement maternel pour l'enfant et ceux de la dobutamine pour la mère.

Durée de conservation :

3 ans.

Précautions particulières de conservation :
 

Avant dilution : Pas de précautions particulières de conservation.

Après dilution : La stabilité physicochimique du produit dilué dans une solution de chlorure de sodium 0,9% et de glucose 5%, a été démontrée pendant 48 heures à +25°C.

Toutefois, d'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur.

Forme : Solution à diluer pour perfusion IV

Dosage : 250 mg/20 mL

Contenance : 2500000 µg ou 200 ml de solution à diluer ou 2500 mg ou 10 ampoules

Laboratoire Titulaire : AGUETTANT

Laboratoire Exploitant : AGUETTANT


Forme pharmaceutique

Absence d'information dans l'AMM.


Composition exprimée par Ampoule

Principes Actifs :
  • Dobutamine (250 mg) (sous forme de chlorhydrate de dobutamine)

Excipients :
  • Sodium métabisulfite (Effet notoire)
  • Chlorhydrique acide
  • Eau pour préparations injectables

*Cette fiche médicament a été générée à partir des données de la Banque Claude Bernard© (www.resip.fr) ne peut être utilisée isolément pour l'établissement d'un diagnostic, l'instauration d'un traitement ou une décision thérapeutique, qui relève de la compétence exclusive des professionnels de santé. Il est rappelé que le contenu de la Base Claude Bernard doit être considéré comme un ouvrage scientifique faisant l'objet d'une consultation critique laissant aux professionnels de santé les responsabilités de la prescription que le code leur reconnaît. La Base Claude Bernard a pour seul objet de vous informer sur les caractéristiques des médicaments. Les données fournies ne peuvent être considérées comme exhaustives et peuvent avoir évolué depuis leur mise en ligne. Seul votre médecin est habilité à mettre en œuvre un traitement adapté à votre cas personnel. Les Données fournies sont la propriété de RESIP et ne peuvent être reproduites ou diffusées par quelque moyen, toute impression ne pouvant concerner que des extraits non substantiels et n'être effectuée qu'à des fins strictement personnelles et non commerciales.