EXEMESTANE RANBAXY 25 mg, comprimé pelliculé

EXEMESTANE RANBAXY est indiqué dans le traitement adjuvant du cancer du sein invasif à un stade précoce exprimant des récepteurs aux estrogènes, chez les femmes ménopausées, à la suite d'un traitement adjuvant initial d'une durée de 2 à 3 ans par tamoxifène.

EXEMESTANE RANBAXY est indiqué dans le traitement du cancer du sein à un stade avancé chez la femme ménopausée naturellement ou artificiellement après échec du traitement par antiestrogènes.

L'efficacité n'a pas été démontrée chez les patientes dont les cellules tumorales ne possèdent pas de récepteurs aux estrogènes.


  • Cancer du sein hormonodépendant invasif à un stade précoce chez la femme ménopausée
  • Cancer du sein hormonodépendant à un stade avancé chez la femme ménopausée

Posologie

Adultes et personnes âgés

La dose recommandée d‘EXEMESTANE RANBAXY est de 1 comprimé à 25 mg à prendre une fois par jour, de préférence après un repas.

Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce, le traitement par EXEMESTANE RANBAXY devra être maintenu jusqu'à une durée totale de cinq ans d'hormonothérapie adjuvante séquentielle (tamoxifène suivi d'exémestane). Il sera suspendu en cas de rechute de la tumeur.

Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein à un stade avancé, le traitement par EXEMESTANE RANBAXY devra être maintenu jusqu'à l'apparition de signes de progression de la tumeur.

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patientes présentant une insuffisance hépatique ou rénale (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Population pédiatrique

L'utilisation n'est pas recommandée chez l'enfant et l'adolescent.

PRUDENCE en cas de conduite de véhicules ou de machines (faiblesse, somnolence, vertiges).

Dans toutes les études cliniques menées à la dose conventionnelle de 25 mg par jour, l'exémestane a généralement été bien toléré, les effets indésirables étaient généralement légers à modérés. Le taux d'arrêt du traitement pour effets indésirables est de 7,4 % chez les patientes atteintes de cancer du sein à un stade précoce et recevant un traitement adjuvant par l'exémestane après un traitement adjuvant initial par tamoxifène. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont : bouffées de chaleur (22 %), arthralgies (18 %) et fatigue (16 %).

Dans la population globale de patientes atteintes d'un cancer du sein avancé, le taux d'arrêt du traitement en raison d'effets indésirables est de 2,8 %.

Les évènements indésirables les plus fréquemment rapportés sont : bouffées de chaleur (14 %) et nausées (12 %).

La plupart des effets indésirables peut être attribuée aux conséquences pharmacologiques normales de la carence en estrogènes (bouffées de chaleur, par exemple).

Les effets indésirables rapportés sont listés ci-dessous par classes de systèmes d'organes et par fréquence. Leur fréquence est définie comme suit :

Très fréquent (>10%),

Fréquents (>1%, ≤10%),

Peu fréquents (>0,1%, ≤1%),

Rares (> 0,01%, ≤ 0,1%).

Affections hématologiques et du système lymphatique

Très fréquents :

 Leucopénie (**)

Fréquents :

 Thrombocytopénie (**)

Fréquence indéterminée :

 Diminution du nombre de lymphocytes (**)

Affections du système immunitaire

Peu fréquents :

 Hypersensibilité

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquents :

Anorexie.

Affections psychiatriques

Très fréquents :

Insomnie, dépression

Affections du système nerveux

Très fréquents :

Céphalées, sensations vertigineuses,

Fréquents :

Syndrome du canal carpien, paresthésie

Rares :

Somnolence.

Affections vasculaires

Très fréquents :

Bouffées de chaleur.

Affections gastro-intestinales

Très fréquents :

Douleurs abdominales, nausées.

Fréquents :

Vomissements, constipation, dyspepsie, diarrhée.

 

Affections hépatobiliaires

Très fréquents :                                   Augmentation des enzymes hépatiques, augmentation de la 

                                                 bilirubinémie, augmentation de la phosphatase alcaline sanguine.

Rares :                                       Hépatite(†), hépatite choléstatique(†)

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Très fréquents :

Augmentation de la sudation.

Fréquents :

Rares :

Eruption cutanée transitoire, alopécie, urticaire, prurit.

Exanthème pustuleux aigu généralisé(†).

Affections des muscles squelettiques et des os

Très fréquents :

Douleurs articulaires et musculo-squelettiques(*).

Fréquents :

Ostéoporose, fractures.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Très fréquents :

Douleurs, fatigue.

Fréquents :

Œdème périphérique, asthénie.

(*) Incluent : arthralgies et, moins fréquemment, douleurs au niveau des extrémités, ostéoarthrite, douleurs dorsales, arthrite, myalgie et raideurs articulaires

(**) Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein à un stade avancé, des cas de thrombocytopénie et de leucopénie ont été rarement rapportés. Une diminution occasionnelle des lymphocytes chez approximativement 20 % des patientes recevant de l'exémestane a été observée, en particulier chez celles présentant déjà une lymphopénie ; cependant, les valeurs moyennes des lymphocytes chez ces patientes n'ont pas changé significativement au cours du temps et aucune augmentation correspondante des infections virales n'a été observée. Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce, ces effets n'ont pas été observés.

(†) Fréquence calculée d'après une règle de 3.

Le tableau ci-dessous présente la fréquence des événements indésirables et affections prédéfinis dans l'étude sur le cancer du sein à un stade précoce (IES), quelle que soit la causalité, rapportés chez les patientes sous traitement et jusqu'à 30 jours après l'arrêt de celui-ci.

Evénements indésirables et affections

Exémestane

Tamoxifène

(n = 2 249)

(n = 2 279)

Bouffées de chaleur

491 (21,8 %)

457 (20,1 %)

Fatigue

367 (16,3 %)

344 (15,1 %)

Céphalées

305 (13,6 %)

255 (11,2 %)

Insomnie

290 (12,9 %)

204 (9,0 %)

Augmentation de la sudation

270 (12,0 %)

242 (10,6 %)

Affections gynécologiques

235 (10,5 %)

340 (14,9 %)

Sensations vertigineuses

224 (10,0 %)

200 (8,8 %)

Nausées

200 (8,9 %)

208 (9,1 %)

Ostéoporose

116 (5,2 %)

66 (2,9 %)

Hémorragie vaginale

90 (4,0 %)

121 (5,3 %)

Autre cancer primitif

84 (3,6 %)

125 (5,3 %)

Vomissements

50 (2,2 %)

54 (2,4 %)

Troubles de la vision

45 (2,0 %)

53 (2,3 %)

Complications thromboemboliques

16 (0,7 %)

42 (1,8 %)

Fracture ostéoporotique

14 (0,6 %)

12 (0,5 %)

Infarctus du myocarde

13 (0,6 %)

4 (0,2 %)

Dans l'étude IES, la fréquence des événements cardiaques ischémiques dans les groupes de traitement par l'exémestane et par le tamoxifène est respectivement de 4,5 % et 4,2 %. Aucune différence significative n'a été observée pour les événements cardiovasculaires incluant l'hypertension artérielle (9,9 % versus 8,4 %), l'infarctus du myocarde (0,6 % versus 0,2 %) et l'insuffisance cardiaque (1,1 % versus 0,7 %).

Dans l'étude IES, l'exémestane est associé à une incidence plus élevée d'hypercholestérolémie comparativement à tamoxifène (3,7% vs 2,1%).

Dans une autre étude randomisée, en double aveugle, menées chez les femmes ménopausées, atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce à faible risque et traitées par exémestane(N=73) ou placebo (N=73) sur 24 mois, l'exémestane est associé en moyenne à une réduction de 7-9% du HDL-cholestérol plasmatique, versus une augmentation de 1% pour le placebo. Une réduction de 5-6% de l'apolipoprotéine A1 a été observée dans le groupe exémestane versus 0-2% pour le groupe placebo. L'effet sur les autres paramètres lipidiques analysés (cholestérol total, LDL cholestérol, triglycérides, apolipoprotéine-B et lipoprotéine -a) est très similaire dans les 2 groupes. La signification clinique de ces résultats n'est pas clairement déterminée.

Dans l'étude IES, la fréquence des ulcères gastriques est plus élevée dans le groupe traité par exémestane que dans le groupe par tamoxifène (0,7 % versus < 0,1 %). Dans la plupart des cas, les patientes traitées par l'exémestane qui ont développé un ulcère gastrique recevaient de façon concomitante des anti-inflammatoires non stéroïdiens et/ou avaient des antécédents d'ulcère.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.


  • Leucopénie
  • Thrombocytopénie
  • Diminution des lymphocytes
  • Hypersensibilité
  • Anorexie
  • Insomnie
  • Dépression
  • Céphalée
  • Sensation vertigineuse
  • Syndrome du canal carpien
  • Paresthésie
  • Somnolence
  • Bouffées de chaleur
  • Douleur abdominale
  • Nausée
  • Vomissement
  • Constipation
  • Dyspepsie
  • Diarrhée
  • Elévation des enzymes hépatiques
  • Elévation de la bilirubine
  • Elévation des phosphatases alcalines
  • Hépatite
  • Hépatite cholestatique
  • Augmentation de la sudation
  • Eruption cutanée
  • Alopécie
  • Urticaire
  • Prurit cutané
  • Exanthème pustuleux aigu généralisé
  • Douleur articulaire
  • Douleur musculosquelettique
  • Arthralgie
  • Douleur au niveau des membres
  • Ostéo-arthrite
  • Douleur dorsale
  • Arthrite
  • Myalgie
  • Raideur articulaire
  • Ostéoporose
  • Fracture
  • Douleur
  • Fatigue
  • Oedème périphérique
  • Asthénie
  • Affection gynécologique
  • Hémorragie vaginale
  • Cancer primitif autre que cancer du sein
  • Trouble de la vision
  • Complication thrombo-embolique
  • Fracture ostéoporotique
  • Infarctus du myocarde
  • Evénement cardiaque ischémique
  • Hypertension artérielle
  • Insuffisance cardiaque
  • Diminution du HDL cholestérol
  • Diminution des apolipoprotéines AI
  • Hypercholestérolémie
  • Ulcère gastrique
Contre-indications

EXEMESTANE RANBAXY est contre-indiqué :

·         chez les patients présentant une hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition,

·         chez la femme en pré-ménopause,

·         chez la femme enceinte ou qui allaite.

LISTE:

  • Hypersensibilité exemestane
  • Préménopause
  • Grossesse
  • Allaitement
  • Enfant de moins de 6 ans
  • Enfant de 6 à 18 ans

Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

EXEMESTANE RANBAXY ne doit pas être administré chez la femme en pré-ménopause. Par conséquent, des dosages de LH, FSH et estradiol devront être effectués pour confirmer la ménopause, si nécessaire.

EXEMESTANE RANBAXY doit être utilisé avec précaution chez des patientes présentant une insuffisance hépatique ou rénale.

L'exémestane est un puissant inhibiteur de la synthèse estrogénique, et une diminution de la densité minérale osseuse et une augmentation de l'incidence des fractures ont été observées après son administration (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). En début de traitement adjuvant par EXEMESTANE RANBAXY, une évaluation de la densité minérale osseuse par ostéodensitométrie devra être réalisée chez les femmes atteintes ou à risque d'ostéoporose. La densité minérale osseuse des patientes à un stade avancé de la maladie devra être évaluée au cas par cas. Malgré l'absence de données sur les effets d'un traitement agissant sur la diminution de la densité minérale osseuse induite par EXEMESTANE RANBAXY, les patientes traitées par EXEMESTANE RANBAXY devront être surveillées étroitement et un traitement de l'ostéoporose devra être mis en place chez les patientes à risque.

Une évaluation de routine des taux de 25-hydroxy-vitamine D avant le début du traitement par inhibiteurs de l'aromatase devra être envisagée, étant donné la forte prévalence de déficience sévère chez la femme atteinte d'un cancer du sein à un stade précoce. Les femmes en carence de vitamine D devront recevoir une supplémentation en vitamine D.

LISTE:

  • Insuffisance hépatique
  • Insuffisance rénale
  • Sportif
  • Ostéoporose
  • Facteurs de risque d'ostéoporose
  • Carence en vitamine D

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

In vitro, il a été montré que le médicament est métabolisé par le cytochrome P450 (CYP) 3A4 et par les aldocétoréductases (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques) et qu'il n'inhibe aucune des principales isoenzymes du CYP.

Dans une étude de pharmacocinétique clinique, l'inhibition spécifique du CYP 3A4 par le kétoconazole n'a montré aucun effet significatif sur la pharmacocinétique de l'exémestane.

Dans une étude d'interaction avec la rifampicine, puissant inducteur du CYP450, administrée à la dose de 600 mg/jour avec une dose unique de 25 mg d'exémestane, l'aire sous la courbe (AUC) de l'exémestane a été réduite de 54 % et sa concentration maximale (Cmax) de 41 %. La pertinence clinique de cette interaction n'ayant pas été évaluée, une co-administration avec des médicaments connus comme inducteurs du CYP3A4 tels que la rifampicine, les anticonvulsivants (ex : phénytoïne et carbamazépine) et les préparations à base de millepertuis (Hypericum perforatum), pourrait réduire l'efficacité de l'exémestane.

EXEMESTANE RANBAXY doit être utilisé avec précaution en co-administration avec des médicaments métabolisés par le CYP3A4 et qui ont une marge thérapeutique étroite. Il n'y a pas d'expérience clinique d'une utilisation concomitante d‘exémestane avec d'autres médicaments anticancéreux.

EXEMESTANE RANBAXY ne doit pas être co-administré avec des médicaments contenant des estrogènes qui pourraient annuler son action pharmacologique.


Incompatibilités

Sans objet.


Surdosage

Des études cliniques ont été conduites avec l'exémestane, donné en dose unique jusqu'à 800 mg chez des volontaires sains et en dose quotidienne jusqu'à 600 mg chez des patientes ménopausées présentant un cancer du sein avancé; ces doses ont été bien tolérées. La dose unique d‘exémestane susceptible de provoquer des symptômes menaçant le pronostic vital n'est pas connue. Chez le rat et le chien, une létalité a été observée après administration orale de doses uniques équivalentes respectivement à 2 000 et 4 000 fois celle recommandée chez la femme sur une base de mg/m2. Il n'existe pas d'antidote spécifique au surdosage et le traitement doit être symptomatique. Un traitement symptomatique général incluant un contrôle fréquent des paramètres vitaux et une surveillance étroite de la patiente est indiqué.


Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Des cas d'assoupissement, de somnolence, d'asthénie et de vertiges ont été rapportés lors de l'utilisation de ce médicament. Les patientes doivent être averties que si ces effets apparaissent, leurs capacités physiques et/ou mentales nécessaires pour utiliser les machines ou conduire une voiture peuvent être altérées.

Grossesse

Aucune donnée clinique sur des grossesses exposées à l'exémestane n'est disponible.

Certains effets toxiques de l'exémestane ont été démontrés lors des études de reproduction réalisées chez l'animal (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Par conséquent, EXEMESTANE RANBAXY est contre-indiqué pendant la grossesse.

Allaitement

Etant donné que l'excrétion d'exémestane dans le lait maternel n'est pas connue, EXEMESTANE RANBAXY ne doit pas être administré pendant l'allaitement.

Femmes en péri-ménopause ou en âge de procréer

Le médecin discutera de la nécessité de mettre en place une contraception adaptée avec les patientes susceptibles d'être enceintes, incluant les patientes en péri-ménopause ou les patientes récemment ménopausées, jusqu'à ce que la ménopause soit clairement établie (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi).

Durée de conservation :

3 ans.

Précautions particulières de conservation :

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Forme : Comprimé pelliculé

Dosage : 25 mg

Contenance : 750 mg ou 30 comprimés ou ¾ g

Laboratoire Titulaire : RANBAXY PHARMA GENERIQUES

Laboratoire Exploitant : RANBAXY PHARMA GENERIQUES


Forme pharmaceutique

Comprimé pelliculé blanc, rond, biconvexe, portant l'inscription « E » en relief sur une face.


Composition exprimée par Comprimé

Principes Actifs :
  • Exemestane (25 mg)

Excipients :
  • Noyau du comprimé :
    • Cellulose microcristalline
    • Silice colloïdale anhydre
    • Crospovidone
    • Hypromellose
    • Mannitol
    • Carboxyméthylamidon sodique (type A)
    • Magnésium stéarate
    • Polysorbate 80
  • Pelliculage :
    • Opadry blanc OYS 9622 :
      • Hypromellose
      • Propylène glycol
      • Titane oxyde

    *Cette fiche médicament a été générée à partir des données de la Banque Claude Bernard© (www.resip.fr) ne peut être utilisée isolément pour l'établissement d'un diagnostic, l'instauration d'un traitement ou une décision thérapeutique, qui relève de la compétence exclusive des professionnels de santé. Il est rappelé que le contenu de la Base Claude Bernard doit être considéré comme un ouvrage scientifique faisant l'objet d'une consultation critique laissant aux professionnels de santé les responsabilités de la prescription que le code leur reconnaît. La Base Claude Bernard a pour seul objet de vous informer sur les caractéristiques des médicaments. Les données fournies ne peuvent être considérées comme exhaustives et peuvent avoir évolué depuis leur mise en ligne. Seul votre médecin est habilité à mettre en œuvre un traitement adapté à votre cas personnel. Les Données fournies sont la propriété de RESIP et ne peuvent être reproduites ou diffusées par quelque moyen, toute impression ne pouvant concerner que des extraits non substantiels et n'être effectuée qu'à des fins strictement personnelles et non commerciales.