REFACTO AF 1000 UI, poudre et solvant pour solution injectable en seringue préremplie


Traitement et prophylaxie des épisodes hémorragiques chez les patients atteints d'hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII).


ReFacto AF peut être utilisé chez l'adulte et chez l'enfant de tout âge, y compris chez le nouveau-né.


ReFacto AF ne contient pas de facteur von Willebrand, et n'est donc pas indiqué chez les sujets atteints de la maladie de von Willebrand.



  • Hémophilie A


Le traitement doit être initié sous la surveillance d'un médecin spécialisé dans le traitement de l'hémophilie A.


Suivi du traitement


Au cours du traitement, un dosage approprié des taux de facteur VIII est conseillé pour choisir la dose à administrer et la fréquence des injections. La réponse à l'administration de facteur VIII, mesurée par la récupération et le temps de demi-vie, peut varier selon les patients. La posologie dépend du poids corporel, cependant chez les patients de faible poids ou en surcharge pondérale, un ajustement peut être nécessaire. Dans le cadre d'interventions chirurgicales majeures, la surveillance précise du traitement de substitution par l'analyse de la coagulation (activité plasmatique du facteur VIII) est indispensable.

L'utilisation de la méthode chromogénique est recommandée quand un suivi de l'activité FVIII des patients est effectué au cours du traitement par ReFacto AF. Quand un dosage chronométrique en un temps basé sur l'analyse in vitro du temps de céphaline activée (TCA) est utilisé pour déterminer l'activité du facteur VIII dans les échantillons de sang des patients, les résultats d'activité plasmatique du facteur VIII peuvent être affectés de manière significative par le type de réactifs TCA et le standard de référence utilisés dans l'analyse. Il peut aussi y avoir des écarts significatifs entre les résultats obtenus par un dosage chronométrique en un temps basé sur le TCA et le dosage chromogénique.

Généralement, les résultats du dosage chronométrique en un temps sont inférieurs de 20 à 50 % à ceux du dosage chromogénique. Le standard ReFacto AF peut être utilisé pour corriger cette différence (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). Ceci est particulièrement important en cas de changement de laboratoire et/ou des réactifs utilisés.


Posologie


La posologie et la durée de la thérapie de substitution dépendent de la sévérité du déficit en facteur VIII, de la localisation et de l'intensité de l'hémorragie, ainsi que de l'état clinique du patient. Les doses à administrer doivent être ajustées en fonction de la réponse clinique du patient. Des doses supérieures ou un traitement spécifique approprié peuvent être nécessaires en présence d'un inhibiteur.


Le nombre d'unité de facteur VIII administré s'exprime en unités internationales (UI) par rapport à l'actuel standard OMS pour les facteurs VIII. L'activité facteur VIII plasmatique s'exprime soit en pourcentage (par rapport au plasma humain normal) soit en UI (par rapport à un standard international pour le facteur VIII dans le plasma). Une UI d'activité facteur VIII est équivalente à la quantité de facteur VIII contenue dans un ml de plasma humain normal.


Un autre moroctocog alfa approuvé en dehors de l'Europe, calibré avec le Standard International de l'OMS par dosage chronométrique en un temps, a un titre différent de celui approuvé en Europe ; le nom de marque de ce produit est XYNTHA. En raison de la différence des méthodes utilisées pour déterminer le titre de XYNTHA et de ReFacto AF, 1 UI de XYNTHA (calibré en un temps) correspond approximativement à 1,38 UI de ReFacto AF (calibré par dosage chromogénique). Si ReFacto AF est prescrit chez un patient habituellement traité par XYNTHA, le médecin traitant peut envisager un ajustement de la posologie sur la base des valeurs de récupération du facteur VIII.


Il est conseillé aux patients atteints d'hémophilie A partant en voyage d'emporter une quantité suffisante de facteur VIII correspondant à leur traitement actuel. Il doit être conseillé aux patients de consulter leur médecin traitant avant de voyager.


Traitement à la demande


L'estimation de la dose nécessaire de facteur VIII repose sur l'observation empirique selon

laquelle 1 UI de facteur VIII par kg de poids corporel augmente l'activité plasmatique en facteur VIII de 2 UI/dl. La dose nécessaire est calculée selon la formule suivante:


Nombre total d'UI à administrer = poids corporel (en kg) x augmentation souhaitée du taux de facteur VIII (% ou UI/dl) x 0,5 (UI/kg par UI/dl), où 0,5 UI/kg par UI/dl correspond à l'inverse de la récupération généralement observée après perfusions de facteur VIII.


La quantité à administrer et la fréquence d'administration doivent toujours être orientées par l'efficacité clinique dans chaque cas individuel.


Dans le cas les situations hémorragiques suivantes, l'activité du facteur VIII ne doit pas diminuer en dessous des niveaux plasmatiques indiqués (en % par rapport à la normale ou en UI/dl) pendant la période correspondante. Le tableau suivant peut servir de guide pour les posologies à administrer lors des épisodes hémorragiques et de la chirurgie :

Degré d'hémorragie Type de chirurgie


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Hémorragies

Activité facteur VIII à atteindre (% ou UI/dl)

Fréquences des doses (heures) Durée de traitement (jours)


Hémarthroses précoces et hémorragies musculaires ou saignements buccaux.


Hémarthroses et hémorragies musculaires plus étendues, ou hématomes.

20-40 Répéter toutes les 12 à 24 h au

moins 1 jour, jusqu'à ce que l'épisode de saignement comme indiqué par la douleur soit résolu ou la cicatrisation achevée.

30-60 Répéter l'injection toutes les 12 à 24 h pendant 3 - 4 jours, ou plus jusqu'à ce que la douleur et l'invalidité aiguë soient résolues.

Hémorragies menaçant le pronostic vital. 60-100 Répéter les injections toutes

les 8 à 24h jusqu'à ce que la menace soit écartée.

image

Chirurgie

²aa

Mineure,

y compris les extractions dentaires.


30-60 Toutes les 24 h, au moins 1 jour jusqu'à ce que la cicatrisation soit achevée.

Majeure 80-100

(pré et post-opératoire)

Répéter l'injection toutes

les 8 à 24 heures jusqu'à cicatrisation adéquate puis administrer le traitement pour au moins 7 jours supplémentaires afin de maintenir une activité facteur VIII de 30 à 60%

(UI/dl).

Prophylaxie

Pour la prophylaxie à long terme contre les épisodes hémorragiques chez des patients atteints d'hémophilie A sévère, les doses usuelles sont de 20 à 40 UI de facteur VIII par kg de poids corporel, à intervalle de 2 à 3 jours. Dans certains cas, et particulièrement chez les jeunes patients, il peut être nécessaire d'administrer le produit à des intervalles plus courts ou d'augmenter les doses.

Population pédiatrique


Le traitement par ReFacto AF d'enfants plus jeunes (de moins de 6 ans) peut nécessiter une augmentation des posologies par rapport à celles utilisées chez les adultes et les enfants plus âgés (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).


Population âgée

Les études cliniques n'ont pas inclus de sujets âgés de 65 ans et plus. De manière générale, le choix du dosage pour les patients âgés doit être individualisé.


Insuffisance rénale ou hépatique


L'adaptation de la posologie chez les patients insuffisants rénaux ou hépatiques n'a pas été étudiée lors des essais cliniques.


Mode d'administration


Voie intraveineuse


ReFacto AF est administré par perfusion intraveineuse sur plusieurs minutes, après reconstitution de la

poudre lyophilisée pour préparations injectables avec une solution injectable de chlorure de

sodium 9 mg/ml (0,9 %) (fournie). La vitesse d'administration doit être adaptée au confort du patient.


Une formation adaptée est recommandée pour les personnes qui ne seraient pas des professionnels de santé amenées à administrer le produit.


Pour les instructions de reconstitution avant administration, voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.


ARRETER LE TRAITEMENT ET CONSULTER IMMEDIATEMENT LE MEDECIN OU UN SERVICE D'URGENCE en cas de :

- Rougeur, urticaire, démangeaisons généralisées.

- Gonflement des lèvres et de la langue.

- Difficulté à respirer, respiration sifflante, oppression thoracique.

- Sensation générale de malaise.

- Vertige et perte de conscience.

 PREVENIR le médecin si le saignement n’est pas contrôlé.


Résumé du profil de sécurité


Une hypersensibilité ou des réactions allergiques (qui peuvent inclure angioedème, brûlure et piqûre au site d'injection, frissons, rougeurs, urticaire généralisée, céphalées, urticaire, hypotension, léthargie, nausées, agitation, tachycardie, oppression thoracique, picotements, vomissements, respiration

sifflante) ont été rarement observées avec ReFacto, et peuvent dans certains cas évoluer vers une anaphylaxie sévère, y compris un choc (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).


Des traces de protéines de hamster peuvent se trouver dans ReFacto AF. Très rarement, l'apparition d'anticorps dirigés contre des protéines de hamster a été observée, mais sans aucune séquelle clinique. Dans une étude avec ReFacto, vingt des 113 (18 %) patients préalablement traités (PTPs) ont eu une augmentation du titre d'anticorps anti-CHO, sans retentissement clinique apparent.


Des anticorps neutralisants (inhibiteurs) peuvent apparaître chez des patients atteints d'hémophilie A traités avec le facteur VIII, y compris avec ReFacto AF (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). Une telle apparition se manifeste par une réponse clinique insuffisante. Dans ce cas, il est recommandé de contacter un centre spécialisé en hémophilie.


Tableau des effets indésirables


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image

Le tableau présenté ci-dessous est en accord avec la classification MedDRA des systèmes d'organes (Classe de systèmes d'organes et niveau des termes préférentiels). Les fréquences ont été évaluées selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) et peu fréquent

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(≥ 1/1 000 à < 1/100). Le tableau indique les effets indésirables rapportés lors des études cliniques avec ReFacto ou ReFacto AF. Les fréquences sont basées sur les évènements indésirables apparus au cours du traitement toutes causes confondues dans les études cliniques regroupées, avec 715 sujets (591 PTPs, 124 patients non préalablement traités (PUPs)).


Pour chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissant.



Classes de systèmes d'organes


Très fréquent

≥ 1/10


Fréquent

≥ 1/100 à < 1/10


Peu fréquent

≥ 1/1 000 à < 1/100

Affections hématologiques et du

système lymphatique

Inhibition du FVIII - (PUPs)*

Inhibition du FVIII - (PTPs)* +


Affections du système

immunitaire



Réaction anaphylactique

Troubles du

métabolisme et de la nutrition


Perte d'appétit


Affections du système

nerveux

Céphalées

Étourdissement

Neuropathie périphérique ;

somnolence ; dysgueusie

Affections cardiaques



Angine de poitrine ;

tachycardie ; palpitations

Affections vasculaires


Hémorragies ;

hématomes

Hypotension ;

thrombophlébites ; rougeurs

Affections respiratoires, thoraciques et

médiastinales

Toux


Dyspnée

Affections

gastro-intestinales


Diarrhée ; vomissements ; douleurs abdominales ;

nausées


Affections de la peau et

du tissu sous-cutané


Urticaire ; rash ; prurit

Hyperhydrose

Affections

musculo-squelettiques et systémiques

Arthralgie

Myalgie



Classes de systèmes d'organes


Très fréquent

≥ 1/10


Fréquent

≥ 1/100 à < 1/10


Peu fréquent

≥ 1/1 000 à < 1/100

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Pyrexie

Frissons ; réaction liée à la présence d'un cathéter

Asthénie ; réaction au site d'injection ; douleur au site d'injection ; inflammation au

site d'injection

Investigations


Présence d'anticorps ; Présence d'anticorps anti-FVIII

Augmentation des ASAT, des ALAT, de la bilirubine sanguine et de la créatine phosphokinase

sanguine

* Fréquence estimée d'après les études incluant des patients atteints d'hémophilie A sévère. PTPs =

patients préalablement traités. PUPs = patients non préalablement traités.

+ Voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques pour plus d'informations


Population pédiatrique


Un cas de kyste chez un patient de 11 ans et un épisode de confusion mentale chez un patient de 13 ans ont été rapportés comme potentiellement liés au traitement par ReFacto AF.


La sécurité de ReFacto AF a été évaluée au cours d'études ayant inclus des adultes préalablement traités ainsi que des enfants et des adolescents préalablement traités (n=18, âge 12-16 ans dans une étude et n=49, âge 7-16 ans dans une étude support), avec une tendance à une fréquence plus élevée des effets indésirables chez les enfants âgés de 7 à 16 ans comparativement aux adultes. Des données complémentaires portant sur la sécurité chez les enfants ont été accumulées via des études ayant inclus des patients préalablement traités (n=18 âgés de moins de 6 ans et n=19 âgés de 6 à < 12 ans) et non préalablement traités (n=23 âgés de < 6 ans) et ayant un profil de sécurité similaire à celui observé chez les patients adultes.


Déclaration des effets indésirables suspectés


La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.



  • Hypersensibilité
  • Réaction allergique
  • Angioedème
  • Brûlure au site d'injection
  • Piqûre au site d'injection
  • Frissons
  • Rougeur
  • Urticaire généralisée
  • Urticaire
  • Hypotension
  • Léthargie
  • Nausée
  • Agitation
  • Tachycardie
  • Oppression thoracique
  • Picotement
  • Vomissement
  • Respiration sifflante
  • Choc anaphylactique
  • Apparition d'anticorps dirigés contre les protéines de hamster
  • Apparition d'anticorps anti-facteur VIII
  • Apparition d'inhibiteur du facteur VIII chez le patient non préalablement traité
  • Apparition d'inhibiteur du facteur VIII chez le patient préalablement traité
  • Réaction anaphylactique
  • Perte d'appétit
  • Céphalée
  • Etourdissement
  • Neuropathie périphérique
  • Somnolence
  • Dysgueusie
  • Angine de poitrine
  • Palpitation
  • Hémorragie
  • Hématome
  • Thrombophlébite
  • Toux
  • Dyspnée
  • Diarrhée
  • Douleur abdominale
  • Rash cutané
  • Prurit cutané
  • Hyperhidrose
  • Arthralgie
  • Myalgie
  • Pyrexie
  • Complication liée à l'abord veineux
  • Asthénie
  • Réaction au site d'injection
  • Douleur au site d'injection
  • Inflammation au site d'injection
  • Augmentation des ASAT
  • Augmentation des ALAT
  • Augmentation de la bilirubine sanguine
  • Augmentation de la créatine phosphokinase sanguine
  • Kyste
  • Confusion mentale
Contre-indications


Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

Réaction allergique connue aux protéines de hamster.

LISTE:

  • Hypersensibilité moroctocog
  • Hypersensibilité protéines de hamster
  • Grossesse
  • Allaitement

Mises en garde spéciales et précautions d'emploi


Hypersensibilité


Des réactions allergiques de type hypersensibilité ont été observées avec ReFacto AF. Le médicament contient des traces de protéines de hamster. En cas d'apparition de symptômes d'hypersensibilité, il faut indiquer aux patients d'interrompre immédiatement leur traitement et de contacter leur médecin. Les patients doivent être informés des premiers signes des réactions d'hypersensibilité incluant urticaire, urticaire généralisé, oppression thoracique, respiration asthmatiforme, hypotension et anaphylaxie.


En cas de choc, le traitement médical standard de l'état de choc doit être mis en place.

Inhibiteurs

L'apparition d'anticorps neutralisants (inhibiteurs) du facteur VIII est une complication connue du traitement des patients atteints d'hémophilie A. Ces inhibiteurs sont habituellement des immunoglobulines IgG dirigées contre l'activité coagulante du facteur VIII et sont mesurées en Unités Bethesda par ml de plasma par le test modifié. Le risque de développer des inhibiteurs est corrélé

à la gravité de la maladie ainsi qu'à l'exposition au facteur VIII, ce risque étant le plus élevé au cours des 20 premiers jours d'exposition. Rarement, les inhibiteurs peuvent apparaître après les 100 premiers jours d'exposition.


Des cas de réapparition d'inhibiteurs (faible titre) ont été observés après le changement d'un facteur VIII pour un autre, chez des patients préalablement traités ayant plus de 100 jours d'exposition et qui avaient des antécédents de développement d'inhibiteur. Il est donc recommandé de surveiller attentivement tous les patients afin de détecter l'apparition d'un inhibiteur suite à un changement

de produit.


La pertinence clinique de l'apparition d'inhibiteurs dépendra du titre d'inhibiteurs ; un faible titre d'inhibiteurs provisoire ou constant présente un risque de réponse clinique insuffisante moins élevé qu'un titre élevé d'inhibiteurs.


De manière générale, tous les patients traités avec des produits de facteur VIII de coagulation doivent faire l'objet d'une surveillance soigneuse pour détecter l'apparition d'inhibiteurs par un suivi clinique et à l'aide de tests biologiques appropriés. Si le taux de facteur VIII plasmatique attendu n'est pas atteint ou si l'hémorragie n'est pas contrôlée par une dose adéquate, un dosage doit être réalisé afin de rechercher la présence d'un inhibiteur du facteur VIII. Chez les patients présentant un titre élevé d'inhibiteur, le traitement en facteur VIII peut ne pas être efficace et d'autres options thérapeutiques doivent être considérées. Le suivi de tels patients doit être effectué par des médecins expérimentés dans la prise en charge de l'hémophilie et des inhibiteurs du facteur VIII.

Cas de manque d'efficacité


Des cas de manque d'efficacité, principalement chez les patients traités en prophylaxie, ont été rapportés au cours des études cliniques et du suivi post-commercialisation de ReFacto. Les cas rapportés avec ReFacto ont été décrits en termes d'épisodes hémorragiques au niveau des articulations cibles, d'épisodes hémorragiques au niveau des articulations indemnes ou une impression subjective ressentie par le patient d'un début de nouveau saignement. Lors de la prescription de ReFacto AF, il est important de mesurer et surveiller le taux de facteur de chaque patient afin d'obtenir une réponse thérapeutique adéquate (voir rubrique Effets indésirables).


Il est fortement recommandé qu'à chaque administration de ReFacto AF à un patient, le nom et le numéro de lot du produit mentionnés sur la boîte soient tracés afin de conserver un lien entre le patient et le numéro de lot du médicament. Les patients peuvent coller une des étiquettes détachables se trouvant sur le flacon ou la seringue préremplie afin de documenter le numéro de lot dans leur carnet ou pour notifier tout effet indésirable.


Troubles cardio-vasculaires


Chez les patients présentant des risques cardio-vasculaires, le traitement de substitution avec le facteur VIII peut augmenter le risque cardio-vasculaire.


Complications liées au cathéter


Si un dispositif d'accès veineux central (DAVC) est requis, le risque de complications liées au DAVC, notamment des infections locales, une bactériémie et une thrombose au site du cathéter, doit être pris en compte (voir rubrique Effets indésirables).


Teneur en sodium


Après reconstitution, ce médicament contient 1,23 mmol (29 mg) de sodium par flacon ou seringue préremplie : à prendre en compte pour les patients suivant un régime contrôlé en sodium.


LISTE:

  • Réaction d'hypersensibilité
  • Choc
  • Surveillance inhibiteurs du facteur VIII
  • Formation d'anticorps neutralisant le facteur VIII
  • Risque cardiovasculaire
  • Complication liée au cathéter
  • Régime désodé
  • Régime hyposodé
  • Intervention chirurgicale majeure
  • Sujet âgé de plus de 65 ans
  • Enfant de moins de 6 ans

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions


Aucune interaction entre les facteurs VIII de coagulation recombinants et d'autres médicaments n'a été rapportée.



Incompatibilités

En l'absence d'étude de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments, y compris d'autres solutions pour perfusion.

Utiliser exclusivement le nécessaire de perfusion fourni car un échec du traitement peut apparaître suite à l'adsorption du facteur VIII de coagulation humain sur les surfaces internes de certains équipements de perfusion.

La poudre lyophilisée contenue dans le compartiment supérieur de la seringue préremplie doit être reconstituée avec le solvant [solution de chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9 %)] contenu dans le compartiment inférieur de la seringue préremplie. Après reconstitution, la solution doit être limpide ou légèrement opalescente et incolore. La solution doit être jetée si des particules visibles ou une coloration sont observées.

Le produit, une fois reconstitué, contient du polysorbate 80, qui est connu pour augmenter le taux d'extraction du di-(2-éthylhexyl)phtalate (DEHP) à partir du chlorure de polyvinyl (PVC). Ceci devrait être pris en compte lors de la préparation et de l'administration du produit, y compris pendant le temps de conservation dans un récipient en PVC après la reconstitution. Il est important que les recommandations de la rubrique Durée de conservation soient suivies attentivement.


Surdosage


Aucun symptôme de surdosage n'a été reporté avec les facteurs VIII de coagulation recombinants.



Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines


ReFacto AF n'a aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.


Aucune étude de reproduction animale n'a été réalisée avec le facteur VIII, il n'existe donc pas de données sur la fertilité. En raison de la rare fréquence de l'hémophilie A chez les femmes, aucune expérience sur l'utilisation de facteur VIII pendant la grossesse et l'allaitement n'est disponible. C'est pourquoi le facteur VIII ne doit être utilisé pendant la grossesse et l'allaitement qu'en cas de nécessité absolue.



Durée de conservation :


3 ans.


Le produit peut être retiré du réfrigérateur et conservé pendant une période unique de 3 mois maximum à température ambiante (jusqu'à 25 ?C). À la fin de cette période de conservation à température ambiante, le produit ne doit pas être remis au réfrigérateur, mais doit être utilisé ou jeté.

Après reconstitution


La stabilité physique et chimique a été démontrée pendant 3 heures à une température ne dépassant pas 25 °C.

.


ReFacto AF 1 000 UI poudre et solvant pour solution injectable en seringue préremplie

Le produit ne contient pas de conservateur et le produit reconstitué doit être utilisé immédiatement ou dans les 3 heures suivant la reconstitution ou le retrait du capuchon d'embout gris. D'autres conditions d'utilisation et de conservation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur.


Précautions particulières de conservation :


ReFacto AF 1 000 UI poudre et solvant pour solution injectable en seringue préremplie

A conserver et transporter réfrigéré (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler. Conserver le produit dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.

Pour les conditions de conservation du médicament reconstitué, voir rubrique Durée de conservation.


Forme : Poudre et solvant pour solution injectable IV

Dosage : 1 000 UI

Contenance : 1000 UI ou 4 ml de solution reconstituée ou 1 boîte

Laboratoire Titulaire : PFIZER EUROPE MA EEIG

Laboratoire Exploitant : PFIZER


Forme pharmaceutique


Poudre et solvant pour solution injectable en seringue préremplie

Agglomérat/poudre blanche à presque blanche dans le compartiment supérieur de la seringue préremplie

Solvant limpide et incolore dans le compartiment inférieur de la seringue préremplie



Composition exprimée par Seringue préremplie

Principes Actifs :
  • Moroctocog alfa (1000 UI*) **

Commentaire : Après reconstitution, chaque ml de solution contient approximativement 250 UI de moroctocog alfa. *Le titre (exprimé en Unités Internationales) est déterminé par la méthode chromogénique de la Pharmacopée Européenne. L'activité spécifique de ReFacto AF est de 7600 à 13800 UI/mg de protéine. **Le facteur VIII de coagulation humain est produit par la technique de l'ADN recombinant sur cellules d'ovaire de hamster chinois (CHO). Moroctocog alfa est une glycoprotéine formée de 1438 acides aminés avec une séquence d'acides aminés comparable à la forme 90 + 80 kDa du facteur VIII (c'est à dire sans le domaine B) et des modifications post-traductionnelles similaires à celles de la molécule d'origine plasmatique. Le procédé de fabrication de ReFacto a été modifié afin d'éliminer toutes les protéines exogènes d'origine humaine ou animale du procédé de culture cellulaire, de la purification, ou de la formulation finale ; et à cette occasion le nom de marque a été changé en ReFacto AF. Excipient à effet notoire : Après reconstitution, 1,23 mmol (29 mg) de sodium par seringue préremplie.


Excipients :
  • Poudre :
    • Saccharose
    • Calcium chlorure dihydraté
    • L-histidine
    • Polysorbate 80
    • Sodium chlorure
  • Solvant :
    • Sodium chlorure
    • Eau pour préparations injectables
  • Présence de :
    • Sodium (Effet notoire)
  • Substrats d'origine :
    • Protéines de hamster

*Cette fiche médicament a été générée à partir des données de la Banque Claude Bernard© (www.resip.fr) ne peut être utilisée isolément pour l'établissement d'un diagnostic, l'instauration d'un traitement ou une décision thérapeutique, qui relève de la compétence exclusive des professionnels de santé. Il est rappelé que le contenu de la Base Claude Bernard doit être considéré comme un ouvrage scientifique faisant l'objet d'une consultation critique laissant aux professionnels de santé les responsabilités de la prescription que le code leur reconnaît. La Base Claude Bernard a pour seul objet de vous informer sur les caractéristiques des médicaments. Les données fournies ne peuvent être considérées comme exhaustives et peuvent avoir évolué depuis leur mise en ligne. Seul votre médecin est habilité à mettre en œuvre un traitement adapté à votre cas personnel. Les Données fournies sont la propriété de RESIP et ne peuvent être reproduites ou diffusées par quelque moyen, toute impression ne pouvant concerner que des extraits non substantiels et n'être effectuée qu'à des fins strictement personnelles et non commerciales.