VYNDAQEL 20 mg, capsule molle


Vyndaqel est indiqué dans le traitement de l'amylose à transthyrétine (TTR) chez les patients adultes présentant une polyneuropathie symptomatique de stade 1 pour retarder le déficit neurologique périphérique.



  • Polyneuropathie amyloïde à transthyrétine stade 1


Le traitement doit être initié et suivi par un médecin expérimenté dans la prise en charge de patients ayant une polyneuropathie amyloïde à transthyrétine.


Posologie


La posologie recommandée est de 20 mg de tafamidis méglumine, administré par voie orale en une prise journalière.


Si des vomissements se produisent après l'administration du médicament et que la capsule de Vyndaqel est retrouvée intacte, une nouvelle dose de Vyndaqel doit alors, si possible, être administrée. Si aucune capsule n'est retrouvée, aucune dose supplémentaire n'est nécessaire et la prise du médicament doit se faire normalement le lendemain.


Populations particulières


Sujet âgé


Les données chez les patients âgés sont très limitées. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez le sujet âgé (≥ 65 ans).

Insuffisance rénale ou hépatique


Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou d'insuffisance hépatique légère ou modérée.

Tafamidis méglumine n'a pas été étudié chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique sévère. La prudence est donc recommandée chez ces patients (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).


Population pédiatrique

L'utilisation de tafamidis n'est pas pertinente dans la population pédiatrique. Mode d'administration

Voie orale


La capsule doit être avalée entière, sans la croquer, ni la couper et prise avec ou sans nourriture


 

En cas de VOMISSEMENT, juste après la prise et si la capsule est identifiée, une nouvelle capsule de tafamidis pourra être prise si cela est possible. Si la capsule ne peut être identifiée, le traitement sera poursuivi le jour suivant selon les mêmes modalités.
POURSUIVRE l'utilisation d'un moyen de CONTRACEPTION pendant 1 mois après l'arrêt du traitement.


Résumé du profil de sécurité

Les données cliniques globales reflètent l'exposition de 127 patients atteints de polyneuropathie amyloïde à TTR traités par 20 mg de tafamidis méglumine une fois par jour, pendant en moyenne

538 jours (variant de 15 à 994 jours). Les effets indésirables étaient généralement d'intensité légère ou modérée.


Liste tabulée des effets indésirables

Les effets indésirables sont listés ci-dessous par Classe de Systèmes d'Organes (SOC) (dictionnaire MedDRA) et par catégorie de fréquence selon la convention standard : très fréquent (≥ 1/10),

fréquent (≥ 100 et < 1/10) et peu fréquent (?1/1 000 et <1/100). Ils sont présentés par ordre décroissant de gravité dans chaque groupe de fréquence. Les effets indésirables observés lors du programme de recherche clinique sont mentionnés dans le tableau ci-dessous et reflètent les taux auxquels ils sont survenus lors de l'étude de phase III menée en double aveugle et contrôlée contre placebo (Fx-005).

Classe de Systèmes d'Organes

Très fréquent

Infections et infestations

Infections des voies urinaires

Infection vaginale

Troubles gastro-intestinaux

Diarrhées

Douleurs abdominales hautes


Déclaration des effets indésirables suspectés


La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.



  • Infection des voies urinaires
  • Infection vaginale
  • Diarrhée
  • Douleur abdominale haute
Contre-indications


Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.


LISTE:

  • Absence de contraception féminine efficace
  • Allaitement
  • Grossesse
  • Intolérance au fructose

Mises en garde spéciales et précautions d'emploi


Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace lorsqu'elles sont traitées par tafamidis méglumine et doivent continuer à utiliser une contraception efficace pendant 1 mois après l'arrêt du traitement par tafamidis méglumine (voir rubrique Grossesse et allaitement).


Tafamidis méglumine doit être ajouté à la prise en charge thérapeutique standard des patients atteints de polyneuropathie amyloïde familiale (TTR-FAP). Les médecins doivent surveiller leurs patients et continuer à évaluer le besoin d'autres thérapies, notamment la nécessité d'une transplantation hépatique. Comme il n'existe pas de données disponibles en ce qui concerne l'emploi de tafamidis méglumine après transplantation hépatique, tafamidis méglumine doit être interrompu chez les patients bénéficiant d'une transplantation hépatique.


Vyndaqel contient du sorbitol (E420). Les patients atteints de problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose ne doivent pas prendre ce médicament.


LISTE:

  • Indications limitées à l'adulte
  • Femme en âge de procréer
  • Transplantation hépatique
  • Insuffisance hépatique sévère

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions


Dans une étude clinique menée chez des volontaires sains, tafamidis méglumine n'a pas induit ou inhibé l'iso-enzyme du cytochrome P450 de type CYP3A4.


Les données in vitro montrent également que tafamidis méglumine n'inhibe pas significativement les iso-enzymes du cytochrome P450 de type CYP1A2, CYP3A4, CYP3A5, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 et CYP2D6.


D'après les études in vitro menées sur tafamidis méglumine, il est peu probable qu'à des concentrations cliniquement significatives, tafamidis méglumine entraîne des interactions médicamenteuses avec les substrats de l'UDP-glucuronosyltransférase (UGT), les transporteurs P-gp ou les polypeptides transporteurs d'anions organiques (OATP1B1 et 1B3).


In vitro, tafamidis méglumine inhibe toutefois le transporteur d'efflux BCRP (protéine de résistance au cancer du sein) avec une CI50 = 1,16 µM et peut entraîner des interactions médicamenteuses à des concentrations cliniquement pertinentes avec les substrats de ce transporteur (par ex., méthotrexate, rosuvastatine, imatinib). De la même manière, tafamidis méglumine inhibe les transporteurs OAT1 et OAT3 (transporteurs d'anions organiques) avec respectivement, une CI50 = 2,9 µM et une

CI50 = 2,36 µM, et peut entraîner des interactions médicamenteuses à des concentrations cliniquement

pertinentes avec les substrats de ces transporteurs (par ex., anti-inflammatoires non stéroïdiens, bumétanide, furosémide, lamivudine, méthotrexate, oseltamivir, ténofovir, ganciclovir, adéfovir, cidofovir, zidovudine, zalcitabine).


Aucune étude d'interaction n'a été réalisée pour évaluer l'effet d'autres médicaments sur tafamidis méglumine.



Incompatibilités

Sans objet.


Surdosage


Symptômes


Aucun cas de surdosage aigu n'a été rapporté. Lors des études cliniques chez des volontaires sains, la dose maximale de tafamidis administrée a été de 480 mg en une prise unique et de 60 mg une fois par jour pendant deux semaines. Les évènements indésirables liés au traitement qui ont été rapportés étaient légers à modérés et comprenaient : maux de tête, somnolence, myalgie, insomnie, orgelet, réaction de photosensibilité et présyncope.


Prise en charge


En cas de surdosage, des mesures de soutien spécifiques doivent être instaurées si nécessaire.



Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines


Sur la base des profils pharmacodynamique et pharmacocinétique, on estime que tafamidis méglumine n'a aucun effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.



Femmes en âge de procréer


Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement par tafamidis méglumine et pendant un mois après l'arrêt du traitement, du fait de la longue demi-vie du médicament.


Grossesse


Il n'existe pas de données concernant l'utilisation de tafamidis méglumine chez la femme enceinte. Les études chez l'animal ont montré une toxicité pour le développement embryonnaire (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Tafamidis méglumine n'est pas recommandé pendant la grossesse ou chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception.


Allaitement


Les données disponibles de pharmacodynamie et de toxicologie montrent que le tafamidis est excrété dans le lait. Un risque pour les nouveaux nés/nourrissons ne peut être exclu. Tafamidis méglumine ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.


Fertilité


Aucune diminution de la fertilité n'a été observée dans les études précliniques (voir rubrique Données de sécurité précliniques).



Durée de conservation :


18 mois


Précautions particulières de conservation :


A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.


Forme : Capsule molle

Dosage : 20 mg

Contenance : 600 mg ou 30 capsules

Laboratoire Titulaire : PFIZER EUROPE MA EEIG

Laboratoire Exploitant : PFIZER PFE FRANCE


Forme pharmaceutique


Capsule molle


Capsules de couleur jaune, opaques, de forme oblongue (environ 21 mm), avec « VYN 20 » imprimé en rouge.



Composition exprimée par Capsule molle

Principes Actifs :
  • Tafamidis méglumine (20 mg) micronisé (équivalent à 12,2 mg de tafamidis)

Commentaire : Excipients à effet notoire : ne contient pas plus de 44 mg de sorbitol (E420) par capsule molle.


Excipients :
  • Enveloppe de la capsule :
    • Gélatine
    • Glycérine
    • Fer oxyde jaune
    • Sorbitan
    • Sorbitol (Effet notoire)
    • Mannitol
    • Titane dioxyde
    • Eau purifiée
  • Contenu de la capsule :
    • Macrogol 400
    • Sorbitane monooléate
    • Polysorbate 80
  • Encre d'impression : (opacode violet)
    • Alcool éthylique
    • Isopropylique alcool
    • Eau purifiée
    • Macrogol 400
    • Polyvinyle acétophtalate
    • Propylène glycol
    • Carmin
    • Bleu brillant FCF
    • Ammonium hydroxyde 28%

*Cette fiche médicament a été générée à partir des données de la Banque Claude Bernard© (www.resip.fr) ne peut être utilisée isolément pour l'établissement d'un diagnostic, l'instauration d'un traitement ou une décision thérapeutique, qui relève de la compétence exclusive des professionnels de santé. Il est rappelé que le contenu de la Base Claude Bernard doit être considéré comme un ouvrage scientifique faisant l'objet d'une consultation critique laissant aux professionnels de santé les responsabilités de la prescription que le code leur reconnaît. La Base Claude Bernard a pour seul objet de vous informer sur les caractéristiques des médicaments. Les données fournies ne peuvent être considérées comme exhaustives et peuvent avoir évolué depuis leur mise en ligne. Seul votre médecin est habilité à mettre en œuvre un traitement adapté à votre cas personnel. Les Données fournies sont la propriété de RESIP et ne peuvent être reproduites ou diffusées par quelque moyen, toute impression ne pouvant concerner que des extraits non substantiels et n'être effectuée qu'à des fins strictement personnelles et non commerciales.