FENOFIBRATE TEVA SANTE 160 mg, comprimé pelliculé

Réservé à l'adulte

FENOFIBRATE TEVA SANTE 160 mg, comprimé pelliculé est indiqué en complément d'un régime alimentaire adapté et d'autres mesures non pharmacologiques (tels que exercice, perte de poids) dans les cas suivants :

·         traitement d'une hypertriglycéridémie sévère associée ou non à un faible taux de HDL-cholestérol ;

·         hyperlipidémie mixte lorsqu'une statine est contre-indiquée ou non tolérée ;

·         hyperlipidémie mixte chez les patients à risque cardiovasculaire élevé, en association à une statine lorsque les taux de triglycérides et de cholestérol-HDL ne sont pas contrôlés de façon adéquate.


  • Hypertriglycéridémie
  • Dyslipidémie mixte

Le régime alimentaire initié avant la mise en route du traitement doit être poursuivi.

La réponse au traitement doit être surveillée par détermination des taux sériques de lipides.

Si après plusieurs mois de traitement les taux sériques de lipides n'ont pas suffisamment diminué, des mesures thérapeutiques complémentaires ou différentes doivent être envisagées.

Posologie

Chez l'adulte : la dose recommandée est d'un comprimé dosé à 160 mg de fénofibrate par jour.

Les patients recevant une gélule de FENOFIBRATE TEVA SANTE 200 mg, gélule peuvent changer pour un comprimé de FENOFIBRATE TEVA SANTE 160 mg, comprimé pelliculé sans ajustement posologique.

Populations particulières :

Patients âgés (65 ans et plus)

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire. La dose habituelle est recommandée, sauf en cas de diminution de la fonction rénale avec un débit de filtration glomérulaire estimé < 60 mL/min/1,73 m2 (voir « Insuffisance rénale »).

Insuffisance rénale

Une diminution de la posologie est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Le fénofibrate ne doit pas être utilisé en présence d'une insuffisance rénale sévère, définie comme un DFGe < 30 mL/min/1,73 m2.

Si le DFGe est compris entre 30 et 59 mL/min/1,73 m2, la dose ne doit pas dépasser 100 mg de fénofibrate standard ou 67 mg de fénofibrate micronisé une fois par jour.

En cas de diminution persistante du DFGe pendant le suivi à une valeur < 30 mL/min/1,73 m2, le traitement par le fénofibrate doit être arrêté.

Insuffisance hépatique

En raison du manque de donnéesl'utilisation de FENOFIBRATE TEVA SANTE 160 mg, comprimé pelliculé n'est pas recommandée chez le patient insuffisant hépatique.

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du fénofibrate chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible. Par conséquent, l'utilisation du fénofibrate n'est pas recommandée chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans.

Mode d'administration

Le comprimé est à avaler entier durant un repas.

ARRETER LE TRAITEMENT et CONSULTER IMMEDIATEMENT en cas de :

- Crampes ou douleurs, sensibilité ou faiblesse musculaires : elles peuvent être le signe d’une inflammation ou dégradation musculaire, qui peuvent provoquer des problèmes rénaux et éventuellement entraîner la mort.

- Douleurs d’estomac : elles peuvent être le signe d’une inflammation du pancréas (pancréatite).

- Douleurs dans la poitrine et essoufflement : ils peuvent être le signe d’un caillot sanguin dans les poumons (embolie pulmonaire).

- Douleurs, rougeurs ou gonflement des jambes : ils peuvent être le signe d’un caillot sanguin dans une jambe (thrombose veineuse profonde).

- Réactions allergiques : les signes peuvent inclure un gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge, qui peuvent provoquer des difficultés pour respirer.

- Coloration jaune de la peau et du blanc des yeux (ictère), ou élévation des enzymes hépatiques : elles peuvent être le signe d’une inflammation du foie (hépatite).

- Eruption cutanée sévère avec rougissement, cloques et œdèmes de la peau, ressemblant à des brûlures sévères,

 

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés durant le traitement par fénofibrate sont des troubles digestifs, gastriques et intestinaux.

Les effets indésirables suivants ont été observés durant les études cliniques contrôlées contre placebo (n=2344) et les études post-marketing a selon les fréquences indiquées ci-après :

Classes de systèmes d'organes MedDRA Fréquent >1/100, <1/10 Peu fréquent >1/1 000, <1/100 Rare >1/10 000, <1/1 000 Très rare <1/10 000 y compris cas isolés Fréquence indéterminéea (ne peut pas être estimée à partir des données disponibles)
Affections hématologiques et du système lymphatique Hémoglobine diminuée Leucocytes diminués
Affections du système immunitaire Hypersensibilité
Affections du système nerveux Céphalées
Affections vasculaires Thromboembolie (embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde)*
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Pneumopathie interstitielle a
Affections gastro-intestinales Signes et symptômes gastro-intestinaux (douleurs abdominales, nausées, vomissements, diarrhée et flatulences)Pancréatites*
Affections hépatobiliaires Transaminases augmentées (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)Lithiase biliaire (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)HépatitesIctère, complications de la lithiase biliaire a(ex. cholécystite, cholangite, lithiase biliaire)
Affections de la peau et du tissu sous-cutané Hypersensibilité cutanée (ex : rash, prurit, urticaire)Alopécie Réactions de photosensibilitéRéactions cutanées sévères (ex érythème multiforme, syndrome de Stevens- Johnson, nécrose épidermique toxique)
Affections musculo-squelettiques et systémiques Troubles musculaires (ex. myalgie, myosite, crampes et faiblesses musculaires)Rhabdomyo-lyse a
Affections des organes de reproduction et du sein Dysfonction sexuelle
Investigations Créatininémie augmentéeUrémie augmentée

*On a observé dans l'étude Field, étude randomisée, contrôlée contre placebo, réalisée chez 9795 patients présentant un diabète de type 2, une augmentation statistiquement significative des cas de pancréatite chez des patients recevant le fénofibrate par rapport à ceux recevant le placebo (0,8% versus 0,5% ; p=0,031). Dans cette même étude, il a été rapporté une augmentation statistiquement significative de l'incidence d'embolies pulmonaires (0,7 % dans le groupe placebo contre 1,1% dans le groupe fénofibrate ; p=0,022), ainsi qu'une augmentation statistiquement non significative des thromboses veineuses profondes (placebo : 1,0% (48/4900 patients) versus fénofibrate 1,4% (67/4895 patients) ; p=0,074).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.


  • Diminution de l'hémoglobine
  • Diminution des leucocytes
  • Hypersensibilité
  • Céphalée
  • Thrombo-embolie
  • Embolie pulmonaire
  • Thrombose veineuse profonde
  • Pneumopathie interstitielle
  • Symptômes gastro-intestinaux
  • Douleur abdominale
  • Nausée
  • Vomissement
  • Diarrhée
  • Flatulence
  • Pancréatite
  • Augmentation des taux de transaminases
  • Lithiase biliaire
  • Hépatite
  • Ictère
  • Cholécystite
  • Cholangite
  • Colique hépatobiliaire
  • Hypersensibilité cutanée
  • Rash cutané
  • Prurit cutané
  • Urticaire
  • Alopécie
  • Réaction de photosensibilité
  • Réaction cutanée sévère
  • Erythème polymorphe
  • Syndrome de Stevens-Johnson
  • Nécrose épidermique toxique
  • Affection musculaire
  • Myalgie
  • Myosite
  • Crampe musculaire
  • Faiblesse musculaire
  • Rhabdomyolyse
  • Dysfonction sexuelle
  • Augmentation de créatininémie
  • Augmentation de l'urémie
  • Réaction allergique
Contre-indications

·         Insuffisance hépatique (y compris la cirrhose biliaire et les anomalies persistantes et inexpliquées de la fonction hépatique).

·         Affection connue de la vésicule biliaire.

·         Insuffisance rénale chronique sévère.

·         Pancréatite chronique ou aiguë à l'exception d'une pancréatite aiguë due à une hypertriglycéridémie sévère.

·         Réaction connue de photoallergie ou de phototoxicité durant un traitement par les fibrates ou le kétoprofène.

·         Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

FENOFIBRATE TEVA SANTE 160 mg, comprimé pelliculé ne doit pas être prescrit aux patients allergiques à la cacahuète, à l'huile d'arachide, à la lécithine de soja ou à l'un de leurs dérivés, du fait de risque d'hypersensibilité.

LISTE:

  • Hypersensibilité arachide
  • Hypersensibilité soja
  • Insuffisance hépatique
  • Affection de la vésicule biliaire
  • Insuffisance rénale (Clcr < 60 ml/mn)
  • Photo-allergie au fénofibrate
  • Photo-allergie au kétoprofène
  • Phototoxicité par le fénofibrate
  • Phototoxicité par le kétoprofène
  • Pancréatite chronique ou aiguë à l'exception d'une pancréatite aiguë due à une hypertriglycéridémie sévère
  • Enfant de moins de 6 ans
  • Allaitement
  • Enfant de 6 à 18 ans
  • Syndrome de malabsorption du glucose et du galactose
  • Intolérance au galactose
  • Déficit en lactase
  • Grossesse

Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Causes secondaires d'hyperlipidémie

Avant d'envisager un traitement par fénofibrate, les causes secondaires d'hypercholestérolémie, telles que le diabète de type 2 non équilibré, l'hypothyroïdie, le syndrome néphrotique, la dysprotéinémie, la cholestase hépatique, ou l'alcoolisme, doivent être traités de manière adéquate.

Une hypercholestérolémie secondaire à un traitement pharmacologique peut être rencontrée lors de la prise de diurétiques, de bétabloquants, d'oestrogènes, de progestatifs, de contraceptifs oraux oestroprogestatifs, d'agents immunosuppresseurs, ou d'inhibiteurs de protéase. Dans ces cas, il convient de s'assurer si l'hyperlipidémie est de nature primaire ou secondaire (augmentation possible des taux de lipides provoquée par l'administration de ces médicaments).

Fonction hépatique

Comme avec d'autres hypolipidémiants, une élévation des transaminases a été observée chez certains patients. Dans la majorité des cas, ces élévations ont été transitoires, mineures et asymptomatiques. Il est recommandé de contrôler les taux de transaminases tous les 3 mois durant les 12 premiers mois de traitement puis périodiquement. Une attention particulière sera consacrée aux patients développant une augmentation des taux de transaminases et le traitement devra être interrompu en cas d'augmentation des taux de l'aspartate-aminotransférase (ASAT) et de l'alanine-aminotransférase (ALAT) au-delà de 3 fois la limite supérieure de la normale. Lorsque des symptômes indicatifs d'une hépatite apparaissent (par exemple ictère, prurit), et que ce diagnostic a été confirmé par des tests de laboratoire, le traitement par le fénofibrate doit être arrêté.

Pancréas

Une pancréatite a été rapportée chez des patients recevant du fénofibrate (voir rubriques Contre-indications et Effets indésirables). Ceci pourrait être lié à un manque d'efficacité chez les patients ayant une hypertriglycéridémie sévère, ou à un effet direct du médicament, ou encore à un phénomène secondaire à la formation de lithiases ou de boues biliaires obstruant le canal cholédoque.

Muscle

Une toxicité musculaire, incluant de très rares cas de rhabdomyolyse, avec ou sans atteinte rénale, a été rapportée lors de l'administration de fibrates ou d'autres hypolipidémiants. L'incidence de ces troubles augmente en cas d'hypoalbuminémie et d'insuffisance rénale pré-existante.

Les patients à risque de myopathie et/ou de rhabdomyolyse, y compris ceux âgés de plus de 70 ans, ou présentant des antécédents personnels ou familiaux d'atteintes musculaires héréditaires, ou une altération de la fonction rénale, ou une hypothyroïdie ou ayant une consommation élevée d'alcool, s'exposent à un risque plus élevé de rhabdomyolyse. Pour ces patients, la balance bénéfice-risque d'un traitement par le fénofibrate doit être soigneusement évaluée.

La toxicité musculaire devrait être suspectée chez les patients présentant une myalgie diffuse, une myosite, des crampes et faiblesses musculaires et/ou des élévations importantes des CPK (> 5 fois la limite supérieure de la normale). Dans ces cas, le traitement par le fénofibrate devra être arrêté.

Le risque de toxicité musculaire peut être augmenté si le médicament est administré avec un autre fibrate ou un inhibiteur de l'HMG-CoA réductase, en particulier en cas de maladie musculaire préexistante. En conséquence, la co-prescription de fénofibrate avec un inhibiteur de l'HMG-CoA réductase ou un autre fibrate devrait être réservée aux patients avec une dyslipidémie combinée sévère et un risque cardio-vasculaire élevé sans antécédent de maladie musculaire et réalisée sous surveillance étroite de signes de toxicité musculaire.

Fonction rénale

Le fénofibrate est contre-indiqué en cas d'insuffisance rénale sévère (voir la rubrique « Contre-indications »).

Le fénofibrate doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. La dose doit être ajustée chez les patients dont le débit de filtration glomérulaire estimé est compris entre 30 et 59 mL/min/1,73 m2 (voir la rubrique « Posologie et mode d'administration »).

Des élévations réversibles de la créatininémie ont été rapportées chez des patients recevant le fénofibrate en monothérapie ou en association avec des statines. Les élévations de la créatininémie étaient généralement stables dans le temps, sans signes d'augmentations continues lors d'un traitement au long cours et les taux avaient tendance à revenir aux valeurs initiales après l'arrêt du traitement.

Au cours des études cliniques, une augmentation de la créatinine supérieure à 30 µmol/L par rapport à la valeur initiale a été observée chez 10 % des patients traités par le fénofibrate et la simvastatine en association versus 4,4 % des patients traités par une statine en monothérapie ; 0,3 % des patients recevant l'association présentaient des augmentations cliniquement significatives de la créatinine à des valeurs > 200 µmol/L.

Le traitement doit être interrompu lorsque la valeur de la créatinine est supérieure de 50 % à la limite supérieure de la normale. Il est recommandé de mesurer la créatinine pendant les trois premiers mois suivant le début du traitement et régulièrement ensuite.

Excipients

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares).

Ce médicament contient de l'huile de soja et peut provoquer des réactions d'hypersensibilité (urticaire, choc anaphylactique).

LISTE:

  • Surveillance transaminases
  • Transaminases > 3 LSN
  • Signes cliniques de dysfonctionnement hépatique
  • Hypo-albuminémie
  • Risque de myopathie
  • Facteur prédisposant à rhabdomyolyse
  • Sujet âgé de plus de 70 ans
  • Myalgie
  • Myosite
  • Crampe
  • Faiblesse musculaire
  • CPK musculaire > 5 N
  • Augmentation de la créatinine sanguine > 50 % de la LSN

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

+ Rosuvastatine à la dose de 40 mg et autres fibrates

Risque d'addition d'effets indésirables (doses-dépendants) à type de rhabdomyolyse et d'antagonisme pharmacodynamique entre les deux molécules. Cette association est contre-indiquée (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi).

+ Inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase

Le risque d'une toxicité musculaire grave est augmenté si le fénofibrate est utilisé en association avec les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase ou avec d'autres fibrates. Cette association doit être utilisée avec prudence, sous surveillance étroite de signes de toxicité musculaire (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

+ Ezétimibe

Risque de lithiase biliaire par augmentation de l'excrétion biliaire du cholestérol.

+ Antivitamine K et autres anticoagulants oraux

Le fénofibrate potentialise l'effet des anticoagulants oraux et peut majorer le risque de saignements. Il est recommandé de réduire d'un tiers la posologie des anticoagulants au début du traitement et si nécessaire de réajuster progressivement la dose en fonction de l'INR (International Normalised Ratio). Adaptation de la posologie de l'anticoagulant oral pendant le traitement, gélule et 8 jours après son arrêt.

+ Ciclosporine

Des cas sévères mais réversibles d'atteinte de la fonction rénale ont été rapportés en cas d'administration concomitante de fénofibrate et de ciclosporine. Chez ces patients, la fonction rénale devra être attentivement surveillée, et le traitement par fénofibrate arrêté en cas de perturbations importantes des paramètres biologiques.

+ Glitazones

Des cas de réduction paradoxale et réversible de HDL-cholestérol ont été rapportés en cas d'administration concomitante de fénofibrate et de glitazones. Par conséquent, il est recommandé de surveiller les taux de HDL-cholestérol si ces deux médicaments sont associés, et d'arrêter un des deux traitements si le taux de HDL-cholestérol est trop bas.

+ Enzymes cytochrome P450

Des études in vitro sur les microsomes de foie humain montrent que le fénofibrate et l'acide fénofibrique ne sont pas des inhibiteurs des isoformes CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 ou CYP1A2 du cytochrome (CYP) P450 ; par contre, ce sont de faibles inhibiteurs du CYP2C19 et du CYP2A6 et des inhibiteurs faibles à modérés du CYP2C9, à des concentrations thérapeutiques.

Les patients auxquels sont co-administrés du fénofibrate et des médicaments ayant une marge thérapeutique étroite métabolisés par le CYP2C19, CYP2A6, et surtout par le CYP2C9 doivent être soigneusement surveillés et, si nécessaire, il est recommandé d'adapter la posologie de ces médicaments.

+ Colchicine

Risque d'addition des effets indésirables neuromusculaires et augmentation de la toxicité de la colchicine avec risque de surdosage par inhibition de son élimination par la ciclosporine, notamment en cas d'insuffisance rénale préexistante


Incompatibilités

Sans objet.


Surdosage

Seul des cas isolés de surdosage en fénofibrate ont été signalés. Dans la majorité des cas, aucun symptôme n'a été signalé.

Aucun antidote spécifique n'est connu. Si un surdosage est suspecté, un traitement symptomatique ainsi que des mesures thérapeutiques correctives devront être mis en place. Le fénofibrate n'est pas éliminé par hémodialyse.


Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Le fénofibrate n'a pas d'influence, ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Grossesse

Aucune donnée n'est disponible sur l'utilisation du fénofibrate chez la femme enceinte.

Les résultats des études réalisées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets tératogènes. Des effets embryotoxiques ont été observés à des doses correspondant à celles de la toxicité maternelle (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Le risque potentiel chez l'homme est inconnu. De ce fait, FENOFIBRATE TEVA SANTE 160 mg, comprimé pelliculé ne doit être utilisé pendant la grossesse qu'après une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque.

Allaitement

On ne sait pas si le fénofibrate et/ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Le risque pour les nouveau-nés/nourrissons allaités ne peut pas être exclu. Par conséquent, le fénofibrate ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.

Fertilité

Des effets réversibles sur la fertilité ont été observés chez l'animal (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Aucune donnée clinique concernant la fertilité n'est disponible sur l'utilisation de FENOFIBRATE TEVA SANTE.

Durée de conservation :

2 ans.

Précautions particulières de conservation :

A conserver à une température ne dépassant pas 25° C.

Forme : Comprimé pelliculé

Dosage : 160 mg

Contenance : 14400 mg ou 90 comprimés

Laboratoire Titulaire : TEVA SANTE

Laboratoire Exploitant : TEVA SANTE


Forme pharmaceutique

Comprimé pelliculé.


Composition exprimée par Comprimé

Principes Actifs :
  • Fénofibrate (160 mg)

Commentaire : Excipients à effet notoire : lactose, lécithine de soja.


Excipients :
  • Sodium laurylsulfate
  • Lactose monohydraté (Effet notoire)
  • Povidone K30
  • Povidone K25
  • Cellulose microcristalline
  • Silice colloïdale anhydre
  • Crospovidone
  • Sodium stéarylfumarate
  • Croscarmellose sodique
  • Carboxyméthylamidon sodique de type A
  • Composition de l'enrobage :
    • Opadry :
      • Polyvinylique alcool
      • Titane dioxyde
      • Talc
      • Lécithine de soja (Effet notoire)
      • Gomme xanthane

    *Cette fiche médicament a été générée à partir des données de la Banque Claude Bernard© (www.resip.fr) ne peut être utilisée isolément pour l'établissement d'un diagnostic, l'instauration d'un traitement ou une décision thérapeutique, qui relève de la compétence exclusive des professionnels de santé. Il est rappelé que le contenu de la Base Claude Bernard doit être considéré comme un ouvrage scientifique faisant l'objet d'une consultation critique laissant aux professionnels de santé les responsabilités de la prescription que le code leur reconnaît. La Base Claude Bernard a pour seul objet de vous informer sur les caractéristiques des médicaments. Les données fournies ne peuvent être considérées comme exhaustives et peuvent avoir évolué depuis leur mise en ligne. Seul votre médecin est habilité à mettre en œuvre un traitement adapté à votre cas personnel. Les Données fournies sont la propriété de RESIP et ne peuvent être reproduites ou diffusées par quelque moyen, toute impression ne pouvant concerner que des extraits non substantiels et n'être effectuée qu'à des fins strictement personnelles et non commerciales.