ROPINIROLE KRKA LP 8 mg, comprimé à libération prolongée

Maladie de Parkinson dans les conditions suivantes:

·         traitement de première intention en monothérapie pour différer la mise à la dopathérapie,

·         association à la lévodopa en cours d'évolution de la maladie lorsque l'effet de la dopathérapie s'épuise ou devient inconstant, et qu'apparaissent des fluctuations de l'effet thérapeutique (fluctuations de type "fin de dose" ou effets "on-off").


  • Maladie de Parkinson

Adultes

La posologie doit être adaptée individuellement, en fonction de l'efficacité et de la tolérance.

Initiation du traitement

La dose initiale de ropinirole sous forme de comprimé à libération prolongée est de 2 mg/jour en une seule prise pendant la première semaine. La dose sera ensuite augmentée à 4 mg une fois par jour à partir de la seconde semaine de traitement. Une réponse thérapeutique peut être observée dès 4 mg par jour de ropinirole sous forme de comprimé à libération prolongée.

Lors de l'instauration de traitement par une dose de 2 mg/jour de ropinirole sous forme de comprimé à libération prolongée si les patients éprouvent des effets indésirables qu'ils ne peuvent pas tolérer, leur traitement pourra être substituer par du ropinirole comprimé à libération immédiate avec une dose quotidienne plus faible divisée en trois prises par jour.

Poursuite du traitement

Les patients devront être maintenus à la dose la plus faible de ropinirole sous forme de comprimé à libération prolongée permettant d'obtenir un contrôle des symptômes.

Si ce contrôle n'est pas suffisant ou maintenu à 4 mg une fois par jour, la dose journalière de ropinirole sous forme de comprimé à libération prolongée peut être augmentée par palier de 2 mg par semaine (ou sur une durée plus longue), jusqu'à atteindre une dose quotidienne de 8 mg en une seule prise par jour de ropinirole sous forme de comprimé à libération prolongée.

Si le contrôle des symptômes n'est toujours pas suffisant ou maintenu à 8 mg une fois par jour de ropinirole sous forme de comprimé à libération prolongée, la dose journalière peut être augmentée par palier de 2 mg ou 4 mg toutes les deux semaines ou plus. La dose maximale quotidienne de ropinirole sous forme de comprimé à libération prolongée est de 24 mg/j.

Il est recommandé de prescrire aux patients le nombre minimum de comprimés à libération prolongée nécessaires pour atteindre la dose optimale en utilisant les plus forts dosages de ce médicament.

Si le traitement est interrompu pendant 1 jour ou plus d'un jour, il devra être envisagé de ré-instaurer le traitement selon le schéma d'« initiation du traitement » ci-dessus.

Lorsque ce médicament est administré en association à la lévodopa, la dose de lévodopa peut être progressivement réduite en fonction de la réponse clinique. Dans les essais cliniques, la dose de lévodopa a été progressivement réduite d'environ 30 % chez les patients recevant simultanément des comprimés à libération prolongée de ce médicament. A un stade avancé de la maladie de Parkinson, en association à la lévodopa, des dyskinésies peuvent apparaître lors de la phase d'initiation de traitement par ce médicament. Dans ce cas, la dose de lévodopa doit être réduite.

Lorsque le ropinirole est utilisé en remplacement d'un autre agoniste dopaminergique, ce dernier doit être arrêté selon les recommandations du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché qui s'y rattachent avant de commencer le traitement par le ropinirole.

Comme pour les autres agonistes dopaminergiques, il est nécessaire d'arrêter progressivement le traitement par le ropinirole en réduisant la dose quotidienne sur une période d'une semaine.

Substitution de ropinirole comprimé à libération immédiate par ropinirole comprimé à libération prolongée.

Les comprimés à libération immédiate peuvent être remplacés du jour au lendemain par le comprimé à libération prolongée. La dose de ropinirole comprimé à libération prolongée doit être choisie en fonction de la dose quotidienne totale de ropinirole comprimé à libération immédiate que le patient prenait, selon le tableau d'équivalence de doses suivant:

Dose quotidienne totale (mg) de ropinirole, comprimé à libération immédiate

Dose quotidienne totale (mg) de ropinirole comprimé à libération prolongée

0,75 - 2,25

2

3 - 4,5

4

6

6

7,5 - 9

8

12

12

15 - 18

16

21

20

24

24

Après substitution par ropinirole comprimé à libération prolongée, la dose peut être ajustée en fonction de la réponse thérapeutique (voir « Initiation du traitement » et « Poursuite du traitement » ci-dessus).

Populations particulières

Sujets âgés

La clairance du ropinirole diminue d'environ 15 % chez les patients de 65 ans et plus. Bien qu'une adaptation des doses ne soit pas nécessaire, la dose de ropinirole doit être adaptée individuellement, en surveillant attentivement la tolérance, jusqu'à la réponse clinique optimale. Chez les patients de 75 ans et plus, une augmentation plus lente de la dose peut être envisagée durant l'instauration du traitement.

Insuffisants rénaux

Chez les patients ayant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine comprise entre 30 et 50 ml/min), il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie, aucune modification de la clairance du ropinirole n'ayant été observée dans cette population.

Une étude conduite avec le ropinirole chez des patients ayant une insuffisance rénale terminale (patients sous hémodialyse) a montré qu'un ajustement des doses est nécessaire chez ces patients: la dose initiale recommandée est de 2 mg une fois par jour. Les augmentations de dose ultérieures doivent être basées sur la tolérance et l'efficacité. La dose maximale recommandée chez les patients sous hémodialyse régulière est de 18 mg/jour. Des doses supplémentaires après l'hémodialyse ne sont pas nécessaires(voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

L'utilisation du ropinirole chez des patients avec une insuffisance rénale grave (clairance à la créatinine inférieure à 30 ml/min) sans hémodialyse régulière n'a pas été étudiée.

Population pédiatrique

Ce médicament n'est pas recommandé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans en raison de l'absence de données de tolérance et d'efficacité.

Mode d'administration

Voie orale

Les comprimés à libération prolongée de ce médicament doivent être pris 1 fois par jour et à la même heure chaque jour. Les comprimés à libération prolongée peuvent être pris avec ou sans nourriture (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Les comprimés à libération prolongée de ce médicament doivent être avalés en entier. Les comprimés ne doivent pas être mâchés, écrasés ou divisés car leur enrobage est conçu pour assurer une libération prolongée.

CONTACTER LE MEDECIN en cas :
- de somnolence excessive ou d'accès de sommeil d'apparition soudaine lors du traitement.
- d'apparition d'envies et/ou de comportements impulsifs (attirance compulsive pour les jeux d'argent ou augmentation des pulsions sexuelles).
- début ou d'arrêt du tabac.
PRUDENCE en cas de conduite de véhicules ou d'utilisation de machines (somnolence excessive, accès de sommeil d'apparition soudaine).

Les effets indésirables qui ont été rapportés sont classés ci-dessous par système organe et par fréquence. Il est de plus indiqué si ces effets indésirables ont été rapportés au cours des essais cliniques en monothérapie ou en association à la levodopa.

Les fréquences sont définies selon la convention suivante: très fréquents (> 1/10), fréquents (> 1/100, < 1/10), peu fréquents (>1/1 000, < 1/100), rares (> 1/10 000, < 1/1 000), très rares (< 1/10 000), indéterminé (ne peut pas être estimé sur la base des données disponibles).

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Effets indésirables rapportés lors des essais cliniques dans la maladie de Parkinson avec des doses de ce médicament allant jusqu'à 24 mg par jour.

 

En monothérapie

En association

 

Affections psychiatriques

 

·         Fréquent

Hallucinations.

Hallucinations.

 

Affections du système nerveux

 

·         Très fréquent

Somnolence.

Dyskinésie.

·         Fréquent

Sensations vertigineuses (incluant vertiges).

Somnolence, sensations vertigineuses (incluant vertiges).

Affections vasculaires

 

·         Fréquent

 

Hypotension orthostatique, hypotension.

·         Peu fréquent

Hypotension orthostatique, hypotension.

 

Affections gastro-intestinales

 

·         Très fréquent

Nausées.

 

·         Fréquent

Constipation.

Nausées, constipation.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

 

·         Fréquent

Œdèmes périphériques.

Œdèmes périphériques.

Par ailleurs, les évènements indésirables suivants ont été rapportés avec ropinirole comprimé à libération immédiate, chez les patients atteints de maladie de Parkinson au cours des essais cliniques (à des doses allant jusqu'à 24 mg/jour) et/ou après commercialisation.

 

Utilisation en monothérapie

Utilisation en association

Affections du système immunitaire

 

·         Fréquence indéterminée

Réactions d'hypersensibilité, (incluant urticaire, angioedème, éruption cutanée, prurit).

Réactions d'hypersensibilité, (incluant urticaire, angioedème, éruption cutanée, prurit).

Affections psychiatriques

 

·         Fréquent

 

Confusion.

·         Peu fréquent

Réactions psychotiques (autres que des hallucinations) incluant délires, illusions, paranoïa.

Réactions psychotiques (autres que des hallucinations) incluant délires, illusions, paranoïa.

·         Fréquence indéterminée

Troubles du contrôle des impulsions. (incluant le jeu pathologique et l'hypersexualité), et augmentation de la libido (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Troubles du contrôle des impulsions. (incluant le jeu pathologique et l'hypersexualité), et augmentation de la libido (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Affections du système nerveux

 

·         Très fréquent

Syncope

Somnolence.

·         Peu fréquent

Accès de sommeil d'apparition soudaine, somnolence diurne excessive*.

Accès de sommeil d'apparition soudaine, somnolence diurne excessive*.

Affections vasculaires

 

·         Peu fréquent

Hypotension orthostatique ou hypotension (rarement sévère).

Hypotension orthostatique ou hypotension (rarement sévère).

Affections gastro-intestinales

 

·         Très fréquent

 

Nausées.

·         Fréquent

Vomissements, pyrosis, douleurs abdominales.

Pyrosis.

Affections hépatobiliaires

 

·         Fréquence indéterminée

Réactions hépatiques, (principalement une élévation des enzymes hépatiques).

Réactions hépatiques, (principalement une élévation des enzymes hépatiques).

 

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

 

·         Fréquent

Œdèmes des membres inférieurs

 

 

*Le ropinirole est associé à une somnolence et peu fréquemment à une somnolence diurne excessive et à des accès de sommeil d'apparition soudaine.


  • Hallucination
  • Somnolence
  • Dyskinésie
  • Sensation vertigineuse
  • Vertige
  • Hypotension orthostatique
  • Hypotension
  • Nausée
  • Constipation
  • Oedème périphérique
  • Réaction d'hypersensibilité
  • Urticaire allergique
  • Angioedème
  • Eruption cutanée allergique
  • Prurit
  • Confusion
  • Réaction psychotique
  • Délire
  • Illusions
  • Paranoïa
  • Trouble du contrôle des pulsions
  • Jeu pathologique
  • Hypersexualité
  • Augmentation de la libido
  • Syncope
  • Accès de sommeil d'apparition soudaine
  • Somnolence diurne excessive
  • Vomissement
  • Pyrosis
  • Douleur abdominale
  • Trouble hépatique
  • Elévation des enzymes hépatiques
  • Effet laxatif
  • Diarrhée
Contre-indications

·         Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.

·         Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min) sans hémodialyse.

·         Insuffisance hépatique.

LISTE:

  • Hypersensibilité ropinirole
  • Hypersensibilité huile de ricin
  • Insuffisance rénale sévère (Clcr < 30 ml/mn) en dehors de l'hémodialyse
  • Insuffisance hépatique
  • Allaitement
  • Enfant de moins de 6 ans
  • Troubles psychiques ou psychotiques caractérisés
  • Antécédent de troubles psychiques ou psychotiques caractérisés
  • Intolérance au galactose
  • Déficit en lactase
  • Syndrome de malabsorption du glucose et du galactose
  • Enfant de 6 à 18 ans
  • Grossesse

Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Une somnolence et des accès de sommeil d'apparition soudaine ont été rapportés lors du traitement par ropinirole particulièrement chez les patients atteints de maladie de Parkinson.

Un endormissement soudain pendant les activités quotidiennes, dans certains cas sans prodrome, a été rapporté dans quelques cas peu fréquents. Les patients doivent être informés de la possibilité de survenue de ces effets et ils doivent être avertis d'être prudents lors de la conduite automobile ou l'utilisation des machines pendant le traitement avec ropinirole. Les patients ayant présenté une somnolence ou des accès de sommeil d'apparition soudaine ne doivent pas conduire de véhicules ou utiliser des machines. Une réduction des doses ou un arrêt du traitement peut être envisagé.

Les patients présentant des antécédents ou ayant des troubles psychiques ou psychotiques caractérisés ne doivent être traités par des agonistes dopaminergiques que si les bénéfices escomptés sont supérieurs aux risques encourus.

Des troubles du contrôle des impulsions incluant le jeu pathologique et l'hypersexualité, et une augmentation de la libido, ont été décrits chez des patients traités par agonistes dopaminergiques y compris le ropinirole, principalement chez des patients atteints de la maladie de Parkinson. Ces troubles ont été rapportés spécialement à doses élevées et étaient généralement réversibles lors de la diminution de la dose ou de l'arrêt du traitement. Dans quelques cas, d'autres facteurs étaient présents, tels que des antécédents de comportements compulsifs (voir rubrique Effets indésirables).

En raison du risque d'hypotension, une surveillance de la pression artérielle est recommandée, particulièrement à l'initiation du traitement, chez les patients présentant une affection cardio-vasculaire sévère (en particulier insuffisance coronarienne). L'administration conjointe du ropinirole avec des antihypertenseurs ou des antiarythmiques n'a pas été étudiée. La prudence s'impose lorsque ces traitements sont administrés en même temps que le ropinirole en raison de l'absence de connaissance sur l'apparition potentielle d'hypotension, de bradycardie ou d'autres arythmies.

Fumer provoque une induction du métabolisme de l'isoenzyme CYP1A2. Ainsi, lorsqu'un patient arrête ou commence à fumer pendant un traitement par ropinirole, une adaptation de la posologie peut être nécessaire.

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose, ne doivent pas prendre ce médicament.

LISTE:

  • Insuffisance coronarienne
  • Tabagisme
  • Sujet âgé

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Il n'y a aucune interaction pharmacocinétique entre le ropinirole et la lévodopa ou la dompéridone justifiant un ajustement de la posologie de ces médicaments.

Les neuroleptiques et autres antagonistes dopaminergiques à action centrale, comme le sulpiride ou métoclopramide, peuvent diminuer l'efficacité du ropinirole. Par conséquent, l'association du ropinirole à ces médicaments doit être évitée.

Une augmentation des concentrations plasmatiques du ropinirole a été observée chez les patientes traitées par de fortes doses d'estrogènes. Chez les patientes recevant déjà une hormonothérapie substitutive, le traitement par le ropinirole peut être commencé de façon habituelle. Toutefois, une adaptation de la posologie du ropinirole pourra être nécessaire, au regard de la clinique, en cas de début ou d'arrêt de l'hormonothérapie substitutive.

Le ropinirole est principalement métabolisé par l'isoenzyme CYP1A2 du cytochrome P450. Dans une étude pharmacocinétique menée chez des patients parkinsoniens (avec du ropinirole comprimé à libération immédiate à une posologie de 2 mg, 3 fois par jour), la ciprofloxacine a augmenté la Cmax et l'AUC du ropinirole, de 60 et 84 % respectivement, avec un risque potentiel d'effets indésirables. Ainsi, chez les patients recevant déjà du ropinirole, il peut être nécessaire d'ajuster la posologie du ropinirole quand des médicaments inhibiteurs du CYP1A2 (tels que la ciprofloxacine, l'énoxacine ou la fluvoxamine) sont introduits ou arrêtés.

Une étude d'interaction pharmacocinétique menée chez des patients parkinsoniens, entre le ropinirole comprimé à libération immédiate (à une posologie de 2 mg, 3 fois par jour) et la théophylline, un substrat du CYP1A2, n'a pas mis en évidence de modification de la pharmacocinétique du ropinirole ou de la théophylline.


Incompatibilités

Sans objet.


Surdosage

Les symptômes d'un surdosage en ropinirole sont liés à son activité dopaminergique. Ces symptômes peuvent être atténués par un traitement approprié par des antagonistes dopaminergiques, tels que les neuroleptiques ou le métoclopramide.


Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les patients traités par ropinirole présentant une somnolence et/ou des accès de sommeil d'apparition soudaine, doivent être informés qu'ils ne doivent pas conduire de véhicules ni exercer une activité où une altération de leur vigilance pourrait les exposer eux-mêmes ou d'autres personnes à un risque d'accident grave ou de décès (par exemple l'utilisation de machines), jusqu'à la disparition de ces effets (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Grossesse

Il n'y a pas de données sur l'utilisation du ropinirole chez la femme enceinte.

Les études chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Le risque potentiel dans l'espèce humaine étant inconnu, le ropinirole n'est pas recommandé pendant la grossesse à moins que le bénéfice attendu pour la patiente l'emporte sur le risque potentiel encouru par le foetus.

Allaitement

Le ropinirole ne doit pas être utilisé chez les femmes qui allaitent car il peut inhiber la lactation.

Fécondité

Il n'y a pas de donnée disponible sur la fertilité.

Durée de conservation :

30 mois.

Précautions particulières de conservation :

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de l'humidité.

Forme : Comprimé pelliculé à libération prolongée

Dosage : 8 mg

Contenance : 224 mg ou 28 comprimés ou 0,224 g

Laboratoire Titulaire : KRKA DD

Laboratoire Exploitant : KRKA DD


Forme pharmaceutique

Comprimés ovales brun-rouge, biconvexes (longueur: env. 15,1 mm, largeur: env. 8,1 mm, épaisseur: env. 6,0 mm).


Composition exprimée par Comprimé

Principes Actifs :
  • Ropinirole (8 mg) (sous forme de chlorhydrate)

Commentaire : Excipients : chaque comprimé pelliculé à libération prolongée contient 149,99 mg de lactose.


Excipients :
  • Noyau :
    • Hypromellose
    • Lactose monohydraté (Effet notoire)
    • Silice colloïdale anhydre
    • Carbomères (4 000 - 1 000 mPa.s)
    • Huile de ricin hydrogénée (Effet notoire)
    • Magnésium stéarate
  • Pelliculage :
    • Hypromellose
    • Titane dioxyde
    • Macrogol 400
    • Fer oxyde rouge
    • Fer oxyde jaune
    • Fer oxyde noir

*Cette fiche médicament a été générée à partir des données de la Banque Claude Bernard© (www.resip.fr) ne peut être utilisée isolément pour l'établissement d'un diagnostic, l'instauration d'un traitement ou une décision thérapeutique, qui relève de la compétence exclusive des professionnels de santé. Il est rappelé que le contenu de la Base Claude Bernard doit être considéré comme un ouvrage scientifique faisant l'objet d'une consultation critique laissant aux professionnels de santé les responsabilités de la prescription que le code leur reconnaît. La Base Claude Bernard a pour seul objet de vous informer sur les caractéristiques des médicaments. Les données fournies ne peuvent être considérées comme exhaustives et peuvent avoir évolué depuis leur mise en ligne. Seul votre médecin est habilité à mettre en œuvre un traitement adapté à votre cas personnel. Les Données fournies sont la propriété de RESIP et ne peuvent être reproduites ou diffusées par quelque moyen, toute impression ne pouvant concerner que des extraits non substantiels et n'être effectuée qu'à des fins strictement personnelles et non commerciales.