ESBRIET 267 mg, gélule


Esbriet est indiqué chez l'adulte pour le traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique légère à modérée (FPI).



  • Fibrose pulmonaire idiopathique


Le traitement par Esbriet doit être instauré et surveillé par des médecins spécialistes ayant une expérience du diagnostic et du traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique.


Posologie


Adultes

La mise en route du traitement comprend une phase d'initiation de 14 jours pendant laquelle la dose administrée sera augmentée progressivement par paliers successifs jusqu'à la dose d'entretien quotidienne recommandée de 9 gélules par jour, selon le schéma suivant :


  • jours 1 à 7: 1 gélule de 267 mg, trois fois par jour (soit 801 mg/jour)

  • jours 8 à 14: 2 gélules, trois fois par jour (soit 1602 mg/jour)

  • jour 15 et au-delà: 3 gélules, trois fois par jour (soit 2403 mg/jour)


    La dose quotidienne d'entretien recommandée est de 3 gélules de 267 mg 3 fois par jour avec un aliment, soit au total 2403 mg/jour.


    Des doses supérieures à 2403 mg/jour ne sont pas recommandées, quel que soit l'état clinique du patient (voir rubrique Surdosage).


    En cas d'interruption du traitement par Esbriet pendant 14 jours consécutifs ou plus, celui-ci sera repris en respectant une nouvelle phase d'ascension progressive de la dose selon le schéma préconisé lors de la mise en route initiale du traitement, en augmentant la dose progressivement par paliers successifs sur une période de 14 jours jusqu'à la dose quotidienne d'entretien recommandée.


    En cas d'interruption de moins de 14 jours consécutifs, le traitement peut être repris directement à la dose précédente quotidienne d'entretien, sans passer par une phase d'augmentation progressive de la dose.

    Ajustements posologiques et autres considérations pour une utilisation sûre

    Troubles gastro-intestinaux : en cas d'intolérance au traitement en raison d'effets indésirables gastro- intestinaux, il convient de rappeler aux patients de prendre le médicament au moment des repas. Si les symptômes persistent néanmoins, la dose quotidienne de pirfénidone pourra être réduite à 1 ou 2 gélules (267 mg - 534 mg) 2 à 3 fois par jour au cours des repas, en essayant, une fois que les symptômes ont régressé, de ré-augmenter la dose en fonction de la tolérance du patient. Si les symptômes subsistent, il peut être nécessaire d'interrompre le traitement pendant 1 à 2 semaines, pour permettre leur résorption.


    Réaction de photosensibilisation ou éruption cutanée : En cas de survenue de réaction de photosensibilisation ou éruption cutanée d'intensité légère à modérée, il convient de rappeler au patient qu'il doit utiliser quotidiennement une protection écran solaire et éviter l'exposition au soleil (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Il peut être envisagé de réduire la dose quotidienne de pirfénidone à 3 gélules par jour (1 gélule trois fois par jour). Si l'éruption cutanée persiste malgré tout après 7 jours, le traitement devra être interrompu pendant 15 jours, en veillant à respecter une nouvelle phase de ré-augmentation de la posologie selon le schéma recommandé pour l'initiation de la dose lorsque le traitement sera réinstauré.


    En cas de réaction de photosensibilisation ou éruption cutanée d'intensité sévère, le patient devra interrompre le traitement immédiatement et consulter un médecin (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Après disparition des lésions cutanées, il peut être envisagé de réinstaurer le traitement si le médecin le considère approprié, et en respectant de toute façon une phase d'ascension progressive de dose par paliers successifs selon le schéma préconisé pour l'initiation du traitement.


    Fonction hépatique : en cas d'augmentation importante des enzymes hépatiques : alanine et/ou aspartate aminotransférases (ALT/AST), avec ou sans augmentation de la bilirubinémie, le traitement devra être interrompu ou la posologie devra être diminuée selon les recommandations précisées à la rubrique Mises en garde et précautions d'emploi.


    Populations spéciales


    Personnes âgées

    Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients âgés de 65 ans ou plus (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).


    Insuffisance hépatique

    Il n'y a pas lieu d'envisager un ajustement de la posologie chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (stades A et B selon le score de Child-Pugh). Cependant, compte tenu de la possibilité d'augmentation des taux plasmatiques de pirfénidone en cas d'insuffisance hépatique légère à modérée, la prudence est requise chez ces patients lors du traitement par Esbriet. Esbriet ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère ou en phase terminale (voir rubriques Contre-indications, Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).


    Insuffisance rénale

    Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère. Esbriet doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (ClCr de 30-50 mL/min). Le traitement par Esbriet ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (ClCr < 30 ml/mn) ou une maladie rénale en phase terminale nécessitant une dialyse (voir rubriques Contre-indications et Propriétés pharmacocinétiques).


    Population pédiatrique

    Il n'y a pas d'utilisation justifiée d'Esbriet dans la population pédiatrique pour l'indication de la fibrose pulmonaire idiopathique.


    Mode d'administration


    Voie orale. La gélule entière doit être avalée avec de l'eau sans être croquée, avec un aliment, pour réduire le risque de nausées et de vertiges (voir rubriques Effets indésirables et Propriétés pharmacocinétiques).

ARRETER LE TRAITEMENT ET CONTACTER LE MEDECIN en cas de :

- Gonflement du visage, des lèvres et/ou de la langue, des difficultés à respirer ou une respiration sifflante.

- Coloration jaune du blanc des yeux ou de la peau, ou des urines foncées, éventuellement accompagnées de démangeaisons cutanées
EVITER le soleil (y compris la lumière des lampes solaires) pendant le traitement : mettre quotidiennement un écran solaire et couvrir les bras, jambes et tête pour réduire l’exposition à la lumière solaire.

PRUDENCE en cas de conduite de véhicules, d'utilisation de machines ou en cas d'activités nécessitant vigilance et coordination (vertiges, fatigue).
NE PAS BOIRE de jus de pamplemousse pendant le traitement. Le pamplemousse peut l'empêcher d’agir correctement.

ARRETER de fumer avant et pendant le traitement (diminution de l’effet du médicament).

Le traitement peut entraîner une perte de poids.

 


Résumé du profil de sécurité

Les réactions indésirables les plus fréquemment observées pendant les études cliniques avec Esbriet à la dose de 2403 mg/jour, versus placebo, étaient respectivement les suivantes : nausées (32,4 % contre 12,2 %), éruption cutanée (26,2 % contre 7,7 %), diarrhées (18,8 % contre 14,4 %), fatigue (18,5 % contre 10,4 %), dyspepsie (16,1 % contre 5,0 %), anorexie (11,4 % contre 3,5 %), céphalées (10,1 % contre 7,7 %) et réaction de photosensibilisation (9,3 % contre 1,1 %).


Liste tabulée des effets indésirables

La sécurité d'Esbriet a été évaluée dans des études cliniques incluant 1650 patients et volontaires sains. Plus de 170 patients ont été suivis dans des études conduites en ouvert pendant plus de cinq ans, dont certains sur une période allant jusqu'à 10 ans.


Le tableau 1 présente les réactions indésirables rapportées à une fréquence ≥ 2 % chez 623 patients ayant reçu Esbriet à la dose recommandée de 2403 mg/jour dans trois études pivots de phase 3 regroupées. Les réactions indésirables rapportées depuis la commercialisation figurent également dans le tableau 1. Les réactions indésirables sont énumérées par classes de systèmes d'organes (CSO) et pour chaque groupe de fréquences [Très fréquent ( 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1000 à < 1/100), rare (≥ 1/10000 à < 1/1000)], les réactions indésirables sont présentées par ordre décroissant de gravité.

Tableau 1 Réactions indésirables par CSO et fréquences selon la convention MedDRa

Infections et infestations

Fréquent

Infection des voies respiratoires supérieures ; infection des voies urinaires

Troubles hématologiques et du système lymphatique

Rare

Agranulocytose1

Troubles du système immunitaire

Peu fréquent

Angio-œdème1

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Très fréquent

Anorexie

Fréquent

Perte de poids ; perte d'appétit

Affections psychiatriques

Fréquent

Insomnie

Affections du système nerveux

Très fréquent

Céphalées

Fréquent

Vertiges ; somnolence; dysgueusie ; état léthargique

Affections vasculaires

Fréquent

Bouffées de chaleur

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquent

Dyspnée ; toux ; toux productive

Affections gastro-intestinales

Très fréquent

Dyspepsie ; nausées ; diarrhées

Fréquent

Reflux gastro-œsophagien ; vomissements ; distension abdominale ; gêne

abdominale ; douleurs abdominales ; douleurs abdominales supérieures ; gêne gastrique ; gastrite ; constipation ; flatulence

Affections hépatobiliaires

Fréquent

Augmentation de l'ALT ; augmentation de l'AST ; augmentation de la

gamma-glutamyl-transférase

Rare

Augmentation de la bilirubine sérique totale associée à des augmentations des

ALT et AST1

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Très fréquent

Réaction de photosensibilisation ; éruption cutanée

Fréquent

Prurit ; érythème ; sécheresse de la peau ; éruption érythémateuse ; éruption

maculeuse ; éruption pruritique

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Fréquent

Myalgie ; arthralgie

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Très fréquent

Fatigue

Fréquent

Asthénie ; douleur non cardiaque dans la poitrine

Lésions, intoxications et complications liées aux procédures

Fréquent

Coup de soleil

1. Identifiée par la pharmacovigilance depuis la commercialisation


Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.



  • Infection des voies respiratoires supérieures
  • Infection des voies urinaires
  • Agranulocytose
  • Angioedème
  • Anorexie
  • Perte de poids
  • Perte d'appétit
  • Insomnie
  • Céphalée
  • Vertige
  • Somnolence
  • Troubles du goût
  • Léthargie
  • Bouffées de chaleur
  • Dyspnée
  • Toux
  • Toux productive
  • Dyspepsie
  • Nausée
  • Diarrhée
  • Reflux gastro-oesophagien
  • Vomissement
  • Distension abdominale
  • Gêne abdominale
  • Douleur abdominale
  • Douleur abdominale supérieure
  • Gêne gastrique
  • Gastrite
  • Constipation
  • Flatulence
  • Augmentation de l'ALT
  • Augmentation de l'AST
  • Augmentation de la gamma-glutamyl-transférase
  • Augmentation de la bilirubine sérique
  • Réaction de photosensibilisation
  • Eruption cutanée
  • Prurit cutané
  • Erythème
  • Sécheresse de la peau
  • Eruption érythémateuse
  • Eruption maculeuse
  • Eruption prurigineuse
  • Myalgie
  • Arthralgie
  • Fatigue
  • Asthénie
  • Douleur thoracique non cardiaque
  • Coup de soleil
  • Gonflement du visage
  • Gonflement des lèvres
  • Gonflement de la langue
  • Difficulté respiratoire
  • Respiration sifflante
Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients : voir rubrique Composition.

Antécédent d'angio-oedème avec la pirfénidone (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Traitement concomitant par fluvoxamine (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Insuffisance hépatique sévère ou en phase terminale (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Mises en garde et précautions d'emploi).

Insuffisance rénale sévère (ClCr < 30 ml/mn) ou en phase terminale nécessitant une dialyse (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Mises en garde et précautions d'emploi).

LISTE:

  • Hypersensibilité pirfénidone
  • Antécédent d'angio-oedème avec la pirfénidone
  • Insuffisance hépatique sévère
  • Insuffisance rénale sévère (Clcr < = 30 ml/mn)
  • Insuffisance rénale nécessitant une dialyse
  • Allaitement
  • Enfant de moins de 18 ans
  • Grossesse
  • Exposition solaire
  • Exposition aux UV
  • Consommation chronique de tabac

Mises en garde spéciales et précautions d'emploi


Fonction hépatique


Des augmentations des ALT et AST > 3 × la limite supérieure de la normale (LSN) ont été rapportées chez des patients recevant un traitement par Esbriet. Rarement, ces augmentations ont été associées à une élévation concomitante de la bilirubine sérique totale. Un bilan de la fonction hépatique (ALT, AST et bilirubine) doit être réalisé préalablement à l'instauration du traitement par Esbriet, puis à des intervalles mensuels pendant les 6 premiers mois et tous les 3 mois au-delà de cette période (voir rubrique Effets indésirables). En cas d'augmentation importante des aminotransférases hépatiques, la dose d'Esbriet doit être ajustée ou le traitement interrompu selon les recommandations figurant ci-après. Pour les patients présentant des augmentations confirmées des ALT, AST ou de la bilirubine pendant le traitement, il peut être nécessaire d'ajuster la dose selon les modalités qui figurent ci-après.


Recommandations en cas d'augmentations des ALT/AST

Si un patient présente une augmentation des aminotransférases > 3 à ≤ 5 x LSN après avoir débuté le traitement par Esbriet, il convient d'arrêter les médicaments possiblement responsables, d'éliminer les autres causes et de surveiller étroitement le patient. La dose d'Esbriet doit être réduite ou interrompue si la situation clinique le justifie. Après normalisation du bilan hépatique, le traitement par Esbriet pourra de nouveau être augmenté jusqu'à la dose quotidienne recommandée, si elle est tolérée par le patient.


Si un patient présente une augmentation des aminotransférases ≤ 5 x LSN, qui s'accompagne de symptômes ou d'une hyperbilirubinémie, Esbriet doit être interrompu et le patient ne doit pas être exposé de nouveau au médicament.


Si un patient présente une augmentation des aminotransférases > 5 x LSN, Esbriet doit être interrompu et le patient ne doit pas être exposé de nouveau au médicament.


Insuffisance hépatique

Chez des sujets présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B selon le score de Child- Pugh), l'exposition systémique à la pirfénidone était augmentée de 60 %. Esbriet doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (classes A et B du score de Child-Pugh), compte tenu de la possibilité d'une augmentation de l'exposition systémique à la pirfénidone. La tolérance du traitement devra être étroitement surveillée chez ces patients, notamment en cas de prise concomitante d'un inhibiteur connu du CYP1A2 (voir rubriques Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions et Propriétés pharmacocinétiques). Esbriet n'a pas été étudié chez des patients atteints d'insuffisance hépatique sévère. Par conséquent, Esbriet ne doit pas être utilisé dans cette population (voir rubrique Contre-indications).


Réaction de photosensibilisation et éruption cutanée


Une exposition directe aux rayons solaires (y compris les lampes solaires) doit être évitée ou minimisée pendant le traitement par Esbriet. Il doit être recommandé aux patients d'utiliser quotidiennement une protection écran solaire, de porter des vêtements qui les protègent de l'exposition au soleil et d'éviter de prendre d'autres médicaments connus pour provoquer une photosensibilisation. Il convient de bien informer les patients qu'ils doivent signaler les symptômes de réaction de photosensibilisation ou d'éruption cutanée à leur médecin. Des réactions de photosensibilisation graves sont peu fréquentes. Des ajustements de la dose ou une interruption temporaire du traitement peuvent s'avérer nécessaires en cas de réaction de photosensibilisation ou d'éruption cutanée modérées à sévères (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

Angio-œdème


Des cas d'angio-œdème (graves pour certains), se manifestant par un gonflement du visage, des lèvres et/ou de la langue pouvant être associés à des difficultés respiratoires ou une respiration sifflante, ont été rapportés chez des patients traités par Esbriet depuis sa commercialisation. Par conséquent, en cas de survenue de signes ou symptômes d'angio-œdème suivant l'administration d'Esbriet, le traitement devra être immédiatement arrêté et le traitement adapté devra être instauré conformément aux recommendations en vigueur. Esbriet ne doit pas être utilisé chez les patients ayant des antécédents d'angio-œdème lié à la prise d'Esbriet (voir rubrique Contre-indications).


Vertiges


Des vertiges ont été rapportés chez des patients prenant Esbriet. Les patients doivent par conséquent savoir comment ils réagissent à ce médicament avant d'entreprendre des activités exigeant une bonne vigilance mentale ou de la coordination (voir rubrique Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines). Dans les études cliniques, la majorité des patients qui ont ressenti des vertiges n'ont connu qu'un seul épisode et la plupart des événements se sont résorbés après une durée moyenne de 22 jours. Si les vertiges ne s'atténuent pas ou s'ils s'aggravent, un ajustement de la dose voire une interruption d'Esbriet peut se justifier.


Fatigue


De la fatigue a été signalée chez des patients prenant Esbriet. Les patients doivent par conséquent savoir comment ils réagissent à ce médicament avant d'entreprendre des activités exigeant une bonne vigilance mentale ou de la coordination (voir rubrique Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines).


Perte de poids


Une perte de poids a été mentionnée chez des patients traités par Esbriet (voir rubrique Effets indésirables). Les médecins doivent surveiller le poids des patients et si nécessaire encourager une augmentation de l'apport calorique, si la perte de poids est considérée comme présentant une importance clinique.


LISTE:

  • Surveillance fonction hépatique
  • Transaminases > 3 LSN
  • Augmentation de la bilirubine
  • Insuffisance hépatique légère à modérée
  • Insuffisance rénale (30 < Clcr < 50 ml/mn)
  • Photosensibilisation
  • Eruption cutanée
  • Angioedème
  • Vertige
  • Surveillance poids
  • Troubles gastro-intestinaux

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions


Environ 70-80 % de la pirfénidone sont métabolisés par l'enzyme CYP1A2 et la participation mineure d'autres isoenzymes CYP, notamment CYP2C9, 2C19, 2D6 et 2E1.


La consommation de jus de pamplemousse est associée à une inhibition de l'enzyme CYP1A2 et doit être évitée pendant le traitement par la pirfénidone.


Fluvoxamine et inhibiteurs du CYP1A2


Dans une étude de phase 1, la co-administration d'Esbriet et de fluvoxamine (un puissant inhibiteur du CYP1A2 ayant des effets inhibiteurs sur d'autres isoenzymes CYP [CYP2C9, 2C19 et 2D6]) a entraîné une augmentation d'un facteur 4 de l'exposition à la pirfénidone chez des non-fumeurs.


Esbriet est contre-indiqué chez les patients qui utilisent de façon concomitante la fluvoxamine (voir rubrique Contre-indications). Cette dernière doit être interrompue avant l'instauration du traitement par Esbriet et évitée pendant le traitement par Esbriet, en raison de la diminution de la clairance de la pirfénidone. D'autres traitements inhibiteurs à la fois du CYP1A2 et d'une ou de plusieurs autres isoenzymes CYP intervenant dans le métabolisme de la pirfénidone (exemple CYP2C9, 2C19 et 2D6) doivent être évités pendant le traitement par la pirfénidone.


Les extrapolations à partir des données in vitro et in vivo révèlent que les inhibiteurs sélectifs et puissants du CYP1A2 (exemple: l'énoxacine) peuvent augmenter de 2 à 4 fois l'exposition systémique à la pirfénidone. Si l'administration concomitante d'Esbriet et d'un inhibiteur sélectif et puissant du CYP1A2 ne peut être évitée, la dose de pirfénidone devra être diminuée à 801 mg par jour (une gélule trois fois par jour). La tolérance du traitement devra être étroitement surveillée chez ces patients. Le traitement sera arrêté si nécessaire (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Mises en garde et précautions d'emploi).

Lors de l'administration concomitante d'Esbriet et de 750 mg de ciprofloxacine (un inhibiteur modéré du CYP1A2), il a été observé une augmentation de 81% de l'exposition à la pirfénidone. Si l'administration de ciprofloxacine à la dose de 750 mg deux fois par jour ne peut être évitée, la dose de pirfénidone devra être diminuée à 1602 mg par jour (deux gélules, trois fois par jour). Esbriet doit être utilisé avec précaution lorsque la ciprofloxacine est utilisée à une dose de 250 mg ou 500 mg une ou deux fois par jour.


Esbriet doit être utilisé avec prudence chez les patients traités par d'autres inhibiteurs modérés du CYP1A2 (exemple : l'amiodarone, la propafénone).


Il convient également de faire particulièrement attention si des inhibiteurs du CYP1A2 sont utilisés simultanément avec de puissants inhibiteurs d'une ou de plusieurs autres isoenzymes CYP intervenant dans le métabolisme de la pirfénidone, telles que le CYP2C9 (exemple l'amiodarone, le fluconazole), 2C19 (exemple le chloramphénicol) et 2D6 (exemple la fluoxétine, la paroxétine).


Consommation de cigarettes et inducteurs du CYP1A2


Une étude de phase I portant sur les interactions visait à évaluer l'effet de la consommation de cigarettes (effet inducteur du CYP1A2) sur les propriétés pharmacocinétiques de la pirfénidone. L'exposition à la pirfénidone chez les fumeurs était égale à 50 % de celle observée chez les non- fumeurs. Le tabagisme peut induire la production d'enzymes hépatiques et donc accroître la clairance du médicament et diminuer l'exposition systémique. L'administration concomitante de puissants inducteurs du CYP1A2, incluant la consommation de tabac, doit être évitée pendant le traitement par Esbriet, du fait de la relation observée entre la consommation de cigarettes et son effet potentiel d'induction du CYP1A2. Il faut encourager les patients à interrompre l'utilisation de puissants inducteurs du CYP1A2 et à arrêter de fumer avant et pendant le traitement par la pirfénidone.


Dans le cas d'inducteurs modérés du CYP1A2 (exemple l'oméprazole), l'utilisation concomitante peut théoriquement entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de pirfénidone.

L'administration concomitante de médicaments qui agissent en tant que puissants inducteurs à la fois du CYP1A2 et d'autres isoenzymes CYP intervenant dans le métabolisme de la pirfénidone (exemple : la rifampicine) peut entraîner une baisse importante des concentrations plasmatiques de pirfénidone.

Ces médicaments doivent être évités dans la mesure du possible.



Incompatibilités

Sans objet.


Surdosage


L'expérience clinique acquise en matière de surdosage est limitée. Des doses répétées de pirfénidone jusqu'à une dose totale de 4806 mg/jour ont été administrées à raison de 6 gélules de 267 mg trois fois par jour à des volontaires sains adultes avec une période d'ascension progressive de la dose s'étalant sur 12 jours. Les réactions indésirables étaient légères, passagères et correspondaient à celles les plus couramment rapportées pour la pirfénidone.

En cas de suspicion d'un surdosage, le patient doit être maintenu sous surveillance médicale, avec surveillance des fonctions vitales et de l'état clinique.



Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines


Esbriet peut provoquer des vertiges et de la fatigue, susceptibles d'avoir une influence modérée sur l'aptitude à conduire ou à utiliser des machines. Par conséquent, les prudence est requise si les patients présentant ces symptômes conduisent ou utilisent des machines.


Grossesse

 

Il n'existe pas de données sur l'utilisation d'Esbriet chez la femme enceinte.

Chez les animaux, il se produit un transfert placentaire de la pirfénidone et/ou de ses métabolites, avec une possibilité d'accumulation de la pirfénidone et/ou de ses métabolites dans le liquide amniotique.

 

Des rats ayant reçu de hautes doses ( 1000 mg/kg/jour) d'Esbriet ont présenté une prolongation de la gestation et une réduction de la viabilité des foetus.

 

Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation d'Esbriet pendant la grossesse.

 

Allaitement

 

On ne sait pas si la pirfénidone ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Les données pharmacocinétiques disponibles obtenues chez l'animal ont mis en évidence l'excrétion de pirfénidone et/ou de ses métabolites dans le lait, avec une possibilité d'accumulation de la pirfénidone et/ou de ses métabolites dans le lait (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Un risque pour l'enfant allaité ne peut être exclu.

 

Il doit être décidé soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre le traitement par Esbriet, en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et le bénéfice du traitement par Esbriet pour la mère.

 

Fertilité

 

Aucun effet indésirable sur la fécondité n'a été observé dans les études précliniques (voir rubrique Données de sécurité précliniques).

Durée de conservation :

4 ans pour les plaquettes

Précautions particulières de conservation :

À conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

Forme : Gélule

Dosage : 267 mg

Contenance : 67284 mg ou 252 gélules ou 67,28415004 g

Laboratoire Titulaire : ROCHE REGISTRATION GMBH

Laboratoire Exploitant : ROCHE


Forme pharmaceutique

Gélule.

Gélules constituées de deux parties, un corps blanc à blanc cassé opaque et un capuchon blanc à blanc cassé opaque, portant la mention «PFD 267 mg» imprimée en encre marron et contenant de la poudre blanche à jaune pâle.


Composition exprimée par Gélule

Principes Actifs :
  • Pirfénidone (267 mg)

Excipients :
  • Contenu des gélules :
    • Cellulose microcristalline
    • Croscarmellose sodique
    • Povidone
    • Magnésium stéarate
  • Enveloppe de la gélule :
    • Titane dioxyde
    • Gélatine
  • Encres d'impression :
    • Encre marron S-1-16530 ou 03A2 contenant :
    • Shellac
    • Fer oxyde noir
    • Fer oxyde rouge
    • Fer oxyde jaune
    • Propylène glycol
    • Ammonium hydroxyde

*Cette fiche médicament a été générée à partir des données de la Banque Claude Bernard© (www.resip.fr) ne peut être utilisée isolément pour l'établissement d'un diagnostic, l'instauration d'un traitement ou une décision thérapeutique, qui relève de la compétence exclusive des professionnels de santé. Il est rappelé que le contenu de la Base Claude Bernard doit être considéré comme un ouvrage scientifique faisant l'objet d'une consultation critique laissant aux professionnels de santé les responsabilités de la prescription que le code leur reconnaît. La Base Claude Bernard a pour seul objet de vous informer sur les caractéristiques des médicaments. Les données fournies ne peuvent être considérées comme exhaustives et peuvent avoir évolué depuis leur mise en ligne. Seul votre médecin est habilité à mettre en œuvre un traitement adapté à votre cas personnel. Les Données fournies sont la propriété de RESIP et ne peuvent être reproduites ou diffusées par quelque moyen, toute impression ne pouvant concerner que des extraits non substantiels et n'être effectuée qu'à des fins strictement personnelles et non commerciales.