ROPINIROLE ZENTIVA LP 2 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée

·         Maladie de Parkinson dans les conditions suivantes :

o        traitement de première intention en monothérapie pour différer la mise à la dopathérapie,

o        association à la lévodopa en cours d'évolution de la maladie lorsque l'effet de la dopathérapie s'épuise ou devient inconstant, et qu'apparaissent des fluctuations de l'effet thérapeutique (fluctuations de type "fin de dose" ou effets "on-off").


  • Maladie de Parkinson

Adultes

Il est recommandé d'adapter la posologie de ROPINIROLE ZENTIVA LP individuellement, en fonction de l'efficacité et de la tolérance. Les comprimés à libération prolongée de ROPINIROLE ZENTIVA LP doivent être pris une fois par jour et à la même heure chaque jour. Les comprimés à libération prolongée peuvent être pris avec ou sans nourriture (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Les comprimés à libération prolongée de ROPINIROLE ZENTIVA LP doivent être avalés en entier. Les comprimés ne doivent pas être mâchés, écrasés ou divisés.

Initiation du traitement

La dose initiale de ropinirole sous forme de comprimé à libération prolongée est de 2 mg/jour en une seule prise pendant la première semaine; la dose sera ensuite augmentée à 4 mg une fois par jour à partir de la seconde semaine de traitement. Une réponse thérapeutique peut être observée dès 4 mg par jour de ropinirole sous forme de comprimé à libération prolongée.

Lors de l'instauration de traitement par une dose de 2 mg/jour de ropinirole sous forme de comprimé à libération prolongée, si les patients éprouvent des effets indésirables qu'ils ne peuvent pas tolérer, leur traitement pourra être substitué par du ropinirole comprimé à libération immédiate avec une dose quotidienne plus faible répartie en trois prises par jour.

Schéma thérapeutique

Les patients devront être maintenus à la dose la plus faible de ropinirole sous forme de comprimé à libération prolongée permettant d'obtenir un contrôle des symptômes.

Si ce contrôle n'est pas suffisant ou maintenu à la dose de 4 mg une fois par jour, la dose journalière de ropinirole sous forme de comprimé à libération prolongée peut être augmentée par palier de 2 mg par semaine (ou sur une durée plus longue), jusqu'à atteindre une dose quotidienne de 8 mg en une seule prise par jour de ropinirole sous forme de comprimé à libération prolongée.

Si le contrôle des symptômes n'est toujours pas suffisant ou maintenu à 8 mg une fois par jour de ropinirole sous forme de comprimé à libération prolongée, la dose journalière peut être augmentée par palier de 2 mg ou 4 mg toutes les deux semaines ou plus. La dose maximale quotidienne de ropinirole sous forme de comprimé à libération prolongée est de 24 mg/j.

Il est recommandé de prescrire aux patients le nombre minimum de comprimés à libération prolongée nécessaires pour atteindre la dose optimale en utilisant les plus forts dosages de ROPINIROLE ZENTIVA LP disponibles (voir ci-dessus).

Si le traitement est interrompu pendant 1 jour ou plus d'un jour, il devra être envisagé de réinstaurer le traitement selon le schéma d'« initiation du traitement » ci-dessus.

Lorsque ROPINIROLE ZENTIVA LP est administré en association à la lévodopa, la dose de lévodopa peut être progressivement réduite en fonction de la réponse clinique. Dans les essais cliniques, la dose de lévodopa a été progressivement réduite d'environ 30 % chez les patients recevant ROPINIROLE ZENTIVA LP en association. A un stade avancé de la maladie de Parkinson, en association à la lévodopa, des dyskinésies peuvent apparaître lors de la phase d'initiation de traitement par ROPINIROLE ZENTIVA LP. Les essais cliniques ont montré qu'une réduction de la dose de lévodopa peut améliorer les dyskinésies (voir rubrique Effets indésirables).

Lorsque le ropinirole est utilisé en remplacement d'un autre agoniste dopaminergique, ce dernier doit être arrêté selon les recommandations du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché qui s'y rattachent avant de commencer le traitement par le ropinirole.

Comme pour les autres agonistes dopaminergiques, il est nécessaire d'arrêter progressivement le traitement par le ropinirole en réduisant la dose quotidienne sur une période d'une semaine.

Substitution de ropinirole en comprimé pelliculé à libération immédiate par ROPINIROLE ZENTIVA LP comprimé pelliculé  à libération prolongée

Les comprimés à libération immédiate de ropinirole peuvent être remplacés du jour au lendemain par ROPINIROLE ZENTIVA LP. La dose de ROPINIROLE ZENTIVA LP doit être choisie en fonction de la dose quotidienne totale de ropinirole en comprimé pelliculé à libération immédiate que le patient prenait. Le tableau ci-dessous indique la dose recommandée de ROPINIROLE ZENTIVA LP pour les patients prenant des comprimés pelliculés de ropinirole à libération immédiate:

Dose quotidienne totale (mg) de ropinirole, (comprimé à libération immédiate)

Dose quotidienne totale (mg) de ROPINIROLE ZENTIVA LP (comprimé à libération prolongée)

0,75 - 2,25

2

3 - 4,5

4

6

6

7,5 - 9

8

12

12

15 - 18

16

21

20

24

24

Après substitution par ROPINIROLE ZENTIVA LP, la dose peut être ajustée en fonction de la réponse thérapeutique (voir « Initiation du traitement » et « Schéma thérapeutique » ci-dessus).

Enfants et adolescents

ROPINIROLE ZENTIVA LP n'est pas recommandé chez les enfants de moins de 18 ans en raison de l'absence de données de tolérance et d'efficacité.

Sujets âgés

La clairance du ropinirole est diminuée de 15 % approximativement chez les patients de 65 ans et plus. Bien qu'un ajustement de la dose ne soit pas nécessaire, la posologie de ropinirole doit être adaptée progressivement et individuellement pour une réponse clinique optimale avec une surveillance étroite de la tolérance. Chez les patients de 75 ans et plus, une augmentation plus lente de la dose peut être envisagée durant l'instauration du traitement.

Insuffisants rénaux

Chez les patients ayant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine comprise entre 30 et 50 ml/min), la clairance du ropinirole n'est pas modifiée; par conséquent, chez ces patients, il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie.

Une étude sur l'utilisation du ropinirole chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (patients sous hémodialyse) a montré qu'un ajustement de la dose chez ces patients est nécessaire selon le schéma posologique ci-après: la dose initiale recommandée de ROPINIROLE ZENTIVA LP est de 2 mg une fois par jour. Ensuite, les augmentations de doses seront basées sur la tolérance et l'efficacité.

Chez les patients régulièrement hémodialysés, la dose maximale recommandée de ROPINIROLE ZENTIVA LP est de 18 mg par jour.

Après l'hémodialyse, des doses supplémentaires ne sont pas nécessaires (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

L'utilisation du ropinirole chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min) sans hémodialyse régulière n'a pas été étudiée.

CONTACTER LE MEDECIN en cas :
- de somnolence excessive ou d'accès de sommeil d'apparition soudaine lors du traitement.
- d'apparition d'envies et/ou de comportements impulsifs (attirance compulsive pour les jeux d'argent ou augmentation des pulsions sexuelles).
- début ou d'arrêt du tabac.
PRUDENCE en cas de conduite de véhicules ou d'utilisation de machines (somnolence excessive, accès de sommeil d'apparition soudaine).
EVITER de consommer de l'alcool pendant le traitement.

Les effets indésirables qui ont été rapportés sont classés ci-dessous par classe de système d'organe et par fréquence. Il est précisé si ces effets indésirables, ont été rapportés dans les essais cliniques en cas de monothérapie ou en association à la lévodopa.

Les fréquences sont définies selon la convention suivante: très fréquents (≥ 1/10), fréquents (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquents (≥ 1/1 000, < 1/100), rares (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rares (< 1/10 000), inconnus (ne pouvant pas être estimée à partir des données disponibles).

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Effets indésirables rapportés lors des essais cliniques dans la maladie de Parkinson avec des doses de ROPINIROLE ZENTIVA LP allant jusqu'à 24 mg par jour.

 

En monothérapie

En association

Affections psychiatriques

Fréquent

Hallucinations

Hallucinations

Affections du système nerveux

Très fréquent

Somnolence, syncope

Dyskinésie

Chez les patients présentant une maladie de Parkinson à un stade avancé, des dyskinésies peuvent survenir lors de l'instauration du traitement par ropinirole. Il a été montré dans le cadre d'études cliniques qu'une réduction de la dose de lévodopa peut entraîner une amélioration des dyskinésies (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

Fréquent

Sensations vertigineuses. (y compris vertiges)

Somnolence, sensations vertigineuses. (y compris vertiges)

Affections vasculaires

Fréquent

 

Hypotension orthostatique, hypotension

Peu fréquent

Hypotension orthostatique, hypotension

 

Affections gastro-intestinales

Très fréquent

Nausées

 

Fréquent

Constipation

Nausées, constipation

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquent

Œdèmes périphériques

Œdèmes périphériques

Outre les évènements indésirables indiqués ci-dessus, les effets indésirables suivants ont été rapportés avec ropinirole comprimé pelliculé à libération immédiate, chez les patients atteints de maladie de Parkinson au cours des essais cliniques (à des doses allant jusqu'à 24 mg/jour) et/ou après commercialisation.

 

En monothérapie

En association

Troubles du système immunitaire

Inconnu

Réactions d'hypersensibilité (incluant urticaire, angioedème, éruption cutanée, prurit)

Affections psychiatriques

Fréquent

 

Confusion

Peu fréquent

Réactions psychotiques (autres que des hallucinations) incluant délires, illusions, paranoïa

Réactions psychotiques (autres que des hallucinations) incluant délires, illusions, paranoïa.

Inconnu

Troubles du contrôle des impulsions (incluant le jeu pathologique et l'hypersexualité), et une augmentation de la libido, ont été rapportés après mise sur le marché (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)

Affections du système nerveux

Très fréquent

Syncope

Somnolence

Peu fréquent

Accès de sommeil d'apparition soudaine, somnolence diurne excessive

Accès de sommeil d'apparition soudaine, somnolence diurne excessive

 

Le ropinirole est associé à une somnolence et a été peu fréquemment associé à une somnolence diurne excessive et des accès de sommeil d'apparition soudaine.

Affections vasculaires

Peu fréquent

Hypotension orthostatique ou hypotension rarement sévère

Affections gastro-intestinales

Très fréquent

 

Nausées

Fréquent

Vomissements, pyrosis, douleurs abdominales

Pyrosis

Affections hépatobiliaires

Inconnu

Réactions hépatiques, principalement une élévation des enzymes hépatiques.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquent

Œdèmes des jambes

 


  • Hallucination
  • Somnolence
  • Syncope
  • Dyskinésie
  • Sensation vertigineuse
  • Vertige
  • Hypotension orthostatique
  • Hypotension
  • Nausée
  • Constipation
  • Oedème périphérique
  • Réaction d'hypersensibilité
  • Urticaire allergique
  • Angioedème
  • Eruption cutanée allergique
  • Prurit
  • Confusion
  • Réaction psychotique
  • Délire
  • Illusions
  • Paranoïa
  • Trouble du contrôle des pulsions
  • Jeu pathologique
  • Hypersexualité
  • Augmentation de la libido
  • Accès de sommeil d'apparition soudaine
  • Somnolence diurne excessive
  • Vomissement
  • Pyrosis
  • Douleur abdominale
  • Trouble hépatique
  • Elévation des enzymes hépatiques
Contre-indications

·         Hypersensibilité au ropinirole ou à l'un des excipients.

·         Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min) sans hémodyalise régulière.

·         Insuffisance hépatique.

LISTE:

  • Hypersensibilité ropinirole
  • Insuffisance rénale sévère (Clcr < 30 ml/mn) en dehors de l'hémodialyse
  • Insuffisance hépatique
  • Allaitement
  • Enfant de moins de 6 ans
  • Troubles psychiques ou psychotiques caractérisés
  • Antécédent de troubles psychiques ou psychotiques caractérisés
  • Intolérance au galactose
  • Déficit en lactase
  • Syndrome de malabsorption du glucose et du galactose
  • Enfant de 6 à 18 ans
  • Grossesse
  • Consommation d'alcool

Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Une somnolence et des accès de sommeil d'apparition soudaine ont été associés à un traitement par ropinirole particulièrement chez les patients atteints de maladie de Parkinson. Un endormissement soudain au cours d'activités quotidiennes, dans certains cas sans prodrome, a été rapporté dans quelques cas peu fréquents. Les patients doivent être informés de la possibilité de survenue de ces effets et ils doivent être avertis d'être prudents lors de la conduite automobile ou l'utilisation de machines pendant le traitement avec ropinirole. Les patients ayant présenté une somnolence et/ou des accès de sommeil d'apparition soudaine ne doivent pas conduire de véhicules ou utiliser de machine. Une réduction des doses ou un arrêt du traitement peut être envisagé.

Les patients présentant des antécédents ou ayant des troubles psychiques ou psychotiques caractérisés ne doivent être traités par des agonistes dopaminergiques que si les bénéfices escomptés sont supérieurs aux risques encourus.

Des troubles du contrôle des impulsions incluant le jeu pathologique et l'hypersexualité, et une augmentation de la libido, ont été décrits chez des patients traités par agonistes dopaminergiques y compris le ropinirole, principalement chez des patients atteints de la maladie de Parkinson. Ces troubles ont été rapportés en particulier à doses élevées et étaient généralement réversibles lors de la diminution de la dose ou de l'arrêt du traitement. Dans quelques cas, d'autres facteurs étaient présents, tels que des antécédents de comportements compulsifs (voir rubrique Effets indésirables).

En raison du risque d'hypotension, une surveillance de la pression artérielle est recommandée, en particulier lors de l'instauration, chez les patients présentant une affection cardio-vasculaire sévère (en particulier insuffisance coronarienne).

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

LISTE:

  • Somnolence
  • Accès de sommeil d'apparition soudaine
  • Insuffisance coronarienne
  • Tabagisme
  • Sujet âgé

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Il n'existe pas d'interaction pharmacocinétique entre le ropinirole et la L-dopa ou la dompéridone justifiant un ajustement de la posologie de ces médicaments.

Les neuroleptiques et autres antagonistes dopaminergiques à action centrale, comme le sulpiride ou le métoclopramide, peuvent diminuer l'efficacité du ropinirole. Par conséquent, l'association du ropinirole à ces médicaments doit être évitée.

Une augmentation des concentrations plasmatiques de ropinirole a été observée chez les patientes traitées par de fortes doses d'estrogènes. Chez les patientes recevant déjà une hormonothérapie substitutive, le traitement par le ropinirole peut être commencé de façon habituelle.

Toutefois, une adaptation de la posologie du ropinirole pourra être nécessaire, au regard de la clinique, en cas de début ou d'arrêt de l'hormonothérapie substitutive.

Le ropinirole est principalement métabolisé par l'isoenzyme CYP1A2 du cytochrome P450. Dans une étude pharmacocinétique menée chez des patients parkinsoniens (avec du ropinirole comprimé pelliculé à libération immédiate à une posologie de 2 mg, 3 fois par jour), la ciprofloxacine a augmenté respectivement la Cmax et l'AUC du ropinirole, de 60 et 84 %, avec un risque potentiel d'effets indésirables. Ainsi, chez les patients recevant déjà du ropinirole, il peut être nécessaire d'ajuster la posologie du ropinirole quand des médicaments inhibiteurs du CYP1A2 (tels que la ciprofloxacine, l'énoxacine ou la fluvoxamine) sont introduits ou arrêtés.

Une étude d'interaction pharmacocinétique menée chez des patients parkinsoniens, entre le ropinirole comprimé pelliculé à libération immédiate (à une posologie de 2 mg, 3 fois par jour) et la théophylline, un substrat du CYP1A2, n'a pas mis en évidence de modification de la pharmacocinétique du ropinirole ou de la théophylline.

Fumer provoque une induction du métabolisme de l'isoenzyme CYP1A2. Ainsi, lorsqu'un patient arrête ou commence à fumer pendant un traitement par ropinirole, une adaptation de la posologie peut être nécessaire.


Incompatibilités

Sans objet.


Surdosage

Les symptômes d'un surdosage en ropinirole sont liés à son activité dopaminergique. Ces symptômes, peuvent être atténués par un traitement approprié par des antagonistes dopaminergiques, tels que les neuroleptiques ou le métoclopramide.


Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les patients traités par ropinirole présentant une somnolence et/ou des accès de sommeil d'apparition soudaine, doivent être informés qu'ils ne doivent pas conduire de véhicules ni exercer une activité où une altération de leur vigilance pourrait les exposer eux-mêmes ou d'autres personnes à un risque d'accident grave ou de décès (par exemple l'utilisation de machines), jusqu'à la disparition de ces effets (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Grossesse

Il n'y a pas de données sur l'utilisation du ropinirole chez la femme enceinte.

Les études chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Le risque potentiel dans l'espèce humaine étant inconnu, le ropinirole n'est pas recommandé pendant la grossesse à moins que le bénéfice attendu pour la patiente l'emporte sur le risque potentiel encouru par le foetus.

Allaitement

Le ropinirole ne doit pas être utilisé chez les femmes qui allaitent car il peut inhiber la lactation.

Fertilité

Il n'y a pas de donnée disponible sur la fertilité.

Durée de conservation :

 2 ans.

Précautions particulières de conservation :

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

 

Forme : Comprimé pelliculé à libération prolongée

Dosage : 2 mg

Contenance : 56 mg ou 28 comprimés ou 0,056 g

Laboratoire Titulaire : SANOFI-AVENTIS FRANCE

Laboratoire Exploitant : SANOFI-AVENTIS FRANCE


Forme pharmaceutique

Comprimé pelliculé rose, rond, biconvexe de 6,8 ± 0,1 mm de diamètre.


Composition exprimée par Comprimé

Principes Actifs :
  • Ropinirole (2 mg) (sous forme de chlorhydrate)

Commentaire : Excipients : chaque comprimé pelliculé à libération prolongée contient 1,7100 mg de lactose.


Excipients :
  • Noyau :
    • Copolymère de :
      • Méthacrylique acide (type RS)
      • Hypromellose
      • Sodium laurylsulfate
      • Copovidone
      • Magnésium stéarate
    • Pelliculage :
      • Hypromellose
      • Fer oxyde rouge
      • Lactose monohydraté (Effet notoire)
      • Titane dioxyde
      • Triacétine

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