CINRYZE 500 unités, poudre et solvant pour solution injectable


Traitement et prévention avant une intervention des crises d'angioedème chez les adultes, les adolescents et les enfants (âgés de 2 ans et plus) présentant un angioedème héréditaire (AOH).


Prévention systématique des crises d'angioedème chez les adultes, les adolescents et les enfants (âgés de 6 ans et plus) présentant des crises sévères et récidivantes d'angioedème héréditaire (AOH), intolérants ou pas suffisamment protégés par des traitements préventifs par voie orale, ou chez les patients pour lesquels la prise en charge aiguë répétée s'avère inadaptée.



  • Angio-oedème héréditaire

Le traitement par Cinryze doit être instauré sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans les soins aux patients présentant un angioedème héréditaire (AOH).

Posologie

Adultes

Traitement des crises d'angioedème

  • 1 000 UI de Cinryze au premier signe de survenue d'une crise d'angioedème.

  • Une deuxième dose de 1 000 UI peut être administrée si la réponse du patient est insuffisante après 60 minutes.

  • Pour les patients présentant des crises laryngées, ou si le traitement tarde à être mis en œuvre, la deuxième dose peut être administrée avant la fin de ce délai de 60 minutes.

    Prévention systématique des crises d'angioedème

  • La posologie initiale recommandée dans la prévention systématique des crises d'angioedème est de 1 000 UI de Cinryze tous les 3 ou 4 jours ; il peut s'avérer nécessaire d'ajuster l'intervalle entre deux administrations en fonction de la réponse du patient. La nécessité de poursuivre une prophylaxie régulière par Cinryze doit être réévaluée régulièrement.

    Prévention des crises d'angioedème avant une intervention

  • 1 000 UI de Cinryze dans les 24 heures précédant une intervention médicale, dentaire ou chirurgicale.

    Population pédiatrique

    Adolescents

    Pour le traitement, la prévention systématique et la prévention avant une intervention chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans, la dose est la même que pour les adultes.

    Enfants

    La sécurité et l'efficacité de Cinryze chez les enfants âgés de moins de 2 ans n'ont pas été établies. Les données étayant les recommandations posologiques chez les enfants âgés de moins de 6 ans sont très limitées. Les données actuellement disponibles sont décrites aux rubriques Effets indésirables, Propriétés pharmacodynamiques et Propriétés pharmacocinétiques.

    Traitement des crises d'angioedèmePrévention des crises d'angioedème avant une interventionPrévention systématique des crises d'angioedème
    2 à 11 ans, > 25 kg : 1 000 UI de Cinryze au premier signe de survenue d'une crise aiguë. Une deuxième dose de 1 000 UI peut être administrée si la réponse du patient est insuffisante après 60 minutes. 2 à 11 ans, 10 à 25 kg : 500 UI de Cinryze au premier signe de survenue d'une crise aiguë. Une deuxième dose de 500 UI peut être administrée si la réponse du patient est insuffisante après 60 minutes.2 à 11 ans, > 25 kg : 1 000 UI de Cinryze dans les 24 heures précédant une intervention médicale, dentaire ou chirurgicale. 2 à 11 ans, 10 à 25 kg :500 UI de Cinryze dans les 24 heures précédant une intervention médicale, dentaire ou chirurgicale.6 à 11 ans : La posologie initiale recommandée dans la prévention systématique des crises d'angioedème est de 500 UI de Cinryze tous les 3 ou 4 jours. Il peut s'avérer nécessaire d'ajuster l'intervalle entre deux administrations et la dose en fonction de la réponse du patient. La nécessité de poursuivre une prophylaxie régulière par Cinryze doit être réévaluée régulièrement.

    Patients âgés

    Aucune investigation particulière n'a été menée. Pour le traitement, la prévention systématique et la prévention avant une intervention chez les sujets âgés de 65 ans et plus, la dose est la même que pour les adultes.

    Patients ayant une insuffisance rénale ou hépatique

    Aucune investigation particulière n'a été menée. Pour le traitement, la prévention systématique et la prévention avant une intervention chez les patients ayant une insuffisance rénale ou hépatique, la dose est la même que pour les adultes.

    Mode d'administration Par voie intraveineuse.

    Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.

    Le produit reconstitué doit être administré par injection intraveineuse à un débit de 1 mL par minute.

CONTACTER IMMEDIATEMENT LE MEDECIN en cas d’éruptions de la peau, d’oppression de la poitrine, de sifflement ou de battements rapides du cœur après la prise de ce médicamenrt.

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables très fréquents observés après la perfusion de Cinryze lors des études cliniques ont été des céphalées et des nausées.

Liste tabulée des effets indésirables

Les fréquences des effets indésirables ont été estimées à partir de 2 études pivots contrôlées contre placebo et de 2 études en ouvert menées chez 251 patients uniques. Seules les fréquences basées surles taux de notification issus des essais cliniques sont utilisées pour déterminer les catégories de fréquence.

Les effets indésirables du traitement par Cinryze sont classés par système de classes d'organes MedDRA et par fréquence absolue dans le tableau 1. Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissante. Les fréquences sont définies ainsi : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000,< 1/1 000), très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Tableau 1. Effets indésirables rapportés lors des études cliniques et des rapports post- commercialisation

Classe de système d'organeFréquenceEffet indésirable
Affections du système immunitaireFréquentHypersensibilité
Troubles du métabolisme et de la nutritionPeu fréquentHyperglycémie
Affections du système nerveuxTrès fréquentCéphalées
FréquentVertiges
Affections vasculaires Peu fréquentThrombose veineuse, phlébite, brûlure veineuse, bouffées vasomotrices
Affections respiratoires thoraciques et médiastinalesPeu fréquentToux
Affections gastro-intestinalesTrès fréquentNausées
FréquentVomissements
Peu fréquentDiarrhée, douleurs abdominales
Affections de la peau et du tissu sous-cutanéFréquentÉruption cutanée, érythème, prurit
Peu fréquentDermatite de contact
Affections musculo-squelettiques et systémiquesPeu fréquentŒdème des articulations, arthralgie, myalgie
Troubles généraux et anomalies au site d'administration FréquentÉruption cutanée/érythème au site d'injection, douleur au site de perfusion, pyrexie
Peu fréquentGêne thoracique

Description d'effets indésirables sélectionnés

Parmi les cas de thrombose veineuse, le facteur de risque sous-jacent le plus fréquent était la présence d'un cathéter à demeure.

Les réactions locales au site d'injection étaient peu fréquentes. Lors des études cliniques, des réactions locales (décrites comme une douleur, un hématome ou une éruption cutanée au site d'injection/du cathéter, une brûlure veineuse ou une phlébite) se sont produites en association avec 0,2 % des perfusions.

Population pédiatrique

Dans les études cliniques, 61 patients différents de la population pédiatrique ont été inclus et ont reçu plus de 2 500 perfusions de Cinryze (2 à 5 ans : n = 3 ; 6 à 11 ans : n = 32 ; 12 à 17 ans : n = 26). Chez ces enfants et adolescents, les seuls effets indésirables avec Cinryze étaient des céphalées, des nausées, une pyrexie et un érythème au site de perfusion. Aucun de ces effets indésirables n'était grave et aucun n'a entraîné l'arrêt du traitement.

Globalement, la tolérance et la sécurité de Cinryze étaient comparables chez les enfants, les adolescents et les adultes.

En ce qui concerne la sécurité vis-à-vis des agents transmissibles, voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.


  • Hypersensibilité
  • Hyperglycémie
  • Céphalée
  • Vertige
  • Thrombose veineuse
  • Phlébite
  • Brûlure sur le trajet veineux
  • Bouffées vasomotrices
  • Toux
  • Nausée
  • Vomissement
  • Diarrhée
  • Douleur abdominale
  • Eruption cutanée
  • Erythème
  • Prurit cutané
  • Dermatite de contact
  • Oedème des articulations
  • Arthralgie
  • Myalgie
  • Eruption cutanée au site d'injection
  • Erythème au site d'injection
  • Douleur au site de perfusion
  • Pyrexie
  • Gêne thoracique
  • Réaction locale au site d'injection
  • Hématome au site d'injection
Contre-indications


Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.


LISTE:

  • Allergie inhibiteur de la C1 estérase
  • Allaitement
  • Grossesse

Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Événements thrombotiques

Des événements thrombotiques ont été décrits chez des nouveau-nés et nourrissons subissant un pontage cardiaque alors qu'ils recevaient de fortes doses (hors AMM [autorisation de mise sur le marché]) d'un autre produit inhibiteur de C1 (jusqu'à 500 unités(*)/kg) pour prévenir le syndrome de fuite capillaire. D'après une étude menée chez l'animal, il existe un seuil de risque thrombogène à des doses supérieures à 200 unités(*)/kg. Les patients présentant des facteurs de risque connus (y compris la présence d'un cathéter à demeure) doivent être surveillés étroitement.

(*) ?Dans le passé, les valeurs d'activité étaient attribuées par rapport à un étalon de référence interne, où 1 unité (U) est égale à la quantité moyenne d'inhibiteur de C1 présent dans 1 mL de plasma humain normal.? Un étalon de référence international (UI) est maintenant utilisé, où l'UI est également définie comme la quantité d'inhibiteur de C1 présent dans 1 mL de plasma humain normal.

Agents transmissibles

Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d'agents infectieux par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection clinique des donneurs, le dépistage des marqueurs spécifiques d'infection sur chaque dons et sur les mélanges de plasma ainsi que la mise en œuvre dans le procédé de fabrication d'étapes efficaces pour l'inactivation/élimination virale. Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission d'agents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Ceci s'applique également aux virus inconnus ou émergents ou autres types d'agents infectieux.

Les mesures prises sont considérées comme efficaces pour les virus enveloppés tels que le VIH, le VHB et le VHC ainsi que pour les virus non enveloppés tels que le VHA et le parvovirus B19.

Une vaccination appropriée (contre les hépatites A et B) doit être envisagée chez les patients recevant régulièrement ou à plusieurs reprises un produit à base d'inhibiteur de C1 dérivé du plasma humain.

Il est fortement recommandé de consigner le nom et le numéro de lot du médicament chaque fois que Cinryze est administré à un patient, afin d'assurer la traçabilité du lot reçu par le patient.

Hypersensibilité

Comme avec tous les produits biologiques, des réactions d'hypersensibilité peuvent se produire. Les réactions d'hypersensibilité peuvent présenter des symptômes similaires à ceux des crises d'angioedème. Les patients doivent être informés des signes précurseurs des réactions d'hypersensibilité, notamment urticaire, urticaire généralisée, oppression de la poitrine, sifflement, hypotension et anaphylaxie. L'apparition de ces symptômes après l'administration doit alerter leur médecin. En cas de réactions ou de choc anaphylactiques, un traitement médical d'urgence doit être administré.

Traitement à domicile et auto-administration

Les données relatives à l'utilisation de ce médicament à domicile ou en auto-administration sont limitées. Les risques éventuels associés au traitement à domicile sont liés à l'administration elle-même ainsi qu'à la prise en charge des effets indésirables, notamment les réactions d'hypersensibilité. La décision de recourir au traitement à domicile pour un patient relève du médecin traitant qui doit s'assurer qu'une formation appropriée soit dispensée et que la manipulation du médicament soit contrôlée à intervalle régulier.

Population pédiatrique

Des événements thrombotiques ont été décrits chez des nouveau-nés et nourrissons subissant un pontage cardiaque alors qu'ils recevaient de fortes doses (hors AMM) d'un autre produit inhibiteur de C1 (jusqu'à 500 unités(*)/kg) pour prévenir le syndrome de fuite capillaire.

Sodium

Chaque flacon de Cinryze contient approximativement 11,5 mg de sodium. À prendre en compte chez les patients contrôlant leur apport alimentaire en sodium.

LISTE:

  • Indications limitées à l'adulte et à l'enfant de plus de 2 ans
  • Risque thrombotique
  • Cathéter à demeure
  • Nécessité d'une vaccination contre l'hépatite A
  • Nécessité d'une vaccination contre l'hépatite B
  • Réaction anaphylactique
  • Régime désodé
  • Régime hyposodé

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions


Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.



Incompatibilités


Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.


Utiliser uniquement une seringue sans silicone (fournie dans la boîte) pour l'administration du produit.

:

  Utiliser soit le dispositif de transfert avec filtre fourni avec Cinryze soit une aiguille de transfert du commerce. 

  Cinryze est destiné à être administré en intraveineuse après reconstitution dans de l'eau pour préparations injectables.



Surdosage


Aucun cas de surdosage n'a été rapporté.



Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines


D'après les études cliniques actuellement disponibles, Cinryze a une influence mineure sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.


Grossesse

L'utilisation d'un inhibiteur de C1 au cours d'un nombre limité de grossesses n'a apparemment révélé aucun effet délétère de l'inhibiteur de C1 sur la grossesse ou pour le fœtus/nouveau-né. À ce jour, il n'existe aucune autre donnée pertinente de nature épidémiologique. Aucun effet maternel ou embryofœtal du traitement n'a été observé lors des études sur la reproduction chez des rats à des doses allant jusqu'à 28 fois la dose clinique recommandée (1 000 UI) sur la base d'un poids corporel adulte moyen de 70 kg. Le risque potentiel en clinique n'est pas connu.

Par conséquent, Cinryze ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins d'une nécessité absolue.

Allaitement

On ne sait pas si l'inhibiteur de C1 est excrété dans le lait maternel. Un risque pour les nouveau- nés/nourrissons ne peut être exclu. Une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre/de s'abstenir du traitement avec Cinryze en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.

Fertilité

Aucune étude spécifique sur la fertilité, le développement embryonnaire précoce et le développement post-natal ni aucune étude de cancérogenèse n'ont été menées (voir rubrique Données de sécurité précliniques).

Durée de conservation :


2 ans.

Après reconstitution, le produit doit être utilisé immédiatement. La stabilité physico-chimique a toutefois été démontrée pendant 3 heures à température ambiante (entre 15°C et 25 °C).

Précautions particulières de conservation :

À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C. Ne pas congeler. À conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière. Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique Durée de conservation.

Forme : Poudre et solvant pour solution injectable

Dosage : 500 Unités

Contenance : 1000 unités ou 10 ml de solution reconstituée ou 2 flacons ou 10 ml

Laboratoire Titulaire : SHIRE SERVICES BVBA

Laboratoire Exploitant : SHIRE SERVICES BVBA


Forme pharmaceutique

Poudre et solvant pour solution injectable. Poudre blanche.

Le solvant est une solution limpide et incolore.


Composition exprimée par flacon de poudre

Principes Actifs :
  • Inhibiteur de la C1 (500 UI) (humain)*

Commentaire : *produit à partir de plasma de donneurs humains.Après reconstitution, un flacon contient 500 UI d’inhibiteur de C1 (humain) pour 5 mL, soit une concentration de 100 UI/mL. Une UI équivaut à la quantité d’inhibiteur de C1 présent dans 1 mL de plasma humain normal. La teneur totale en protéine de la solution reconstituée est de 15 ± 5 mg/mL. Excipient à effet notoire : Chaque flacon de Cinryze contient approximativement 11,5 mg de sodium.


Excipients :
  • Poudre :
    • Sodium chlorure
    • Saccharose
    • Sodium citrate
    • L-valine
    • L-alanine
    • L-thréonine
  • Solvant :
    • Eau pour préparations injectables
  • Présence de :
    • Sodium (Effet notoire)

*Cette fiche médicament a été générée à partir des données de la Banque Claude Bernard© (www.resip.fr) ne peut être utilisée isolément pour l'établissement d'un diagnostic, l'instauration d'un traitement ou une décision thérapeutique, qui relève de la compétence exclusive des professionnels de santé. Il est rappelé que le contenu de la Base Claude Bernard doit être considéré comme un ouvrage scientifique faisant l'objet d'une consultation critique laissant aux professionnels de santé les responsabilités de la prescription que le code leur reconnaît. La Base Claude Bernard a pour seul objet de vous informer sur les caractéristiques des médicaments. Les données fournies ne peuvent être considérées comme exhaustives et peuvent avoir évolué depuis leur mise en ligne. Seul votre médecin est habilité à mettre en œuvre un traitement adapté à votre cas personnel. Les Données fournies sont la propriété de RESIP et ne peuvent être reproduites ou diffusées par quelque moyen, toute impression ne pouvant concerner que des extraits non substantiels et n'être effectuée qu'à des fins strictement personnelles et non commerciales.