SOFOSBUVIR comprimé pelliculé 400 mg (PRODUIT SUPPRIME LE 23/01/2014)

Le sofosbuvir, utilisé dans le cadre d'une ATU de Cohorte, est indiqué pour le traitement d'adultes atteints d'infection à VHC chronique qui, par ailleurs :

- Sont sur liste d'attente pour une transplantation hépatique et nécessitent un traitement pour éviter une ré­infection par le VHC, ou

- Ont subi une transplantation hépatique et présentent une récurrence de l'infection par le virus de l'hépatite C, agressive, se traduisant par une aggravation de l'atteinte hépatique, avec une espérance de vie inférieure à 12 mois en l'absence de traitement.


  • Hépatite C chronique

Posologie

La dose recommandée de sofosbuvir est d'un comprimé dosé à 400 mg une fois par jour, par voie orale, avec ou sans nourriture (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

 

Patients en situation de pré-transplantation : SOFOSBUVIR 400 mg comprimé (un comprimé par jour) doit être utilisé en association avec la ribavirine (1 000 à 1200 mg/jour) jusqu'au moment de la transplantation hépatique sans dépasser 48 semaines de traitement.

En cas de rechute survenant avant la transplantation, un retraitement pourra être envisagé.

 

Patients en situation de post-transplantation : SOFOSBUVIR 400 mg comprimé (un comprimé par jour) doit être utilisé en association avec la ribavirine (1 000 à 1200 mg/jour) pendant 24 semaines.

 

L'utilisation de l'interféron pégylé en association est recommandée de façon conservatrice dans la mesure du possible en fonction de la capacité du patient à tolérer les effets indésirables du traitement.

 

Veuillez-vous reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit du peginterféron alfa ou de la ribavirine pour plus d'informations sur les modalités d'utilisation et les adaptations posologiques éventuelles en cas de survenue d'effets indésirables de ces médicaments.

 

Arrêt de l'administration

Si la ribavirine est définitivement arrêtée, SOFOSBUVIR 400 mg comprimé pelliculé doit également être arrêté (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

 

Populations particulières de patients

Sujets âgés

Il n'est pas requis d'ajuster la dose chez les patients âgés (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

 

Insuffisance rénale

Les données disponibles à ce jour suggèrent qu'aucun ajustement de la dose de SOFOSBUVIR 400 mg comprimé pelliculé ne soit nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère ou modérée. La tolérance du SOFOSBUVIR 400 mg comprimés pelliculés n'a pas été évaluée chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (débit de filtration glomérulaire estimé [DFG] < 30 ml/min/1,73 m2) ou au stade terminal (IRT) nécessitant une hémodialyse (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

 

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement de la dose de SOFOSBUVIR 400 mg comprimé pelliculé n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère (classe A, B ou C de Child-Pugh) (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). Les données de sécurité d'emploi et d'efficacité du SOFOSBUVIR 400 mg comprimés pelliculés sont très limitées chez les patients présentant une cirrhose décompensée.

 

Mode d'administration

Les patients doivent être informés qu'ils devront avaler le comprimé entier. Les comprimés ne doivent pas être mâchés ni écrasés.

PRUDENCE en cas de conduite de véhicules ou d'utilisation de machines (des cas de fatigue, étourdissement, vision floue et troubles de l'attention ont été décrits).

Résumé des effets indésirables (sous forme de tableau)

L'évaluation des effets indésirables est basée sur les données cumulées de quatre études cliniques de Phase 3 (contrôlées et non contrôlées) au cours desquelles environ 1300 sujets infectés par le VHC de génotype 1 à 6 ont été traités par sofosbuvir en association avec la ribavirine ou avec le peg-interféron alfa et la ribavirine. Aussi, aucun effet indésirable propre au sofosbuvir n'a pu être identifié.

 

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec le sofosbuvir en association avec la ribavirine ou avec le peg-interféron alfa et la ribavirine (Tableau 2). Les effets indésirables sont répertoriés ci-dessous par système organe classe et fréquence. Concernant les fréquences, les effets indésirables sont définis comme « très fréquents » (≥ 10%) ou « fréquents » (≥ 1% et <10%).

 

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés avec sofosbuvir en association avec la ribavirine ou en association avec le peg-interféron alfa et la ribavirine étaient la fatigue, les maux de tête et les nausées.

 

Tableau 2 : Effets indésirables observés sous sofosbuvir en association avec la ribavirine ou avec le peg-interféron alfa et la ribavirine

 

Fréquence

SOFa + RBVb

SOF + PEGc + RBV

Infections et infestations :

Fréquent

Rhinopharyngite

 

Affections hématologiques et du système lymphatique :

Très fréquent

Baisse de l'hémoglobine

anémie, neutropénie, baisse de l'hémoglobine, lymphopénie, neutropénie, thrombopénie, leucopénie

Fréquent

Anémie

 

Troubles du métabolisme et de la nutrition :

Très fréquent

 

diminution de l'appétit

Fréquent

 

perte de poids

Affections psychiatriques :

Très fréquent

Insomnie

insomnie

Fréquent

Dépression

dépression, anxiété, agitation

Affections du système nerveux :

Très fréquent

 

sensations vertigineuses, maux de tête

Fréquent

troubles de l'attention

migraines, pertes de mémoire, troubles de l'attention

Troubles ophtalmologiques :

Fréquent

 

vision floue

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales :

Très fréquent

 

dyspnée, toux

Fréquent

Dyspnée, dyspnée d'effort, toux

dyspnée d'effort

Affections gastro-intestinales :

Très fréquent

 

diarrhée, nausées, vomissements

Fréquent

Gêne abdominale, constipation

constipation, bouche sèche, reflux gastro-oesophagien

Affections hépatobiliaires :

Très fréquent

Augmentation de la bilirubine sérique

augmentation de la bilirubine sérique

Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

Très fréquent

 

rash, prurit

Fréquent

Alopécie, peau sèche, prurit

alopécie, peau sèche

Affections musculo-squelettiques et systémiques :

Très fréquent

 

arthralgies, myalgies

Fréquent

Arthralgies, dorsalgies, myalgies, spasmes musculaires

dorsalgies, spasmes musculaires

Fréquence

SOFa + RBVb

SOF + PEGc + RBV

Troubles généraux et anomalies au site d'administration :

Très fréquent

Fatigue, irritabilité

frissons, fatigue, syndrome pseudo­grippal, irritabilité, douleur, fièvre

Fréquent

Fièvre

douleur de poitrine, , asthénie

a. SOF = sofosbuvir; b. RBV = ribavirine; c. PEG = peg-interféron alfa.

 

Anémie - neutropénie

Les patients ayant reçu la trithérapie SOF/RBV/PEG pendant 12 semaines ont eu un risque plus élevé d'anémie (20.8%) versus les patients sous bithérapie PEG+RBV pendant 24 semaines (11.5%). Les doses de ribavirine étaient plus importantes dans le bras trithérapie (1000-1200mg en fonction du poids) par rapport à la dose de ribavirine dans le bras bithérapie (800mg dose fixe). On note également une augmentation du risque de survenue de neutropénie avec la trithérapie (16.5%) versus la bithérapie (12.3%).

 

Patients en attente de transplantation hépatique

Des études sont en cours chez les patients en attente de transplantation. Les résultats préliminaires de tolérance suggèrent que le profil de tolérance du sofosbuvir associé à la ribavirine chez les sujets infectés par le VHC avant la transplantation hépatique semble être similaire à celui observé chez les sujets des essais cliniques de phase 3 traités par sofosbuvir et ribavirine.

 

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé doivent déclarer tout effet indésirable suspecté à l'aide de la fiche correspondante (voir annexe D) du Protocole d'Utilisation Thérapeutique et de recueil d'informations.


  • Rhinopharyngite
  • Baisse de l'hémoglobine
  • Anémie
  • Neutropénie
  • Lymphopénie
  • Thrombopénie
  • Leucopénie
  • Diminution de l'appétit
  • Perte de poids
  • Insomnie
  • Dépression
  • Anxiété
  • Agitation
  • Sensation vertigineuse
  • Maux de tête
  • Troubles de l'attention
  • Migraine
  • Perte de mémoire
  • Vision floue
  • Dyspnée
  • Toux
  • Dyspnée d'effort
  • Diarrhée
  • Nausée
  • Vomissement
  • Gêne abdominale
  • Constipation
  • Bouche sèche
  • Reflux gastro-oesophagien
  • Augmentation de la bilirubine sérique
  • Rash cutané
  • Prurit cutané
  • Alopécie
  • Peau sèche
  • Arthralgie
  • Myalgie
  • Dorsalgie
  • Spasme musculaire
  • Fatigue
  • Irritabilité
  • Frissons
  • Syndrome pseudo-grippal
  • Douleur
  • Fièvre
  • Douleur de poitrine
  • Asthénie
Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients indiqués dans la section 6.1.

LISTE:

  • Hypersensibilité sofosbuvir
  • Insuffisance hépatique sévère
  • Hémodialyse
  • Absence de contraception féminine efficace
  • Absence de contraception masculine
  • Grossesse
  • Allaitement

Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

SOFOSBUVIR 400 mg comprimé pelliculé ne doit pas être utilisé en monothérapie mais en association avec d'autres médicaments pour le traitement de l'infection par l'hépatite C.

 

Utilisation avec des inducteurs puissants du P-gp

Les médicaments qui sont de puissants inducteurs du P-gp (comme la rifampicine ou le millepertuis) peuvent réduire significativement les concentrations plasmatiques de sofosbuvir, ce qui en réduit l'effet thérapeutique. Ces médicaments ne doivent donc pas être utilisés avec SOFOSBUVIR 400 mg comprimé pelliculé (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

 

Co-infection par le VHB (virus de l'hépatite B)

Il n'existe pas de données sur l'emploi du SOFOSBUVIR 400 mg comprimé pelliculé chez des patients co-infectés par le VHC et le VHB.

 

Co-infection par le VIH

L'efficacité et la sécurité de l'emploi du sofosbuvir chez le patient co-infecté est en cours d'évaluation. Sur la base des études d'interaction entre sofosbuvir et les médicaments antirétroviraux du VIH, aucune interaction significative n'est attendue lors d'une telle co-administration (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions)

 

Examens de suivi à réaliser avant et pendant le traitement

- Bilan hépatique comprenant : ASAT, ALAT, bilirubine, gamma GT et phosphatase alcaline

- Bilan rénal : créatininémie, débit de filtration glomérulaire

- Albumine, INR

- Numération de formule sanguine : hémoglobine, neutrophiles, plaquettes

- ARN-VHC

 

Règles d'arrêt en fonction de la réponse virologique

Dans les essais cliniques, les règles d'arrêt étaient définies par un rebond virologique ou une non réponse (correspondant à une charge virale VHC quantifiable à la semaine 8 de traitement).

 

En cas d'oubli d'une prise

Si le patient oublie de prendre SOFOSBUVIR 400 mg comprimé pelliculé, il doit prendre le comprimé le plus tôt possible puis la dose suivante comme prévu.

 

Si le patient est proche de l'heure de la dose suivante, il doit attendre et prendre la dose suivante comme prévu, Il ne doit pas prendre une double dose (deux doses proches l'une de l'autre).

LISTE:

  • Hépatite B
  • Réservé à l'adulte
  • Surveillance fonction hépatique
  • Surveillance fonction rénale
  • Surveillance albumine sérique
  • Surveillance INR
  • Surveillance NFS
  • Surveillance VHC-ARN
  • Homme fertile
  • Femme en âge de procréer

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Le sofosbuvir est une pro-drogue. Après administration orale, le sofosbuvir est rapidement converti en son principal métabolite circulant, le GS-331007, qui représente plus de 90% de l'exposition systémique aux composés issus du sofosbuvir, tandis que la molécule-mère (le sofosbuvir) représente environ 4% de ces composés (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). Dans les études de pharmacologie clinique, le sofosbuvir et le GS-331007 ont tous deux fait l'objet d'analyses pharmacocinétiques.

 

Le sofosbuvir est un substrat du transporteur de médicaments P-gp et de la protéine de résistance du cancer du sein (BCRP), alors que le GS-331007 ne l'est pas. Les médicaments qui sont de puissants inducteurs du P-gp dans l'intestin (comme la rifampicine ou le millepertuis) peuvent diminuer les taux plasmatiques de sofosbuvir, ce qui en réduit l'effet thérapeutique ; ils ne doivent donc pas être administrés avec SOFOSBUVIR 400 mg comprimé pelliculé (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

 

- Contraceptifs oraux

Le risque d'interaction entre sofosbuvir et les contraceptifs oraux n'est pas documenté à ce jour. Les contraceptifs oraux ne peuvent donc pas être considérés comme une méthode efficace de contraception (voir rubrique Grossesse et allaitement).

 

Autres interactions :

Les informations sur les interactions médicamenteuses du SOFOSBUVIR 400 mg comprimé pelliculé avec les médicaments concomitants potentiels sont résumées dans le Tableau 1 ci-dessous (où l'intervalle de confiance [IC] à 90% du rapport moyen des moindres carrés géométriques (GLSM) était dans les limites "", en dépassement supérieur "↑", ou en dépassement inférieur "↓" des limites d'équivalence prédéterminées). Ce tableau n'est pas exhaustif.

 

Tableau 1 : Interactions entre SOFOSBUVIR 400 mg comprimés pelliculés et d'autres produits médicinaux

 

Médicament, par classe pharmaco-thérapeutique

Effets sur les taux de médicament. Variations moyennes de l'AUC, de la Cmax et de la Cmina,b (%)

Recommandation pour la co-administration avec SOFOSBUVIR 400 mg comprimé pelliculé

 

ANALEPTIQUES

Modafinil

Interaction non étudiée. Prévisible:

Sofosbuvir

GS-331007

La co-administration du SOFOSBUVIR 400 mg comprimés pelliculés avec le modafinil devrait diminuer la concentration de sofosbuvir, réduisant ainsi l'effet thérapeutique du SOFOSBUVIR 400 mg comprimé pelliculé. Une telle co-administration est déconseillée.

 

ANTICONVULSIVANTS

Carbamazépine Phénytoïne

Phénobarbital Oxcarbazépine

Interaction non étudiée. Prévisible:

Sofosbuvir

GS-331007

La co-administration du SOFOSBUVIR 400 mg comprimé pelliculé avec la carbamézepine, la phénytoïne, le phénobarbital ou l'oxcarbazépine devrait diminuer la concentration de sofosbuvir, réduisant ainsi l'effet thérapeutique du SOFOSBUVIR 400 mg comprimé pelliculé. Une telle co-administration est déconseillée.

 

ANTIMYCOBACTERIENS

Rifabutine

Rifampicine

Rifapentine

Interaction non étudiée. Prévisible:

Sofosbuvir

GS-331007

La co-administration du SOFOSBUVIR 400 mg comprimés pelliculés avec la rifabutine ou la rifapentine devrait diminuer la concentration de sofosbuvir, réduisant ainsi l'effet thérapeutique du SOFOSBUVIR 400 mg comprimés pelliculés. Une telle co-administration est déconseillée. SOFOSBUVIR 400 mg comprimés pelliculés ne doit pas être utilisé avec la rifampicine, qui est un puissant inducteur du P-gp intestinal (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

 

PRODUITS DE PHYTOTHERAPIE

Millepertuis

Interaction non étudiée. Prévisible:

Sofosbuvir

GS-331007

SOFOSBUVIR 400 mg comprimé pelliculé ne doit pas être utilisé avec le millepertuis, qui est un puissant inducteur du P-gp intestinal (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

 

Analgésiques narcotiques

Méthadonef

(Traitement d'entretien par méthadone (30-130 mg/jour))

R-méthadone

Cmax 0.99 (0.85, 1.16)

AUC 1.01 (0.85,1.21)

Cmin 0.94 (0.77, 1.14)

L'usage concomitant de sofosbuvir et de méthadone ne requiert aucun ajustement de la dose de l'un ou l'autre composé.

 

 

S-méthadone

Cmax 0.95 (0.79, 1.13)

AUC 0.95 (0.77,1.17)

Cmin 0.95 (0.74, 1.22)

 

 

 

Sofosbuvir

Cmax 0.95c (0.68, 1.33)

AUC 1.30c (1.00, 1.69)

Cmin (NA)

 

 

 

GS-331007

Cmax 0.73c (0.65, 0.83)

AUC 1.04c (0.89,1.22)

Cmin (NA)

 

 

Immunosuppresseurs

Ciclosporinee

(600 mg dose unique)

Ciclosporine

Cmax 1.06 (0.94, 1.18)

AUC 0.98 (0.85, 1.14)

Cmin (NA)

L'usage concomitant de ces deux médicaments ne nécessite pas d'ajustement posologique néanmoins, du fait de l'augmentation de l'exposition au sofosbuvir par la ciclosporine, cette co-administration doit être effectué avec précaution.

 

 

Sofosbuvir

Cmax 2.54 (1.87, 3.45)

AUC 4.53 (3.26, 6.30)

Cmin (NA)

 

 

 

GS-331007

Cmax 0.60 (0.53, 0.69)

AUC 1.04 (0.90, 1.20)

Cmin (NA)

 

 

Tacrolimuse

(5 mg dose unique)

Tacrolimus

Cmax 0.73 (0.59, 0.90)

AUC 1.09 (0.84, 1.40)

Cmin (NA)

L'usage concomitant de sofosbuvir et de tacrolimus ne requiert aucun ajustement de la dose de l'un ou l'autre composé.

 

 

Sofosbuvir

Cmax 0.97 (0.65, 1.43)

AUC 1.13 (0.81, 1.57)

Cmin (NA)

 

 

 

GS-331007

Cmax 0.97 (0.83, 1.14)

AUC 1.00 (0.87, 1.13)

Cmin (NA)

 

 

Agents anti-VIH : inhibiteurs de la transcriptase inverse

Efavirenzf

(600 mg une  fois par jour)d

Efavirenz

Cmax 0.95 (0.85, 1.06)

AUC 0.96 (0.91, 1.03)

Cmin 0.96 (0.93, 0.98)

L'usage concomitant de sofosbuvir et d'éfavirenz ne requiert aucun ajustement de la dose de l'un ou l'autre composé.

 

 

Sofosbuvir

Cmax 0.81 (0.60, 1.10)

AUC 0.94 (0.76, 1.16)

Cmin (NA)

 

 

 

GS-331007

Cmax 0.77 (0.70, 0.84)

AUC 0.84 (0.76, 0.92)

Cmin (NA)

 

 

Emtricitabinef

(200 mg une fois par jour)d

Emtricitabine

Cmax 0.97 (0.88, 1.07)

AUC 0.99 (0.94, 1.05)

Cmin 1.04 (0.98, 1.11)

L'usage concomitant de sofosbuvir et d'emtricitabine ne requiert aucun ajustement de la dose de l'un ou l'autre composé.

 

 

Sofosbuvir

Cmax 0.81 (0.60, 1.10)

AUC 0.94 (0.76, 1.16)

Cmin (NA)

 

 

 

GS-331007

Cmax 0.77 (0.70, 0.84)

AUC 0.84 (0.76, 0.92)

Cmin (NA)

 

 

Ténofovir disoproxil (fumarate)f

(300 mg une fois par jour)d

Ténofovir

Cmax 1.25 (1.08, 1.45)

AUC 0.98 (0.91, 1.05)

Cmin 0.99 (0.91, 1.07)

L'usage concomitant de sofosbuvir et de ténofovir disoproxil (fumarate) ne requiert aucun ajustement de la dose de l'un ou l'autre composé.

 

Sofosbuvir

Cmax 0.81 (0.60, 1.10)

AUC 0.94 (0.76, 1.16)

Cmin (NA)

 

 

GS-331007

Cmax 0.77 (0.70, 0.84)

AUC 0.84 (0.76,0.92)

Cmin (NA)

 

Rilpivirinef

(25 mg une fois par jour)

Rilpivirine

Cmax 1.05 (0.97, 1.15)

AUC 1.06 (1.02, 1.09)

Cmin 0.99 (0.94, 1.04)

L'usage concomitant de sofosbuvir et de rilpivirine ne requiert aucun ajustement de la dose de l'un ou l'autre composé.

 

Sofosbuvir

Cmax 1.21 (0.90, 1.62)

AUC 1.09 (0.94, 1.27)

Cmin (NA)

 

 

GS-331007

Cmax 1.06 (0.99, 1.14)

AUC 1.01 (0.97, 1.04)

Cmin (NA)

 

Agents anti-VIH : Inhibiteurs de protéase

Darunavir boosté par le ritonavirf

(800/100 mg une fois par jour)

Darunavir

Cmax 0.97 (0.94, 1.01)

AUC 0.97 (0.94, 1.00)

Cmin 0.86 (0.78, 0.96)

L'usage concomitant de sofosbuvir et de darunavir (renforcé par le ritonavir) ne requiert aucun ajustement de la dose de l'un ou l'autre composé.

 

Sofosbuvir

Cmax 1.45 (1.10, 1.92)

AUC 1.34 (1.12, 1.59)

Cmin (NA)

 

 

GS-331007

Cmax 0.97 (0.90, 1.05)

AUC 1.24 (1.18, 1.30)

Cmin (NA)

 

Agents anti-VIH : inhibiteurs de l'intégrase

Raltégravirf

(400 mg une fois par jour)

Raltégravir

Cmax 0.57 (0.44, 0.75)

AUC 0.73 (0.59, 0.91)

Cmin 0.95 (0.81, 1.12)

L'usage concomitant de sofosbuvir et de raltégravir ne requiert aucun ajustement de la dose de l'un ou l'autre composé.

 

 

Sofosbuvir

Cmax 0.87 (0.71, 1.08)

AUC 0.95 (0.82, 1.09)

Cmin (NA)

 

 

 

GS-331007

Cmax 1.09 (0.99, 1.20) AUC 1.03 (0.97, 1.08)

Cmin (NA)

 

 

ND = non disponible/sans objet

a. Ratio moyen (IC 90%) des paramètres pharmacocinétiques du médicament co-administré avec/sans le sofosbuvir et ratio moyen du sofosbuvir et du GS-331007 avec/sans médicament co-administré. Absence d'effet = 1,00.

b. Toutes les études d'interaction ont été conduites chez des volontaires sains

c. Comparaison basée sur des témoins historiques

d. Administré sous la forme d'Atripla

e. Limites de bio-équivalence 80%-125%

f. Limites de bio-équivalence 70%-143%.


Incompatibilités

Sans objet.


Surdosage

La plus forte dose documentée de sofosbuvir était une dose unique supra-thérapeutique de 1 200 mg de sofosbuvir, administrée à 59 sujets sains. Dans cette étude, aucun effet indésirable n'a été observé à cette dose et les effets indésirables étaient similaires, en fréquence et en intensité, à ceux rapportés dans les groupes placebo et SOFOSBUVIR 400 mg. Les effets de doses supérieures ne sont pas connus.

 

Il n'existe pas d'antidote spécifique en cas de surdosage de SOFOSBUVIR 400 mg comprimés pelliculés. Si un surdosage se produit, tous les symptômes de toxicité seront surveillés chez le patient. Le traitement d'un surdosage de SOFOSBUVIR 400 mg comprimé pelliculé consiste en mesures générales de soutien, avec surveillance des signes vitaux et observation de l'état clinique du patient. L'hémodialyse peut éliminer efficacement le principal métabolite dans la circulation (c'est-à-dire le GS-331007), avec un ratio d'extraction de 53%.


Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Il n'a pas été conduit d'études concernant l'effet du sofosbuvir sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Cependant, les patients doivent être informés du fait qu'une fatigue et des troubles de l'attention ont été signalés sous traitement par le sofosbuvir en association avec la ribavirine, et que des cas de fatigue, étourdissement, vision floue et troubles de l'attention ont été décrits sous traitement par le sofosbuvir en association avec le peg-interféron alfa et la ribavirine.

Femmes susceptibles de procréer / contraception chez l'homme et la femme

Des effets tératogènes et/ou embryocides significatifs ont été démontrés chez toutes les espèces animales exposées à la ribavirine. Lorsque le sofosbuvir est utilisé en association avec la ribavirine, toutes les précautions doivent être prises afin d'éviter toute grossesse chez les patientes et les partenaires féminines des patients. Les femmes susceptibles de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant toute la durée du traitement et pendant quatre mois après son arrêt.

Les hommes traités ou leurs partenaires féminines susceptibles de procréer doivent être informés de l'obligation d'utiliser une contraception efficace pendant toute la durée du traitement et jusqu'à sept mois après son arrêt.

Pour plus d'informations, voir le RCP de la ribavirine.

 

Il n'existe pas de données sur l'efficacité des contraceptifs hormonaux par voie générale chez les femmes prenant du sofosbuvir. Il convient donc d'utiliser une méthode contraceptive non-hormonale pendant le traitement par SOFOSBUVIR 400 mg comprimé pelliculé associé à ribavirine.

 

Grossesse

Aucune donnée clinique n'est disponible concernant l'utilisation du sofosbuvir chez la femme enceinte. Les études chez le rat et le lapin n'indiquent pas de toxicité sur la reproduction (voir rubrique Données de sécurité précliniques).

 

Allaitement

Le passage du sofosbuvir dans le lait maternel n'étant pas connu, la femme ne doit pas allaiter pendant le traitement.

Les données pharmacodynamiques/toxicologiques disponibles chez l'animal montrent que le métabolite principal (le GS-331007) est excrété dans le lait de ratte, mais pas le sofosbuvir.

 

Fertilité

Il n'existe pas de données quant à l'effet du sofosbuvir sur la fertilité humaine. Les études chez l'animal n'indiquent pas d'effets toxiques du sofosbuvir sur la fertilité.

Durée de conservation :

 

2 ans.

 

Précautions particulières de conservation :

 

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Forme : Comprimé pelliculé

Dosage : 400 mg

Contenance : 11200 mg ou 28 comprimés ou 11,20 g

Laboratoire Titulaire : GILEAD SCIENCES

Laboratoire Exploitant : GILEAD SCIENCES


Forme pharmaceutique

Comprimé pelliculé jaune, en forme de capsule, de dimensions 20 mm x 9 mm, gravé avec la mention "GSI" sur une face et "7977" sur l'autre face.


Composition exprimée par Comprimé

Principes Actifs :
  • Sofosbuvir (400 mg)

Excipients :
  • Comprimé :
    • Mannitol
    • Cellulose microcristalline
    • Croscarmellose sodique
    • Silice colloïdale anhydre
    • Magnésium stéarate
  • Enrobage :
    • Polyvinylique alcool
    • Titane dioxyde
    • Macrogol
    • Talc
    • Fer oxyde jaune

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