Médicaments


DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP 4 mg, comprimé à libération prolongée

DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP 4 mg, comprimé à libération prolongée est utilisé dans le traitement des symptômes cliniques de l'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) et dans le traitement de la réduction du volume urinaire associée à une HBP. DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP 4 mg, comprimé à libération prolongée peut être utilisé chez des patients atteints d'une HBP qu'ils soient hypertendus ou normotendus.


  • Hyperplasie bénigne de la prostate

Posologie

La posologie recommandée est de 4 mg de doxazosine une fois par jour. Si nécessaire, la posologie peut être augmentée à 8 mg une fois par jour. Le délai pour obtenir un effet optimal peut aller jusqu'à 4 semaines.

La dose maximale recommandée est de 8 mg de doxazosine une fois par jour.

Sujets âgés:

La même dose que chez l'adulte est recommandée.

Insuffisance rénale:

Puisque la pharmacocinétique de la doxazosine n'est pas modifiée chez les patients présentant une insuffisance rénale et qu'il n'existe pas de signes indiquant que DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP 4 mg, comprimé à libération prolongée aggrave une insuffisance rénale existante, la posologie habituelle peut être utilisée chez ces patients.

Insuffisance hépatique:

Voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi.

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de la doxazosine dans la population pédiatrique n'ont pas été établies.

Mode d'administration

Voie orale.

DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP 4 mg, comprimé à libération prolongée peut être pris avec ou sans nourriture.

Les comprimés doivent être avalés entiers avec une quantité suffisante de liquide. Ils ne doivent pas être croqués, divisés ou écrasés (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

ARRETER IMMEDIATEMENT le traitement et CONTACTER UN MEDECIN OU SE RENDRE AU SERVICE DES URGENCES DE L'HOPITAL LE PLUS PROCHE en cas de :

- réaction allergique grave: une éruption cutanée, un gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge, un essoufflement, un sifflement ou des difficultés pour respirer ou avaler,

- endolorissement ou faiblesse soudaine au niveau des bras, des jambes ou du visage, maux de tête sévères et soudains, vertiges ou confusion, problèmes de vue ou d'élocution,

- sensation de lourdeur ou d'oppression dans la poitrine accompagnée de douleur à la poitrine et d'un essoufflement plus marqué lors de l'exercice,

- douleur thoracique soudaine qui peut s'étendre au cou ou au bras, accompagnée d'un essoufflement et d'une sensation de moiteur,

- gonflement, douleur ou crampes à l'estomac, flatulence, mauvaise haleine, constipation, diarrhée, sensation de plénitude ou vomissements,

- jaunissement de la peau et des yeux, envie de vomir, perte d'appétit, démangeaisons, urines foncées (signes de problèmes du foie),

- augmentation du nombre d'infections entraînant de la fièvre, des frissons importants, des aphtes, une gorge douloureuse et des infections thoraciques.

CONTACTER immédiatement le médecin en cas d'érection du pénis douloureuse et prolongée.
NE PAS S'INQUIETER en présence de l'enveloppe vide du comprimé dans les selles.
ÉVITER les situations à risque de traumatismes, particulièrement en début de traitement, dans lesquelles des sensations de vertige ou de faiblesse musculaire seraient susceptibles d'entrainer des accidents. En cas de malaise ou de vertiges, adopter la position allongée pour faire cesser les symptômes.
EN CAS DE CHIRURGIE DE LA CATARACTE, informer l'ophtalmologue de la prise de ce médicament avant l'opération.
PRUDENCE en cas de conduite de véhicules ou d'utilisation de machines (diminution de la capacité à exercer des activités).

Les fréquences sont présentées selon la convention suivante :

Très fréquent : ≥ 1/10 ; Fréquent : ≥ 1/100, < 1/10 ; Peu fréquent : ≥ 1/1000, < 1/100 ; Rare : ≥ 1/10 000, < 1/1000 ; Très rare : <1/10 000 ; Fréquence indéterminée : ne peut être estimée sur la base des données disponibles.

Base de données

MedDRA des classes de système d'organe

Fréquence

Effets indésirables

Infections et infestations

Fréquent

Infections respiratoires, infections urinaires

Affections hématologiques et du système lymphatique

Très rare

Leucopénie, thrombopénie

Affections du système immunitaire

Peu fréquent

Réaction allergique médicamenteuse

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Peu fréquent

Anorexie, goutte, augmentation de l'appétit

Affections psychiatriques

Peu fréquent

Anxiété, dépression, insomnie

Très rare

Agitation, nervosité

Affections du système nerveux

Fréquent

Etourdissements, céphalées, somnolence

Peu fréquent

Accident vasculaire cérébral, hypoesthésie, syncope, tremblements

Très rare

Vertiges orthostatiques, paresthésies

Affections oculaires

Très rare

Vision trouble

Fréquence indéterminée

Syndrome de l'iris flasque per-opératoire (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Fréquent

Vertiges

Peu fréquent

Acouphènes

Affections cardiaques

Fréquent

Palpitations, tachycardie

Peu fréquent

Angor, infarctus du myocarde

Très rare

Bradycardie, arythmies

Affections vasculaires

Fréquent

Hypotension, hypotension orthostatique

Très rare

Bouffées vasomotrices

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquent

Bronchite, toux, dyspnée, rhinite

Peu fréquent

Epistaxis

Très rare

Bronchospasme

Affections gastrointestinales

Fréquent

Douleurs abdominales, dyspepsie, sécheresse buccale, nausées

Peu fréquent

Constipation, diarrhée, flatulences, vomissements, gastro-entérite

 

Rare

Obstruction gastro-intestinale

Affections hépatobiliaires

Peu fréquent

Anomalies des paramètres hépatiques

Très rare

Cholestase, hépatite, ictère

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquent

Prurit

Peu fréquent

Rash

Très rare

Alopécie, purpura, urticaire

Affections musculosquelettiques et systémiques

Fréquent

Dorsalgies, myalgies

Peu fréquent

Arthralgies

Très rare

Crampes, faiblesse musculaire

Affections du rein et des voies urinaires

Fréquent

Cystite, incontinence urinaire

Peu fréquent

Dysurie, hématurie, pollakiurie

Très rare

Troubles mictionnels, nocturie, polyurie, augmentation de la diurèse

Affections des organes de reproduction et du sein

Fréquent

Impuissance

Très rare

Gynécomastie, priapisme

Fréquence indéterminée

Ejaculation rétrograde

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquent

Asthénie, douleur thoracique, syndrome pseudo-grippal, oedème périphérique

Peu fréquent

Algies, oedème facial

Très rare

Fatigue, malaise

Investigations

Peu fréquent

Prise de poids

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.


  • Infection respiratoire
  • Infection urinaire
  • Leucopénie
  • Thrombopénie
  • Réaction allergique médicamenteuse
  • Anorexie
  • Goutte
  • Augmentation de l'appétit
  • Anxiété
  • Dépression
  • Insomnie
  • Agitation
  • Nervosité
  • Etourdissement
  • Céphalée
  • Somnolence
  • Accident vasculaire cérébral
  • Hypo-esthésie
  • Syncope
  • Tremblement
  • Vertige orthostatique
  • Paresthésie
  • Vision trouble
  • Syndrome de l'iris flasque peropératoire
  • Vertige labyrinthique
  • Acouphène
  • Palpitation
  • Tachycardie
  • Angor
  • Infarctus du myocarde
  • Bradycardie
  • Arythmie
  • Hypotension
  • Hypotension orthostatique
  • Bouffée vasomotrice
  • Bronchite
  • Toux
  • Dyspnée
  • Rhinite
  • Epistaxis
  • Bronchospasme
  • Douleur abdominale
  • Dyspepsie
  • Sécheresse de la bouche
  • Nausée
  • Constipation
  • Diarrhée
  • Flatulence
  • Vomissement
  • Gastro-entérite
  • Obstruction gastro-intestinale
  • Anomalie des paramètres hépatiques
  • Cholestase
  • Hépatite
  • Ictère
  • Prurit
  • Rash cutané
  • Alopécie
  • Purpura
  • Urticaire
  • Douleur dorsale
  • Myalgie
  • Arthralgie
  • Crampe musculaire
  • Faiblesse musculaire
  • Cystite
  • Incontinence urinaire
  • Dysurie
  • Hématurie
  • Pollakiurie
  • Trouble mictionnel
  • Nycturie
  • Polyurie
  • Augmentation de la diurèse
  • Impuissance
  • Gynécomastie
  • Priapisme
  • Ejaculation rétrograde
  • Asthénie
  • Douleur thoracique
  • Syndrome pseudogrippal
  • Oedème périphérique
  • Algie de la face
  • Oedème facial
  • Fatigue
  • Malaise
  • Prise de poids
Contre-indications

DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP 4 mg, comprimé à libération prolongée est contre-indiqué chez :

·         les patients ayant une hypersensibilité à la substance active, aux quinazolines (par exemple, prazosine, térazosine, doxazosine) ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Liste des excipients,

·         les patients ayant des antécédents d'hypotension orthostatique,

·         les patients ayant une hyperplasie bénigne de la prostate associée à une rétention au niveau du haut appareil urinaire, une infection urinaire chronique ou une lithiase vésicale,

·         les patients ayant des antécédents d'occlusion gastro-intestinale ou oesophagienne, ou de réduction de tout degré du diamètre de la lumière du tube digestif,

·         les patients présentant une hypotension.

La doxazosine est contre-indiquée en monothérapie chez les patients présentant une incontinence par regorgement ou une anurie avec ou sans insuffisance rénale évolutive.

LISTE:

  • Antécédent d'hypotension orthostatique
  • Hyperplasie bénigne de la prostate associée à une congestion du haut appareil urinaire
  • Infection urinaire chronique
  • Lithiase de la vessie
  • Antécédent d'occlusion gastro-intestinale
  • Antécédent d'occlusion oesophagienne
  • Réduction du diamètre de la lumière du tube digestif
  • Hypotension
  • Engorgement de la vessie
  • Anurie
  • Femme
  • Patient de moins de 15 ans
  • Insuffisance hépatique sévère

Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Instauration du traitement

Du fait des propriétés alpha-bloquantes de la doxazosine, certains patients peuvent présenter une hypotension orthostatique se manifestant par des étourdissements et une faiblesse, ou, rarement, par une perte de conscience (syncope), en particulier en début de traitement. Il est donc prudent de surveiller médicalement la pression artérielle en début de traitement pour minimiser les potentiels effets orthostatiques. Les patients doivent être avertis qu'ils doivent éviter les situations susceptibles d'entraîner une blessure en cas de survenue d'étourdissements ou de faiblesse lors de l'initiation du traitement avec DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP 4 mg, comprimé à libération prolongée.

Association avec les inhibiteurs de la PDE-5

Il convient d'être prudent lors de l'administration concomitante des inhibiteurs de la phosphodiestérase 5 (par exemple, sildénafil, tadalafil, vardénafil) avec la doxazosine car ces deux médicaments possèdent des effets vasodilatateurs et peuvent entraîner une hypotension symptomatique chez certains patients. Pour réduire le risque d‘hypotension orthostatique, le patient devra être stable sous traitement alpha-bloquant avant d'instaurer le traitement par un inhibiteur de la phosphodiestérase 5. En outre, il est recommandé de débuter le traitement par un inhibiteur de la PDE-5 à la dose la plus faible possible et de respecter un intervalle de 6 heures après la prise de la doxazosine. Aucune étude n'a été menée avec les formulations à libération prolongée de doxazosine.

Utilisation chez des patients présentant une insuffisance hépatique

Comme toute substance active métabolisée totalement par voie hépatique, la doxazosine doit être administrée avec une prudence particulière chez les patients présentant des signes d'altération de la fonction hépatique (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). En l'absence d'expérience clinique chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère, l'utilisation chez ces patients est déconseillée.

Utilisation chez les patients présentant des cardiopathies aiguës

Comme avec tout agent antihypertenseur ayant un effet vasodilatateur, la pratique médicale prudente consiste à administrer la doxazosine avec précaution chez les patients présentant les pathologies cardiaques aiguës suivantes:

·         oedème pulmonaire secondaire à une sténose aortique ou mitrale,

·         insuffisance cardiaque à haut débit,

·         insuffisance cardiaque droite due à une embolie pulmonaire ou à un épanchement péricardique,

·         insuffisance ventriculaire gauche avec faible pression de remplissage.

Utilisation chez les patients subissant une chirurgie de la cataracte

Le « syndrome de l'iris flasque peropératoire » (SIFP, une variante du syndrome de la pupille étroite) a été observé pendant l'intervention chirurgicale de la cataracte chez certains patients traités ou ayant été traités récemment par la tamsulosine. Des cas isolés ont également été rapportés avec d'autres alpha-1 bloquants et la possibilité d'un effet de classe ne peut être exclue. Le SIFP pouvant majorer les complications pendant une chirurgie de la cataracte, le traitement en cours ou antérieur par des alpha-1 bloquants doit être signalée au chirurgien ophtalmologiste avant l'intervention.

Priapisme

Des cas d'érections prolongées et de priapisme ont été rapportés avec des médicaments alpha1-bloquants, dont la doxazosine, après leur mise sur le marché. Si le priapisme n'est pas traité immédiatement, il peut conduire à des lésions du tissu pénien et à une impuissance définitive. Par conséquent, le patient doit immédiatement consulter un médecin.

Dépistage du cancer de la prostate

Le cancer de la prostate provoque de nombreux symptômes associés à l'HBP, et ces deux troubles peuvent coexister ensemble. Avant de commencer de prendre la doxazosine pour le traitement des symptômes de l'HBP, la présence du cancer de la prostate doit d'abord être exclue.

Informations pour les patients

Les patients doivent être informés que les comprimés de DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP 4 mg, comprimé à libération prolongée doivent être avalés entiers et ne doivent pas être croqués, divisés ou écrasés.

Les comprimés à libération prolongée de DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP 4 mg, comprimé à libération prolongée sont entourés d'un enrobage inerte et non absorbable, conçu pour contrôler la libération du médicament sur une période prolongée. Après le transit dans l'appareil digestif, l'enveloppe vide du comprimé est excrétée. Les patients doivent être informés qu'ils ne doivent pas s'inquiéter s'ils observent occasionnellement dans leurs selles un reliquat ressemblant à un comprimé.

Un temps de transit anormalement court dans l'appareil digestif (par exemple, après une résection chirurgicale) peut entraîner une absorption incomplète. Etant donné la longue demi-vie de la doxazosine, la pertinence clinique de ce phénomène n'est pas connue.

DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP 4 mg, comprimé à libération prolongée contient du sodium.

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium par comprimé (23 mg), c.-à-d. qu'il est essentiellement « sans sodium ».

LISTE:


Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

L'administration concomitante des inhibiteurs de la phosphodiestérase 5 (par exemple, sildénafil, tadalafil, vardénafil) et de la doxazosine peut entraîner une hypotension symptomatique chez certains patients (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Aucune étude n'a été réalisée avec des formulations à libération prolongée de doxazosine.

La majeure partie de la doxazosine plasmatique se lie aux protéines (98 %). Les données des études in vitro sur du plasma humain indiquent que la doxazosine n'a pas d'effet sur la liaison aux protéines de la digoxine, de la warfarine, de la phénytoïne ou de l'indométacine.

Des études in vitro suggèrent que la doxazosine est un substrat du cytochrome P450 3A4 (CYP 3A4). La prudence est de rigueur lors de l'administration concomitante de la doxazosine avec un inhibiteur fort du cytochrome CYP 3A4 comme la clarithromycine, l'indinavir, l'itraconazole, le kétoconazole, la néfazodone, le nelfinavir, le ritonavir, le saquinavir, la télithromycine, ou le voriconazole (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

En pratique clinique, la doxazosine a été administrée avec des diurétiques thiazidiques, le furosémide, des bêta-bloquants, des anti-inflammatoires non-stéroïdiens, des antibiotiques, des antidiabétiques oraux, des uricosuriques, ou des anticoagulants sans interactions médicamenteuses délétères. Cependant, il n'existe pas de données issues d'études cliniques d'interactions.

La doxazosine potentialise l'action hypotensive des autres alpha-bloquants et des autres agents antihypertenseurs.

Dans une étude randomisée en ouvert contrôlée contre placebo menée chez 22 hommes volontaires sains, une dose unique de 1 mg de doxazosine a été administrée au premier jour d'un schéma d'administration de cimétidine orale (400 mg deux fois par jour) d'une durée de 4 jours. Il a été observé une augmentation de 10 % de l'ASC moyenne de la doxazosine, sans modifications statistiquement significatives de la Cmax et de la demi-vie moyennes de la doxazosine. L'augmentation de 10% de l'ASC moyenne de la doxazosine lorsqu'elle est co-administrée avec la cimétidine est comprise dans la variation interindividuelle (27%) de l'ASC moyenne de la doxazosine lorsqu'elle est co-administrée avec le placebo.


Incompatibilités

Sans objet.


Surdosage

Toxicité

Les données concernant l'effet d'un surdosage sont limitées. Une syncope est survenue chez un adulte à jeun ayant pris 16 mg de doxazosine. Un enfant de 13 ans a présenté une intoxication modérée après ingestion d'une dose maximale de 40 mg de doxazosine.

Symptômes:

Céphalées, étourdissements, inconscience, syncope, dyspnée, hypotension, palpitations, tachycardie, arythmies, nausées, vomissements, éventuellement hypoglycémie, hypokaliémie.

Traitement:

Lavage gastrique et charbon activé, si nécessaire. En cas d'hypotension : mettre la tête en position basse, administrer des liquides intraveineux et des vasopresseurs si nécessaire (noradrénaline ou éphédrine par exemple). Administrer un traitement symptomatique selon les besoins. La doxazosine étant fortement liée aux protéines plasmatiques, la dialyse n'est pas indiquée.


Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

La doxazosine a une influence mineure ou modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines, en particulier en début de traitement.