Médicaments

MISOONE 400 microgrammes, comprimé sécable

Interruption médicamenteuse de grossesse intra-utérine évolutive, en administration séquentielle avec la mifépristone au plus tard au 49ème jour d'aménorrhée (voir rubrique Posologie et mode d'administration.).

Le misoprostol est indiqué chez l'adulte.


  • Interruption médicale de grossesse

Posologie

Le misoprostol est pris en une seule dose de 400 microgrammes par voie orale 36 à 48 heures après la prise d'une seule dose de 600 mg de mifépristone par voie orale. Les informations concernant la posologie de la mifépristone figurent dans le Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) de la mifépristone.

La survenue de vomissements dans les 30 minutes suivant la prise peut entraîner une diminution de l'efficacité du misoprostol. Dans ce cas, la prise par voie orale d'un nouveau comprimé de misoprostol 400 microgrammes est recommandée.

Population pédiatrique

Peu de données sont disponibles sur l'utilisation du misoprostol chez les adolescentes.

Mode d'administration

Les comprimés de misoprostol sont destinés exclusivement à une administration orale et aucune autre voie d'administration ne doit être utilisée.

APRES LA PRISE du médicament :

- Se reposer pendant au moins 3 heures.

- Des saignements vaginaux dureront en moyenne 12 jours et deviendront progressivement moins important (ces saignements vaginaux ne signifient pas que l'expulsion du foetus a eu lieu.)

- Eviter de s'éloigner du centre prescripteur tant que la consultation de contrôle n'a pas eu lieu.

- Retourner au centre 14 - 21 jours après avoir pris le médicament pour une consultation de contrôle afin de vérifier qu'une expulsion complète a eu lieu.

PREVENIR le médecin en cas de vomissement survenant moins de 30 minutes après avoir pris le comprimé (la prise d'un deuxième comprimé sera alors nécessaire).

CONTACTER IMMEDIATEMENT LE CENTRE PRESCRIPTEUR en cas de :

- Saignements vaginaux durant plus de 12 jours et/ou très abondants (par exemple en cas de besoin de plus de 2 serviettes hygiéniques par heure pendant 2 heures).

- Douleurs abdominales sévères.

- Fièvre, sensation de froid ou frissons.

PRUDENCE en cas de conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines (étourdissement).

EN CAS D'URGENCE ou DE QUESTIONS :  NE PAS HESITER à appeler ou prendre rendez-vous avec le centre prescripteur .
Une nouvelle grossesse est possible entre l'expulsion de l'embryon et la reprise des règles. Par conséquent, il est recommandé d’initier immédiatement une méthode de contraception dès que l’interruption médicamenteuse de grossesse a été médicalement confirmée.

 

Les effets indésirables du misoprostol sont généralement la conséquence de son action pharmacologique et de sa biodisponibilité. Les réactions indésirables les plus fréquentes sont les affections gastro-intestinales, par exemple les nausées, les vomissements, les diarrhées et les douleurs abdominales.

Les fréquences d'apparition des effets indésirables sont classées comme indiqué ci-dessous :

·         très fréquent (≥1/10),

·         fréquent (≥1/100 à <1/10),

·         peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100),

·         rare (≥1/10 000 à <1/1 000),

·         très rare (<1/10 000),

·         fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Infections et infestations

Fréquent :

·         infection consécutive à l'interruption de grossesse. Des infections suspectées ou confirmées (endométrite, affection pelvienne inflammatoire) ont été rapportées chez moins de 5 % des femmes.

Très rare :

·         de très rares cas de choc toxique et de choc septique graves ou fatals (causés par Clostridium sordellii ou perfringens, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Streptococcus groupe A), pouvant être ou non accompagnés d'une fièvre ou d'autres symptômes évidents d'infection, ont été rapportés suite à une administration vaginale non autorisée de comprimés de misoprostol destinés à l'utilisation orale. Les cliniciens doivent connaitre cette complication potentiellement fatale (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Affections du système immunitaire

Fréquence indéterminée :

·         anaphylaxie, hypersensibilité.

Affections du système nerveux

Rare :

·         céphalées.

Affections vasculaires

Rare :

De rares mais graves accidents cardiovasculaires (infarctus du myocarde et/ou spasme des artères coronaires et hypotension sévère) ont été rapportés, essentiellement suite à une administration vaginale non autorisée de comprimés de misoprostol.

Affections gastro-intestinales

Très fréquent :

·         nausées, vomissements, diarrhées (ces effets gastro-intestinaux liés à l'utilisation des prostaglandines sont fréquemment rapportés).

Fréquent :

·         crampes abdominales, légères ou modérées.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquent :

·         hypersensibilité : rashs cutanés peu fréquents (0,2%).

Rare :

·         des cas isolés d'urticaire, d'érythrodermie, d'érythème noueux, de nécrolyse épidermique toxique ont également été rapportés.

Très rare :

·         oedème de Quincke.

Troubles musculo-squelettiques et des tissus conjonctifs

Fréquence indéterminée :

·         dorsalgie.

Affections des organes de reproduction et du sein

Très fréquent :

·         contractions utérines ou douleurs très fréquentes (10 à 45 %) dans les heures suivant la prise du misoprostol.

Fréquent :

·         des saignements importants surviennent dans environ 5 % des cas et peuvent nécessiter un curetage hémostatique jusqu'à 1,4 % des cas.

Affections congénitales, familiales et génétiques

Fréquent :

·         malformations foetales.

Rare :

·         mort foetale.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Rare :

·         malaise, symptômes vagaux (bouffées de chaleur, étourdissements, frissons), fièvre.

Lésions, intoxications et complications liées aux procédures

Rare :

·         rupture utérine : une rupture utérine a rarement été rapportée après l'administration de prostaglandine pour le déclenchement d'une interruption de grossesse au cours du deuxième trimestre ou le déclenchement du travail en raison de la mort foetale in utero au cours du troisième trimestre. Des ruptures utérines se sont essentiellement produites chez les femmes multipares ou chez les femmes présentant une cicatrice de césarienne.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.


  • Infection
  • Endométrite
  • Maladie inflammatoire pelvienne
  • Choc toxique
  • Choc septique
  • Anaphylaxie
  • Hypersensibilité
  • Céphalée
  • Accident cardiovasculaire
  • Infarctus du myocarde
  • Spasme artériel coronaire
  • Hypotension
  • Nausée
  • Vomissement
  • Diarrhée
  • Crampe abdominale
  • Rash cutané
  • Urticaire
  • Erythrodermie
  • Erythème noueux
  • Nécrolyse épidermique toxique
  • Oedème de Quincke
  • Dorsalgie
  • Contraction utérine
  • Douleur utérine
  • Saignement
  • Mort foetale
  • Malformation congénitale
  • Malaise
  • Syndrome vagal
  • Bouffée de chaleur
  • Etourdissement
  • Frissons
  • Fièvre
  • Tératogénicité
  • Trouble digestif
  • Effet laxatif
Contre-indications

·         Hypersensibilité au misoprostol, ou à d'autres prostaglandines ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition,

·         Grossesse non confirmée par échographie ou par des tests biologiques,

·         Suspicion de grossesse extra-utérine,

·         Contre-indication à la mifépristone,

·         Grossesse de plus de 49 jours d'aménorrhée.

Etant donné que le misoprostol s'utilise en association avec la mifépristone, il convient de se référer également aux contre-indications de la mifépristone.

LISTE:

  • Hypersensibilité misoprostol
  • Hypersensibilité prostaglandines
  • Hypersensibilité huile de ricin
  • Grossesse non confirmée
  • Grossesse extra-utérine
  • Grossesse de 50 jours d'aménorrhée et plus (interruption médicale de grossesse)
  • Allaitement
  • Malnutrition
  • Insuffisance hépatique
  • Insuffisance rénale

Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

En l'absence d'études spécifiques, l'association en administration séquentielle de la mifépristone et du misoprostol est déconseillée chez les patientes souffrant de :

·         Malnutrition,

·         Insuffisance hépatique,

·         Insuffisance rénale.

Mises en garde

En raison de ses propriétés abortives, le misoprostol ne doit jamais être utilisé chez une femme en cours de grossesse et désirant mener cette grossesse à terme.

L'âge gestationnel doit être déterminé à partir de l'interrogatoire et de l'examen clinique de la patiente. Une échographie de l'utérus est toujours recommandée.

Le misoprostol DOIT ÊTRE ADMINISTRÉ par voie orale exclusivement :

·         à une dose ne dépassant pas 400 microgrammes,

·         suite à la prise préalable de 600 mg de mifépristone,

·         dans l'intervalle de 36 à 48 heures après la prise de mifépristone.

L'utilisation de protocoles différents de celui mentionné dans ce RCP augmente TOUS les risques liés à la méthode.

Cette méthode nécessite une participation active de la femme qui doit être informée de ce qu'implique la méthode :

·         nécessité d'associer le traitement avec la mifépristone qui doit être administrée 36 - 48 heures avant l'administration de ce produit,

·         nécessité de se présenter à une visite de contrôle 14 à 21 jours après la prise de mifépristone afin de vérifier que l'expulsion a été complète,

·         possibilité d'échec de la méthode, conduisant à une deuxième procédure d'interruption de grossesse.

En raison des effets aigus du misoprostol, les femmes doivent être informées des signes et symptômes qu'elles sont susceptibles d'observer et devront avoir un accès direct au centre médical prescripteur par téléphone ou sur site.

En cas de grossesse survenue en présence d'un dispositif intra-utérin, celui-ci sera retiré avant l'administration de mifépristone/misoprostol.

Risques liés à la méthode :

L'efficacité de l'interruption médicamenteuse de grossesse diminue :

·         quand le protocole indiqué dans le RCP n'est pas scrupuleusement suivi,

·         avec la parité.

Échecs :

Un risque non négligeable de grossesse évolutive existe pour 1 % des cas d'interruption médicamenteuse de grossesse réalisée jusqu'au 49ème jour d'aménorrhée avec une administration par voie orale. Ce risque rend la visite de contrôle obligatoire, afin de vérifier qu'une expulsion complète a eu lieu.

Dans les rares cas d'expulsion incomplète, une intervention par méthode chirurgicale pourra être nécessaire.

Saignement :

La patiente devra être informée de la survenue de saignements prolongés (en moyenne 12 jours environ ou plus après la prise de mifépristone) parfois abondants. Les saignements surviennent dans la quasi-totalité des cas et ne constituent nullement une preuve d'expulsion complète.

Les saignements peuvent apparaître très rapidement après la prise du misoprostol, et quelquefois plus tard :

·         dans 60 % des cas, l'expulsion a lieu dans les 4 heures suivant la prise du misoprostol,

·         dans 40 % des cas, l'expulsion a lieu dans les 24 à 72 heures suivant la prise du misoprostol.

Dans de rares cas, l'expulsion peut se produire avant l'administration du misoprostol (environ 3 % des cas). Cela ne dispense pas la patiente de se présenter à la visite de contrôle pour vérifier l'expulsion complète et la vacuité utérine.

On recommandera à la patiente de ne pas s'éloigner du centre médical prescripteur tant que l'expulsion complète n'aura pas été confirmée. Il lui sera indiqué précisément qui contacter et où se rendre en cas de problèmes, notamment en cas de saignements très abondants, c'est-à-dire saignements qui durent plus de 12 jours et/ou qui sont plus abondants que le flux menstruel normal.

Une visite de contrôle doit avoir lieu durant la période de 14 à 21 jours faisant suite à la prise de la mifépristone, pour vérifier par un moyen adéquat (examen clinique avec dosage de β-hCG ou échographie) qu'une expulsion complète a eu lieu et que les saignements ont cessé. En cas de saignement persistant (même léger) au-delà de la visite de contrôle, il faudra vérifier que celui-ci a cessé après quelques jours.

La persistance d'un saignement à ce stade peut évoquer une rétention ovulaire ou une grossesse extra-utérine non diagnostiquée, et doit conduire à un traitement approprié.

En raison de saignements abondants nécessitant un curetage hémostatique dans 0 à 1,4 % des cas lors de l'interruption médicamenteuse de grossesse, les patientes présentant des troubles de l'hémostase avec hypocoagulabilité, ou avec anémie, doivent être particulièrement surveillées. La décision d'avoir recours à la méthode médicale ou chirurgicale doit être prise conjointement avec des médecins spécialistes, en fonction du type de trouble hémostatique ou du degré d'anémie.

Si une grossesse évolutive est diagnostiquée après la visite de contrôle, une deuxième procédure d'interruption de grossesse sera proposée à la patiente.

Infection :

Des cas graves (incluant des cas fatals) de syndrome de choc toxique et de choc septique faisant suite à des infections par des pathogènes atypiques (Clostridium sordellii et perfringens, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Streptococcus groupe A), ont été rapportés après une interruption de grossesse médicamenteuse réalisée avec administration vaginale non autorisée de comprimés de misoprostol destinés à la voie orale.     

Les cliniciens doivent être avertis de cette complication potentiellement fatale.

Tératogénicité :

Les patientes qui décident de poursuivre leur grossesse après traitement doivent être informées du risque de tératogénicité. Ce risque est inhérent à l'objectif du protocole combinant la mifépristone et le misoprostol et est augmenté quand les protocoles utilisés diffèrent de celui mentionné à la rubrique Posologie et mode d'administration Posologie et mode d'administration. L'exposition du foetus au misoprostol ou à la mifépristone augmente le risque d'apparition d'un syndrome de Moebius et/ou d'une maladie des brides amniotiques et/ou des anomalies du système nerveux central (voir rubrique Fertilité, grossesse et allaitement). Une deuxième procédure d'interruption de grossesse est à envisager. En cas de poursuite de la grossesse, la patiente devra faire l'objet d'un suivi attentif par échographie dans des centres spécialisés.

Précautions d'emploi

Risque cardiovasculaire :

Des accidents cardiovasculaires rares, mais graves (infarctus du myocarde et/ou spasme des artères coronaires et hypotension sévère) ont été rapportés suite à une administration intra-vaginale et intra-musculaire de doses élevées d'analogues de la prostaglandine, dont misoprostol. Pour cette raison, les femmes présentant des facteurs de risque cardiovasculaires (par exemple âgées de plus de 35 ans avec tabagisme chronique, hyperlipidémie, diabète) ou atteintes d'une maladie cardiovasculaire avérée doivent être traitées avec prudence.

Allo-immunisation rhésus :

L'interruption médicamenteuse de grossesse nécessite la détermination du rhésus, donc la prévention de l'allo-immunisation rhésus et d'une façon générale, nécessite les mesures qui sont habituellement prises lors d'une interruption de grossesse.

Initiation de la contraception après l'interruption médicamenteuse de grossesse :

Durant les essais cliniques, de nouvelles grossesses ont débuté entre l'expulsion de l'embryon et la reprise des règles. Par conséquent, il est recommandé d'initier immédiatement une méthode de contraception dès que l'interruption médicamenteuse de grossesse a été médicalement confirmée.

Autres précautions :

Les précautions d'emploi relatives à la mifépristone doivent être respectées.

LISTE:

  • Grossesse sur dispositif intra-utérin
  • Trouble de l'hémostase
  • Anémie
  • Risque cardiovasculaire
  • Maladie cardiovasculaire
  • Vomissement
  • Adolescent

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Le misoprostol est essentiellement métabolisé par le système d'oxydation des acides gras et n'a pas présenté d'effet nocif sur le système enzymatique hépatique microsomal MFO (Mixed Function Oxidase) (P450).

L'efficacité du misoprostol peut théoriquement être diminuée par les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) y compris l'aspirine (acide acétylsalicylique) du fait des propriétés inhibitrices des prostaglandines. Des données limitées suggèrent que l'administration concomitante d'AINS le jour de l'administration du misoprostol n'a pas d'influence négative sur les effets de la mifépristone ou du misoprostol sur la maturation cervicale ou sur la contractilité utérine et ne diminue pas l'efficacité clinique de l'interruption médicamenteuse de grossesse.

Les antiacides peuvent diminuer la biodisponibilité du misoprostol.

Les antiacides contenant du magnésium peuvent aggraver les diarrhées causées par le misoprostol.


Incompatibilités

Sans objet.


Surdosage

En cas de surdosage, il convient d'administrer un traitement symptomatique et des soins médicaux appropriés. Des cas d'hémorragie gastro-intestinale, d'insuffisance rénale, de rhabdomyolyse aiguë, d'hémorragie utérine et d'issue fatale, ont été rapportés après la prise d'une dose massive de 12 mg de misoprostol.

Symptômes liés à un surdosage en misoprostol : sédation, tremblements, convulsions, dyspnée, douleurs abdominales, diarrhées, fièvre, hémorragie, spasme des artères coronaires, hypotension, et bradycardie.


Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune étude sur les effets du médicament sur l'aptitude à conduire des véhicules n'a été réalisée. Un effet indésirable de type étourdissements peut survenir. Il convient donc de tenir compte de la possibilité de cet effet indésirable pour la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines.

Grossesse

L'échec de l'interruption de grossesse (grossesse évolutive) a été associée à une augmentation d'un facteur 3 des risques de malformations graves chez l'enfant dans le cas de grossesses évolutives exposées à la mifépristone et au misoprostol ou au misoprostol seulement, en comparaison au groupe contrôle (environ 2%). L'exposition prénatale au misoprostol a été associée au syndrome de Moebius (paralysie faciale congénitale entraînant une hypomimie, des troubles de la succion et de la déglutition et des mouvements oculaires, avec ou sans atteinte des membres) et à la maladie des brides amniotiques (difformités/amputations des membres, en particulier, pied bot, acheirie, oligodactylie, fente labiopalatine) et à des anomalies du système nerveux central (anomalies cérébrales et crâniennes telles qu'anencéphalie, hydrocéphalie, hypoplasie cérébelleuse, anomalies du tube neural).

En conséquence :

·         les femmes doivent être informées qu'en raison du risque d'échec de l'interruption médicamenteuse de grossesse et du risque pour le foetus, la visite de contrôle est obligatoire (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

·         si un échec de la méthode est diagnostiqué à la visite de contrôle (grossesse évolutive viable), et si la patiente est toujours d'accord, une deuxième procédure d'interruption de grossesse sera pratiquée.

·         si la patiente désire poursuivre sa grossesse, un suivi attentif de la grossesse avec échographie prénatale portant une attention particulière aux membres et à la tête, doit être mis en place dans un centre spécialisé.

Allaitement

La mifépristone est un composé lipophile qui est susceptible d'être éliminé dans le lait maternel. Toutefois, aucune donnée n'est disponible. Le misoprostol pouvant également être éliminé dans le lait maternel, les femmes doivent éviter d'allaiter durant le traitement par mifépristone et misoprostol.

Fertilité

Le misoprostol n'a pas d'effet sur la fécondité. La femme peut débuter une nouvelle grossesse dès que l'interruption de grossesse a été réalisée. Il est important d'informer la patiente de la nécessité d'initier une méthode de contraception dès que l'interruption de grossesse a été confirmée.

Durée de conservation :

Plaquette thermoformée (PVC/PCTFE/aluminium) : 1 an.

Plaquette thermoformée (OPA-aluminium-PVC/aluminium) : 2 ans.

Précautions particulières de conservation :

À conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Tout comprimé conservé hors de la plaquette thermoformée ou n'ayant pas été utilisé immédiatement doit être jeté.

Forme : Comprimé

Dosage : 400 µg

Contenance : 6400 µg ou 16 comprimés ou 6,40 mg ou 0,0064 g

Laboratoire Titulaire : NORDIC GROUP BV

Laboratoire Exploitant : NORDIC PHARMA


Forme pharmaceutique

Comprimé sécable.

Comprimé blanc, rond, plat, mesurant 11 mm de diamètre et 4,5 mm d'épaisseur, portant une barre de cassure sur les deux faces et deux fois la lettre « M » gravée sur une face. Le comprimé peut être divisé en deux demi-doses égales.


Composition exprimée par Comprimé

Principes Actifs :
  • Misoprostol (400 microgrammes)

Excipients :
  • Cellulose microcristalline
  • Hypromellose
  • Carboxyméthylamidon sodique (type A)
  • Huile de ricin hydrogénée (Effet notoire)

*Cette fiche médicament a été générée à partir des données de la Banque Claude Bernard© (www.resip.fr) ne peut être utilisée isolément pour l'établissement d'un diagnostic, l'instauration d'un traitement ou une décision thérapeutique, qui relève de la compétence exclusive des professionnels de santé. Il est rappelé que le contenu de la Base Claude Bernard doit être considéré comme un ouvrage scientifique faisant l'objet d'une consultation critique laissant aux professionnels de santé les responsabilités de la prescription que le code leur reconnaît. La Base Claude Bernard a pour seul objet de vous informer sur les caractéristiques des médicaments. Les données fournies ne peuvent être considérées comme exhaustives et peuvent avoir évolué depuis leur mise en ligne. Seul votre médecin est habilité à mettre en œuvre un traitement adapté à votre cas personnel. Les Données fournies sont la propriété de RESIP et ne peuvent être reproduites ou diffusées par quelque moyen, toute impression ne pouvant concerner que des extraits non substantiels et n'être effectuée qu'à des fins strictement personnelles et non commerciales.