AROMASINE 25 mg, comprmé enrobé

Aromasine est indiqué dans le traitement adjuvant du cancer du sein invasif à un stade précoce exprimant des récepteurs aux estrogènes, chez les femmes ménopausées, à la suite d'un traitement adjuvant initial d'une durée de 2 à 3 ans par tamoxifène.

Aromasine est indiqué dans le traitement du cancer du sein à un stade avancé chez la femme ménopausée naturellement ou artificiellement après échec du traitement par antiestrogènes.

L'efficacité n'a pas été démontrée chez les patientes dont les cellules tumorales ne possèdent pas de récepteurs aux estrogènes.


  • Cancer du sein hormonodépendant invasif à un stade précoce chez la femme ménopausée
  • Cancer du sein hormonodépendant à un stade avancé chez la femme ménopausée

Posologie

Adultes et personnes âgées

La dose recommandée d'Aromasine est de 1 comprimé à 25 mg à prendre une fois par jour, de préférence après un repas.

Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce, le traitement par Aromasine devra être maintenu jusqu'à une durée totale de cinq ans d'hormonothérapie adjuvante séquentielle (tamoxifène suivi d'Aromasine). Il sera suspendu en cas de rechute de la tumeur.

Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein à un stade avancé, le traitement par Aromasine devra être maintenu jusqu'à l'apparition de signes de progression de la tumeur.

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patientes présentant une insuffisance hépatique ou rénale (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Population pédiatrique

L'utilisation n'est pas recommandée chez l'enfant.

CONTACTER RAPIDEMENT LE MEDECIN en cas de sensation de malaise générale, nausées, coloration jaune de la peau et des yeux, démangeaisons, douleur abdominale du côté droit et perte d'appétit. 

PRUDENCE en cas de conduite de véhicules ou de machines (assoupissement, somnolence, asthénie, vertige).
PRUDENCE en cas de prise concomittante de millepertuis.

Dans toutes les études cliniques menées à la dose conventionnelle de 25 mg par jour, Aromasine a généralement été bien toléré, les effets indésirables étaient généralement légers à modérés. Le taux d'arrêt du traitement pour effets indésirables est de 7,4 % chez les patientes atteintes de cancer du sein à un stade précoce et recevant un traitement adjuvant par Aromasine après un traitement adjuvant initial par tamoxifène.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont : bouffées de chaleur (22 %), arthralgies (18 %) et fatigue (16 %).

Dans la population globale de patientes atteintes d'un cancer du sein avancé, le taux d'arrêt du traitement en raison d'effets indésirables est de 2,8 %.

Les évènements indésirables les plus fréquemment rapportés sont : bouffées de chaleur (14 %) et nausées (12 %).

La plupart des effets indésirables peut être attribuée aux conséquences pharmacologiques normales de la carence en estrogènes (bouffées de chaleur, par exemple).

Les effets indésirables rapportés lors des études cliniques et après la commercialisation sont listés ci-dessous par classe de systèmes d'organes et par fréquence.

Leur fréquence est définie comme suit : très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), peu fréquents (≥1/1 000 à <1/100), rares (≥1/10 000 à <1/1 000), très rares (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Affections hématologiques et du système lymphatique :

Très fréquents

Leucopénie (**)

 

Fréquents

Thrombocytopénie (**)

 

Fréquence indéterminée

Diminution du taux de lymphocytes (**)

 

 

Affections du système immunitaire :

Peu fréquents

Hypersensibilité

 

 

Troubles du métabolisme et de la nutrition :

Fréquents

Anorexie.

 

Affections psychiatriques :

Très fréquents

Dépression, insomnie.

 

Affections du système nerveux :

Très fréquents

Céphalées, sensations vertigineuses.

Fréquents

Syndrome du canal carpien, paresthésie.

Rares

Somnolence.

 

Affections vasculaires :

Très fréquents

Bouffées de chaleur.

 

Affections gastro-intestinales :

Très fréquents

Douleurs abdominales, nausées.

Fréquents

Vomissements, diarrhée, constipation, dyspepsie.

 

Affections hépatobiliaires :

 

 

Très fréquents

Enzyme hépatique augmentée, bilirubinémie augmentée, phosphatase alcaline sanguine augmentée

 

Rares

Hépatite (†), hépatite cholestatique (†)

 

 

Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

Très fréquents

Augmentation de la sudation.

Fréquents

Alopécie, éruption cutanée transitoire, urticaire, prurit.

Rares

Pustulose exanthématique aigüe généralisée (†)

 

Affections musculo-squelettiques et systémiques :

Très fréquents

Douleurs articulaires et musculosquelettiques (*).

Fréquents

Fractures, ostéoporose.

 

Troubles généraux et anomalies au site d'administration :

Très fréquents

Douleur, fatigue.

Fréquents

Œdème périphérique, asthénie.

(*) Incluent : arthralgies et, moins fréquemment, douleurs au niveau des extrémités, ostéoarthrite, douleurs dorsales, arthrite, myalgie et raideurs articulaires.

(**) Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein à un stade avancé, des cas de thrombocytopénies et de leucopénies ont été rarement rapportés. Une diminution occasionnelle des lymphocytes chez approximativement 20 % des patientes recevant Aromasine a été observée, en particulier chez celles présentant déjà une lymphocytopénie. Cependant, les valeurs moyennes des lymphocytes chez ces patientes n'ont pas changé significativement au cours du temps, et aucune augmentation des infections virales n'a été observée. Ces effets n'ont pas été observés dans les études sur le cancer du sein à un stade précoce.

(†) Fréquence calculée au moyen de la règle de 3.

Le tableau ci-dessous présente la fréquence des événements indésirables et affections prédéfinis dans l'étude sur le cancer du sein à un stade précoce Intergroup Exemestane Study (IES), quelle que soit la causalité, rapportés chez les patientes sous traitement et jusqu'à 30 jours après l'arrêt de celui-ci.

Evénements indésirables et affections

Exémestane

(n = 2 249)

Tamoxifène

(n = 2 279)

Bouffées de chaleur

491 (21,8 %)

457 (20,1 %)

Fatigue

367 (16,3 %)

344 (15,1 %)

Céphalées

305 (13,6 %)

255 (11,2 %)

Insomnie

290 (12,9 %)

204 (9,0  %)

Augmentation de la sudation

270 (12,0 %)

242 (10,6 %)

Affections gynécologiques

235 (10,5 %)

340 (14,9 %)

Sensations vertigineuses

224 (10,0 %)

200 (8,8 %)

Nausées

200 (8,9  %)

208 (9,1 %)

Ostéoporose

116 (5,2 %)

66 (2,9 %)

Hémorragie vaginale

90 (4,0 %)

121 (5,3 %)

Autre cancer primitif

84 (3,6 %)

125 (5,3 %)

Vomissements

50 (2,2 %)

54 (2,4 %)

Troubles de la vision

45 (2,0 %)

53 (2,3 %)

Complications thromboemboliques

16 (0,7 %)

42 (1,8 %)

Fracture ostéoporotique

14 (0,6 %)

12 (0,5 %)

Infarctus du myocarde

13 (0,6 %)

4 (0,2 %)

Dans l'étude IES, la fréquence des événements cardiaques ischémiques dans les groupes de traitement par exémestane et par tamoxifène est respectivement de 4,5 % et 4,2 %. Aucune différence significative n'a été observée pour les événements cardiovasculaires incluant l'hypertension artérielle (9,9 % versus 8,4 %), l'infarctus du myocarde (0,6 % versus 0,2 %) et l'insuffisance cardiaque (1,1 % versus 0,7 %).

Dans l'étude IES, exémestane est associé à une incidence plus élevée d'hypercholestérolémie comparativement à tamoxifène (3,7% versus 2,1%).

Dans une autre étude randomisée, en double aveugle, menées chez les femmes ménopausées, atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce à faible risque et traitées par exémestane (N=73) ou placebo (N=73) sur 24 mois, exémestane est associé en moyenne à une réduction de 7-9% du HDL-cholestérol plasmatique, versus une augmentation de 1% pour le placebo. Une réduction de 5-6% de l'apolipoprotéine A1 a été observée dans le groupe exémestane versus 0-2% pour le groupe placebo. L'effet sur les autres paramètres lipidiques analysés (cholestérol total, LDL cholestérol, triglycérides, apolipoprotéine-B et lipoprotéine -a) est très similaire dans les 2 groupes. La signification clinique de ces résultats n'est pas clairement déterminée.

Dans l'étude IES, la fréquence des ulcères gastriques est plus élevée dans le groupe traité par exémestane que dans le groupe par tamoxifène (0,7 % versus < 0,1 %). Dans la plupart des cas, les patientes traitées par exémestane qui ont développé un ulcère gastrique recevaient de façon concomitante des anti-inflammatoires non stéroïdiens et/ou avaient des antécédents d'ulcère.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.


  • Leucopénie
  • Thrombocytopénie
  • Diminution des lymphocytes
  • Hypersensibilité
  • Anorexie
  • Dépression
  • Insomnie
  • Céphalée
  • Sensation vertigineuse
  • Syndrome du canal carpien
  • Paresthésie
  • Somnolence
  • Bouffées de chaleur
  • Douleur abdominale
  • Nausée
  • Vomissement
  • Diarrhée
  • Constipation
  • Dyspepsie
  • Elévation des enzymes hépatiques
  • Elévation de la bilirubine
  • Elévation des phosphatases alcalines
  • Hépatite
  • Hépatite cholestatique
  • Augmentation de la sudation
  • Alopécie
  • Eruption cutanée
  • Urticaire
  • Prurit cutané
  • Pustulose exanthématique aiguë généralisée
  • Douleur articulaire
  • Douleur musculosquelettique
  • Arthralgie
  • Douleur au niveau des membres
  • Ostéo-arthrite
  • Douleur dorsale
  • Arthrite
  • Myalgie
  • Raideur articulaire
  • Fracture ostéoporotique
  • Ostéoporose
  • Douleur
  • Fatigue
  • Oedème périphérique
  • Asthénie
  • Affection gynécologique
  • Hémorragie vaginale
  • Cancer primitif autre que cancer du sein
  • Trouble de la vision
  • Complication thrombo-embolique
  • Infarctus du myocarde
  • Evénement cardiaque ischémique
  • Hypertension artérielle
  • Insuffisance cardiaque
  • Hypercholestérolémie
  • Ulcère gastrique
  • Réaction allergique
Contre-indications

Aromasine est contre-indiqué chez les patientes présentant une hypersensibilité connue au principe actif ou aux excipients mentionnés à la rubrique Composition, chez la femme en pré-ménopause et chez la femme enceinte ou qui allaite.

LISTE:

  • Hypersensibilité exemestane
  • Hypersensibilité parahydroxybenzoate de méthyle
  • Préménopause
  • Grossesse
  • Allaitement
  • Enfant de moins de 6 ans
  • Intolérance au fructose
  • Déficit en sucrase-isomaltase
  • Malabsorption du glucose-galactose
  • Enfant de 6 à 15 ans

Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Aromasine ne doit pas être administré chez la femme en pré-ménopause. Par conséquent, des dosages de LH, FSH et estradiol devront être effectués pour confirmer la ménopause, si nécessaire.

Aromasine doit être utilisé avec précaution chez des patientes présentant une insuffisance hépatique ou rénale.

Les comprimés d'Aromasine contiennent du saccharose et ne doivent pas être administrés aux patientes présentant des maladies héréditaires rares d'intolérance au fructose, de malabsorption glucose/galactose ou de déficit en sucrase-isomaltase.

Les comprimés d'Aromasine contiennent du parahydroxybenzoate de méthyle qui peut être à l'origine de réactions allergiques (réactions retardées possibles).

Aromasine est un puissant inhibiteur de la synthèse estrogénique, et une diminution de la densité minérale osseuse (DMO) et une augmentation de l'incidence des fractures ont été observées après son administration (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). Au début d'un traitement adjuvant par Aromasine, les femmes atteintes ou à risque d'ostéoporose doivent bénéficier d'une évaluation médicale de la densité minérale osseuse, selon la pratique et les recommandations cliniques actuelles. Les patientes atteintes d'une maladie à un stade avancé,doivent bénéficier d'une évaluation de la densité minérale osseuse au cas par cas. Malgré l'absence de données sur les effets d'un traitement sur la diminution de la densité minérale osseuse induite par Aromasine, les patientes traitées par Aromasine devront être surveillées étroitement, et un traitement ou une prophylaxie de l'ostéoporose devra être mis en place chez les patientes à risque.

Il convient d'envisager une évaluation de routine du taux de 25-hydroxy-vitamine D avant le début du traitement par inhibiteur de l'aromatase en raison de la prévalence élevée du déficit sévère chez les patientes atteintes de cancer du sein à un stade précoce. Les femmes qui présentent un déficit en vitamine D doivent recevoir un supplément de vitamine D.

LISTE:

  • Insuffisance hépatique
  • Insuffisance rénale
  • Ostéoporose
  • Terrain ostéoporotique
  • Déficit en vitamine D
  • Sportif
  • Femme en âge de procréer

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

In vitro, il a été montré que le médicament est métabolisé par le cytochrome P450 CYP3A4 et par les aldocétoréductases (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques) et qu'il n'inhibe aucune des principales isoenzymes du CYP.

Dans une étude de pharmacocinétique clinique, l'inhibition spécifique du CYP 3A4 par le kétoconazole n'a montré aucun effet significatif sur la pharmacocinétique d'exémestane.

Dans une étude d'interaction avec la rifampicine, puissant inducteur du CYP450, administrée à la dose de 600 mg/jour avec une dose unique de 25 mg d'exémestane, l'aire sous la courbe (AUC) d'exémestane a été réduite de 54 % et sa concentration maximale (Cmax) de 41 %. La pertinence clinique de cette interaction n'ayant pas été évaluée, une co-administration avec des médicaments connus comme inducteurs du CYP3A4 tels que la rifampicine, les anticonvulsivants (ex : phénytoïne et carbamazépine) et les préparations à base de millepertuis (Hypericum perforatum), pourrait réduire l'efficacité d'Aromasine.

Aromasine doit être utilisé avec précaution en co-administration avec des médicaments métabolisés par le CYP3A4 et qui ont une marge thérapeutique étroite. Il n'y a pas d'expérience clinique d'une utilisation concomitante d'Aromasine avec d'autres médicaments anticancéreux.

Aromasine ne doit pas être co-administré avec des médicaments contenant des estrogènes qui pourraient annuler son action pharmacologique


Incompatibilités

Sans objet.


Surdosage

Des études cliniques ont été conduites avec Aromasine, donné en dose unique jusqu'à 800 mg chez des volontaires sains et en dose quotidienne jusqu'à 600 mg chez des patientes ménopausées présentant un cancer du sein avancé; ces doses ont été bien tolérées. La dose unique d'Aromasine susceptible de provoquer des symptômes menaçant le pronostic vital n'est pas connue. Chez le Rat et le Chien, une létalité a été observée après administration orale de doses uniques équivalentes respectivement à 2000 et 4000 fois celle recommandée chez la femme sur une base de mg/m2. Il n'existe pas d'antidote spécifique au surdosage et le traitement doit être symptomatique. Un traitement symptomatique général incluant un contrôle fréquent des paramètres vitaux et une surveillance étroite de la patiente est indiqué.


Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Des cas d'assoupissement, de somnolence, d'asthénie et de vertiges ont été rapportés lors de l'utilisation de ce médicament. Les patientes doivent être averties que si ces effets apparaissent, leurs capacités physiques et/ou mentales nécessaires pour utiliser les machines ou conduire une voiture peuvent être altérées.

Grossesse

Aucune donnée clinique sur des grossesses exposées à Aromasine n'est disponible.

Certains effets toxiques d'Aromasine ont été démontrés lors des études de reproduction réalisées chez l'animal (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Par conséquent, Aromasine est contre-indiqué pendant la grossesse.

Allaitement

Etant donné que l'excrétion d'exémestane dans le lait maternel n'est pas connue, Aromasine ne doit pas être administré pendant l'allaitement.

Femmes en périménopause ou en âge de procréer

Le médecin discutera de la nécessité de mettre en place une contraception adaptée avec les patientes susceptibles d'être enceintes, incluant les patientes en périménopause ou les patientes récemment ménopausées, jusqu'à ce que la ménopause soit clairement établie (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi).

Durée de conservation :

3 ans.

Précautions particulières de conservation :

Ce médicament ne requiert pas de précautions particulières de conservation.

Forme : Comprimé enrobé

Dosage : 25 mg

Contenance : 750 mg ou 30 comprimés ou ¾ g

Laboratoire Titulaire : PHARMA LAB

Laboratoire Exploitant : PHARMA LAB


Forme pharmaceutique

Comprimé blanc cassé, rond, biconvexe avec les chiffres « 7663 » imprimés sur un coté.


Composition exprimée par Comprimé

Principes Actifs :
  • Exemestane (25 mg)

Commentaire : Chaque comprimé contient 30,2 mg de saccharose et 0,003 mg de parahydroxybenzoate de méthyle (E218). "Médicament d'importation parallèle.Les informations présentées sont celles de la spécialité de référence."


Excipients :
  • Noyau du comprimé :
    • Silice colloïdale hydratée
    • Crospovidone
    • Hypromellose
    • Magnésium stéarate
    • Mannitol
    • Cellulose microcristalline
    • Carboxyméthylamidon sodique (type A)
    • Polysorbate 80
  • Enrobage :
    • Hypromellose
    • Polyvinylique alcool
    • Siméticone
    • Macrogol 6000
    • Saccharose (Effet notoire)
    • Magnésium carbonate léger
    • Titane dioxyde
    • Parahydroxybenzoate de méthyle (Effet notoire)
    • Cétylique ester cire
    • Talc
    • Cire de carnauba
  • Encre d'impression :
    • Ethylique alcool
    • Gomme laque
    • Fer oxydes
    • Titane oxyde

*Cette fiche médicament a été générée à partir des données de la Banque Claude Bernard© (www.resip.fr) ne peut être utilisée isolément pour l'établissement d'un diagnostic, l'instauration d'un traitement ou une décision thérapeutique, qui relève de la compétence exclusive des professionnels de santé. Il est rappelé que le contenu de la Base Claude Bernard doit être considéré comme un ouvrage scientifique faisant l'objet d'une consultation critique laissant aux professionnels de santé les responsabilités de la prescription que le code leur reconnaît. La Base Claude Bernard a pour seul objet de vous informer sur les caractéristiques des médicaments. Les données fournies ne peuvent être considérées comme exhaustives et peuvent avoir évolué depuis leur mise en ligne. Seul votre médecin est habilité à mettre en œuvre un traitement adapté à votre cas personnel. Les Données fournies sont la propriété de RESIP et ne peuvent être reproduites ou diffusées par quelque moyen, toute impression ne pouvant concerner que des extraits non substantiels et n'être effectuée qu'à des fins strictement personnelles et non commerciales.