DAKLINZA 60 mg, comprimé pelliculé (PRODUIT SUPPRIME LE 22/08/2019)

Daklinza est indiqué en association avec d'autres médicaments dans le traitement de l'infection chronique par le virus de l'hépatite C (VHC) chez les adultes (voir rubriques Posologie et mode d'administration, Mises en garde spéciales et précautions d'emploi et Propriétés pharmacodynamiques).

Pour l'activité en fonction du génotype du virus de l'hépatite C (VHC), voir rubriques Mises en garde spéciales et précautions d'emploi et Propriétés pharmacodynamiques.


  • Hépatite chronique C

Le traitement par Daklinza doit être instauré et surveillé par un médecin expérimenté dans la prise en charge de l'hépatite C chronique.

Posologie

La dose recommandée de Daklinza est de 60 mg une fois par jour, par voie orale, à prendre avec ou sans nourriture.

Daklinza doit être administré en association avec d'autres médicaments. Les Résumés des Caractéristiques du Produit des médicaments co-administrés doivent également être consultés avant l'instauration du traitement par Daklinza.

Tableau 1: Traitement recommandé pour Daklinza sans interféron

Population de patients*

Schéma thérapeutique et durée

VHC GT 1 ou 4

Patients sans cirrhose

Daklinza + sofosbuvir pendant 12 semaines

Patients avec cirrhose

CP A ou B




CP C


Daklinza + sofosbuvir + ribavirine pendant 12 semaines

ou

Daklinza + sofosbuvir (sans ribavirine) pendant 24 semaines



Daklinza + sofosbuvir +/- ribavirine pendant 24 semaines

(voir rubriques Mises en garde spéciales et précautions d'emploi et Propriétés pharmacodynamiques)

VHC GT 3

Patients sans cirrhose

Daklinza + sofosbuvir pendant 12 semaines

Patients avec cirrhose

Daklinza + sofosbuvir +/- ribavirine pendant 24 semaines

(voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques)

Récidives de l'infection au VHC après transplantation hépatique (GT 1, 3 ou 4)

Patients sans cirrhose

Daklinza + sofosbuvir + ribavirine pendant 12 semaines

(voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques)

Patients avec cirrhose de CP A ou B      
GT 1 ou 4      
GT 3
Daklinza + sofosbuvir + ribavirine pendant 12 semaines
Daklinza + sofosbuvir +/- ribavirine pendant 24semaines

Patients avec cirrhose de CP C

Daklinza + sofosbuvir +/- ribavirine pendant 24 semaines

(voir rubriques Mises en garde spéciales et précautions d'emploi et Propriétés pharmacodynamiques)

GT: Génotype; CP: Child Pugh

* Inclut les patients co-infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Pour les recommandations posologiques avec les antirétroviraux VIH, voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions.

Daklinza + peginterféron alfa + ribavirine

Ce schéma thérapeutique est un traitement alternatif recommandé chez les patients infectés par le génotype 4, sans cirrhose ou avec cirrhose compensée. Daklinza est administré pendant 24 semaines, en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine administrés pendant 24 à 48 semaines :

- Si l'ARN du VHC est indétectable à la semaine 4 et 12 de traitement, les 3 médicaments doivent être poursuivis pour une durée totale de 24 semaines.

- Si l'ARN du VHC n'est pas indétectable à la semaine 4 et 12, Daklinza doit être interrompu à la semaine 24 et le peginterféron alfa et la ribavirine doivent être poursuivis pour une durée totale de 48 semaines.

Recommandation de dose de la ribavirine

La dose de ribavirine, en cas d'association avec Daklinza, est calculée en fonction du poids (1000 ou 1200 mg respectivement chez les patients < 75 kg ou ≥ 75 kg). Se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit de la ribavirine.

Chez les patients avec une cirrhose Child-Pugh A, B ou C ou présentant une récidive de l'infection par le VHC après une transplantation hépatique, la dose initiale recommandée de ribavirine est de 600 mg par jour à prendre avec de la nourriture. Si la dose initiale est bien tolérée, la dose peut être augmentée jusqu'à un maximum de 1 000 à 1 200 mg par jour (<ou ≥ à 75 kg). Si la dose initiale n'est pas bien tolérée, la dose doit être réduite selon les besoins cliniques en fonction des taux d'hémoglobine et de la clairance de la créatinine (voir Tableau 2).

Tableau 2: Recommandations de dose de la ribavirine en co-administration avec Daklinza

chez les patients cirrhotiques ou en post-transplantation

Paramètre biologiques/Critères cliniques         

Recommandation de dose de la ribavirine

Hémoglobine

>12 g/dL

600 mg par jour

> 10 to ≤12 g/dL

400 mg par jour

> 8,5 to ≤10 g/dL

200 mg par jour

≤8.5 g/dL

Arrêter la ribavirine

Clairance de la créatinine

>50 mL/min

Suivre les recommandations ci-dessus pour l'hémoglobine

>30 to ≤50 mL/min

200 mg un jour sur deux

≤30 mL/min ou hémodialyse

Arrêter la ribavirine

Modification posologique, interruption de traitement et arrêt

Il n'est pas recommandé de modifier la posologie de Daklinza pour la prise en charge des effets indésirables. Si l'interruption des médicaments co-administrés est nécessaire en raison d'effets indésirables, Daklinza ne doit pas être utilisé en monothérapie.

Il n'y a pas de règles d'arrêt de traitement basées sur la réponse virologique qui s'appliquent à l'association du Daklinza avec le sofosbuvir.

Arrêt du traitement chez les patients ayant une réponse virologique insuffisante pendant le traitement par Daklinza, peg-interféron alfa et ribavirine

Il est peu probable que les patients présentant une réponse virologique insuffisante durant le traitement parviennent à une réponse virologique soutenue (RVS) ; ainsi, l'arrêt du traitement est recommandé chez ces patients. Les seuils des taux d'ARN du VHC qui conduisent à l'arrêt du traitement (c'est-à- dire les règles d'arrêt du traitement) sont présentés dans le tableau 3.

Tableau 3: Règles d'arrêt du traitement chez les patients recevant Daklinza en association au peg-interféron et à la ribavirine ayant une réponse virologique insuffisante sous traitement

Taux d'ARN du VHC

Action

Semaine 4 du traitement :

>1000 Ul/ml

Arrêter le traitement par Daklinza, peg-interféron alfa et ribavirine

Semaine 12 du traitement :

>25 Ul/ml

Arrêter le traitement par Daklinza, peg-interféron alfa et ribavirine

Semaine 24 du traitement :

>25 Ul/ml

Arrêter le traitement par peg-interféron alfa et ribavirine (la semaine 24 correspond à la fin du traitement par Daklinza)

Recommandations posologiques pour les médicaments concomitants

Inhibiteurs puissants de l'enzyme 3A4 du cytochrome P450 (CYP3A4)

La dose de Daklinza doit être réduite à 30 mg une fois par jour en cas de co-administration avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4.

Inducteurs modérés du CYP3A4

La dose de Daklinza doit être augmentée à 90 mg une fois par jour en cas de co-administration avec des inducteurs modérés du CYP3A4. Voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions.

Oubli de doses

Les patients doivent être informés que s'ils oublient une dose de Daklinza, la dose oubliée doit être prise dès que possible dans les 20 heures suivant l'heure de prise habituelle. Cependant, si l'oubli est constaté plus de 20 heures après l'heure de prise habituelle, la dose doit être omise et la dose suivante sera prise à l'heure prévue.

Populations particulières

Sujets âgés

Aucune adaptation posologique de Daklinza n'est nécessaire chez les patients ≥ 65 ans (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Insuffisance rénale

Aucune adaptation posologique de Daklinza n'est nécessaire chez les patients en insuffisance rénale quelqu'en soit le stade (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Insuffisance hépatique

Aucune adaptation posologique de Daklinza n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A, score 5-6), modérée (Child-Pugh B, score 7-9) ou sévère (Child-Pugh C, score ≥ 10) (voir rubriques Mises en garde spéciales et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Daklinza chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Mode d'administration

Daklinza doit être pris par voie orale avec ou sans nourriture.

Les patients devront être informés qu'ils devront avaler le comprimé en entier. Le comprimé pelliculé ne doit pas être croqué ni écrasé en raison du goût désagréable de la substance active.

CONSULTER IMMEDIATEMENT UN MEDECIN en cas d'essoufflement, d'étourdissement, de palpitations ou d'évanouissement.
PRUDENCE en cas de conduite de véhicules ou d'utilisation de machines (sensations vertigineuses, difficultés de concentration, troubles visuels).

NE PAS CONSOMMER de préparations à base de millepertuis (Hypericum perforatum) pendant le traitement.
Pour les femmes,UTILISER UNE CONTRACEPTION EFFICACE pendant le traitement et les 5 semaines suivant son arrêt.

OUBLI DE DOSES : la dose oubliée doit être prise dès que possible dans les 20 heures suivant l'heure de prise habituelle. Si l'oubli est constaté plus de 20 heures après l'heure de prise habituelle, la dose doit être omise et la dose suivante sera prise à l'heure prévue.

Résumé du profil de sécurité

Le profil de sécurité global du daclatasvir repose sur les données de 2215 patients atteints d'infection à VHC chronique, ayant reçu un traitement par Daklinza une fois par jour en association au sofosbuvir avec ou sans ribavirine (n = 679, données poolées) ou en association au peg-interféron alfa et à la ribavirine (n = 1536, données poolées), issues de 14 études cliniques au total.

Daklinza en association au sofosbuvir

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été : fatigue, céphalées et nausées. Les effets indésirables de Grade 3  ont été rapportés chez moins de 1% des patients et aucun patient n'a eu d'effet indésirable de Grade 4. Quatre patients ont arrêté leur traitement par Daklinza pour cause d'événements indésirables, seul l'un d'entre eux a été considéré comme lié au traitement étudié.

Daklinza en association au peg-interféron alfa et à la ribavirine

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été les suivants : fatigue, céphalée, prurit, anémie, syndrome pseudo-grippal, nausées, insomnie, neutropénie, asthénie, rash, appétit diminué, sécheresse cutanée, alopécie, pyréxie, myalgie, irritabilité, toux, diarrhée, dyspnée et arthralgie. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ayant une sévérité d'au moins de Grade 3 (fréquence supérieure ou égale à 1 %) ont été la neutropénie, l'anémie, la lymphopénie et la thrombocytopénie. Le profil de sécurité du daclatasvir en association au peg-interféron alfa et à la ribavirine était similaire à celui observé avec le peg-interféron alfa et la ribavirine seuls, y compris pour les patients avec cirrhose.

Tableau récapitulatif des effets indésirables

Les effets indésirables présentés dans le Tableau 5 sont classés par schéma thérapeutique, système-organe et par fréquence : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) et très rare (< 1/10 000). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissante.

Tableau 5:Effets indésirables dans les études cliniques

Classe de systèmes d'organes

Effets indésirables

Fréquence

Daklinza +sofosbuvir + ribavirine

N=203

Daklinza +sofosbuvir

N=476

Affections hématologiques et du système lymphatique

très fréquent

anémie


Troubles du métabolisme et de la nutrition

fréquent

appétit diminué


Affections psychiatriques

fréquent

insomnie, irritabilité

insomnie

Affections du système nerveux

très fréquent

céphalée

céphalée

fréquent

sensations vertigineuses, migraine

sensations vertigineuses, migraine

Affections vasculaires

fréquent

bouffées de chaleur


Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

fréquent

dyspnée, dyspnée d'effort, toux, congestion nasale


Affections gastro-intestinales

très fréquent

nausée


fréquent

diarrhée, vomissement, douleur abdominale, reflux gastro-oesophagien, constipation, bouche sèche, flatulence

nausée, diarrhée, douleur abdominale

Affections de la peau et du tissu sous cutané

fréquent

rash, alopécie, prurit, sécheresse cutanée


Affections musculo squelettiiques et systémiques

fréquent

arthralgie, myalgie

arthralgie, myalgie

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

très fréquent

fatigue

fatigue

Anomalies biologiques

Dans les études cliniques associant Daklinza au sofosbuvir avec ou sans ribavirine, une baisse de l'hémoglobine de Grade 3 a été observée chez 2% des patients ; tous ces patients avaient reçu Daklinza + sofosbuvir + ribavirine. Des augmentations de la bilirubine totale de Grade 3/4 ont été observées chez 5% des patients (toutes chez des patients co-infectés par le VIH qui recevaient concomitament de l'atazanavir, avec une cirrhose Child‑Pugh A, B, ou  C, ou en situation de post-transplantation hépatique).

Description d'effets indésirables sélectionnés

Arythmies cardiaques

Des cas de bradycardie sévère et de troubles de la conduction ont été observés avec Daklinza en association avec sofosbuvir lors de la co-administration avec l'amiodarone et/ou d'autres médicaments diminuant la fréquence cardiaque (voir rubriques Mises en garde spéciales et précautions d'emploi et Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Daklinza chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.


  • Anémie
  • Appétit diminué
  • Insomnie
  • Irritabilité
  • Céphalée
  • Sensation vertigineuse
  • Migraine
  • Bouffée de chaleur
  • Dyspnée
  • Dyspnée d'effort
  • Toux
  • Congestion nasale
  • Nausée
  • Diarrhée
  • Vomissement
  • Douleur abdominale
  • Reflux gastro-oesophagien
  • Constipation
  • Bouche sèche
  • Flatulence
  • Rash cutané
  • Alopécie
  • Prurit cutané
  • Sécheresse cutanée
  • Arthralgie
  • Myalgie
  • Fatigue
  • Baisse de l'hémoglobine
  • Syndrome pseudogrippal
  • Neutropénie
  • Asthénie
  • Pyrexie
  • Lymphopénie
  • Thrombocytopénie
Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

Co-administration avec des médicaments inducteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) et du transporteur, glycoprotéine P (P-gp) qui sont susceptibles d'entraîner une diminution de l'exposition et une perte d'efficacité de Daklinza. Ces substances actives incluent notamment la phénytoïne, la carbamazépine, l'oxcarbazépine, le phénobarbital, la rifampicine, la rifabutine, la rifapentine, la dexaméthasone à usage systémique et le millepertuis (Hypericum perforatum).

LISTE:

  • Hypersensibilité daclatasvir
  • Enfant de moins de 6 ans
  • Allaitement
  • Grossesse
  • Absence de contraception féminine efficace
  • Enfant de 6 à 18 ans
  • Intolérance au galactose
  • Déficit en lactase
  • Syndrome de malabsorption du glucose et du galactose

Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Daklinza ne doit pas être administré en monothérapie. Daklinza doit être administré en association avec d'autres médicaments pour le traitement de l'infection à VHC chronique (voir rubriques Indications thérapeutiques et Posologie et mode d'administration).

Bradycardie sévère et troubles de la conduction

Des cas de bradycardie sévère et de troubles de la conduction ont été observés avec Daklinza en association avec sofosbuvir lors de la co-administration avec l'amiodarone avec ou sans autres médicaments diminuant la fréquence cardiaque. Le mécanisme n'est pas établi.

L'utilisation concomitante de l'amiodarone a été limitée dans le développement clinique de sofosbuvir en association à des antiviraux à action directe (AAD). Certains cas ont entraîné une mise en jeu du pronostic vital. Par conséquent, l'amiodarone ne doit être utilisée chez les patients traités par Daklinza et sofosbuvir qu'en cas d'intolérance ou de contre-indication aux autres traitements anti-arythmiques.

Si l'utilisation concomitante de l'amiodarone est jugée nécessaire, il est recommandé de surveiller étroitement les patients lors de l'initiation du traitement par Daklinza en association avec sofosbuvir. Les patients identifiés comme étant à risque élevé de bradyarythmie doivent faire l'objet d'une surveillance continue pendant 48 heures en milieu hospitalier adapté.

Compte tenu de la longue demi-vie de l'amiodarone, une surveillance appropriée doit également être effectuée chez les patients qui ont arrêté l'amiodarone au cours des derniers mois et qui doivent débuter un traitement par Daklinza en association avec sofosbuvir.

Tous les patients traités par Daklinza et sofosbuvir et recevant de l'amiodarone avec ou sans autres médicaments bradycardisants doivent également être avertis des symptômes de bradycardie et de troubles de la conduction, et ils doivent être informés de la nécessité de consulter un médecin en urgence s'ils ressentent ces symptômes.

Activité selon le génotype

Pour les associations recommandées selon les différents génotypes, voir rubrique Posologie et mode d'administration. En ce qui concerne les résultats virologiques et cliniques par génotype, voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques.

Les données soutenant le traitement de l'infection par le génotype 2 avec Daklinza et sofosbuvir sont limitées.

Les données issues de l'étude ALLY‑3 (AI444218) soutiennent une durée de traitement par Daklinza + sofosbuvir de 12 semaines chez les patients de génotype 3 sans cirrhose naïfs de traitement et prétraités. Des taux plus faibles de RVS ont été observés chez les patients cirrhotiques (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). Les données issues des programmes compassionnels en cours, qui incluaient des patients de génotype 3 cirrhotiques, soutiennent l'utilisation de Daklinza + sofosbuvir pendant 24 semaines chez ces patients. La pertinence de l'ajout de la ribavirine à ce schéma thérapeutique n'est pas établie (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Les données cliniques en faveur de l'utilisation de Daklinza et sofosbuvir chez les patients infectés par un VHC de génotype 4 et 6 sont limitées. Il n'y a pas de données cliniques chez les patients de génotype 5 (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Patients avec une maladie hépatique décompensée Child‑Pugh C

La sécurité et l'efficacité de Daklinza dans le traitement des patients infectés par le VHC et ayant une maladie hépatique décompensée Child‑Pugh C ont été établies  dans l'étude clinique ALLY-1 (AI444215, Daklinza + sofosbuvir + ribavirine pendant 12 semaines) ; cependant, les taux de RVS étaient plus bas que chez les patients ayant une maladie hépatique Child‑Pugh A et B. Aussi, de façon conservatrice, un traitement par Daklinza + sofosbuvir +/- ribavirine pendant 24 semaines est proposé aux patients Child‑Pugh C (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Propriétés pharmacodynamiques). La ribavirine peut être ajoutée selon l'évaluation clinique propre à chaque patient.

Co-infection à VHC/VHB (virus de l'hépatite B)

Des cas de réactivation du virus de l'hépatite B (VHB), dont certains avec issue fatale, ont été signalés pendant ou après le traitement par des agents antiviraux à action directe. Le dépistage du VHB doit être effectué chez tous les patients avant le début du traitement. Les patients co-infectés par le VHB/VHC sont à risque de réactivation du VHB et doivent donc être surveillés et pris en charge conformément aux recommandations cliniques en vigueur.

Retraitement avec daclatasvir

L'efficacité de Daklinza chez les patients ayant déjà été exposés à un inhibiteur de NS5A lors d'un traitement antérieur n'a pas été encore établie.

Exigences relatives à la grossesse et la contraception

Daklinza ne doit pas être utilisé pendant la grossesse ou chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception. L'utilisation d'une méthode de contraception hautement efficace doit être maintenue pendant 5 semaines après la fin de traitement par Daklinza (voir rubrique Grossesse et allaitement).

Lorsque Daklinza est utilisé en association avec la ribavirine, les contre-indications et mises en garde de ce médicament sont applicables. Des effets tératogènes et/ou embryocides significatifs ont été démontrés dans toutes les espèces animales exposées à la ribavirine ; par conséquent, toutes les précautions doivent être prises pour éviter toute grossesse chez les patientes et les partenaires féminines de patients (voir le Résumé des Caractéristiques du Produit de la ribavirine).

Interactions avec les médicaments

La co-administration de Daklinza avec d'autres médicaments peut modifier la concentration de ces derniers et d'autres médicaments peuvent altérer la concentration du daclatasvir. Se référer à la rubrique Contre-indications pour la liste des médicaments contre-indiqués qui peuvent entraîner une perte potentielle de l'effet thérapeutique de Daklinza. Se référer à la rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions pour les interactions médicamenteuses connues et autres interactions potentiellement significatives.


Utilisation chez les patients diabétiques
Les diabétiques peuvent observer une amélioration du contrôle de la glycémie, pouvant entraîner une hypoglycémie symptomatique, après le début du traitement par AAD contre le VHC. Les taux de glucose des patients diabétiques initiant un traitement par AAD doivent être étroitement surveillés, en particulier au cours des trois premiers mois, et leur traitement antidiabétique modifié si nécessaire. Le médecin en charge des soins du patient diabétique doit être informé de l'instauration du traitement par AAD.

Population pédiatrique

Daklinza n'est pas recommandé chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans, car la sécurité et l'efficacité de Daklinza n'ont pas été établies dans cette population.

Informations importantes concernant certains composants de Daklinza

Daklinza contient du lactose. Il ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

Patients sous régime sans sel

Daklinza contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose maximale de 90 mg, ce qui signifie qu'il est essentiellement « sans sodium ».

LISTE:

  • Maladie hépatique décompensée
  • Hépatite B
  • Diabète
  • Femme en âge de procréer

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Traitements concomitants contre-indiqués (voir rubrique Contre-indications)

Daklinza est contre-indiqué en association avec des médicaments inducteurs puissants du CYP3A4 et de la P-gp, comme par exemple, la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital, la rifampicine, la rifabutine, la rifapentine, la dexaméthasone à usage systémique, et le millepertuis (Hypericum perforatum), qui peuvent être à l'origine d'une diminution de l'exposition et d'une perte d'efficacité de Daklinza.

Interactions potentielles avec d'autres médicaments

Le daclatasvir est un substrat du CYP3A4, de la P-gp et des transporteurs de cations organiques (OCT) 1. Les inducteurs puissants ou modérés du CYP3A4 et de la P-gp sont susceptibles de diminuer les taux plasmatiques et l'effet thérapeutique de daclatasvir. La co-administration avec des inducteurs puissants du CYP3A4 et de la P-gp est contre-indiquée alors qu'une adaptation posologique de Daklinza est recommandée quand il est co-administré avec des inducteurs modérés du CYP3A4 et de la P-gp (voir Tableau 4). Les inhibiteurs puissants du CYP3A4 peuvent augmenter les taux plasmatiques de daclatasvir. Une adaptation posologique de Daklinza est recommandée quand il est co-administré avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (voir Tableau 4). Il est probable que la co-administration avec des médicaments inhibant l'activité de la P-gp ou des OCT1 ait un effet limité sur l'exposition au daclatasvir.

Le daclatasvir est un inhibiteur de la P-gp, des polypeptides transporteurs d'anions organiques (OATP) 1B1, des OCT1 et de la protéine de résistance du cancer du sein (BCRP). L'administration de Daklinza peut augmenter l'exposition systémique aux médicaments qui sont des substrats des P-gp, OATP 1B1, OCT1 ou BCRP, ce qui peut augmenter ou prolonger leurs effets thérapeutiques et leurs effets indésirables. Des précautions sont nécessaires si le médicament a un index thérapeutique étroit (voir Tableau 4).

Daclatasvir est un très faible inducteur du CYP3A4 et induit une diminution de 13% de l'exposition au midazolam. Cependant, s'agissant d'un effet limité, une adaptation posologique des substrats du CYP3A4 administrés de façon concomitante n'est pas nécessaire.

Pour plus d'informations sur les interactions médicamenteuses des médicaments co-administrés, il convient de consulter les Résumés des Caractéristiques du Produit respectifs.

Patients traités par anti-vitamine K :

Étant donné que la fonction hépatique peut changer pendant le traitement avec Daklinza, une surveillance étroite de l'INR (International Normalized Ratio) est recommandée.

Tableau des interactions

Le Tableau 4 présente des informations issues des études d'interactions médicamenteuses relatives à daclatasvir, incluant des recommandations cliniques pour des interactions médicamenteuses établies ou potentiellement significatives. L'augmentation cliniquement significative de la concentration est indiquée par le symbole « ↑ », la diminution cliniquement significative par le symbole « ↓ », l'absence de modification significative par le symbole « ↔ ». Les rapports de moyennes géométriques, si ces données sont disponibles, sont présentés avec leurs intervalles de confiance (IC) à 90 % entre parenthèses. Les études présentées dans le Tableau 4 ont été menées chez des volontaires sains adultes, sauf mention contraire. Le tableau n'est pas exhaustif.

Tableau 4:  Interactions avec les autres médicaments et recommandations posologiques
Médicaments par classes thérapeutiques Interaction Recommandations concernant la co-administration
ANTIVIRAUX, VHC
Inhibiteur nucléotidique de la polymérase
Sofosbuvir 400 mg une fois par jour (daclatasvir 60 mg une fois par jour) Étude menée chez des patients atteints d'une hépatite C chronique↔ Daclatasvir*
ASC : 0,95 (0,82, 1,10)
Cmax : 0,88 (0,78, 0,99)
Cmin : 0,91  (0,71, 1,16)
↔ GS-331007**
ASC : 1,0 (0,95, 1,08)
Cmax : 0,8 (0,77, 0,90)
Cmin : 1,4  (1,35, 1,53)
* La comparaison par rapport au daclatasvir a été effectuée à titre de référence historique (données de 3 études sur l'administration de daclatasvir 60 mg une fois par jour en association au peg-interféron alfa et à la ribavirine).
** GS-331007 est le métabolite circulant majeur de la pro-drogue du sofosbuvir.
Aucune adaptation posologique de Daklinza ou du sofosbuvir n'est nécessaire.
Inhibiteurs de protéase (IPs)
Bocéprévir Interaction non étudiée.
Prévisible en raison d'une inhibition du CYP3A4 par le bocéprévir :
↑ Daclatasvir
La dose de Daklinza doit être réduite à 30 mg une fois par jour en cas de co-administration avec le bocéprévir ou d'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4.
Siméprévir 150 mg une fois par jour (daclatasvir 60 mg une fois par jour)↑ Daclatasvir
ASC : 1,96 (1,84, 2,10)
Cmax : 1,50 (1,39, 1,62)
Cmin : 2,68  (2,42, 2,98)
↑ Siméprévir ASC : 1,44 (1,32, 1,56)
Cmax : 1.39 (1,27, 1,52)
Cmin : 1,49  (1,33, 1,67)
Aucune adaptation posologique de Daklinza ou du siméprévir n'est nécessaire.
Télaprévir 500 mg toutes les 12h (daclatasvir 20 mg une fois par jour)
Télaprévir 750 mg toutes les 8h
(daclatasvir 20 mg une fois par jour)
↑ Daclatasvir
ASC : 2,32 (2,06, 2,62)
Cmax : 1,46 (1,28, 1,66)
↔ Télaprévir ASC : 0,94 (0,84, 1,04)
Cmax : 1,01 (0,89, 1,14)
↑ Daclatasvir ASC : 2,15 (1,87, 2,48)
Cmax : 1,22 (1,04, 1,44)
↔ Télaprévir ASC : 0,99 (0,95, 1,03)
Cmax : 1,02 (0,95, 1,09)
Inhibition du CYP3A4 par le télaprévir
La dose de Daklinza doit être réduite à 30 mg une fois par jour en cas de co-administration  avec le télaprévir ou d'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4.
Autres antiviraux VHC
Peg-interféron alfa 180 µg une fois par semaine et ribavirine 1000 mg ou 1200 mg/jour en deux prises (daclatasvir 60 mg une fois par jour)
Étude menée chez des patients atteints d'hépatite C chronique
↔ Daclatasvir
ASC : ↔*
Cmax : ↔*
Cmin : ↔*
↔ Peg-interféron alfa
Cmin : ↔*
↔ Ribavirine
AUC: 0,94 (0,80, 1,11)
Cmax : 0,94 (0,79, 1,11)
Cmin: 0,98 (0,82, 1,17)
* Les paramètres PK du daclatasvir administré en association au peg-interféron alfa et à la ribavirine dans cette étude ont été similaires à ceux observés dans une étude dans laquelle des sujets infectés par le VHC ont reçu du daclatasvir en monothérapie pendant 14 jours. Les concentrations PK minimales du peg-interféron alfa chez les patients ayant reçu du peg-interféron alfa, de la ribavirine et du daclatasvir ont été comparables à celles observées chez les patients ayant reçu du peg-interféron alfa, de la ribavirine et un placebo.
Aucune adaptation posologique de Daklinza, du peg-interféron alfa ou de la ribavirine n'est nécessaire.
ANTIVIRAUX, VIH ou VHB
Inhibiteurs de la protéase (IPs)
Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg une fois par jour (daclatasvir 20 mg une fois par jour)↑ Daclatasvir
ASC* : 2,10 (1,95, 2,26)
Cmax* : 1,35 (1,24, 1,47)
Cmin* : 3,65 (3,25, 4,11)
Inhibition du CYP3A4 par le ritonavir
* Les résultats sont normalisés pour une dose de 60 mg.
La dose de Daklinza doit être réduite à 30 mg une fois par jour en cas de co-administration avec l'atazanavir/ritonavir, atazanavir/cobicistat ou d'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4.
Atazanavir/cobicistat Interaction non étudiée.
Prévisible en raison d'une inhibition du CYP3A4 par atazanavir/cobicistat :

↑ Daclatasvir
Darunavir 800 mg/ritonavir 100 mg une fois par jour (daclatasvir 30 mg une fois par jour)↔ Daclatasvir
ASC : 1,41 (1,32, 1,50)
Cmax : 0,77 (0,70, 0,85)
↔ Darunavir
ASC : 0,90 (0,73, 1,11)
Cmax : 0,97 (0,80, 1,17)
Cmin : 0,98  (0,67, 1,44)
Aucune adaptation posologique de Daklinza 60 mg une fois par jour, darunavir/ritonavir (800/100 mg une fois par jour ou 600/100 mg deux fois par jour) ou darunavir/cobicistat n'est nécessaire.
Darunavir/cobicistat Interaction non étudiée.
Prévisible :
↔ Daclatasvir
Lopinavir 400 mg/ritonavir 100  mg deux fois par jour (daclatasvir 30 mg, une fois par jour)↔ Daclatasvir
ASC : 1,15 (1,07, 1,24)
Cmax : 0,67 (0,61, 0,74)
↔ Lopinavir*
ASC : 1,15 (0,77, 1,72)
Cmax : 1,22 (1,06, 1,41)
Cmin : 1,54  (0,46, 5,07)
* l'effet de 60 mg de daclatasvir sur le lopinavir peut être plus élevé.
Aucune adaptation posologique de Daklinza 60 mg une fois par jour ou lopinavir/ritonavir n'est nécessaire.
Inhibiteurs nucléosidiques/nucléotidiques de la transcriptase inverse (INTI)
Fumarate de ténofovir disoproxil 300 mg une fois par jour (daclatasvir 60 mg une fois par jour)↔ Daclatasvir
ASC : 1,10 (1,01, 1,21)
Cmax : 1,06 (0,98, 1,15)
Cmin : 1,15  (1,02, 1,30)
↔ Ténofovir
ASC : 1,10 (1,05, 1,15)
Cmax : 0,95 (0,89, 1,02)
Cmin : 1,17  (1,10, 1,24)
Aucune adaptation posologique de Daklinza ou du ténofovir n'est nécessaire.
Lamivudine Zidovudine Emtricitabine Abacavir Didanosine Stavudine Interaction non étudiée.
Prévisible :

↔ Daclatasvir
↔ INTI
Aucune adaptation posologique de Daklinza ou d'un INTI n'est nécessaire.
Inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI)
Éfavirenz 600 mg une fois par jour (daclatasvir 60 mg une fois par jour/120 mg une fois par jour)↓ Daclatasvir
ASC* : 0,68 (0,60, 0,78)
Cmax* : 0,83 (0,76, 0,92)
Cmin* : 0,41 (0,34, 0,50)
Induction du CYP3A4 par l'éfavirenz
* Les résultats sont normalisés pour une dose de 60 mg.
La dose de Daklinza doit être augmentée à 90 mg une fois par jour en cas de co-administration avec l'éfavirenz.
Etravirine Névirapine Interaction non étudiée.
Prévisible en raison d'une induction du CYP3A4 par l'étravirine ou la névirapine :

↓ Daclatasvir
Du fait du manque de données, la co-administration de Daklinza avec l'étravirine ou la névirapine n'est pas recommandée.
Rilpivirine Interaction non étudiée.
Prévisible :
↔ Daclatasvir
↔ Rilpivirine
Aucune adaptation posologique de Daklinza ou de la rilpivirine n'est nécessaire.
Inhibiteurs d'intégrase
Dolutégravir 50 mg une fois par jour (daclatasvir 60 mg une fois par jour)↔ Daclatasvir
ASC : 0,98 (0,83, 1,15)
Cmax : 1,03 (0,84, 1,25)
Cmin : 1,06  (0,88, 1,29)
↑ Dolutégravir ASC : 1,33 (1,11, 1,59)
Cmax : 1,29 (1,07, 1,57)
Cmin : 1,45  (1,25, 1,68)
L'inhibition de la P-gp et de la BCRP par daclatasvir
Aucune adaptation posologique de Daklinza ou de dolutégravir n'est nécessaire.
Raltégravir Interaction non étudiée.
Prévisible :

↔ Daclatasvir
↔ Raltégravir
Aucune adaptation posologique de Daklinza ou de raltégravir n'est nécessaire.
Elvitégravir, cobicistat, emtricitabine, fumarate de ténofovir disoproxil Interaction non étudiée pour le comprimé en association fixe.
Prévisible en raison d'une inhibition du CYP3A4 par le cobicistat :
↑ Daclatasvir
La dose de Daklinza doit être réduite à 30 mg une fois par jour en cas de co-administration avec le cobicistat ou d'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4.
Inhibiteur de fusion
Enfuvirtide Interaction non étudiée.
Prévisible :
↔ Daclatasvir
↔ Enfuvirtide
Aucune adaptation posologique de Daklinza ou de l'enfuvirtide n'est nécessaire.
Antagoniste du récepteur CCR5
Maraviroc Interaction non étudiée.
Prévisible :

↔ Daclatasvir
↔ Maraviroc
Aucune adaptation posologique de Daklinza ou du maraviroc n'est nécessaire.
ANTI-ACIDES
Antagonistes des récepteurs histaminiques H2
Famotidine 40 mg dose unique (daclatasvir 60 mg dose unique)↔ Daclatasvir
ASC : 0,82 (0,70, 0,96)
Cmax : 0,56 (0,46, 0,67)
Cmin : 0,89  (0,75, 1,06)
Augmentation du pH gastrique
Aucune adaptation posologique de Daklinza n'est nécessaire.
Inhibiteurs de la pompe à protons
Oméprazole 40 mg une fois par jour (daclatasvir 60 mg dose unique)↔ Daclatasvir
ASC : 0,84 (0,73, 0,96)
Cmax : 0,64 (0,54, 0,77)
Cmin : 0,92  (0,80, 1,05)
Augmentation du pH gastrique
Aucune adaptation posologique de Daklinza n'est nécessaire.
ANTI-BACTERIENS
Clarithromycine Télithromycine Interaction non étudiée.
Prévisible en raison de l'inhibition du CYP3A4 par l'antibactérien :

↑ Daclatasvir
La dose de Daklinza doit être réduite à 30 mg une fois par jour quand il est co-administré avec la clarithromycine , la télithromycine ou d'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4.
Erythromycine Interaction non étudiée.
Prévisible en raison de l'inhibition du CYP3A4 par l'antibactérien :

↑ Daclatasvir
L'administration de Daklinza avec de l'érythromycine peut conduire à une augmentation des concentrations du daclatasvir. La prudence est recommandée.
Azithromycine Ciprofloxacine Interaction non étudiée.
Prévisible :

↔ Daclatasvir
↔ Azithromycine or Ciprofloxacine
Aucune adaptation posologique de Daklinza, ou de l'azithromycine ou de la ciprofloxacine n'est nécessaire.
ANTICOAGULANTS
Dabigatran étexilate Interaction non étudiée.
Prévisible en raison d'une inhibition de la P-gp par le daclatasvir :

↑ Dabigatran étexilate
Une surveillance de la tolérance est recommandée en cas d'initiation d'un traitement par Daklinza chez les patients recevant du dabigatran étexilate ou d'autres substrats intestinaux de la P-gp qui ont un index thérapeutique étroit.
Warfarine et autres anti-vitamines K Interaction non étudiée.
Prévisible :

↔ Daclatasvir
↔ Warfarine
Aucun adaptation posologique de Daklinza ou de la warfarine n'est nécessaire. Une surveillance étroite de l'INR est recommandée avec tous les anti-vitamines K.  Ceci est lié aux modifications potentielles de la fonction hépatique pendant le traitement avec Daklinza.
ANTICONVULSANTS
Carbamazépine Oxcarbazépine Phénobarbital Phénytoïne Interaction non étudiée.
Prévisible en raison d'une induction du CYP3A4 par l'anticonvulsivant :

↓ Daclatasvir
La co-administration de Daklinza avec la carbamazépine, l'oxcarbazépine, le phénobarbital, la phénytoïne ou d'autres inducteurs puissants du CYP3A4 est contre-indiquée (voir rubrique Contre-indications).
ANTIDÉPRESSEURS
Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine
Escitalopram 10 mg une fois par jour (daclatasvir 60 mg une fois par jour)↔ Daclatasvir
ASC : 1,12 (1,01, 1,26)
Cmax : 1,14 (0,98, 1,32)
Cmin : 1,23 (1,09, 1,38)
↔Escitalopram
ASC : 1,05 (1,02, 1,08)
Cmax : 1,00 (0,92, 1,08)
Cmin : 1,10 (1,04, 1,16)
Aucune adaptation posologique de Daklinza ou de l'escitalopram n'est nécessaire.
ANTIFONGIQUES
Kétoconazole 400 mg une fois par jour (daclatasvir 10 mg dose unique)↑ Daclatasvir
ASC : 3,00 (2,62, 3,44)
Cmax : 1,57 (1,31, 1,88)
Inhibition du CYP3A4 par le kétoconazole
La dose de Daklinza doit être diminuée à 30 mg une fois par jour en cas de co-administration avec le kétoconazole ou d'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4.
Itraconazole Posaconazole Voriconazole Interaction non étudiée.
Prévisible en raison d'une inhibition du CYP3A4 par l'antifongique :
↑ Daclatasvir
Fluconazole Interaction non étudiée.
Prévisible en raison d'une inhibition du CYP3A4 par l'antifongique :
↑ Daclatasvir ↔ Fluconazole
Des augmentations modérées des concentrations de daclatasvir sont attendues, mais aucune adaptation posologique de Daklinza ou du fluconazole n'est nécessaire.
ANTIMYCOBACTÉRIENS
Rifampicine 600 mg une fois par jour (daclatasvir 60 mg dose unique)↓ Daclatasvir
ASC : 0,21 (0,19, 0,23)
Cmax : 0,44 (0,40, 0,48)
Induction du CYP3A4 par la rifampicine
La co-administration de Daklinza avec la rifampicine, la rifabutine, la rifapentine ou d'autres inducteurs puissants du CYP3A4 est contre-indiquée (voir rubrique Contre-indications).
Rifabutine Rifapentine Interaction non étudiée.
Prévisible en raison d'une induction du CYP3A4 par l'antimycobactérien :

↓ Daclatasvir
MÉDICAMENTS CARDIOVASCULAIRES
Antiarythmiques
Digoxine 0,125 mg une fois par jour (daclatasvir 60 mg une fois par jour)↑ Digoxine
ASC : 1,27 (1,20, 1,34)
Cmax : 1,65 (1,52, 1,80)
Cmin : 1,18  (1,09, 1,28)
Inhibition de la P-gp par le daclatasvir
La digoxine doit être utilisée avec précaution en cas de co-administration avec Daklinza. Il convient de prescrire initialement la plus faible dose de digoxine. Les concentrations sériques de digoxine doivent être surveillées et utilisées pour adapter la posologie de la digoxine afin d'obtenir l'effet clinique souhaité.
Amiodarone Interaction non étudiée.N'utiliser que si aucun traitement alternatif n'est disponible. Une surveillance étroite est recommandée en cas de co-administration de ce médicament et de Daklinza en association avec sofosbuvir (voir rubriques Mises en garde spéciales et précautions d'emploi et Effets indésirables).
Inhibiteurs des canaux calciques
Diltiazem Nifédipine Amlodipine Interaction non étudiée.
Prévisible en raison d'une inhibition du CYP3A4 par l'inhibiteur calcique :
↑ Daclatasvir
L'administration de Daklinza avec l'un de ces inhibiteurs calciques peut conduire à une augmentation des concentrations de daclatasvir. La prudence est recommandée.
Vérapamil Interaction non étudiée.
Prévisible en raison d'une inhibition du CYP3A4 et de la P-gp par le vérapamil :
↑ Daclatasvir
L'administration de Daklinza avec le vérapamil peut conduire à une augmentation des concentrations de daclatasvir. La prudence est recommandée.
CORTICOSTÉROIDES
Dexaméthasone à usage systémique Interaction non étudiée.
Prévisible en raison d'une induction du CYP3A4 par la dexaméthasone :
↓ Daclatasvir
La co-administration de Daklinza avec la dexaméthasone à usage systémique ou d'autres inducteurs puissants du CYP3A4 est contre-indiquée (voir rubrique Contre-indications).
PRODUITS DE PHYTOTHÉRAPIE
Millepertuis (Hypericum perforatum) Interaction non étudiée.
Prévisible en raison d'une induction du CYP3A4 par le millepertuis :
↓ Daclatasvir
La co-administration de Daklinza avec le millepertuis ou d'autres inducteurs puissants du CYP3A4 est contre-indiquée (voir rubrique Contre-indications).
CONTRACEPTIFS HORMONAUX
Éthinyloestradiol 35 µg une fois par jour pendant 21 jours + norgestimate 0,180/0,215/0,250 mg une fois par jour pendant 7/7/7 jours (daclatasvir 60 mg une fois par jour)↔ Éthinyloestradiol
ASC : 1,01 (0,95, 1,07)
Cmax : 1,11 (1,02, 1,20)
↔ Norelgestromine
ASC : 1,12 (1,06, 1,17)
Cmax : 1,06 (0,99, 1,14)
↔ Norgestrel
ASC : 1,12 (1,02, 1,23)
Cmax : 1,07 (0,99, 1,16)
Un contraceptif oral contenant 35 µg d'éthinyloestradiol et 0,180/0,215/0,250 mg de norgestimate est recommandé avec Daklinza. Les autres contraceptifs oraux n'ont pas été étudiés.
IMMUNOSUPPRESSEURS
Ciclosporine 400 mg dose unique (daclatasvir 60 mg une fois par jour)↔ Daclatasvir
ASC : 1,40 (1,29, 1,53)
Cmax : 1,04 (0,94, 1,15)
Cmin : 1,56  (1,41, 1,71)
↔ Ciclosporine
ASC : 1,03 (0,97, 1,09)
Cmax : 0,96 (0,91, 1,02)
Quand Daklinza est co-administré avec la ciclosporine, le tacrolimus, le sirolimus ou le mycophénolate mofétil, aucune adaptation posologique de l'un de ces médicaments n'est nécessaire.
Tacrolimus 5 mg dose unique (daclatasvir 60 mg une fois par jour)↔ Daclatasvir
ASC : 1,05 (1,03, 1,07)
Cmax : 1,07 (1,02, 1,12)
Cmin : 1,10  (1,03, 1,19)
↔ Tacrolimus
ASC : 1,00 (0,88, 1,13)
Cmax : 1,05 (0,90, 1,23)
Sirolimus Mycophénolate mofétil Interaction non étudiée.
Prévisible :

↔ Daclatasvir
↔ Immunosuppresseur
MÉDICAMENTS HYPOLIPÉMIANTS
Inhibiteurs de l'HMG‑CoA réductase
Rosuvastatine 10 mg dose unique (daclatasvir 60 mg une fois par jour)↑ Rosuvastatine
ASC : 1,58 (1,44, 1,74)
Cmax : 2,04 (1,83, 2,26)
Inhibition de l'OATP 1B1 et de la BCRP par le daclatasvir
Des précautions sont nécessaires en cas de co-administration de Daklinza et de rosuvastatine ou d'autres substrats de l'OATP 1B1 ou de la BCRP.
Atorvastatine Fluvastatine Simvastatine Pitavastatine Pravastatine Interaction non étudiée.
Prévisible en raison d'une inhibition de l'OATP1B1 et/ou de la BCRP par daclatasvir :

↑ de la concentration de la statine
ANALGÉSIQUES NARCOTIQUES
Buprénorphine/naloxone, 8/2 mg à 24/6 mg une fois par jour en dose individuelle* (60 mg de daclatasvir une fois par jour) * évaluée chez des adultes présentant une dépendance aux opioïdes recevant un traitement d'entretien stable par buprénorphine/naloxone.↔ Daclatasvir
ASC : ↔*
Cmax : ↔*
Cmin : ↔*
↑ Buprénorphine
ASC : 1,37 (1,24, 1,52)
Cmax : 1,30 (1,03, 1,64)
Cmin : 1,17  (1,03, 1,32)
↑ Norbuprénorphine
ASC : 1,62 (1,30, 2,02)
Cmax : 1,65 (1,38, 1,99)
Cmin : 1,46  (1,12, 1,89)
* Par rapport aux données historiques.
Aucune adaptation posologique de Daklinza ou de la buprénorphine n'est nécessaire, mais il est recommandé de surveiller les signes de toxicité aux opiacés chez les patients .
Méthadone, 40-120 mg une fois par jour en dose individuelle* (daclatasvir 60 mg une fois par jour) * évaluée chez des adultes présentant une dépendance aux opioïdes recevant un traitement d'entretien stable par la méthadone.↔ Daclatasvir
ASC : ↔*
Cmax : ↔*
Cmin : ↔*
↔ R-méthadone
ASC : 1,08 (0,94, 1,24)
Cmax : 1,07 (0,97, 1,18)
Cmin : 1,08  (0,93, 1,26)
* Par rapport aux données historiques.
Aucune adaptation posologique de Daklinza ou de la méthadone n'est nécessaire.
SÉDATIFS
Benzodiazépines
Midazolam 5 mg dose unique (daclatasvir 60 mg une fois par jour)↔ Midazolam
ASC : 0,87 (0,83, 0,92)
Cmax : 0,95 (0,88, 1,04)
Aucune adaptation posologique du midazolam, des autres benzodiazépines ou des substrats du CYP3A4 n'est nécessaire en cas de co-administration avec Daklinza
Triazolam Alprazolam Interaction non étudiée.
Prévisible :

↔ Triazolam
↔ Alprazolam

Aucun effet pharmacocinétique cliniquement significatif n'est attendu lors de la co-administration du daclatasvir avec l'un des médicaments suivants : Inhibiteurs de la PDE-5, médicaments de la classe des inhibiteurs de l'Enzyme de Conversion (IEC) de l'Angiotensine (i.e. énalapril), médicaments de la classe des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (i.e. losartan, irbesartan, olmésartan, candésartan, valsartan), disopyramide, propafénone, flécaïnide, mexilitine, quinidine ou antiacides.

Population pédiatrique

Les études d'interaction ont été menées uniquement chez les adultes.


Incompatibilités

Sans objet.


Surdosage

Les données sur le surdosage accidentel de daclatasvir dans les études cliniques sont limitées. Dans les études cliniques de phase 1, les volontaires sains ayant reçu jusqu'à 100 mg une fois par jour pendant 14 jours ou des doses uniques atteignant 200 mg n'ont présenté aucun effet indésirable inattendu.

Il n'existe aucun antidote connu en cas de surdosage par le daclatasvir. Le traitement du surdosage du daclatasvir doit consister en la prise de mesures générales de soutien, incluant une surveillance des signes vitaux, et l'observation de l'état clinique du patient. Comme le daclatasvir est fortement lié aux protéines (99 %) et a un poids moléculaire > 500, la dialyse n'est pas susceptible de réduire significativement les concentrations plasmatiques du daclatasvir.


Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Des sensations vertigineuses ont été décrites lors d'un traitement par Daklinza en association au sofosbuvir, et des sensations vertigineuses, troubles de l'attention, vision trouble et baisse de l'acuité visuelle ont été décrits pendant le traitement par Daklinza en association au peg-interféron alfa et à la ribavirine.

Grossesse

Il n'existe pas de données sur l'utilisation de daclatasvir chez la femme enceinte.

Les études sur le daclatasvir effectueés chez l'animal ont mis en évidence des effets embryotoxiques et tératogènes (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Le risque potentiel chez l'Homme n'est pas connu.

Daklinza ne devrait pas être utilisé pendant la grossesse ou chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi). L'utilisation d'une contraception hautement efficace doit être poursuivie pendant 5 semaines après la fin de traitement par Daklinza (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Daklinza étant utilisé en association avec d'autres médicaments, les contre-indications et mises en garde de ces autres médicaments sont applicables.

Pour des recommandations plus détaillées concernant la grossesse et la contraception, consulter les Résumés des Caractéristiques du Produit respectifs de la ribavirine et du peg-interféron alfa.

Allaitement

On ignore si le daclatasvir est excrété dans le lait maternel. Les données pharmacocinétiques et toxicologiques disponibles chez l'animal ont mis en évidence l'excrétion de daclatasvir ou de ses métabolites dans le lait (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Un risque pour le nouveau né/nourrisson ne peut être exclu. Il sera demandé aux mères de ne pas allaiter si elles prennent Daklinza.

Fertilité

Il n'existe pas de données relatives à l'effet du daclatasvir sur la fertilité chez l'Homme.

Chez les rats, aucun effet sur l'accouplement ou la fertilité n'a été observé (voir rubrique Données de sécurité précliniques).

Durée de conservation :

30 mois

Précautions particulières de conservation :

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Forme : Comprimé pelliculé

Dosage : 60 mg

Contenance : 1679 mg ou 28 comprimés ou 1,67999997 g

Laboratoire Titulaire : BRISTOL MYERS SQUIBB EEIG

Laboratoire Exploitant : BRISTOL MYERS SQUIBB


Forme pharmaceutique

Comprimé pelliculé pentagonal biconvexe vert clair, de 9,1 mm x 8,9 mm de dimensions, comportant la mention « BMS » gravée sur une face et « 215 » sur l'autre.


Composition exprimée par Comprimé

Principes Actifs :
  • Daclatasvir (60 mg) (sous forme de dichlorhydrate de daclatasvir)

Commentaire : Excipient(s) à effet notoire : Chaque comprimé pelliculé de 60 mg contient 116 mg de lactose (sous forme anhydre).


Excipients :
  • Comprimé nu :
    • Lactose anhydre (Effet notoire)
    • Cellulose microcristalline (E460)
    • Croscarmellose sodique (E468)
    • Dioxyde de silicium (E551)
    • Stéarate de magnésium (E572)
  • Enrobage :
    • Hypromellose (E464)
    • Dioxyde de titane (E171)
    • Macrogol 400
    • Carmin d'indigo (E132) sur substrat d'aluminium
    • Oxyde de fer (E172) jaune

*Cette fiche médicament a été générée à partir des données de la Banque Claude Bernard© (www.resip.fr) ne peut être utilisée isolément pour l'établissement d'un diagnostic, l'instauration d'un traitement ou une décision thérapeutique, qui relève de la compétence exclusive des professionnels de santé. Il est rappelé que le contenu de la Base Claude Bernard doit être considéré comme un ouvrage scientifique faisant l'objet d'une consultation critique laissant aux professionnels de santé les responsabilités de la prescription que le code leur reconnaît. La Base Claude Bernard a pour seul objet de vous informer sur les caractéristiques des médicaments. Les données fournies ne peuvent être considérées comme exhaustives et peuvent avoir évolué depuis leur mise en ligne. Seul votre médecin est habilité à mettre en œuvre un traitement adapté à votre cas personnel. Les Données fournies sont la propriété de RESIP et ne peuvent être reproduites ou diffusées par quelque moyen, toute impression ne pouvant concerner que des extraits non substantiels et n'être effectuée qu'à des fins strictement personnelles et non commerciales.