NOVOEIGHT 3000 UI, poudre et solvant pour solution injectable


Traitement et prophylaxie des épisodes hémorragiques chez les patients présentant une hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII).


NovoEight peut être utilisé à tout âge.



  • Hémophilie A


Le traitement doit être initié sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans le traitement de l'hémophilie.


Posologie

La posologie et la durée du traitement de substitution dépendent de la sévérité du déficit en facteur VIII, de la localisation et de l'intensité de l'hémorragie, ainsi que de l'état clinique du patient.


Le nombre d'unités de facteur VIII administré s'exprime en Unités Internationales (UI) par rapport au standard actuel de l'OMS pour les produits de facteur VIII. L'activité coagulante du facteur VIII dans le plasma est exprimée soit en pourcentage (par rapport au taux plasmatique humain normal), soit en Unités Internationales (par rapport à un Standard International pour le facteur VIII plasmatique).


Une Unité Internationale (UI) d'activité coagulante du facteur VIII correspond à la quantité de facteur VIII présente dans un ml de plasma humain normal.


Traitement à la demande

Le calcul de la dose nécessaire en facteur VIII est basé sur le résultat empirique qu'une Unité Internationale (UI) de facteur VIII par kg de poids corporel augmente l'activité en facteur VIII plasmatique de 2 UI/dl. La dose nécessaire est déterminée en utilisant la formule suivante :

Nombre d'UI nécessaires = poids corporel (kg) x augmentation souhaitée du taux de facteur VIII (%) (UI/dl) x 0,5 (UI/kg par UI/dl).


La dose et la fréquence d'administration doivent toujours être adaptées à chaque patient en fonction de l'efficacité clinique constatée.


En cas de survenue de l'un des événements hémorragiques suivants, l'activité coagulante du facteur VIII ne doit pas chuter en-dessous du taux d'activité plasmatique indiqué (en % de la normale ou UI/dl) pendant la durée correspondante. Le tableau suivant peut servir de guide pour la détermination des posologies à administrer lors des épisodes hémorragiques et en cas de chirurgie :


Tableau 1 Guide pour la détermination des posologies à administrer lors des épisodes hémorragiques et en cas de chirurgie


Intensité de l'hémorragie / type d'intervention chirurgicale

Taux de FVIII nécessaire (%) (UI/dl)

Fréquence des injections (heures) / durée du traitement (jours)

Hémorragie



Début d'hémarthrose, d'hémorragie musculaire ou buccale

20 à 40

Répéter l'injection toutes les 12 à 24 heures, pendant au moins 1 jour, jusqu'à la fin de l'épisode hémorragique indiquée par la disparition de la douleur ou l'obtention d'une cicatrisation


Hémarthrose, hémorragie musculaire ou hématome plus étendus


30 à 60


Répéter l'injection toutes les 12 à 24 heures pendant 3 à 4 jours ou plus jusqu'à disparition de la douleur et de l'invalidité aiguë


Hémorragies mettant en jeu le pronostic vital


60 à 100


Répéter l'injection toutes les 8 à 24 heures jusqu'à disparition du

risque vital

Chirurgie



Mineure dont extraction dentaire

30 à 60

Injection toutes les 24 heures, pendant au moins 1 jour, jusqu'à l'obtention d'une cicatrisation

Majeure

80 à 100

(pré- et post-opératoire)

Répéter l'injection toutes les 8 à 24 heures jusqu'à obtention d'une cicatrisation suffisante de la plaie, puis poursuivre le traitement pendant au moins 7 jours supplémentaires pour maintenir

l'activité coagulante du facteur VIII entre 30 % et 60 % (UI/dl)


Prophylaxie

Pour le traitement prophylactique à long terme des hémorragies chez les patients présentant une hémophilie A sévère, les doses usuelles recommandées sont de 20 à 40 UI de facteur VIII par kg de poids corporel tous les deux jours ou de 20 à 50 UI de facteur VIII par kg de poids corporel 3 fois par semaine. Chez les adultes et les adolescents (> 12 ans) un schéma posologique moins fréquent (40 à 60 UI/kg tous les 3 jours ou 2 fois par semaine) sera envisagé. Dans certains cas, surtout chez le sujet jeune, des intervalles plus rapprochés entre les doses ou des doses plus élevées peuvent être nécessaires.

Surveillance du traitement

Au cours du traitement, une mesure appropriée des taux de facteur VIII est recommandée afin d'évaluer la dose à administrer et la fréquence de renouvellement des injections. Dans le cas particulier d'une intervention chirurgicale majeure, un suivi précis du traitement substitutif par des tests de la coagulation (activité plasmatique de facteur VIII) est indispensable. Selon les patients, la réponse au facteur VIII peut varier, entraînant des demi-vies et des taux de récupération variables. Une dose basée sur le poids corporel peut nécessiter un ajustement chez les patients présentant une insuffisance pondérale ou un surpoids. Lors de l'utilisation d'un test de coagulation in vitro en une étape basé sur le temps de céphaline activée (TCA) pour déterminer l'activité du facteur VIII dans les échantillons sanguins des patients, les résultats de l'activité du facteur VIII plasmatique peuvent être significativement affectés à la fois par le type de réactif pour le TCA et par l'étalon de référence utilisé dans le test. Par ailleurs, il peut y avoir des différences significatives entre les résultats obtenus par un test de coagulation en une étape basé sur le TCA et le test chromogénique selon la Pharmacopée Européenne. Ceci a son importance en particulier lors du changement du laboratoire et/ou des réactifs utilisés dans le test.


Chirurgie

Il existe une expérience limitée concernant la chirurgie chez les enfants.


Sujets âgées

Il n'existe aucune expérience chez les patients de plus de 65 ans.


Population pédiatrique

Pour le traitement prophylactique à long terme des hémorragies chez les patients de moins de 12 ans, des doses de 25 à 50 UI de facteur VIII par kg de poids corporel tous les deux jours ou de 25 à 60 UI de facteur VIII par kg de poids corporel 3 fois par semaine sont recommandées. Pour les enfants de plus de 12 ans, les doses recommandées sont identiques à celles des adultes.


Mode d'administration Voie intraveineuse.


La vitesse d'injection recommandée pour NovoEight est de 1 à 2 ml/min. Elle doit être déterminée en fonction du niveau de confort du patient.


Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.


ARRET DU TRAITEMENT ET PREVENIR IMMEDIATEMENT LE MEDECIN en cas de :

- Difficultés pour respirer, essoufflement ou respiration sifflante.

- Oppression dans la poitrine.

- Gonflement des lèvres et de la langue.

- Eruption cutanée, urticaire, papules ou démangeaisons généralisées.

- Vertiges ou perte de connaissance.

- Pression artérielle basse (peau pâle et froide, fréquence cardiaque rapide).

PREVENIR le médecin si le saignement n’est pas contrôlé.

 


Résumé du profil de sécurité

Une hypersensibilité ou des réactions allergiques (qui peuvent inclure : angioedème, brûlure et piqûre au site d'injection, frissons, rougeurs, urticaire généralisée, céphalées, urticaire, hypotension, léthargie, nausées, agitation, tachycardie, oppression thoracique, picotements, vomissements, respiration sifflante) ont été rarement observées et peuvent, dans certains cas, évoluer vers une anaphylaxie sévère (y compris un choc).


L'apparition d'anticorps dirigés contre des protéines de hamster, associée à des réactions d'hypersensibilité, a été très rarement observée.


Des anticorps neutralisants (inhibiteurs) peuvent apparaître chez des patients atteints d'hémophilie A traités avec le facteur VIII, y compris avec NovoEight, voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques. Si de tels inhibiteurs apparaissent, cela se manifestera par une réponse clinique insuffisante. Dans ce cas, il est recommandé de contacter un centre spécialisé en hémophilie.


Tableau des effets indésirables

Le tableau ci-dessous respecte la classification MedDRA des classes de systèmes d'organes (CSO et termes préférés).


Les catégories de fréquence sont définies selon les conventions suivantes : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant l'ordre décroissant de gravité.


Tableau 2 Fréquence des effets indésirables lors des essais cliniques

Classe de systèmes

d'organes

Fréquence* PPT

Fréquence* PNPT

Effet indésirable

Affections hématologiques

et du système lymphatique

Peu fréquent**

Très fréquent**

Inhibition du facteur VIII

Affections psychiatriques

Peu fréquent


Insomnie

Affections du système nerveux

Peu fréquent


Céphalées, vertiges, sensation de brûlures

Affections cardiaques

Peu fréquent


Tachycardie sinusale, infarctus aigü du myocarde

Affections vasculaires

Peu fréquent


Hypertension,

lymphœdème, hyperémie


Fréquent

Rougeurs, Trombophlébite

superficielle

Affections de la peau et du tissu sous-cutané


Fréquent

Rash, rash érythémateux

Peu fréquent


Rash, kératose lichénoïde, sensation de brûlure

cutanée

Affections musculo- squelettiques et systémiques

Peu fréquent


Raideur musculo- squelettique, arthropathie, douleur dans les

extrémités, douleur musculo-squelettique



Fréquent

Hémarthrose, Hémorragie

musculaire

Affections respiratoires,

thoraciques et mediastinales


Fréquent

Toux

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquent


Réactions au site

d'injection***


Fréquent

Pyrexie, érythème au niveau du site d'insertion

du cathéter

Peu fréquent


Fatigue, bouffées de

chaleur, œdèmes périphériques, pyrexie

Investigations

Fréquent


Augmentation des

enzymes hépatiques****


Fréquent

Anticorps anti facteur

VIII positif

Peu fréquent


Augmentation de la

fréquence cardiaque

Troubles gastro-intestinaux


Fréquent

Vomissement

Lésions, intoxications et

complications liées aux procédures

Fréquent


Dose administrée

incorrecte


Fréquent

Réaction liée à l'injection

Peu fréquent


Contusion

Troubles liés au produit


Fréquent

Thrombose dans le

dispositif

* Calculée sur la base du nombre total de patients uniques dans tous les essais cliniques (301),

dont 242 patients préalablement traités (PPT) et 59 patients non préalablement traités (PNPT).

** La fréquence est déterminée d'après des études sur tous les produits de facteur VIII menées auprès de patients atteints d'hémophilie A sévère.

*** Les réactions au site d'injection incluent l'érythème, l'extravasation et le prurit.

**** Les enzymes hépatiques augmentées sont notamment l'alanine aminotransférase, l'aspartate aminotransférase, la gamma-glutamyltransférase et la bilirubine.


Description de certains effets indésirables

Au cours de tous les essais cliniques menés chez les patients préalablement traités avec NovoEight, un total de 35 effets indésirables a été rapporté chez 23 des 242 patients exposés à NovoEight. Les effets indésirables le plus fréquemment rapportés étaient les réactions au site d'injection, l'administration de dose incorrecte et l'augmentation des enzymes hépatiques. Sur les 35 effets indésirables, 2 ont été rapportés chez 1 des 31 patients de moins de 6 ans, aucun chez les patients âgés de 6 à 12 ans, 1 effet chez 1 des 24 patients agés de 12 à moins de 18 ans et 32 ont été rapportés chez 21 adultes sur les 155 âgés de 18 ans et plus.


Population pédiatrique

Dans des essais cliniques menés avec 63 enfants préalablement traités âgés de 0 à 12 ans et

24 adolescents âgés de 12 à 18 ans présentant une hémophilie A sévère, aucune différence du profil de sécurité de NovoEight n'a été observée entre les enfants et les adultes.


Dans l'essai mené chez les patients non préalablement traités, âgés de 0 à 6 ans, un total de 36 effets indésirables a été rapporté chez 32 des 59 patients exposés à NovoEight. L'effet indésirable le plus fréquemment rapporté était l'inhibition du facteur VIII, voir section 4.4. Un haut risque de mutations génétiques a été identifié chez 91,7% de l'ensemble des patients et chez 93,3% de ceux avec un titre élevé d'inhibiteurs. Aucun autre facteur n'a été significativement associé au developpement d'inhibiteur.


Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.



  • Hypersensibilité
  • Réaction allergique
  • Angioedème
  • Brûlure au site d'injection
  • Piqûre au site d'injection
  • Frissons
  • Rougeur
  • Urticaire généralisée
  • Céphalée
  • Urticaire
  • Hypotension
  • Léthargie
  • Nausée
  • Agitation
  • Tachycardie
  • Oppression thoracique
  • Picotement
  • Vomissement
  • Respiration sifflante
  • Anaphylaxie
  • Choc anaphylactique
  • Apparition d'anticorps dirigés contre les protéines de hamster
  • Apparition d'inhibiteur du facteur VIII chez le patient non préalablement traité
  • Apparition d'inhibiteur du facteur VIII chez le patient préalablement traité
  • Insomnie
  • Vertige
  • Sensation de brûlure
  • Tachycardie sinusale
  • Infarctus du myocarde
  • Hypertension
  • Lymphoedème
  • Hyperémie
  • Thrombophlébite superficielle
  • Rash cutané
  • Rash érythémateux
  • Kératose lichénoïde
  • Raideur musculosquelettique
  • Arthropathie
  • Douleur dans les extrémités
  • Douleur musculosquelettique
  • Hémarthrose
  • Hémorragie musculaire
  • Toux
  • Réaction au site d'injection
  • Erythème au site d'injection
  • Extravasation au site d'injection
  • Prurit au site d'injection
  • Pyrexie
  • Erythème au site du cathéter
  • Fatigue
  • Bouffée de chaleur
  • Oedème périphérique
  • Augmentation des enzymes hépatiques
  • Augmentation de I'ALAT
  • Augmentation des ASAT
  • Augmentation de la gamma-glutamyl-transférase
  • Augmentation de la bilirubine
  • Apparition d'anticorps anti-facteur VIII
  • Augmentation de la fréquence cardiaque
  • Contusion
Contre-indications


Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

Réaction allergique connue aux protéines de hamster.


LISTE:

  • Hypersensibilité turoctocog alfa
  • Hypersensibilité protéines de hamster
  • Grossesse
  • Allaitement

Mises en garde spéciales et précautions d'emploi


Hypersensibilité

Des réactions allergiques de type hypersensibilité sont possibles avec NovoEight. Le produit contient des traces de protéines de hamster, qui peuvent provoquer des réactions allergiques chez certains patients. En cas d'apparition de symptômes d'hypersensibilité, il faut indiquer aux patients d'interrompre immédiatement leur traitement et de contacter leur médecin. Les patients doivent être informés des signes précoces de réactions d'hypersensibilité, incluant urticaire, urticaire généralisée, oppression thoracique, respiration sifflante, hypotension et anaphylaxie.


En cas de choc, le traitement médical standard du choc doit être mis en place.

Inhibiteurs

L'apparition d'anticorps neutralisants (inhibiteurs) du facteur VIII est une complication connue du traitement des patients présentant une hémophilie A. Ces inhibiteurs sont habituellement des immunoglobulines (IgG) dirigées contre l'activité pro-coagulante du facteur VIII et sont quantifiés en Unités Bethesda (UB) par ml de plasma par le test de Bethesda modifié. Le risque de développer des inhibiteurs est corrélé à la gravité de la maladie ainsi qu'à l'exposition au facteur VIII, ce risque étant le plus élevé au cours des 20 premiers jours d'exposition. Rarement, les inhibiteurs peuvent apparaître après les 100 premiers jours d'exposition.


Des cas de réapparition d'inhibiteurs (faible titre) ont été observés après le changement d'un facteur VIII pour un autre, chez des patients préalablement traités ayant plus de 100 jours d'exposition et qui présentaient un antécédent de développement d'inhibiteurs. Il est donc recommandé de surveiller attentivement tous les patients afin de détecter l'apparition d'inhibiteurs après tout changement de produit.


La pertinence clinique de l'apparition d'inhibiteurs dépendra du titre d'inhibiteurs ; un faible titre d'inhibiteurs provisoire ou constant présente un risque de réponse clinique insuffisante moins élevé qu'un titre élevé d'inhibiteurs.

D'une manière générale, tous les patients traités par des facteurs VIII de coagulation doivent être surveillés attentivement par une observation clinique appropriée et des tests biologiques afin de détecter l'apparition d'inhibiteurs. Si les taux attendus d'activité plasmatique du facteur VIII ne sont pas atteints ou si l'hémorragie n'est pas contrôlée avec une dose appropriée, un test de dépistage de la présence d'inhibiteurs du facteur VIII doit être effectué. Chez les patients présentant des taux élevés d'inhibiteurs, le traitement par facteur VIII peut se révéler inefficace ; dans ce cas, des alternatives thérapeutiques doivent être envisagées. Ces patients doivent être pris en charge par des médecins expérimentés dans le traitement de l'hémophilie et des inhibiteurs du facteur VIII.


Il est vivement recommandé de noter, pour chaque patient, le nom et le numéro de lot du produit à chaque administration de NovoEight, à des fins de traçabilité entre le patient et le lot du médicament.


Considérations liées à l'excipient

Après reconstitution, ce médicament contient 0,31 mmol de sodium (7 mg) par ml de solution reconstituée. Cette information doit être prise en compte par les patients qui suivent un régime pauvre en sodium.


Evènement cardiovasculaire

Chez les patients ayant des facteurs de risque cardiovasculaire, une thérapie de substitution avec un FVIII peut augmenter le risque cardiovasculaire.


Complications liées au cathéter

Si un dispositif pour accès veineux central (DAVC) est nécessaire, le risque de complications liées au dispositif, incluant infections locales, bactériémie et thrombose au site du cathéter, doit être pris en compte.


Population pédiatrique

Les mises en garde et précautions d'emploi mentionnées s'appliquent aussi bien aux adultes qu'aux enfants.


LISTE:

  • Réaction d'hypersensibilité
  • Choc
  • Surveillance inhibiteurs du facteur VIII
  • Formation d'anticorps neutralisant le facteur VIII
  • Régime hyposodé
  • Régime désodé
  • Risque cardiovasculaire
  • Complication liée au cathéter
  • Sujet de plus de 65 ans
  • Enfant de moins de 12 ans
  • Intervention chirurgicale majeure

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée avec NovoEight.



Incompatibilités

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
NovoEight doit être administré par voie intraveineuse après reconstitution de la poudre avec le solvant fourni dans la seringue. Après reconstitution, la solution est limpide ou légèrement opalescente. Ne pas utiliser de solutions troubles ou contenant des particules visibles.


Surdosage


Aucun symptôme de surdosage n'a été rapporté avec des facteurs VIII de coagulation recombinants.



Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines


NovoEight n'a aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.



Aucune étude de reproduction animale n'a été réalisée avec NovoEight. En raison de la rareté de l'hémophilie A chez les femmes, il n'y a pas de donnée disponible sur l'utilisation du facteur VIII lors de la grossesse ou de l'allaitement. Par conséquent, le facteur VIII ne doit être utilisé pendant la grossesse ou l'allaitement qu'en cas de nécessité absolue.



Durée de conservation :


Flacon non ouvert

À conserver 30 mois au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).


Pendant la durée de conservation, le produit peut être gardé :

  • à température ambiante (≤ 30°C) pendant une période unique de 9 mois maximum

    ou

  • à une température supérieure à la température ambiante (entre 30°C et 40°C) pendant une période unique de 3 mois maximum.


    Une fois que le produit a été retiré du réfrigérateur, il ne doit plus y être replacé.

    Indiquer le début de conservation et la température de conservation sur l'emballage extérieur.


    Après reconstitution :

    La stabilité physique et chimique en cours d'utilisation a été démontrée pendant :

  • 24 heures entre 2°C et 8°C

  • 4 heures à 30°C, pour un produit conservé pendant une période unique de 9 mois maximum à température ambiante (≤ 30°C)

  • 4 heures à une température ne dépassant pas 40°C, pour un produit conservé pendant une période unique de 3 mois maximum à une température supérieure à la température ambiante (entre 30°C et 40°C)


    Du point de vue microbiologique, le médicament doit être utilisé immédiatement après reconstitution. S'il n'est pas utilisé immédiatement, la durée et les conditions de conservation en cours d'utilisation sont sous la responsabilité de l'utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser ce qui est mentionnée ci-dessus, à moins que la reconstitution n'ait été réalisée dans des conditions d'asepsie contrôlées et validées.


    Tout produit reconstitué non utilisé conservé à température ambiante (≤ 30°C) ou à une température ne dépassant pas 40°C pendant plus de 4 heures doit être éliminé.


Précautions particulières de conservation :


À conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.

Conserver le flacon dans l'emballage extérieur afin de le protéger de la lumière.


Pour la conservation à température ambiante (≤ 30°C) ou à une température ne dépassant pas 40°C et les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique Durée de conservation.


Forme : Poudre et solvant pour solution injectable

Dosage : 3 000 UI

Contenance : 3000 UI ou 4 ml de solution reconstituée ou 1 boîte

Laboratoire Titulaire : NOVO NORDISK

Laboratoire Exploitant : NOVO NORDISK


Forme pharmaceutique


Poudre et solvant pour solution injectable.


Poudre ou agglomérat friable de couleur blanche à légèrement jaune. Solution injectable limpide et incolore.



Composition exprimée par Flacon

Principes Actifs :
  • Turoctocog alpha (3000 UI) facteur VIII de coagulation humain (ADNr)

Commentaire : NovoEight contient environ 750 UI/ml de facteur VIII (ADNr) de coagulation humain, turoctocog alfa, après reconstitution. Le titre (UI) est déterminé par dosage chromogénique, selon la Pharmacopée européenne. L'activité spécifique de NovoEight est d'environ 8 300 UI/mg de protéine.Le turoctocog alfa (facteur VIII de coagulation humain (ADNr)) est une protéine purifiée constituée de 1 445 acides aminés avec un poids moléculaire approximatif de 166 kDA. Il est produit par la technique de l'ADN recombinant sur cellules ovariennes d'hamster chinois (CHO) et préparé sans addition de protéines d'origine humaine ou animale lors des étapes de culture cellulaire, de purification ou de formulation finale. Le turoctocog alfa est un facteur VIII de coagulation humain recombinant avec un domaine B tronqué (le domaine B comporte 21 acides aminés identiques à ceux du domaine B du FVIII endogène) sans autres modifications de la séquence d'acides aminés.Excipient à effet notoire : 0,31 mmol de sodium (7 mg) par ml de solution reconstituée.


Excipients :
  • Poudre :
    • Sodium chlorure
    • L-histidine
    • Saccharose
    • Polysorbate 80
    • L-méthionine
    • Calcium chlorure dihydraté
    • Sodium hydroxyde
    • Chlorhydrique acide
  • Solvant :
    • Sodium chlorure
    • Eau pour préparations injectables
  • Substrats d'origine :
    • Protéines de hamster
  • Présence de :
    • Sodium (Effet notoire)

*Cette fiche médicament a été générée à partir des données de la Banque Claude Bernard© (www.resip.fr) ne peut être utilisée isolément pour l'établissement d'un diagnostic, l'instauration d'un traitement ou une décision thérapeutique, qui relève de la compétence exclusive des professionnels de santé. Il est rappelé que le contenu de la Base Claude Bernard doit être considéré comme un ouvrage scientifique faisant l'objet d'une consultation critique laissant aux professionnels de santé les responsabilités de la prescription que le code leur reconnaît. La Base Claude Bernard a pour seul objet de vous informer sur les caractéristiques des médicaments. Les données fournies ne peuvent être considérées comme exhaustives et peuvent avoir évolué depuis leur mise en ligne. Seul votre médecin est habilité à mettre en œuvre un traitement adapté à votre cas personnel. Les Données fournies sont la propriété de RESIP et ne peuvent être reproduites ou diffusées par quelque moyen, toute impression ne pouvant concerner que des extraits non substantiels et n'être effectuée qu'à des fins strictement personnelles et non commerciales.