TELZIR 50 mg/ml, suspension buvable

Telzir associé à de faibles doses de ritonavir et à d'autres antirétroviraux est indiqué dans le traitement des adultes, adolescents et enfants de 6 ans et plus, infectés par le Virus de l'Immunodéficience Humaine de Type 1 (VIH-1).

Chez les adultes modérément prétraités par antirétroviraux, Telzir associé à de faibles doses de ritonavir n'a pas été aussi efficace que l'association lopinavir / ritonavir. Aucune étude comparative n'a été réalisée chez les enfants et les adolescents.

L'utilisation de Telzir associé à de faibles doses de ritonavir n'a pas été suffisamment étudiée chez les patients lourdement prétraités.

Chez les patients prétraités par inhibiteurs de protéase (IP), le choix de Telzir devra prendre en compte les résultats individuels des tests de résistance virale du patient et les traitements antérieurs (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).


  • Infection par le VIH

Telzir ne doit être administré qu'avec de faibles doses de ritonavir (pour potentialiser la pharmacocinétique de l'amprénavir) et en association à d'autres médicaments antirétroviraux. Le Résumé des Caractéristiques du Produit du ritonavir doit par conséquent être consulté préalablement à toute initiation de traitement par Telzir.

 

Le traitement doit être instauré par un médecin expérimenté dans la prise en charge de l'infection par le VIH.

 

Le fosamprénavir est une pro-drogue de l'amprénavir et ne doit pas être administré avec d'autres médicaments contenant de l'amprénavir.

 

Tous les patients devront être informés de l'importance de bien respecter le schéma posologique recommandé.

 

Il convient d'être prudent si les doses recommandées de Telzir et de ritonavir décrites ci-dessous sont dépassées (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

 

Telzir suspension est administré par voie orale.

 

Agiter vigoureusement le flacon pendant 20 secondes avant de prélever la première dose, puis pendant 5 secondes avant de prélever chacune des doses suivantes.

 

Telzir est également disponible sous forme de comprimés pelliculés dosés à 700 mg.

 

Adultes

 

Chez l'adulte, la suspension buvable doit être prise sans nourriture et l'estomac vide.

 

Se référer au tableau ci-après pour les recommandations posologiques chez l'adulte.

 

Enfants (à partir de 6 ans)

Chez l'enfant, la suspension buvable doit être prise avec de la nourriture afin d'améliorer l'acceptabilité du goût du médicament et favoriser l'observance du traitement (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

 

Telzir suspension buvable est recommandé chez l'enfant pour un meilleur ajustement posologique en fonction du poids corporel.

 

Se référer au tableau ci-après pour les recommandations posologiques chez l'enfant.

 

Aucune recommandation posologique ne peut être faite chez les enfants pesant moins de 25 kg.

 

Enfants de moins de 6 ans : L'utilisation de Telzir associé au ritonavir n'est pas recommandée chez les enfants de moins de 6 ans en raison d'un manque de données concernant la pharmacocinétique, la sécurité d'emploi et la réponse antivirale (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

 

Recommandations posologiques concernant l'administration de Telzir associé au ritonavir

 

Age

Poids corporel

Dose de Telzir

(à prendre DEUX FOIS PAR

JOUR)

Dose de Ritonavir

(à prendre DEUX FOIS PAR JOUR)

Adulte

(> 18 ans)

 

Comprimé ou suspension buvable

 

700 mg (1 comprimé ou 14 ml de suspension)

 

La suspension buvable doit être prise sans nourriture

Capsule ou solution

 

100 mg

6 - 17 ans

> 39 kg

Comprimé ou suspension buvable

 

700 mg (1 comprimé ou 14 ml de suspension)

 

La suspension buvable doit être prise avec de la nourriture

Capsule ou solution

 

100 mg

Age

Poids corporel

Dose de Telzir (à prendre DEUX FOIS PAR JOUR)

Dose de Ritonavir (à prendre DEUX FOIS PAR JOUR)

 

33 - 38 kg

Suspension buvable

Capsule ou solution

 

 

18 mg/kg (0,36 ml/kg) ; maximum 700 mg ou 14 ml

100 mg

 

 

La suspension buvable doit être prise avec de la nourriture

 

 

25 - 32 kg

Suspension buvable

Solution

 

 

18 mg/kg (0,36 ml/kg)

3 mg/kg

 

 

La suspension buvable doit être prise avec de la nourriture

 

 

< 25 kg

Aucune recommandation posologique

 

< 6 ans

 

Non recommandé

 

 

Sujets âgés (> 65 ans)

La pharmacocinétique du fosamprénavir n'a pas été étudiée dans cette population de patients (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). Par conséquent, aucune recommandation ne peut être faite dans cette population.

 

Insuffisant rénal

Aucune adaptation posologique n'est jugée nécessaire chez les patients ayant une insuffisance rénale (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

 

Insuffisant hépatique

 

Chez les patients adultes ayant une insuffisance hépatique légère (score de Child-Pugh de 5-6), la posologie recommandée est de 700 mg de fosamprénavir deux fois par jour, associé à 100 mg de ritonavir une fois par jour.

 

Chez les patients adultes ayant une insuffisance hépatique modérée (score de Child-Pugh de 7-9), la posologie recommandée est de 450 mg de fosamprénavir (soit 9 ml de Telzir suspension buvable) deux fois par jour, associé à 100 mg de ritonavir une fois par jour. Cette adaptation posologique n'a pas été évaluée dans le cadre d'une étude clinique et est basée sur une extrapolation (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

 

Chez les patients adultes ayant une insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh de 10-15), le fosamprénavir doit être utilisé avec précaution, à une dose réduite de 300 mg de fosamprénavir deux fois par jour, associé à 100 mg de ritonavir une fois par jour.

 

Globalement, malgré l'ajustement de la posologie chez les patients adultes ayant une insuffisance hépatique, certains patients peuvent présenter des concentrations plasmatiques d'amprénavir et/ou de ritonavir plus élevées ou plus basses que celles attendues chez des patients ayant une fonction hépatique normale, en raison de la plus grande variabilité inter-individuelle (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques) ; une surveillance étroite de la tolérance et de la réponse virologique est par conséquent requise.

 

Dans cette population de patients, la suspension buvable doit être prise sans nourriture et l'estomac vide.

 

Aucune recommandation posologique ne peut être établie chez les enfants et les adolescents ayant une insuffisance hépatique, aucune étude n'ayant été réalisée dans ces groupes d'âge.

INFORMER LE MEDECIN en cas de :
- raideur des articulations, douleurs (de la hanche, du genou et de l'épaule), difficultés pour se mouvoir,
- symptômes d'infection ou d'inflammation,

- faiblesse partant des mains et des pieds et remontant vers le tronc, palpitations, tremblements ou hyperactivité,

- éruption cutanée,

- douleurs musculaires, sensibilité à la palpation ou une faiblesse musculaire.

UTILISER UNE METHODE DE CONTRACEPTION NON HORMONALE appropriée comme le préservatif.
NE PAS PRENDRE de préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum).
PRUDENCE en cas de conduite de véhicules ou d'utilisation de machines (vertiges).

Il est à noter que la suspension buvable de Telzir n'a pas fait l'objet d'études cliniques chez l'adulte et que le profil d'effets indésirables détaillé dans cette rubrique est basé sur l'expérience acquise chez l'adulte avec la forme comprimé.

Résumé du profil de sécurité

Le profil des effets indésirables a été similaire dans toutes les études réalisées chez l'adulte, qu'il s'agisse des patients n'ayant jamais reçu d'antirétroviraux (APV30002, ESS100732) ou des patients prétraités par inhibiteurs de protéase (posologie en deux prises par jour, APV30003). Ceci est basé sur des données de sécurité provenant d'un total de 864 patients exposés au fosamprenavir/ritonavir dans ces trois études.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (> 5% des sujets adultes traités) avec l'association fosamprenavir / ritonavirétaient des effets gastro-intestinaux (nausées, diarrhées, douleurs abdominales et vomissements) et des céphalées. La plupart des effets indésirables liés à l'association fosamprenavir / ritonavir étaient d'intensité légère à modérée; ils apparaissent en début de traitement et sont rarement limitants pour le traitement. Des effets indésirables plus graves, tels que des réactions cutanées sévères et une élévation des transaminases, ont également été rapportés (voir paragraphe « Description de certains effets indésirables »).

Tableau résumé des effets indésirables

Les effets indésirables sont listés par système classe organe MedDRA et par fréquence absolue. Les fréquences sont définies selon les catégories suivantes : très fréquent ( 1/10), fréquent (de 1/100 à < 1/10), peu fréquent (de 1/1 000 à < 1/100), rare (de 1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée.

Les catégories de fréquence pour les effets suivants ont été calculées sur la base des études cliniques et des données de post commercialisation.

La plupart des effets indésirables ci-dessous ont été rapportés lors de trois grandes études cliniques réalisées chez l'adulte, dans lesquelles les effets indésirables observés étaient d'intensité au moins modérée (grade 2 ou plus) survenant chez au moins 1 % des patients et rapportés par les investigateurs comme étant imputables aux médicaments utilisés dans le cadre des essais.

Classe organeEffet indésirableFréquence
Affections du système nerveuxCéphalées, sensations vertigineuses, paresthésie oraleFréquent
Affections gastro-intestinalesDiarrhée Selles molles, nausées, vomissements, douleurs abdominalesTrès fréquent Fréquent
Affections de la peau et du tissu sous-cutanéSyndrome de Stevens Johnson Angioedème Eruption cutanée (voir le texte ci-dessous « éruptions/réactions cutanées »)Rare Peu fréquent Fréquent
Troubles généraux et anomalies au site d'administrationFatigueFréquent
InvestigationsCholestérolémie augmentéeTrès fréquent

Triglycéridémie augmentéeFréquent

Alanine aminotransférase augmentéeFréquent

Aspartate aminotransférase augmentéeFréquent

Lipase augmentéeFréquent

Description de certains effets indésirables

Eruptions / réactions cutanées : Des éruptions cutanées érythémateuses ou maculopapuleuses, avec ou sans prurit, peuvent survenir pendant le traitement. Elles disparaissent généralement spontanément sans qu'il soit nécessaire d'arrêter le traitement par l'association fosamprénavir / ritonavir.

Les cas d'éruptions cutanées d'intensité sévère ou pouvant menacer le pronostic vital (y compris le syndrome de Stevens-Johnson) sont rares. L'association fosamprénavir / ritonavir doit être

définitivement arrêtée en cas d'éruption cutanée sévère, ou d'éruption cutanée d'intensité légère à modérée associée à des symptômes systémiques ou à une atteinte muqueuse (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Anomalies biologiques : Des anomalies biologiques (grade 3 ou 4), potentiellement liées au traitement par l'association fosamprénavir / ritonavir et rapportées chez ≥1 % des patients adultes, ont comporté : augmentation des ALAT (Fréquent), des ASAT (Fréquent), de la lipase sérique (Fréquent) et des triglycérides (Fréquent).

Paramètres métaboliques : Une augmentation du poids corporel ainsi que des taux de lipides et de glucose sanguins peuvent survenir au cours d'un traitement antirétroviral (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Rhabdomyolyse : Une élévation des CPK, des myalgies, des myosites et, rarement, des rhabdomyolyses, ont été rapportées avec les inhibiteurs de protéase, particulièrement en association avec les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse.

Syndrome de Restauration Immunitaire : Chez les patients infectés par le VIH et présentant un déficit immunitaire sévère au moment de l'instauration du traitement par une association d'antirétroviraux, une réaction inflammatoire à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles peut se produire. Des cas d'affections auto-immunes (telles que la maladie de Basedow et l'hépatite auto- immune) ont également été rapportés dans un contexte de restauration immunitaire ; toutefois, le délai de survenue rapporté varie davantage, et ces évènements peuvent survenir plusieurs mois après l'initiation du traitement (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Ostéonécrose : Des cas d'ostéonécrose ont été rapportés, en particulier chez des patients présentant des facteurs de risque connus, un stade avancé de la maladie liée au VIH ou un traitement par association d'antirétroviraux au long cours. Leur fréquence de survenue n'est pas connue (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Population pédiatrique / Autres populations

Enfants et adolescents : le profil des effets indésirables chez les enfants et les adolescents est basé sur les données cliniques de deux études (APV29005: données à 24 semaines et APV20003: données à 168 semaines [données finales]) dans lesquelles 158 patients infectés par le virus du VIH-1, âgés de 2 à 18 ans ont reçu du fosamprénavir potentialisé par le ritonavir et associé à des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques pour les informations relatives aux schémas posologiques dans chaque groupe d'âge). 79 % des sujets ont été exposés au traitement pendant plus de 48 semaines.

Globalement, le profil de sécurité chez ces 158 enfants et adolescents était similaire à celui observé dans la population adulte. Les vomissements ont été plus fréquents au sein de la population pédiatrique. Les effets indésirables liés au traitement étaient plus fréquents dans l'étude APV20003 (57 %) où les sujets recevaient le traitement fosamprénavir / ritonavir en une prise par jour comparé à l'étude APV29005 (33 %) où les sujets recevaient le traitement fosamprénavir / ritonavir en deux prises par jour.

Aucun nouveau problème de sécurité n'a été identifié à l'issue de l'analyse des données à 48 semaines des études APV29005 ou APV20002, dans lesquelles 54 sujets âgés de 4 semaines à <2 ans ont reçu l'association fosamprénavir /ritonavir deux fois par jour avec un traitement de fond à base d'inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse et 5 sujets ont reçu une dose unique de fosamprénavir avec ou sans ritonavir.

Patients hémophiles : Des cas d'augmentation des saignements spontanés ont été signalés chez des patients hémophiles traités par inhibiteurs de protéase (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.


  • Céphalée
  • Sensation vertigineuse
  • Paresthésie orale
  • Diarrhée
  • Selles molles
  • Nausée
  • Vomissement
  • Douleur abdominale
  • Syndrome de Stevens-Johnson
  • Angioedème
  • Eruption cutanée
  • Eruption érythémateuse
  • Eruption maculopapuleuse
  • Prurit cutané
  • Fatigue
  • Cholestérolémie augmentée
  • Triglycéridémie augmentée
  • Alanine aminotransférase augmentée
  • Aspartate aminotransférase augmentée
  • Lipase augmentée
  • Augmentation du poids
  • Augmentation des lipides sanguins
  • Augmentation du glucose
  • Elévation des CPK
  • Myalgie
  • Myosite
  • Rhabdomyolyse
  • Infection opportuniste
  • Rétinite à cytomégalovirus
  • Infection à mycobactéries
  • Pneumopathie à Pneumocystis carinii
  • Maladie de Basedow
  • Hépatite auto-immune
  • Ostéonécrose
  • Arthralgie
  • Raideur articulaire
  • Difficulté pour se mouvoir
  • Augmentation des saignements spontanés chez l'hémophile
  • Réaction allergique
Contre-indications

Hypersensibilité au fosamprénavir, à l'amprénavir, au ritonavir, ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

Telzir ne doit pas être co-administré avec des médicaments substrats du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) ayant un index thérapeutique étroit, par exemple : alfuzosine, amiodarone, astémizole, bépridil, cisapride, dihydroergotamine, ergotamine, pimozide, quétiapine, quinidine, terfénadine, midazolam administré par voie orale (pour les précautions d'emploi concernant le midazolam administré par voie parentérale, voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions), triazolam administré par voie orale, sildénafil utilisé pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire (pour l'utilisation de sildénafil chez des patients ayant des troubles de l'érection, voir les rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

La co-administration de lurasidone (médicament anti-psychotique) et de fosamprenavir/ritonavir (FPV/RTV) est contre-indiquée (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

La co-administration de paritaprévir et de fosamprénavir/ritonavir (FPV/RTV) est contre-indiquée en raison d'une augmentation attendue de l'exposition au paritaprévir et du manque de données cliniques permettant d'évaluer l'importance de cette augmentation (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

L'administration concomitante de Telzir et de simvastatine ou de lovastatine est contre-indiquée en raison de l'augmentation des concentrations plasmatiques de lovastatine et de simvastatine pouvant accroitre le risque de myopathie, y compris de rhabdomyolyse (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Telzir associé au ritonavir ne doit pas être co-administré avec des médicaments ayant un index thérapeutique étroit et fortement dépendants du métabolisme du cytochrome CYP2D6, par exemple : flécaïnide et propafénone (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

L'administration concomitante de rifampicine avec Telzir associé à de faibles doses de ritonavir est contre-indiquée (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Les préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum) ne doivent pas être utilisées au cours d'un traitement par Telzir, en raison du risque de diminution des concentrations plasmatiques et de l'activité clinique de l'amprénavir (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

LISTE:

  • Hypersensibilité fosamprénavir
  • Hypersensibilité amprénavir
  • Hypersensibilité ritonavir
  • Hypersensibilité parahydroxybenzoates
  • Enfant de moins de 6 ans
  • Enfant de moins de 25 kg
  • Absence de contraception efficace non hormonale
  • Grossesse
  • Allaitement

Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Bien qu'il ait été démontré que l'efficacité virologique d'un traitement antirétroviral réduise sensiblement le risque de transmission du VIH par voie sexuelle, un risque de transmission ne peut être exclu. Des précautions doivent être prises conformément aux recommandations nationales afin de prévenir toute transmission.

Les patients doivent être informés que le traitement par Telzir, comme les autres traitements antirétroviraux actuels, n'éradique pas le VIH. La survenue d'infections opportunistes ou d'autres complications liées à l'évolution de l'infection par le VIH reste possible

Le fosamprénavir contient un radical sulfamide. La possibilité de réaction de sensibilité croisée entre les médicaments de la classe des sulfamides et le fosamprénavir est inconnue. Au cours des études pivotales réalisées avec Telzir chez les patients recevant l'association fosamprénavir / ritonavir, il n'a pas été démontré d'augmentation du risque d'éruptions cutanées chez des patients ayant des antécédents d'allergie aux sulfamides, comparés à ceux qui ne présentaient pas d'allergie aux sulfamides. Par conséquent, Telzir devra être administré avec prudence chez les patients ayant une allergie connue aux sulfamides.

La suspension buvable de Telzir contient du parahydroxybenzoate de propyle et de méthyle. Ces deux produits peuvent induire des réactions allergiques chez certaines personnes, cette réaction pouvant être retardée.

L'administration concomitante de Telzir 700 mg deux fois par jour, et de ritonavir à des doses supérieures à 100 mg deux fois par jour n'a pas été cliniquement évaluée. L'utilisation de doses plus élevées de ritonavir pourrait modifier le profil de sécurité d'emploi de cette association et n'est donc pas recommandée.

Atteinte hépatique

Telzir associé au ritonavir devra être utilisé avec prudence et à doses réduites chez les patients adultes ayant une insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

Les patients atteints d'une hépatite chronique B ou C et traités par association d'antirétroviraux présentent un risque accru de développer des effets indésirables hépatiques sévères et potentiellement fatals. En cas d'administration concomitante d'un traitement antiviral de l'hépatite B ou C, veuillez consulter les Résumés des Caractéristiques de ces médicaments.

Les patients ayant des troubles pré-existants de la fonction hépatique (y compris une hépatite chronique active) ont, au cours d'un traitement par association d'antirétroviraux, une fréquence plus élevée d'anomalies de la fonction hépatique et doivent faire l'objet d'une surveillance appropriée. Chez ces patients, en cas d'aggravation confirmée de l'atteinte hépatique, l'interruption ou l'arrêt du traitement devra être envisagé.

Interactions médicamenteuses

L'administration concomitante de Telzir et d'halofantrine ou de lidocaïne (par voie systémique) n'est pas recommandée (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Inhibiteurs de la phosphodiésterase 5 (PDE5) utilisés pour le traitement des troubles de l'érection : L'administration concomitante de Telzir et d'inhibiteurs de la PDE5 (ex : sildénafil, tadalafil, vardénafil) n'est pas recommandée (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

L'administration concomitante de Telzir avec le ritonavir à faible dose et de ces médicaments peut augmenter considérablement leurs concentrations et entraîner des effets indésirables liés aux inhibiteurs de la PDE5 comme une hypotension, des troubles visuels et un priapisme (voir

rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions). L'administration concomitante de Telzir avec le ritonavir à faible dose et de sildénafil utilisé pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire est contre indiquée (voir

rubrique Contre-indications).

Une diminution de la posologie de rifabutine d'au moins 75 % est recommandée en cas de co- administration avec Telzir et ritonavir. Une diminution supplémentaire peut s'avérer nécessaire (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

En raison d'un risque potentiel plus élevé d'augmentations du taux des transaminases hépatiques et de modification des taux hormonaux en cas de co-administration de fosamprénavir, de ritonavir et de contraceptifs oraux, il est recommandé aux femmes en âge de procréer d'avoir recours à d'autres méthodes de contraception non hormonales (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Aucune donnée n'est disponible concernant la co-administration de fosamprénavir et de ritonavir avec les oestrogènes et/ou les progestatifs utilisés comme traitements hormonaux substitutifs. L'efficacité et la tolérance de ces traitements en cas de co-administration avec le fosamprénavir et le ritonavir n'ont pas été établies.

Les agents anti-convulsivants (carbamazépine, phénobarbital) devront être utilisés avec prudence. L'efficacité de Telzir peut être diminuée du fait d'une diminution des concentrations plasmatiques d'amprénavir chez les patients prenant conjointement ces médicaments (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Il est recommandé de surveiller les concentrations plasmatiques des médicaments immunosuppresseurs (ciclosporine, tacrolimus, rapamycine) en cas de co-administration avec Telzir (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Il est recommandé de surveiller les concentrations plasmatiques des antidépresseurs tricycliques (ex : désipramine et nortriptyline) en cas de co-administration avec Telzir (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Un contrôle renforcé de l'INR (International Normalised Ratio) est recommandé en cas d'administration de Telzir avec la warfarine ou d'autres anti-coagulants oraux (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

L'utilisation concomitante de Telzir/ritonavir et de fluticasone, ou d'autres glucocorticoïdes métabolisés par le CYP3A4, n'est pas recommandée, à moins que le bénéfice attendu pour le patient ne l'emporte sur le risque d'effets systémiques de la corticothérapie, tels qu'un syndrome de Cushing ou une inhibition de la fonction surrénalienne (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

La co-administration de fosamprenavir/ritonavir et d'autres agents antinéoplasiques métabolisés par le CYP3A (par exemple, dasatinib, nilotinib, ibrutinib, vinblastine et everolimus) peut augmenter les concentrations de ces médicaments, et ainsi potentiellement accroître le risque de survenue des effets indésirables habituellement associés à ces agents. Veuillez consulter l'information produit de ces médicaments (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Agents antiviraux à action directe contre le virus de l'hépatite C (VHC) : lorsque les agents antiviraux à action directe anti-VHC, qui sont métabolisés par le cytochrome CYP3A4 ou sont inducteurs/inhibiteurs du CYP3A4, sont co-administrés avec le fosamprénavir/ritonavir, une modification des concentrations plasmatiques des médicaments est attendue en raison de l'inhibition ou de l'induction de l'activité enzymatique du CYP3A4 (voir rubriques Contre-indications et Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Eruptions / réactions cutanées

La plupart des patients ayant une éruption cutanée légère ou modérée peuvent poursuivre leur traitement par Telzir. Un traitement antihistaminique approprié (ex : dichlorhydrate de cétirizine) peut diminuer l'intensité du prurit et accélérer la résolution de l'éruption cutanée. Des réactions cutanées sévères et mettant en jeu le pronostic vital, dont le syndrome de Stevens-Johnson, ont été rapportées chez moins de 1 % des patients inclus dans le programme de développement clinique. Telzir doit être arrêté définitivement en cas d'éruption cutanée sévère, ou d'éruption cutanée d'intensité modérée associée à des symptômes systémiques ou à une atteinte muqueuse (voir rubrique Effets indésirables).

Patients hémophiles

Des cas d'augmentation de saignements comprenant des hématomes cutanés spontanés et des hémarthroses ont été signalés chez des patients hémophiles de type A et B traités par des inhibiteurs de protéase. Chez certains patients, l'administration de Facteur VIII a été nécessaire. Dans plus de la moitié des cas rapportés, il a été possible de poursuivre le traitement avec les inhibiteurs de protéase ou de le re-initier s'il avait été interrompu. Une relation causale a été évoquée, bien que le mécanisme d'action n'ait pas été élucidé. Les patients hémophiles doivent par conséquent être informés de la possibilité d'augmentation des saignements.

Poids corporel et paramètres métaboliques

Une augmentation du poids corporel ainsi que des taux de lipides et de glucose sanguins peuvent survenir au cours d'un traitement antirétroviral. De telles modifications peuvent en partie être liées au contrôle de la maladie et au mode de vie. Si pour les augmentations des taux de lipides, il est bien établi dans certains cas qu'il existe un effet du traitement, aucun lien n'est clairement établi entre une prise de poids et un quelconque traitement antirétroviral. Le contrôle des taux de lipides et de glucose sanguins devra tenir compte des recommandations en vigueur encadrant les traitements contre le VIH. Les troubles lipidiques devront être pris en charge en fonction du tableau clinique.

Syndrome de Restauration Immunitaire

Chez les patients infectés par le VIH et présentant un déficit immunitaire sévère au moment de l'instauration du traitement par association d'antirétroviraux, une réaction inflammatoire à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles peut apparaître et entraîner des manifestations cliniques graves ou une aggravation des symptômes. De telles réactions ont été observées classiquement au cours des premières semaines ou mois suivant l'instauration du traitement par association d'antirétroviraux. Des exemples pertinents sont les rétinites à cytomégalovirus, les infections mycobactériennes généralisées et/ou localisées, et les pneumopathies à Pneumocystis carinii. Tout symptôme inflammatoire doit être évalué et un traitement doit être instauré si nécessaire. Des cas d'affections auto-immunes (telles que la maladie de Basedow et l'hépatite auto-immune) ont également été rapportés dans un contexte de restauration immunitaire ; toutefois, le délai de survenue rapporté varie davantage, et ces évènements peuvent survenir plusieurs mois après l'initiation du traitement.

Ostéonécrose

L'étiologie est considérée comme multifactorielle (incluant l'utilisation de corticoïdes, la consommation d'alcool, une immunosuppression sévère, un indice de masse corporelle élevé), cependant des cas d'ostéonécrose ont été rapportés en particulier chez des patients à un stade avancé de la maladie liée au VIH et/ou ayant un traitement par association d'antirétroviraux au long cours. Il est conseillé aux patients de solliciter un avis médical s'ils éprouvent des douleurs et des arthralgies, une raideur articulaire ou des difficultés pour se mouvoir.

LISTE:

  • Allergie sulfamides
  • Trouble de la fonction hépatique
  • Réaction cutanéomuqueuse sévère
  • Hémophile
  • Surveillance bilan lipidique
  • Surveillance glycémie
  • Troubles lipidiques
  • Infection opportuniste
  • Syndrome inflammatoire
  • Ostéonécrose
  • Sujet âgé
  • Femme en âge de procréer

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Lors de la co-administration de fosamprénavir avec le ritonavir, le profil d'interaction médicamenteuse du ritonavir peut prédominer car le ritonavir est un inhibiteur plus puissant du CYP3A4. Aussi, il est nécessaire de consulter le Résumé des Caractéristiques du Produit de ritonavir avant d'instaurer un traitement par Telzir et ritonavir. Le ritonavir est également un inhibiteur du CYP2D6, mais dans une moindre mesure que pour le CYP3A4. Le ritonavir est un inducteur des cytochromes CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9 et de la glucuronyl transférase.

De plus, l'amprénavir (métabolite actif du fosamprénavir) et le ritonavir, sont tous deux principalement métabolisés au niveau hépatique par le cytochrome CYP3A4. Par conséquent, tous les médicaments qui utilisent cette même voie métabolique ou qui modifient l'activité du cytochrome CYP3A4 peuvent entraîner des modifications des paramètres pharmacocinétiques de l'amprénavir et du ritonavir. De la même façon, l'administration de fosamprénavir avec le ritonavir peut également modifier les paramètres pharmacocinétiques d'autres substances actives qui suivent cette même voie métabolique.

Sauf information contraire, les études détaillées ci-dessous ont été effectuées avec la dose recommandée de fosamprénavir / ritonavir (700 mg/100 mg 2 fois par jour), et les interactions ont été évaluées à l'état d'équilibre, après que les médicaments aient été administrés durant 10 à 21 jours.

Médicaments par classe thérapeutiqueConséquences sur les concentrations des médicaments Modification quantitative (%) de la Cmax, l'ASC, la Cmin (Mécanisme possible)Recommandation concernant la co-administration
MEDICAMENTS ANTIRETROVIRAUX
Inhibiteurs Non-Nucléosidiques de la transcriptase inverse :
Efavirenz 600 mg une fois par jourAucune interaction cliniquement significative observée.Aucun ajustement de posologie n'est nécessaire.
Médicaments par classe thérapeutiqueConséquences sur les concentrations des médicaments Modification quantitative (%) de la Cmax, l'ASC, la Cmin (Mécanisme possible)Recommandation concernant la co-administration
Nevirapine 200 mg deux fois par jourAucune interaction cliniquement significative observée.Aucun ajustement de posologie n'est nécessaire.
Etravirine (Etude conduite chez 8 patients)Amprénavir: ASC ? 69 % Amprénavir: Cmin ? 77 % Amprénavir: Cmax ? 62 % Etravirine: ASC ?a Etravirine: Cmin ?a Etravirine: Cmax ?a a comparaison basée sur les contrôles historiquesUn ajustement posologique de Telzir peut s'avérer nécessaire (utilisation de la suspension buvable)
Inhibiteurs Nucléosidiques / Nucléotidiques de la transcriptase inverse
Abacavir Lamivudine Zidovudine Etude réalisée avec de l'amprenavir Absence d'étude d'interaction médicamenteuse avec FPV/RTV.Aucune interaction cliniquement significative n'est attendue.Aucun ajustement de posologie n'est nécessaire.
Didanosine comprimés à croquer Absence d'étude d'interaction médicamenteuse.Aucune interaction cliniquement significative n'est attendue.Aucun espacement ni ajustement de la dose ne sont nécessaires (voir Antiacides).
Didanosine gélule gastro- résistante Absence d'étude d'interaction médicamenteuse.Aucune interaction cliniquement significative n'est attendue.Aucun ajustement de posologie n'est nécessaire.
Tenofovir disoproxil 245 mg une fois par jourAucune interaction cliniquement significative observée.Aucun ajustement de posologie n'est nécessaire.
Inhibiteurs de Protéase: Selon les recommandations de traitement en vigueur, l'association de deux inhibiteurs de protéase n'est généralement pas recommandée.
Lopinavir / ritonavir 400 mg/100 mg deux fois par jourLopinavir: Cmax? 30 % Lopinavir: ASC ? 37 % Lopinavir: Cmin ? 52 % Amprénavir: Cmax ? 58 % Amprénavir: ASC ? 63 % Amprénavir: Cmin ? 65 % Lopinavir: Cmax ?* Lopinavir: ASC ?* L'utilisation concomitante n'est pas recommandée.
Médicaments par classe thérapeutiqueConséquences sur les concentrations des médicaments Modification quantitative (%) de la Cmax, l'ASC, la Cmin (Mécanisme possible)Recommandation concernant la co-administration
Lopinavir / ritonavir 533 mg/133 mg deux fois par jourLopinavir: Cmin ?* * comparé au lopinavir / ritonavir 400 mg/100 mg deux fois par jour
(Telzir 1400 mg deux fois par jour)Amprénavir: Cmax ? 13 %* Amprénavir: ASC ? 26 %* Amprénavir: Cmin ? 42 %* * comparé au fosamprenavir / ritonavir 700 mg/100 mg deux fois par jour
(Induction ou inhibition du CYP3A4, induction de la Pgp)
Indinavir
SaquinavirAucune recommandation de
posologie ne peut être apportée.
Absence d'étude d'interaction
médicamenteuse.
Atazanavir 300 mg une fois par jourAtazanavir: Cmax ? 24 %* Atazanavir: ASC? 22 %* Atazanavir: Cmin?* *comparé à l'atazanavir/ ritonavir 300 mg/ 100 mg une fois par jourAucun ajustement de posologie n'est nécessaire.
Amprenavir: Cmax ? Amprenavir: ASC ?Amprenavir: Cmin ?
Inhibiteurs de l'intégrase :
RaltégravirA jeunL'utilisation concomitante n'est pas
recommandée. Des diminutions
400 mg deux fois par jourAmprénavir :significatives de l'exposition et de la
Cmax ? 14 % (- 36 % ; + 15 %)Cmin à la fois de l'amprénavir et du
ASC ? 16 % (- 36 % ; + 8 %)raltégravir ont été observées (en
Cmin ? 19 % (- 42 % ; + 13 %)particulier après la prise de
nourriture) ; ceci peut conduire à un
échec virologique chez des patients.
Raltégravir
Cmax ? 51 % (- 75 % ; - 3 %)
ASC ? 55 % (- 76 % ; - 16 %)
Cmin ? 36 % (- 57 % ; - 3 %)
Après la prise de nourriture
Amprénavir :
Cmax ? 25 % (- 41 % ; - 4 %)
ASC ? 25 % (- 42 % ; - 3 %)
Cmin ? 33 % (- 50 % ; - 10 %)
Raltégravir
Cmax ? 56 % (- 70 % ; - 34 %)
ASC ? 54 % (- 66 % ; - 37 %)
Cmin ? 54 % (- 74 % ; - 18 %)
Médicaments par classe thérapeutiqueConséquences sur les concentrations des médicaments Modification quantitative (%) de la Cmax, l'ASC, la Cmin (Mécanisme possible)Recommandation concernant la co-administration
Dolutegravir 50 mg une fois par jourDolutegravir Cmax ? 24 % ASC ? 35 % Ct ? 49 % Amprénavir : Cmax ? Amprénavir : ASC ?Amprénavir : Cmin ? Aucun ajustement posologique du fosamprénavir ou du dolutegravir n'est recommandé sur la base de la relation dose-réponse observée dans les données cliniques. Des précautions sont nécessaires et une surveillance étroite est recommandée lorsque cette association est administrée chez les patients avec une résistance aux inhibiteurs d'intégrase.
Antagonistes du récepteur CCR-5
Maraviroc 300 mg deux fois par jourMaraviroc: ASC12 ? 2,49 Maraviroc: Cmax? 1,52 Maraviroc: C12 ? 4,74 Amprenavir: ASC12 ? 0,65 Amprenavir: Cmax ? 0,66 Amprenavir: C12 ? 0,64 L'utilisation concomitante n'est pas recommandée. Des diminutions significatives de la Cmin de l'amprénavir peuvent conduire à un échec virologique des patients.
Ritonavir AUC12 ? 0,66 Ritonavir Cmax ? 0,61 Ritonavir C12↔ 0,86
Médicaments contre le virus de l'hépatite C
Simeprevir DaclatasvirNon étudiée. Les résultats des études réalisées avec d'autres inhibiteurs de protéase du VIH et le siméprévir ou le daclatasvir suggèrent que leur co-administration avec le fosamprénavir/ritonavir est susceptible d'entraîner une augmentation de l'exposition plasmatique au siméprévir ou au daclatasvir en raison de l'inhibition de l'enzyme CYP3A4.Non recommandée.
ParitaprévirNon étudiée.Association contre-indiquée (voir
(associé au ritonavir et àLes résultats des études avecrubrique Contre-indications).
l'ombitasvir et co-administréd'autres inhibiteurs de protéase du
avec le dasabuvir)VIH et le
paritaprévir/ritonavir/ombitasvir+/-
dasabuvir suggèrent que la co-
administration de
fosamprénavir/ritonavir avec
paritaprévir/ritonavir/
ombitasvir+/-dasabuvir est
susceptible d'entraîner une
augmentation de l'exposition
plasmatique au paritaprévir en
raison de l'inhibition de l'enzyme
Médicaments par classe thérapeutiqueConséquences sur les concentrations des médicaments Modification quantitative (%) de la Cmax, l'ASC, la Cmin (Mécanisme possible)Recommandation concernant la co-administration
CYP3A4 et des doses plus élevées de ritonavir.
ANTIARYTHMIQUES
Amiodarone Bépridil Quinidine Flécaïnide PropafénoneAmiodarone: ? attendue Bépridil: ? attendue Quinidine: ? attendue (Inhibition du CYP3A4 par FPV/RTV)Association contre-indiquée (voir rubrique Contre-indications). Risque de survenue d'effets indésirables graves et/ou pouvant mettre en jeu le pronostic vital tels que des arythmies cardiaques.
Flécaïnide: ? attendue Propafénone: ? attendue
(Inhibition du CYP2D6 par RTV)
DERIVES DE L'ERGOT
Dihydroergotamine Ergotamine Ergonovine MéthylergonovineDihydroergotamine: ? attendue Ergonovine: ? attendue Ergotamine: ? attendue Méthylergonovine: ? attendue (Inhibition du CYP3A4 par FPV/RTV)Association contre-indiquée (voir rubrique Contre-indications). Risque de survenue d'effets indésirables graves et/ou pouvant mettre en jeu le pronostic vital tels qu'un ergotisme aigü caracterisé par un vasospasme périphérique et une ischémie des extrémités et des autres tissus.
STIMULANT DE LA MOTRICITE GASTRO-INTESTINALE
CisaprideCisapride: ? attendue (Inhibition du CYP3A4 par FPV/RTV)Association contre-indiquée (voir rubrique Contre-indications). Risque de survenue d'effets indésirables graves et/ou pouvant mettre en jeu le pronostic vital tels que des arythmies cardiaques.
ANTIHISTAMINIQUES (ANTAGONISTES DU RECEPTEUR AL'HISTAMINE H1)
Astémizole TerfénadineAstémizole: ? attendue Terfénadine: ? attendue (Inhibition du CYP3A4 par FPV/RTV)Association contre-indiquée (voir rubrique Contre-indications). Risque de survenue d'effets indésirables graves et/ou pouvant mettre en jeu le pronostic vital tels que des arythmies cardiaques.
Médicaments par classe thérapeutiqueConséquences sur les concentrations des médicaments Modification quantitative (%) de la Cmax, l'ASC, la Cmin (Mécanisme possible)Recommandation concernant la co-administration
NEUROLEPTIQUE
PimozidePimozide: ? attendue (Inhibition du CYP3A4 par FPV/RTV)Association contre-indiquée (voir rubrique Contre-indications). Risque de survenue d'effets indésirables graves et/ou pouvant mettre en jeu le pronostic vital tels que des arythmies cardiaques.
ANTIPSYCHOTIQUES
QuétiapineDu fait de l'inhibition du CYP3A par Telzir, une augmentation des concentrations de quétiapine est attendue.L'administration concomitante de Telzir et de quétiapine est contre- indiquée car elle peut augmenter la toxicité liée à la quétiapine. Des concentrations plasmatiques élevées de quétiapine peuvent entraîner un coma.
Lurasidone Absence d'étude d'interaction médicamenteuse avec FPV/RTVLurasidone: ? atttendue (inhibition du CYP3A4)L'administration concomitante de fosamprenavir /ritonavir et de lurasidone est contre-indiquée en raison du risque potentiel de réactions graves, et/ou pouvant menacer le pronostic vital, associées à la lurasidone (voir rubrique Contre-indications)
INFECTIOLOGIE
Antibactériens
Clarithromycine Etude effectuée avec de l'amprenavir. Absence d'étude d'interaction médicamenteuse avec FPV/RTV.Clarithromycine: ? modérée attendue (Inhibition du CYP3A4)Utiliser avec précaution.
Erythromycine Absence d'étude d'interaction médicamenteuse.Erythromycine: ? attendue (Inhibition du CYP3A4 par FPV/RTV)Utiliser avec précaution.
Antituberculeux
Rifabutine 150 mg tous les deux joursRifabutine: Cmax ? 14 %* Rifabutine: ASC (0-48) ?* 25-O-désacétylrifabutine: Cmax? 6-fois* 25-O-désacétylrifabutine: ASC (0-48) ? 11-fois* *comparé à la rifabutine 300 mg une fois par jourL'augmentation du 25-O- désacétylrifabutine (métabolite actif) pourrait potentiellement conduire à une augmentation des effets indésirables liés à la rifabutine notamment des uvéites. Une réduction de 75 % de la dose standard de rifabutine (soit jusqu'à
Médicaments par classe thérapeutiqueConséquences sur les concentrations des médicaments Modification quantitative (%) de la Cmax, l'ASC, la Cmin (Mécanisme possible)Recommandation concernant la co-administration
Exposition à l'amprénavir inchangée comparé aux données historiques. (A la fois induction et inhibition du CYP3A4)150 mg tous les deux jours) est recommandée. Une réduction posologique supplémentaire peut s'avérer nécessaire (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
Rifampicine 600mg une fois par jourAmprénavir: ASC ? 82 %Association contre-indiquée (voir rubrique Contre-indications.)
(Amprénavir sans ritonavir)APV : ? significative attendue
Absence d'étude d'interaction médicamenteuse avec FPV/RTV (Induction du CYP3A par la rifampicine)La diminution de l'ASC de l'amprenavir peut conduire à un échec virologique et au développement de résistances. Lors de tentatives d'augmentation de la dose d'autres inhibiteurs de protéase associés au ritonavir visant à compenser cette diminution de l'ASC de l'inhibiteur de protéase, une fréquence élevée d'effets indésirables hépatiques a été observée.
Antifongiques
Kétoconazole 200 mg une fois par jour pendant 4 joursKétoconazole: Cmax ? 25 % Kétoconazole: ASC ? 2.69-fois. Amprénavir: Cmax ? Amprénavir: ASC ?Amprénavir: Cmin ? L'administration de doses élevées de kétoconazole ou d'itraconazole (> 200 mg/jour) n'est pas recommandée.
Itraconazole Itraconazole: ? attendue
Absence d'étude d'interaction médicamenteuse.(Inhibition du CYP3A4 par FPV/RTV)
ANTI-ACIDES, ANTAGONISTES DU RECEPTEUR H2 A L'HISTAMINE ET INHIBITEURS DE LA POMPE A PROTONS
Dose unique de 30 ml de suspension d'anti-acide (équivalent à 3,6 g d'hydroxyde d'aluminium et 1,8 g d'hydroxyde de magnésium)Amprénavir: Cmax ? 35 % Amprénavir: ASC ? 18 % Amprénavir: Cmin (C12h) ?Aucun ajustement de posologie n'est nécessaire avec les anti-acides, les inhibiteurs de la pompe à protons ou des antagonistes du récepteur H2 à l'histamine.
(Dose unique de Telzir 1400 mg)
Ranitidine 300 mg dose unique Amprénavir: Cmax ? 51 % Amprénavir: ASC ? 30 %
Médicaments par classe thérapeutiqueConséquences sur les concentrations des médicaments Modification quantitative (%) de la Cmax, l'ASC, la Cmin (Mécanisme possible)Recommandation concernant la co-administration
(Telzir 1400 mg dose unique) Esoméprazole 20 mg une fois par jourAmprénavir: Cmin (C12h)? Amprénavir: Cmax ? Amprénavir: ASC ?Amprénavir: Cmin (C12h)? (Elévation du pH gastrique)
ANTICONVULSIVANTS
Phénytoïne 300 mg une fois par jourPhénytoïne: Cmax ? 20 % Phénytoïne: ASC ? 22 % Phénytoïne: Cmin ? 29 % Il est recommandé de surveiller les concentrations plasmatiques de la phénytoïne et d'augmenter si nécessaire les doses de phénytoïne.
(Induction modérée du CYP3A4 par FPV/RTV)
Amprénavir: Cmax ? Amprénavir: ASC ? 20 % Amprénavir: Cmin ? 19 %
Phénobarbital CarbamazepineAmprénavir: ? attendueUtiliser avec precaution (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
(Induction modérée du CYP3A4)
Absence d'étude d'interaction médicamenteuse.
Lidocaïne (par voie systémique) Absence d'étude d'interaction médicamenteuse.Lidocaïne: ? attendue (Inhibition du CYP3A4 par FPV/RTV)L'utilisation concomitante n'est pas recommandée car pouvant entraîner des effets indésirables graves (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
Halofantrine Absence d'étude d'interaction médicamenteuse.Halofantrine: ? attendue (Inhibition du CYP3A4 par FPV/RTV)L'utilisation concomitante n'est pas recommandée car pouvant entraîner des effets indésirables graves (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
INHIBITEURS DE PDE5
Sildénafil Vardénafil Tadalafil Absence d'étude d'interaction médicamenteuse.Inhibiteurs de PDE5: ? attendue (Inhibition du CYP3A4 par FPV/RTV)L'utilisation concomitante n'est pas recommandée, car pouvant entraîner une augmentation des effets indésirables associés à l'inhibiteur de PDE5, tels qu'une hypotension, des troubles visuels et un priapisme (se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit des inhibiteurs de la PDE5). Les patients doivent être avertis de ces effets indésirables possibles lors de l'utilisation d'inhibiteurs de la PDE5 avec Telzir/ritonavir (voir
rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). L'administration concomitante de Telzir avec le ritonavir à faible dose et de sildénafil utilisé pour le traitement de
Médicaments par classe thérapeutiqueConséquences sur les concentrations des médicaments Modification quantitative (%) de la Cmax, l'ASC, la Cmin (Mécanisme possible)Recommandation concernant la co-administration
l'hypertension artérielle pulmonaire est contre-indiquée (voir rubrique Contre-indications).
STEROIDES INHALES/ PAR VOIE NASALE
Propionate de fluticasone 50 µg par voie nasale 4 fois par jour pendant 7 jours (Ritonavir capsules 100 mg deux fois par jour pendant 7 jours)Propionate de fluticasone: ? Niveaux de cortisol endogène: ? 86 %. Les effets d'une exposition systémique importante au fluticasone sur les concentrations plasmatiques de ritonavir sont inconnus. Des effets plus importants peuvent être attendus quand le propionate de fluticasone est inhalé. (Inhibition du CYP3A4 par FPV/RTV)L'utilisation concomitante n'est pas recommandée à moins que le bénéfice attendu pour le patient ne l'emporte sur le risque d'effets systémiques de la corticothérapie (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Une reduction des doses de glucocorticoïdes accompagnée d'une surveillance étroite des effets locaux et systémiques ou le passage à un glucocorticoïde, qui n'est pas un substrat du CYP3A4 (par exemple, la béclométhasone) devra être considéré. En cas d'arrêt des glucocorticoïdes, une diminution progressive de la posologie devra être réalisée sur une période plus longue (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
ANTAGONISTES DES RECEPTEURS ALPHA-1 ADRENERGIQUES
AlfuzosineAugmentation potentielle des concentrations d'alfuzosine pouvant provoquer une hypotension. Le mécanisme d'interaction est lié à l'inhibition du CYP3A4 par fosamprénavir/ritonavir.La co-administration de TELZIR/ritonavir avec l'alfuzosine est contre indiquée (voir rubrique Contre-indications).
MEDICAMENTS A BASE DE PLANTES
Millepertuis (Hypericum perforatum)Amprénavir: ? attendue (Induction du CYP3A4 par le millepertuis)Les préparations à base de plantes contenant du millepertuis ne doivent pas être utilisées en association avec Telzir (voir rubrique Contre-indications). Chez un patient prenant déjà du millepertuis, les concentrations d'amprénavir, de ritonavir et la charge virale devront être contrôlés et le traitement par le millepertuis arrêté. Les concentrations d'amprénavir et de ritonavir peuvent augmenter à l'arrêt du millepertuis. L'effet inducteur peut persister jusqu'à 2 semaines après l'arrêt du traitement avec le millepertuis.
Médicaments par classe thérapeutiqueConséquences sur les concentrations des médicaments Modification quantitative (%) de la Cmax, l'ASC, la Cmin (Mécanisme possible)Recommandation concernant la co-administration
INHIBITEURS DE LA HMG-COA REDUCTASE
Lovastatine SimvastatineLovastatine: ? attendueAssociation contre-indiquée (voir rubrique Contre-indications)
Simvastatine: ? attendue
Absence d'étude d'interaction médicamenteuse. (Inhibition du CYP3A4 par FPV/RTV)L'augmentation des concentrations des inhibiteurs de la HMG-CoA reductase peut provoquer une myopathie, y compris une rhabdomyolyse. La pravastatine ou la fluvastatine sont recommandées car leur métabolisme est indépendant du CYP 3A4 et des interactions avec les inhibiteurs de protéase ne sont pas attendues.
Atorvastatine 10 mg une fois par jour pendant 4 joursAtorvastatine: Cmax ? 184 % Atorvastatine: ASC ? 153 % Atorvastatine: Cmin ? 73 % Amprénavir: Cmax ? Amprénavir: ASC ?Amprénavir: Cmin ? Des doses d'atorvastatine inférieures à 20 mg/jour doivent être administrées, avec une surveillance attentive de la toxicité de l'atorvastatine.
(Inhibition du CYP3A4 par FPV/RTV)
IMMUNOSUPPRESSEURS
Ciclosporine Rapamycine (Sirolimus) Tacrolimus Absence d'étude d'interaction médicamenteuse.Ciclosporine: ? attendue Rapamycine: ? attendue Tacrolimus: ? attendue (Inhibition du CYP3A4 par FPV/RTV)Une surveillance fréquente des concentrations d'immunosuppresseurs est recommandée jusqu'à atteinte de l'état d'équilibre (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
Médicaments par classe thérapeutiqueConséquences sur les concentrations des médicaments Modification quantitative (%) de la Cmax, l'ASC, la Cmin (Mécanisme possible)Recommandation concernant la co-administration
BENZODIAZEPINES
Midazolam Absence d'étude d'interaction médicamenteuse.Midazolam: ? attendue (3-4 fois pour le midazolam parentéral) En se basant sur des données d'autres inhibiteurs de protéase, il est attendu que les concentrations plasmatiques de midazolam soient significativement plus élevées lorsque le midozolam est administré par voie orale. (inhibition du CYP3A4 par FPV/RTV)Telzir/ritonavir ne doit pas être co- administrés avec le midazolam administré par voie orale (voir rubrique Contre-indications), tandis que des précautions doivent être prises lors de la co-administration de Telzir/ritonavir avec le midazolam administré par voie parentérale. Si Telzir/ritonavir est co-administré avec du midazolam par voie parentérale, cela doit être réalisé dans une Unité de Soins Intensifs (USI) ou dans une structure similaire afin d'assurer une surveillance clinique étroite et une prise en charge médicale appropriée en cas de dépression respiratoire et/ou de sédation prolongée. Un ajustement de la posologie du midazolam doit être envisagé, particulièrement si plus d'une dose de midazolam est administrée.
ANTIDEPRESSEURS TRICYCLIQUES
Désipramine Nortriptyline Absence d'étude d'interaction médicamenteuse.Antidépresseur tricyclique: ? attendue (Faible inhibition du CYP2D6 par RTV)Une surveillance attentive des effets thérapeutiques et des effets indésirables des antidépresseurs tricycliques est recommandée (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
OPIOIDES
Méthadone ≤ 200 mg une fois par jour(R-) méthadone: Cmax ? 21 % (R-) méthadone: ASC ? 18 % (Induction du CYP par FPV/RTV)Il n'est pas attendu que la diminution de la (R-) méthadone (énantiomère actif) ait des conséquences cliniques. Toutefois, par mesure de précaution, les patients devront être surveillés afin de détecter un éventuel syndrome de sevrage.
ANTICOAGULANTS ORAUX
Warfarine Autres anticoagulants oraux Absence d'étude d'interaction médicamenteuse.Possible ? ou ? de l'effet antithrombotique. (Induction et/ou inhibition du CYP2C9 par RTV)La surveillance renforcée de l'INR ("International Normalised Ratio") est recommandée. (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
Médicaments par classe thérapeutiqueConséquences sur les concentrations des médicaments Modification quantitative (%) de la Cmax, l'ASC, la Cmin (Mécanisme possible)Recommandation concernant la co-administration
CONTRACEPTIFS ORAUX
Ethinyl estradiol 0.035 mg/noréthistérone 0.5 mg une fois par jourEthinyl estradiol: Cmax ? 28 % Ethinyl estradiol: ASC ? 37 % Noréthistérone: Cmax ? 38 % Noréthistérone: ASC ? 34 % Noréthistérone: Cmin ? 26 (Induction du CYP3A4 par FPV/RTV) Amprénavir: Cmax ?* Amprénavir: ASC ?* Amprénavir: Cmin ?* Ritonavir: Cmax ?63 %* Ritonavir: ASC ?45 %* Une élévation cliniquement significative des transaminases hépatiques est survenue chez quelques sujets.Des méthodes alternatives de contraception non hormonales sont recommandées aux femmes en âge de procréer (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
INHIBITEURS SELECTIFS DE LA RECAPTURE DE LA SEROTONINE (ISRS)
Paroxétine 20 mg une fois par jourParoxétine: Cmax ? 51 % Paroxétine: ASC ?55 % Amprénavir: Cmax ?* Amprénavir: ASC ?* Amprénavir: Cmin ?* * comparé aux données historiques Mécanisme inconnu.L'ajustement de la dose de paroxétine est recommandé en fonction de l'effet antidépresseur observé. Des patients déjà traités avec une dose stable de paroxétine et qui commencent un traitement par Telzir/ritonavir doivent être surveillés sur la base de leur réponse au traitement antidépresseur.
AGENTS ANTINEOPLASIQUE METABOLISES PAR LE CYP3A
Exemples d'agents antinéoplasiques : dasatinib nilotinib ibrutinib vinblastine everolimus Absence d'étude d'interaction médicamenteuse avec FPV/RTVdasatinib: ? attendue nilotinib: ? attendue ibrutinib: ? attendue vinblastine: ? attendue everolimus: ? attendue (inhibition du CYP3A4)Lorsque des agents antinéoplasiques métabolisés par le CYP3A sont co- administrés avec fosamprenavir/ritonavir, les concentrations plasmatiques de ces médicaments antinéoplasiques peuvent être augmentées et accroître le risque de survenue des évènements indésirables habituellement associés à ces agents antinéoplasiques. En cas de co- administration avec des agents antinéoplasiques métabolisés par le CYP3A, se référer à l'information produit de ces médicaments.
  • comparé aux données historiques

  • comparé aux données historiques


Incompatibilités

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments.


Surdosage

Il n'existe pas d'antidote connu pour Telzir. L'intérêt de la dialyse péritonéale ou de l'hémodialyse sur l'élimination d'amprénavir n'est pas connu. En cas de surdosage, le patient devra être surveillé afin de détecter une éventuelle toxicité (voir rubrique Effets indésirables) et un traitement standard approprié devra être instauré, si nécessaire.


Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune étude n'a été réalisée concernant l'effet de l'association Telzir - ritonavir sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. L'évaluation de l'aptitude du patient à conduire ou à utiliser des machines devra tenir compte du profil des événements indésirables liés à Telzir (voir rubrique Effets indésirables).

Grossesse :

En règle générale, l'utilisation des antirétroviraux pour traiter l'infection par le VIH chez les femmes enceintes, et par conséquent réduire le risque de transmission verticale du VIH chez le nourrisson, nécessite de prendre en compte les données obtenues chez l'animal (voir rubrique Données de sécurité précliniques) ainsi que l'expérience clinique acquise avec les antirétroviraux chez les femmes enceintes.

L'expérience clinique concernant l'utilisation du fosamprénavir chez la femme enceinte est limitée (moins de 300 grossesses exposées). Il a été montré que l'amprénavir traversait la barrière placentaire chez l'Homme. Les études réalisées chez l'animal à des taux d'imprégnation plasmatique systémique en amprénavir (ASC) inférieurs à l'imprégnation thérapeutique des patients traités par Telzir ont mis en évidence une certaine toxicité sur le développement de l'animal (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Au vu de la faible exposition au fosamprénavir dans les études de toxicité sur la reproduction, il n'a pas été possible de déterminer avec précision une toxicité potentielle de Telzir sur le développement.

Telzir ne devra être administré pendant la grossesse que si les bénéfices escomptés sont supérieurs aux risques potentiels encourus par le fœtus.

Allaitement :

Des produits dérivés de l'amprénavir ont été retrouvés dans le lait de la rate, mais le passage d'amprénavir dans le lait maternel humain n'a pas été établi. Une toxicité sur le développement a été observée chez les jeunes rats exposés à l'amprénavir et au fosamprénavir avant et après la naissance (voir rubrique Données de sécurité précliniques).

Quelles que soient les circonstances, il est déconseillé aux femmes infectées par le VIH d'allaiter leurs nourrissons afin de prévenir la transmission du virus.

Fertilité

Il n'existe pas de données relatives aux effets du fosamprénavir sur la fertilité masculine ou féminine. Les études effectuées chez le rat n'ont pas montré d'effet sur la fertilité ni sur les capacités reproductrices (voir rubrique Données de sécurité précliniques).

Durée de conservation :

2 ans.

Après ouverture : conserver pendant 28 jours maximum

Précautions particulières de conservation :

Ne pas congeler.

Forme : Suspension buvable

Dosage : 50 mg/mL

Contenance : 11250 mg ou 225 ml ou 1 flacon ou 11,25 g

Laboratoire Titulaire : VIIV HEALTHCARE UK LTD

Laboratoire Exploitant : VIIV HEALTHCARE


Forme pharmaceutique

Suspension buvable de couleur blanc à blanc-cassé.


Composition exprimée par ml

Principes Actifs :
  • Fosamprénavir (50 mg) sous forme de sel calcique (équivalent à environ 43 mg d'amprénavir)

Commentaire : Excipients : Parahydrobenzoate de méthyle (E218) 1,5 mg/ml. Parahydrobenzoate de propyle (E216) 0,2 mg/ml.


Excipients :
  • Hypromellose
  • Sucralose
  • Propylène glycol
  • Parahydroxybenzoate de méthyle (Effet notoire)
  • Parahydroxybenzoate de propyle (Effet notoire)
  • Polysorbate 80
  • Calcium chlorure dihydraté
  • Arôme articifiel de chewing-gum au raisin
  • Arôme naturel menthe
  • Eau purifiée

*Cette fiche médicament a été générée à partir des données de la Banque Claude Bernard© (www.resip.fr) ne peut être utilisée isolément pour l'établissement d'un diagnostic, l'instauration d'un traitement ou une décision thérapeutique, qui relève de la compétence exclusive des professionnels de santé. Il est rappelé que le contenu de la Base Claude Bernard doit être considéré comme un ouvrage scientifique faisant l'objet d'une consultation critique laissant aux professionnels de santé les responsabilités de la prescription que le code leur reconnaît. La Base Claude Bernard a pour seul objet de vous informer sur les caractéristiques des médicaments. Les données fournies ne peuvent être considérées comme exhaustives et peuvent avoir évolué depuis leur mise en ligne. Seul votre médecin est habilité à mettre en œuvre un traitement adapté à votre cas personnel. Les Données fournies sont la propriété de RESIP et ne peuvent être reproduites ou diffusées par quelque moyen, toute impression ne pouvant concerner que des extraits non substantiels et n'être effectuée qu'à des fins strictement personnelles et non commerciales.