Médicaments

Posologies exprimées en amoxicilline :
ADULTES (poids > = 40 kg) :
CHEZ LE PATIENT A FONCTION RENALE NORMALE :
- 2 g/jour en 2 prises dans les indications suivantes :
. sinusites maxillaires aiguës,
. surinfections de bronchites aiguës du patient à risque, notamment éthylique chronique, tabagique, âgé de plus de 65 ans, en cas de risque évolutif ou en seconde intention,
. exacerbations de bronchopneumopathies chroniques,
. parodontites.
- 3 g/jour en 3 prises dans les indications suivantes :
. autres formes de sinusites,
. otites moyennes aiguës,
. cystites aiguës récidivantes, cystites non compliquées de la femme et pyélonéphrites aiguës non compliquées dues à des germes sensibles,
. infections gynécologiques hautes, en association à un autre antibiotique actif sur les Chlamydiae (voir précautions d'emploi),
. infections stomatologiques sévères : abcès, phlegmons, cellulites,
. pneumopathies aiguës du patient à risque, notamment éthylique chronique, tabagique, âgé de plus de 65 ans ou présentant des troubles de la déglutition,
. traitement de relais de la voie injectable.
CHEZ LE PATIENT INSUFFISANT RENAL :
Clairance de la créatinine : Schéma posologique.
. Supérieure à 30 ml/min : Pas d'adaptation posologique nécessaire.
. Entre 10 et 30 ml/min : 1 g/125 mg toutes les 12 à 24 heures.
. Inférieure à 10 ml/min : Pour les patients traités ou non par hémodialyse, les conditions d'utilisation n'ont pas été établies.
CHEZ LE PATIENT AGE :
Pas d'adaptation posologique sauf si la clairance de la créatinine est < = 30 ml/min (voir posologie chez le patient insuffisant rénal).
Mode d'administration :
Voie orale.
A chaque prise, les 2 comprimés doivent être pris simultanément.
Prendre le médicament de préférence en début de repas.

Boire abondamment pendant la durée du traitement.
PREVENIR IMMEDIATEMENT LE MEDECIN en cas de rougeur se généralisant à tout le corps avec des pustules, et accompagnée de fièvre.
CONTACTER LE MEDECIN en cas d'apparition d'une diarrhée.

- Manifestations digestives : nausées, vomissements, possibilité de surinfections digestives à Candida, diarrhée, selles molles, dyspepsie et douleurs abdominales.
Quelques cas de colites pseudomembraneuses et de colites hémorragiques ont été rapportés.
- Manifestations allergiques : notamment urticaire, éosinophilie, oedème de Quincke, gêne respiratoire, maladie sérique, vascularite, exceptionnellement choc anaphylactique.
- Eruptions cutanées maculopapuleuses d'origine allergique ou non.
Très exceptionnellement, quelques cas de syndrome de Lyell et de Stevens-Johnson, d'érythème polymorphe, et de dermatite exfoliative ont été rapportés.
Ces manifestations cutanées peuvent être plus fréquentes et/ou plus intenses chez les patients présentant une mononucléose infectieuse ou une leucémie lymphoïde en évolution.
Très rares cas de pustulose exanthématique aiguë généralisée (voir mises en garde et précautions d'emploi).
- D'autres manifestations ont été rapportées plus rarement :
. des cas d'hépatite, généralement cholestatique ou mixte, ont été occasionnellement rapportés. Ces cas semblent survenir plus volontiers chez des patients âgés et de sexe masculin et lors d'un traitement de plus de 10 jours et en particulier pour des traitements supérieurs à 15 jours. Les symptômes, notamment l'ictère qui paraît constant, apparaissent au cours ou à la fin du traitement, mais peuvent survenir quelques semaines après l'arrêt de celui-ci. L'examen histopathologique du foie met habituellement en évidence une cholestase centrolobulaire. L'évolution est généralement favorable mais peut être prolongée de quelques semaines.
Quelques cas extrêmement rares d'évolution fatale ont été observés.
. augmentations modérées et asymptomatiques des ASAT, ALAT ou phosphatases alcalines ;
. néphrite interstitielle aiguë ;
. leucopénie, neutropénie, agranulocytose, anémie hémolytique, thrombopénie réversibles.
- Des cas de convulsions ont été exceptionnellement rapportés (voir mises en garde et précautions d'emploi).

• Nausée
• Vomissement
• Surinfection digestive à candida
• Diarrhée
• Selles molles
• Dyspepsie
• Douleur abdominale
• Colite pseudomembraneuse
• Colite hémorragique
• Manifestation allergique
• Urticaire allergique
• Eosinophilie
• Oedème de Quincke
• Gêne respiratoire
• Maladie sérique
• Vascularite allergique
• Choc anaphylactique
• Eruption maculopapuleuse
• Syndrome de Lyell
• Syndrome de Stevens-Johnson
• Erythème polymorphe
• Dermatite exfoliative
• Pustulose exanthématique aiguë généralisée
• Hépatite cholestatique
• Hépatite mixte
• Ictère par cholestase centrolobulaire
• Augmentation des ASAT
• Augmentation des ALAT
• Augmentation des phosphatases alcalines
• Néphrite interstitielle aiguë
• Leucopénie
• Neutropénie
• Agranulocytose
• Anémie hémolytique
• Thrombopénie
• Convulsions

CONTRE-INDIQUE :
Ce médicament NE DOIT JAMAIS ETRE UTILISE en cas de :
- allergie aux antibiotiques de la famille des bêtalactamines (pénicillines, céphalosporines) : tenir compte du risque d'allergie croisée avec les antibiotiques du groupe des céphalosporines,
- allergie à l'un des constituants,
- antécédent d'atteinte hépatique liée à l'association amoxicilline/acide clavulanique.
DECONSEILLE :
Ce médicament EST GENERALEMENT DECONSEILLE en cas d'association avec le méthotrexate (voir interactions).

LISTE:

• Allergie pénicillines
• Allergie céphalosporines
• Antécédent d'atteinte hépatique liée à l'association amoxicilline/acide clavulanique
• Patient de moins de 40 kg

MISES EN GARDE :
- La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt du traitement et la mise en place d'un traitement adapté.
- Des réactions immuno-allergiques, dont des réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) sévères et parfois fatales ont été exceptionnellement observées chez les malades traités par les bêtalactamines.
- Leur administration nécessite donc un interrogatoire préalable.
- Devant des antécédents d'allergie typique à ces produits, la contre-indication est formelle.
- L'allergie aux pénicillines est croisée avec l'allergie aux céphalosporines dans 5 à 10% des cas. Ceci conduit à proscrire les pénicillines lorsque le sujet est un allergique connu aux céphalosporines.
- La survenue, en début de traitement, d'un érythème généralisé fébrile associé à des pustules, doit faire suspecter une pustulose exanthématique aiguë généralisée (voir effets indésirables : ces manifestations cutanées peuvent être plus fréquentes et/ou plus intenses chez les patients présentant une mononucléose infectieuse ou une leucémie lymphoïde en évolution) ; elle impose l'arrêt du traitement et contre-indique toute nouvelle administration d'amoxicilline seule ou associée.
PRECAUTIONS D'EMPLOI :
- Comme avec toutes les bêtalactamines, contrôler régulièrement la formule sanguine en cas d'administration de doses élevées d'amoxicilline.
- L'administration de fortes doses de bêtalactamines, chez l'insuffisant rénal ou chez les patients présentant des facteurs prédisposants tels que des antécédents de convulsions, épilepsie traitée ou atteintes méningées peut exceptionnellement entraîner des convulsions.
- Chez l'insuffisant rénal, pour des clairances de la créatinine inférieures ou égales à 30 ml/min, adapter la posologie (voir posologie et mode d'administration).
- Le risque de survenue d'effet indésirable hépatique (cholestase) est majoré en cas de traitement supérieur à 10 jours et tout particulièrement au-delà de 15 jours.
- En cas de traitement prolongé, il est recommandé de surveiller les fonctions hépatique et rénale.
- L'association amoxicilline/acide clavulanique doit être utilisée avec précaution en cas d'atteinte hépatique.
- Ce médicament contient 12,27 mg (0,31 mmol) de potassium par comprimé (soit 24,54 mg par prise) : en tenir compte chez les personnes suivant un régime hypokaliémiant.
- Examens paracliniques :
Incidences sur les paramètres biologiques :
Une positivation du test de Coombs direct a été obtenue en cours de traitement par des bêtalactamines. Ceci pourrait également survenir chez les sujets traités par l'association amoxicilline/acide clavulanique. De fausses positivations de ce test liées à la présence d'acide clavulanique, ont aussi été observées.
A de très fortes concentrations, l'amoxicilline tend à :
. diminuer les résultats des dosages de la glycémie,
. interférer dans les déterminations du taux de protides totaux du sérum par réaction colorée,
. donner une réaction colorée faussement positive dans les dosages de la glycosurie par la méthode semi-quantitative colorimétrique.
- Grossesse : chez des femmes ayant un risque d'accouchement imminent et recevant l'association amoxicilline-acide clavulanique, a été observée une augmentation du risque d'entérocolite nécrosante chez les nouveau-nés.
- Allaitement : le passage de l'association amoxicilline-acide clavulanique dans le lait maternel est faible et les quantités ingérées très inférieures aux doses thérapeutiques. En conséquence, l'allaitement est possible en cas de prise de cet antibiotique. Toutefois, interrompre l'allaitement (ou le médicament) en cas de survenue de diarrhée, de candidose, ou d'éruption cutanée chez le nourrisson.

LISTE:

• Pustulose exanthématique aiguë généralisée
• Mononucléose infectieuse
• Leucémie lymphoïde
• Facteur prédisposant aux convulsions
• Insuffisance rénale (Clcr < = 30 ml/mn)
• Atteinte hépatique
• Régime hypokaliémiant
• Grossesse fin
• Allaitement

ASSOCIATION DECONSEILLEE :
Méthotrexate :
Augmentation des effets de la toxicité hématologique du méthotrexate par inhibition de la sécrétion tubulaire rénale par les pénicillines.
ASSOCIATION A PRENDRE EN COMPTE :
Allopurinol (et par extrapolation, autres inhibiteurs de l'uricosynthèse) :
Risque accru de réactions cutanées.
PROBLEMES PARTICULIERS DU DESEQUILIBRE DE L'INR :
De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées : il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

Sans objet.

Les manifestations de surdosage peuvent être neuropsychiques, rénales (cristallurie) et digestive. Le traitement en est symptomatique en surveillant particulièrement l'équilibre hydro-électrolytique. L'amoxicilline et l'acide clavulanique peuvent être éliminés par hémodialyse.

Sans objet.

Grossesse :
Pour l'amoxicilline, il n'y a pas de données fiables de tératogenèse chez l'animal.
En clinique, les études épidémiologiques n'ont pas mis en évidence d'effet malformatif ou foetotoxique lié à l'utilisation de l'amoxicilline.
Pour l'acide clavulanique, les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.
En clinique, l'utilisation de l'acide clavulanique au cours d'un nombre limité de grossesses n'a apparemment révélé aucun effet malformatif ou foetotoxique particulier à ce jour.
Toutefois, des études complémentaires sont nécessaires pour évaluer les conséquences d'une exposition en cours de grossesse.
Chez des femmes ayant un risque d'accouchement imminent et recevant l'association amoxicilline-acide clavulanique, a été observée une augmentation du risque d'entérocolite nécrosante chez les nouveau-nés.
En conséquence, l'association amoxicilline/acide clavulanique peut être prescrite pendant la grossesse si besoin.
Allaitement :
Le passage de l'association amoxicilline-acide clavulanique dans le lait maternel est faible et les quantités ingérées très inférieures aux doses thérapeutiques. En conséquence, l'allaitement est possible en cas de prise de cet antibiotique.
Toutefois, interrompre l'allaitement (ou le médicament) en cas de survenue de diarrhée, de candidose, ou d'éruption cutanée chez le nourrisson.

Durée de conservation :
3 ans.
Précautions particulières de conservation :
A conserver à une température ne dépassant pas + 30°C.

Forme : Comprimé pelliculé

Dosage : 500 mg/62,5 mg

Contenance : 12000 mg ou 12 doses de 2 comprimés ou 24 comprimés

Laboratoire Titulaire : QUALIMED

Laboratoire Exploitant : MYLAN

Comprimé pelliculé oblong blanc.

• Amoxicilline (500 mg) (sous forme d'amoxicilline trihydratée)
• Acide clavulanique (62.5 mg) (sous forme de clavulanate de potassium)

Commentaire : Teneur en potassium : 12,27 mg (0,31 mmol) par comprimé (soit 24,54 mg par prise).

• Noyau :
  • Cellulose microcristalline
  • Crospovidone
  • Povidone K25
  • Magnésium stéarate
  • Silice colloïdale anhydre
  • Talc
• Pelliculage :
  • Titane dioxyde
  • Ethylcellulose
  • Hypromellose
  • Triéthylecitrate
  • Talc