NEUPRO 2 mg/24 h, dispositif transdermique

Syndrome des jambes sans repos

Neupro est indiqué dans le traitement symptomatique du syndrome des jambes sans repos idiopathique d'intensité modérée à sévère (SJSR) chez l'adulte.


Maladie de Parkinson

Neupro est indiqué en monothérapie (sans lévodopa) pour le traitement des signes et symptômes du stade précoce de la maladie de Parkinson idiopathique, ou en association avec la lévodopa, quand, au cours de l'évolution de la maladie, jusqu'aux stades avancés, les effets de la lévodopa s'atténuent ou deviennent irréguliers et que des fluctuations de l'effet thérapeutique apparaissent (fluctuations de type fin de dose ou effet « on-off »).


  • Maladie de Parkinson
  • Syndrome des jambes sans repos

Posologie

Les recommandations en matière de posologie sont exprimées en termes de dose nominale.

Syndrome des jambes sans repos

Le traitement doit débuter à une dose quotidienne unique de 1 mg/24 h. En fonction de la réponse individuelle du patient, la dose peut être augmentée de 1 mg/24 h chaque semaine jusqu'à la dose maximum de 3 mg/24 h. La nécessité de poursuivre le traitement devra être reconsidérée tous les 6 mois.

Maladie de Parkinson

Posologie chez les patients atteints de maladie de Parkinson, au stade précoce :

Le traitement doit être instauré à une dose quotidienne unique de 2 mg/24 h et augmenté ensuite de 2 mg/24 h chaque semaine pour atteindre la dose efficace, jusqu'à la dose maximum de 8 mg/24 h. 4 mg/24 h peut être une dose efficace chez certains patients. Chez la plupart des patients, la dose efficace est atteinte en 3 ou 4 semaines, avec des doses de 6 mg/24 h ou 8 mg/24 h respectivement.

La dose maximum est de 8 mg/24 h.

Posologie chez les patients atteints de maladie de Parkinson à un stade avancé avec fluctuations : Le traitement doit être instauré à une dose quotidienne unique de 4 mg/24 h et augmenté ensuite de 2 mg/24 h chaque semaine pour atteindre la dose efficace, jusqu'à la dose maximum de 16 mg/24 h. 4 mg/24 h ou 6 mg/24 h peuvent être des doses efficaces chez certains patients. Chez la plupart des patients, la dose efficace est atteinte en 3 à 7 semaines avec des doses de 8 mg/24 h jusqu'à la dose maximum de 16 mg/24 h.

Pour des doses supérieures à 8 mg/24 h, plusieurs dispositifs transdermiques peuvent être utilisés pour parvenir à la dose finale. Par exemple on peut atteindre 10 mg/24 h en associant un dispositif transdermique 6 mg/24 h et un dispositif transdermique 4 mg/24 h.

Neupro est appliqué une fois par jour. Le dispositif transdermique doit être appliqué approximativement à la même heure chaque jour. Le dispositif transdermique reste sur la peau pendant 24 heures et doit ensuite être remplacé par un dispositif neuf, en choisissant un autre site d'application.

Si le patient oublie d'appliquer le dispositif transdermique à l'heure habituelle ou si le dispositif transdermique se décolle, il doit appliquer un nouveau dispositif transdermique pour le reste de la journée.

Arrêt du traitement

Syndrome des jambes sans repos

Neupro doit être arrêté progressivement. La dose quotidienne doit être réduite par paliers de 1 mg/24 h en réduisant de préférence la dose tous les deux jours jusqu'à l'arrêt total de Neupro (voir

rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). En suivant cette procédure, aucun effet rebond (aggravation des symptômes au-delà de leur intensité initiale après arrêt du traitement) n'a été constaté.

Maladie de Parkinson

Neupro doit être arrêté progressivement. La dose quotidienne doit être réduite par paliers de

2 mg/24 h, avec de préférence une réduction de dose tous les deux jours, jusqu'à arrêt total de Neupro (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Populations particulières

Insuffisance hépatique

Un ajustement de la dose n'est pas nécessaire pour les patients souffrant d'insuffisance hépatique légère à modérée. La prudence est de rigueur lors du traitement de patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère, qui peut entraîner une diminution de la clairance de la rotigotine. La rotigotine n'a pas été étudiée chez ce groupe de patients. Une réduction de la dose peut s'avérer nécessaire en cas d'aggravation de l'insuffisance hépatique.

Insuffisance rénale

Un ajustement de la dose n'est pas nécessaire pour les patients souffrant d'insuffisance rénale légère à sévère, y compris pour les patients dialysés. Une accumulation inattendue de rotigotine peut également survenir en cas d'atteinte aiguë de la fonction rénale (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de la rotigotine chez l'enfant et l'adolescent n'ont pas encore été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites à la rubrique Propriétés pharmacocinétiques mais aucune recommandation sur la posologie chez l'enfant atteint de SJSR ne peut être faite.

L'utilisation de Neupro dans la maladie de Parkinson n'est pas appropriée pour la population pédiatrique.

Mode d'administration

Neupro est à usage transdermique.

Le dispositif transdermique doit être appliqué sur une peau propre, sèche, intacte et saine, sur l'abdomen, la cuisse, la hanche, le flanc, l'épaule ou le bras. Il faut éviter de répéter l'application au même endroit au cours des 14 jours qui suivent. Neupro ne doit pas être appliqué sur une peau rouge, irritée ou lésée (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Utilisation et manipulation :

Chaque dispositif transdermique est emballé dans un sachet et doit être appliqué immédiatement après ouverture du sachet. La moitié de la couche détachable doit être retirée et la face adhésive du dispositif transdermique appliquée sur la peau en appuyant fermement. Le dispositif transdermique est ensuite replié et l'autre moitié de la couche détachable retirée. La face adhésive du dispositif transdermique ne doit pas être touchée. Le dispositif transdermique sera maintenu fermement avec la paume de la main pendant 30 secondes environ pour bien le coller.

Ne pas découper le dispositif transdermique.

  - Il ne faut pas exposer la zone où se trouve le dispositif transdermique à des sources de chaleur externes (exposition excessive au soleil, coussins chauffants et autres sources de chaleur telles que sauna, bain chaud).

- Il est recommandé de changer chaque jour le site d'application (par exemple en passant du côté droit au côté gauche et du haut du corps au bas de celui-ci). Le même site d'application ne devrait pas être réutilisé dans un délai de 14 jours. Si vous présentez une réaction cutanée qui dure plus de quelques jours, qui s’aggrave ou qui s’étend au-delà de la zone recouverte par le dispositif transdermique, veuillez contacter votre médecin.

CONDUITE DE MACHINES : en cas de somnolence et/ou des accès de sommeil d'apparition brutale il ne faut ni conduire, ni se livrer à des activités (telles que l'utilisation de machines) au cours desquelles une baisse de la vigilance pourrait vous exposer ou exposer les autres à un risque de dommages importants ou de décès, et cela jusqu'à disparition des accès de ce type et de la somnolence.

- Indiquer à votre médecin si vous développez des impulsions ou des envies irrésistibles de vous comporter de façon inhabituelle et que vous ne pouvez résister à ces impulsions de réaliser certaines activités qui peuvent être dangereuses pour vous ou les autres, tels qu’une addiction au jeu, une prise de nourriture ou des dépenses excessives, des impulsions ou des désirs sexuels anormalement élevés avec une augmentation des pensées ou sensations sexuelles.
- En cas d'examen d'imagerie par résonance magnétique (IRM) ou une cardioversion : retirer le patch pour éviter toute brûlure cutanée.

Syndrome des jambes sans repos

Résumé du profil de tolérance

L'analyse de l'ensemble des essais cliniques contrôlés versus placebo, réunissant un total de 748 patients traités par Neupro et 214 patients traités par placebo, a montré qu'au moins un effet

indésirable avait été rapporté chez 65,5% des patients sous Neupro et 33,2% des patients sous placebo.

En début de traitement, des effets indésirables dopaminergiques tels que nausées et vomissements sont susceptibles d'apparaître. Ces réactions sont généralement d'intensité faible à modérée et ont un caractère transitoire, même en cas de poursuite du traitement.

Les effets indésirables (EI) rapportés chez plus de 10% des patients traités par Neupro sont : nausées, réactions au site d'application, états asthéniques et céphalées.

Lors des essais où une alternance des sites d'application était pratiquée comme spécifié dans les instructions du R.C.P. et de la notice, 34,2% des 748 patients utilisant Neupro ont présenté des réactions au site d'application. La majorité de ces réactions au site d'application a été d'intensité légère à modérée, s'est limitée aux zones d'application et a entraîné l'arrêt du traitement par Neupro chez 7,2% de l'ensemble des patients recevant Neupro.

Taux d'arrêt de traitement

Le taux d'arrêt de traitement a été étudié au cours de 3 études cliniques ayant eu jusqu'à 3 ans de durée. Le pourcentage de patients les ayant arrêtées a été de 25-38% durant la première année, 10% la seconde année, et 11% la troisième année. Une évaluation périodique de l'efficacité doit être réalisée, accompagnée de l'évaluation de la tolérance, incluant le phénomène d'augmentation.

Liste tabulée des effets indésirables

Le tableau suivant présente les effets indésirables observés lors des études poolées réalisées chez des patients atteints de syndrome des jambes sans repos mentionnées ci-dessus et depuis la commercialisation. Au sein des classes de systèmes d'organes, les effets indésirables sont présentés par groupe de fréquence (nombre de patients susceptibles d'avoir présenté l'effet), selon la catégorie suivante : très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100 à <1/10) ; peu fréquent (≥1/1000 à <1/100) ;

rare (≥1/10000 à <1/1000) ; très rare (<1/10000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Classes de systèmes d'organes selon MedDraTrès fréquentFréquentPeu fréquentRareFréquence indéterminée
Affections du système immunitaireHypersensibil ité qui pourrait inclure angiœdème, œdème de la langue et œdème des lèvres
AffectionsAttaques deTroubleComportemeSyndrome de
psychiatriquessommeil/endobsessionnelntdysrégulation
ormissementcompulsif,agressif/agresdopaminergiq
soudain,agitationdsionb,uec, troubles
troubles dudésorientatiode la
désir sexuelandperceptione (y
(y compriscompris
hypersexualithallucinations
é,,
augmentationhallucination
de la libido),visuelle,
insomnie,hallucination
trouble duauditive,
sommeil,illusion),
rêvescauchemare,
anormaux,paranoïae,
trouble duétat
contrôle desconfusionnele
impulsionsa,d, troubles
(y comprispsychotiquese
jeu, idées
pathologiquedélirantese,
(jeux dedéliree
hasard et
d'argent),
stéréotypie/«
punding »
(comporteme
nt répétitif
sans but),
hyperphagie/t
rouble
alimentaireb,
achats
compulsifsc)
Affections duCéphaléesSomnolenceSensations
système nerveuxvertigineusese
, troubles de
la
consciencee
(y compris
syncope,
syncope
vasovagale,
perte de conscience), dyskinésiese, sensations vertigineuses posturalese, léthargiee, convulsionse
Affections oculairesVision troublee, troubles de la visione, photopsiee,
Affections de l'oreille et du labyrintheVertigese
Affections cardiaquesPalpitationse, fibrillation auriculairee, tachycardie supraventricu lairee
Affections vasculairesHypertensionHypotension orthostatiqueHypotensione
Affection respiratoires, thoraciques et médiastinalesHoquete
Affections gastro- intestinalesNauséesVomissement s, dyspepsieConstipatione , sécheresse de la bouchee, douleur abdominalee, diarrhée
Affections de la peau et du tissu sous-cutanéPruritErythème e, hyperhidrosee , prurit généralisée, irritation cutanéee, dermatite de contacte, rash généralisée
Affections des organes de reproduction et du seinDysfonctionn ement érectilee
Troubles généraux et anomalies au site d'administrationRéactions au site d'application et d'administrati ona (y compris érythème, prurit, irritation,Irritabilité, œdème périphérique
rash, dermatite, vésicules, douleur, eczéma, inflammation , œdème, dépigmentati on, papules, exfoliation, urticaire, hypersensibili té), états asthéniquesa (y compris. fatigue, asthénie, malaise)
InvestigationsPerte de poidse, élévation des enzymes hépatiquese (y compris ASAT, ALAT, GGT), prise de poidse, augmentation du rythme cardiaquee, élévation des CPKd,e (voir populations particulières)
Lésions, intoxications et complications liées aux procéduresChutee

a Terme de haut niveau (MedDRA)

b Observés dans des études en ouvert

c Observés depuis la commercialisation

d Observés en 2011 dans les données poolées des études en double aveugle contrôlées versus placebo

e Observés dans les études réalisées chez les patients atteints de la maladie de Parkinson Maladie de Parkinson

Résumé du profil de tolérance

L'analyse de l'ensemble des essais cliniques contrôlés contre placebo, réunissant un total de

1307 patients traités par Neupro et de 607 patients traités par placebo, a montré qu'au moins un effet indésirable a été rapporté chez 72,5% des patients sous Neupro et 58,0% des patients sous placebo.

En début de traitement, des effets indésirables dopaminergiques tels que nausées et vomissements sont susceptibles d'apparaître. Ces réactions sont généralement d'intensité faible à modérée et ont un caractère transitoire, même en cas de poursuite du traitement.

Les effets indésirables rapportés chez plus de 10% des patients traités par Neupro sont : nausées, vomissements, réactions au site d'application, somnolence, sensations vertigineuses et céphalées.

Lors des essais où une alternance des sites d'application était pratiquée comme spécifié dans les instructions du R.C.P. et de la notice, 35,7% des 830 patients utilisant Neupro ont présenté des réactions au site d'application. La majorité de ces réactions au site d'application a été d'intensité légère à modérée, s'est limitée aux zones d'application et n'a entraîné l'arrêt du traitement par Neupro que chez 4,3% de l'ensemble des patients recevant Neupro.

Liste tabulée des effets indésirables

Le tableau suivant présente les effets indésirables observés lors des études poolées réalisées chez des patients atteints de maladie de Parkinson mentionnées ci-dessus et depuis la commercialisation. Au sein des classes de systèmes d'organes, les effets indésirables sont présentés par groupe de fréquence (nombre de patients susceptibles d'avoir présenté l'effet), selon la catégorie suivante : très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100 à <1/10) ; peu fréquent (≥1/1000 à <1/100) ; rare (≥1/10000 à <1/1000) ; très rare (<1/10000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Classes de systèmes d'organes selon MedDraTrès fréquentFréquentPeu fréquentRareFréquence indéterminée
Affections du système immunitaireHypersensibil ité qui pourrait inclure angiœdème, œdème de la langue et œdème des lèvres
AffectionsTroubles deAttaques deTroublesSyndrome de
psychiatriquesla perceptionasommeil/endpsychotiques,dysrégulation
(y comprisormissementtroubledopaminergiq
hallucinationssoudain,obsessionneluec
,paranoïa,compulsif,
hallucinationtroubles ducomportemen
visuelle,désir sexuelat
hallucination(y comprisagressif/agres
auditive,hypersexualitsionb, idées
illusion),é,délirantesd,
insomnie,augmentationdélired
trouble dude la libido),
sommeil,état
cauchemar,confusionnel,
rêvesdésorientatio
anormaux,nd, agitationd
trouble du
contrôle des
impulsionsa,d
(y compris
jeu
pathologique
(jeux de
hasard et d'argent), stéréotypie/« punding » (comporteme nt répétitif sans but), hyperphagie/t rouble alimentaireb, achats compulsifsc)
Affections du système nerveuxSomnolence, sensations vertigineuses, céphaléeTroubles de la consciencea (y compris syncope, syncope vasovagale, perte de conscience), dyskinésies, sensations vertigineuses posturales, léthargieConvulsionSyndrome de la tête tombantec,e
Affections oculairesVision trouble, troubles de la vision, photopsie
Affections de l'oreille et du labyrintheVertiges
Affections cardiaquesPalpitationsFibrillation auriculaireTachycardie supraventricu laire
Affections vasculairesHypotension orthostatique, hypertensionHypotension
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinalesHoquet
Affections gastro- intestinalesNausées, vomissement sConstipation, sécheresse buccale, dyspepsieDouleur abdominaleDiarrhée
Affections de la peau et du tissu sous-cutanéErythème, hyperhidrose, pruritPrurit généralisé, irritation cutanée, dermatite de contactRash généralisé
Affections des organes deDysfonction érectile
reproduction et du sein
Troubles généraux et anomalies au site d'administrationRéactions au site d'application et d'administrati ona (y compris érythème, prurit, irritation, rash, dermatite, vésicules, douleur, eczéma, inflammation , œdème, dépigmentati on, papules, exfoliation, urticaire, hypersensibili té)Œdème périphérique, état asthéniquea (y compris fatigue, asthénie, malaise)Irritabilité
InvestigationsPerte de poidsElévation des enzymes hépatiques (y compris ASAT, ALAT, GGT), prise de poids, augmentation du rythme cardiaque, élévation des CPKd (voir populations particulières)
Lésions, intoxications et complications liées aux procéduresChute

a Terme de haut niveau (Dictionnaire MedDRA)

b Observés dans des études en ouvert

c Observés depuis la commercialisation

d Observés en 2011 dans les données poolées des études en double aveugle contrôlées versus placebo

e Uniquement observé chez les patients atteints de la maladie de Parkinson Dans les deux indications :

Description d'effets indésirables sélectionnés

Accès de sommeil d'apparition soudaine et somnolence

La rotigotine a été associée à une somnolence, y compris une somnolence excessive pendant la journée et à des accès de sommeil d'apparition brutale. Des cas isolés d'« endormissement brutal » sont survenus pendant la conduite et ont provoqué des accidents de la circulation (voir également

rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines).

Troubles du contrôle des impulsions

Des jeux pathologiques, une augmentation de la libido, une hypersexualité, des dépenses ou achats compulsifs, une consommation excessive de nourriture et une alimentation compulsive peuvent survenir chez les patients traités par des agonistes dopaminergiques, y compris la rotigotine (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Populations particulières

Une élévation des créatines phosphokinases (CPK) a été observée avec la rotigotine dans des études cliniques conduites au Japon. Ceci s'est produit chez 3,4% des patients japonais traités par la rotigotine versus 1,9% des patients sous placebo dans les études en double aveugle dans la maladie de Parkinson et le syndrome des jambes sans repos. La majorité des élévations des CPK observées dans toutes les études cliniques en double-aveugle et en ouvert sont régressives et considérées comme de faible sévérité. Le taux de CPK n'a pas été mesuré en routine dans d'autres populations.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.


  • Hypersensibilité
  • Angioedème
  • Oedème de la langue
  • Oedème des lèvres
  • Attaque de sommeil
  • Endormissement soudain
  • Trouble du désir sexuel
  • Hypersexualité
  • Augmentation de la libido
  • Insomnie
  • Trouble du sommeil
  • Rêves anormaux
  • Trouble du contrôle des pulsions
  • Jeu pathologique
  • Comportement répétitif
  • Hyperphagie
  • Alimentation compulsive
  • Achats compulsifs
  • Trouble obsessionnel compulsif
  • Agitation
  • Comportement agressif
  • Agression
  • Désorientation
  • Syndrome de dysrégulation dopaminergique
  • Trouble de la perception
  • Hallucination
  • Hallucination visuelle
  • Hallucinations auditives
  • Illusions
  • Cauchemars
  • Paranoïa
  • Etat confusionnel
  • Trouble psychotique
  • Idée délirante
  • Délire
  • Céphalée
  • Somnolence
  • Sensation vertigineuse
  • Trouble de la conscience
  • Syncope
  • Syncope vagale
  • Perte de conscience
  • Dyskinésie
  • Sensation vertigineuse posturale
  • Léthargie
  • Convulsions
  • Vision trouble
  • Trouble visuel
  • Photopsie
  • Vertige labyrinthique
  • Palpitation
  • Fibrillation auriculaire
  • Tachycardie supraventriculaire
  • Hypertension
  • Hypotension orthostatique
  • Hypotension
  • Hoquet
  • Nausée
  • Vomissement
  • Dyspepsie
  • Constipation
  • Sécheresse buccale
  • Douleur abdominale
  • Diarrhée
  • Prurit cutané
  • Erythème
  • Hyperhidrose
  • Prurit généralisé
  • Irritation cutanée
  • Dermatite de contact
  • Rash généralisé
  • Dysfonction érectile
  • Réaction au site d'application
  • Erythème au site d'application
  • Prurit au site d'application
  • Irritation au site d'application
  • Rash au site d'application
  • Dermatite au site d'application
  • Vésicule au site d'application
  • Douleur au site d'application
  • Eczéma au site d'application
  • Inflammation au site d'application
  • Oedème au site d'application
  • Dépigmentation cutanée
  • Papule au site d'application
  • Exfoliation au site d'application
  • Urticaire au site d'application
  • Hypersensibilité au site d'application
  • Etat asthénique
  • Fatigue
  • Malaise
  • Irritabilité
  • Oedème périphérique
  • Perte de poids
  • Elévation des enzymes hépatiques
  • Elévation des ALAT
  • Elévation des ASAT
  • Elévation des GGT
  • Prise de poids
  • Augmentation du rythme cardiaque
  • Elévation des CPK
  • Chute
Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

Imagerie par résonance magnétique ou cardioversion (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

LISTE:

  • Peau lésée
  • Imagerie par résonnance magnétique
  • Cardioversion
  • Grossesse
  • Allaitement
  • Absence de contraception féminine efficace

Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Si un patient souffrant de maladie de Parkinson est équilibré de manière insuffisante par le traitement par la rotigotine, le passage à un autre agoniste de la dopamine peut avoir un effet favorable supplémentaire (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Pour les deux indications :

Examen d'imagerie par résonance magnétique (IRM) et cardioversion

La couche de support de Neupro contient de l'aluminium. Pour éviter toute brûlure cutanée, Neupro doit être retiré si le patient doit subir un examen d'imagerie par résonance magnétique (IRM) ou une cardioversion.

Hypotension orthostatique

Les agonistes dopaminergiques sont connus pour altérer la régulation systémique de la tension artérielle, provoquant ainsi une hypotension posturale/orthostatique. Ces événements ont également été observés au cours du traitement par la rotigotine, mais leur incidence était similaire à celle constatée chez les patients traités par placebo.

Il est conseillé de surveiller la tension artérielle, tout particulièrement en début de traitement, en raison du risque général d'hypotension orthostatique associé à un traitement dopaminergique.

Syncope

Dans les essais cliniques avec la rotigotine, des cas de syncope ont été observés mais à une fréquence similaire à celle constatée chez les patients traités par placebo. Compte-tenu du fait que les patients atteints de maladies cardiovasculaires cliniquement significatives ont été exclus de ces études, les

patients atteints de maladies cardiovasculaires graves doivent être questionnés sur les symptômes de syncope et pré-syncope.

Accès de sommeil d'apparition soudaine et somnolence

La rotigotine a été associée à une somnolence et à des épisodes d'endormissement d'apparition brutale. Des endormissements soudains au cours des activités quotidiennes, dans certains cas sans prodromes, ont été rapportés. Le prescripteur doit régulièrement rechercher chez le patient d'éventuels épisodes de somnolence ou assoupissement, car celui-ci peut ne pas identifier ces problèmes s'il n'est pas directement questionné à ce propos. Une réduction de dose ou l'arrêt du traitement doivent être soigneusement envisagés.

Troubles du contrôle des impulsions

Les patients doivent être surveillés de façon régulière à la recherche de l'apparition de troubles du contrôle des impulsions. Les patients et leur entourage doivent être avertis sur le fait que des troubles du contrôle des impulsions incluant des jeux pathologiques, une augmentation de la libido, une hypersexualité, des dépenses ou achats compulsifs, une consommation excessive de nourriture et une alimentation compulsive peuvent survenir chez des patients traités par agonistes dopaminergiques, y compris la rotigotine. Une réduction de la dose ou un arrêt progressif du traitement doivent être envisagés si de tels symptômes apparaissent.

Syndrome malin des neuroleptiques

Des symptômes faisant penser à un syndrome malin des neuroleptiques ont été rapportés lors de l'arrêt brutal de traitement dopaminergique. Il est par conséquent recommandé de réduire progressivement le traitement (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

Pensées et comportements anormaux

Des troubles de la pensée et du comportement ont été rapportés et peuvent consister en des manifestations variées incluant idées paranoïaques, idées délirantes, hallucinations, confusion, comportement de type psychotique, désorientation, agressivité, agitation et délire.

Complications fibrotiques

Des cas de fibrose rétropéritonéale, d'infiltration pulmonaire, d'épanchement pleural, d'épaississement pleural, de péricardite et de valvulopathie cardiaque ont été rapportés chez certains patients traités par les agonistes dopaminergiques dérivés de l'ergot. Bien que ces complications puissent disparaître à l'arrêt du traitement, la guérison n'est pas toujours complète.

Bien que l'on pense que ces effets indésirables soient associés à la structure ergoline de ces substances, on ignore si d'autres agonistes dopaminergiques non dérivés de l'ergot peuvent avoir les mêmes effets.

Neuroleptiques

Les neuroleptiques à visée antiémétique ne doivent pas être administrés aux patients traités par des agonistes dopaminergique (voir également rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Suivi ophtalmologique

Un suivi ophtalmologique est recommandé à intervalles réguliers notamment en cas de survenue d'anomalies de la vision.

Exposition à la chaleur

Il ne faut pas exposer la zone où se trouve le dispositif transdermique à des sources de chaleur externes (exposition excessive au soleil, coussins chauffants et autres sources de chaleur telles que sauna, bain chaud).

Réactions au site d'application

Des réactions cutanées peuvent survenir au site d'application, elles sont généralement d'intensité faible à modérée. Il est recommandé de changer chaque jour le site d'application (par exemple en passant du côté droit au côté gauche et du haut du corps au bas de celui-ci). Le même site d'application ne devrait pas être réutilisé dans un délai de 14 jours. En cas de réactions au site d'application durant plus de quelques jours ou persistantes, d'augmentation de la sévérité de ces réactions ou si la réaction cutanée s'étend en dehors du site d'application, il convient de procéder à une évaluation du rapport bénéfice/risque pour le patient concerné.

En cas d'éruption cutanée ou d'irritation due au dispositif transdermique, une exposition directe de la zone concernée au soleil devrait être évitée jusqu'à guérison complète car l'exposition peut entraîner des anomalies de coloration de la peau.

En cas de réaction cutanée généralisée (par exemple éruption allergique, y compris éruption érythémateuse, maculaire, papulaire ou prurit) associée à l'utilisation de Neupro, le traitement doit être arrêté.

Œdème périphérique

Lors des études cliniques effectuées chez des patients atteints de maladie de Parkinson, la fréquence des œdèmes périphériques évaluée à 6 mois à environ 4%, s'est maintenue pendant toute la durée d'observation, et cela jusqu'à 36 mois. Des œdèmes périphériques ont aussi été observés dans les essais cliniques conduits avec des patients atteints du syndrome des jambes sans repos.

Sensibilité au sulfite

Neupro contient du métabisulfite de sodium, un sulfite susceptible d'entraîner des réactions de type allergique y compris symptômes anaphylactiques avec engagement du pronostic vital ou épisodes asthmatiformes moins sévères, chez certaines personnes prédisposées.

Observé chez les patients atteints de la maladie de Parkinson

Effets indésirables dopaminergiques

L'incidence de certains effets indésirables dopaminergiques tels que les hallucinations, les dyskinésies et les œdèmes périphériques est généralement plus importante lors de l'administration en association avec la L-dopa chez les patients souffrant de maladie de Parkinson. Il convient d'en tenir compte lors de la prescription de rotigotine.

Observé chez les patients atteints du syndrome des jambes sans repos

Augmentation

Un phénomène « d'augmentation » peut se produire chez les patients atteints du syndrome des jambes sans repos. Cette augmentation fait référence à une apparition plus précoce des symptômes le soir (voire l'après-midi), à une sévérité accrue des symptômes et à une extension des symptômes à d'autres parties du corps. Dans les études cliniques à long terme avec la rotigotine, la majorité des épisodes d'augmentation ont été observés dans les première et deuxième années de traitement. Des doses supérieures à la dose approuvée pour le syndrome des jambes sans repos doivent être évitées car cela peut conduire à des taux plus élevés d'augmentation (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

LISTE:

  • Posologies limitées à l'adulte de plus de 18 ans
  • Surveillance pression artérielle
  • Maladie cardiovasculaire sévère
  • Accès de sommeil d'apparition soudaine
  • Somnolence
  • Trouble du contrôle des pulsions
  • Trouble du comportement
  • Surveillance ophtalmologique
  • Réaction au site d'application
  • Réaction cutanée généralisée
  • Insuffisance hépatique sévère
  • Insuffisance rénale aiguë
  • Aggravation d'une insuffisance hépatique
  • Femme en âge de procréer

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

La rotigotine étant un agoniste de la dopamine, il est probable que les antagonistes de la dopamine, comme les neuroleptiques (par exemple phénothiazines, butyrophénones, thioxanthènes) ou le métoclopramide réduisent l'efficacité de Neupro et leur administration concomitante doit être évitée. En raison d'effets additifs potentiels, la prudence est de rigueur chez les patients prenant des médicaments sédatifs ou d'autres dépresseurs du système nerveux central (SNC) (par exemple benzodiazépines, antipsychotiques, antidépresseurs) ou de l'alcool en association avec la rotigotine.

L'administration concomitante de L-dopa ou de carbidopa et de rotigotine n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique de la rotigotine et la rotigotine n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique de la L?dopa ou de la carbidopa.

L'administration concomitante de dompéridone et de rotigotine n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique de la rotigotine.

L'administration concomitante d'oméprazole (inhibiteur du CYP2C19) à des doses de 40 mg/jour n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique et sur le métabolisme de la rotigotine chez des volontaires sains.

Neupro est susceptible de potentialiser les effets indésirables dopaminergiques de la L-dopa et peut provoquer et/ou exacerber une dyskinésie préexistante, comme cela a été décrit pour d'autres agonistes de la dopamine.

L'administration concomitante de rotigotine (3 mg/24 h) n'a pas affecté la pharmacodynamique et la pharmacocinétique des contraceptifs oraux (0,03 mg d'éthinylestradiol, 0,15 mg de lévonorgestrel). Les interactions avec d'autres formes de contraception hormonale n'ont pas été étudiées.


Incompatibilités

Sans objet.


Surdosage

Symptômes

 

Les symptômes les plus probables sont ceux liés au profil pharmacodynamique d'un agoniste de la dopamine, y compris nausées, vomissements, hypotension, mouvements involontaires, hallucinations, confusion, convulsions et autres signes de stimulation dopaminergique centrale.

 

Prise en charge

 

Il n'existe pas d'antidote connu en cas de surdosage des agonistes de la dopamine. En cas de suspicion de surdosage, le retrait du ou des dispositif(s) transdermique(s) doit être envisagé car la libération du principe actif étant suspendue après retrait, les taux plasmatiques de la rotigotine diminuent rapidement. Le patient doit faire l'objet d'une surveillance étroite, y compris de la fréquence cardiaque, du rythme cardiaque et de la tension artérielle.

Le traitement lors de surdosage peut nécessiter des mesures générales de soutien afin de préserver les signes vitaux. La dialyse ne devrait pas avoir d'effet car la rotigotine n'est pas éliminée par dialyse.

 

Si cela est nécessaire, le traitement par la rotigotine doit être arrêté progressivement afin de prévenir un syndrome malin des neuroleptiques.


Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

La rotigotine peut avoir une influence importante sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Les patients traités par la rotigotine et qui présentent une somnolence et/ou des accès de sommeil d'apparition brutale doivent être avertis qu'ils ne doivent ni conduire, ni se livrer à des activités (telles que l'utilisation de machines) au cours desquelles une baisse de la vigilance pourrait les exposer ou exposer les autres à un risque de dommages importants ou de décès, et cela jusqu'à disparition des accès de ce type et de la somnolence (voir également rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Femmes en âge de procréer, contraception chez la femme

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pour éviter toute grossesse pendant le traitement par rotigotine.

Grossesse

Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation de la rotigotine chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets tératogènes chez le rat et le lapin, mais une embryotoxicité a été observée chez le rat et la souris à des doses toxiques pour la mère (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Le risque potentiel pour l'être humain n'est pas connu. La rotigotine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse.

Allaitement

La rotigotine diminue la sécrétion de prolactine chez l'être humain, par conséquent, une inhibition de la lactation est attendue. Les études chez le rat ont montré que la rotigotine et/ou son/ses métabolite(s) sont excrétés dans le lait maternel. En l'absence de données chez l'humain, l'allaitement doit être arrêté.

Fertilité

Pour des informations sur les études de fertilité, voir rubrique Données de sécurité précliniques.

Durée de conservation :

30 mois.

Précautions particulières de conservation :

A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.

Forme : Dispositif transdermique

Dosage : 2 mg/24 H

Contenance : 7 dispositifs

Laboratoire Titulaire : UCB PHARMA

Laboratoire Exploitant : UCB PHARMA


Forme pharmaceutique

Dispositif transdermique fin, de type matriciel, de forme carrée avec coins arrondis, constitué de trois couches. L'extérieur de la couche de support est de couleur beige et porte l'impression « Neupro 2 mg/24 h ».


Composition exprimée par Dispositif de 10 cm²

Principes Actifs :
  • Rotigotine (4.5 mg)

Commentaire : Chaque dispositif transdermique libère 2 mg de rotigotine par 24 heures.


Excipients :
  • Couche de support :
    • Polyester aluminé siliconé film, coloré par une couche de pigment :
    • Titane dioxyde
    • Pigment jaune 95
    • Pigment rouge 166 et imprimé :
    • Pigment rouge 144
    • Pigment jaune 95
    • Pigment noir 7
  • Matrice auto-adhésive :
    • Polyvinylpyrrolidone K90
    • Sodium métabisulfite (Effet notoire)
    • Ascorbyle palmitate et
    • DL alpha-tocophérol
  • Copolymère de :
    • Poly(diméthylsiloxane, triméthylsilyl-silicate)
  • Couche protectrice détachable :
    • Polyester film transparent recouvert de :
    • Polymère fluoré

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