RAMIPRIL EG 2,5 mg, comprimé sécable

·         traitement de l'hypertension ;

·         prévention cardiovasculaire: réduction de la morbidité et de la mortalité cardiovasculaires chez les patients présentant:

o   une maladie cardiovasculaire athérothrombotique manifeste (antécédents de maladie coronaire ou d'accident vasculaire cérébral, ou artériopathie périphérique) ou ;

o   un diabète avec au moins un facteur de risque cardiovasculaire (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques) ;

·         traitement de la néphropathie :

o   néphropathie glomérulaire diabétique débutante, telle que définie par la présence d'une microalbuminurie ;

o   néphropathie glomérulaire diabétique manifeste, telle que définie par une macroprotéinurie chez les patients présentant au moins un facteur de risque cardiovasculaire (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques) ;

o   néphropathie glomérulaire non-diabétique manifeste, telle que définie par une macroprotéinurie ≥ 3 g/jour (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques) ;

·         traitement de l'insuffisance cardiaque symptomatique ;

·         prévention secondaire à la suite d'un infarctus aigu du myocarde: réduction de la mortalité à la phase aiguë de l'infarctus du myocarde chez les patients ayant des signes cliniques d'insuffisance cardiaque, en débutant > 48 heures après l'infarctus.


  • Hypertension artérielle
  • Prévention cardiovasculaire
  • Néphropathie
  • Insuffisance cardiaque
  • Post-infarctus du myocarde compliqué d'insuffisance cardiaque

Posologie

Il est recommandé de prendre RAMIPRIL EG chaque jour au même moment de la journée.

RAMIPRIL EG peut être pris avant, pendant ou après les repas, la prise alimentaire ne modifiant pas sa biodisponibilité (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

RAMIPRIL EG doit être avalé avec du liquide. Il ne doit être ni mâché ni écrasé.

Adultes

Patients traités par diurétique

Une hypotension peut survenir à la mise en route d'un traitement par RAMIPRIL EG; ceci en particulier chez les patients recevant un traitement concomitant par des diurétiques. Il est par conséquent recommandé de prendre des précautions puisque ces patients peuvent présenter une déplétion hydrosodée.

Si possible, le diurétique sera arrêté 2 à 3 jours avant le début du traitement par RAMIPRIL EG (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Chez les patients hypertendus chez lesquels le diurétique n'est pas arrêté, le traitement par RAMIPRIL EG sera débuté à la dose de 1,25 mg. La fonction rénale et la kaliémie seront surveillées. La dose de RAMIPRIL EG sera ajustée par la suite en fonction de la pression artérielle cible.

Hypertension

La dose sera individualisée selon le profil du patient (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi) et le contrôle tensionnel.

RAMIPRIL EG peut être utilisé en monothérapie ou en association à d'autres classes de médicaments antihypertenseurs (voir rubriques Contre-indications, Mises en garde et précautions d'emploi, Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions et Propriétés pharmacodynamiques).

Dose initiale

RAMIPRIL EG sera débuté graduellement à la dose initiale recommandée de 2,5 mg par jour.

Les patients ayant un système rénine-angiotensine-aldostérone fortement activé pourraient présenter une chute excessive de la pression artérielle après la première dose. Une dose initiale de 1,25 mg est recommandée chez de tels patients, et la mise en route du traitement sera effectuée sous surveillance médicale (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Titration et dose d'entretien

La dose peut être doublée toutes les deux à quatre semaines de manière à atteindre progressivement la pression artérielle cible; la dose maximale autorisée de RAMIPRIL EG est de 10 mg par jour. En général, la dose est administrée en une prise quotidienne.

Prévention cardiovasculaire

Dose initiale

La dose initiale recommandée est de 2,5 mg de RAMIPRIL EG une fois par jour.

Titration et dose d'entretien

En fonction de la tolérance par le patient du principe actif, la dose sera graduellement augmentée. Il est recommandé de doubler la dose au terme d'une à deux semaines de traitement et, au terme de deux à trois semaines supplémentaires, de l'augmenter pour atteindre la dose cible d'entretien de 10 mg de RAMIPRIL EG en une prise quotidienne.

Voir également plus haut la posologie chez les patients sous diurétique.

Traitement de la néphropathie

Chez les patients présentant un diabète et une microalbuminurie

·         dose initiale

La dose initiale recommandée est de 1,25 mg de RAMIPRIL EG une fois par jour.

·         titration et dose d'entretien

En fonction de la tolérance par le patient du principe actif, la dose est augmentée par la suite. Il est recommandé de doubler la dose quotidienne unique à 2,5 mg au terme de deux semaines, puis à 5 mg au terme de deux semaines supplémentaires.

Chez les patients présentant un diabète et au moins un facteur de risque cardiovasculaire

·         dose initiale

La dose initiale recommandée est de 2,5 mg de RAMIPRIL EG une fois par jour.

·         titration et dose d'entretien

En fonction de la tolérance par le patient du principe actif, la dose est augmentée par la suite. Il est recommandé de doubler la dose quotidienne à 5 mg de RAMIPRIL EG au terme d'une à deux semaines, puis à 10 mg de RAMIPRIL EG au terme de deux à trois semaines supplémentaires. La dose quotidienne cible est de 10 mg.

Chez les patients présentant une néphropathie non-diabétique telle que définie par une macroprotéinurie ≥ 3 g/jour

·         dose initiale

La dose initiale recommandée est de 1,25 mg de RAMIPRIL EG une fois par jour.

·         titration et dose d'entretien

En fonction de la tolérance par le patient du principe actif, la dose est augmentée par la suite. Il est recommandé de doubler la dose quotidienne unique à 2,5 mg au terme de deux semaines, puis à 5 mg au terme de deux semaines supplémentaires.

Insuffisance cardiaque symptomatique

Dose initiale

Chez les patients stabilisés sous traitement diurétique, la dose initiale recommandée est de 1,25 mg par jour.

Titration et dose d'entretien

La posologie de RAMIPRIL EG sera ajustée en doublant la dose toutes les une à deux semaines, jusqu'à une dose quotidienne maximale de 10 mg. Deux prises par jour sont préférables.

Prévention secondaire après infarctus aigu du myocarde et en présence d'une insuffisance cardiaque

Dose initiale

48 heures après un infarctus du myocarde, chez un patient cliniquement et hémodynamiquement stable, la dose initiale sera de 2,5 mg deux fois par jour durant trois jours. Si la dose initiale de 2,5 mg n'est pas tolérée, une dose de 1,25 mg deux fois par jour sera administrée durant deux jours puis augmentée à 2,5 mg et 5 mg deux fois par jour. Si la dose ne peut pas être augmentée à 2,5 mg deux fois par jour, le traitement doit être arrêté.

Voir également plus haut la posologie chez les patients sous diurétique.

Titration et dose d'entretien

La dose quotidienne sera augmentée par la suite en doublant la dose à un à trois jours d'intervalle jusqu'à atteindre la dose d'entretien cible de 5 mg deux fois par jour.

La dose d'entretien sera répartie en 2 prises quotidiennes dans la mesure du possible.

Si la dose ne peut être augmentée à 2,5 mg deux fois par jour, le traitement sera arrêté. A ce jour, l'expérience de ce traitement chez les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère (NYHA IV) immédiatement après un infarctus du myocarde n'est pas suffisante. Si la décision de traiter ces patients est prise, il est recommandé de débuter le traitement par 1,25 mg une fois par jour, et des précautions particulières doivent être prises pour toute augmentation de la dose.

Populations particulières

Patients ayant une insuffisance rénale

La dose quotidienne chez les patients insuffisants rénaux doit être basée sur la clairance de la créatinine (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques):

·         en cas de clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose initiale (2,5 mg/jour); la dose quotidienne maximale est de 10 mg;

·         en cas de clairance de la créatinine située entre 30 et 60 mL/min, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose initiale (2,5 mg/jour); la dose quotidienne maximale est de 5 mg;

·         en cas de clairance de la créatinine située entre 10 et 30 mL/min, la dose initiale est de 1,25 mg/jour et la dose quotidienne maximale de 5 mg;

·         chez les patients hémodialysés hypertendus: le ramipril est faiblement dialysable; la dose initiale est de 1,25 mg/jour et la dose quotidienne maximale de 5 mg; le médicament sera administré quelques heures après la réalisation de l'hémodialyse.

Patients ayant une insuffisance hépatique (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques)

Chez les patients insuffisants hépatiques, le traitement par RAMIPRIL EG sera mis en route sous étroite surveillance médicale et la dose quotidienne maximale sera de 2,5 mg de RAMIPRIL EG.

Sujet âgé

Les doses initiales seront plus faibles, et la titration ultérieure de la dose sera plus graduelle, en raison d'une plus grande probabilité de survenue d'effets indésirables, en particulier chez les patients très âgés et frêles. Une dose initiale réduite de 1,25 mg de ramipril sera envisagée.

Population pédiatrique

La tolérance et l'efficacité du ramipril chez les enfants n'ont pas été établies. Les données actuellement disponibles pour RAMIPRIL EG sont décrites dans les rubriques Effets indésirables, Propriétés pharmacodynamiques, Propriétés pharmacocinétiques et Données de sécurité précliniques, mais aucune recommandation spécifique sur la posologie ne peut être faite.

Mode d'administration

Voie orale.

ARRETER LE TRAITEMENT ET CONSULTER IMMEDIATEMENT UN MEDECIN en cas de :
-
Gonflement du visage, des lèvres ou de la gorge rendant difficile la déglutition ou la respiration, ainsi que des démangeaisons et des éruptions cutanées.
- Réactions cutanées sévères y compris une éruption, des ulcères buccaux, une aggravation d'une maladie de peau préexistante, une rougeur, des vésicules ou une desquamation de la peau (telle que le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique ou l'érythème polymorphe).
INFORMER IMMEDIATEMENT UN MEDECIN en cas de :
- Rythme cardiaque rapide, irrégulier ou fortement ressenti (palpitations), douleur dans la poitrine, contraction de la poitrine ou  problèmes plus graves, y compris crise cardiaque et accident vasculaire cérébral.
- Essoufflement ou toux. Ceux-ci pourraient être des signes de problèmes pulmonaires.
- Ecchymoses apparaissant facilement, saignement prolongé, tout saignement manifeste (par ex. saignement des gencives), taches pourpres ou rougeurs sur la peau, ou infections faciles à contracter, mal de gorge et fièvre, sensation de fatigue, de défaillance, d'étourdissement, ou pâleur cutanée.
- Douleurs à l'estomac sévères pouvant atteindre le dos.
- Fièvre, frissons, fatigue, perte d'appétit, douleurs d'estomac, nausées, coloration jaune de la peau ou des yeux (jaunisse).
PRUDENCE en cas de conduite de véhicules ou d'utilisation de machines (sensation de vertiges).
EVITER la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool pendant le traitement.

Résumé du profil de sécurité

Le profil de tolérance du ramipril comporte une toux sèche persistante et des réactions dues à une hypotension. Les réactions indésirables graves comportent un angioedème, une hyperkaliémie, une altération de la fonction rénale ou hépatique, une pancréatite, des réactions cutanées sévères et une neutropénie / agranulocytose.

Tableau récapitulatif des réactions indésirables

La fréquence des réactions indésirables est définie selon la convention suivante:

Très fréquentes (≥ 1/10); fréquentes (≥ 1/100 à < 1/10); peu fréquentes (≥ 1/1000 à < 1/100); rares (≥ 1/10 000 à < 1/1000); très rares (< 1/10 000), de fréquence inconnue (ne peut être estimée à partir des données disponibles).

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Fréquents

Peu fréquents

Rares

Très rares

Fréquence inconnue

Troubles cardiaques

Ischémie myocardique, y compris angor ou infarctus du myocarde,

 

 

Tachycardie,

 

 

 

 

 

 

Arythmies,

 

 

 

 

 

 

Palpitations,

 

 

 

 

 

 

Œdèmes périphériques

 

 

 

 

Troubles du sang et du système lymphatique

Eosinophilie

Réduction du nombre de leucocytes (y compris neutropénie ou agranulocytose),

Insuffisance médullaire,

 

 

 

Réduction du nombre d'hématies,

 

Pancytopénie,

 

 

 

 

Réduction de l'hémoglobine,

 

Anémie hémolytique

 

 

 

 

Réduction du nombre de plaquettes

 

 

 

Troubles du système nerveux

Céphalées,

Vertiges,

Tremblements,

Ischémie cérébrale, y compris accident vasculaire cérébral ischémique et accident ischémique transitoire,

 

Etourdissements

Paresthésies,

Trouble de l'équilibre

 

Perturbation des aptitudes psychomotrices,

 

 

 

Agueusie,

 

 

Sensation de brûlure,

 

 

 

Dysgueusie

 

 

Parosmie

 

Troubles ophtalmologiques

Troubles visuels, y compris vision trouble

Conjonctivite

Troubles auriculaires et labyrinthiques

Troubles de l'audition, acouphènes

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Toux irritative non-productive,

Bronchospasme y compris asthme aggravé,

 

Bronchite,

Congestion nasale

 

 

 

 

 

Sinusite,

 

 

 

 

 

 

Dyspnée

 

 

 

 

 

Troubles gastro-intestinaux

Inflammation gastro-intestinale,

Pancréatite (des cas avec issue fatale ont été très exceptionnelle-ment rapportés sous IEC),

Glossite

Stomatite aphteuse

 

Troubles digestifs,

Elévation des enzymes pancréatiques,

 

 

 

 

 

Gêne abdominale,

Angioedème de l'intestin grêle,

 

 

 

 

 

Dyspepsie,

Douleurs abdominales hautes y compris gastrite,

 

 

 

 

 

Diarrhée,

Constipation,

 

 

 

 

 

Nausées,

Sécheresse buccale

 

 

 

 

 

Vomissements

 

 

 

 

 

Troubles rénaux et urinaires

Altération de la fonction rénale, y compris insuffisance rénale aiguë,

 

 

Augmentation du volume d'urine,

 

 

 

 

 

 

Aggravation d'une protéinurie préexistante,

 

 

 

 

 

 

Elévation de l'urée sanguine,

 

 

 

 

 

 

Elévation de la créatininémie

 

 

 

 

Troubles de la peau et du tissu sous-cutané

Rash, en particulier maculo-papulaire

Angioedème,

Dermatite exfoliante,

Réaction de photo-sensibilité

Nécrolyse épidermique toxique,

 

 

Très exceptionnelle-ment, une obstruction des voies aériennes résultant d'un angioedème peut entraîner une issue fatale,

Urticaire,

 

Syndrome de Stevens-Johnson,

 

 

 

Prurit,

Onycholyse

 

Erythème polymorphe,

 

 

 

Hyperhidrose

 

 

Pemphigus,

 

 

 

 

 

 

Psoriasis aggravé,

 

 

 

 

 

 

Dermatite psoriasiforme,

 

 

 

 

 

 

Exanthème ou énanthème pemphigoïde ou lichenoïde,

 

 

 

 

 

 

Alopécie

 

Troubles musculo-squelettique et du tissu conjonctif

Spasmes musculaires,

Arthralgie

 

Myalgie

 

 

 

 

 

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Elévation de la kaliémie

Anorexie,

Baisse de la natrémie

 

 

Perte d'appétit

 

 

 

 

Affections endocriniennes

 

 

 

 

Syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone anti-diurétique (SIADH)

 

Troubles vasculaires

Hypotension,

Bouffées vasomotrices

Sténose vasculaire,

Syndrome de Raynaud

 

Chute de la pression artérielle orthostatique,

 

Hypoperfusion,

 

 

 

 

Syncope

 

Vasculite

 

 

 

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Douleur thoracique,

Pyrexie

Asthénie

 

Fatigue

 

 

 

 

 

Troubles du système immunitaire

Réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes,

 

 

 

 

 

Augmentation de l'anticorps anti-nucléaire

 

Troubles hépatobiliaires

Elévation des enzymes hépatiques et/ou de la bilirubine conjuguée

Ictère cholestatique,

Insuffisance hépatique aiguë,

 

 

 

Lésions hépato-cellulaires

 

Hépatite cholestatique ou cytolytique (très exceptionnelle-ment d'issue fatale)

 

Troubles du système reproductif et des seins

Dysfonction érectile transitoire,

Gynécomastie

 

 

Diminution de la libido

 

 

 

 

Troubles psychiatriques

Humeur dépressive,

Etat confus

Trouble de l'attention

 

 

Anxiété,

 

 

 

 

 

 

Nervosité,

 

 

 

 

 

 

Agitation,

 

 

 

 

 

 

Troubles du sommeil y compris somnolence

 

 

 

 

Population pédiatrique

La tolérance du ramipril a été suivie chez 325 enfants et adolescents âgés de 2 à 16 ans, au cours de 2 essais cliniques. Alors que la nature et la sévérité des effets indésirables s'avèrent similaires à celles des adultes, la fréquence des effets indésirables suivants est plus haute chez les enfants :

·         tachycardie, congestion nasale et rhinite, « fréquent » (≥ 1/100 à < 1/10) chez la population pédiatrique et « peu fréquent » (≥ 1/1000 à < 1/100) chez la population adulte ;

·         conjonctivite « fréquent » (≥ 1/100 à < 1/10) chez la population pédiatrique, et « rare » (≥ 1/10 000 à < 1/1000) chez la population adulte ;

·         tremblements et urticaire « peu fréquent » (≥ 1/1000 à < 1/100) chez la population pédiatrique, et « rare » (≥ 1/10 000 à < 1/1000) chez la population adulte.

Le profil global de tolérance du ramipril dans la population pédiatrique ne diffère pas significativement de celui dans la population adulte.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.


  • Ischémie myocardique
  • Angor
  • Infarctus du myocarde
  • Tachycardie
  • Arythmie
  • Palpitation
  • Oedème périphérique
  • Eosinophilie
  • Baisse des leucocytes
  • Neutropénie
  • Agranulocytose
  • Réduction du nombre d'hématies
  • Baisse de l'hémoglobine
  • Baisse des plaquettes
  • Insuffisance médullaire
  • Pancytopénie
  • Anémie hémolytique
  • Céphalée
  • Etourdissement
  • Vertige
  • Paresthésie
  • Agueusie
  • Dysgueusie
  • Tremblement
  • Trouble de l'équilibre
  • Ischémie cérébrale
  • Accident vasculaire cérébral ischémique
  • Accident ischémique transitoire
  • Altération des fonctions psychomotrices
  • Sensation de brûlure
  • Parosmie
  • Trouble visuel
  • Vision trouble
  • Conjonctivite
  • Trouble de l'audition
  • Acouphènes
  • Toux irritative
  • Toux non productive
  • Bronchite
  • Sinusite
  • Dyspnée
  • Bronchospasme
  • Asthme aggravé
  • Congestion nasale
  • Inflammation gastro-intestinale
  • Trouble digestif
  • Gêne abdominale
  • Dyspepsie
  • Diarrhée
  • Nausée
  • Vomissement
  • Pancréatite
  • Elévation des enzymes pancréatiques
  • Angioedème intestinal
  • Douleur abdominale haute
  • Gastrite
  • Constipation
  • Sécheresse buccale
  • Glossite
  • Stomatite aphteuse
  • Altération de la fonction rénale
  • Insuffisance rénale aiguë
  • Volume d'urine augmenté
  • Aggravation d'une protéinurie
  • Elévation de l'urée sanguine
  • Elévation de la créatininémie
  • Rash cutané
  • Rash maculopapuleux
  • Angioedème
  • Obstruction des voies aériennes
  • Prurit cutané
  • Hyperhidrose
  • Dermatite exfoliante
  • Urticaire
  • Onycholyse
  • Réaction de photosensibilité
  • Nécrolyse épidermique toxique
  • Syndrome de Stevens-Johnson
  • Erythème polymorphe
  • Pemphigus
  • Psoriasis aggravé
  • Dermatose psoriasiforme
  • Enanthème pemphigoïde
  • Exanthème pemphigoïde
  • Enanthème lichénoïde
  • Exanthème lichénoïde
  • Alopécie
  • Spasme musculaire
  • Myalgie
  • Arthralgie
  • Elévation de la kaliémie
  • Anorexie
  • Perte d'appétit
  • Baisse de la natrémie
  • Hypotension
  • Hypotension orthostatique
  • Syncope
  • Bouffées vasomotrices
  • Sténose vasculaire
  • Hypoperfusion
  • Vasculite
  • Syndrome de Raynaud
  • Douleur thoracique
  • Fatigue
  • Pyrexie
  • Asthénie
  • Réaction anaphylactique
  • Réaction anaphylactoïde
  • Augmentation des taux des anticorps antinucléaires
  • Elévation des enzymes hépatiques
  • Elévation de la bilirubine conjuguée
  • Ictère cholestatique
  • Lésion hépatocellulaire
  • Insuffisance hépatique aiguë
  • Hépatite cholestatique
  • Hépatite cytolytique
  • Dysfonction érectile
  • Diminution de la libido
  • Gynécomastie
  • Humeur dépressive
  • Anxiété
  • Nervosité
  • Agitation
  • Trouble du sommeil
  • Somnolence
  • Etat confusionnel
  • Trouble de l'attention
  • Hyperkaliémie
  • Thrombocytopénie
  • Anémie
Contre-indications

·         hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition, ou à tout autre IEC (inhibiteur de l'enzyme de conversion);

·         antécédents d'angioedème (héréditaire, idiopathique ou du fait d'un antécédent d'angioedème avec les IEC ou les ARA-II);

·         traitements extracorporels impliquant une mise en contact du sang avec des surfaces chargées négativement (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions);

·         sténose artérielle rénale bilatérale significative, ou sténose artérielle rénale sur rein fonctionnellement unique;

·         2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Fertilité, grossesse et allaitement);

·         le ramipril ne doit pas être utilisé chez les patients hypotendus ou instables hémodynamiquement;

·         l'association de RAMIPRIL EG à des médicaments contenant de l'aliskiren est contre-indiquée chez les patients présentant un diabète sucré ou une insuffisance rénale (DFG [débit de filtration glomérulaire] < 60 ml/min/1,73 m2) (voir rubriques Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions et Propriétés pharmacodynamiques).

·         utilisation concomitante avec un traitement par sacubitril/valsartan. Le traitement par RAMIPRIL EG ne doit pas être débuté moins de 36 heures après la dernière dose de sacubitril/valsartan (voir également rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions) ;

LISTE:

  • Hypersensibilité ramipril
  • Hypersensibilité IEC
  • Antécédent d'angio-oedème lié à la prise d'un IEC
  • Antécédent d'angio-oedème lié à la prise d'un ARA-2
  • Antécédent d'angio-oedème
  • Hémodialyse utilisant des membranes de haute perméabilité
  • Aphérèse des LDL au sulfate de dextran
  • Sténose artérielle rénale bilatérale
  • Sténose artérielle sur rein fonctionnellement unique
  • Grossesse second trimestre
  • Grossesse 3ème trimestre
  • Hypotension
  • Instabilité hémodynamique
  • Enfant de moins de 6 ans
  • Déficit en lactase
  • Intolérance au galactose
  • Syndrome de malabsorption du glucose et du galactose
  • Enfant de 6 à 18 ans
  • Grossesse premier trimestre
  • Femme envisageant une grossesse
  • Allaitement

Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Populations particulières

Grossesse

Les IEC, comme le ramipril et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARA II), ne doivent pas être débutés au cours de la grossesse. A moins que le traitement par IEC/ARA II ne soit considéré comme essentiel, le traitement antihypertenseur des patientes qui envisagent une grossesse doit être modfié pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC/ARA II doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté (voir rubriques Contre-indications et Fertilité, grossesse et allaitement).

Patients à risque particulier d'hypotension

Patients à système rénine-angiotensine-aldostérone fortement activé

Les patients ayant un système rénine-angiotensine-aldostérone fortement activé sont à risque d'une chute brutale de la pression artérielle et d'une altération de la fonction rénale en raison de l'inhibition de l'enzyme de conversion, en particulier lorsqu'un IEC ou un diurétique concomitant est administré pour la première fois ou lors de la première augmentation de dose.

Une activation significative du système rénine-angiotensine-aldostérone est à prévoir, et une surveillance médicale, y compris le contrôle de la pression artérielle, est nécessaire par exemple en cas de:

·         patients ayant une hypertension sévère ;

·         patients ayant une insuffisance cardiaque congestive décompensée ;

·         patients ayant une obstruction hémodynamique significative au remplissage ou à l'éjection du ventricule gauche (par ex. une sténose de la valve aortique ou mitrale) ;

·         patients ayant une sténose artérielle rénale unilatérale avec un second rein fonctionnel ;

·         patients ayant ou susceptibles de développer une déplétion hydrosodée (y compris les patients sous diurétiques) ;

·         patients ayant une cirrhose hépatique et/ou une ascite ;

·         patients subissant une intervention chirurgicale majeure ou durant une anesthésie par des agents entraînant une hypotension.

En général, il est recommandé de corriger toute déshydratation, hypovolémie ou déplétion sodée avant la mise en route du traitement (chez les patients en insuffisance cardiaque toutefois, une telle action correctrice doit être soigneusement pesée contre le risque de surcharge volumique).

Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)

Il est établi que l'association d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC), d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine-II (ARA II) ou d'aliskiren augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et d'altération de la fonction rénale (incluant le risque d'insuffisance rénale aiguë). En conséquence, le double blocage du SRAA par l'association d'IEC, d'ARA II ou d'aliskiren n'est pas recommandé (voir rubriques Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions et Propriétés pharmacodynamiques).

Néanmoins, si une telle association est considérée comme absolument nécessaire, elle ne pourra se faire que sous la surveillance d'un spécialiste et avec un contrôle étroit et fréquent de la fonction rénale, de l'ionogramme sanguin et de la pression artérielle. Les IEC et les ARA II ne doivent pas être associés chez les patients atteints d'une néphropathie diabétique.

Insuffisance cardiaque transitoire ou persistante après un IDM

Patients à risque d'ischémie cardiaque ou cérébrale en cas d'hypotension aiguë

La phase initiale de traitement nécessite une surveillance médicale particulière.

Sujets âgés

(Voir rubrique Posologie et mode d'administration.)

Chirurgie

Il est recommandé d'arrêter un traitement par les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine tels que le ramipril si possible un jour avant l'intervention.

Surveillance de la fonction rénale

La fonction rénale sera évaluée avant et durant le traitement, et la posologie ajustée, en particulier au cours des premières semaines de traitement. Une surveillance particulièrement soigneuse est requise chez les patients insuffisants rénaux (voir rubrique Posologie et mode d'administration). Un risque d'altération de la fonction rénale existe, en particulier chez les patients en insuffisance cardiaque congestive ou après une transplantation rénale.

Hypersensibilité/angioedème

Un angioedème a été rapporté chez des patients traités par des IEC, y compris le ramipril (voir rubrique Effets indésirables).

En cas d'angioedème, RAMIPRIL EG doit être arrêté.

Un traitement d'urgence sera promptement instauré. Le patient sera maintenu sous observation durant au moins 12 à 24 heures et libéré après résolution complète des symptômes.

Un angioedème intestinal a été rapporté chez des patients traités par des IEC, y compris RAMIPRIL EG (voir rubrique Effets indésirables). Ces patients présentaient des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements).

L'utilisation concomitante d'IEC avec l'association sacubitril/valsartan est contre-indiquée en raison du risque accru d'angio-oedème. Le traitement par sacubitril/valsartan ne doit pas être débuté moins de 36 heures après la dernière dose de RAMIPRIL EG. Le traitement par RAMIPRIL EG ne doit pas être débuté moins de 36 heures après la dernière dose de sacubitril/valsartan (voir rubriques Contre-indications et Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

L'utilisation concomitante d'IEC avec le racécadotril, les inhibiteurs de mTOR (p. ex. sirolimus, évérolimus, temsirolimus) et la vildagliptine peut entraîner un risque accru d'angio-oedème (p. ex. gonflement des voies aériennes ou de la langue, avec ou sans atteinte respiratoire) (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions). Il convient de faire preuve de prudence lors de la mise en route d'un traitement par racécadotril, inhibiteurs de mTOR (p. ex. sirolimus, évérolimus, temsirolimus) et vildagliptine chez un patient prenant déjà un IEC.

Réactions anaphylactiques au cours d'une désensibilisation

La probabilité et la sévérité des réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes au venin d'insecte et à d'autres allergènes sont augmentées lors de l'inhibition de l'enzyme de conversion. Une interruption temporaire de RAMIPRIL EG sera envisagée avant une désensibilisation.

Kaliémie

Les IEC peuvent provoquer une hyperkaliémie car ils inhibent la libération d'aldostérone. Cet effet n'est généralement pas significatif chez les patients dont la fonction rénale est normale. Cependant, chez les patients ayant une fonction rénale altérée et/ou prenant des suppléments potassiques (y compris des substituts de sel), des diurétiques épargneurs de potassium, du triméthoprime ou du cotrimoxazole (association triméthoprime/sulfaméthoxazole) et en particulier des antagonistes de l'aldostérone ou des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, une hyperkaliémie peut survenir. Les diurétiques épargneurs de potassium et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II doivent être utilisés avec précaution chez les patients recevant des IEC, et la kaliémie et la fonction rénale doivent être surveillées (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Surveillance des électrolytes : hyponatrémie

Un syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone anti-diurétique (SIADH), avec une hyponatrémie consécutive, a été observé chez quelques patients traités avec du ramipril. Il est recommandé de surveiller régulièrement les taux de sodium sérique chez les patients âgés et chez les autres patients à risque d'hyponatrémie.

Neutropénie/agranulocytose

Une neutropénie/agranulocytose, ainsi qu'une thrombocytopénie et une anémie, ont été rarement observées, et une dépression médullaire a également été rapportée. Il est recommandé de surveiller la numération leucocytaire afin de permettre la détection d'une éventuelle leucopénie. Une surveillance plus fréquente est conseillée au cours de la phase initiale du traitement et chez les patients ayant une altération de la fonction rénale, ceux atteints d'une maladie concomitante du collagène (tel le lupus érythémateux ou la sclérodermie), et ceux traités par d'autres médicaments entraînant des modifications de la formule sanguine (voir rubriques Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions et Effets indésirables).

Différences ethniques

Les IEC entraînent un taux plus élevé d'angioedème chez les patients noirs que chez les patients non noirs.

Comme pour les autres IEC, le ramipril pourrait être moins efficace en termes de diminution de la pression artérielle chez les patients issus de populations noires que chez les patients issus d'autres populations, peut-être en raison d'une prévalence plus élevée de l'hypertension à faible taux de rénine chez la population hypertensive noire.

Toux

Une toux a été rapportée lors de la prise des IEC. Typiquement, la toux est non productive, persistante et résolutive après arrêt du traitement. La toux induite par les IEC doit être envisagée lors du diagnostic différentiel d'une toux.

Liées aux excipients

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

LISTE:

  • Prédisposition à l'hypotension
  • Insuffisance cardiaque congestive décompensée
  • Obstacle mécanique au remplissage ou à l'éjection
  • Sténose artérielle rénale unilatérale
  • Déplétion hydrosodée
  • Cirrhose hépatique
  • Ascite
  • Anesthésie par des agents provoquant une hypotension
  • Intervention chirurgicale
  • Déshydratation
  • Hypovolémie
  • Déplétion sodée
  • Insuffisance rénale (Clcr < 60 ml/mn)
  • Sujet âgé
  • Surveillance fonction rénale
  • Transplanté rénal
  • Angioedème
  • Douleur abdominale
  • Désensibilisation
  • Risque d'hyperkaliémie
  • Diabète
  • Hypo-aldostéronisme
  • Risque d'hyponatrémie
  • Surveillance leucocytaire
  • Altération de la fonction rénale
  • Collagénose
  • Sujet noir
  • Toux sèche
  • Hémodialyse
  • Insuffisance hépatique
  • Nouveau-né de mère traitée
  • Consommation d'alcool

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Les données issues des essais cliniques ont montré que le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) par l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion , d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren est associé à une fréquence plus élevée d'événements indésirables tels que l'hypotension, l'hyperkaliémie et l'altération de la fonction rénale (incluant l'insuffisance rénale aiguë) en comparaison à l'utilisation d'un seul médicament agissant sur le SRAA (voir rubriques Contre-indications, Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacodynamiques).

Associations contre-indiquées

Les traitements extracorporels impliquant une mise en contact du sang avec des surfaces chargées négativement tels que la dialyse ou l'hémofiltration utilisant certaines membranes de haute perméabilité (par ex. les membranes en polyacrylonitrile) et l'aphérèse des lipoprotéines de faible densité sur sulfate de dextran, en raison du risque accru de réactions anaphylactoïdes sévères (voir rubrique Contre-indications).

Si un tel traitement est requis, le recours à un type différent de membrane de dialyse ou à une classe différente d'agents antihypertenseurs doit être envisagé.

+ Médicaments augmentant le risque d'angio-oedème

L'utilisation concomitante d'IEC avec l'association sacubitril/valsartan est contre-indiquée en raison du risque accru d'angio-oedème (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi).

L'utilisation concomitante d'IEC avec le racécadotril, les inhibiteurs de mTOR (p. ex. sirolimus, évérolimus, temsirolimus) et la vildagliptine peut entraîner un risque accru d'angio-oedème (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Associations faisant l'objet de précautions d'emploi

+ Diurétiques épargneurs de potassium, suppléments potassiques ou substituts de sel contenant du potassium

Bien que la kaliémie demeure habituellement dans les limites de la normale, une hyperkaliémie peut survenir chez certains patients traités par RAMIPRIL EG. Les diurétiques épargneurs de potassium (p. ex. spironolactone, triamtérène ou amiloride), les suppléments potassiques ou les substituts de sel contenant du potassium peuvent entraîner des augmentations significatives de la kaliémie. Il convient également de faire preuve de prudence lors de l'administration de RAMIPRIL EG avec d'autres médicaments hyperkaliémiants, tels que le triméthoprime et le cotrimoxazole (triméthoprime/sulfaméthoxazole) car le triméthoprime agit comme un diurétique épargneur de potassium tel que l'amiloride. Par conséquent, l'association de RAMIPRIL EG avec les médicaments susmentionnés n'est pas recommandée. Si une utilisation concomitante est indiquée, elle doit se faire avec précaution et être accompagnée d'une surveillance fréquente de la kaliémie.

+ Ciclosporine

Une hyperkaliémie peut survenir lors de l'utilisation concomitante d'IEC avec de la ciclosporine.

Une surveillance de la kaliémie est recommandée.

+ Héparine

Une hyperkaliémie peut survenir lors de l'utilisation concomitante d'IEC avec de l'héparine.

Une surveillance de la kaliémie est recommandée.

+ Agents antihypertenseurs (par ex. les diurétiques) et autres substances pouvant abaisser la pression artérielle (par ex. les nitrates, les antidépresseurs tricycliques, les anesthésiques, la prise aiguë d'alcool, le baclofène, l'alfuzosine, la doxazosine, la prazosine, la tamsulosine, la térazosine)

Une potentialisation du risque d'hypotension est à prévoir (voir rubrique Posologie et mode d'administration concernant les diurétiques).

+ Sympathomimétiques vasopresseurs et autres substances (telles l'isoprotérénol, la dobutamine, la dopamine, l'épinéphrine) susceptibles de réduire l'effet antihypertenseur de RAMIPRIL EG

Une surveillance de la pression artérielle est recommandée.

+ Allopurinol, immunosuppresseurs, corticoïdes, procaïnamide, cytostatiques et autres substances susceptibles de modifier la numération sanguine

Probabilité accrue de réactions hématologiques (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

+ Sels de lithium

L'excrétion du lithium pourrait être réduite par les IEC, et par conséquent la toxicité du lithium augmentée. La lithiémie doit être surveillée.

+ Agents antidiabétiques, y compris l'insuline

Des réactions hypoglycémiques peuvent survenir. Une surveillance glycémique est recommandée.

+ Anti-inflammatoires non stéroïdiens et acide acétylsalicylique

Une réduction de l'effet antihypertenseur de RAMIPRIL EG est à prévoir. En outre, un traitement concomitant par IEC et AINS peut entraîner un risque accru d'aggravation de la fonction rénale ainsi qu'une élévation de la kaliémie.


Incompatibilités

Sans objet.


Surdosage

Symptômes

Les symptômes associés à un surdosage des IEC peuvent comporter une vasodilatation périphérique excessive (avec hypotension marquée, collapsus), une bradycardie, des troubles électrolytiques et une insuffisance rénale.

Prise en charge

Le patient sera étroitement surveillé, avec traitement symptomatique et de soutien. Les mesures suggérées comportent une détoxification primaire (lavage gastrique, administration d'adsorbants) et des mesures visant à restaurer la stabilité hémodynamique, y compris l'administration d'agonistes alpha 1 adrénergiques ou l'administration d'angiotensine II (angiotensinamide). Le ramiprilate, métabolite actif du ramipril, est faiblement éliminé de la circulation générale par une hémodialyse.


Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Certains effets indésirables (par ex. les symptômes d'une réduction de la pression artérielle tels des étourdissements) peuvent perturber la capacité de concentration et de réaction du patient, et par conséquent constituer un risque dans les situations où ces capacités revêtent une importance particulière (telles la conduite d'un véhicule ou l'utilisation d'une machine).

Ceci peut avoir lieu en particulier au début du traitement, ou lors du remplacement d'autres traitements. Après la première dose ou des augmentations ultérieures de la dose, il n'est pas conseillé de conduire ni d'utiliser des machines durant plusieurs heures.

Grossesse

RAMIPRIL EG est déconseillé pendant le 1er trimestre de la grossesse (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi.) et est contre-indiqué aux 2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubrique Contre-indications).

Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux IEC au 1er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une petite augmentation du risque de malformations congénitales ne peut être exclue. A moins que le traitement par IEC ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé de modifier le traitement antihypertenseur des patientes qui envisagent une grossesse pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté.

L'exposition aux IEC au cours des 2ème et 3ème trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une foetotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d'ossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir rubrique Données de sécurité précliniques « Données de sécurité préclinique »).

En cas d'exposition à un IEC à partir du 2ème trimestre de la grossesse, il est recommandé d'effectuer une échographie foetale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voûte du crâne. Les nouveau-nés de mère traitée par IEC doivent être surveillés étroitement afin de rechercher tout signe d'hypotension, d'oligurie et d'hyperkaliémie (voir aussi rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi).

Allaitement

En raison de l'insuffisance de l'information disponible sur l'utilisation de RAMIPRIL EG au cours de l'allaitement (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques), RAMIPRIL EG est déconseillé. Il est préférable d'utiliser d'autres traitements ayant un profil de sécurité bien établi pendant l'allaitement, particulièrement chez le nouveau-né ou le prématuré.

Durée de conservation :

2 ans.

Précautions particulières de conservation :

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Forme : Comprimé sécable

Dosage : 2,5 mg

Contenance : 225 mg ou 90 comprimés ou 0,225 g

Laboratoire Titulaire : EG LABO

Laboratoire Exploitant : EG LABO


Forme pharmaceutique

Comprimé sécable.

Comprimé nu, jaune, plat, en forme de gélule, de dimensions 10,0 x 5,0 mm, présentant une barre de sécabilité et gravé R2 sur une face.


Composition exprimée par Comprimé

Principes Actifs :
  • Ramipril (2.5 mg)

Commentaire : Excipient à effet notoire : lactose monohydraté.


Excipients :
  • Lactose monohydraté (Effet notoire)
  • Sodium bicarbonate
  • Amidon prégélatinisé
  • Croscarmellose sodique
  • Fumarate de stéaryle sodique
  • Colorant jaune :
    • Lactose monohydraté
    • Fer oxyde jaune

*Cette fiche médicament a été générée à partir des données de la Banque Claude Bernard© (www.resip.fr) ne peut être utilisée isolément pour l'établissement d'un diagnostic, l'instauration d'un traitement ou une décision thérapeutique, qui relève de la compétence exclusive des professionnels de santé. Il est rappelé que le contenu de la Base Claude Bernard doit être considéré comme un ouvrage scientifique faisant l'objet d'une consultation critique laissant aux professionnels de santé les responsabilités de la prescription que le code leur reconnaît. La Base Claude Bernard a pour seul objet de vous informer sur les caractéristiques des médicaments. Les données fournies ne peuvent être considérées comme exhaustives et peuvent avoir évolué depuis leur mise en ligne. Seul votre médecin est habilité à mettre en œuvre un traitement adapté à votre cas personnel. Les Données fournies sont la propriété de RESIP et ne peuvent être reproduites ou diffusées par quelque moyen, toute impression ne pouvant concerner que des extraits non substantiels et n'être effectuée qu'à des fins strictement personnelles et non commerciales.