AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE PANPHARMA 1 g/100 mg, enfants, poudre pour solution injectable (I.V.) (PRODUIT SUPPRIME LE 27/08/2013)

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de ce médicament. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles il a donné lieu et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.

Elles sont limitées aux infections dues aux germes reconnus sensibles, notamment à certaines situations où les espèces bactériennes responsables de l'infection peuvent être multiples et/ou résistantes aux antibiotiques actuellement disponibles. Sur ces bases, ce médicament présente un intérêt tout particulier dans les indications suivantes :

·         respiratoires basses,

·         O.R.L.,

·         gynécologiques,

·         digestives et intra-abdominales, en particulier péritonites,

·         rénales et urogénitales,

·         septicémiques, endocardiques,

·         cutanées et des tissus mous,

·         ostéoarticulaires,

à l'exclusion des méningites.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.


  • Infection respiratoire basse
  • Infection ORL
  • Infection gynécologique
  • Infection digestive
  • Infection intra-abdominale
  • Infection rénale
  • Infection urogénitale
  • Infection septicémique
  • Infection endocardique
  • Infection cutanée
  • Infection des tissus mous
  • Infection ostéo-articulaire

Posologies exprimées en amoxicilline

enfants, nourrissons et nouveau-nés

Chez les sujets aux fonctions rénales normales

Enfants et nourrissons à partir de 3 mois :

·         100 mg/kg/jour, en 4 administrations par jour en I.V. directe très lente ou en perfusion ;

·         dans les infections sévères : 200 mg/kg/jour, en 4 perfusions par jour.

Nouveau-nés de plus de 8 jours et nourrissons jusqu'à 3 mois :

·         100 mg à 150 mg/kg/jour, en 3 perfusions par jour.

Prématurés et nouveau-nés de moins de 8 jours :

·         100 mg/kg/jour, en 2 perfusions par jour.

Chez les sujets insuffisants rénaux

Clairance de la créatinine

Schéma posologique

supérieure à 30 ml/min.

Pas d'adaptation posologique nécessaire.

entre 10 et 30 ml/min.

25 mg/kg/prise, 2 fois par jour.

inférieure à 10 ml/min.

25 mg/kg/jour.

Hémodialyse : 25 mg/kg toutes les 24 heures avec une dose supplémentaire de 12,5 mg/kg à la fin de la dialyse, suivie de 25 mg/kg/jour.

Tenir compte des modalités d'administration décrites ci-après.

Mode d'administration

Voie intraveineuse stricte.

Ne pas administrer par voie IM.

Ne préparer la solution qu'au moment de l'injection.

Lors de la mise en solution, on peut observer une légère coloration rosée transitoire qui vire au jaune pâle, ou une faible opalescence.

Ne pas conserver un flacon entamé.

La poudre doit être remise en solution dans de l'eau pour préparations injectables ou une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9%.

Pour l'administration en perfusion, il est également possible d'utiliser une solution injectable de Ringer ou de Hartmann.

Ne pas utiliser comme solvant : les solutions injectables à base de glucose, de bicarbonate de sodium ou de dextran. En cas de perfusion de solutés glucosés, clamper la perfusion préalablement à l'injection de ce médicament.

De façon générale, il est vivement déconseillé de mélanger ce produit dans la même seringue ou dans le même flacon de perfusion à un autre produit, notamment un corticoïde ou un aminoside.

Respecter les modalités suivantes (les délais indiqués ci-après sont impératifs) :

Flacon

Mode d'administration

Volume de reconstitution

Délai maximum

entre reconstitution et fin d'administration

500 mg/50 mg

Enfant et Nourrisson

I.V. directe très lente : 3 min.

10 ml

15 min.

Perfusion de 30 min.

25 ml

60 min.

1 g/100 mg

Enfant

I.V. directe très lente : 3 min.

20 ml

15 min.

Perfusion de 30 min.

50 ml

60 min.

 

Age

Mode d'administration

Nombre d'injections

Dose unitaire (exprimée en amoxicilline) et répartition des doses

Prématuré et nouveau-né de moins de 8 jours

Perfusion de 30 min.

2

50 mg/kg toutes les 12 h

Nouveau-né de plus de 8 jours et Nourrisson jusqu'à 3 mois

Perfusion de 30 min.

3

30 à 50 mg/kg toutes les 8 h

3 mois à

12 ans*

I.V. directe très lente : 3 min. ou perfusion

4

25 mg/kg toutes les 6 h

Perfusion de 30 min.

4

25 à 50 mg/kg toutes les 6 h

* A partir d'un poids supérieur ou égal à 20 kg, possibilité d'utiliser le dosage 1 g/100 mg Enfant.

Ne pas administrer plus de 25 mg/kg en IV directe.

Ne pas administrer plus de 50 mg/kg par perfusion.

Pour une injection IV directe : la quantité de solvant à utiliser est de 10 ml (500 mg/50 mg) et de 20 ml (1 g/100 mg).

En cas d'administration en perfusion : la reconstitution dans le volume définitif (500 mg/50 mg dans 25 ml, 1 g/100 mg dans 50 ml) doit être immédiatement consécutive à la dissolution de la poudre dans le flacon.

En cas d'administration de doses élevées d'amoxicilline :

·         il convient d'apporter un volume de liquide suffisant pour assurer une diurèse convenable,

·         chez les malades ayant une sonde urétrale, il est recommandé d'en vérifier régulièrement le fonctionnement car à température ambiante, l'amoxicilline, si elle atteint de fortes concentrations urinaires, risque de précipiter dans la sonde.

Boire abondamment pendant la durée du traitement.
PREVENIR IMMEDIATEMENT LE MEDECIN en cas de rougeur se généralisant à tout le corps avec des pustules, et accompagnée de fièvre.
CONTACTER LE MEDECIN en cas d'apparition d'une diarrhée.

·         Manifestations digestives : nausées, vomissements, possibilité de surinfections digestives à Candida, diarrhée, selles molles, dyspepsie et douleurs abdominales.

Quelques cas de colites pseudo-membraneuses et de colites hémorragiques ont été rapportés.

·         Manifestations allergiques : notamment urticaire, éosinophilie, oedème de Quincke, gêne respiratoire, maladie sérique, vascularite, exceptionnellement choc anaphylactique.

·         Eruptions cutanées maculo-papuleuses d'origine allergique ou non.

Très exceptionnellement, quelques cas de syndrome de Lyell et de Stevens-Johnson, d'érythème polymorphe, et de dermatite exfoliative ont été rapportés.

Ces manifestations cutanées peuvent être plus fréquentes et/ou plus intenses chez les patients présentant une mononucléose infectieuse ou une leucémie lymphoïde en évolution.

Très rares cas de pustulose exanthématique aiguë généralisée (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

·         D'autres manifestations ont été rapportées plus rarement :

o        des cas d'hépatite, généralement cholestatique ou mixte, ont été occasionnellement rapportés. Ces cas semblent survenir plus volontiers chez des patients âgés et de sexe masculin et lors d'un traitement de plus de 10 jours et en particulier pour des traitements supérieurs à 15 jours. Les symptômes, notamment l'ictère qui paraît constant, apparaissent au cours ou à la fin du traitement, mais peuvent survenir quelques semaines après l'arrêt de celui-ci. L'examen histopathologique du foie met habituellement en évidence une cholestase centro-lobulaire. L'évolution est généralement favorable mais peut être prolongée de quelques semaines.

Quelques cas extrêmement rares d'évolution fatale ont été observés.

o        augmentations modérées et asymptomatiques des ASAT, ALAT ou phosphatases alcalines ;

o        néphrite interstitielle aiguë ;

o        leucopénie, neutropénie, agranulocytose, anémie hémolytique, thrombopénie réversibles.

·         Des cas de convulsions ont été exceptionnellement rapportés (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

·         Possibilité de phlébite ou de douleur au point d'injection, en raison de la présence de potassium.


  • Nausée
  • Vomissement
  • Surinfection digestive à candida
  • Diarrhée
  • Selles molles
  • Dyspepsie
  • Douleur abdominale
  • Colite pseudomembraneuse
  • Colite hémorragique
  • Manifestation allergique
  • Urticaire allergique
  • Eosinophilie
  • Oedème de Quincke
  • Gêne respiratoire
  • Maladie sérique
  • Vascularite allergique
  • Choc anaphylactique
  • Eruption maculopapuleuse
  • Syndrome de Lyell
  • Syndrome de Stevens-Johnson
  • Erythème polymorphe
  • Dermatite exfoliative
  • Pustulose exanthématique aiguë généralisée
  • Hépatite cholestatique
  • Hépatite mixte
  • Ictère par cholestase centrolobulaire
  • Augmentation des ASAT
  • Augmentation des ALAT
  • Augmentation des phosphatases alcalines
  • Néphrite interstitielle aiguë
  • Leucopénie
  • Neutropénie
  • Agranulocytose
  • Anémie hémolytique
  • Thrombopénie
  • Convulsions
  • Phlébite au point d'injection
  • Douleur au point d'injection
Contre-indications

Ce médicament NE DOIT JAMAIS ÊTRE UTILISÉ en cas de :

·         allergie aux antibiotiques de la famille des bêta-lactamines (pénicillines, céphalosporines): tenir compte du risque d'allergie croisée avec les antibiotiques du groupe des céphalosporines,

·         allergie à l'un des constituants du médicament,

·         antécédent d'atteinte hépatique liée à l'association amoxicilline/acide clavulanique.

Ce médicament EST GENERALEMENT DECONSEILLE en cas d'association avec le méthotrexate (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

LISTE:

  • Allergie pénicillines
  • Allergie céphalosporines
  • Antécédent d'atteinte hépatique liée à l'association amoxicilline/acide clavulanique
  • Voie IM

Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde

La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt du traitement et la mise en place d'un traitement adapté.

Des réactions immunoallergiques, dont des réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) sévères et parfois fatales ont été exceptionnellement observées chez les malades traités par les bêta-lactamines.

Leur administration nécessite donc un interrogatoire préalable.

Devant des antécédents d'allergie typique à ces produits, la contre-indication est formelle.

L'allergie aux pénicillines est croisée avec l'allergie aux céphalosporines dans 5 à 10% des cas. Ceci conduit à proscrire les pénicillines lorsque le sujet est un allergique connu aux céphalosporines.

La survenue, en début de traitement, d'un érythème généralisé fébrile associé à des pustules, doit faire suspecter une pustulose exanthématique aiguë généralisée (voir rubrique Effets indésirables ) ; elle impose l'arrêt du traitement et contre-indique toute nouvelle administration d'amoxicilline seule ou associée.

Précautions d'emploi

Comme avec toutes les bêta-lactamines, contrôler régulièrement la formule sanguine en cas d'administration de doses élevées d'amoxicilline.

L'administration de fortes doses de bêta-lactamines, chez l'insuffisant rénal ou chez les patients présentant des facteurs prédisposants tels que des antécédents de convulsions, épilepsie traitée ou atteintes méningées peut exceptionnellement entraîner des convulsions.

Chez l'insuffisant rénal, pour des clairances de la créatinine inférieures ou égales à 30 ml/min., adapter la posologie (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

Le risque de survenue d'effet indésirable hépatique (cholestase) est majoré en cas de traitement supérieur à 10 jours et tout particulièrement au-delà de 15 jours.

En cas de traitement prolongé, il est recommandé de surveiller les fonctions hépatique et rénale.

L'association amoxicilline/acide clavulanique doit être utilisée avec précaution en cas d'atteinte hépatique.

Ce médicament contient 59,3 mg de sodium par flacon : en tenir compte chez les personnes suivant un régime hyposodé strict.

Ce médicament contient 16,48 mg de potassium par flacon : en tenir compte chez les personnes suivant un régime hypokalémiant.

Examens paracliniques

Incidences sur les paramètres biologiques :

Une positivation du test de Coombs direct a été obtenue en cours de traitement par des bêta-lactamines. Ceci pourrait également survenir chez les sujets traités par l'association amoxicilline/acide clavulanique. De fausses positivations de ce test liées à la présence d'acide clavulanique, ont aussi été observées.

A de très fortes concentrations, l'amoxicilline tend à:

·         diminuer les résultats des dosages de la glycémie,

·         interférer dans les déterminations du taux de protides totaux du sérum par réaction colorée,

·         donner une réaction colorée faussement positive dans les dosages de la glycosurie par la méthode semi-quantitative colorimétrique.

LISTE:

  • Pustulose exanthématique aiguë généralisée
  • Mononucléose infectieuse
  • Leucémie lymphoïde
  • Facteur prédisposant aux convulsions
  • Insuffisance rénale (Clcr < = 30 ml/mn)
  • Atteinte hépatique
  • Régime hyposodé
  • Régime désodé
  • Régime hypokaliémiant
  • Grossesse fin
  • Allaitement

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations déconseillées

+ Méthotrexate

Augmentation des effets et de la toxicité hématologique du méthotrexate par inhibition de la sécrétion tubulaire rénale par les pénicillines.

Associations à prendre en compte

+ Allopurinol (et par extrapolation, autres inhibiteurs de l'uricosynthèse)

Risque accru de réactions cutanées.

Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées : il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.


Incompatibilités

Cette association est incompatible avec :

·         le succinate d'hydrocortisone,

·         le sang, le plasma,

·         les solutions d'acides aminés,

·         les hydrolysats de protéine,

·         les émulsions lipidiques,

·         le chlorhydrate de néosynéphrine,

·         les solutions de mannitol (à concentrations diurétiques).


Surdosage

Les manifestations de surdosage peuvent être neuropsychiques, rénales (cristallurie) et digestives. Le traitement en est symptomatique en surveillant particulièrement l'équilibre hydroélectrolytique. L'amoxicilline et l'acide clavulanique peuvent être éliminés par hémodialyse.


Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

Grossesse

Pour l'amoxicilline, il n'y a pas de données fiables de tératogenèse chez l'animal.

En clinique, les études épidémiologiques n'ont pas mis en évidence d'effet malformatif ou foetotoxique lié à l'utilisation de l'amoxicilline.

Pour l'acide clavulanique, les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.

En clinique, l'utilisation de l'acide clavulanique au cours d'un nombre limité de grossesses n'a apparemment révélé aucun effet malformatif ou foetotoxique particulier à ce jour. Toutefois, des études complémentaires sont nécessaires pour évaluer les conséquences d'une exposition en cours de grossesse.

Chez des femmes ayant un risque d'accouchement imminent et recevant l'association amoxicilline-acide clavulanique, a été observée une augmentation du risque d'entérocolite nécrosante chez les nouveau-nés.

En conséquence, l'association amoxicilline/acide clavulanique peut être prescrite pendant la grossesse si besoin.

Allaitement

Le passage de l'association amoxicilline-acide clavulanique dans le lait maternel est faible et les quantités ingérées très inférieures aux doses thérapeutiques. En conséquence, l'allaitement est possible en cas de prise de cet antibiotique.

Toutefois, interrompre l'allaitement (ou le médicament) en cas de survenue de diarrhée, de candidose, ou d'éruption cutanée chez le nourrisson.

Durée de conservation :

Avant reconstitution : 2 ans.

Après reconstitution et/ou dilution : Le produit est à utiliser immédiatement.

 

La durée maximale entre la reconstitution et la fin d'administration intraveineuse est de 15 minutes et la durée maximale entre la dilution et la fin de la perfusion est de 60 minutes.

Toutefois, d'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur.

Précautions particulières de conservation :

A conserver à une température ne dépassant pas +30°C.

Forme : Poudre pour solution injectable IV

Dosage : 1 g/100 mg

Contenance : 10000 mg ou 200 ml de solution initiale à 1 g/20 ml ou 10 flacons ou 200 ml

Laboratoire Titulaire : PANPHARMA

Laboratoire Exploitant : PANPHARMA


Forme pharmaceutique

Absence d'information dans l'AMM.


Composition exprimée par Flacon

Principes Actifs :
  • Amoxicilline (1 g) (sous forme d'amoxicilline sodique)
  • Acide clavulanique (100 mg) (sous forme de clavulanate de potassium)

Commentaire : Teneur en sodium : 59,3 mg par flacon. Teneur en potassium : 16,48 mg par flacon.

*Cette fiche médicament a été générée à partir des données de la Banque Claude Bernard© (www.resip.fr) ne peut être utilisée isolément pour l'établissement d'un diagnostic, l'instauration d'un traitement ou une décision thérapeutique, qui relève de la compétence exclusive des professionnels de santé. Il est rappelé que le contenu de la Base Claude Bernard doit être considéré comme un ouvrage scientifique faisant l'objet d'une consultation critique laissant aux professionnels de santé les responsabilités de la prescription que le code leur reconnaît. La Base Claude Bernard a pour seul objet de vous informer sur les caractéristiques des médicaments. Les données fournies ne peuvent être considérées comme exhaustives et peuvent avoir évolué depuis leur mise en ligne. Seul votre médecin est habilité à mettre en œuvre un traitement adapté à votre cas personnel. Les Données fournies sont la propriété de RESIP et ne peuvent être reproduites ou diffusées par quelque moyen, toute impression ne pouvant concerner que des extraits non substantiels et n'être effectuée qu'à des fins strictement personnelles et non commerciales.