CONTRACNE 5 mg, capsule molle

Acnés sévères (telles que acné nodulaire, acné conglobata ou acné susceptible d'entraîner des cicatrices définitives) résistantes à des cures appropriées de traitement classique comportant des antibiotiques systémiques et un traitement topique.


  • Acné sévère
  • Acné nodulaire sévère
  • Acné conglobata

La prescription initiale de CONTRACNE est réservée aux spécialistes en dermatologie. La prescription peut être renouvelée par tout médecin.
L'isotrétinoïne doit être uniquement prescrite par ou sous la surveillance de médecins ayant l'expérience de l'utilisation des rétinoïdes systémiques dans le traitement de l'acné sévère ainsi qu'une parfaite connaissance des risques de l'isotrétinoïne et de la surveillance qu'elle impose.

Posologie

Adolescents, adultes et personnes âgées
Le traitement par isotrétinoïne doit être débuté à la posologie de 0,5 mg/kg/jour.
La réponse thérapeutique à l'isotrétinoïne et certains des effets indésirables sont dose dépendants et varient d'un patient à l'autre. Cela nécessite un ajustement individuel de la dose au cours du traitement. Pour la plupart des patients, la dose se situe entre 0,5 et 1 mg/kg/jour.
Les taux de rémission prolongée et de rechute après une cure d'isotrétinoïne dépendent plus de la dose cumulée totale que de la durée de traitement ou de la posologie quotidienne. Il a été démontré que la poursuite du traitement au-delà d'une dose cumulée de l'ordre de 120 à 150 mg/kg n'entraînait aucun bénéfice supplémentaire notable. La durée de traitement dépend de la dose quotidienne individuelle. Une cure de traitement d'une durée de 16 à 24 semaines suffit habituellement à atteindre la rémission.
Chez la majorité des patients, une guérison complète de l'acné est obtenue après une seule cure. En cas de rechute confirmée, une nouvelle cure d'isotrétinoïne peut être envisagée avec la même posologie quotidienne et la même dose thérapeutique cumulée. Comme l'amélioration de l'acné peut se poursuivre jusqu'à 8 semaines après l'arrêt du traitement, une nouvelle cure avant la fin de ce délai ne doit pas être envisagée.
Patients en insuffisance rénale sévère
Chez les patients en insuffisance rénale sévère, le traitement doit être initié à une dose plus faible (ex: 10 mg/jour). La posologie sera ensuite augmentée progressivement, jusqu'à 1 mg/kg/jour, ou jusqu'à la dose maximale tolérée par le patient. (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
Enfants
L'isotrétinoïne n'est pas indiquée dans le traitement de l'acné prépubertaire et n'est pas recommandée chez l'enfant de moins de 12 ans.
Patients intolérants
Chez les patients présentant une intolérance sévère à la dose recommandée, le traitement peut être poursuivi à une dose inférieure, exposant ainsi le patient à une plus longue durée de traitement et à un risque accru de rechute. Afin d'assurer la meilleure efficacité possible chez ces patients, le traitement doit normalement être poursuivi à la dose maximale tolérée.

Mode d'administration

Les capsules doivent être avalées au cours des repas, en une ou deux prises par jour.

ARRET DU TRAITEMENT ET CONTACTER RAPIDEMENT LE MEDECIN en cas de :

- de difficultés à respirer, de démangeaisons et/ou d'éruption cutanée,

- de maux de tête avec des nausées, de vomissements ou de baisse de la vision,

- de violentes douleurs au ventre, de nausées ou de vomissements, ou de diarrhée sévère avec du sang dans les selles,

- de difficultés voire d'impossibilité d'uriner,

- d'altération de la vision nocturne et/ou de troubles visuels,

- de troubles psychiques et notamment de signes de dépression (sensation de tristesse, crises de larmes, idées suicidaires, éloignement de la vie sociale ou familiale),

- de fatigue et du blanc des yeux devenant jaune.

EVITER :
- d'appliquer sur la peau des produits "kératolytiques" (qui fragilisent la couche cornée de l'épiderme), et de manière générale éviter l'application de tout produit irritant pendant le traitement,
- les expositions
intenses au soleil ou aux rayons UV. Sinon, appliquer systématiquement une crème protectrice solaire d'indice SPF au moins égal à 15,
- la dermabrasion (technique avec laquelle on abrase l'épiderme pour amoindrir les cicatrices) et l'épilation à la cire pendant le traitement et pendant au moins 6 mois après son arrêt.

LIMITER les activités physiques intenses pendant le traitement car des douleurs musculaires et articulaires peuvent apparaitre pendant le traitement.

Dès le DEBUT du TRAITEMENT :

- Appliquer régulièrement des crèmes hydratantes ainsi qu'un baume labial pour lutter contre la sécheresse cutanée et labiale induite par l'isotrétinoïne.

- Appliquer une pommade ophtalmique lubrifiante ou des larmes artificielles.
NE PAS FAIRE DE DON DE SANG durant le traitement ni au cours du mois qui suit son arrêt.
PRUDENCE en cas de conduite de véhicules ou d'utilisation de machines (diminution de la vision nocturne, somnolence, vertiges et troubles visuels).

FEMME EN AGE DE PROCREER :

- utiliser au minimum une méthode de contraception efficace, préférentiellement 2 méthodes complémentaires de contraception, incluant une méthode mécanique,

- à débuter 4 semaines avant le début du traitement et poursuivre la contraception au moins 4 semaines après l'arrêt du traitement, même en cas d'aménorrhée.


Résumé du profil de tolérance

Les effets indésirables les plus fréquemment observés lors du traitement par isotrétinoïne sont une sécheresse des muqueuses, notamment labiale (chéilite), nasale (épistaxis) et oculaire (conjonctivite) ; et une sécheresse de la peau. Ces effets indésirables, ainsi que certains autres, sont dose-dépendants. D'une manière générale, la plupart des effets indésirables sont réversibles après diminution de la posologie ou interruption du traitement ; certains cependant persistent après l'arrêt du traitement.

Liste tabulée des effets indésirables


Les effets indésirables sont listés ci-dessous selon la base de données MedDRA et par Classes de Système d'Organes et par fréquence. Les fréquences sont définies en utilisant la classification suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 ; < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1000), très rare (≤ 1/10 000), indéterminée (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles).
Infections :
Très rare Infection bactérienne (cutanéo-muqueuse) à germes Gram positif

Troubles de la circulation sanguine et lymphatique :


Très fréquent

Anémie, Augmentation de la vitesse de sédimentation, Thrombopénie, Thrombocythémie

Fréquent

Neutropénie

Très rare

Lymphadénopathies

Troubles du système immunitaire :


Rare

Réactions allergiques cutanées, Réactions anaphylactiques, Hypersensibilité

Troubles du métabolisme et de la nutrition :


Très rare

Diabète, Hyperuricémie

Affections psychiatriques :


Rare

Dépression, dépression aggravée, tendances agressives, anxiété, changements de l'humeur.

Très rare

Suicide, tentative de suicide, idées suicidaires, trouble psychotique, comportement anormal.

Troubles du système nerveux :


Fréquent

Céphalées

Très rare

Hypertension intracrânienne bénigne, Convulsions, Somnolence, Vertiges

Troubles oculaires :


Très fréquent

Blépharite, Conjonctivite, Sécheresse oculaire, Irritation oculaire

Très rare

Vision floue, Troubles visuels, Cataracte, Achromatopsie (altération de la vision des couleurs), Intolérance au port des lentilles de contact, Opacités cornéennes, Baisse de la vision nocturne, Kératite, Œdème papillaire (témoignant d'une hypertension intracrânienne bénigne), Photophobie

Troubles de l'oreille et du conduit auditif :


Très rare

Baisse de l'acuité auditive

Troubles vasculaires :


Très rare

Vascularite (par exemple maladie de Wegener, vascularite allergique)

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux :


Fréquent

Epistaxis, Sécheresse nasale, Rhinopharyngite

Très rare

Bronchospasme (en particulier chez les patients asthmatiques), Voix enrouée

Troubles gastrointestinaux :


Très rare

Colite, Iléite, Sécheresse de la gorge, Hémorragie digestive, Diarrhée sanglante et maladie inflammatoire digestive, Nausées, Pancréatite (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)

Troubles hépato-biliaires :


Très fréquent

Elévation des transaminases (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)

Très rare

Hépatite

Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés :


Très fréquent

Chéilite, Dermites, Sécheresse de la peau, Desquamation localisée, Prurit, Eruption érythémateuse, Fragilité cutanée (lésions dues aux frottements)

Rare

Alopécie

Très rare

Acné fulminans, Aggravation de l'acné, Erythème (facial), Exanthème, anomalies de la texture des cheveux, Hirsutisme, Dystrophies unguéales, Péri-onyxis, Réaction de photosensibilité, Botriomycome, Hyperpigmentation, Hypersudation

Fréquence indéterminée

Erythème polymorphe, Syndrome de Stevens-Johnson, Nécrolyse épidermique toxique.

Effets musculo-squelettiques et du tissu conjonctif :


Très fréquent

Arthralgies, Myalgies, Douleurs dorsales (notamment chez les adolescents)

Très rare

Arthrites, Calcifications (ligaments et tendons), Soudure prématurée des épiphyses, Exostoses (hyperostose), Réduction de la densité osseuse, Tendinites, Rhabdomyolyse.

Troubles rénaux et urinaires :


Très rare

Glomérulonéphrite

Affections des organes de reproduction et du sein : Indéterminée

Dysfonctionnement sexuel, y compris dysfonctionnement érectile et baisse de la libido.
Gynécomastie.

Troubles généraux et accidents liés au site d'administration :


Très rare

Formation accrue de tissus granulomateux, Malaise

Investigations :


Très fréquent

Elévation des triglycérides sanguins, Diminution des HDL circulantes

Fréquent

Elévation du cholestérol sanguin, Elévation de la glycémie, Hématurie, Protéinurie

Très rare Augmentation du taux sanguin de la créatine phosphokinase
L'incidence des événements indésirables a été calculée à partir de données d'études cliniques poolées ayant inclus 824 patients et à partir de données post-marketing.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.


  • Infection bactérienne cutanéo-muqueuse à germes Gram positif
  • Anémie
  • Augmentation de la vitesse de sédimentation
  • Thrombopénie
  • Thrombocytémie
  • Neutropénie
  • Lymphadénopathie
  • Réaction allergique cutanée
  • Réaction anaphylactique
  • Hypersensibilité
  • Diabète
  • Hyperuricémie
  • Dépression
  • Dépression aggravée
  • Tendance agressive
  • Anxiété
  • Changement d'humeur
  • Suicide
  • Tentative de suicide
  • Idée suicidaire
  • Manifestation psychotique
  • Troubles du comportement
  • Céphalée
  • Hypertension intracrânienne bénigne
  • Convulsions
  • Somnolence
  • Vertige
  • Blépharite
  • Conjonctivite
  • Sécheresse oculaire
  • Irritation oculaire
  • Vision floue
  • Troubles visuels
  • Cataracte
  • Achromatopsie
  • Intolérance au port des lentilles de contact
  • Opacité cornéenne
  • Baisse de la vision nocturne
  • Kératite
  • Oedème papillaire
  • Photophobie
  • Baisse de l'acuité auditive
  • Vascularite
  • Maladie de Wegener
  • Vascularite allergique
  • Epistaxis
  • Sécheresse nasale
  • Rhinopharyngite
  • Bronchospasme
  • Voix enrouée
  • Colite
  • Iléite
  • Sécheresse de la gorge
  • Hémorragie digestive
  • Diarrhée sanglante
  • Maladie inflammatoire digestive
  • Nausée
  • Pancréatite
  • Elévation des transaminases
  • Hépatite
  • Chéilite
  • Dermite
  • Sécheresse de la peau
  • Desquamation cutanée
  • Prurit cutané
  • Eruption érythémateuse
  • Fragilité cutanée
  • Alopécie
  • Acné fulminans
  • Aggravation de l'acné
  • Erythème facial
  • Exanthème
  • Anomalie de la texture des cheveux
  • Hirsutisme
  • Dystrophie unguéale
  • Périonyxis
  • Réaction de photosensibilité
  • Botriomycome
  • Hyperpigmentation cutanée
  • Hypersudation
  • Erythème polymorphe
  • Syndrome de Stevens-Johnson
  • Nécrolyse épidermique toxique
  • Arthralgie
  • Myalgie
  • Douleur dorsale
  • Arthrite
  • Calcification ligamentaire
  • Calcification des tendons
  • Soudure prématurée des épiphyses chez l'enfant
  • Hyperostose
  • Réduction de la densité osseuse
  • Tendinite
  • Rhabdomyolyse
  • Glomérulonéphrite
  • Dysfonctionnement sexuel
  • Dysfonctionnement érectile
  • Baisse de la libido
  • Gynécomastie
  • Formation accrue de tissus granulomateux
  • Malaise
  • Elévation des triglycérides
  • Diminution des HDL
  • Elévation du cholestérol
  • Elévation de la glycémie
  • Hématurie
  • Protéinurie
  • Augmentation de la créatine-phosphokinase
  • Vomissement
  • Purpura des extrémités
  • Réaction allergique
  • Sécheresse des muqueuses
  • Sécheresse labiale
Contre-indications

L'isotrétinoïne est contre-indiquée chez les femmes enceintes ou qui allaitent (voir rubrique Fertilité, grossesse et allaitement).
L'isotrétinoïne est contre-indiquée chez les femmes en âge de procréer sauf si toutes les conditions du "Programme de Prévention de la Grossesse" sont remplies (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
L'isotrétinoïne est également contre-indiquée en cas de :

· Hypersensibilité à l'isotrétinoïne ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition ;

· Insuffisance hépatique ;

· Hyperlipidémie ;

· Hypervitaminose A ;

· Association avec les tétracyclines (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions) ;

· Prise concomitante de vitamine A (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions) ;

· Prise concomitante d'autres rétinoïdes (acitrétine, alitrétinoïne) (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

En raison de la présence d'huile de soja, ce médicament est contre indiqué en cas d'allergie à l'arachide ou au soja.

LISTE:

  • Hypersensibilité isotrétinoïne
  • Hypersensibilité huile d'arachide
  • Hypersensibilité huile de soja
  • Grossesse
  • Absence de contraception féminine efficace
  • Allaitement
  • Insuffisance hépatique
  • Hyperlipidémie
  • Hypervitaminose A
  • Don de sang
  • Enfant de moins de 6 ans
  • Enfant de 6 à 12 ans
  • Exposition au soleil
  • Exposition aux rayons UV
  • Dermabrasion chimique
  • Laser au site d'application

Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Effets tératogènes 
CONTRACNE est un médicament tératogène puissant chez l'Homme entraînant une incidence élevée d'anomalies congénitales sévères et potentiellement létales chez l'enfant à naître.
CONTRACNE est strictement contre-indiqué chez :

· Les femmes enceintes 

· Les femmes en âge de procréer, sauf si toutes les conditions du Programme de prévention de la grossesse sont remplies.

Programme de prévention de la grossesse
Ce médicament est TERATOGENE.
L'isotrétinoïne est contre-indiquée chez les femmes en âge de procréer, sauf si toutes les conditions du Programme de prévention de la grossesse sont remplies :

· La patiente présente une acné sévère (telle que acné nodulaire, acné conglobata ou acné susceptible d'entraîner des cicatrices définitives) résistante à des cures appropriées de traitement classique comportant des antibiotiques systémiques et un traitement topique (voir rubrique Indications thérapeutiques).

· Le risque de survenue d'une grossesse doit être évalué pour toutes les patientes.

· La patiente comprend le risque tératogène.

· Elle comprend la nécessité d'un suivi rigoureux chaque mois.

· Elle comprend et accepte la nécessité d'une contraception efficace, sans interruption, à compter d'1 mois avant le début du traitement, pendant toute la durée du traitement, et pendant 1 mois supplémentaire après la fin du traitement. L'utilisation d'au moins une méthode de contraception hautement efficace (dont l'efficacité ne dépend pas de l'utilisatrice, telle que dispositif intra-utérin ou implant), ou de deux méthodes de contraception complémentaires (si leur efficacité dépend de l'utilisatrice/eur, telles que contraceptif oral et préservatif), est nécessaire.

· Lors du choix de la méthode de contraception, les situations individuelles doivent être examinées au cas par cas, en impliquant la patiente dans la discussion afin de garantir son engagement et son observance des méthodes choisies.

· Même en cas d'aménorrhée, elle doit suivre les recommandations en matière de contraception efficace.

· Elle doit être informée et avoir compris les conséquences potentielles d'une grossesse et la nécessité de consulter rapidement un médecin en cas de risque de grossesse ou si elle pense être enceinte.

· Elle comprend et accepte la nécessité d'effectuer des tests de grossesse réguliers : avant, dans la mesure du possible chaque mois pendant, et 1 mois après l'arrêt du traitement.

· Elle reconnaît avoir compris les risques et précautions nécessaires associés à l'utilisation de l'isotrétinoïne.

Ces conditions concernent également les femmes qui ne sont pas actuellement sexuellement actives, sauf si le prescripteur considère qu'il existe des raisons incontestables indiquant que le risque de grossesse est nul.
Le prescripteur doit s'assurer que :

· La patiente respecte les conditions de prévention des grossesses décrites ci-dessus et qu'elle est en capacité de les comprendre.

· La patiente a pris connaissance des conditions mentionnées ci-dessus.

· La patiente comprend qu'elle doit utiliser correctement et en continu  une méthode de contraception hautement efficace (dont l'efficacité ne dépend pas de l'utilisatrice telle que dispositif intra-utérin ou implant), ou de deux méthodes de contraception complémentaires (si leur efficacité dépend de l'utilisatrice/eur telles que contraceptif oral et préservatif) et que cela est nécessaire pendant au moins 1 mois avant le début du traitement et qu'une contraception efficace doit être assurée pendant toute la durée du traitement et pendant au moins 1 mois après l'arrêt du traitement.

· Des résultats négatifs ont été obtenus aux tests de grossesse réalisés avant, pendant le traitement et 1 mois après la fin du traitement. Les dates et résultats des tests de grossesse doivent être tracés.

En cas de grossesse chez une femme traitée par isotrétinoïne, le traitement doit être interrompu et la patiente doit être orientée vers un médecin spécialisé ou expérimenté en tératologie pour évaluation et conseil.
Même si la grossesse survient après l'arrêt du traitement, il subsiste un risque de malformation sévère et grave du fœtus. Le risque persiste jusqu'à ce que le médicament ait été complètement éliminé, c'est-à-dire 1 mois après la fin du traitement.
Contraception
Les patientes doivent recevoir des informations complètes sur la prévention des grossesses et pouvoir bénéficier des conseils d'un médecin spécialisé si elles n'utilisent pas de méthode de contraception efficace. Si le prescripteur n'est pas en mesure de fournir ce type d'informations, la patiente doit être orientée vers un autre professionnel de santé plus à-même de le faire.
Au minimum, les femmes en âge de procréer doivent utiliser au moins une méthode de contraception hautement efficace (dont l'efficacité ne dépend pas de l'utilisatrice telle que dispositif intra-utérin ou implant), ou deux méthodes de contraception complémentaires (si leur efficacité dépend de l'utilisatrice/eur telles que contraceptif oral et préservatif). Une méthode de contraception doit être utilisée pendant au moins 1 mois avant le début du traitement, pendant toute la durée du traitement et pendant au moins 1 mois après l'arrêt du traitement par isotrétinoïne, même en cas d'aménorrhée.
Lors du choix de la méthode de contraception, les situations individuelles doivent être examinées au cas par cas, en impliquant la patiente dans la discussion afin de garantir son engagement et son observance des méthodes choisies.
Tests de grossesse
Il est recommandé de pratiquer des tests de grossesse ayant une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL sous surveillance médicale selon les modalités suivantes.
Avant le début du traitement
Un test de grossesse doit être réalisé sous surveillance médicale au moins un mois après le début de la contraception et peu avant (de préférence, quelques jours) la première prescription du médicament. Le résultat du test doit confirmer que la patiente n'est pas enceinte lors de l'instauration du traitement par isotrétinoïne.
Visites de suivi
Des visites de suivi doivent être prévues à intervalles réguliers, idéalement chaque mois. La nécessité d'effectuer des tests de grossesse sous surveillance médicale tous les mois doit être déterminée en fonction des pratiques locales et en tenant compte de l'activité sexuelle de la patiente, de ses antécédents menstruels récents (règles anormales, irrégulières ou aménorrhée) et du moyen de contraception utilisé. Si cela est indiqué, des tests de grossesse doivent être pratiqués dans le cadre du suivi le jour de la visite où intervient la prescription ou au cours des 3 jours précédant la visite chez le prescripteur.
Fin du traitement
Un test de grossesse final doit être réalisé 1 mois après la fin du traitement.
Restrictions à la prescription et à la délivrance
Chez les femmes en âge de procréer, la durée de prescription de CONTRACNE devrait idéalement être limitée à 30 jours afin de faciliter un suivi régulier, y compris la réalisation des tests de grossesse et la surveillance à ce sujet.
Idéalement, le test de grossesse, la prescription et la délivrance de CONTRACNE doivent avoir lieu le même jour. La délivrance de l'isotrétinoïne doit avoir lieu dans les 7 jours au maximum suivants sa prescription.
Le suivi mensuel permettra de garantir la mise en oeuvre d'une surveillance et la réalisation des tests de grossesse de façon régulière et de confirmer que la patiente n'est pas enceinte avant de débuter un nouveau cycle de traitement.
Hommes
Les données disponibles suggèrent que le niveau d'exposition maternelle à partir du sperme de patients traités par CONTRACNE n'est pas suffisant pour être associé aux effets tératogènes de CONTRACNE.
Il doit être rappelé aux patients qu'ils ne doivent pas donner leur médicament à d'autres personnes, en particulier à des femmes.
Précautions supplémentaires
Il doit être demandé aux patients de ne jamais donner ce médicament à d'autres personnes et de rapporter toutes les capsules inutilisées à leur pharmacien à la fin du traitement.
Les patients ne doivent pas faire de don de sang au cours du traitement et pendant 1 mois après la fin du traitement par isotrétinoïne en raison du risque potentiel pour les fœtus des femmes enceintes transfusées.
Documents d'information
Afin d'aider les prescripteurs, les pharmaciens et les patients à éviter toute exposition tale à l'isotrétinoïne, le titulaire de l'Autorisation de Mise sur le Marché leur fournit des documents d'information visant à renforcer les mises en garde relatives à la tératogénicité de l'isotrétinoïne, à donner des conseils pour la mise en place d'une contraception préalable au traitement et à fournir des explications sur les tests de grossesse nécessaires.
Dans le cadre du Programme de Prévention de la Grossesse, le médecin prescripteur doit informer les patients hommes et femmes du risque tératogène attendu et des mesures strictes de prévention de la grossesse et leur fournir une brochure informative.
Troubles psychiatriques
Des cas de dépression, dépression aggravée, anxiété, tendance agressive, changements de l'humeur, symptômes psychotiques et, très rarement, d'idées suicidaires, de tentatives et de suicides ont été rapportés chez des patients traités par isotrétinoïne (voir rubrique Effets indésirables). Des précautions particulières doivent être prises chez les patients ayant des antécédents de dépression et tous les patients doivent faire l'objet d'un suivi pour détecter des signes éventuels de dépression et mettre en oeuvre les mesures thérapeutiques appropriées, le cas échéant. Cependant, l'arrêt du traitement par isotrétinoïne peut ne pas suffire à atténuer les symptômes et une évaluation psychiatrique ou psychologique complémentaire peut s'avérer nécessaire.
La sensibilisation de la famille et des amis peut être utile pour détecter une détérioration éventuelle de la santé mentale.
Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
Une exacerbation aiguë de l'acné est parfois observée en début de traitement ; elle s'amenuise avec la poursuite du traitement habituellement en 7 à 10 jours sans qu'il soit nécessaire d'ajuster les doses.
L'exposition intense au soleil ou aux rayons UV doit être évitée. Dans le cas contraire, il faut utiliser une crème solaire à haut coefficient de protection (SPF supérieur ou égal à 15).
Les dermabrasions chimiques agressives et le traitement par lasers dermatologiques doivent être évités au cours du traitement par isotrétinoïne, ainsi que durant les 5 à 6 mois qui suivent son arrêt en raison du risque de cicatrices hypertrophiques dans des zones atypiques et plus rarement du risque d'hyper-ou d'hypo-pigmentation post-inflammatoire au niveau des zones traitées. L'épilation à la cire doit être évitée pendant le traitement par isotrétinoïne et au moins 6 mois après son arrêt en raison d'un risque de décollement épidermique.
L'application de kératolytiques locaux ou d'antiacnéiques exfoliants doit être évitée pendant le traitement en raison d'un risque accru d'irritation locale.
Il est recommandé d'appliquer régulièrement des crèmes hydratantes ainsi qu'un baume labial dès le début du traitement pour lutter contre la sécheresse cutanée et labiale induite par l'isotrétinoïne.
Des cas de réactions cutanées sévères (tels que érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique) ont été rapportés chez des patients traités par l'isotrétinoïne. Ces réactions étant difficiles à distinguer des autres réactions cutanées pouvant survenir (voir section Effets indésirables), les patients doivent être avertis des signes et des symptômes, et être étroitement surveillés pour des réactions cutanées sévères. Si une réaction cutanée sévère est suspectée, le traitement par isotrétinoïne doit être interrompu.
Troubles oculaires
Sécheresse oculaire, opacités cornéennes, diminution de la vision nocturne et kératites disparaissent généralement après l'arrêt du traitement. La sécheresse oculaire peut être prévenue par l'application d'une pommade ophtalmique lubrifiante ou de larmes artificielles. Une intolérance au port des lentilles de contact peut nécessiter le recours aux lunettes pendant la durée du traitement.
Une diminution de la vision nocturne a également été observée, d'installation brutale chez certains patients (voir rubrique Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines). Les patients souffrant de troubles de la vision doivent être orientés vers une consultation spécialisée en ophtalmologie. L'arrêt de l'isotrétinoïne est parfois nécessaire.
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Des myalgies, des arthralgies et une élévation du taux de la créatine phosphokinase sérique (CPK) ont été observées chez des patients traités par isotrétinoïne, notamment en cas d'activité physique intense (voir rubrique Effets indésirables).
Des altérations squelettiques telles que soudure prématurée des cartilages de conjugaison, hyperostoses et calcifications tendineuses ou ligamentaires sont survenues après administration de très fortes doses d'isotrétinoïne durant plusieurs années, en traitement de troubles de kératinisation. Les posologies quotidiennes, les durées de traitement et les doses cumulées dépassaient très largement chez ces patients celles habituellement recommandées dans le traitement de l'acné.
Hypertension intra-crânienne bénigne
Des cas d'hypertension intracrânienne bénigne ont été observés chez des patients traités par isotrétinoïne.
Certains sont survenus lors de l'utilisation concomitante de tétracyclines (voir rubriques Contre-indications et Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions) Les manifestations de l'hypertension intracrânienne bénigne comportent des céphalées, des nausées et des vomissements, des troubles visuels et un œdème papillaire. Le diagnostic d'hypertension intracrânienne bénigne impose l'interruption immédiate de l'isotrétinoïne.
Troubles hépato-biliaires
Les enzymes hépatiques doivent être contrôlés avant et un mois après le début du traitement, puis tous les trois mois, sauf lorsque des circonstances médicales particulières justifient des contrôles plus fréquents. Des élévations transitoires et réversibles des transaminases hépatiques ont été observées. Très souvent, cette augmentation reste dans les limites de la normale et les taux regagnent leurs valeurs préthérapeutiques malgré la poursuite du traitement. Toutefois, en cas d'élévation significative et persistante des transaminases, une réduction de posologie voire une interruption de l'isotrétinoïne, doivent parfois être envisagées.
Insuffisance rénale
L'insuffisance rénale n'influence pas la pharmacocinétique de l'isotrétinoïne. Le médicament peut donc être prescrit aux patients insuffisants rénaux. Toutefois, il est recommandé de débuter le traitement à faible dose et d'augmenter progressivement jusqu'à la posologie maximum tolérable (voir rubrique Posologie et mode d'administration).
Troubles du métabolisme lipidique
Les lipides sanguins doivent être contrôlés (à jeun) avant et un mois après le début du traitement, et par la suite tous les trois mois, sauf si une surveillance plus rapprochée est indiquée. Une élévation des taux de lipides sanguins peut être observée. Elle régresse habituellement après réduction des doses ou arrêt du traitement ; des mesures diététiques peuvent également être utiles.
Le traitement par isotrétinoïne peut entraîner une élévation des triglycérides sériques. Il doit être interrompu lorsqu'une hypertriglycéridémie ne peut pas être contrôlée à un niveau acceptable, ou en cas de survenue de signes de pancréatite (voir rubrique Effets indésirables). Des taux de triglycérides supérieurs à 800 mg/dL (ou 9 mmol/L) peuvent être associés à des pancréatites aiguës, parfois fatales.
Troubles gastro-intestinaux
Le traitement par isotrétinoïne a été associé à des poussées de maladies inflammatoires digestives, notamment des iléites régionales, chez des patients sans antécédents digestifs. L'isotrétinoïne doit être immédiatement interrompue chez les patients présentant une diarrhée sévère (hémorragique).
Réactions allergiques
Exceptionnellement des réactions anaphylactiques ont été rapportées, parfois après exposition préalable aux rétinoïdes topiques. Des réactions cutanées allergiques sont rarement signalées. Des cas de vascularites allergiques sévères, souvent avec purpura (ecchymotique ou pétechial) des extrémités et manifestations systémiques, ont été rapportés. Les réactions allergiques sévères nécessitent l'interruption du traitement et une surveillance étroite.
Patients à haut risque
Une surveillance plus fréquente des taux de lipides sanguins, et/ou de la glycémie est nécessaire chez certains patients à haut risque (diabète, obésité, alcoolisme ou troubles du métabolisme lipidique). Une élévation de la glycémie à jeun a été observée, et des cas de diabète sont apparus durant le traitement par isotrétinoïne.
Liées aux excipients
Ce médicament contient de l'huile de soja et peut provoquer des réactions d'hypersensibilité (urticaire, choc anaphylactique).
Ce médicament contient du sorbitol. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au fructose (maladie héréditaire rare).

LISTE:

  • Risque tératogène
  • Réalisation d'un test de grossesse
  • Femme en âge de procréer
  • Antécédent de dépression
  • Dépression
  • Réaction cutanée sévère
  • Port des lentilles de contact
  • Troubles de la vision
  • Hypertension intracrânienne bénigne
  • Surveillance transaminases
  • Elévation prolongée des transaminases
  • Insuffisance rénale sévère
  • Troubles du métabolisme lipidique
  • Surveillance cholestérolémie
  • Surveillance triglycéridémie
  • Pancréatite
  • Diarrhée sévère
  • Réaction allergique généralisée
  • Diabète
  • Obésité
  • Alcoolisme

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations contre-indiquées

+ Vitamine A
Risque de symptômes évocateurs d'une hypervitaminose A.
+ Autres rétinoïdes (acitrétine, alitrétinoïne)
Risque de symptômes évocateurs d'une hypervitaminose A.
+Cyclines
Risque d'hypertension intra-cranienne.
Autres interactions :
L'application concomitante de kératolytiques locaux ou d'antiacnéiques exfoliants doit être évitée pendant le traitement par isotrétinoïne en raison d'un risque accru d'irritation locale (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).


Incompatibilités

Sans objet.


Surdosage

L'isotrétinoïne est un dérivé de la vitamine A. Bien que sa toxicité aiguë soit faible, des signes d'hypervitaminose A pourraient survenir en cas de surdosage accidentel. Les symptômes d'hypervitaminose A comportent des céphalées intenses, des nausées ou vomissements, une somnolence, une irritabilité et un prurit. Les symptômes d'un surdosage accidentel ou intentionnel d'isotrétinoïne seraient probablement comparables ; on peut s'attendre à ce qu'ils soient réversibles et spontanément résolutifs.


Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Une baisse de la vision nocturne a été observée dans certains cas au cours du traitement par isotrétinoïne; dans de rares cas elle persiste après l'arrêt du traitement (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Effets indésirables). Cet effet indésirable pouvant apparaître brutalement, les patients doivent être informés de ce risque potentiel qui impose la plus grande prudence en cas de conduite de véhicule ou d'utilisation de machines.
Des cas de somnolence, vertiges et troubles visuels ont été très rarement rapportés. Les patients présentant ces effets doivent être avertis de ne pas conduire un véhicule, utiliser une machine ou participer à une activité qui pourrait les exposer ou exposer d'autres personnes à un risque.

Grossesse

La grossesse est une contre-indication absolue au traitement par isotrétinoïne (voir rubrique Contre-indications). La survenue, en dépit des mesures contraceptives, d'une grossesse au cours d'un traitement par isotrétinoïne ou dans le mois qui suit son arrêt, comporte un risque très élevé de malformations majeures chez le fœtus.

Les malformations  fœtales associées au traitement par isotrétinoïne comportent des anomalies du système nerveux central (hydrocéphalie, malformations ou anomalies cérébelleuses, microcéphalie), des dysmorphies faciales, des fentes palatines, des anomalies de l'oreille externe (absence d'oreille externe, conduit auditif externe petit ou absent), des anomalies oculaires (microphtalmie), cardio-vasculaires (anomalies cono-truncales telles que tétralogie de Fallot, transposition des gros vaisseaux, communications interventriculaires), des anomalies du thymus et des glandes parathyroïdes. Il existe également une augmentation du risque d'avortement spontané.

En cas de survenue de grossesse chez une femme traitée par l'isotrétinoïne, le traitement doit être interrompu et la patiente doit être adressée à un médecin spécialiste ou compétent en tératologie pour évaluation et conseil.
Femmes en âge de procréer / Contraception :

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser au moins une méthode de contraception efficace, et ce pendant au moins 4 semaines avant l'initiation du traitement, pendant toute la durée du traitement et jusqu'à 4 semaines après la fin du traitement par isotrétinoïne (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
De préférence, la patiente doit utiliser 2 méthodes de contraception complémentaires, incluant une méthode mécanique (préservatifs).

Allaitement

Etant une molécule hautement lipophile, l'isotrétinoïne passe très probablement dans le lait maternel. Compte tenu des effets secondaires potentiels chez la mère et l'enfant exposés, l'isotrétinoïne est contre-indiquée au cours de l'allaitement.

Durée de conservation :

3 ans.

Précautions particulières de conservation :

A conserver à une température ne dépassant pas +25°C.

Forme : Capsule molle

Dosage : 5 mg

Contenance : 150 mg ou 30 capsules ou 0,15 g

Laboratoire Titulaire : BAILLEUL

Laboratoire Exploitant : BAILLEUL


Forme pharmaceutique

Capsulle molle.


Composition exprimée par Capsule molle

Principes Actifs :
  • Isotrétinoïne (5 mg)

Commentaire : Excipients à effet notoire : huile de soja raffinée, huile de soja partiellement hydrogénée, sorbitol.


Excipients :
  • Huile de soja raffinée (Effet notoire)
  • Alpha-tocophérol
  • Edétate disodique
  • Butylhydroxyanisole
  • Huile de soja partiellement hydrogénée
  • Huiles végétales hydrogénées (mélange constitué pour l'essentiel d'huile de palme)
  • Cire d'abeille jaune
  • Composition de l'enveloppe de la capsule :
    • Gélatine
    • Glycérol
    • Sorbitol (non cristallisable) (Effet notoire)
    • Eau purifiée
    • Titane dioxyde

*Cette fiche médicament a été générée à partir des données de la Banque Claude Bernard© (www.resip.fr) ne peut être utilisée isolément pour l'établissement d'un diagnostic, l'instauration d'un traitement ou une décision thérapeutique, qui relève de la compétence exclusive des professionnels de santé. Il est rappelé que le contenu de la Base Claude Bernard doit être considéré comme un ouvrage scientifique faisant l'objet d'une consultation critique laissant aux professionnels de santé les responsabilités de la prescription que le code leur reconnaît. La Base Claude Bernard a pour seul objet de vous informer sur les caractéristiques des médicaments. Les données fournies ne peuvent être considérées comme exhaustives et peuvent avoir évolué depuis leur mise en ligne. Seul votre médecin est habilité à mettre en œuvre un traitement adapté à votre cas personnel. Les Données fournies sont la propriété de RESIP et ne peuvent être reproduites ou diffusées par quelque moyen, toute impression ne pouvant concerner que des extraits non substantiels et n'être effectuée qu'à des fins strictement personnelles et non commerciales.