CIRCADIN 2 mg, comprimé à libération prolongée (PRODUIT SUPPRIME LE 16/11/2012)

Circadin est indiqué, en monothérapie, pour le traitement à court terme de l'insomnie primaire caractérisée par un sommeil de mauvaise qualité chez des patients de 55 ans ou plus.


  • Insomnie

Posologie

La posologie recommandée est de 2 mg une fois par jour, 1 à 2 heures avant le coucher et après le repas. Cette posologie peut être poursuivie pendant une période allant jusqu'à 13 semaines.

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Circadin chez les enfants âgés de 0 à 18 ans n'a pas encore été établie. D'autres formes pharmaceutiques/dosages peuvent être plus appropriés pour une administration dans cette population. Les données actuellement disponibles sont décrites à la rubrique Propriétés pharmacodynamiques.

Insuffisance rénale

L'effet d'une insuffisance rénale, quelle que soit son degré, sur la pharmacocinétique de la mélatonine n'a pas été étudié. La prudence s'impose lors de l'administration de la mélatonine chez des patients présentant une insuffisance rénale.

Insuffisance hépatique

Aucune donnée n'est actuellement disponible sur l'utilisation de Circadin chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Les données publiées montrent que le taux de mélatonine endogène augmente de façon marquée durant les heures diurnes en raison d'une clairance réduite chez les insuffisants hépatiques. De ce fait, Circadin est déconseillé chez les insuffisants hépatiques.

Mode d'administration

Voie orale. Les comprimés doivent être avalés entiers pour préserver leurs propriétés de libération prolongée. Ne pas les écraser ni les mâcher pour en faciliter leur prise.

NE PAS BOIRE D'ALCOOL avant, pendant et après la prise du comprimé.
PRUDENCE en cas de conduite de véhicules ou d'utilisation de machines (somnolence).

ARRETER LE TRAITEMENT ET CONSULTER IMMEDIATEMENT UN MEDECIN en cas de :

- Douleurs thoraciques.

- Perte de conscience et évanouissement.

- Perception exagérée des battements du cœur.

- Dépression.

- Altération de la vue.

- Vision trouble.

- Désorientation.

- Vertige (un sentiment d’étourdissement ou de « mouvement giratoire »).

- Présence de globules rouges dans l’urine.

- Psoriasis.

Résumé du profil de sécurité

Dans des essais cliniques (dans le cadre desquels un total de 1 931 patients ont pris Circadin et 1 642 patients un placebo), 48,8 % des patients recevant Circadin ont rapporté un effet indésirable, alors que ce pourcentage était de 37,8 % chez ceux ayant reçu un placebo. La comparaison des pourcentages de patients ayant eu des effets indésirables par 100 semaines-patients a montré un pourcentage supérieur pour le placebo que pour Circadin (5,743 - placebo vs. 3,013 - Circadin). Les effets indésirables les plus fréquents étaient : céphalées, rhinopharyngite, mal de dos et arthralgies, qui étaient fréquentes, d'après la définition MedDRA, dans le groupe sous Circadin comme dans celui sous placebo.

Liste sous forme de tableau des effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans les essais cliniques et lors de notifications spontanées dans le cadre de la pharmacovigilance.

Dans les essais cliniques, un total de 9,5 % des patients recevant Circadin a rapporté un effet indésirable, comparé à 7,4 % de ceux sous placebo. Seuls les effets indésirables survenus pendant les essais cliniques chez les patients à une fréquence au moins égale à celle rapportée sous placebo figurent ci-dessous.

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Très fréquent ( 1/10) ; Fréquent ( 1/100, < 1/10) ; Peu fréquent ( 1/1 000, <1/100) ; Rare (1/10 000, <1/1 000) ; Très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Classe de systèmes d'organesTrès fréquentFréquentPeu fréquentRareFréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Infections et infestations


Herpès zoster
Affections hématologiques et du système lymphatique


Leucopénie, Thrombocytopénie
Affections du système immunitaire



Réaction d'hypersensibilité
Troubles du métabolisme et de la nutrition


Hypertriglycéridémie, Hypocalcémie, Hyponatrémie
Affections psychiatriques

Irritabilité, Nervosité, Impatience, Insomnie, Rêves anormaux, Cauchemars, AnxiétéTroubles de l'humeur, Agressivité, Agitation, Pleurs, Symptômes de stress, Désorientation , Réveil tôt le matin, Augmentation de la libido, Humeur dépressive, Dépression
Affections du système nerveux

Migraine, Céphalée, Léthargie, Hyperactivité psychomotrice , Sensations vertigineuses, SomnolenceSyncope, Altération de la mémoire, Troubles de l'attention, État de rêve, Syndrome des jambes sans repos, Sommeil de qualité médiocre, Paresthésie
Affections oculaires


Baisse de l'acuité visuelle, Vue trouble, Larmoiement accru
Affections de l'oreille et du labyrinthe


Vertige positionnel, Vertige
Affections cardiaques


Angine de poitrine, Palpitations
Affections vasculaires

Hypertension artérielleBouffées de chaleur
Affections gastro- intestinales

Douleurs abdominales, Douleurs abdominales hautes, Dyspepsie, Ulcérations buccales, Sécheresse buccale, NauséesReflux gastro-œsophagien, Troubles gastro-intestinaux, Cloques au niveau de la muqueuse buccale, Ulcération de la langue, Gêne gastro- intestinale, Vomissements , Bruits intestinaux anormaux, Flatulence, Hypersécrétion salivaire, Halitose, Gêne abdominale, Trouble gastrique, Gastrite
Affections hépatobiliaires

Hyperbilirubin émie

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Dermatite, Sueurs nocturnes, Prurit, Rash, Prurit généralisé, Sécheresse cutanéeEczéma, Érythème, Dermite des mains, Psoriasis, Rash généralisé, Rash prurigineux, Affections unguéalesAngio-œdème, Œdème buccal, Œdème de la langue
Affections musculo- squelettiques et systémiques

Extrémités douloureusesArthrite, Spasmes musculaires, Douleur cervicale, Crampes nocturnes
Affections du rein et des voies urinaires

Glycosurie, ProtéinuriePolyurie, Hématurie, NycturieGalactorrhée
Affections des organes de reproduction et du sein

Symptômes de ménopause
Priapisme, Prostatite

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Asthénie, Douleur thoracique
Fatigue, Douleur, Soif

Investigations

Anomalies du bilan hépatique, Prise de poids
Augmentation des enzymes hépatiques, Ionogramme sanguin anormal, Tests biologiques anormaux

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. En France les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté à l'Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance
Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr




  • Herpès zoster
  • Leucopénie
  • Thrombocytopénie
  • Angine de poitrine
  • Palpitation
  • Hypertriglycéridémie
  • Hypocalcémie
  • Hyponatrémie
  • Irritabilité
  • Nervosité
  • Impatience
  • Insomnie
  • Rêves anormaux
  • Anxiété
  • Trouble de l'humeur
  • Agressivité
  • Agitation
  • Pleurs
  • Stress
  • Désorientation
  • Réveil tôt le matin
  • Augmentation de la libido
  • Humeur dépressive
  • Dépression
  • Migraine
  • Léthargie
  • Hyperactivité psychomotrice
  • Sensation vertigineuse
  • Somnolence
  • Syncope
  • Altération de la mémoire
  • Etat de rêve
  • Syndrome des jambes sans repos
  • Trouble de l'attention
  • Sommeil de qualité médiocre
  • Paresthésie
  • Baisse de l'acuité visuelle
  • Vue trouble
  • Larmoiement accru
  • Vertige positionnel
  • Vertige
  • Hypertension
  • Bouffées de chaleur
  • Douleur abdominale
  • Douleur abdominale haute
  • Dyspepsie
  • Ulcération buccale
  • Sécheresse buccale
  • Reflux gastro-oesophagien
  • Troubles gastro-intestinaux
  • Cloque au niveau de la muqueuse buccale
  • Ulcération de la langue
  • Gêne gastro-intestinale
  • Vomissement
  • Bruits intestinaux anormaux
  • Flatulence
  • Hypersécrétion salivaire
  • Halitose
  • Gêne abdominale
  • Trouble gastrique
  • Gastrite
  • Hyperbilirubinémie
  • Dermatite
  • Rash
  • Prurit généralisé
  • Sécheresse cutanée
  • Dermatite des mains
  • Psoriasis
  • Rash généralisé
  • Douleur dans les extrémités
  • Arthrite
  • Spasme musculaire
  • Crampe nocturne
  • Symptômes de la ménopause
  • Prostatite
  • Douleur thoracique
  • Douleur
  • Soif
  • Glycosurie
  • Protéinurie
  • Polyurie
  • Hématurie
  • Nycturie
  • Anomalie du bilan hépatique
  • Prise de poids
  • Augmentation des enzymes hépatiques
  • Ionogramme sanguin anormal
  • Tests biologiques anormaux
  • Eczéma
  • Erythème
  • Rash accompagné de prurit
  • Prurit
  • Affection des ongles
  • Sueurs nocturnes
  • Douleur cervicale
  • Priapisme
  • Asthénie
  • Fatigue
Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionné à la rubrique Composition.

LISTE:

  • Enfant de moins de 6 ans
  • Intolérance au galactose
  • Déficit en lactase
  • Syndrome de malabsorption du glucose
  • Syndrome de malabsorption du galactose
  • Maladie auto-immune
  • Enfant de plus de 6 ans
  • Adolescent de moins de 18 ans
  • Insuffisance hépatique
  • Grossesse
  • Femme qui souhaite concevoir
  • Allaitement

Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Circadin peut entraîner une somnolence. Ce médicament doit donc être utilisé avec prudence si les effets de cette somnolence sont susceptibles de poser un problème de sécurité.

 

Il n'existe aucune donnée clinique concernant l'emploi de Circadin chez des individus présentant une maladie auto-immune. De ce fait, Circadin est déconseillé chez les patients présentant une maladie auto-immune.

 

Circadin contient du lactose. Les patients présentant une intolérance héréditaire au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

LISTE:

  • Indication limitée au patient de plus de 55 ans
  • Insuffisance rénale

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez l'adulte.

Interactions pharmacocinétiques

 

●          In vitro, la mélatonine est un inducteur des enzymes CYP3A à des concentrations supra-thérapeutiques. La pertinence clinique de cette observation n'est pas connue. En cas d'induction, une diminution des concentrations plasmatiques des médicaments administrés simultanément est possible.

●          In vitro et à des concentrations supra-thérapeutiques, la mélatonine n'est pas un inducteur des enzymes CYP1A. Il est par conséquent peu probable d'observer des interactions notables, entre la mélatonine et d'autres substances actives, découlant de l'effet de la mélatonine sur les enzymes CYP1A.

●          La mélatonine est principalement métabolisée par les enzymes CYP1A. Par conséquent, des interactions entre la mélatonine et d'autres substances actives découlant de leur effet sur les enzymes CYP1A sont possibles.

●          La prudence s'impose chez les patients traités par la fluvoxamine, qui entraîne une augmentation des concentrations plasmatiques de mélatonine (augmentation de 17 fois de l'ASC et de 12 fois de la Cmax) en inhibant son métabolisme par les isoenzymes CYP1A2 et CYP2C19 du cytochrome hépatique P450 (CYP). Cette association est à éviter.

●          La prudence s'impose chez les patients traités par le 5- ou le 8- méthoxypsoralène (5- et 8-MOP), qui entraînent une augmentation des concentrations plasmatiques de mélatonine en inhibant son métabolisme.

●          La prudence s'impose chez les patients traités par la cimétidine, un inhibiteur des CYP2D, qui augmente les concentrations plasmatiques de mélatonine en inhibant son métabolisme.

●          Le tabagisme est susceptible de réduire le taux de mélatonine en raison de l'induction du CYP1A2.

●          La prudence s'impose chez les patientes sous oestrogénothérapie (par ex. contraceptifs ou hormonothérapie de substitution), qui accroît les concentrations plasmatiques de mélatonine en inhibant son métabolisme par les CYP1A1 et CYP1A2.

●          Les inhibiteurs du CYP1A2 tels que les quinolones sont susceptibles d'accroître l'exposition à la mélatonine.

●          Les inducteurs du CYP1A2 tels que la carbamazépine et la rifampicine sont susceptibles de réduire les concentrations plasmatiques de la mélatonine.

●          La littérature contient une multitude de données concernant l'effet des agonistes/antagonistes adrénergiques, des agonistes/antagonistes des opiacés, des

antidépresseurs, des inhibiteurs de la prostaglandine, des benzodiazépines, du tryptophane et de l'alcool, sur la sécrétion de la mélatonine endogène. Aucune étude n'a été réalisée pour déterminer si ces substances actives interfèrent ou non avec les effets dynamiques ou cinétiques du Circadin ou vice versa.

 

Interactions pharmacodynamiques

 

●          La consommation d'alcool doit être proscrite pendant le traitement par Circadin en raison d'une diminution de l'efficacité de Circadin sur le sommeil.

●          Il est possible que Circadin amplifie les propriétés sédatives des benzodiazépines et des hypnotiques autres que les benzodiazépines, tels que le zaléplon, le zolpidem et la zopiclone. Dans un essai clinique, des preuves d'une interaction pharmacodynamique transitoire entre Circadin et le zolpidem ont été observées une heure après l'administration concomitante de ces deux produits. Leur administration concomitante s'est traduite par une altération accrue de l'attention, de la mémoire et de la coordination, comparé au zolpidem utilisé seul.

●          Dans des études, Circadin a été administré de façon concomitante avec la thioridazine et l'imipramine, deux substances actives qui agissent sur le système nerveux central. Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative n'a été observée avec l'une ou l'autre de ces substances. Toutefois, l'administration concomitante de Circadin a majoré la sensation de tranquillité et la difficulté à effectuer des tâches, comparé à l'imipramine utilisée seule, et a entraîné des sensations vertigineuses plus marquées comparé à la thioridazine utilisée seule.


Incompatibilités

Sans objet.


Surdosage


Plusieurs cas de surdosage ont été rapportés après la mise sur le marché. L'événement indésirable le plus fréquent était la somnolence. La plupart des cas étaient d'intensité légère à modérée. Dans des essais cliniques de plus de 12 mois, des doses de 5 mg par jour de Circadin ont été administrées sans qu'il y ait eu de changement significatif de la nature des effets indésirables rapportés.


D'après la littérature, l'administration de doses allant jusqu'à 300 mg de mélatonine par jour n'a provoqué aucun effet indésirable cliniquement significatif.


En cas de surdosage, une somnolence est probable. La clairance de la substance active est attendue dans les 12 heures suivant l'ingestion. Aucun traitement particulier n'est requis.



Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Circadin a une influence modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Circadin peut induire une somnolence ; de ce fait, ce médicament doit être utilisé avec prudence si les effets de cette somnolence sont susceptibles de poser un problème de sécurité.

Grossesse

Il n'existe pas de données sur l'utilisation de Circadin chez la femme enceinte. Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effet délétère direct ou indirect sur la gestation, le développement embryonnaire ou foetal, l'accouchement ou le développement post-natal (voir rubrique Données de sécurité précliniques.). En l'absence de données cliniques, il est déconseillé d'utiliser ce médicament chez la femme enceinte ou qui désire le devenir.

 

Allaitement

De la mélatonine endogène a été retrouvée dans le lait maternel et, de ce fait, la mélatonine exogène est probablement sécrétée dans le lait maternel humain. Des données obtenues de modèles animaux, dont les rongeurs, les ovins, les bovins et les primates, indiquent que la mélatonine passe de la mère au foetus par voie placentaire ou lors de l'allaitement. De ce fait, l'allaitement est déconseillé chez la femme traitée par la mélatonine.

Durée de conservation :

3 ans

 

Précautions particulières de conservation :

A conserver à une température ne dépassant pas 25° C. A conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de la lumière.

Forme : Comprimé à libération prolongée

Dosage : 2 mg

Contenance : 42 mg ou 21 comprimés ou 0,042 g

Laboratoire Titulaire : RAD NEURIM PHARMA EEC LTD

Laboratoire Exploitant : LUNDBECK


Forme pharmaceutique

Comprimé à libération prolongée.

Comprimé rond, biconvexe, de couleur blanche ou blanc cassé.


Composition exprimée par Comprimé

Principes Actifs :
  • Mélatonine (2 mg)

Commentaire : Excipient : chaque comprimé à libération prolongée contient 80 mg de lactose monohydraté.


Excipients :
  • Ammoniométhacrylate copolymère type B
  • Calcium hydrogène phosphate dihydrate
  • Lactose monohydraté (Effet notoire)
  • Silice anhydre colloïdale
  • Talc
  • Magnésium stéarate

*Cette fiche médicament a été générée à partir des données de la Banque Claude Bernard© (www.resip.fr) ne peut être utilisée isolément pour l'établissement d'un diagnostic, l'instauration d'un traitement ou une décision thérapeutique, qui relève de la compétence exclusive des professionnels de santé. Il est rappelé que le contenu de la Base Claude Bernard doit être considéré comme un ouvrage scientifique faisant l'objet d'une consultation critique laissant aux professionnels de santé les responsabilités de la prescription que le code leur reconnaît. La Base Claude Bernard a pour seul objet de vous informer sur les caractéristiques des médicaments. Les données fournies ne peuvent être considérées comme exhaustives et peuvent avoir évolué depuis leur mise en ligne. Seul votre médecin est habilité à mettre en œuvre un traitement adapté à votre cas personnel. Les Données fournies sont la propriété de RESIP et ne peuvent être reproduites ou diffusées par quelque moyen, toute impression ne pouvant concerner que des extraits non substantiels et n'être effectuée qu'à des fins strictement personnelles et non commerciales.