PIPERACILLINE/TAZOBACTAM HOSPIRA 4 g/500 mg, poudre pour solution injectable ou pour perfusion (PRODUIT SUPPRIME LE 16/03/2018)

Pipéracilline/tazobactam est indiqué dans le traitement des infections suivantes chez les adultes et les enfants de plus de 2 ans (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Propriétés pharmacodynamiques) :

Adultes et adolescents

·         Pneumonies sévères y compris pneumonies acquises à l'hôpital et sous ventilation mécanique,

·         Infections urinaires compliquées (y compris pyélonéphrites),

·         Infections intra-abdominales compliquées,

·         Infections compliquées de la peau et des tissus mous (y compris infections du pied chez les patients diabétiques).

Traitement des patients présentant une bactériémie associée à l'une des infections listées ci-dessus ou susceptible de l'être.

Pipéracilline/tazobactam peut être utilisé dans la prise en charge des patients neutropéniques avec fièvre susceptible d'être liée à une infection bactérienne.

Enfants âgés de 2 à 12 ans

·         Infections intra-abdominales compliquées.

Pipéracilline/tazobactam peut être utilisé dans la prise en charge des enfants neutropéniques avec fièvre susceptible d'être liée à une infection bactérienne.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.


  • Pneumonie nosocomiale
  • Infection urinaire compliquée
  • Pyélonéphrite
  • Infection intra-abdominale
  • Infection de la peau
  • Infection des tissus mous
  • Infection bactérienne chez les patients adultes neutropéniques
  • Infection bactérienne chez les enfants neutropéniques

La dose et la fréquence d'administration de pipéracilline/tazobactam dépendent de la sévérité et du site de l'infection et des agents pathogènes attendus.

Patients adultes et adolescents

Infections

La dose habituelle est de 4 g de pipéracilline/500 mg de tazobactam donnée toutes les 8 heures.

Pour les pneumonies nosocomiales et les infections bactériennes chez les patients neutropéniques, la dose recommandée est de 4 g de pipéracilline/500 mg de tazobactam administrée toutes les 6 heures. Cette posologie peut aussi être utilisée pour traiter des patients avec d'autres infections indiquées quand elles sont particulièrement sévères.

Le tableau suivant résume la fréquence d'administration du traitement et la dose recommandée pour les patients adultes et adolescents par indication ou affection :

Fréquence d'administration du traitement

Pipéracilline/tazobactam 4 g/500 mg

Toutes les 6 heures

Pneumonies sévères

Adultes neutropéniques avec fièvre susceptible d'être liée à une infection bactérienne

Toutes les 8 heures

Infections urinaires compliquées (y compris pyélonéphrites)

Infections intra‑abdominales compliquées

Infections compliquées de la peau et des tissus mous (y compris infections du pied chez les patients diabétiques)

Insuffisance rénale

La dose intraveineuse doit être ajustée comme suit en fonction du degré réel d'insuffisance rénale (chaque patient doit être surveillé attentivement pour des signes de toxicité du produit, la dose du médicament et l'intervalle d'administration doivent être ajustés en conséquence) :

Clairance de la créatinine (ml/min)

Pipéracilline/tazobactam (dose recommandée)

> 40

Pas d'ajustement de dose nécessaire

20-40

Dose maximum suggérée : 4 g/500 mg toutes les 8 heures

< 20

Dose maximum suggérée : 4 g/500 mg toutes les 12 heures

Pour les patients hémodialysés, une dose supplémentaire de 2 g pipéracilline/250 mg tazobactam doit être administrée après chaque séance de dialyse, car l'hémodialyse élimine 30% à 50% de la pipéracilline en 4 heures.

Insuffisance hépatique

Aucune adaptation de la dose n'est nécessaire (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Patients âgés

Aucune adaptation de la dose n'est requise pour les personnes âgées avec une fonction rénale normale ou des valeurs de clairance de la créatinine au-dessus de 40 ml/min.

Population pédiatrique (2-12 ans)

Infections

Le tableau suivant résume la fréquence d'administration du traitement et la dose en fonction du poids par indication ou affection pour les enfants âgés de 2 à 12 ans :

Dose en fonction du poids et fréquence d'administration du traitement

Indication/affection

80 mg pipéracilline/10 mg tazobactam par kg/toutes les 6 heures

Enfants neutropéniques avec fièvre susceptible d'être liée à des infections bactériennes*

100 mg pipéracilline/12,5 mg tazobactam par kg/toutes les 8 heures

Infections intra-abdominales compliquées*

* Ne doit pas dépasser le maximum de 4 g/500 mg par dose en 30 minutes.

Insuffisance rénale

La dose intraveineuse doit être ajustée comme suit en fonction du degré réel d'insuffisance rénale (chaque patient doit être surveillé attentivement pour des signes de toxicité du produit, la dose du médicament et l'intervalle doivent être ajustés en conséquence) :

Clairance de la créatinine (ml/min)

Pipéracilline/tazobactam (dose recommandée)

> 50

Pas d'ajustement de dose nécessaire.

≤ 50

70 mg pipéracilline/8,75 mg tazobactam/kg toutes les 8 heures.

Pour les enfants hémodialysés, une dose supplémentaire de 40 mg pipéracilline/5 mg tazobactam/kg doit être administrée après chaque séance de dialyse.

Utilisation chez l'enfant âgé de moins de 2 ans

La sécurité et l'efficacité de pipéracilline/tazobactam chez l'enfant âgé de 0 à 2 ans n'ont pas été établies.

Aucune donnée d'études cliniques contrôlées n'est disponible.

Durée de traitement

La durée habituelle du traitement pour la plupart des indications se situe entre 5 et 14 jours. Cependant la durée du traitement doit être guidée par la sévérité de l'infection, les agents pathogènes et l'évolution clinique et bactériologique du patient.

Mode d'administration

Pipéracilline/tazobactam 4 g/500 mg est administré par perfusion intraveineuse (pendant 30 minutes).

Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.

CONSULTER IMMEDIATEMENT UN MEDECIN en cas de :
- Gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou d'autres parties du corps.
- Essouflement, respiration sifflante ou difficulté à respirer.
- Eruption cutanée sévère, urticaire ou démangeaison de la peau.

- Eruption cutanée apparaissant sous forme de boutons rougeâtres localisés ou de plaques circulaires pouvant être associée à des cloques ou un décollement de la peau, évoluant sur l'ensemble du corps. Ces symptômes peuvent être associés à des ulcères  au niveau de la bouche, de la gorge, du nez, des extrémités, des parties génitales ou à une conjonctivite (yeux rouges et gonflés).
- Coloration jaune des yeux ou de la peau.
- Essoufflement soudain et inattendu, urine rouge ou marron, saignement de nez, ecchymoses.

- Diarrhée sévère ou persistante accompagnée de fièvre ou de fatigue.

L'effet indésirable le plus fréquemment rapporté est la diarrhée (survenant chez 1 patient sur 10).

Parmi les effets indésirables les plus graves, la colite pseudo-membraneuse et le syndrome de Lyell (nécrolyse épidermique toxique) surviennent chez 1 à 10 patients sur 10 000. Les fréquences de pancytopénie, de choc anaphylactique et de syndrome de Stevens-Johnson ne peuvent être estimés à partir des données actuellement disponibles.

Dans le tableau suivant, les événements indésirables sont listés par classe de système d'organes et selon la terminologie MedDRA (terme préférentiel). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables doivent être présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Classes de systèmes d'organes

Très fréquent ≥ 1/10

Fréquent ≥ 1/100, < 1/10

Peu fréquent≥ 1/1 000, < 1/100

Rare ≥ 1/10 000, < 1/1 000

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données actuellement disponibles)

Infections et infestations

candidose

Affections hématologiques et du système lymphatique

Thrombocytopénie,

anémie,

test de Coombs direct positif, allongement du temps de thromboplastine partiel

leucopénie, allongement du temps de prothrombine

agranulocytose, épistaxis

pancytopénie, neutropénie, purpura, allongement du temps de saignement, anémie hémolytique, éosinophilie, thrombocytose

Affections du système immunitaire

réaction anaphylactoïde, réaction anaphylactique, choc anaphylactoïde, choc anaphylactique, hypersensibilité

Troubles du métabolisme et de la nutrition

hypoalbuminémie,

hypoprotéinémie

hypokaliémie, hypoglycémie,

Affections du système nerveux

céphalées, insomnie

Affections vasculaires

hypotension, thrombophlébite, phlébite,

rougeur

Affections gastro-intestinales

diarrhée

douleur abdominale, vomissements, nausées, constipation, dyspepsie

colite pseudo­membraneuse, stomatite

Affections hépatobiliaires

augmentation de l'alanine aminotransférase, augmentation de l'aspartate aminotransférase,

augmentation des phosphatases alcalines

augmentation de la bilirubinémie

hépatite, jaunisse, augmentation de la gamma-glutamyl-transférase

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

rash,

prurit

érythème polymorphe, urticaire, rash maculopapuleux

syndrome de Lyell (nécrolyse épidermique toxique)

syndrome de Stevens-Johnson, dermatite bulleuse

Affections musculo-squelettiques et systémiques

arthralgie,

myalgie

Affections du rein et des voies urinaires

augmentation de la créatininémie, augmentation de l'urémie

insuffisance rénale, néphrite tubulointerstitielle

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

pyrexie, réaction au point d'injection

frissons

Le traitement par pipéracilline a été associé à une augmentation de l'incidence de la fièvre et des rashs chez les patients atteints de mucoviscidose.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.


  • Surinfection à Candida
  • Thrombopénie
  • Anémie
  • Test de Coombs direct positif
  • Allongement du temps de thromboplastine partiel
  • Leucopénie
  • Allongement du temps de prothrombine
  • Agranulocytose
  • Epistaxis
  • Pancytopénie
  • Neutropénie
  • Purpura
  • Allongement du temps de saignement
  • Anémie hémolytique
  • Eosinophilie
  • Thrombocytose
  • Réaction anaphylactoïde
  • Réaction anaphylactique
  • Choc anaphylactoïde
  • Choc anaphylactique
  • Hypersensibilité
  • Hypo-albuminémie
  • Hypoprotéinémie
  • Hypokaliémie
  • Hypoglycémie
  • Céphalée
  • Insomnie
  • Hypotension
  • Thrombophlébite
  • Phlébite
  • Rougeur
  • Diarrhée
  • Douleur abdominale
  • Vomissement
  • Nausée
  • Constipation
  • Dyspepsie
  • Colite pseudomembraneuse
  • Stomatite
  • Augmentation de l'alanine aminotransférase
  • Augmentation de l'aspartate aminotransférase
  • Augmentation du taux sanguin de phosphatases alcalines
  • Augmentation de la bilirubine sanguine
  • Hépatite
  • Jaunisse
  • Augmentation de la gamma-glutamyl-transférase
  • Rash cutané
  • Prurit cutané
  • Erythème polymorphe
  • Urticaire
  • Rash maculopapuleux
  • Syndrome de Lyell
  • Syndrome de Stevens-Johnson
  • Dermatite bulleuse
  • Arthralgie
  • Myalgie
  • Augmentation de la créatinine sanguine
  • Augmentation de l'urémie
  • Insuffisance rénale
  • Néphrite tubulo-interstitielle
  • Fièvre
  • Réaction au site d'injection
  • Frissons
Contre-indications

·         Hypersensibilité aux substances actives, à tout autre agent antibactérien de la classe des pénicillines ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

·         Antécédents de réaction allergique aiguë sévère à toute autre bêta-lactamine (par ex. céphalosporines, monobactames ou carbapénèmes).

LISTE:

  • Allergie bêtalactamines
  • Enfant de moins de 2 ans
  • Grossesse
  • Allaitement

Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

La sélection de pipéracilline/tazobactam pour traiter un patient individuel doit prendre en compte la pertinence de l'utilisation d'une pénicilline semi-synthétique à large spectre sur la base de facteurs tels que la sévérité de l'infection et la prévalence de la résistance à d'autres agents antibactériens appropriés.

Avant de débuter un traitement avec pipéracilline/tazobactam, un interrogatoire minutieux doit être mené pour rechercher des réactions antérieures d'hypersensibilité aux pénicillines, à d'autres bêta-lactamines (par ex. céphalosporines, monobactames ou carbapénèmes) et d'autres allergènes. Des réactions d'hypersensibilité graves et parfois fatales (anaphylactiques/anaphylactoïdes [y compris choc]) ont été rapportées chez des patients recevant un traitement avec des pénicillines, y compris pipéracilline/tazobactam. Ces réactions se produisent plus vraisemblablement chez les personnes ayant un antécédent d'hypersensibilité à de multiples allergènes. Des réactions graves d'hypersensibilité nécessitent l'arrêt de l'antibiotique, et peuvent nécessiter l'administration d'épinéphrine et d'autres mesures d'urgence.

Des réactions cutanées graves, comme un syndrome de Stevens-Johnson et un syndrome de Lyell, ont été rapportées chez des patients recevant pipéracilline/tazobactam (voir rubrique Effets indésirables). En cas d'éruption cutanée, les patients devront faire l'objet d'une étroite surveillance et le traitement par pipéracilline/tazobactam devra être interrompu si les lésions évoluent.

Des colites pseudomembraneuses induites par les antibiotiques peuvent se manifester par une diarrhée sévère, persistante, pouvant mettre en jeu le pronostic vital. La survenue de symptômes de colites pseudo-membraneuses peut se produire pendant ou après le traitement antibactérien. Dans ces cas pipéracilline/tazobactam doit être arrêté.

Le traitement avec pipéracilline/tazobactam peut conduire à l'émergence d'organismes résistants, pouvant être à l'origine de surinfections.

Des saignements se sont produits chez des patients recevant des bêta-lactamines. Ces réactions ont parfois été associées avec des anomalies des tests de la coagulation, tels que le temps de saignement, agrégation plaquettaire et le temps de prothrombine, et se produisent plus vraisemblablement chez les patients avec une insuffisance rénale. Si des saignements se produisent, l'antibiotique doit être arrêté et un traitement approprié mis en place.

Une leucopénie et une neutropénie peuvent apparaître, particulièrement lors de traitements prolongés; par conséquent, une évaluation périodique de la fonction hématopoïétique doit être effectuée.

Comme avec un traitement avec les autres pénicillines, des complications neurologiques sous la forme de convulsions peuvent se produire quand des doses élevées sont administrées, particulièrement chez les patients avec une fonction rénale insuffisante.

Chaque flacon de pipéracilline/tazobactam 4 g/500 mg contient 9,44 mmol (217 mg) de sodium. Cela doit être pris en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.

Une hypokaliémie peut apparaître chez les patients avec une kaliémie basse ou ceux recevant simultanément des médicaments hypokaliémiants ; un contrôle périodique de l'ionogramme peut être recommandé chez de tels patients.

LISTE:

  • Terrain allergique
  • Réaction d'hypersensibilité
  • Eruption cutanée
  • Diarrhée d'un traitement antibiotique
  • Anomalie des tests de coagulation
  • Saignement
  • Surveillance hématopoïétique
  • Insuffisance rénale (Clcr < 50 ml/mn)
  • Régime désodé
  • Régime hyposodé
  • Hypokaliémie
  • Mucoviscidose
  • Hémodialyse

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Myorelaxants non dépolarisants

La pipéracilline utilisée de façon simultanée avec le vécuronium a été impliquée dans la prolongation du bloc neuromusculaire du vécuronium. En raison de leur mécanisme d'action similaire, il est attendu que le bloc neuromusculaire par l'un des myorelaxants non dépolarisants pourra être allongé en présence de pipéracilline.

Anticoagulants oraux

Lors d'une administration simultanée d'héparine, les anticoagulants oraux et les autres substances qui peuvent modifier la coagulation sanguine, y compris la fonction plaquettaire, des tests de coagulation appropriés doivent être effectués plus fréquemment et surveillés régulièrement.

Méthotrexate

La pipéracilline peut réduire l'excrétion du méthotrexate; par conséquent, les taux sériques de méthotrexate doivent être surveillés chez les patients pour éviter une toxicité du produit.

Probénécide

Comme avec les autres pénicillines, l'administration simultanée de probénécide et de pipéracilline/tazobactam induit une demi-vie plus longue et une clairance rénale plus basse à la fois pour la pipéracilline et le tazobactam ; cependant, le pic des concentrations plasmatiques pour chacune des substances n'est pas modifié.

Aminoglycosides

La pipéracilline, seule ou en association avec le tazobactam, n'a pas modifié significativement les paramètres pharmacocinétiques de la tobramycine chez les sujets avec une fonction rénale normale ou avec une insuffisance rénale légère ou modérée. Les paramètres pharmacocinétiques de la pipéracilline, du tazobactam, et du métabolite M1 n'étaient pas non plus significativement modifiés par l'administration de tobramycine.

L'inactivation de la tobramycine et de la gentamicine par la pipéracilline a été démontrée chez des patients ayant une insuffisance rénale sévère.

Pour plus d'informations relatives à l'administration de pipéracilline/tazobactam avec les aminoglycosides, veuillez-vous reporter à la rubrique Incompatibilités.

Vancomycine

Aucune interaction pharmacocinétique n'a été constatée entre pipéracilline/tazobactam et vancomycine.

Effets sur les tests de laboratoire

Les méthodes non-enzymatiques de mesure du glucose urinaire peuvent conduire à des résultats faussement positifs, comme avec les autres pénicillines. Par conséquent, des tests de détection enzymatique du glucose urinaire sont nécessaires sous traitement par pipéracilline/tazobactam.

Un certain nombre de méthodes de détection chimique de la protéinurie peut donner des résultats faussement positifs. La détection des protéines avec les bandelettes urinaires n'est pas modifiée.

Le test de Coombs direct peut être positif.

Les tests Platelia Aspergillus EIA des Laboratoires Bio Rad peuvent donner des résultats faussement positifs chez les patients recevant pipéracilline/tazobactam. Des réactions croisées avec des polysaccharides et des polyfuranoses d'origine non-aspergillaire ont été rapportées avec le test Platelia Aspergillus EIA des Laboratoires Bio Rad.

Les résultats positifs pour les tests listés ci-dessus chez les patients recevant pipéracilline/tazobactam doivent être confirmés par d'autres méthodes de diagnostic.


Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments excepté ceux mentionnés à la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.

Chaque fois que pipéracilline/tazobactam est utilisé simultanément avec un autre antibiotique (par ex. aminoglycosides), les substances doivent être administrées séparément.

Le mélange des bêta-lactamines avec un aminoglycoside in vitro peut entraîner une inactivation importante de l'aminoglycoside.

Pipéracilline/tazobactam ne doit pas être mélangé avec d'autres substances dans une même seringue ou un flacon de perfusion tant que la compatibilité n'a pas été établie.

En perfusion l'association pipéracilline/tazobactam doit être administrée grâce à  un set de perfusion indépendamment de tout autre médicament à moins que la compatibilité soit établie.

En raison d'une instabilité chimique, pipéracilline/tazobactam ne doit pas être utilisé dans les solutions contenant du bicarbonate de sodium.

La solution de Ringer-lactate n'est pas compatible avec l'association pipéracilline/tazobactam.

Pipéracilline/tazobactam ne doit pas être ajouté à des produits dérivés du sang et hydrolysats d'albumine.


Surdosage

Symptômes

Des cas de surdosage avec pipéracilline/tazobactam ont été rapportés après commercialisation. La plupart des événements rencontrés, y compris nausées, vomissements et diarrhée, ont aussi été rapportés avec la dose habituelle recommandée. Les patients peuvent présenter une excitabilité neuromusculaire ou des convulsions si des doses plus élévées que les doses recommandées sont administrées par voie intraveineuse (particulièrement en cas d'insuffisance rénale).

Traitement

En cas de surdosage, le traitement par pipéracilline/tazobactam doit être arrêté. Aucun antidote spécifique n'est connu.

Le traitement doit être adapté et symptomatique, selon l'état clinique du patient. Des concentrations sériques excessives de pipéracilline ou de tazobactam peuvent être réduites par hémodialyse (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).


Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.

Grossesse

Il n'y a pas ou peu de données sur l'utilisation de pipéracilline/tazobactam chez la femme enceinte.

Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur le développement mais aucune preuve de tératogénicité à des doses toxiques pour la mère (voir rubrique Données de sécurité précliniques).

La pipéracilline et le tazobactam traversent le placenta. Pipéracilline/tazobactam doit être utilisé pendant la grossesse uniquement si clairement indiqué, c'est à dire uniquement si le bénéfice attendu est supérieur aux risques éventuels pour la femme enceinte et le foetus.

Allaitement

La pipéracilline est excrétée en faible concentration dans le lait maternel. Les concentrations de tazobactam dans le lait maternel n'ont pas été étudiées. Les femmes qui allaitent doivent être traitées uniquement si le bénéfice attendu est supérieur aux risques éventuels pour la femme et l'enfant.

Fertilité

Une étude sur la fécondité chez le rat n'a pas montré d'effet sur la fécondité et l'accouplement après administration intra-péritonéale de tazobactam ou de l'association pipéracilline/tazobactam (voir rubrique Données de sécurité précliniques).

Durée de conservation :

Avant ouverture : 2 ans.

Apres reconstitution :

La stabilité chimique a été démontrée pendant 24 heures à une température comprise entre +2°C et +8°C.

Toutefois, d'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate les durées et les conditions de conservation avant utilisation sont de la responsabilité de l'utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 24 heures à une température comprise entre +2°C et +8°C.

Précautions particulières de conservation :

Pas de précautions particulières de conservation concernant la température.

Conserver les flacons dans l'emballage extérieur.

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique Durée de conservation.

Forme : Poudre pour solution injectable IV ou pour perfusion

Dosage : 4 g/500 mg

Contenance : 4000 mg de pipéracilline ou 20 ml de solution reconstituée ou 4 g de pipéracilline ou 1 flacon

Laboratoire Titulaire : HOSPIRA

Laboratoire Exploitant : PFIZER PFE FRANCE


Forme pharmaceutique

Poudre banche à blanc cassé.


Composition exprimée par Flacon

Principes Actifs :
  • Pipéracilline (4 g) (sous forme de pipéracilline sodique)
  • Tazobactam (500 mg) (sous forme de tazobactam sodique)

Commentaire : Chaque flacon contient l'équivalent de 4 g de pipéracilline (sous forme de sel de sodium) et l'équivalent de 0,5 g de tazobactam (sous forme de sel de sodium). Excipient à effet notoire : chaque flacon de poudre pour solution pour perfusion contient 9,44 mmol (217 mg) de sodium.


Excipients :
  • Présence de :
    • Sodium (Effet notoire)

*Cette fiche médicament a été générée à partir des données de la Banque Claude Bernard© (www.resip.fr) ne peut être utilisée isolément pour l'établissement d'un diagnostic, l'instauration d'un traitement ou une décision thérapeutique, qui relève de la compétence exclusive des professionnels de santé. Il est rappelé que le contenu de la Base Claude Bernard doit être considéré comme un ouvrage scientifique faisant l'objet d'une consultation critique laissant aux professionnels de santé les responsabilités de la prescription que le code leur reconnaît. La Base Claude Bernard a pour seul objet de vous informer sur les caractéristiques des médicaments. Les données fournies ne peuvent être considérées comme exhaustives et peuvent avoir évolué depuis leur mise en ligne. Seul votre médecin est habilité à mettre en œuvre un traitement adapté à votre cas personnel. Les Données fournies sont la propriété de RESIP et ne peuvent être reproduites ou diffusées par quelque moyen, toute impression ne pouvant concerner que des extraits non substantiels et n'être effectuée qu'à des fins strictement personnelles et non commerciales.