AZARGA 10 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en suspension

Réduction de la pression intraoculaire (PIO) chez les patients adultes atteints de glaucome à angle ouvert ou d'hypertonie intraoculaire, pour lesquels la réduction de PIO sous monothérapie est insuffisante (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).


  • Glaucome à angle ouvert
  • Hypertonie intra-oculaire

Posologie

Utilisation chez les adultes et les sujets âgés

La posologie est d'une goutte d'AZARGA dans le cul de sac conjonctival de l'œil ou des yeux atteint(s) deux fois par jour.

Le passage systémique peut être réduit par une occlusion nasolacrymale ou la fermeture des paupières.

Cette méthode peut contribuer à diminuer les effets indésirables systémiques et à augmenter l'efficacité locale (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Si une instillation est oubliée, le traitement doit être poursuivi avec l' instillation suivante comme prévu. La posologie ne doit pas excéder une goutte deux fois par jour dans l'œil (les yeux) atteint(s).

En cas de remplacement d'un autre médicament antiglaucomateux ophtalmique par AZARGA, interrompre l'autre médicament et commencer AZARGA le jour suivant.

Populations spécifiques

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité d'AZARGA chez les enfants et les adolescents âgés de 0 à 18 ans n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Insuffisance hépatique et rénale

Aucune étude n'a été effectuée avec AZARGA ou avec timolol 5 mg/ml collyre chez les patients ayant une insuffisance hépatique ou rénale. Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients ayant une insuffisance hépatique ou chez les patients ayant une insuffisance rénale légère à modérée.

AZARGA n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min) ou chez les patients présentant une acidose hyperchlorémique (voirrubrique Contre-indications). Etant donné que le brinzolamide et son principal métabolite sont excrétés

majoritairement par le rein, AZARGA est par conséquent contre-indiqué chez les insuffisants rénaux sévères (voir rubrique Contre-indications).

AZARGA doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Mode d'administration

Voie ophtalmique.

Les patients doivent être informés de la nécessité de bien agiter le flacon avant utilisation. Après ouverture du bouchon, si le dispositif de sécurité du col du flacon est trop lâche, retirez-le avant d'utiliser ce produit.

Pour éviter la contamination de l'embout compte-gouttes et de la suspension, il faut faire attention de ne pas toucher les paupières, les surfaces voisines ou d'autres surfaces avec l'embout compte-gouttes du flacon. Les patients doivent être informés de la nécessité de conserver le flacon bien fermé quand il n'est pas utilisé.

En cas d'utilisation de plusieurs médicaments topiques ophtalmiques, les administrations de médicament doivent être espacées d'au moins 5 minutes. Les pommades ophtalmiques doivent être administrées en dernier.

ARRETER le traitement et CONTACTER IMMEDIATEMENT un médecin en cas d'éruption cutanée, d'une rougeur ou d'une irritation grave de l'oeil.
PREVENIR le médecin de la prise de ce médicament avant toute intervention chirurgicale nécessitant une anesthésie générale.
PRUDENCE en cas de conduite de véhicules ou d'utilisation de machines (vision floue, troubles visuels).
PORTEUR de LENTILLES de CONTACT SOUPLES : attendre 15 minutes avant de remettre les lentilles de contact suite à l'administration du collyre.
ATTENDRE 5 minutes avant l'administration d'un deuxième collyre éventuel.

Résumé du profil de tolérance

Lors des études cliniques, les effets indésirables les plus fréquemment rencontrés étaient une vision floue, une irritation oculaire et une douleur oculaire, survenant chez environ 2% à 7% des patients.

Résumé tabulé des effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été rapportées au cours des essais cliniques et de la surveillance post-commercialisation d'AZARGA et de ses composants, brinzolamide et timolol, pris individuellement. Ils ont été classés de la façon suivante : très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), peu fréquents (≥1/1 000 à <1/100), rares (≥1/10 000 à <1/1 000), très rares (<1/10 000) ou indéterminés (ne peuvent être estimés sur la base des données disponibles). Dans

chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés dans l'ordre décroissant de gravité.

Classe de systèmes d'organesTerme préféré MedDRA (v. 18.0)
Infections et infestationsFréquence indéterminée : rhinopharyngite3, pharyngite3, sinusite3, rhinite3
Affections hématologiques et du système lymphatiquePeu fréquent : baisse de la numération leucocytaire1 Fréquence indéterminée : diminution du nombre de globules rouges3, augmentation du taux de chlorure dans le sang3
Affections du système immunitaireFréquence indéterminée : anaphylaxie2, choc anaphylactique1, réaction allergique systémique incluant angiœdème2, rash localisé et généralisé2, hypersensibilité1, urticaire2,prurit2
Troubles métaboliques et nutritionnelsFréquence indéterminée : hypoglycémie2
Affections psychiatriquesRare : insomnie1 Fréquence indéterminée : dépression1, perte de mémoire2, apathie3, humeur dépressive3, diminution de la libido3, cauchemar2, 3, nervosité3
Affections du système nerveuxFréquent : dysgueusie1 Fréquence indéterminée : ischémie cérébrale2, accident cérébrovasculaire2, syncope2, augmentation des signes et des symptômes de la myasthénie grave2, somnolence3, dysfonctionnement de la motricité3, amnésie3, atteinte de la mémoire3, paresthésie2, 3, tremblement3, hypoesthésie3, agueusie3, vertiges1, maux de tête1
Affections oculairesFréquent : kératite ponctuée1, vision floue1, douleur oculaire1, irritation oculaire1 Peu fréquent : kératite1,2,3, œil sec1, présence d'une coloration de la cornée1, écoulement oculaire1, prurit oculaire1, sensation de corps étranger dans les yeux1, hyperhémie oculaire1, hyperhémie conjonctivale1 Rare : érosion cornéenne1, inflammation de la chambre antérieure de l'œil1, photophobie1, larmoiement augmenté1, hyperhémie sclérale1, érythème de la paupière1, formation de croûtes sur le bord des paupières1 Fréquence indéterminée : augmentation du rapport excavation papillaire/disque du nerf optique 3, détachement choroïdal après une chirurgie filtrante2 (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi Mises en garde spéciales et précautions d'emploi), kératopathie3, anomalie de l'épithélium cornéen3, affection de l'épithélium cornéen3, augmentation de la pression intraoculaire3, dépôt oculaire3, coloration cornéenne3, œdème cornéen3, diminution de la sensibilité cornéenne2, conjonctivite3, meibomite3, diplopie2, 3, éblouissements3, photopsie3, baisse d'acuité visuelle3, déficience visuelle1, ptérygion3, gêne oculaire3, kératoconjonctivite sèche3, hypœsthésie oculaire3, pigmentation sclérale3, kyste sous-conjonctival3, trouble visuel3, gonflement oculaire3, allergie oculaire3, madarose3, affection de la paupière3, œdème de la paupière1, ptôsis2
Affections de l'oreille et du labyrintheFréquence indéterminée : vertiges3, acouphène3 imageimage
Affections cardiaquesFréquent : diminution de la fréquence cardiaque1 Fréquence indéterminée : arret cardiaque2, insuffisance cardiaque2, insuffisance cardiaque congestive2, bloc atrioventriculaire2, détresse cardio-respiratoire3, angine de poitrine3, bradychardie2, 3, fréquence cardiaque irrégulière3, arrythmie2, 3, palpitations2, 3, tachycardie3, augmentation de la fréquence cardiaque3, douleur thoracique2, œdème2
Affections vasculairesPeu fréquent : diminution de la pression artérielle1 Fréquence indéterminée : hypotension2, hypertension3, augmentation de la pression artérielle1, syndrome de Raynaud2, mains et pieds froids2
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinalesPeu fréquent : toux1 Rare : douleur oropharyngée1, rhinorrhée1 Fréquence indéterminée : bronchospasme2 (prédominant chez les patients ayant une maladie bronchospastique), dyspnée1, asthme3, épistaxis1, hyperactivité bronchique3, irritation de la gorge3, congestion nasale3, congestion des voies respiratoires supérieures3, rhinorrhée postérieure3, éternuement3, sécheresse nasale3
Troubles gastro-intestinauxFréquence indéterminée : vomissements2, 3, douleur abdominale haute1, douleur abdominale2, diarrhée1, bouche sèche1, nausée1, oesophagite3, dyspepsie2, 3, gêne abdominale3, gêne au niveau de l'estomac3, mouvements intestinaux fréquents3, affection gastro-intestinale3, hypoesthésie orale3, paresthésie orale3, flatulence3
Affections hépato-biliairesFréquence indéterminée : bilan hépatique anormal3

Affections de la peau et du tissu sous-cutanéFréquence indéterminée : urticaire3, rash maculopapuleux3, prurit généralisé3, tiraillements cutanés3, dermatite3, alopécie1, éruption psoriasiforme ou exacerbation du psoriasis2, éruption cutanée1, érythème1
Affections musculo-squelettiques et systémiquesFréquence indéterminée : myalgie1, spasmes musculaires3, arthralgie3, mal de dos3, douleur aux extrêmités3
Affections du rein et des voies urinairesPeu fréquent : présence de sang dans les urines1 Fréquence indéterminée : douleurs rénales3, pollakiurie3
Affections des organes de reproduction et troubles mammairesFréquence indéterminée : dysfonction érectile3, dysfonction sexuelle2, diminution de la libido2
Troubles généraux et anomalies au site d'administrationPeu fréquent : malaise1, 3 Fréquence indéterminée : douleur thoracique1, douleur3, fatigue1, asthénie2, 3, gêne thoracique3, sensation de nervosité3, irritabilité3, œdème périphérique3, résidu de médicament3
InvestigationsFréquence indéterminée : augmentation du taux de potassium dans le sang1, augmentation du taux de lacticodéshydrogénase dans le sang1

1 réactions indésirables rencontrées avec Azarga

2 réactions indésirables supplémentaires observées avec timolol en monothérapie

3 réactions indésirables supplémentaires observées avec brinzolamide en monothérapie

Description de certains effets indésirables

Un effet indésirable systémique fréquemment rapporté au cours des études cliniques avec AZARGA a été la dysgueusie (goût amer ou inhabituel dans la bouche après instillation). Il est probablement dû au passage du collyre dans le nasopharynx par le canal nasolacrymal et il est imputable au brinzolamide. L'occlusion nasolacrymale ou la fermeture douce des paupières après l'instillation peut contribuer à réduire la fréquence de cet effet (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

AZARGA contient du brinzolamide qui est un sulfonamide inhibiteur de l'anhydrase carbonique absorbé par voie systémique. Les effets gastro-intestinaux, affectant le système nerveux, hématologiques, rénaux et métaboliques sont généralement associés aux inhibiteurs de l'anhydrase carbonique systémiques. Les effets indésirables des inhibiteurs de l'anhydrase carbonique par voie orale peuvent être observés avec la voie locale.

Le timolol passe dans la circulation générale. Cela peut entraîner des réactions indésirables semblables à celles des médicaments bêta-bloquants pris par voie systémique. Les réactions indésirables mentionnées comprennent des réactions rencontrées dans la classe des bêta-bloquants ophtalmiques.

D'autres effets indésirables liés à l'utilisation d'un des composants, qui peuvent éventuellement survenir avec AZARGAsont mentionnés dans le tableau ci-dessus. L'incidence des réactions indésirables systémiques après une administration topique ophtalmique est inférieure à celle d'une administration systémique. Afin de réduire l'absorption systémique, voir rubrique Posologie et mode d'administration.

Population pédiatrique

AZARGA n'est pas recommandé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans en raison de l'absence de données de tolérance et d'efficacité.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.


  • Rhinopharyngite
  • Pharyngite
  • Sinusite
  • Rhinite
  • Baisse des leucocytes
  • Diminution du nombre de globules rouges
  • Augmentation du taux de chlorure dans le sang
  • Anaphylaxie
  • Choc anaphylactique
  • Réaction allergique généralisée
  • Angio-oedème
  • Rash allergique
  • Rash généralisé
  • Hypersensibilité
  • Urticaire allergique
  • Prurit
  • Hypoglycémie
  • Insomnie
  • Dépression
  • Perte de mémoire
  • Apathie
  • Humeur dépressive
  • Diminution de la libido
  • Cauchemars
  • Nervosité
  • Dysgueusie
  • Ischémie cérébrale
  • Accident cérébrovasculaire
  • Syncope
  • Aggravation des signes et symptômes de myasthénie grave
  • Somnolence
  • Trouble de la motricité
  • Amnésie
  • Paresthésie
  • Tremblement
  • Hypoesthésie
  • Agueusie
  • Vertige
  • Mal de tête
  • Kératite ponctuée
  • Vision floue
  • Douleur oculaire
  • Irritation oculaire
  • Kératite
  • Oeil sec
  • Coloration de la cornée
  • Ecoulement oculaire
  • Prurit oculaire
  • Sensation de corps étranger dans l'oeil
  • Hyperhémie oculaire
  • Hyperhémie conjonctivale
  • Erosion cornéenne
  • Inflammation de la chambre antérieure
  • Photophobie
  • Larmoiement augmenté
  • Hyperhémie sclérale
  • Erythème de la paupière
  • Formation de croûte sur le bord de la paupière
  • Augmentation du ratio cup/disc du nerf optique
  • Décollement de la choroïde après chirurgie filtrante
  • Kératopathie
  • Anomalie de l'épithélium cornéen
  • Augmentation de la pression intra-oculaire
  • Dépôt oculaire
  • Oedème cornéen
  • Diminution de la sensibilité cornéenne
  • Conjonctivite
  • Meibomiite
  • Diplopie
  • Eblouissement
  • Photopsie
  • Baisse de l'acuité visuelle
  • Ptérygion
  • Gêne oculaire
  • Kératoconjonctivite sèche
  • Hypo-esthésie oculaire
  • Pigmentation sclérale
  • Kyste sous-conjonctival
  • Trouble visuel
  • Gonflement oculaire
  • Allergie oculaire
  • Madarose
  • Affection des paupières
  • Oedème de la paupière
  • Ptosis
  • Vertige labyrinthique
  • Acouphène
  • Diminution du rythme cardiaque
  • Arrêt cardiaque
  • Insuffisance cardiaque
  • Insuffisance cardiaque congestive
  • Bloc atrioventriculaire
  • Détresse cardiorespiratoire
  • Angine de poitrine
  • Bradycardie
  • Fréquence cardiaque irrégulière
  • Palpitation
  • Tachycardie
  • Augmentation de la fréquence cardiaque
  • Douleur thoracique
  • Oedème cardiaque
  • Diminution de la pression artérielle
  • Hypotension
  • Hypertension
  • Augmentation de la pression artérielle
  • Syndrome de Raynaud
  • Froideur des extrémités
  • Toux
  • Douleur oropharyngée
  • Rhinorrhée
  • Bronchospasme
  • Dyspnée
  • Asthme
  • Epistaxis
  • Hyperactivité bronchique
  • Irritation de la gorge
  • Congestion nasale
  • Congestion des voies respiratoires supérieures
  • Eternuements
  • Sécheresse nasale
  • Vomissement
  • Douleur abdominale haute
  • Douleur abdominale
  • Diarrhée
  • Bouche sèche
  • Nausée
  • Oesophagite
  • Dyspepsie
  • Gêne abdominale
  • Gêne au niveau de l'estomac
  • Pathologie du péristaltisme intestinal
  • Affection gastro-intestinale
  • Hypoesthésie orale
  • Paresthésie orale
  • Flatulence
  • Bilan hépatique anormal
  • Urticaire
  • Rash maculopapuleux
  • Prurit généralisé
  • Tiraillement cutané
  • Dermatite
  • Alopécie
  • Eruption psoriasiforme
  • Exacerbation du psoriasis
  • Eruption cutanée
  • Erythème
  • Myalgie
  • Spasme musculaire
  • Arthralgie
  • Mal de dos
  • Douleur aux extrémités
  • Présence de sang dans les urines
  • Douleur rénale
  • Pollakiurie
  • Dysfonction érectile
  • Dysfonction sexuelle
  • Malaise
  • Douleur
  • Fatigue
  • Asthénie
  • Gêne thoracique
  • Sensation de mal être
  • Irritabilité
  • Oedème périphérique
  • Résidu médicamenteux
  • Augmentation du taux de potassium
  • Elévation de la lacticodéshydrogénase sanguine
Contre-indications

  • Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

  • Hypersensibilité aux autres bêta-bloquants.

  • Hypersensibilité aux sulfonamides (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

  • Pathologies associées à une hyperréactivité bronchique notamment asthme ou antécédents d'asthme ou bronchopneumopathie chronique obstructive sévère.

  • Bradycardie sinusale, maladie du sinus, bloc sino-auriculaire, bloc auriculo-ventriculaire du second ou du troisième degré non contrôlé par un pacemaker, insuffisance cardiaque confirmée ou choc cardiogénique.

  • Rhinite allergique sévère

  • Acidose hyperchlorémique (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

  • Insuffisance rénale sévère.

LISTE:

  • Hypersensibilité brinzolamide
  • Hypersensibilité timolol
  • Hypersensibilité sulfonamides
  • Hypersensibilité bêtabloquants
  • Hypersensibilité benzalkonium
  • Hyperréactivité bronchique
  • Asthme bronchique
  • Antécédent d'asthme bronchique
  • Bronchopneumopathie chronique obstructive sévère
  • Bradycardie sinusale
  • Maladie du sinus
  • Bloc sino-auriculaire
  • BAV de 2ème degré non appareillé
  • BAV de 3ème degré non appareillé
  • Insuffisance cardiaque
  • Choc cardiogénique
  • Rhinite allergique sévère
  • Acidose hyperchlorémique
  • Insuffisance rénale sévère
  • Allaitement
  • Glaucome à angle étroit
  • Enfant de moins de 18 ans
  • Grossesse

Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Effets systémiques

  • Le brinzolamide et le timolol passent dans la circulation générale. Du fait de la présence d'un bêta-bloquant, le timolol, des effets indésirables cardiovasculaires, pulmonaires et d'autres effets indésirables identiques à ceux rencontrés avec les agents bêta-bloquants administrés par voie systémique peuvent se produire. La fréquence des effets indésirables systémiques après administration par voie ophtalmique locale est plus faible qu'après administration par voie générale. Pour réduire l'absorption systémique, voir rubrique Posologie et mode d'administration.

  • Des réactions d'hypersensibilité communes à tous les dérivés des sulfonamides peuvent se produire chez des patients recevant AZARGA, car il passe dans la circulation générale.

    Troubles cardiaques

    Chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires (par exemple : maladie coronarienne, angor de Prinzmetal et insuffisance cardiaque) et d'hypotension, le traitement par bêta-bloquants doit être soigneusement évalué et un traitement avec d'autres substances actives doit être considéré. Chez ces patients, une surveillance doit être effectuée afin de rechercher des signes d'aggravation de ces pathologies ou des effets indésirables.

    En raison de leur effet dromotrope négatif, les bêta-bloquants ne devront être prescrits qu'avec prudence aux patients atteints d'un bloc cardiaque de premier degré.

    Troubles vasculaires

    Les patients atteints de troubles circulatoires périphériques sévères (c'est à dire de formes sévères de la maladie de Raynaud ou du syndrome de Raynaud) doivent être traités avec prudence.

    Hyperthyroïdie

    Les bêta-bloquants peuvent aussi masquer les signes d'hyperthyroïdie. 

  • Faiblesse musculaire

    Il a été rapporté que les médicaments bêta-bloquants pouvaient aggraver la faiblesse musculaire accompagnant certains symptômes de la myasthénie (par ex diplopie, ptosis et faiblesse générale).

    Troubles respiratoires

    Chez les patients asthmatiques, des manifestations respiratoires pouvant aller jusqu'au décès par bronchospasme ont été rapportées après administration de certains bêta-bloquants ophtalmiques. AZARGA doit être administré avec prudence chez les patients souffrant de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) légère à modérée et seulement si le bénéfice potentiel semble supérieur au risque potentiel.

    Hypoglycémie / diabète

    Les bêta-bloquants doivent être administrés avec prudence chez les patients sujets à des hypoglycémies spontanées ou chez les patients présentant un diabète instable dans la mesure où les bêta-bloquants sont susceptibles de masquer les signes et symptômes d'une hypoglycémie aiguë.

    Troubles acido-basiques

    AZARGA contient du brinzolamide, qui est un sulfonamide. Les réactions indésirables attribuables aux sulfonamides peuvent être observées avec la voie locale. Des déséquilibres acido-basiques ont été rapportés avec des inhibiteurs de l'anhydrase carbonique par voie orale. Ce médicament doit être utilisé avec précaution chez des patients ayant un risque d'insuffisance rénale en raison du risque possible d'acidose métabolique. Si des signes de réactions graves ou d'hypersensibilité apparaissent, ce médicament doit être arrêté.

    Vigilance mentale

    Les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique par voie orale peuvent diminuer l'aptitude aux tâches nécessitant une vigilance mentale et/ou une coordination physique. AZARGA présentant une absorption systémique ceci peut aussi se produire après administration locale.

    Réactions anaphylactiques

    Les patients, traités par bêta-bloquants et ayant des antécédents d'atopie ou de réactions anaphylactiques graves à différents allergènes, peuvent être plus réactifs à des administrations répétées de tels allergènes et ne pas répondre aux doses d'adrénaline habituellement utilisées pour traiter les réactions anaphylactiques.

    Décollement de la choroïde

    Des décollements de la choroïde ont été observés après chirurgie filtrante du glaucome lors de l'administration de traitements diminuant la sécrétion d'humeur aqueuse (ex : timolol, acétazolamide).

    Anesthésie chirurgicale

    Les béta-bloquants utilisés en ophtalmologie peuvent bloquer les effets des agents bêta-agonistes systémiques tels que l'adrénaline. L'anesthésiste doit être informé lorsque le patient reçoit du timolol.

    Traitement concomitant

    L'effet sur la pression intraoculaire ou les effets connus des bêta-bloquants par voie systémique peuvent être majorés en cas d'administration de timolol à des patients recevant déjà un bêta-bloquant systémique. La réponse de ces patients devra être étroitement surveillée. L'utilisation de deuxbêta-bloquants topiques ou de deux inhibiteurs de l'anhydrase carbonique locaux n'est pas recommandée (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

    Il existe des effets additionnels par rapport aux effets systémiques connus d'inhibition de l'anhydrase carbonique chez les patients prenant un inhibiteur de l'anhydrase carbonique par voie orale et AZARGA. L'administration concomittante d'AZARGA et d'inhibiteurs de l'anhydrase carbonique par voie orale n'a pas été étudiée et n'est pas recommandée (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

    Effets oculaires

    L'expérience du traitement par AZARGA chez des patients présentant un glaucome pseudoexfoliatif ou un glaucome pigmentaire est limitée. Il conviendra de faire particulièrement attention lors du traitement de ces patients et une surveillance étroite de la PIO est recommandée.

    AZARGA n'a pas été évalué chez les patients présentant un glaucome à angle étroit et son utilisation n'est pas recommandée chez ces patients.

    Les bêta-bloquants ophtalmiques peuvent entraîner une sécheresse oculaire. Les patients souffrant de maladies cornéennes doivent être traités avec prudence.

    Le rôle éventuel du brinzolamide sur la fonction endothéliale cornéenne n'a pas été étudié chez les patients présentant une cornée fragilisée (notamment chez les patients ayant un faible nombre de cellules endothéliales). En particulier, les patients porteurs de lentilles de contact n'ont pas été étudiés et une surveillance attentive est recommandée chez ces patients sous brinzolamide étant donné que les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique peuvent affecter l'hydratation cornéenne. Cela peut conduire à une décompensation cornéenne et à un œdème et le port de lentilles de contact peut augmenter le risque pour la cornée. Une surveillance attentive est recommandée chez les patients ayant une cornée fragilisée, tels que les patients présentant un diabète sucré ou des dystrophies cornéennes.

    Le port de lentilles de contact est possible lors de l'utilisation d'AZARGA mais sous étroite surveillance (voir ci-dessous sous « Chlorure de benzalkonium »)

    Chlorure de benzalkonium

    AZARGA contient du chlorure de benzalkonium, qui peut entraîner une irritation et est connu pour teinter les lentilles de contact souples. Le contact avec les lentilles de contact souples doit être évité. Les patients doivent être informés qu'il doivent enlever leurs lentilles de contact avant l'instillation d'AZARGA et qu'ils attendent 15 minutes après l'instillation avant de remettre des lentilles de contact.

    Des kératopathies ponctuées et/ou kératopathies ulcératives toxiques ont aussi été rapportées avec le chlorure de benzalkonium. Une surveillance étroite des patients est nécessaire lors d'une utilisation fréquente ou prolongée.

    Insuffisance hépatique

    AZARGA doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance hépatique grave.

LISTE:

  • Maladie cardiovasculaire
  • Hypotension
  • BAV de 1er degré
  • Troubles circulatoires sévères périphériques
  • Hyperthyroïdie
  • Myasthénie
  • Bronchopneumopathie chronique obstructive légère à modérée
  • Prédisposition à l'hypoglycémie
  • Diabète non stabilisé
  • Insuffisant rénal léger à modéré
  • Réaction d'hypersensibilité
  • Antécédent d'atopie
  • Antécédent de réaction anaphylactique
  • Traitement chirurgical du glaucome
  • Anesthésie générale
  • Glaucome pseudo-exfoliatif
  • Glaucome pigmentaire
  • Cornée fragilisée
  • Diabète sucré
  • Dystrophie cornéenne
  • Port de lentilles de contact
  • Insuffisant hépatique sévère
  • Nouveau-né de mère traitée

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude d'interaction médicamenteuse spécifique n'a été réalisée avec AZARGA.

AZARGA contient un inhibiteur de l'anhydrase carbonique, le brinzolamide qui, bien qu'administré par voie locale, présente une absorption systémique. Des déséquilibres acido-basiques ont été rapportés avec des inhibiteurs de l'anhydrase carbonique par voie orale. La possibilité d'interactions doit être envisagée chez les patients traités avec AZARGA.

Chez les patients recevant un inhibiteur de l'anhydrase carbonique par voie orale et du brinzolamide en collyre, il existe un risque de potentialisation des effets systémiques connus de l'inhibition de l'anhydrase carbonique. Il n'est pas recommandé d'administrer de façon concomitante un collyre contenant du brinzolamide et un inhibiteur de l'anhydrase carbonique par voie orale.

Les iso-enzymes du cytochrome P-450 responsables du métabolisme du brinzolamide comprennent le CYP3A4 (principal), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 et CYP2C9. Il est donc attendu que les inhibiteurs du CYP3A4 tels que le kétoconazole, l'itraconazole, le clotrimazole, le ritonavir et la troléandomycine puissent inhiber le métabolisme du brinzolamide via le CYP3A4. Il est conseillé d'être prudent lorsque les inhibiteurs du CYP3A4 sont donnés simultanément. Cependant, l'élimination rénale étant la voie principale, l'accumulation de brinzolamide est improbable. Le brinzolamide n'est pas un inhibiteur des iso-enzymes du cytochrome P-450.

Un effet additif, entraînant une hypotension et/ou une bradycardie, peut être observé lors de l'administration simultanée de solution ophtalmique de bêta-bloquant et d'inhibiteurs des canaux calciques, d'agents bloquants bêta-adrénergiques, d'antiarythmiques (notamment l'amiodarone), de glycosides digitaliques, de parasympathomimétiques, de guanéthidine administrés par voie orale.

Les bêta-bloquants peuvent diminuer la réponse à l'adrenaline utilisée pour traiter des réactions anphylactiques. Une attention particulière doit être apportée aux patients ayant des antécédents d'atopie ou d'anaphylaxie (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

La poussée hypertensive réactionnelle survenant lors de l'arrêt brutal de la clonidine peut être majorée en cas d'administration de bêta-bloquants. Une attention particulière est recommandée lors de l'utilisation concomitante de ce médicament et de la clonidine.

Une potentialisation de l'effet bêta-bloquant systémique (par exemple : diminution du rythme cardiaque, dépression) a été rapportée lors de l'association de traitements inhibiteurs du CYP2D6 (par exemple : quinidine, fluoxétine, et paroxétine) et de timolol.

Une attention particulière est recommandée.

Les bêta-bloquants peuvent majorer l'effet hypoglycémiant des antidiabétiques. Les bêta-bloquants peuvent masquer les signes et les symptômes de l'hypoglycémie (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Des mydriases ont été occasionnellement rapportées lorsque les bêta-bloquants ophtalmiques et l'adrénaline (épinéphrine) ont été utilisés de façon concomitante.


Incompatibilités

Sans objet


Surdosage

En cas d'ingestion accidentelle, les symptômes d'un surdosage en bêta-bloquants peuvent inclure bradycardie, hypotension, insuffisance cardiaque et bronchospasme.

En cas de surdosage avec AZARGA collyre, le traitement devra être symptomatique et de soutien. A cause du brinzolamide, un déséquilibre hydro-électrolytique, le développement d'un état d'acidose et d'éventuels effets sur le système nerveux central peuvent survenir. L'ionogramme (en particulier le potassium) et le pH sanguin devront être surveillés. Des études ont montré que le timolol ne dialyse pas rapidement.


Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

AZARGA a une influence mineure sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Une vision floue provisoire ou d'autres troubles visuels peuvent diminuer l'aptitude à conduire desvéhicules ou à utiliser des machines. En cas de vision floue survenant lors de l'instillation, le patient doit attendre que sa vision redevienne normale avant de conduire un véhicule ou d'utiliser une machine.

Les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique peuvent diminuer l'aptitude aux tâches nécessitant une vigilance mentale et/ou une coordination physique (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Grossesse

Il n'existe pas de données pertinentes concernant l'utilisation du brinzolamide ou du timolol administrés par voie oculaire chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal avec lebrinzolamide ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction après une administration systémique, voir rubrique Données de sécurité précliniques. AZARGA ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas de nécessité absolue. Pour réduire l'absorption systémique, voir la rubrique Posologie et mode d'administration.

Les études épidémiologiques n'ont pas révélé d'effet malformatif mais ont montré un risque de retard de croissance intra-utérin lorsque les bêta-bloquants sont administrés par la voie orale. De plus, les signes et les symptômes d'un effet bêta-bloquant (par exemple : bradycardie, hypotension, détresse respiratoire et hypoglycémie) ont été observés chez le nouveau-né lorsque les bêta-bloquants ont été administrés jusqu'à l'accouchement. Si AZARGA est administré jusqu'à l'accouchement, le nouveau- né doit être surveillé attentivement pendant les premiers jours de sa vie.

Allaitement

Il n'a pas été établi que le brinzolamide était excrété dans le lait maternel. Les études chez l'animal après administration orale ont montré que le brinzolamide était excrété dans le lait maternel, voir rubrique Données de sécurité précliniques.

Les bêta-bloquants sont excrétés dans le lait maternel. Cependant, aux doses thérapeutiques de timolol contenues dans les collyres, il est peu probable que la quantité passant dans le lait maternel suffise à produire les symptômes cliniques des bêta-bloquants chez le nourrisson. Pour réduire l'absorption systémique, voir la rubrique Posologie et mode d'administration.

Cependant, un risque pour l'enfant allaité ne peut être exclu. Une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre/de s'abstenir du traitement avec AZARGA en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.

Fertilité

Aucune étude n'a été réalisée afin d'évaluer l'effet d'une administration topique oculaire d'A zarga sur la fertilité humaine.

Les études non-cliniques n'ont pas démontré d'effet du brinzolamide ou du timolol sur la fertilité masculine ou féminine suite à une administration orale. Aucun effet de l'utilisation d'AZARGA sur la fertilité masculine ou féminine n'est anticipé.

Durée de conservation :

2 ans.

4 semaines après la première ouverture.

Précautions particulières de conservation :

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Forme : Collyre en suspension

Dosage : 10 mg/5 mg/mL

Contenance : 100 gouttes ou 5 ml ou 1 flacon

Laboratoire Titulaire : ALCON LABO (UK) LTD

Laboratoire Exploitant : NOVARTIS PHARMA SA


Forme pharmaceutique

Collyre en suspension (collyre).

Suspension uniforme blanche à blanchâtre.


Composition exprimée par 1 ml

Principes Actifs :
  • Brinzolamide (10 mg)
  • Timolol (5 mg) (sous forme de maléate de timolol)

Commentaire : Excipient à effet notoire : Un ml de suspension contient 0,10 mg de chlorure de benzalkonium. pH 7,2 (environ).


Excipients :
  • Benzalkonium chlorure (Effet notoire)
  • Mannitol
  • Carbopol 974P
  • Tyloxapol
  • Edétate disodique
  • Sodium chlorure
  • Chlorhydrique acide et/ou
  • Sodium hydroxyde (ajustement du pH)
  • Eau purifiée

*Cette fiche médicament a été générée à partir des données de la Banque Claude Bernard© (www.resip.fr) ne peut être utilisée isolément pour l'établissement d'un diagnostic, l'instauration d'un traitement ou une décision thérapeutique, qui relève de la compétence exclusive des professionnels de santé. Il est rappelé que le contenu de la Base Claude Bernard doit être considéré comme un ouvrage scientifique faisant l'objet d'une consultation critique laissant aux professionnels de santé les responsabilités de la prescription que le code leur reconnaît. La Base Claude Bernard a pour seul objet de vous informer sur les caractéristiques des médicaments. Les données fournies ne peuvent être considérées comme exhaustives et peuvent avoir évolué depuis leur mise en ligne. Seul votre médecin est habilité à mettre en œuvre un traitement adapté à votre cas personnel. Les Données fournies sont la propriété de RESIP et ne peuvent être reproduites ou diffusées par quelque moyen, toute impression ne pouvant concerner que des extraits non substantiels et n'être effectuée qu'à des fins strictement personnelles et non commerciales.