XIAPEX 0,9 mg, poudre et solvant pour solution injectable

Xiapex est indiqué dans :

•           le traitement de la maladie de Dupuytren chez les patients adultes ayant une corde palpable ;

•           le traitement de la maladie de La Peyronie chez les hommes adultes ayant une plaque palpable et un angle de courbure d'au moins 30 degrés en début de traitement (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Mises en garde et précautions d'emploi).


  • Maladie de Dupuytren
  • Maladie de La Peyronie

Maladie de Dupuytren

Xiapex doit être administré par un médecin formé de façon appropriée à la bonne administration du médicament et expérimenté dans le diagnostic et la prise en charge de la maladie de Dupuytren.

Posologie

La dose recommandée de Xiapex est de 0,58 mg par injection dans une corde de Dupuytren palpable. Le volume de solvant nécessaire et le volume de Xiapex reconstitué à administrer dans la corde de Dupuytren diffèrent selon le type d'articulation traitée (pour les instructions concernant la reconstitution, voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination, tableau 14).

  • Pour les cordes affectant les articulations MP, chaque dose est administrée dans un volume d'injection de 0,25 mL.

  • Pour les cordes affectant les articulations IPP, chaque dose est administrée dans un volume d'injection de 0,20 mL.

    Au cours d'une visite de traitement, il est possible d'effectuer, selon la procédure d'injection, des injections dans un nombre maximal de deux cordes ou de deux articulations touchées dans la même

    main. Au cours d'une visite de traitement, il est possible d'injecter le médicament à deux endroits différents, dans deux cordes palpables affectant deux articulations ou dans une corde palpable affectant deux articulations du même doigt. Chaque injection contient une dose de 0,58 mg. Si la maladie a provoqué de multiples flessums, les autres cordes pourront être traitées lors d'autres visites de traitement qui seront espacées d'environ 4 semaines.

    Environ 24 à 72 heures après l'injection, une procédure d'extension du doigt peut être réalisée, si nécessaire, pour faciliter la rupture de la corde. En l'absence de réponse satisfaisante, les procédures d'injection et d'extension du doigt peuvent être répétées après environ 4 semaines. Les procédures d'injection et d'extension du doigt peuvent être réalisées jusqu'à 3 fois par corde à intervalles d'environ 4 semaines. Les études cliniques avec Xiapex sont actuellement limitées à l'évaluation de 3 injections maximum par corde et 8 injections maximum au total.

    Maladie de La Peyronie

    Xiapex doit être administré par un médecin formé de façon appropriée à la bonne administration du médicament et expérimenté dans le diagnostic et le traitement des maladies urologiques masculines. Les patients présentant une courbure pénienne > 90° n'ont pas été inclus dans les études cliniques. Par conséquent, ce traitement ne peut être recommandé à ce groupe de patients.

    Posologie

    La dose recommandée de Xiapex est de 0,58 mg par injection administrée dans une plaque de

    La Peyronie. Le volume de Xiapex reconstitué à administrer dans la plaque est de 0,25 mL (pour les instructions concernant la reconstitution, voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination, tableau 14). Si plusieurs plaques sont présentes, l'injection devra être réalisée uniquement dans la plaque qui est responsable de la courbure anormale.

    Le traitement complet sera composé d'un maximum de 4 cycles de traitement. Chaque cycle de traitement consiste en deux injections de Xiapex et une procédure de modelage du pénis. La seconde injection de Xiapex doit être administrée 1 à 3 jours après la première injection. La procédure de modelage du pénis sera effectuée 1 à 3 jours après la seconde injection lors de chaque cycle de traitement. Les cycles de traitement seront espacés d'environ six semaines.

    Groupes particuliers de patients

    Sujets âgés

    Compte tenu de l'absence d'exposition systémique quantifiable à Xiapex chez les patients atteints de la maladie de Dupuytren et de l'exposition systémique minime et de courte durée à Xiapex chez les patients atteints de la maladie de La Peyronie, aucune adaptation posologique n'est nécessaire. De manière générale, aucune différence de tolérance ou d'efficacité n'a été observée entre les sujets âgés et les patients plus jeunes.

    Insuffisance hépatique

    Compte tenu de l'absence d'exposition systémique quantifiable à Xiapex chez les patients atteints de la maladie de Dupuytren et de l'exposition systémique minime et de courte durée à Xiapex chez les patients atteints de la maladie de La Peyronie, aucune adaptation posologique n'est nécessaire.

    Insuffisance rénale

    Compte tenu de l'absence d'exposition systémique quantifiable à Xiapex chez les patients atteints de la maladie de Dupuytren et de l'exposition systémique minime et de courte durée à Xiapex chez les patients atteints de la maladie de La Peyronie, aucune adaptation posologique n'est nécessaire.

    Population pédiatrique

    Il n'existe pas d'utilisation justifiée de Xiapex chez les enfants âgés de 0 à 18 ans pour le traitement de la maladie de Dupuytren.

    Étant donné que la maladie de La Peyronie survient exclusivement chez les patients hommes adultes, il n'existe pas d'utilisation justifiée de Xiapex chez les enfants âgés de 0 à 18 ans pour le traitement de la maladie de La Peyronie.

    Mode d'administration

    Voie intralésionnelle.

    Xiapex doit être reconstitué avec le solvant fourni et avec un volume approprié avant injection intralésionnelle (voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination).

    Une seringue à usage unique portant des graduations de 0,01 mL et équipée d'une aiguille fixe de 12 ou 13 mm et de calibre 27 (non fournie) doit être utilisée pour prélever le volume de solution reconstituée. Il restera une petite quantité de solution reconstituée dans le flacon.

    Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.

    Maladie de Dupuytren

    Procédure d'injection

    L'administration d'un anesthésique local avant l'injection de Xiapex dans une corde de Dupuytren n'est pas recommandée car elle pourrait gêner le positionnement correct de l'injection.

    L'articulation à traiter (métacarpo-phalangienne [MP] ou interphalangienne proximale [IPP]) doit être confirmée et le volume de solvant nécessaire pour la reconstitution doit être déterminé en fonction du type d'articulation (les articulations IPP nécessitent un volume d'injection plus faible). La procédure d'injection est décrite en détails dans la notice et la documentation de formation du médecin, et doit être suivie.

    Les patients doivent être avisés :

  • de retourner voir leur médecin environ 24 à 72 heures après l'injection pour examiner la main traitée et réaliser une procédure d'extension du doigt afin de rompre la corde si nécessaire ;

  • de ne pas plier ou tendre les doigts de la main traitée afin de limiter l'extravasation de Xiapex en dehors de la corde jusqu'à la fin de la procédure d'extension du doigt ;

  • de ne tenter à aucun moment de rompre la corde traitée par une auto-manipulation ;

  • de surélèver la main traitée autant que possible jusqu'au lendemain de la procédure d'extension du doigt.

    Procédure d'extension du doigt

    Lors de la visite de contrôle, environ 24 à 72 heures après l'injection, il convient de déterminer si le flessum s'est résorbé. Si le flessum lié à une corde persiste, une procédure d'extension passive du doigt sera réalisée afin de tenter de rompre la corde. Une anesthésie locale pourra être utilisée si nécessaire lors de la procédure d'extension du doigt.

    Tout en maintenant le poignet du patient en position fléchie, une pression d'étirement modérée sera appliquée à la corde traitée en tendant le doigt pendant environ 10 à 20 secondes. En cas de cordes affectant une articulation IPP, la procédure d'extension du doigt doit être réalisée en maintenant l'articulation MP en position fléchie. Si la première procédure d'extension du doigt ne permet pas de rompre la corde, une deuxième et une troisième tentative peuvent être effectuées à 5 à 10 minutes d'intervalle. Il est recommandé de ne pas dépasser 3 tentatives par articulation touchée pour rompre une corde.

    Si la corde n'est toujours pas rompue après 3 tentatives d'extension, une visite de contrôle peut être programmée environ 4 semaines après l'injection. Si, lors de cette visite suivante, le flessum lié à la corde persiste, l'injection et la procédure d'extension du doigt peuvent être réalisées une nouvelle fois. Après la (les) procédure(s) d'extension du doigt et la mise en place d'une attelle chez le patient (avec l'articulation traitée tendue au maximum), il doit être indiqué au patient de :

  • ne pas pratiquer d'activités intenses avec la main traitée jusqu'à indication contraire de la part du médecin ;

  • porter l'attelle au cours de la nuit pendant une durée allant jusqu'à 4 mois ;

  • effectuer une série d'exercices de flexion et d'extension du doigt plusieurs fois par jour pendant plusieurs mois.

    Maladie de La Peyronie

    Procédure d'injection

    L'administration d'une anesthésie régionale (bloc pénien) ou topique est possible avant l'injection de Xiapex, si nécessaire. Au cours des études cliniques pivots, environ 30 % des patients ont reçu un bloc pénien avant l'injection.

    La zone cible à traiter dans la plaque de La Peyronie doit être localisée au niveau du point de concavité maximale (ou point focal) sur le pénis en érection et marquée à l'aide d'un feutre chirurgical. Xiapex doit être injecté dans la plaque cible lorsque le pénis est flaccide (au repos). La procédure d'injection est décrite en détails dans la notice et la documentation de formation du médecin, et doit être suivie.

    Procédure de modelage du pénis

    Le modelage du pénis contribue à atténuer la courbure anormale et à redresser le corps du pénis. Lors de la visite de contrôle, 1 à 3 jour(s) après la seconde injection de chaque cycle de traitement, le médecin formé à cet effet doit pratiquer la procédure de modelage du pénis sur le pénis flaccide afin d'étirer et d'allonger la plaque traitée qui a été rompue par Xiapex. Une anesthésie locale peut être utilisée avant le modelage si nécessaire. Équipé de gants, le médecin doit saisir le pénis flaccide au niveau de la plaque ou de la zone indurée du pénis flaccide, à une distance proximale et distale d'environ 1 cm autour du site d'injection. Toute pression directe sur le site d'injection doit être évitée. La plaque cible est utilisée comme point d'appui avec les deux mains, pour exercer une pression ferme et constante de façon à allonger et étirer la plaque. Le but est d'obtenir progressivement une déviation dans la direction opposée à la courbure pénienne du patient, en étirant jusqu'à ressentir une résistance modérée.

    La pression sur le pénis doit être maintenue pendant 30 secondes, puis relâchée le temps d'une pause de 30 secondes avant de répéter la manipulation de modelage du pénis pour un total de 3 tentatives de modelage de 30 secondes chacune.

    En complément de la procédure de modelage du pénis effectuée en ambulatoire, il convient de fournir au patient les instructions nécessaires concernant la technique appropriée pour qu'il réalise lui-même le modelage du pénis à domicile chaque jour pendant les 6 semaines qui suivent la visite au cours de laquelle le médecin effectue le modelage du pénis lors de chaque cycle de traitement, conformément aux instructions détaillées fournies dans la notice.

    Si la courbure est inférieure à 15 degrés après le premier, le deuxième ou le troisième cycle de traitement, ou si le médecin juge qu'il n'y a pas d'indication clinique pour la poursuite du traitement, les cycles de traitement suivants ne devront pas être administrés.

    La sécurité d'un traitement comprenant plus d'une cure complète de Xiapex pour la maladie de La Peyronie n'est pas connue.

- Pour tous les patients :

CONTACTER IMMEDIATEMENT LE MEDECIN en cas de réaction allergique : urticaire, gonflement du visage, difficultés à respirer, douleur dans la poitrine.

PRUDENCE en cas de conduite de véhicules ou d'utilisation de machines (étourdissements, engourdissement, altération des sensations, maux de tête).

- Patients atteints de la maladie de La Peyronie :
CONTACTER IMMEDIATEMENT LE MEDECIN en cas de :

- Fracture du pénis ou autre lésion grave du pénis : bruit ou une sensation de claquement dans le pénis en érection, une soudaine incapacité à maintenirune érection, une douleur dans le pénis, une ecchymose violacée et un gonflement du pénis, des difficultés à uriner ou la présence de sang dans les urines. S'ABSTENIR de tout rapport sexuel pendant 4 semaines après la deuxième injection d'un cycle de traitement et après la disparition de la douleur et du gonflement le cas échéant.

- Patients atteints de la maladie de Dupuytren :

Limiter les mouvements du doigt traité pendant 24 heures. Ne pas fléchir ni étendre les doigts de la main traitée sans l'avis du médecin. Ne pas tenter de rompre la corde traitée en la manipulant.

INFORMER LE MEDECIN en cas de syndrome musculo-squelettique : douleurs articulaires ou musculaires, une rigidité des épaules, un gonflement de la main, une fibrose palmaire et un épaississement des tendons ou l'apparition de nodules dans les tendons.

Maladie de Dupuytren

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours des études cliniques avec Xiapex (chez 272 des 409 patients ayant reçu jusqu'à trois injections uniques de Xiapex et chez 775 patients ayant reçu deux injections simultanées dans la même main) étaient des réactions locales au site d'injection : œdème périphérique (réaction locale au site d'injection), contusion (dont ecchymose), hémorragie et douleur au site d'injection. Les réactions au site d'injection étaient très fréquentes, survenant chez la grande majorité des patients, principalement d'intensité légère à modérée avec une disparition en général 1 à 2 semaines après l'injection. Des effets indésirables graves imputables au médicament ont été rapportés : rupture de tendon (6 cas), tendinite (1 cas), autre lésion ligamentaire (2 cas) et syndrome douloureux régional complexe (1 cas). Une réaction anaphylactique a été signalée chez un patient ayant déjà été traité par Xiapex (1 cas).

Liste des effets indésirables

Le Tableau 1 présente les effets indésirables listés par classe de systèmes d'organes et par fréquence, en utilisant la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10) et peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) et fréquence indéterminée : ne peut être estimée sur la base des données disponibles. Pour chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité. Les effets indésirables rapportés au cours du programme clinique sont ceux qui sont survenus au cours des études de phase III en double aveugle, contrôlées contre placebo pour le traitement de la maladie de Dupuytren chez les patients adultes ayant une corde palpable

(AUX-CC-857 et AUX-CC-859) et des études cliniques réalisées après la commercialisation (AUX-CC-864, AUX-CC-867) pour deux injections simultanées dans la même main.

Tableau 1 : Liste des effets indésirables.

Classe de systèmes d'organesTrès fréquentFréquentPeu fréquentFréquence indéterminée
Infections et infestationsCellulite au site d'injection Lymphangite
Affections hématologiques et du système lymphatiqueAdénopathieDouleurs ganglionnairesThrombocytopénie Lymphadénite
Affections du système immunitaireHypersensibilité Réaction anaphylactique
Affections psychiatriquesDésorientation Agitation Insomnie Irritabilité Impatience
Affections du système nerveuxParesthésie Hypoesthésie Sensation de brûlure Étourdissements CéphaléesSyndrome douloureux régional complexe Monoplégie Syncope vasovagale Tremblement Hyperesthésie
Classe de systèmes d'organesTrès fréquentFréquentPeu fréquentFréquence indéterminée
Affections oculairesŒdème palpébral
Affections vasculairesHématome Hypotension artérielle
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinalesDyspnée Hyperventilation
Affections gastro- intestinalesNauséesDiarrhée Vomissements Douleurs abdominales hautes
Affections de la peau et du tissu sous-cutanéPrurit EcchymoseBulle de sanga Bulle Rash Érythème HyperhidroseRash érythémateux ou maculaire Eczéma Gonflement du visage Troubles cutanés, tels qu'exfoliation, lésions, douleur, tension, coloration anormale ou croûte
Affections musculo- squelettiques et systémiquesDouleurs des extrémitésArthralgie Masse axillaire Gonflement articulaire MyalgieDouleurs dans la paroi thoracique, l'aine, le cou ou l'épaule Gêne ou raideur musculo- squelettique, raideur ou crépitation articulaire Gêne dans les membres Tendinite Spasmes ou faiblesse musculaires
Affections des organes de reproduction et du seinTension douloureuse des seins Hypertrophie mammaire
Troubles généraux et anomalies au site d'administrationŒdème périphériquec Hémorragie, au site d'injection douleur ou gonflement SensibilitéDouleurs axillaires Inflammation Chaleur, érythème, inflammation, vésicules ou prurit au site d'injection GonflementGonflement local Pyrexie Douleurs Gêne Fatigue Sensation de chaleur Syndrome pseudo-grippal Réaction, malaise, irritation, anesthésie, desquamation, nodule ou coloration anormale au site d'injection Intolérance au froid des doigts traités
Classe de systèmes d'organesTrès fréquentFréquentPeu fréquentFréquence indéterminée
InvestigationsGanglion palpable Augmentation de l'alanine aminotransférase Augmentation de l'aspartate aminotransférase Augmentation de la température corporelle
Lésions, intoxications et complications liées aux procéduresContusionLacération cutanéea, bRupture de tendon Lésion ligamentaire Lésion des membres Plaie ouverte Déhiscence de plaieNécrose digitaled Fracture de doigtd
  1. effets indésirables signalés avec une incidence plus élevée (très fréquent) chez les patients ayant reçu deux injections simultanées de Xiapex dans la même main que chez les patients ayant reçu jusqu'à trois injections uniques dans les études pivots de phase III contrôlées contre placebo dans la maladie de Dupuytren.

  2. « lacération cutanée » inclut « lacération au site d'injection » et « lacération ». c « œdème périphérique » inclut « œdème au site d'injection » et « œdème ».

d voir également rubrique Mises en garde et précautions d'emploi.

Chez les patients traités par deux injections simultanées de Xiapex dans l'étude clinique contrôlée contre groupe témoin historique AUX-CC-867, l'incidence des lacérations cutanées (29,1 %) a été supérieure à celle observée chez les patients ayant reçu jusqu'à trois injections uniques dans les études pivots de phase III contrôlées contre placebo dans la maladie de Dupuytren (CORD I et CORD II) (8,8 %). La majorité des lacérations cutanées se sont produites le jour de la manipulation. L'incidence plus élevée des lacérations cutanées peut être due à des procédures d'extension du doigt réalisées plus vigoureusement chez les patients ayant reçu une anesthésie de la main. Dans l'étude AUX-CC-867, la plupart (85 %) des patients ont reçu une anesthésie locale avant la procédure d'extension du doigt.

Il n'y a pas eu d'autres différences pertinentes sur le plan clinique quant aux différents types d'effets indésirables signalés entre les patients ayant reçu deux injections simultanées de Xiapex dans la même main et ceux ayant reçu jusqu'à trois injections uniques de Xiapex (c.-à-d. que la plupart des effets indésirables étaient des effets locaux survenant au niveau de l'extrémité traitée et d'intensité légère ou modérée).

Parmi les patients ayant reçu deux injections simultanées de Xiapex dans l'étude AUX-CC-867, le profil de sécurité global a été similaire indépendamment du moment où la procédure d'extension du doigt post-injection a été réalisée (c.-à-d. 24 heures, 48 heures et ≥ 72 heures après l'injection).

Maladie de La Peyronie

Résumé du profil de sécurité

Le profil de sécurité global s'est avéré similaire au cours des deux études de phase 3 en double aveugle, contrôlées versus placebo (832 patients de sexe masculin, 551 patients ayant reçu Xiapex) et au cours d'une étude de phase 3 en ouvert (189 patients de sexe masculin) chez des patients ayant précédemment reçu le placebo au cours des études contrôlées. Au cours des deux études de phase 3 en double aveugle, contrôlées versus placebo, la plupart des réactions indésirables ont été des événements localisés au niveau du pénis et de l'aine, et ces événements étaient majoritairement de sévérité légère ou modérée et se sont le plus souvent (79 %) résorbés dans les 14 jours suivant l'injection. Le profil des effets indésirables a été similaire après chaque injection, indépendamment du nombre d'injections administrées. Les réactions indésirables au médicament signalées le plus fréquemment (≥ 25 %) au cours des études cliniques contrôlées sur Xiapex ont été les hématomes péniens, le gonflement du

pénis et les douleurs péniennes. Les hématomes péniens sévères, incluant les hématomes sévères au site d'injection, ont été signalés comme très fréquents.

Au cours des études cliniques contrôlées et non contrôlées sur Xiapex dans le cadre de la maladie de La Peyronie, des cas de rupture des corps caverneux et autres lésions graves du pénis ont été signalés de façon peu fréquente (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Un bruit ou une sensation de claquement dans le pénis, parfois décrits comme un « bruit sec » ou un

« craquement », et parfois accompagnés d'une détumescence, d'un hématome et/ou d'une douleur, ont été signalés chez 73 sur 551 (13,2 %) des patients traités par Xiapex et 1 sur 281 (0,3 %) des patients traités par le placebo dans les études 1 et 2 combinées.

Liste des effets indésirables

Le tableau 2 présente les effets indésirables listés par classe de systèmes d'organes et par fréquence, en utilisant la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent

(≥ 1/1 000, < 1/100) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Pour chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité. Les effets indésirables rapportés au cours du programme clinique sont ceux qui sont survenus au cours des études de phase III en double aveugle, contrôlées contre placebo.

Tableau 2 : Liste des effets indésirables.

Classe de systèmes d'organesTrès fréquentFréquentPeu fréquent
Infections et infestationsInfection fongique cutanée Infection Infection des voies aériennes supérieures
Affections hématologiques et du système lymphatiqueDouleurs ganglionnaires Éosinophilie Lymphadénopathie
Affections du système immunitaireHypersensibilité au médicament Réaction anaphylactique*
Troubles du métabolisme et de la nutritionRétention d'eau
Affections psychiatriquesRêves anormaux Dépression Inhibition sexuelle
Affections du système nerveuxCéphalées Étourdissements Dysgueusie Paresthésie Sensation de brûlure Hyperesthésie Hypoesthésie
Affections de l'oreille et du labyrintheAcouphènes
Affections cardiaquesTachycardie
Affections vasculairesHématome Hypertension Hémorragie Lymphadénopathie Thrombophlébite superficielle
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinalesToux
Classe de systèmes d'organesTrès fréquentFréquentPeu fréquent
Affections gastro- intestinalesDistension abdominale Constipation
Affections de la peau et du tissu sous-cutanéBulle de sang Coloration anormale de la peauÉrythème Ulcération pénienne Rash érythémateux Sueurs nocturnes Trouble cutané, nodule, granulome, phlyctène, irritation ou œdème Trouble de la pigmentation Hyperpigmentation cutanée
Affections musculo- squelettiques et systémiquesDouleur dans le dos, le pubis ou l'aine Trouble ligamentaire Douleur ligamentaire Gêne musculo-squelettique
Affections du rein et des voies urinairesDysurie Impériosité mictionnelle
Affections des organes de reproduction et du seinHématomea, gonflementb, douleurc ou ecchymosesdPhlyctène du pénis Prurit génital Érection douloureuse Dysfonction érectile Dyspareunie Érythème pénienAdhérence pénienne Trouble pénien Progression de la maladie de La Peyronie Dysfonctionnement sexuel Érythème scrotal Gêne génitale Hémorragie génitale Douleur pelvienne Diminution de la taille du pénis Thrombose de la veine pénienne Œdème scrotal Douleur scrotale
Troubles généraux et anomalies au site d'administrationVésicules ou prurit au site d'injection Œdème localisé Nodule Douleur supra- pubienneSensation de chaleur Réaction ou coloration anormale au site d'injection Pyrexie Gonflement Asthénie Frissons Kyste Induration Syndrome pseudo-grippal Œdème Écoulement de sécrétions Sensibilité
InvestigationsAugmentation de la glycémie Augmentation de la pression artérielle systolique Augmentation de la température corporelle
Classe de systèmes d'organesTrès fréquentFréquentPeu fréquent
Lésions, intoxications et complications liées aux procéduresDouleur liée à la procédureFracture du pénis Lacération cutanée Plaie ouverte Hématome scrotal Lésion articulaire Lésion du pénis
  1. Inclut : hématomes au site d'injection et hématomes péniens qui ont été signalés sous la désignation de contusion pénienne ou contusion au site d'injection chez 87 % des patients.

  2. Inclut : gonflement au site d'injection, œdème pénien, gonflement pénien, gonflement local, gonflement scrotal et œdème au site d'injection.

  3. Inclut: douleur au site d'injection, douleur pénienne et gêne au site d'injection.

  4. Inclut: contusion, ecchymose, hémorragie pénienne et hémorragie au site d'injection.

* signalée au cours d'une étude clinique post-commercialisation chez un patient exposé précédemment à Xiapex pour le traitement de la maladie de Dupuytren.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.


  • Cellulite au site d'injection
  • Lymphangite
  • Adénopathie
  • Douleur d'un ganglion lymphatique
  • Thrombocytopénie
  • Lymphadénite
  • Hypersensibilité
  • Réaction anaphylactique
  • Désorientation
  • Agitation
  • Insomnie
  • Irritabilité
  • Impatience
  • Paresthésie
  • Hypoesthésie
  • Sensation de brûlure
  • Etourdissement
  • Céphalée
  • Syndrome douloureux régional complexe
  • Monoplégie
  • Réaction vasovagale
  • Tremblement
  • Hyperesthésie
  • Oedème palpébral
  • Hématome
  • Hypotension artérielle
  • Dyspnée
  • Hyperventilation
  • Nausée
  • Diarrhée
  • Vomissement
  • Douleur abdominale haute
  • Prurit cutané
  • Ecchymose
  • Réaction bulleuse
  • Rash cutané
  • Erythème
  • Hyperhidrose
  • Rash érythémateux
  • Rash maculeux
  • Eczéma
  • Gonflement du visage
  • Trouble cutané
  • Exfoliation cutanée
  • Lésion cutanée
  • Douleur cutanée
  • Peau tendue
  • Coloration anormale de la peau
  • Croûte cutanée
  • Douleur des extrémités
  • Arthralgie
  • Masse axillaire
  • Gonflement articulaire
  • Myalgie
  • Douleur dans la paroi thoracique
  • Douleur au niveau de l'aine
  • Douleur au niveau du cou
  • Douleur au niveau des épaules
  • Gêne musculosquelettique
  • Raideur musculosquelettique
  • Raideur articulaire
  • Crépitation articulaire
  • Gêne dans les membres
  • Tendinite
  • Spasme musculaire
  • Faiblesse musculaire
  • Tension mammaire
  • Hypertrophie mammaire
  • Oedème périphérique
  • Hémorragie au site d'injection
  • Douleur au site d'injection
  • Gonflement au site d'injection
  • Sensibilité au site d'injection
  • Douleur axillaire
  • Inflammation au site d'injection
  • Chaleur au site d'injection
  • Erythème au site d'injection
  • Vésicule au site d'injection
  • Prurit au site d'injection
  • Pyrexie
  • Douleur
  • Gêne
  • Fatigue
  • Sensation de chaleur
  • Syndrome pseudogrippal
  • Réaction au site d'injection
  • Malaise
  • Irritation au site d'injection
  • Anesthésie au site d'injection
  • Desquamation au site d'application
  • Nodule au site d'injection
  • Coloration au site d'injection
  • Intolérance au froid des doigts traités
  • Gonflement des ganglions lymphatiques
  • Augmentation de I'ALAT
  • Augmentation de l'ASAT
  • Augmentation de la température corporelle
  • Contusion
  • Lacération cutanée
  • Rupture des tendons
  • Lésion ligamentaire
  • Plaie ouverte
  • Déhiscence de la plaie
  • Nécrose digitale
  • Fracture du doigt
  • Infection fongique cutanée
  • Infection
  • Infection des voies aériennes supérieures
  • Eosinophilie
  • Lymphadénopathie
  • Rétention d'eau
  • Rêves anormaux
  • Dépression
  • Inhibition sexuelle
  • Dysgueusie
  • Acouphène
  • Tachycardie
  • Hypertension
  • Hémorragie
  • Thrombophlébite superficielle
  • Toux
  • Distension abdominale
  • Constipation
  • Ulcération pénienne
  • Sueurs nocturnes
  • Nodule cutané
  • Granulome au point d'injection
  • Phlyctène
  • Irritation cutanée
  • Oedème cutané
  • Hyperpigmentation cutanée
  • Douleur dorsale
  • Douleur du pubis
  • Douleur tendinoligamentaire
  • Dysurie
  • Impériosité mictionnelle
  • Phlyctène au point d'injection
  • Prurit génital
  • Erection douloureuse
  • Dysfonction érectile
  • Dyspareunie
  • Adhérence pénienne
  • Trouble pénien
  • Dysfonctionnement sexuel
  • Erythème scrotal
  • Inconfort génital
  • Hémorragie génitale
  • Douleur pelvienne
  • Diminution de la taille des organes génitaux
  • Thrombose de la veine pénienne
  • Oedème scrotal
  • Douleur scrotale
  • Oedème localisé
  • Frissons
  • Kyste
  • Induration au site d'injection
  • Ecoulement génital
  • Augmentation de la glycémie
  • Augmentation de la pression artérielle systolique
  • Douleur liée aux procédures
  • Fracture du pénis
  • Hématome scrotal
  • Lésion articulaire
  • Hématome au site d'injection
  • Oedème pénien
  • Gonflement localisé
  • Oedème au site d'injection
  • Douleur pénienne
  • Gêne au site d'injection
  • Contusion au site d'injection
  • Ecchymose au site d'injection
  • Hémorragie pénienne
Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

Traitement des plaques de La Peyronie affectant l'urètre, en raison du risque potentiel pour cette structure.

LISTE:

  • Hypersensibilité collagénase clostridium histolyticum
  • Injection dans l'urètre
  • Grossesse
  • Allaitement

Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Réactions allergiques

Après l'injection de Xiapex, une réaction allergique sévère peut se produire et les patients doivent être maintenus en observation pendant 30 minutes avant de quitter le cabinet ou l'hôpital afin de surveiller les éventuels signes ou symptômes d'une réaction allergique grave, p. ex. une rougeur ou une éruption cutanée étendue, un gonflement, une constriction de la gorge ou des difficultés à respirer. Il doit être indiqué aux patients de consulter un médecin immédiatement s'ils ressentent l'un de ces signes ou symptômes. Un traitement d'urgence pour les réactions allergiques potentielles doit être tenu à disposition.

Un cas de réaction anaphylactique a été signalé lors d'une étude clinique post-commercialisation chez un patient qui avait été exposé précédemment à Xiapex pour le traitement de la maladie de Dupuytren, ce qui montre que des réactions sévères, y compris anaphylactiques, peuvent se produire après les injections de Xiapex. Certains patients atteints de la maladie de Dupuytren ont développé des anticorps IgE anti-médicament dans des proportions plus importantes et à des titres plus élevés au fil des injections successives de Xiapex.

Dans la partie en double aveugle des trois études cliniques de phase III contrôlées contre placebo menées dans le cadre de la maladie de Dupuytren, 17 % des patients traités par Xiapex ont développé des réactions légères (par ex prurit) après un maximum de 3 injections. L'incidence des cas de prurit associé à Xiapex a augmenté avec le nombre d'injections de Xiapex chez les patients atteints de la maladie de Dupuytren.

Dans la partie en double aveugle des deux essais cliniques de phase III contrôlés contre placebo menés dans le cadre de la maladie de La Peyronie, la proportion de patients ayant présenté un prurit localisé après un maximum de 4 cycles de traitement (soit un maximum de 8 injections de Xiapex) a été plus importante parmi les patients traités par Xiapex (4 %) que parmi les patients traités par le placebo

(1 %). L'incidence du prurit associé à Xiapex a été similaire après chaque injection, indépendamment du nombre d'injections déjà administrées.

Rupture de tendon ou autre lésion grave du doigt/de la main traité(e) dans le cadre de la maladie de Dupuytren

Xiapex doit uniquement être injecté dans la corde de Dupuytren. Comme Xiapex lyse le collagène, il faut faire attention à ne pas injecter le produit dans les tendons, les nerfs, les vaisseaux sanguins ou les autres structures de la main contenant du collagène. L'injection de Xiapex dans des structures contenant du collagène peut entraîner des lésions et une atteinte définitive telle qu'une rupture tendineuse ou une lésion ligamentaire. Il convient de procéder avec prudence lors de l'injection de Xiapex dans des cordes contractant les articulations IPP car les études cliniques indiquent qu'un risque accru de rupture tendineuse et de lésion ligamentaire est associé au traitement des flessums IPP par Xiapex. Cela est particulièrement important pour les cordes situées au niveau de l'articulation IPP de l'auriculaire. En cas d'injection dans une corde affectant une articulation IPP de l'auriculaire, l'aiguille ne doit pas être insérée à plus de 2 ou 3 mm de profondeur et à plus de 4 mm en aval du pli digito- palmaire. Les patients doivent respecter les instructions relatives au traitement (voir rubrique Posologie et mode d'administration) et contacter rapidement le médecin s'ils ont des difficultés à plier le doigt après la disparition du gonflement (symptôme de rupture de tendon).

La plupart des patients ayant souffert d'une rupture ou d'une lésion tendineuse/ligamentaire ont pu bénéficier avec succès d'une réparation chirurgicale. Il est important d'établir un diagnostic précoce et d'assurer une évaluation et un traitement rapides car les ruptures tendineuses/lésions ligamentaires peuvent potentiellement affecter la fonction globale de la main.

Les patients atteints d'une maladie de Dupuytren avec des cordes adhérentes à la peau peuvent présenter un risque plus élevé de lésions cutanées sur la peau sus-jacente à la corde ciblée, en rapport avec l'effet pharmacologique de Xiapex et de la procédure d'extension du doigt.

Des cas de lacération cutanée nécessitant une greffe de peau à la suite de procédures d'extension du doigt ont été signalés après la commercialisation. Les signes et symptômes évocateurs d'une lésion grave du doigt/de la main traité(e) après l'injection ou la manipulation doivent faire l'objet d'une évaluation rapide car une intervention chirurgicale pourrait être nécessaire. Un essai contrôlé post- commercialisation a montré un taux plus élevé de lacérations cutanées à la suite de deux injections simultanées dans la même main (voir également rubrique Effets indésirables).

Des cas de nécrose digitale, ayant parfois conduit à l'amputation partielle du doigt, ont été signalés. Des troubles de la circulation périphérique préexistants, par exemple un syndrome de Raynaud, et l'utilisation d'adrénaline en association à des anesthésiques locaux chez ces patients pourraient contribuer à ce phénomène (voir également rubrique Effets indésirables).

Des cas de fracture phalangienne ont été signalés à la suite de la procédure de manipulation du doigt. Il convient de procéder avec prudence lors de la réalisation de la procédure d'extension du doigt chez les patients présentant une fragilité osseuse pouvant prédisposer à une fracture phalangienne (par exemple, chez les patients atteints d'ostéopénie/ostéoporose). Il est recommandé de procéder à une imagerie diagnostique après la manipulation en cas de déformation, de douleur ou d'augmentation du gonflement au niveau du doigt (voir également rubrique Effets indésirables).

Rupture des corps caverneux (fracture du pénis) ou autre lésion grave du pénis lors du traitement de la maladie de La Peyronie

L'injection de Xiapex dans des structures contenant du collagène, comme les corps caverneux du pénis, peut entraîner une dégradation de ces structures et de possibles lésions telles qu'une rupture des corps caverneux (fracture du pénis). Par conséquent, Xiapex doit être injecté uniquement dans la plaque de La Peyronie et il faut prendre soin d'éviter toute injection dans l'urètre, les nerfs, les vaisseaux sanguins, les corps caverneux ou autres structures du pénis contenant du collagène.

Des cas de rupture des corps caverneux ont été signalés en tant qu'effet indésirable grave après l'injection de Xiapex chez 5 des 1 044 patients (0,5 %) des essais cliniques contrôlés et non contrôlés menés dans le cadre de la maladie de La Peyronie. Chez d'autres patients traités par Xiapex (9 sur

1 044 ; 0,9 %), une combinaison d'ecchymoses ou hématomes péniens, de détumescence pénienne soudaine et/ou de bruit ou sensation de « claquement » du pénis a été signalée et, dans ces cas, un diagnostic de rupture des corps caverneux ne peut être exclu.

Des cas d'hématome pénien sévère ont également été signalés en tant que réaction indésirable chez 39 des 1 044 patients (3,7 %) des études cliniques contrôlées et non contrôlées menées dans le cadre de la maladie de La Peyronie.

Les médecins doivent conseiller au patient d'attendre au moins 4 semaines après la deuxième injection d'un cycle de traitement avant de reprendre une activité sexuelle - en prenant soin de s'assurer que la douleur et le gonflement ont disparu, le cas échéant - et d'être prudent en reprenant une activité sexuelle.

Les signes ou symptômes pouvant indiquer une lésion grave du pénis doivent rapidement faire l'objet d'une évaluation afin de rechercher une éventuelle rupture des corps caverneux ou un hématome pénien sévère, ceux-ci pouvant nécessiter une intervention chirurgicale.

Utilisation chez les patients ayant des troubles de la coagulation

Xiapex doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des troubles de la coagulation ou les patients sous anticoagulants. Dans les trois études de phase III en double aveugle, contrôlées contre placebo, menées dans le cadre de la maladie de Dupuytren, 73 % des patients traités par Xiapex présentaient une ecchymose ou une contusion et 38 % une hémorragie au site d'injection. Dans les deux études de phase III en double aveugle, contrôlées contre placebo, menées dans le cadre de la maladie de La Peyronie, 65,5 % des patients traités par Xiapex ont développé un hématome pénien et 14,5 % ont développé une ecchymose pénienne. L'efficacité et la tolérance de Xiapex chez les patients recevant des anticoagulants autres que l'acide acétylsalicylique jusqu'à 150 mg par jour, avant l'administration de Xiapex, ne sont pas connues. L'utilisation de Xiapex chez les patients qui ont reçu

des anticoagulants (à l'exception de l'acide acétylsalicylique jusqu'à 150 mg par jour) au cours des 7 jours précédant une injection de Xiapex n'est pas recommandée.

Immunogénicité

Comme avec tout médicament contenant des protéines non humaines, les patients peuvent développer des anticorps dirigés contre la protéine thérapeutique. Au cours des études cliniques, des prélèvements sanguins de patients atteints de la maladie de Dupuytren et de la maladie de La Peyronie ont été testés à plusieurs reprises afin de rechercher la présence d'anticorps dirigés contre les composants protéiques du médicament (AUX-I et AUX-II).

Dans les essais cliniques sur la maladie de Dupuytren, 30 jours après la première injection, des anticorps circulants anti-AUX-I ont été détectés chez 92 % des patients et des anticorps anti-AUX-II chez 86 % des patients. Cinq ans après l'injection initiale de Xiapex, 92,8 % et 93,4 % des patients étaient séropositifs aux anticorps anti-AUX-I et anti-AUX-II, respectivement.

Pratiquement tous les patients présentaient des titres positifs d'anticorps anti-AUX-I (97,9 %) et anti-AUX-II (97,5 %) 60 jours après deux injections simultanées.

Dans les études cliniques sur la maladie de La Peyronie, 6 semaines après le premier cycle de traitement par Xiapex, environ 75 % des patients présentaient des anticorps anti-AUX-I et environ 55 % des patients présentaient des anticorps anti-AUX-II. Six semaines après la huitième injection (quatrième cycle de traitement) de Xiapex, > 99 % des patients traités par Xiapex avaient développé des titres élevés d'anticorps à la fois anti-AUX-I et anti-AUX-II. La capacité de neutralisation des

anticorps a été mesurée dans un sous-ensemble de 70 échantillons sélectionnés pour être représentatifs des réponses en matière de titres élevés et faibles d'anticorps de la 12ème semaine du traitement. Pour chaque sujet chez lequel un échantillon de la 12ème semaine avait été sélectionné, les échantillons correspondants des 6ème, 18ème, 24ème et 52ème semaines ont également été analysés s'ils étaient positifs pour les anticorps. Des anticorps neutralisants anti-AUX-I ou anti-AUX-II ont été détectés respectivement chez 60,0 % et 51,8 % des patients testés. Cinq ans après l'injection initiale de Xiapex, la majorité des sujets (> 90 %) étaient séropositifs aux anticorps anti-AUX-I et anti-AUX-II. Par ailleurs, la séropositivité aux anticorps neutralisants anti-AUX-I et anti-AUX-II s'est maintenue.

Chez les patients traités pour ces deux indications, aucune corrélation apparente n'a été observée entre la fréquence des anticorps, les titres d'anticorps ou la présence ou non d'anticorps neutralisants et la réponse clinique ou la survenue d'effets indésirables.

Etant donné que les enzymes contenues dans Xiapex ont une certaine homologie de séquence avec les métalloprotéinases de la matrice (MMP) humaines, les anticorps anti-médicament (AAM) pourraient théoriquement interférer avec les MMP humaines. Aucun problème de tolérance lié à l'inhibition des MMP endogènes n'a été observé, en particulier aucun événement indésirable évoquant l'apparition ou l'exacerbation de maladies auto-immunes ou le développement d'un syndrome musculo-squelettique (SMS). Bien que les données actuelles de sécurité n'aient pas mis en évidence l'apparition d'un syndrome musculo-squelettique après l'administration de Xiapex, cette possibilité ne peut être exclue. Si un tel syndrome devait se développer, son apparition serait de manière progressive et il se manifesterait par un ou plusieurs des signes et symptômes suivants : arthralgie, myalgie, raideur articulaire, rigidité des épaules, œdème de la main, fibrose palmaire et épaississement ou formation de nodules dans les tendons.

Chirurgie post-traitement

L'impact du traitement par Xiapex sur une intervention chirurgicale ultérieure, si celle-ci s'avère nécessaire, n'est pas connu.

Affections/pathologies péniennes particulières non étudiées dans les essais cliniques

Le traitement par Xiapex n'a pas été étudié et doit donc être évité chez les patients présentant une plaque calcifiée susceptible d'interférer avec la procédure d'injection, une coudure du pénis en présence ou en l'absence d'hypospadias, une thrombose de l'artère et/ou de la veine dorsale du pénis, une infiltration par une tumeur bénigne ou maligne entraînant une courbure du pénis, une infiltration

par un agent infectieux tel que dans la lymphogranulomatose vénérienne, une courbure ventrale quelle qu'en soit la cause ou une déformation en sablier du pénis isolée.

Excipients

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu'il est essentiellement « sans sodium ».

LISTE:

  • Indications limitées à l'adulte de plus de 18 ans
  • Réaction allergique
  • Lacération cutanée
  • Troubles de la circulation périphérique
  • Ostéopénie
  • Ostéoporose
  • Lésion du tissu pénien
  • Troubles de la coagulation
  • Thrombose de la veine pénienne
  • Lymphogranulomatose vénérienne

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude d'interaction médicamenteuse avec Xiapex n'a été réalisée. Aucune exposition systémique quantifiable n'est observée après une injection unique de Xiapex chez les patients atteints de la maladie de Dupuytren et seule une exposition systémique minime et de courte durée à Xiapex est observée chez les patients atteints de la maladie de La Peyronie.

 

Aucune différence cliniquement significative n'a été constatée au niveau de l'incidence des effets indésirables après le traitement par Xiapex en fonction de la sévérité de la dysfonction érectile initiale ou de l'utilisation concomitante d'un inhibiteur de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5).

 

Même s'il n'existe aucune preuve clinique d'une interaction entre les tétracyclines, les anthracyclines et les antibiotiques dérivés des quinolones, les dérivés de l'anthraquinone et Xiapex, ces dérivés ont inhibé la dégradation du collagène médiée par les métalloprotéinases de la matrice à des concentrations pharmacologiquement actives in vitro. L'utilisation de Xiapex chez les patients ayant reçu des antibiotiques de la famille des tétracyclines (par exemple, doxycycline) au cours des 14 jours précédant une injection de Xiapex n'est donc pas recommandée.


Incompatibilités

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.


Surdosage

L'administration de Xiapex à des doses supérieures aux doses recommandées est susceptible d'entraîner une augmentation des réactions locales au site d'injection. En cas de surdosage, une prise en charge et un traitement symptomatique doit être mis en oeuvre.


Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Xiapex peut avoir une influence importante sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines en raison du gonflement et des douleurs qui peuvent gêner l'utilisation de la main traitée en cas de maladie de Dupuytren. Des étourdissements, une paresthésie, une hypoesthésie et des céphalées ont également été rapportés après l'injection de Xiapex et peuvent avoir une influence mineure sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Il faut informer les patients qu'ils doivent éviter des tâches potentiellement dangereuses telles que la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines jusqu'à ce qu'ils puissent les exercer en toute sécurité ou selon les conseils de leur médecin.

Grossesse et fertilité

Il n'existe pas de données cliniques sur l'utilisation de Xiapex chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la fertilité, la grossesse ou le développement embryonnaire ou foetal (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Aucune étude n'a évalué les effets du produit sur la parturition ou le développement postnatal chez l'animal car les études de pharmacocinétique chez l'homme montrent que les taux de Xiapex ne sont pas quantifiables dans la circulation systémique après injection dans une corde de Dupuytren (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). Une réactivité croisée des anticorps anti-Xiapex développés chez les patients après administration répétée n'est pas exclue avec les métalloprotéinases endogènes de la matrice impliquées dans la grossesse et le travail. Le risque potentiel sur la parturition et le développement postnatal chez l'homme n'est pas connu. L'utilisation de Xiapex n'est donc pas recommandée pendant la grossesse et le traitement doit être différé après la grossesse.

 

La maladie de La Peyronie survient exclusivement chez les patients hommes adultes et il n'existe donc aucune information pertinente concernant l'utilisation chez la femme dans cette indication. De faibles concentrations de Xiapex ont pu être mesurées dans le plasma des patients masculins évaluables jusqu'à 30 minutes après l'administration de Xiapex dans la plaque pénienne de patients atteints de la maladie de La Peyronie (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

 

Allaitement

On ne sait pas si la collagénase de Clostridium histolyticum est excrétée dans le lait maternel. Il convient de procéder avec prudence lors de l'administration de Xiapex chez une femme qui allaite.

Durée de conservation :

3 ans.

Après reconstitution, une utilisation immédiate du produit est recommandée. Xiapex une fois reconstitué peut être conservé à température ambiante (entre 20 °C et 25 °C) pendant au maximum une heure ou au réfrigérateur entre 2 °C et 8 °C pendant au maximum 4 heures avant l'administration. Si réfrigérée, la solution reconstituée doit être amenée à température ambiante (entre 20 °C et 25 °C) pendant environ 15 minutes avant utilisation.

 

Précautions particulières de conservation :

À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).

Ne pas congeler.

 

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique Durée de conservation.

Forme : Poudre et solvant pour solution injectable

Dosage : 0,9 mg

Contenance : 0,90 mg ou 1 flacon ou 0,0009 g

Laboratoire Titulaire : SWEDISH ORPHAN BIOVITRUM

Laboratoire Exploitant : SWEDISH ORPHAN BIOVITRUM


Forme pharmaceutique

Poudre et solvant pour solution injectable.

La poudre est une poudre lyophilisée blanche. Le solvant est une solution incolore transparente.


Composition exprimée par Flacon

Principes Actifs :
  • Collagénase clostridium histolyticum (0.9 mg) *

Commentaire : *Formulation de deux collagénases, enzymes co-exprimées et récoltées à partir de la fermentation anaérobie d'une souche de la bactérie Clostridium histolyticum sélectionnée par phénotypage. Excipients à effet notoire Sodium injecté par articulation dans le traitement de la maladie de Dupuytren : Pour les articulations métacarpo-phalangiennes (MP) : 0,9 mg. Pour les articulations interphalangiennes proximales (IPP) : 0,7 mg. Sodium injecté par plaque dans le traitement de la maladie de La Peyronie : 0,9 mg.


Excipients :
  • Poudre :
    • Saccharose
    • Trométamol
    • Chlorhydrique acide 2,4 % m/m (pour l'ajustement du pH)
  • Solvant :
    • Calcium chlorure dihydraté
    • Sodium chlorure
    • Eau pour préparations injectables

*Cette fiche médicament a été générée à partir des données de la Banque Claude Bernard© (www.resip.fr) ne peut être utilisée isolément pour l'établissement d'un diagnostic, l'instauration d'un traitement ou une décision thérapeutique, qui relève de la compétence exclusive des professionnels de santé. Il est rappelé que le contenu de la Base Claude Bernard doit être considéré comme un ouvrage scientifique faisant l'objet d'une consultation critique laissant aux professionnels de santé les responsabilités de la prescription que le code leur reconnaît. La Base Claude Bernard a pour seul objet de vous informer sur les caractéristiques des médicaments. Les données fournies ne peuvent être considérées comme exhaustives et peuvent avoir évolué depuis leur mise en ligne. Seul votre médecin est habilité à mettre en œuvre un traitement adapté à votre cas personnel. Les Données fournies sont la propriété de RESIP et ne peuvent être reproduites ou diffusées par quelque moyen, toute impression ne pouvant concerner que des extraits non substantiels et n'être effectuée qu'à des fins strictement personnelles et non commerciales.