Médicaments


PENTHROX 99,9 %, liquide pour inhalation par vapeur de 3 mL

Soulagement d'urgence des douleurs modérées à sévères associées à un traumatisme chez des patients adultes conscients.


  • Traitement d'urgence des douleurs modérées à sévères post-traumatiques

PENTHROX est destiné à être auto-administré sous la supervision d'une personne formée à son administration ou d'un médecin, d'un(e) infirmier(ère), ou d'un ambulancier. L'administration se fait en utilisant l'inhalateur manuel. Il est inhalé via l'inhalateur de PENTHROX conçu sur mesure.

Posologie

Adultes

Un flacon de 3 mL de PENTHROX en dose unique, à administrer en utilisant le dispositif fourni avec le produit. Un second flacon de 3 mL peut être utilisé uniquement en cas de besoin.

La fréquence à laquelle PENTHROX peut être utilisé en toute sécurité n'est pas établie (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Le schéma d'administration suivant est recommandé : pas plus de 6 ml en une seule journée, L'administration sur plusieurs jours consécutifs n'est pas recommandée et la dose totale administrée par semaine à un patient ne doit pas dépasser 15 mL.

Le début du soulagement de la douleur est rapide et se manifeste après 6 à 10 inhalations. Il faut conseiller aux patients d'inhaler de façon intermittente pour obtenir une antalgie adéquate. Les patients peuvent évaluer leur propre niveau de douleur et inhaler la quantité de PENTHROX nécessaire pour un contrôle adéquat de la douleur. Une inhalation continue d'un flacon de 3 mL produit un effet antalgique de 25-30 minutes. Une inhalation intermittente pourrait permettre de prolonger l'effet antalgique. Il doit être conseillé aux patients d'utiliser la plus faible dose permettant un soulagement de la douleur (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Insuffisance rénale

Le méthoxyflurane peut entraîner une insuffisance rénale si la dose recommandée est dépassée. Des précautions doivent être prises chez les patients ayant un état clinique qui prédisposerait à une lésion rénale (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Insuffisance hépatique

Une évaluation clinique méticuleuse est nécessaire lorsque PENTHROX doit être utilisé plus fréquemment qu'une fois tous les 3 mois (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Population pédiatrique

PENTHROX ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans.

Mode d'administration

Administration par inhalation.

Les instructions pour la préparation de l'inhalateur PENTHROX et pour la bonne administration sont présentées ci-dessous.

1.

Vérifiez que la chambre de Charbon Actif (CA) est insérée dans l'orifice du diffuseur sur le haut de l'inhalateur PENTHROX.

2.

Dévissez le bouchon du flacon à la main. Vous pouvez également utiliser la base de l'inhalateur PENTHROX pour desserrer le bouchon en effectuant un demi-tour. A la main, séparez l'inhalateur du flacon et enlevez le bouchon.

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3.

Inclinez l'inhalateur PENTHROX à 45° et versez la totalité du flacon dans la base de l'inhalateur tout en le faisant tourner.

4.

Mettez la dragonne autour du poignet du patient. Le patient inspire et expire PENTHROX à travers l'embout buccal de l'inhalateur pour obtenir un effet antalgique. Les premières inspirations doivent être légères puis le patient peut respirer normalement à travers l'inhalateur.

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5.

Le patient expire dans l'inhalateur PENTHROX. La vapeur expirée passe à travers la chambre de Charbon Actif pour adsorber le méthoxyflurane expiré.

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6.

Si un effet antalgique plus puissant est nécessaire, le patient peut boucher avec son doigt l'orifice du diffuseur sur la chambre de Charbon Actif, pendant l'inspiration.

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7.

Si le soulagement de la douleur doit continuer après l'utilisation d'un flacon de 3 mL, utilisez un deuxième flacon si disponible. Vous pouvez également utiliser un second flacon d'un nouveau dispositif. Utiliser alors de la même manière que le premier flacon selon les étapes 2 et 3 décrites précédemment.

Il n'est pas nécessaire d'enlever la chambre de charbon actif. Mettez le flacon utilisé dans le sac plastique mis à disposition.

 

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8.

Il doit être indiqué au patient d'inhaler de façon intermittente pour atteindre une antalgie adéquate. Une inhalation continue réduira la durée d'utilisation. La dose minimale efficace pour obtenir l'antalgie doit être administrée.

9.

 

Remettez le bouchon sur le flacon de PENTHROX. Mettez l'inhalateur PENTHROX et le flacon usagé dans le sac en plastique fermé hermétiquement et jetez-le conformément à la réglementation en vigueur (voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination).

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Médecins, infirmier(ière), ambulancier et toutes personnes formées à l'administration de PENTHROX doivent fournir et expliquer la notice d'information du produit au patient.

EVITER de consommer de l'alcool pendant le traitement.
PRUDENCE en cas de conduite de véhicules ou d'utilisation de machines
(somnolence, vertiges).
NE PAS conduire ni utiliser de machines en cas d'endormissement ou d'étourdissements.
ALERTER immédiatement en cas de :

- Réaction allergique grave avec des difficultés respiratoires et/ou un gonflement du visage.
- Troubles hépatiques comme la perte d'appétit, nausées, vomissements, jaunisse (jaunissement de la peau et/ou des yeux), urines de couleur foncée, selles de couleur pâle, douleur ou sensibilité au toucher du côté abdominal droit (sous les cotes).
- Troubles rénaux comme réduction ou augmentation de la quantité d'urine, gonflement des pieds ou de la partie inférieure des jambes.

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables non graves les plus fréquents (≥ 1/100 à < 1/10) sont les effets sur le système nerveux central tels que les sensations vertigineuses et la somnolence. Ces effets sont généralement facilement réversibles.

Tableau des effets indésirables

Ce n'est que lors d'une utilisation à forte dose que le méthoxyflurane a été associé à une néphrotoxicité grave liée à la dose pendant de longues périodes au cours d'une anesthésie générale. Le méthoxyflurane n'est par conséquent plus utilisé en anesthésie. Voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi « Troubles rénaux ». Par conséquent, la dose maximale recommandée de PENTHROX ne doit pas être dépassée.

Le tableau ci-dessous répertorie les effets indésirables de PENTHROX:

Observés dans les études cliniques en antalgie,

Observés lors de l'usage du méthoxyflurane en analgésie en post-commercialisation

Liés à l'usage du méthoxyflurane en analgésie trouvés en post-commercialisation et dans la littérature scientifique.

Les fréquences suivantes servent de base pour l'évaluation des effets indésirables :

Très fréquent ; ≥ 1/10

Fréquent ≥ 1/100 à < 1/10

Peu fréquent ≥ 1/1 000 à < 1/100

Rare ≥ 1/10 000 à < 1/1000 

Très rare < 1/10 000

Fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée à partir des données disponibles)

Classification systèmes organes MedDRA

            Très fréquent

            ≥ 1/10

Fréquent

≥ 1/100 à < 1/10

Peu fréquent

≥ 1/1 000 à < 1/100

Fréquence indéterminée

 

 

Troubles du métabolisme et de la nutrition

 

 

 

Augmentation de l'appétit

 

Affections psychiatriques

 

 

Anxiété

Dépression

Perturbation de l'attention

Etat euphorique

Effet inapproprié

Verbigération

 

 

Labilité affective ^

Agitation^

État confus^

Dissociation^

Impatiences^

Affections du système nerveux

Sensations vertigineuses

Céphalées

Somnolence

Amnésie

Dysarthrie

Dysgueusie

Paresthésie

Neuropathie sensitive périphérique

Altération de l'état de conscience ^

Nystagmus^

Affections oculaires

 

 

Diplopie

Vision trouble^

Affections vasculaires

 

 

Flush

Hypertension

Hypotension

 

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinaux

 



Toux

Etouffement ^

Hypoxie^

Affections gastro-intestinales

 

Sécheresse de la bouche

Nausées

Gêne buccale

Prurit buccal

Hypersécrétion salivaire

Vomissement

 

Affections hépatobiliaires

 

 

 

Insuffisance hépatique*

Hépatite*

Ictère^

Lésion hépatique^

Affections de la peau et du tissu sous cutané

 

 

Hyperhidrose

 

Affections du rein et des voies urinaires

 

 

 

Insuffisance rénale^

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

 

 

Fatigue

Sensation d'état anormal

Sensation d'ivresse

Frissonnement

Sensation de relaxation

 

Investigations

 

 

 

Augmentation des enzymes hépatiques^

Augmentation de l'urée dans le sang

Augmentation de l'acide urique dans le sang^

Augmentation de la créatinine dans le sang^

*Des cas isolés ont été rapportés en post-commercialisation lors de l'utilisation antalgique du méthoxyflurane.

^Autres effets associés à l'utilisation antalgique du méthoxyflurane rapportés en post-commercialisation et trouvés dans la littérature scientifique.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.


  • Augmentation de l'appétit
  • Etat euphorique
  • Anxiété
  • Dépression
  • Affect inapproprié
  • Labilité affective
  • Etat confusionnel
  • Trouble dissociatif
  • Impatience
  • Sensation vertigineuse
  • Amnésie
  • Dysarthrie
  • Dysgueusie
  • Céphalée
  • Somnolence
  • Paresthésie
  • Neuropathie sensitive périphérique
  • Altération de l'état de conscience
  • Nystagmus
  • Diplopie
  • Vision trouble
  • Hypotension
  • Flush
  • Fluctuation de la pression artérielle
  • Toux
  • Etouffement
  • Hypoxie
  • Sécheresse de la bouche
  • Nausée
  • Gêne buccale
  • Vomissement
  • Insuffisance hépatique
  • Hépatite
  • Ictère
  • Lésion hépatique
  • Hyperhidrose
  • Insuffisance rénale
  • Sensation d'ébriété
  • Fatigue
  • Etat anormal
  • Frissons
  • Sensation de détente
  • Augmentation des enzymes hépatiques
  • Augmentation de l'urée sanguine
  • Augmentation de l'acide urique sanguin
  • Augmentation de la créatinine sanguine
Contre-indications

·         Utilisation en tant qu'agent anesthésique.

·         Hypersensibilité à la substance active ou à tout autre anesthésique fluoré ou à tout autre excipient mentionné à la rubrique Liste des excipients.

·         Hyperthermie maligne : hyperthermie maligne connue ou prédisposition génétique du patient.

·         Antécédents d'effets indésirables graves du patient ou dans sa famille après administration d'anesthésiques inhalés.

·         Antécédents de signes de lésions hépatiques après utilisation de méthoxyflurane ou après une anesthésie par un hydrocarbure halogéné.

·         Atteinte rénale cliniquement significative.

·         Altération du niveau de conscience quelle qu'en soit la cause, y compris traumatisme crânien, consommation de drogues ou d'alcool.

·         Evidence clinique d'une instabilité cardiovasculaire.

·         Evidence clinique d'une dépression respiratoire.

LISTE:

  • Hyperthermie maligne
  • Risque d'hyperthermie maligne
  • Antécédent familial d'hyperthermie maligne
  • Antécédent d'atteinte hépatique après administration d'un anesthésique halogéné
  • Atteinte rénale sévère
  • Altération de l'état de conscience
  • Symptomatologie cardiovasculaire
  • Symptomatologie respiratoire
  • Enfant de moins de 18 ans

Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Troubles rénaux

Troubles rénaux

Afin d'assurer un usage analgésique de PENTHROX en toute sécurité, les précautions suivantes doivent être prises :

-           Utilisez la plus faible dose efficace pour soulager la douleur

-           Utilisez avec précaution chez les personnes âgées et les patients ayant des facteurs de risque de maladies rénales

-           Utilisez avec prudence chez les patients ayant un état clinique qui prédisposerait à une lésion rénale.

Le méthoxyflurane provoque une néphrotoxicité importante à des doses élevées. La néphrotoxicité serait associée aux ions fluorures inorganiques, produits de la dégradation métabolique. Lorsqu'administré comme indiqué dans son indication analgésique, une dose unique de 3 mL de methoxyflurane produit une concentration sérique en ions fluorures inorganiques inférieure à 10 μmol/L. Par le passé, lorsque le méthoxyflurane était utilisé comme agent anesthésique, il a été démontré que la toxicité était associée à une concentration sérique d'ions fluorures inorganiques supérieure à 40 μmol/L.

Cette néphrotoxicité est également corrélée au taux de métabolisation. Par conséquent, les facteurs qui augmentent le taux de métabolisation, tels que les médicaments inducteurs des enzymes hépatiques, ou des variations génétiques présentes dans des sous-groupes de patients métaboliseurs rapides, peuvent augmenter le risque de toxicité du méthoxyflurane (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Troubles hépatiques

Le méthoxyflurane est métabolisé par le foie ; par conséquent une exposition accrue chez les patients présentant une insuffisance hépatique peut provoquer une toxicité. PENTHROX ne doit pas être utilisé chez les patients ayant des antécédents de signes de lésions hépatiques suite à une utilisation de méthoxyflurane ou à une anesthésie par hydrocarbure halogéné (voir rubrique Contre-indications). PENTHROX doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des pathologies hépatiques sous-jacentes ou des risques de dysfonctionnement hépatique (tels que les inducteurs enzymatiques - voir également rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Il a été rapporté que des antécédents d'exposition aux anesthésiques halogénés (y compris au méthoxyflurane quand il était autrefois utilisé comme agent anesthésique), pouvaient augmenter le risque de lésion hépatique, en particulier si l'intervalle est inférieur à 3 mois.

Une évaluation clinique méticuleuse est nécessaire lorsque PENTHROX doit être utilisé plus fréquemment qu'une fois tous les 3 mois.

Dépression du système cardiovasculaire / Patients âgés

Les effets potentiels sur la tension artérielle et la fréquence cardiaque sont des effets de classe connus de doses élevées de méthoxyflurane utilisées en anesthésie, et d'autres anesthésiques. Ces effets ne semblent pas être significatifs aux doses antalgiques. Suite à l'administration de méthoxyflurane en tant qu'antalgique, il n'y a pas de tendance particulière de modifications de la pression artérielle systolique quel que soit le groupe d'âge. Toutefois, le risque étant potentiellement plus élevé chez les personnes âgées souffrant d'hypotension et de bradycardie, l'utilisation doit être prudente dans cette tranche d'âge en raison d'une possible diminution de la pression artérielle.

Effets sur le système nerveux central

Les effets pharmacodynamiques secondaires y compris les effets potentiels sur le Système Nerveux Central (SNC) comme la sédation, l'euphorie, l'amnésie, la capacité de concentration, l'altération de la coordination sensitivo-motrice et les changements d'humeur sont également des effets de classe connus. L'auto-administration de méthoxyflurane aux doses antalgiques sera limitée par l'apparition d'effets sur le SNC, comme la sédation. Bien que la possibilité d'effets sur le SNC peut être considéré comme un facteur de risque d'abus potentiel, les cas rapportés sont très rares dans l'utilisation post-commercialisation.

Utilisation fréquente et répétée

En raison de la dose totale contenue dans PENTHROX (voir rubrique Posologie et mode d'administration) et de la durée du soulagement de la douleur, PENTHROX n'est pas approprié au soulagement des accès douloureux paroxystiques et des exacerbations des douleurs chroniques. PENTHROX n'est pas non plus approprié au soulagement des douleurs associées à des épisodes traumatiques répétés et rapprochés chez un même patient.

Hydroxytoluène butylé E321

PENTHROX contient un excipient stabilisant appelé hydroxytoluène butylé (E321). L'hydroxytoluène butylé peut provoquer des réactions cutanées locales (par exemple : eczéma) ou une irritation des yeux et des muqueuses (voir rubrique Liste des excipients).

Exposition professionnelle

Les professionnels de santé régulièrement exposés aux patients utilisant des inhalateurs PENTHROX doivent être informés de toute recommandation pertinente en matière de santé et sécurité au travail, concernant l'utilisation d'agents d'inhalation. Afin de réduire l'exposition professionnelle au méthoxyflurane, l'inhalateur PENTHROX doit toujours être utilisé avec la chambre de Charbon Actif qui adsorbe le méthoxyflurane expiré. Des utilisations répétées de l'inhalateur PENTHROX sans la chambre de Charbon Actif engendrent un risque supplémentaire. Une élévation des enzymes hépatiques, de l'urée et de l'acide urique dans le sang a été rapportée au sein du personnel des services de maternité, dans les salles d'accouchement où le méthoxyflurane était autrefois utilisé au cours du travail et de l'accouchement.

LISTE:

  • Sujet âgé
  • Risque rénal
  • Lésion rénale
  • Pathologie hépatique
  • Facteurs de risque de maladie hépatique
  • Exposition à un dérivé halogéné datant de moins de 3 mois
  • Grossesse
  • Allaitement

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune interaction médicamenteuse n'a été signalée avec les doses antalgiques (3-6 mL).

Le méthoxyflurane est métabolisé par l'intermédiaire des enzymes du CYP 450, en particulier le CYP 2E1, CYP 2B6 et dans une certaine mesure par le CYP 2A6. Il est possible que les inducteurs enzymatiques (tels que l'alcool ou l'isoniazide pour le CYP 2E1, phénobarbital ou rifampicine pour le CYP 2A6 et carbamazépine, éfavirenz, rifampicine ou névirapine pour le CYP 2B6), qui augmentent la métabolisation du méthoxyflurane, puissent également augmenter sa toxicité potentielle ; une administration concomitante avec le méthoxyflurane doit être évitée.

L'utilisation concomitante de méthoxyflurane avec des médicaments connus pour avoir un effet néphrotoxique (par exemple : produits de contraste ou certains antibiotiques) doit être évitée car il pourrait y avoir un effet additif sur la néphrotoxicité. Les antibiotiques dont le potentiel néphrotoxique est connu incluent tétracycline, gentamycine, colistine, polymyxine B et amphotéricine B.

Il est conseillé d'éviter une anesthésie par sévoflurane après une administration de méthoxyflurane en antalgie. En effet, le sévoflurane augmente les concentrations sériques de fluorure et la néphrotoxicité du méthoxyflurane est associée à des concentrations sériques de fluorure élevées.

Aucune interaction médicamenteuse n'a été signalée avec les doses antalgiques (3-6 mL).

L'utilisation concomitante de PENTHROX avec des dépresseurs du Système Nerveux Central (SNC), comme les opioïdes, les sédatifs, les hypnotiques, les anesthésiques généraux, les phénothiazines, les tranquillisants, les myorelaxants, les antihistaminiques sédatifs et l'alcool, peut augmenter les effets dépresseurs. Si des opioïdes sont administrés de manière concomitante à PENTHROX, le patient doit faire l'objet d'une surveillance étroite, conformément aux pratiques cliniques habituelles en matière d'opioïdes.

Lorsque le méthoxyflurane était utilisé en anesthésie, aux doses plus élevées de 40 à 60 mL, les interactions suivantes avaient été rapportées :

1.     Interaction médicamenteuse avec les inducteurs enzymatiques hépatiques (ex : les barbituriques) augmentant le métabolisme du méthoxyflurane et résultant en quelques cas rapportés de néphrotoxicité. Les données sont insuffisantes pour montrer si l'induction enzymatique a un effet sur les atteintes hépatiques après une dose antalgique de méthoxyflurane.

2.     Diminution du flux sanguin rénal et par conséquent augmentation attendue des effets rénaux lors d'une utilisation en association avec des médicaments réduisant le débit cardiaque (ex : les barbituriques).

3.     Effet de classe sur la dépression cardiaque, qui pourrait être renforcé par d'autres médicaments dépresseurs cardiaques, par exemple le practolol (un bêta-bloquant cardiosélectif) par voie intraveineuse pendant une chirurgie cardiaque.


Incompatibilités

Sans objet.


Surdosage

Les signes de somnolence, de pâleur et de relaxation musculaire, devront être recherchés chez les patients suite à une administration de méthoxyflurane. Les effets dépresseurs cardiorespiratoires du méthoxyflurane sont des effets de classe connus du méthoxyflurane à haute dose utilisé auparavant en anesthésie. Ils ne sont pas significatifs aux doses analgésiques.

Des doses élevées de méthoxyflurane entraînent une néphrotoxicité dose dépendante. Une insuffisance rénale non oligurique est apparue plusieurs heures ou jours après l'administration de doses élevées répétées antalgiques ou anesthésiques de méthoxyflurane.


Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

PENTHROX pourrait avoir un effet mineur sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Vertiges, somnolence et endormissement peuvent se manifester à la suite de l'administration de méthoxyflurane (voir rubrique Effets indésirables). Les patients doivent être avertis de ne pas conduire ni utiliser de machines s'ils se sentent endormis ou étourdis.