CORTIMENT 9 mg, comprimé à libération prolongée

Cortiment est indiqué pour l'induction d'une rémission chez des patients adultes souffrant d'une rectocolite hémorragique (RCH) active de forme légère à modérée pour laquelle un traitement par 5-ASA ne suffit pas.


  • Rectocolite hémorragique active légère à modérée

Posologie

Adultes

La dose quotidienne recommandée pour l'induction d'une rémission est d'un comprimé de 9 mg le matin, pendant maximum 8 semaines.

En cas d'arrêt du traitement, il peut être utile de réduire progressivement la dose (pour plus d'informations sur l'arrêt du traitement, voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Cortiment chez les enfants âgés de 0 à 18 ans n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible. Par conséquent, l'utilisation chez la population pédiatrique n'est pas recommandée tant que plus de données ne sont pas disponibles.

Personnes âgées

Aucune adaptation posologique n'est recommandée. Toutefois, l'expérience de l'utilisation de Cortiment chez les personnes âgées est limitée.

Population atteinte d'insuffisance hépatique et rénale

Cortiment n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique et rénale. Dès lors, la prudence est de mise lors de l'administration et de la surveillance du produit chez ces patients.

Mode d'administration

Prendre un comprimé de Cortiment par voie orale le matin, avec ou sans nourriture. Le comprimé doit être avalé avec un verre d'eau. Il ne doit pas être coupé, écrasé ou mâché, car le pelliculage garantit une libération prolongée.

CONTACTER immédiatement le médecin en cas de réaction allergique incluant de l'urticaire ou un gonflement du visage, des lèvres, de la bouche, de la langue et de la gorge.
CONSULTER le médecin en cas :
- d'apparition de troubles psychologiques avec la sensation d'être déprimé et la présence d'idées suicidaires,
- en cas de vision floue ou d'autres troubles visuels.
SIGNALER IMMEDIATEMENT AU MEDECIN tout contact avec le virus de la rougeole, de la varicelle/zona pendant le traitement.
EVITER tout contact avec des personnes atteintes de varicelle ou de zona en cas de non-immunisation.
PRUDENCE en cas de conduite de véhicules ou d'utilisation de machines (risque d'étourdissement ou de fatigue).



Les effets indésirables rapportés au cours des études cliniques avec Cortiment sont présentés dans le tableau 1. Les effets indésirables rapportés pour la classe thérapeutique sont présentés dans le tableau 2.

Dans les études cliniques de phases II et III, l'incidence des effets indésirables observés avec Cortiment, à la dose recommandée de 9 mg/jour, était comparable à celle observée avec le placebo. La plupart des effets indésirables était d'intensité légère à modérée et de nature non grave.

Les effets indésirables rapportés sont énumérés selon leur fréquence : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) et très rare (< 1/10 000).

Tableau 1. Effets Indésirables associés à Cortiment rapportés au cours des études cliniques avec plus de 1 cas (N=255)


Base de données MedDRA des classes de systèmes d'organes
Terme préférentiel de l'effet indésirable
FréquentPeu fréquent
Infections et infestationsGrippe
Affections hématologiques et du système lymphatiqueLeucocytose
Affections psychiatriquesInsomnieChangements d'humeur
Affections du système nerveuxCéphaléesVertiges
Affections gastro-intestinalesNausées, douleur abdominale haute distension abdominale, douleur abdominale, bouche sèche, dyspepsieFlatulence
Affections de la peau et du tissu sous-cutanéAcné
Affections musculo-squelettiques et systémiquesMyalgieMal de dos, crampes musculaires
Troubles généraux et anomalies au site d'administrationFatigueŒdème périphérique
InvestigationsDiminution des concentrations sanguines de cortisol

Tableau 2. Effets indésirables rapportés pour la classe thérapeutique (anti-inflammatoires intestinaux, corticostéroïdes à action locale, budésonide)

Base de données MedDRA des classes de systèmes d'organesFréquentPeu fréquentRareTrès rare
Affections du système immunitaireRéaction anaphylactique
Affections endocriniennesSyndrome de CushingRetard de croissance chez l'enfant*
Troubles du métabolisme et de la nutritionHypokaliémie
Affections psychiatriquesChangements de comportementcomme la nervosité, l'insomnie et les sautes d'humeur DépressionHyperactivité psychomotrice AnxiétéAgressivité
Affections du système nerveuxTremblements
Affections oculairesCataracte incluant la cataracte sous-capsulaire Glaucome Vision floue (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)
Affections cardiaquesPalpitations
Affections gastro-intestinalesDyspepsie
Affections de la peau et du tissu sous-cutanéRéactions cutanées (urticaire, exanthème)Ecchymose
Affections musculo-squelettiques et systémiquesCrampes musculaires
Affections des organes de reproduction et du seinTroubles menstruels

* Notez que Cortiment n'est pas recommandé chez les enfants (voir Posologie et mode d'administration)

La plupart des événements indésirables mentionnés dans ce RCP peuvent également survenir lors d'autres traitements avec des glucocorticoïdes.

Des effets indésirables typiques des corticostéroïdes systémiques (ex. Syndrome de Cushing et retard de croissance) peuvent survenir. Ces effets indésirables sont dépendants de la posologie, du temps de traitement,d'un traitement concomitant et d'une prise antérieure de corticostéroïdes et de la sensibilité individuelle.

Population pédiatrique

Aucune donnée disponible.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.


  • Grippe
  • Leucocytose
  • Insomnie
  • Changement d'humeur
  • Céphalée
  • Vertige
  • Nausée
  • Douleur abdominale
  • Distension abdominale
  • Bouche sèche
  • Dyspepsie
  • Flatulence
  • Acné
  • Myalgie
  • Dorsalgie
  • Crampe musculaire
  • Fatigue
  • Oedème périphérique
  • Diminution des taux de cortisol sérique
  • Syndrome de Cushing
Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active, à l'huile de soja, à l'huile d'arachides ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

LISTE:

  • Hypersensibilité soja
  • Hypersensibilité arachide
  • Enfant de moins de 6 ans
  • Enfant de 6 à 18 ans
  • Intolérance au lactose
  • Grossesse

Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Cortiment comprimé doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une infection, une hypertension, un diabète sucré, une ostéoporose, un ulcère gastro-duodénal, un glaucome ou une cataracte, ainsi que chez les patients ayant des antécédents familiaux de diabète ou de glaucome ou dans toute autre situation où l'utilisation de glucocorticoïdes est susceptible d'induire des effets indésirables.

Des troubles visuels peuvent apparaitre lors d'une corticothérapie par voie systémique ou locale. En cas de vision floue ou d'apparition de tout autre symptôme visuel apparaissant au cours d'une corticothérapie, un examen ophtalmologique est requis à la recherche notamment d'une cataracte, d'un glaucome, ou d'une pathologie plus rare telle qu'une choriorétinopathie séreuse centrale, décrits avec l'administration de corticostéroïdes par voie systémique ou locale.

Une altération de la fonction hépatique peut affecter l'élimination des glucocorticoïdes, dont le budésonide, augmentant ainsi leur exposition systémique. Il faut donc tenir compte du risque d'effets indésirables systémiques, comme le glaucome.

Lorsque le traitement doit être arrêté, il peut être utile de réduire progressivement la dose selon l'appréciation du médecin.

Le traitement par Cortiment induit des taux systémiques de stéroïdes plus faibles que le traitement oral conventionnel par glucocorticoïdes. Le passage d'un autre traitement stéroïdien à Cortiment peut provoquer des symptômes dus à la modification des taux systémiques de stéroïdes. Certains patients peuvent ne pas se sentir bien de manière non spécifique lors de la phase d'arrêt du traitement : ils ressentent par exemple des douleurs musculaires et articulaires. Il faut suspecter un effet général insuffisant du corticostéroïde si, dans de rares cas, le patient présente des symptômes tels que fatigue, céphalées, nausées et vomissements. Dans ces cas, une augmentation temporaire de la dose des corticostéroïdes systémiques est parfois nécessaire.

Les corticostéroïdes sont connus pour avoir des effets immunologiques, dès lors la co-administration de Cortiment risque de réduire la réponse immunitaire aux vaccins.

L'administration concomitante du kétoconazole ou d'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 est à éviter. Si cela s'avère impossible, l'intervalle entre les traitements doit être le plus long possible et une réduction de la dose de Cortiment peut également être envisagée (voir également rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions). Après une prise importante de jus de pamplemousse (qui inhibe l'activité du CYP3A4 essentiellement au niveau de la muqueuse intestinale), l'exposition systémique au budésonide oral a été environ doublée. Comme avec d'autres médicaments principalement métabolisés par le CYP3A4, une ingestion régulière de pamplemousse ou de jus de pamplemousse doit être évitée avec la prise de budésonide (d'autres jus, tels que le jus d'orange ou le jus de pomme, n'inhibent pas l'activité du CYP3A4). Voir également rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions.

Cortiment comprimé contient de la lécithine (huile de soja). Ce médicament ne doit pas être utilisé si le patient est hypersensible à l'arachide ou au soja.

Cortiment comprimé contient du lactose monohydraté. Les patients présentant des maladies héréditaires rares telles qu'une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas utiliser ce médicament.

De manière générale, les corticostéroïdes sont associés aux mises en garde et précautions suivantes :

· Des cas de suppression corticosurrénale ont été observés lorsque des patients passent à un traitement corticoïde à effet systémique plus puissant.

· La suppression de la réponse inflammatoire et du système immunitaire augmente la susceptibilité aux infections.

· Les corticostéroïdes peuvent freiner l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien et diminuer la réponse au stress. Lorsque des patients sont soumis à une intervention chirurgicale ou à d'autres stress, un traitement supplémentaire par corticostéroïdes systémiques est recommandé.

· La varicelle et la rougeole peuvent s'aggraver chez les patients sous glucocorticoïdes oraux. On évitera avec une prudence particulière d'exposer à ces maladies des patients qui ne les ont pas encore contractées. Si les patients sont infectés ou suspectés d'être infectés, il faut envisager de réduire ou d'arrêter le traitement par glucocorticostéroïdes, selon l'appréciation du médecin.

· Des effets systémiques dus aux stéroïdes peuvent se produire, en particulier lorsqu'ils sont prescrits à doses élevées pendant des périodes prolongées. De tels effets indésirables peuvent inclure le syndrome de Cushing, une insuffisance surrénalienne, un retard de croissance, une réduction de la densité minérale osseuse, une cataracte, un glaucome et, très rarement, un large éventail d'effets psychiatriques/comportementaux (voir rubrique Effets indésirables).

· L'utilisation de corticostéroïdes systémiques sera envisagée avec une prudence particulière chez les patients souffrant ou ayant souffert de troubles affectifs sévères, ou chez les patients dont un parent de premier degré présente ou a présenté de tels troubles. La mise sous traitement par corticostéroïdes à effet systémique plus puissant révèle parfois des allergies, comme une rhinite et un eczéma, précédemment contrôlées par le médicament systémique.

LISTE:

  • Infection
  • Hypertension
  • Diabète sucré
  • Ostéoporose
  • Ulcère gastroduodénal
  • Glaucome
  • Cataracte
  • Antécédent familial de diabète
  • Antécédent familial de glaucome
  • Trouble visuel
  • Vision floue
  • Altération de la fonction hépatique
  • Intervention chirurgicale
  • Stress
  • Varicelle
  • Rougeole
  • Trouble de l'affect
  • Antécédents familiaux de troubles affectifs sévères
  • Sujet âgé
  • Insuffisant hépatique
  • Insuffisant rénal

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.

Le budésonide est principalement métabolisé par le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Les inhibiteurs de cette enzyme sont, par exemple le kétoconazole, l'itraconazole, les inhibiteurs de la protéase du VIH (y compris les produits contenant du cobicistat) et le jus de pamplemousse. Le traitement concomitant avec les inhibiteurs du CYP3A devrait donc augmenter notablement l'exposition systémique au budésonide et le risque d'effets secondaires systémiques (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). L'association doit être évitée, sauf si les bénéfices sont supérieurs au risque accru d'effets secondaires systémiques des corticostéroïdes; dans ce cas, les patients doivent être surveillés en vue de détecter les éventuels effets secondaires systémiques des corticostéroïdes. Si les traitements sont co-administrés, l'intervalle entre la posologie des traitements co-administrés doit être le plus long possible et une réduction de la dose de budésonide peut également être envisagée. Il est peu probable que le budésonide inhibe d'autres médicaments métabolisés par le CYP3A4, car il présente une faible affinité pour cette enzyme.

Le traitement concomitant par des inducteurs du CYP3A4, tels que la carbamazépine, peut réduire l'exposition au budésonide et dès lors imposer une augmentation de la dose.

Les interactions avec les corticostéroïdes qui exposent les patients concernés à un danger significatif sont celles impliquant les glycosides cardiaques (augmentation de l'effet suite à des taux faibles de potassium) et les diurétiques (élimination accrue du potassium).

Chez les femmes également traitées par oestrogènes et stéroïdes contraceptifs, une augmentation des concentrations plasmatiques des corticostéroïdes et un renforcement de leurs effets ont été observés. Toutefois, aucun effet de ce type n'a été observé avec le budésonide en cas de prise concomitante de contraceptifs oraux combinés faiblement dosés.

Bien que non étudiée, l'administration concomitante de colestyramine ou d'antiacides peut réduire la capture du budésonide, comme cela a été observé avec d'autres médicaments. Ces préparations ne doivent donc pas être prises simultanément, mais en respectant un intervalle d'au moins deux heures.

Aux doses recommandées, l'oméprazole est sans effet sur la pharmacocinétique du budésonide oral, tandis que la cimétidine exerce un léger effet, mais cliniquement non significatif.

Parce que la fonction surrénalienne peut être supprimée, un test de stimulation à l'ACTH pour diagnostiquer une insuffisance hypophysaire pourrait montrer de faux résultats (faibles valeurs).


Incompatibilités

Sans objet.


Surdosage

Compte tenu de la faible disponibilité systémique de Cortiment, un surdosage aigu, même s'il résulte de la prise de doses très élevées, ne devrait pas conduire à des manifestations cliniques aiguës. En cas de surdosage aigu, aucun antidote spécifique n'est disponible. La prise en charge consiste à mettre en place un traitement de support et une prise en charge symptomatique.


Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les effets de Cortiment sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machinesn'ont pas été étudiés. Lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines, il convient de tenir compte du risque de survenue occasionnelle d'étourdissements ou de fatigue (voir rubrique Effets indésirables).

Grossesse

Les données d'utilisation du budésonide inhalé chez un très grand nombre de grossesses exposées n'ont pas mis en évidence d'effets indésirables. Il n'existe aucune donnée sur les grossesses après administration orale, la biodisponibilité après administration orale est faible. Dans les études effectuées chez l'animal, les corticostéroïdes se sont révélés délétères à des expositions élevées (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Cortiment ne doit être utilisé pendant la grossesse que lorsque le bénéfice potentiel pour la femme l'emporte sur le risque potentiel pour le foetus.

Allaitement

Le budésonide est excrété dans le lait maternel.

Le traitement d'entretien avec le budésonide inhalé (200 ou 400 microgrammes deux fois par jour) pendant l'allaitement chez des femmes asthmatiques entraîne une exposition systémique négligeable des nourrissons allaités au budésonide.

Dans une étude de pharmacocinétique, la dose quotidienne estimée chez le nourrisson était de 0,3 % de la dose maternelle quotidienne pour les deux dosages et la concentration plasmatique moyenne chez les nourrissons a été estimée à 1/600ème des concentrations observées dans le plasma maternel, et ce en supposant une biodisponibilité par voie orale complète chez le nourrisson.

Les concentrations de budésonide dans les échantillons de plasma de nourrissons étaient toutes inférieures à la limite de quantification.

Sur la base des données sur le budésonide inhalé et le fait que le budésonide présente des propriétés pharmacocinétiques linéaires à l'intérieur des intervalles posologiques thérapeutiques après inhalation, après administration par voie orale et rectale, à des doses thérapeutiques de budésonide, l'exposition de l'enfant allaité devrait être faible. Ces données sont en faveur de l'utilisation continue du budésonide, administré par voie orale et rectale, pendant l'allaitement.

Fertilité

Il n'existe pas de données concernant l'effet de Cortiment sur la fertilité chez l'homme. Aucun effet sur la fertilité n'a été observé chez le rat après un traitement par budésonide.

Durée de conservation :

3 ans.

Précautions particulières de conservation :

À conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

Forme : Comprimé pelliculé à libération prolongée

Dosage : 9 mg

Contenance : 270 mg ou 30 comprimés

Laboratoire Titulaire : FERRING

Laboratoire Exploitant : FERRING


Forme pharmaceutique

Comprimé à libération prolongée.

Comprimé gastro-résistant pelliculé blanc à blanc cassé, rond, biconvexe, d'environ 9,5 mm de diamètre et d'une épaisseur d'environ 4,7 mm, portant la mention “MX9” gravée sur une face.


Composition exprimée par Comprimé

Principes Actifs :
  • Budésonide (9 mg)

Commentaire : Excipient(s) à effet notoire : Lactose monohydraté 50 mg. Contient de la lécithine dérivée de l’huile de soja.


Excipients :
  • Noyau du comprimé :
    • Stéarique acide
    • Lécithine de soja (Effet notoire)
    • Cellulose microcristalline
    • Hydroxypropylcellulose
    • Lactose monohydraté (Effet notoire)
    • Silice colloïdale hydratée
    • Magnésium stéarate
  • Pelliculage du comprimé :
    • Talc
    • Titane dioxyde
    • Triéthyle citrate
  • Copolymère de :
    • Méthacrylique acide
    • Méthyle méthacrylate (1:1)
  • Copolymère de :
    • Méthacrylique acide
    • Méthyle méthacrylate (1:2)

*Cette fiche médicament a été générée à partir des données de la Banque Claude Bernard© (www.resip.fr) ne peut être utilisée isolément pour l'établissement d'un diagnostic, l'instauration d'un traitement ou une décision thérapeutique, qui relève de la compétence exclusive des professionnels de santé. Il est rappelé que le contenu de la Base Claude Bernard doit être considéré comme un ouvrage scientifique faisant l'objet d'une consultation critique laissant aux professionnels de santé les responsabilités de la prescription que le code leur reconnaît. La Base Claude Bernard a pour seul objet de vous informer sur les caractéristiques des médicaments. Les données fournies ne peuvent être considérées comme exhaustives et peuvent avoir évolué depuis leur mise en ligne. Seul votre médecin est habilité à mettre en œuvre un traitement adapté à votre cas personnel. Les Données fournies sont la propriété de RESIP et ne peuvent être reproduites ou diffusées par quelque moyen, toute impression ne pouvant concerner que des extraits non substantiels et n'être effectuée qu'à des fins strictement personnelles et non commerciales.