Médicaments


DUTASTERIDE EVOLUGEN 0,5 mg, capsule molle

Traitement des symptômes modérés à sévères de l'hypertrophie bénigne de la prostate (HBP).

Réduction du risque de rétention aiguë d'urine (RAU) et de chirurgie chez les patients ayant des symptômes modérés à sévères de l'HBP.

Pour les informations sur les effets du traitement et les populations étudiées au cours des essais cliniques, voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques.


  • Hypertrophie bénigne de la prostate

Posologie

DUTASTERIDE EVOLUGEN peut être administré seul ou en association avec l'alpha-bloquant tamsulosine (0,4 mg), (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi, Effets indésirables et Propriétés pharmacodynamiques).

Adultes (incluant les patients âgés)

La posologie recommandée de DUTASTERIDE EVOLUGEN est d'une capsule (0,5 mg) par jour par voie orale.

Même si une amélioration rapide peut être constatée, un traitement d'au moins 6 mois peut être nécessaire pour obtenir une réponse optimale.

Il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie chez les patients âgés.

Insuffisance rénale

La pharmacocinétique du dutastéride n'a pas été étudiée chez l'insuffisant rénal. Toutefois, il n'est pas nécessaire de prévoir une adaptation de la posologie chez les insuffisants rénaux (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Insuffisance hépatique

La pharmacocinétique du dutastéride n'a pas été étudiée chez l'insuffisant hépatique ainsi des précautions doivent être prises chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).

Chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère, l'utilisation du dutastéride est contre-indiquée (voir rubrique Contre-indications).

Mode d'administration

Les capsules doivent être avalées entières, et ne doivent pas être mâchées ou ouvertes car le contact avec le contenu de la capsule peut entraîner une irritation de la muqueuse oropharyngée. Les capsules peuvent être prises au cours ou en dehors des repas.

UTILISER un préservatif lors des rapports sexuels.
ARRET DU TRAITEMENT ET CONSULTER IMMEDIATEMENT LE MEDECIN en cas de réactions allergiques :
- éruption cutanée (démangeaisons possibles),
- urticaire (telle une éruption due à des orties),
- gonflements des paupières, du visage, des lèvres, des bras ou des jambes.
INFORMER au plus vite le médecin en cas de changement au niveau du tissu mammaire (apparition d'une grosseur ou survenue d'un écoulement au niveau du mamelon).


Comme le traitement est absorbé au niveau cutané, les femmes, les enfants et les adolescents doivent éviter tout contact avec des capsules endommagées. En cas de contact avec des capsules endommagées, la zone de contact doit être immédiatement lavée à l'eau et au savon.

DUTASTERIDE EVOLUGEN EN MONOTHERAPIE

Environ 19 % des 2167 patients, qui ont reçu du dutastéride dans les essais contrôlés de phase III versus placebo sur 2 ans, ont développé des effets indésirables durant la première année de traitement. La majorité des effets étaient légers à modérés et concernaient le système reproducteur. Aucune modification du profil de tolérance n'est apparue au cours de l'extension en ouvert sur 2 ans supplémentaires des études cliniques. Le tableau suivant décrit les effets indésirables rapportés lors des essais cliniques contrôlés et après commercialisation.

Les effets indésirables listés, rapportés au cours des essais cliniques ont été jugés par les investigateurs comme étant liés au traitement (avec une incidence supérieure ou égale à 1 %), avec une incidence plus élevée chez les patients traités par dutastéride que chez les patients sous placebo pendant la première année de traitement. L'incidence des effets indésirables rapportés après commercialisation n'est pas connue car elle correspond à un taux estimé issu des notifications spontanées plutôt qu'à une incidence réelle.

Très fréquent (≥ 1/10) ; Fréquent (≥ 1/100 et < 1/10) ; Peu fréquent (≥ 1/1 000 et < 1/100) ; Rare (≥ 1/10 000 et < 1/1 000) ; Très rare (< 1/10 000) ; Indéterminée (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

Système organe Effet indésirable Incidence de l'effet indésirable rapporté au cours des essais cliniques
Incidence pendant la première année de traitement (n= 2167) Incidence pendant la deuxième année de traitement (n= 1744)
Affections des organes de reproduction et du sein Impuissance*6,0 %1,7%
Modification (diminution) de la libido*3,7 %0,6%
Troubles de l'éjaculation* ^1,8 %0,5%
Affections du sein†1,3 %1,3%
Incidence de l'effet indésirable rapporté après commercialisation
Affections du système immunitaire Réactions allergiques incluant rash, prurit, urticaire, oedèmes localisés et angio-oedèmeIndéterminée
Affections psychiatriques DépressionIndéterminée
Affections de la peau et du tissu sous-cutané Alopécie (principalement une perte des poils), hypertrichosePeu fréquent
Affections des organes de reproduction et du sein Douleur et gonflement testiculaireIndéterminée

* Ces évènements indésirables sexuels sont associés au traitement par le dutastéride (incluant la monothérapie et l'association à la tamsulosine). Ces évènements indésirables peuvent persister après l'arrêt du traitement. Le rôle du dutastéride dans cette persistance est inconnu.

^incluant une diminution du volume de sperme.

† incluant tension mammaire et gonflement mammaire.

DUTASTERIDE EVOLUGEN EN ASSOCIATION AVEC L'ALPHA-BLOQUANT TAMSULOSINE

Les données issues de l'étude CombAT sur 4 ans, comparant le dutastéride 0,5 mg seul (n=1 623), la tamsulosine 0,4 mg seule (n=1 611) administrés une fois par jour et en association (n=1610) ont montré que l'incidence des effets indésirables liés au traitement, selon l'investigateur, pendant la première, la deuxième, la troisième et la quatrième année de traitement était respectivement de 22 %, 6 %, 4 % et 2 % pour l'association dutastéride/tamsulosine, 15 %, 6 %, 3 % et 2 % pour le dutastéride en monothérapie et 13 %, 5 %, 2 % et 2 % pour la tamsulosine en monothérapie. L'incidence plus élevée des effets indésirables dans le groupe association durant la première année de traitement était due à une incidence plus élevée des affections des organes de reproduction, plus particulièrement des troubles de l'éjaculation.

Les effets indésirables suivants liés au traitement (selon l'investigateur) ont été rapportés avec une incidence supérieure ou égale à 1 % pendant la première année de traitement de l'étude CombAT. L'incidence des effets indésirables durant les quatre années de traitement est présentée dans le tableau ci-dessous :

Système classe organe Effet indésirable Incidence pendant la période de traitement
Année 1 Année 2 Année 3 Année 4
Associationa(n)(n=1610)(n=1428)(n=1283)(n=1200)
Dutastéride(n=1623)(n=1464)(n=1325)(n=1200)
Tamsulosine(n=1611)(n=1468)(n=1281)(n=1112)
Affections du système nerveux Sensations vertigineuses
Associationa1,4%0,1%<0,1%0,2%
Dutastéride0,7%0,1%<0,1%<0,1%
Tamsulosine1,3%0,4%<0,1%0%
Affections cardiaques Insuffisance cardiaque (terme compositeb)
Associationa0,2%0,4%0,2%0,2%
Dutastéride<0,1%0,1%<0,1%0%
Tamsulosine0,1%<0,1%0,4%0,2%
Affections des organes de reproduction et du sein Impuissancec
Associationa6,3%1,8%0,9%0,4%
Dutastéride5,1%1,6%0,6%0,3%
Tamsulosine3,3%1,0%0,6%1,1%
Modification (diminution) de la libidoc
Associationa5,3%0,8%0,2%0%
Dutastéride3,8%1,0%0,2%0%
Tamsulosine2,5%0,7%0,2%<0,1%
Troubles de l'éjaculationc
Associationa9,0%1,0%0,5%<0,1%
Dutastéride1,5%0,5%0,2%0,3%
Tamsulosine2,7%0,5%0,2%0,3%
Affections du seind
Associationa2,1%0,8%0,9%0,6%
Dutastéride1,7%1,2%0,5%0,7%
Tamsulosine0,8%0,4%0,2%0%

aAssociation = dutastéride 0,5 mg une fois par jour et tamsulosine 0,4 mg une fois par jour.
bLe terme composite de l'insuffisance cardiaque comprend l'insuffisance cardiaque congestive, l'insuffisance cardiaque, l'insuffisance ventriculaire gauche, l'insuffisance cardiaque aiguë, le choc cardiogénique, l'insuffisance ventriculaire gauche aiguë, l'insuffisance ventriculaire droite, l'insuffisance ventriculaire droite aiguë, l'insuffisance ventriculaire, l'insuffisance cardio-pulmonaire et la cardiomyopathie congestive.

cCes évènements indésirables sexuels sont associés au traitement par le dutastéride (incluant la monothérapie et l'association à la tamsulosine). Ces évènements indésirables peuvent persister après l'arrêt du traitement. Le rôle du dutastéride dans cette persistance est inconnu.

dIncluant tension mammaire et gonflement mammaire.

^Incluant une diminution du volume de sperme.

AUTRES DONNEES

Une incidence plus élevée des cancers de la prostate avec un score de Gleason de 8 à 10 a été observée dans l'étude REDUCE chez les hommes traités par dutastéride en comparaison à ceux sous placebo (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacodynamiques).

Il n'a pas été établi si l'effet du dutastéride sur la réduction du volume de la prostate ou si des facteurs liés à l'étude, ont eu un impact sur les résultats de cette étude.

L'effet suivant a été rapporté dans les essais cliniques et en post commercialisation : cancer du sein chez l'homme (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.


  • Impuissance
  • Diminution de la libido
  • Trouble de l'éjaculation
  • Modification mammaire
  • Tension mammaire
  • Gonflement mammaire
  • Réaction allergique
  • Rash allergique
  • Prurit cutané
  • Urticaire allergique
  • Oedème localisé
  • Angio-oedème
  • Dépression
  • Alopécie
  • Hypertrichose
  • Douleur testiculaire
  • Gonflement testiculaire
  • Sensation vertigineuse
  • Insuffisance cardiaque
  • Insuffisance cardiaque congestive
  • Insuffisance ventriculaire
  • Insuffisance cardiaque aiguë
  • Choc cardiogénique
  • Insuffisance cardiorespiratoire
  • Cardiomyopathie congestive
  • Cancer de la prostate
  • Cancer du sein masculin
Contre-indications

DUTASTERIDE EVOLUGEN est contre-indiqué chez :

· les femmes, les enfants et les adolescents (voir rubrique Fertilité, grossesse et allaitement) ;

· les patients ayant une hypersensibilité au dutastéride, aux autres inhibiteurs de la 5-alpha-réductase, au soja, à la cacahuète ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition ;

· les patients ayant une insuffisance hépatique sévère.

En raison de la présence d'huile de soja, ce médicament est contre-indiqué en cas d'allergie à l'arachide ou au soja.

LISTE:

  • Hypersensibilité soja
  • Hypersensibilité arachide
  • Insuffisance hépatique sévère
  • Femme
  • Enfant
  • Adolescent
  • Absence de contraception masculine

Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Une association thérapeutique doit être prescrite après une évaluation soigneuse du rapport bénéfice risque du fait d'une augmentation possible d'effets indésirables (incluant l'insuffisance cardiaque) et ceci après avoir envisagé les autres alternatives, y compris les monothérapies (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

Cancer de la prostate et tumeurs de haut grade

L'étude REDUCE, essai sur 4 ans, multicentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé versus placebo visait à étudier l'effet du dutastéride à un dosage de 0,5 mg par jour chez des patients ayant un risque élevé de cancer de la prostate (incluant des hommes de 50 à 75 ans avec un taux de PSA compris entre 2,5 et 10 ng/ml et une biopsie de la prostate négative 6 mois avant l'inclusion dans l'étude). Les résultats de l'étude ont montré une incidence plus élevée de cancer de la prostate avec un score de Gleason de 8-10 chez les hommes traités par dutastéride (n = 29, 0,9 %) en comparaison à ceux prenant un placebo (n = 19, 0,6 %). La relation entre le dutastéride et le cancer de la prostate avec un score de Gleason de 8-10 n'est pas clairement établie. En conséquence, les hommes traités par DUTASTERIDE EVOLUGEN doivent faire l'objet d'une évaluation régulière concernant le cancer de la prostate (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Antigène spécifique de la prostate (PSA)

Le taux sérique d'Antigène Spécifique de la Prostate (PSA) est un examen important dans le dépistage du cancer de la prostate. Après 6 mois de traitement, le dutastéride entraîne une diminution des taux sériques moyens de PSA d'environ 50 %.

Un nouveau dosage de référence du PSA doit être effectué après 6 mois de traitement chez les patients recevant le dutastéride. Il est recommandé par la suite de surveiller régulièrement les valeurs de PSA. Au cours d'un traitement par le dutastéride, toute augmentation confirmée du taux de PSA par rapport à sa valeur la plus basse peut signaler la présence d'un cancer de la prostate ou être due à une non observance du traitement par le dustastéride. Cette augmentation doit être interprétée avec attention, même si ces valeurs restent dans la normale pour des hommes ne prenant pas un inhibiteur de la 5-alpha réductase (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). Pour interpréter une valeur PSA, chez un patient recevant le dutastéride, il faut rechercher les valeurs antérieures de PSA afin d'effectuer une comparaison.

Le traitement par le dutastéride n'interfère pas avec l'utilisation du PSA comme outil d'aide au diagnostic du cancer de la prostate une fois qu'une nouvelle valeur de base a été établie.

Le taux sérique de PSA total revient à son niveau de base dans les 6 mois après l'arrêt du traitement. Le rapport PSA libre sur PSA total reste constant même pendant le traitement par le dutastéride. Si le clinicien choisit d'utiliser le pourcentage de PSA libre comme outil de dépistage du cancer de la prostate chez les hommes traités par le dutastéride, aucun ajustement de cette valeur n'apparaît nécessaire.

Un toucher rectal ainsi que d'autres examens pour le dépistage du cancer de la prostate doivent être effectués, chez les patients, avant de commencer tout traitement par le dutastéride et périodiquement par la suite.

Evènements indésirables cardiovasculaires

Dans deux études cliniques d'une durée de 4 ans, l'incidence de l'insuffisance cardiaque (un terme composite d'événements rapportés, essentiellement insuffisance cardiaque et insuffisance cardiaque congestive) était légèrement plus élevée chez les sujets prenant l'association dutastéride et un alpha-bloquant, principalement la tamsulosine, que chez les sujets ne prenant pas l'association. Cependant, l'incidence de l'insuffisance cardiaque dans ces études était plus faible dans tous les groupes de traitement actif en comparaison avec le groupe placebo, et d'autres données disponibles pour le dutastéride ou des alpha-bloquants ne permettent pas de conclure à une augmentation des risques cardiovasculaires (voir aussi rubrique Propriétés pharmacodynamiques.).

Cancer du sein

Des cas de cancer du sein ont été rarement rapportés chez des hommes prenant du dutastéride dans des essais cliniques et après sa commercialisation. Cependant des études épidémiologiques n'ont pas montré d'augmentation du risque de survenue du cancer du sein chez l'homme traité par des inhibiteurs de la 5-alpha-réductase (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). Les médecins doivent demander à leurs patients de rapporter rapidement tout changement au niveau de leur tissu mammaire comme par exemple l'apparition d'une grosseur ou la survenue d'un écoulement au niveau du mamelon.

Capsules endommagées

Comme le dutastéride est absorbé au niveau cutané, les femmes, les enfants et les adolescents doivent éviter tout contact avec des capsules endommagées (voir rubrique Fertilité, grossesse et allaitement). En cas de contact avec des capsules endommagées, la zone de contact doit être immédiatement lavée à l'eau et au savon.

Insuffisance hépatique

Le dutastéride n'a pas été étudié chez les patients souffrant de troubles hépatiques. Il est nécessaire d'être prudent lors de l'administration du dutastéride chez un patient présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (voir rubriques Posologie et mode d'administration, Contre-indications et Propriétés pharmacocinétiques).

Huile de soja

Ce médicament contient de l'huile de soja et peut provoquer des réactions d'hypersensibilité (urticaire, choc anaphylactique).

LISTE:

  • Surveillance PSA
  • Augmentation du PSA
  • Masse mammaire
  • Sécrétions mammaires chez l'homme
  • Insuffisance hépatique légère à modérée
  • Homme dont la partenaire est enceinte ou susceptible de l'être
  • Homme fertile

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Pour les informations concernant la diminution des taux sériques de PSA durant le traitement par dutastéride et les conseils concernant la détection du cancer de la prostate (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Effets d'autres médicaments sur la pharmacocinétique du dutastéride

Utilisation avec des inhibiteurs du CYP3A4 et/ou de la glycoprotéine P

Le dutastéride est principalement éliminé par métabolisme. Des études in vitro indiquent que ce métabolisme est catalysé par les CYP3A4 et CYP3A5. Aucune étude d'interaction n'a été réalisée avec de puissants inhibiteurs du CYP3A4. Cependant, dans une étude pharmacocinétique de population, les concentrations sériques du dutastéride étaient en moyenne, de 1,6 à 1,8 fois plus importantes chez un petit nombre de patients traités de manière concomitante, respectivement par vérapamil ou diltiazem (inhibiteurs modérés du CYP3A4 et inhibiteurs de la glycoprotéine P) que chez les autres patients.

L'association au long cours du dutastéride avec des médicaments inhibiteurs puissants de l'enzyme CYP3A4 (par exemple ritonavir, indinavir, néfazodone, itraconazole, kétoconazole administrés par voie orale) peut augmenter les concentrations sériques du dutastéride.

Une inhibition plus importante de la 5-alpha-réductase suite à une augmentation de l'exposition au dutastéride est peu probable.

Cependant, une diminution de la fréquence d'administration du dutastéride peut être envisagée en cas de survenue d'effet indésirable. Il faut noter qu'en cas d'inhibition enzymatique, la longue demi-vie peut être encore augmentée, et plus de 6 mois de traitement concomitant peuvent être nécessaires pour atteindre un nouvel état d'équilibre.

L'administration de 12 g de cholestyramine 1 heure après une dose unique de 5 mg de dutastéride n'a pas modifié la pharmacocinétique du dutastéride.

Effets du dutastéride sur la pharmacocinétique d'autres médicaments

Le dutastéride n'a pas d'effet sur la pharmacocinétique de la warfarine ou de la digoxine. Ceci indique que le dutastéride n'inhibe / n'induit pas le CYP2C9 ou la glycoprotéine P. Des études d'interaction in vitro montrent que le dutastéride n'inhibe pas les enzymes CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 ou CYP3A4.

Dans une petite étude (n=24) d'une durée de 2 semaines, chez un homme sain, le dutastéride (0,5 mg/jour) n'a pas eu d'effet sur la pharmacocinétique de la tamsulosine ou de la térazosine. Il n'y avait également pas de signe indiquant une interaction pharmacodynamique dans cette étude.


Incompatibilités

Sans objet.


Surdosage

Lors des études avec le dutastéride effectuées auprès de volontaires sains, des doses quotidiennes uniques de dutastéride allant jusqu'à 40 mg/jour (80 fois la dose thérapeutique) ont été administrées pendant 7 jours sans problème significatif de tolérance. Dans les études cliniques, des doses quotidiennes de 5 mg ont été administrées aux sujets pendant 6 mois sans autres effets indésirables que ceux observés aux doses thérapeutiques de 0,5 mg.

Il n'existe pas d'antidote spécifique de dutastéride, par conséquent, en cas de suspicion de surdosage, un traitement symptomatique et de soutien approprié doit être administré.


Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Etant donné les propriétés pharmacodynamiques du dutastéride, le traitement par le dutastéride n'a pas d'effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

DUTASTERIDE EVOLUGEN est contre-indiqué chez la femme.

Grossesse

Comme avec les autres inhibiteurs de la 5-alpha réductase, le dutastéride inhibe la conversion de la testostérone en dihydrotestostérone, et peut, s'il est administré à une femme enceinte portant un foetus mâle, inhiber le développement des organes génitaux externes de ce foetus (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

De faibles quantités de dutastéride ont été retrouvées dans le sperme des sujets recevant une dose de 0,5 mg par jour de dutastéride.

On ne sait pas si un foetus mâle est affecté lorsque sa mère est exposée au dutastéride contenu dans le sperme d'un patient traité (le risque étant plus grand pendant les 16 premières semaines de grossesse).

Comme avec tous les inhibiteurs de la 5-alpha réductase, il est recommandé que le patient utilise un préservatif si sa partenaire est, ou peut-être, potentiellement enceinte.

Pour les informations sur les données précliniques, voir rubrique Données de sécurité précliniques.

Allaitement

Le passage du dutastéride dans le lait maternel n'est pas connu.

Fertilité

Le dutastéride peut modifier les caractéristiques du sperme (réduction du nombre de spermatozoïdes, du volume de l'éjaculat et de la mobilité des spermatozoïdes) chez l'homme sain (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). La possibilité d'une diminution de la fertilité masculine ne peut être exclue.

Durée de conservation :

3 ans.

Précautions particulières de conservation :

A conserver à une température ne dépassant pas 30ºC.

A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité.

Forme : Capsule molle

Dosage : 0,5 mg

Contenance : 15 mg ou 30 capsules molles

Laboratoire Titulaire : EVOLUPHARM

Laboratoire Exploitant : EVOLUPHARM


Forme pharmaceutique

Capsule molle.

Capsule molle de gélatine opaque, jaune, de forme oblongue, remplie d'un liquide huileux jaunâtre, sans inscription et de dimensions : 19 ± 0,8 mm x 6,9 ± 0,4 mm.


Composition exprimée par Capsule molle

Principes Actifs :
  • Dutastéride (0.5 mg)

Commentaire : Excipient à effet notoire : lécithine (peut contenir de l’huile de soja).


Excipients :
  • Contenu de la capsule :
    • Butylhydroxytoluène
    • Glycérol monocaprylocaprate (type I)
  • Enveloppe de la capsule :
    • Gélatine
    • Glycérol
    • Titane dioxyde
    • Fer oxyde jaune
    • Triglycérides (à chaînes moyennes)
    • Eau purifiée
    • Lécithine
  • Peut contenir de :
    • Huile de soja (Effet notoire)

*Cette fiche médicament a été générée à partir des données de la Banque Claude Bernard© (www.resip.fr) ne peut être utilisée isolément pour l'établissement d'un diagnostic, l'instauration d'un traitement ou une décision thérapeutique, qui relève de la compétence exclusive des professionnels de santé. Il est rappelé que le contenu de la Base Claude Bernard doit être considéré comme un ouvrage scientifique faisant l'objet d'une consultation critique laissant aux professionnels de santé les responsabilités de la prescription que le code leur reconnaît. La Base Claude Bernard a pour seul objet de vous informer sur les caractéristiques des médicaments. Les données fournies ne peuvent être considérées comme exhaustives et peuvent avoir évolué depuis leur mise en ligne. Seul votre médecin est habilité à mettre en œuvre un traitement adapté à votre cas personnel. Les Données fournies sont la propriété de RESIP et ne peuvent être reproduites ou diffusées par quelque moyen, toute impression ne pouvant concerner que des extraits non substantiels et n'être effectuée qu'à des fins strictement personnelles et non commerciales.