BRINEURA 150 mg, solution pour perfusion


Brineura est indiqué pour le traitement de la céroïde lipofuscinose neuronale de type 2 (CLN2), également appelée déficit en tripeptidyl peptidase-1 (TPP1).



  • Lipofuscinose céroïde neuronale de type 2

Brineura ne peut être administré que dans un établissement de santé par un professionnel de santé formé qui maitrise l'administration intracérébroventriculaire.

Posologie

La dose recommandée est de 300 mg de cerliponase alfa administrée une semaine sur deux par perfusion intracérébroventriculaire.

Chez les patients de moins de 2 ans des doses plus faibles sont recommandées, voir la rubrique population pédiatrique.

Le traitement préalable des patients par des antihistaminiques accompagnés ou non d'antipyrétiques est recommandé 30 à 60 minutes avant le début de la perfusion.

La poursuite du traitement au long cours doit être soumise à une évaluation clinique régulière pour estimer si les bénéfices l'emportent sur les éventuels risques chez chaque patient.

Ajustements posologiques

Il peut s'avérer nécessaire d'envisager des ajustements posologiques chez les patients qui ne tolèrent pas la perfusion. La dose peut être réduite de 50 % et/ou le débit de la perfusion ralenti.

Si la perfusion est interrompue en raison d'une réaction d'hypersensibilité, elle doit être reprise à un débit de perfusion correspondant à environ la moitié du débit de perfusion initial ayant entrainé la réaction d'hypersensibilité.

La perfusion doit être interrompue et/ou le débit de la perfusion réduit chez les patients qui, selon l'avis du médecin prescripteur, présentent une possible augmentation de la pression intracrânienne pendant la perfusion d'après des symptômes tels que maux de tête, nausées, vomissements ou altération de l'état mental. Ces précautions sont particulièrement importantes chez les patients de moins de 3 ans.

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Brineura chez les enfants âgés de moins de 3 ans n'ont pas encore été établies. Il existe des données limitées chez les enfants âgés de 2 ans et il n'existe pas de données cliniques chez les enfants âgés de moins de 2 ans (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). La posologie proposée chez les enfants âgés de moins de 2 ans a été estimée d'après la masse cérébrale.

Dans des études cliniques, le traitement par Brineura a été initié chez des enfants de 2 à 8 ans. Il existe des données limitées chez les patients âgés de plus de 8 ans. Le traitement doit être fondé sur les risques et les bénéfices évalués par le médecin pour chaque patient.

La posologie sélectionnée pour les patients est fonction de l'âge au moment du traitement et doit être ajustée en conséquence (voir Tableau 1). Chez les patients de moins de 3 ans, la dose recommandée est déterminée selon la posologie utilisée dans l'étude clinique 190-203 en cours, voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques.

Tableau 1 : Dose et volume de Brineura

Tranche d'âgeDose totale administrée une semaine sur deux (mg)Volume de la solution de Brineura (ml)*
de la naissance à < 6 mois1003,3
6 mois à < 1 an1505
1 an à < 2 ans200 (les 4 premières doses) 300 (les doses suivantes)6,7 (les 4 premières doses) 10 (les doses suivantes)
2 ans et plus30010

Mode d'administration

Voie intracérébroventriculaire.

Précautions à prendre avant la manipulation ou l'administration du médicament

Il faut respecter des techniques aseptiques strictes pendant la préparation et l'administration.

Brineura et la solution de rinçage doivent être administrés par voie intracérébroventriculaire uniquement. Chaque flacon de Brineura et de solution de rinçage est destiné à un usage unique exclusivement.

Brineura est administré dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) par perfusion à l'aide d'un cathéter et d'un réservoir implantés par voie chirurgicale (dispositif d'accès intracérébroventriculaire). Le dispositif d'accès intracérébroventriculaire doit être implanté avant la première perfusion. Le dispositif d'accès intracérébroventriculaire implanté doit permettre l'accès aux ventricules cérébraux pour l'administration thérapeutique.

Après la perfusion de Brineura, la quantité de solution de rinçage calculée doit être utilisée pour rincer les éléments de la perfusion, dont le dispositif d'accès intracérébroventriculaire, de manière à ce que l'intégralité de Brineura soit administrée et afin de maintenir la perméabilité du dispositif d'accès intracérébroventriculaire (voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination). Les flacons de Brineura et de solution de rinçage doivent être décongelés avant l'administration. Le débit de perfusion pour Brineura et la solution de rinçage est de 2,5 ml/heure. La durée totale de perfusion, incluant Brineura et la solution de rinçage nécessaire, est d'environ 2 à 4,5 heures, en fonction de la dose et du volume administrés.

Perfusion par voie intracérébroventriculaire de Brineura

Administrer Brineura avant la solution de rinçage.

  1. Étiqueter la ligne de perfusion comme suit : « perfusion par voie intracérébroventriculaire uniquement ».

  2. Fixer la seringue contenant Brineura au prolongateur, s'il est utilisé, sinon connecter la seringue au set de perfusion. Le set de perfusion peut être doté d'un filtre en ligne de 0,2 µm. Voir la Figure 1.

  3. Amorcer les composants de la perfusion avec Brineura.

  4. Inspecter le cuir chevelu pour déceler des signes de fuite ou de dysfonctionnement du dispositif d'accès intracérébroventriculaire et d'éventuelles infections. Ne pas administrer Brineura en cas de signes et de symptômes aigus de fuite du dispositif d'accès intracérébroventriculaire, de dysfonctionnement du dispositif ou d'infection liée au dispositif (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi).

  5. Préparer le cuir chevelu pour la perfusion par voie intracérébroventriculaire dans des conditions stériles selon les normes de soins de l'établissement.

  6. Introduire le raccord aiguille dans le dispositif d'accès intracérébroventriculaire.

  7. Connecter une autre seringue stérile vide (ne doit pas dépasser 3 ml) au raccord aiguille. Aspirer de 0,5 ml à 1 ml de LCR pour vérifier la perméabilité du dispositif d'accès intracérébroventriculaire.

    • Ne pas réintroduire le LCR dans le dispositif d'accès intracérébroventriculaire. Des échantillons de LCR doivent être régulièrement consacrés à la surveillance des infections (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

  8. Fixer le set de perfusion au raccord aiguille (voir la Figure 1).

    • Sécuriser les composants selon les normes de soins de l'établissement.

  9. Placer la seringue contenant Brineura dans le pousse-seringue et programmer la pompe pour délivrer un débit de perfusion de 2,5 ml par heure.

    • Programmer l'alarme de la pompe afin qu'elle se déclenche en fonction des réglages les plus sensibles des limites de pression, débit et volume. Consulter le mode d'emploi du fabricant du pousse-seringue pour plus de précisions.

    • Ne pas administrer en bolus ou manuellement.

  10. Commencer la perfusion de Brineura à un débit de 2,5 ml par heure.

  11. Inspecter régulièrement le système de perfusion pendant la perfusion pour déceler des signes de fuite ou de dysfonctionnement du dispositif.

  12. Vérifier que la seringue « Brineura » dans le pousse-seringue est vide après la fin de la perfusion. Détacher et retirer la seringue vide de la pompe et la débrancher de la tubulure. Jeter la seringue vide conformément à la réglementation en vigueur.

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Figure 1 : Mise en place du système de perfusion

Perfusion par voie intracérébroventriculaire de la solution de rinçage

Administrer la solution de rinçage fournie après la fin de la perfusion de Brineura.

  1. Fixer la seringue contenant le volume de la solution de rinçage calculé aux composants de la perfusion (voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination).

  2. Placer la seringue contenant la solution de rinçage dans le pousse-seringue et programmer la pompe pour délivrer un débit de perfusion de 2,5 ml par heure.

    • Programmer l'alarme de la pompe afin qu'elle se déclenche en fonction des réglages les plus sensibles des limites de pression, débit et volume. Consulter le mode d'emploi du fabricant du pousse-seringue pour plus de précisions.

    • Ne pas administrer en bolus ou manuellement.

  3. Commencer la perfusion de la solution de rinçage à un débit de 2,5 ml par heure.

  4. Inspecter régulièrement les composants de la perfusion pendant la perfusion pour déceler des signes de fuite ou de dysfonctionnement du dispositif.

  5. Vérifier que la seringue « solution de rinçage » dans le pousse-seringue est vide après la fin de la perfusion. Détacher et retirer la seringue vide de la pompe et la débrancher de la ligne de perfusion.

  6. Retirer le raccord aiguille. Appliquer une légère pression et un bandage sur le point de perfusion selon les normes de soins de l'établissement.

  7. Éliminer les composants de la perfusion, les aiguilles, les solutions inutilisées et autres déchets conformément à la réglementation en vigueur.

Voir la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination pour les instructions de préparation de Brineura et de la solution de rinçage avant l'administration.

CONSULTER IMMEDIATEMENT UN MEDECIN en cas de :
- Signes d'infection : fièvre, maux de tête, raideur de la nuque, sensibilité à la lumière, nausées, vomissements et modifications de l'état mental.
- Signes d'un problème avec le dispositif : gonflement, rougeur du cuir chevelu, fuite de liquides du dispositif et dilatation du cuir chevelu.
- Irritabilité.
- Convulsions (crises d'épilepsie).
- Réactions pendant ou peu de temps après l'administration du médicament, comme une urticaire, des démangeaisons ou des bouffées vasomotrices, un gonflement des lèvres, de la langue et/ou de la gorge, un essoufflement, un enrouement, une coloration bleue de l'extrémité des doigts ou des lèvres, une faible tonicité musculaire, un évanouissement ou une incontinence.

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables décrits dans cette rubrique ont été évalués chez 24 patients atteints de CLN2 ayant reçu au moins une dose de Brineura dans le cadre d'études cliniques sur une période allant jusqu'à 141 semaines. Les effets indésirables les plus fréquents (> 20 %) observés pendant les essais cliniques sur Brineura comprennent : fièvre, protéinorachie faible, anomalies de l'ECG, vomissements, infections des voies respiratoires supérieures et hypersensibilité. Aucun patient n'a arrêté son traitement en raison d'événements indésirables.

Liste classée des effets indésirables

Les effets indésirables observés sont listés ci-dessous, par classe de systèmes d'organes et par fréquence, selon la convention MedDRA relative aux fréquences qui est définie comme suit : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), peu fréquent (≥1/1 000, <1/100), rare (≥1/10 000, <1/1 000), très rare (<1/10 000) ou fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Tableau 2 : Fréquence des effets indésirables avec Brineura

MedDRA Classe de systèmes d'organesMedDRA Terme préférentielFréquence
Infections et infestationsInfection des voies respiratoires supérieures Conjonctivite Infection liée au dispositif a MéningiteTrès fréquent Fréquent Fréquent Fréquence indéterminée
Affections du système immunitaireHypersensibilitéTrès fréquent
Affections psychiatriquesIrritabilitéTrès fréquent
Affections cardiaquesBradycardieFréquent
Affections du système nerveuxManifestations convulsives b Céphalées Pléiocytose dans le LCR Syndrome de la tête tombanteTrès fréquent Très fréquent Très fréquent Fréquent
Affections gastro-intestinalesVomissements Douleurs abdominales Cloques sur la muqueuse buccale Cloques sur la langue Affections gastro-intestinalesTrès fréquent Fréquent Fréquent Fréquent Fréquent
Affections de la peau et du tissuRashFréquent
MedDRA Classe de systèmes d'organesMedDRA Terme préférentielFréquence
sous-cutanéUrticaireFréquent
Troubles généraux et anomalies au site d'administrationPyrexie c Sensation de nervosité DouleurTrès fréquent Fréquent Fréquent
InvestigationsProtéinorachie augmentée Anomalies de l'ECG Protéinorachie diminuéeTrès fréquent Très fréquent Très fréquent
Problème lié au produitProblème lié au dispositif : Fuite du dispositif Occlusion du dispositif d Déplacement du dispositif e Problème lié à l'aiguille f Fréquent Fréquent Fréquence indéterminée Très fréquent

a Propionibacterium acnes, staphylococcus epidermis.

b Crise convulsive atonique, convulsion clonique, chutes brusques par dérobement des jambes, épilepsie, crise tonico- clonique généralisée, épilepsie myoclonique, crise convulsive partielle, petit mal épileptique, convulsion, crises épileptiques en cluster et état de mal épileptique.

c La pyrexie comprend les termes préférentiels combinés « Fièvre » et « Température augmentée ».

d Obstruction de l'écoulement du cathéter

e Le déplacement du dispositif n'est pas survenu dans les essais cliniques.

f Délogement de l'aiguille de perfusion

Description d'effets indésirables particuliers

Convulsions

Les convulsions sont une manifestation courante de la CLN2 et sont attendues au sein de cette population. Au total, 23 (96 %) des patients ayant reçu la cerliponase alfa ont présenté un évènement relevant du groupement de termes « convulsions » selon la requête standardisée MedDRA. Les manifestations convulsives les plus fréquemment rapportés incluaient les convulsions, l'épilepsie et la crise tonico-clonique généralisée. Le total des manifestations convulsives ayant une relation temporelle avec l'administration de la cerliponase alfa était de 17 % et celles-ci étaient légères à modérées, de grade 1 à 2 en sévérité. Au total, 6 % de l'ensemble des manifestations convulsives ont été considérés comme étant liés à la cerliponase alfa et variaient de léger à sévère, de grade 1 à 4 selon les critères CTCAE. Les convulsions se sont résolues avec un traitement anticonvulsivant standard, et n'ont pas entraîné l'arrêt du traitement par Brineura.

Hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité ont été rapportées chez 14 des 24 patients (58 %) traités par Brineura. Des réactions d'hypersensibilité sévères (de grade 3 selon les critères communs de terminologie pour les événements indésirables CTCAE [Common Terminology Criteria for Adverse Events]) sont survenues chez trois patients et aucun patient n'a arrêté le traitement. Les manifestations les plus fréquentes incluaient : pyrexie accompagnée de vomissements, d'une pléiocytose ou d'une irritabilité, qui n'étaient pas compatibles avec une hypersensibilité classique à médiation immunitaire. Ces effets indésirables ont été observés pendant ou dans les 24 heures suivant la fin de la perfusion de Brineura et n'ont pas interféré avec le traitement. Les symptômes ont disparu avec le temps ou avec l'administration d'antipyrétiques, d'antihistaminiques et/ou de glucocorticoïdes.

Immunogénicité

Des anticorps anti-médicament (AAM) ont été détectés dans le sérum et le LCR chez 79 % et 21 %, respectivement, des patients traités par la cerliponase alfa pendant une période allant jusqu'à 107 semaines. Des anticorps neutralisants (NAb) spécifiques du médicament, capables d'inhiber la capture cellulaire médiée par le récepteur de la cerliponase alfa, n'ont pas été détectés dans le LCR.

Aucune association n'a été établie entre les titres d'AAM dans le sérum ou le LCR et l'incidence ou la sévérité de l'hypersensibilité. Les patients ayant présenté des évènements indésirables d'hypersensibilité modérée ont été testés pour la présence d'IgE spécifiques du médicament et les résultats étaient négatifs. Aucune corrélation n'a été établie entre des titres d'AAM élevés et une baisse des paramètres permettant de mesurer l'efficacité. Aucun effet apparent des AAM présents dans le sérum ou le LCR sur les paramètres pharmacocinétiques dans le plasma ou le LCR, respectivement, n'ont été mis en évidence.

Population pédiatrique

Une étude clinique permettant d'obtenir des données chez deux patients âgés de 2 ans traités par Brineura à la dose de 300 mg une semaine sur deux est en cours (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). Les deux patients ont reçu 8 perfusions et le profil de sécurité global de Brineura chez ces jeunes patients semble correspondre au profil de sécurité observé chez les enfants plus âgés. Actuellement, il n'existe pas d'expérience clinique concernant Brineura chez les patients âgés de moins de 2 ans.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.


  • Infection des voies respiratoires
  • Conjonctivite
  • Infection du site d'implantation
  • Méningite
  • Hypersensibilité
  • Irritabilité
  • Bradycardie
  • Episode convulsif
  • Clonie
  • Chute
  • Epilepsie
  • Crise tonico-clonique généralisée
  • Epilepsie myoclonique
  • Crise comitiale partielle
  • Petit mal
  • Etat de mal épileptique
  • Céphalée
  • Pléïocytose du LCR
  • Syndrome de la tête tombante
  • Vomissement
  • Douleur abdominale
  • Cloque au niveau de la muqueuse buccale
  • Affection gastro-intestinale
  • Rash cutané
  • Urticaire
  • Pyrexie
  • Sensation de nervosité
  • Douleur
  • Elévation de protéines dans le LCR
  • Anomalie de l'ECG
  • Protéinorachie diminuée
  • Occlusion du dispositif
  • Anticorps anti-cerliponase
Contre-indications


Réaction anaphylactique menaçant le pronostic vital, à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition, en cas d'échec de la ré-administration (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).


Patients atteints de CLN2 ayant des dérivations ventriculo-péritonéales.


Brineura ne doit pas être administré aussi longtemps qu'il existe des signes aigus de fuites du dispositif d'accès intracérébroventriculaire, de dysfonctionnement du dispositif ou d'infection liée au dispositif (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Mises en garde et précautions d'emploi).

LISTE:

  • Hypersensibilité cerliponase alfa
  • Hypersensibilité protéines de hamster
  • Allaitement
  • Injection intraveineuse en bolus
  • Grossesse

Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Complications liées au dispositif

Brineura doit être administré en utilisant une technique aseptique afin de réduire le risque d'infection. Des infections liées au dispositif d'accès intracérébroventriculaire, incluant des cas d'infection subclinique et de méningite, ont été observées chez les patients traités par Brineura. La méningite peut se manifester par les symptômes suivants : fièvre, céphalée, raideur de la nuque, sensibilité à la lumière, nausées, vomissements et modifications de l'état mental. Des échantillons de LCR doivent être régulièrement envoyés pour analyse en vue de détecter des infections subcliniques liées au dispositif. Lors des études cliniques, des antibiotiques ont été administrés, le dispositif d'accès intracérébroventriculaire a été remplacé et le traitement par Brineura a été poursuivi.

Avant chaque perfusion, les professionnels de santé doivent examiner le cuir chevelu pour vérifier l'intégrité de la peau et s'assurer que le dispositif d'accès intracérébroventriculaire n'est pas compromis. Les signes fréquents de fuite du dispositif et de dysfonctionnement du dispositif incluent : gonflement, érythème du cuir chevelu, extravasation des liquides ou dilatation du cuir chevelu autour ou au-dessus du dispositif d'accès intracérébroventriculaire. Toutefois, ces signes peuvent également survenir dans le contexte d'infections liées au dispositif.

Un examen du site de perfusion et une vérification de la perméabilité doivent être réalisés afin de détecter des fuites et/ou un dysfonctionnement du dispositif d'accès intracérébroventriculaire avant le début de la perfusion de Brineura (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Contre-indications). Les signes et symptômes des infections liées au dispositif peuvent ne pas être manifestes. Par conséquent, des échantillons de LCR doivent être régulièrement envoyés pour analyse en vue de détecter des infections subcliniques liées au dispositif. Il peut s'avérer nécessaire de consulter un neurochirurgien pour confirmer l'intégrité du dispositif. Le traitement par Brineura doit être interrompu en cas de dysfonctionnement du dispositif et il peut s'avérer nécessaire de remplacer le dispositif d'accès avant de réaliser les perfusions suivantes.

Après une période d'utilisation prolongée, le matériau du réservoir du dispositif d'accès intracérébroventriculaire se dégrade, conformément aux résultats préliminaires des tests sur paillasse et comme cela a été observé lors d'essais cliniques après environ 4 années d'utilisation. Dans deux cas cliniques, les dispositifs d'accès intracérébroventriculaire n'ont montré aucun signe de dysfonctionnement au moment de la perfusion. Cependant, une dégradation matérielle a été constatée sur les dispositifs après retrait, ce qui concorde avec les données des tests sur paillasse des dispositifs d'accès intracérébroventriculaire. Les dispositifs d'accès ont été remplacés et les patients ont repris le traitement par Brineura.

Un remplacement du dispositif d'accès doit être envisagé avant d'atteindre 4 ans d'administration courante de Brineura ; cependant, il faut toujours s'assurer que le dispositif d'accès intracérébroventriculaire est utilisé conformément aux dispositions du fabricant du dispositif médical concerné.

En cas de complications liées au dispositif d'accès intracérébroventriculaire, consulter le mode d'emploi du fabricant pour de plus amples instructions.

La prudence est requise chez les patients à risque de complications liées à l'administration du médicament par voie intracérébroventriculaire, notamment les patients ayant une hydrocéphalie non communicante.

Surveillance clinique et biologique

Les signes vitaux doivent être surveillés avant le début la perfusion, de manière régulière pendant et après la perfusion dans un établissement de santé. À la fin de la perfusion, l'état du patient doit être évalué sur le plan clinique et une surveillance peut s'avérer nécessaire pendant des périodes plus longues selon le tableau clinique, en particulier chez les patients de moins de 3 ans.

Une surveillance de l'électrocardiogramme (ECG) doit être réalisée pendant la perfusion chez les patients ayant des antécédents de bradycardie, de trouble de la conduction ou atteints d'une cardiopathie structurelle, car certains patients atteints de CLN2 peuvent développer des troubles de la conduction ou des pathologies cardiaques. Chez les patients ayant une fonction cardiaque normale, des évaluations régulières par un ECG à 12 dérivations doivent être réalisées tous les 6 mois.

Des échantillons de LCR doivent être régulièrement envoyés pour analyse en vue de détecter des infections subcliniques liées au dispositif (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

Population pédiatrique

Aucun patient présentant une progression de la maladie à un stade avancé à l'initiation du traitement n'était inclus dans les essais cliniques et il n'existe pas de données cliniques chez les enfants < 2 ans. L'intégrité de la barrière hémato-encéphalique peut être réduite chez les patients atteints de CLN2 à un stade avancé et chez les nouveau-nés. Les effets de l'éventuelle augmentation de l'exposition périphérique au médicament sont inconnus.

Anaphylaxie

Aucun cas d'anaphylaxie n'a pas été rapporté lors de l'utilisation de Brineura pendant les essais cliniques ; cependant, le risque d'anaphylaxie ne peut être exclu. Les professionnels de santé doivent connaître les symptômes possibles d'anaphylaxie tels que : urticaire généralisé, prurit ou bouffées vasomotrices, gonflement des lèvres, de la langue et/ou de la luette, dyspnée, bronchospasme, stridor, hypoxémie, hypotonie, syncope ou incontinence. Par mesure de précaution, un soutien médical adapté doit être à disposition lors de l'administration de Brineura. En cas d'anaphylaxie, la prudence est recommandée lors de la ré-administration.

Teneur en sodium

Ce médicament contient 44 mg de sodium par flacon de Brineura et de solution de rinçage. A prendre en compte chez les patients contrôlant leur apport alimentaire en sodium.

LISTE:

  • Infection du site d'implantation
  • Méningite
  • Hydrocéphalie
  • Antécédent de bradycardie
  • Antécédent d'anomalie de la conduction cardiaque
  • Antécédent de cardiopathie
  • Enfant de moins de 2 ans
  • Anaphylaxie
  • Régime désodé
  • Régime hyposodé
  • Augmentation de la pression intracrânienne

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions


Aucune étude d'interaction n'a été réalisée. La cerliponase alfa est une protéine humaine recombinante et son exposition systémique est limitée en raison de l'administration par voie intracérébroventriculaire. Par conséquent, la survenue d'interactions entre la cerliponase alfa et les médicaments métabolisés par les enzymes du cytochrome P450 est peu probable.



Incompatibilités


En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.



Surdosage


Aucune information n'est disponible.



Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines


Aucune étude des effets de Brineura sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée.


Grossesse

Il n'existe pas de données sur l'utilisation de Brineura chez la femme enceinte. Aucune étude sur la toxicité de Brineura sur la reproduction n'a été effectuée chez l'animal. On ne sait pas si Brineura peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré chez la femme enceinte ou s'il peut avoir un effet sur la capacité de reproduction. Brineura ne doit être administré pendant la grossesse qu'en cas de nécessité établie.

Allaitement

Il n'existe pas de données sur la présence de la cerliponase alfa dans le lait maternel, ni sur les effets de la cerliponase alfa sur l'enfant allaité ou les effets de la cerliponase alfa sur la sécrétion de lait.

L'allaitement doit être interrompu pendant le traitement par Brineura.

Fertilité

Aucune étude de fertilité n'a été réalisée sur la cerliponase alfa chez l'animal ou l'homme.


Durée de conservation :


2 ans


Brineura et la solution de rinçage décongelées doivent être utilisées immédiatement. Le produit doit être retiré uniquement à partir de flacons non ouverts immédiatement avant utilisation. En cas d'utilisation non immédiate, les flacons de Brineura ou de solution de rinçage non ouverts doivent être conservés à une température comprise entre 2 et 8°C et utilisés dans les 24 heures.


Au cours de l'utilisation, la stabilité physico-chimique a été démontrée pendant 12 heures à température ambiante (entre 19°C et 25°C). D'un point de vue microbiologique, les flacons ouverts ou le médicament contenu dans la seringue doivent être utilisés immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur.


Précautions particulières de conservation :


À conserver au congélateur en position verticale (entre -25°C et -15°C). Transporter et distribuer sous forme congelée (-85°C à -15°C).

À conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.


Forme : Solution injectable pour perfusion

Dosage : 150 mg

Contenance : 300 mg ou 10 ml ou 2 flacons ou 0,30000003 g

Laboratoire Titulaire : BIOMARIN INTERNATION LTD

Laboratoire Exploitant : BIOMARIN INTERNATION LTD


Forme pharmaceutique

Solution pour perfusion.

Solution claire à légèrement opalescente et incolore à jaune pâle, qui peut parfois contenir de fines fibres translucides ou des particules opaques.


Composition exprimée par Flacon

Principes Actifs :
  • Cerliponase alpha (150 mg)

Commentaire : Chaque flacon de Brineura contient 150 mg de cerliponase alfa dans 5 ml de solution. Chaque ml de solution pour perfusion contient 30 mg de cerliponase alfa. La cerliponase alfa est produite dans des cellules d'ovaires d'hamster chinois. Excipient(s) à effet notoire : Chaque flacon contient 44 mg de sodium dans 5 ml de solution.


Excipients :
  • Phosphate disodique heptahydraté
  • Phosphate monosodique monohydraté
  • Sodium chlorure
  • Potassium chlorure
  • Magnésium chlorure hexahydraté
  • Calcium chlorure dihydraté
  • Eau pour préparations injectables
  • Présence de :
    • Sodium (Effet notoire)
  • Substrats d'origine :
    • Protéines de hamster

*Cette fiche médicament a été générée à partir des données de la Banque Claude Bernard© (www.resip.fr) ne peut être utilisée isolément pour l'établissement d'un diagnostic, l'instauration d'un traitement ou une décision thérapeutique, qui relève de la compétence exclusive des professionnels de santé. Il est rappelé que le contenu de la Base Claude Bernard doit être considéré comme un ouvrage scientifique faisant l'objet d'une consultation critique laissant aux professionnels de santé les responsabilités de la prescription que le code leur reconnaît. La Base Claude Bernard a pour seul objet de vous informer sur les caractéristiques des médicaments. Les données fournies ne peuvent être considérées comme exhaustives et peuvent avoir évolué depuis leur mise en ligne. Seul votre médecin est habilité à mettre en œuvre un traitement adapté à votre cas personnel. Les Données fournies sont la propriété de RESIP et ne peuvent être reproduites ou diffusées par quelque moyen, toute impression ne pouvant concerner que des extraits non substantiels et n'être effectuée qu'à des fins strictement personnelles et non commerciales.