Médicaments


DUTASTERIDE MYLAN GENERIQUES 0,5 mg, capsule molle (PRODUIT SUPPRIME LE 14/09/2021)

Traitement des symptômes modérés à sévères de l'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP).

Réduction du risque de rétention aiguë d'urine (RAU) et de chirurgie chez les patients présentant des symptômes modérés à sévères de l'HBP.

Pour des informations sur les effets du traitement et les populations de patients étudiées dans le cadre des études cliniques, voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques.


  • Hypertrophie bénigne de la prostate

Posologie

Dutastéride Mylan Génériques peut être administré seul ou en association avec l'alpha-bloquant tamsulosine (0,4 mg) (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi, Effets indésirables et Propriétés pharmacodynamiques).

Adultes (y compris patients âgés) :

La posologie recommandée de Dutastéride Mylan Génériques est d'une capsule (0,5 mg) une fois par jour par voie orale. Bien qu'une amélioration puisse être rapidement observée, jusqu'à 6 mois de traitement peuvent être nécessaires pour obtenir une réponse au traitement. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés.

Population pédiatrique

Les capsules de dutastéride sont contre-indiquées chez les enfants et les adolescents.

Populations particulières

Patients insuffisants rénaux

L'effet de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique du dutastéride n'a pas été étudié. Aucun ajustement posologique n'est anticipé chez les patients insuffisants rénaux (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Patients insuffisants hépatiques

L'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du dutastéride n'a pas été étudié. La prudence est donc recommandée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques). L'utilisation du dutastéride est contre-indiquée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (voir rubrique Contre-indications).

Mode d'administration

Les capsules doivent être avalées entières et ne doivent pas être mâchées ou ouvertes, le contact avec le contenu de la capsule pouvant entraîner une irritation de la muqueuse oropharyngée. Les capsules peuvent être prises avec ou sans aliments.

UTILISER un préservatif lors des rapports sexuels.
ARRET DU TRAITEMENT ET CONSULTER IMMEDIATEMENT LE MEDECIN en cas de réactions allergiques :
- éruption cutanée (démangeaisons possibles),
- urticaire (telle une éruption due à des orties),
- gonflements des paupières, du visage, des lèvres, des bras ou des jambes.
INFORMER au plus vite le médecin en cas de changement au niveau du tissu mammaire (apparition d'une grosseur ou survenue d'un écoulement au niveau du mamelon).


Comme le traitement est absorbé au niveau cutané, les femmes, les enfants et les adolescents doivent éviter tout contact avec des capsules endommagées. En cas de contact avec des capsules endommagées, la zone de contact doit être immédiatement lavée à l'eau et au savon.

DUTASTERIDE EN MONOTHERAPIE

Environ 19 % des 2 167 patients ayant reçu du dutastéride dans les études de phase III, contrôlées contre placebo, sur 2 ans, ont présenté des effets indésirables pendant la première année de traitement. La plupart des effets ont été légers à modérés et ont touché le système reproducteur. Aucune modification du profil d'effets indésirables n'est apparue au cours des études d'extension en ouvert sur 2 ans supplémentaires.

Le tableau suivant présente les effets indésirables rapportés dans les études cliniques contrôlées et en pharmacovigilance. Les effets indésirables énumérés, rapportés au cours des études cliniques, ont été jugés par les investigateurs comme étant liés au traitement (avec une incidence supérieure ou égale à 1 %), avec une incidence plus élevée chez les patients sous dutastéride que chez les patients sous placebo pendant la première année de traitement. Dans la mesure où les effets indésirables rapportés en pharmacovigilance proviennent de notifications spontanées, l'incidence réelle n'est pas connue.

Très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).


Système d'organes
Effet indésirable Incidence déterminée d'après les données issues des études cliniques
Incidence au cours de la première année de traitement (n = 2 167) Incidence au cours de la deuxième année de traitement (n = 1 744)
Affections des organes de reproduction et du sein Impuissance* 6,0 % 1,7 %
Modification (diminution) de la libido* 3,7 % 0,6 %
Troubles de l'éjaculation* 1,8 % 0,5 %
Affections du sein+ 1,3 % 1,3 %
Affections du système immunitaire Réactions allergiques, notamment éruption cutanée, prurit, urticaire, oedème localisé et oedème de Quincke Incidence estimée d'après les données de pharmacovigilance
Fréquence indéterminée
Affections psychiatriques Humeur dépressive Fréquence indéterminée
Affections de la peau et du tissu sous-cutané Alopécie (principalement perte des poils), hypertrichose Peu fréquent
Affections des organes de reproduction et du sein Douleur et gonflement testiculaire Fréquence indéterminée

* Ces effets indésirables sexuels sont associés au traitement par dutastéride (en monothérapie et en association avec la tamsulosine). Ces effets indésirables peuvent persister après l'arrêt du traitement. Le rôle du dutastéride dans cette persistance est inconnu.

+ y compris sensibilité mammaire et gonflement mammaire

DUTASTERIDE EN ASSOCIATION AVEC L'ALPHA-BLOQUANT TAMSULOSINE

Les données de l'étude CombAT, réalisée sur 4 ans et comparant le dutastéride 0,5 mg (n = 1 623) seul une fois par jour, la tamsulosine 0,4 mg (n = 1 611) seule une fois par jour et les deux en association (n = 1 610) ont montré que l'incidence des effets indésirables liés au traitement (selon l'investigateur) pendant la première, la deuxième, la troisième et la quatrième année de traitement était respectivement de 22 %, 6 %, 4 % et 2 % pour l'association dutastéride/tamsulosine, de 15 %, 6 %, 3 % et 2 % pour le dutastéride en monothérapie et de 13 %, 5 %, 2 % et 2 % pour la tamsulosine en monothérapie. L'incidence plus élevée des effets indésirables dans le groupe recevant l'association pendant la première année de traitement était due à une incidence plus élevée des affections des organes de reproduction, plus particulièrement des troubles de l'éjaculation, observées dans ce groupe.

Les effets indésirables liés au traitement (selon l'investigateur) suivants ont été rapportés avec une incidence supérieure ou égale à 1 % pendant la première année de traitement de l'étude CombAT. L'incidence de ces effets pendant les quatre années de traitement est présentée dans le tableau ci-dessous :

Classe de systèmes d'organes Effet indésirable Incidence au cours de la période de traitement
Année 1 Année 2 Année 3 Année 4
Associationa(n) (n = 1 610) (n = 1 428) (n = 1 283) (n = 1 200)
Dutastéride (n = 1 623) (n = 1 464) (n = 1 325) (n = 1 200)
Tamsulosine (n = 1 611) (n = 1 468) (n = 1 281) (n = 1 112)
Affections du système nerveux Etourdissements
Associationa 1,4 % 0,1 % < 0,1 % 0,2 %
Dutastéride 0,7 % 0,1 % < 0,1 % < 0,1 %
Tamsulosine 1,3 % 0,4 % < 0,1 % 0 %
Affections cardiaques Insuffisance cardiaque (terme compositeb)
Associationa 0,2 % 0,4 % 0,2 % 0,2 %
Dutastéride < 0,1 % 0,1 % < 0,1 % 0 %
Tamsulosine 0,1 % < 0,1 % 0,4 % 0,2 %
Affections des organes de reproduction et du sein, affections psychiatriques, investigations Impuissancec
Associationa 6,3 % 1,8 % 0,9 % 0,4 %
Dutastéride 5,1 % 1,6 % 0,6 % 0,3 %
Tamsulosine 3,3 % 1,0 % 0,6 % 1,1 %
Modification (diminution) de la libidoc
Associationa 5,3 % 0,8 % 0,2 % 0 %
Dutastéride 3,8 % 1,0 % 0,2 % 0 %
Tamsulosine 2,5 % 0,7 % 0,2 % < 0,1 %
Troubles de l'éjaculationc
Associationa 9,0 % 1,0 % 0,5 % < 0,1 %
Dutastéride 1,5 % 0,5 % 0,2 % 0,3 %
Tamsulosine 2,7 % 0,5 % 0,2 % 0,3 %
Affections du seind
Associationa 2,1 % 0,8 % 0,9 % 0,6 %
Dutastéride 1,7 % 1,2 % 0,5 % 0,7 %
Tamsulosine 0,8 % 0,4 % 0,2 % 0 %

a Association = dutastéride 0,5 mg une fois par jour plus tamsulosine 0,4 mg une fois par jour.

b Le terme composite de l'insuffisance cardiaque comprend l'insuffisance cardiaque congestive, l'insuffisance cardiaque, l'insuffisance ventriculaire gauche, l'insuffisance cardiaque aiguë, le choc cardiogénique, l'insuffisance ventriculaire gauche aiguë, l'insuffisance ventriculaire droite, l'insuffisance ventriculaire droite aiguë, l'insuffisance ventriculaire, l'insuffisance cardio-pulmonaire et la cardiomyopathie congestive.

c Ces effets indésirables sexuels sont associés au traitement par dutastéride (en monothérapie et en association avec la tamsulosine). Ces effets indésirables peuvent persister après l'arrêt du traitement. Le rôle du dutastéride dans cette persistance est inconnu.

d Y compris sensibilité mammaire et gonflement mammaire.

AUTRES DONNEES

L'étude REDUCE a révélé une incidence plus élevée de cancers de la prostate de score de Gleason 8 à 10 chez les hommes sous dutastéride par rapport à ceux sous placebo (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacodynamiques). Il n'a pas été établi si l'effet du dutastéride sur la réduction du volume de la prostate ou si des facteurs liés à l'étude ont eu un impact sur les résultats de cette étude.


  • Impuissance
  • Diminution de la libido
  • Trouble de l'éjaculation
  • Modification mammaire
  • Tension mammaire
  • Gonflement mammaire
  • Réaction allergique
  • Eruption cutanée
  • Prurit cutané
  • Urticaire allergique
  • Oedème localisé
  • Angio-oedème
  • Humeur dépressive
  • Alopécie
  • Hypertrichose
  • Douleur testiculaire
  • Gonflement testiculaire
  • Etourdissement
  • Insuffisance cardiaque
  • Insuffisance cardiaque congestive
  • Insuffisance ventriculaire
  • Insuffisance cardiaque aiguë
  • Choc cardiogénique
  • Insuffisance cardiorespiratoire
  • Cardiomyopathie congestive
  • Cancer du sein masculin
Contre-indications

Le dutastéride est contre-indiqué chez :

· les femmes, les enfants et les adolescents (voir rubrique Fertilité, grossesse et allaitement) ;

· les patients présentant une hypersensibilité au dutastéride, aux autres inhibiteurs de la 5‑alpha‑réductase ou à l'un des excipients ;

· les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

LISTE:

  • Insuffisance hépatique sévère
  • Femme
  • Enfant
  • Adolescent
  • Absence de contraception masculine

Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Le traitement en association doit être prescrit après une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque en raison du risque accru potentiel d'effets indésirables (notamment insuffisance cardiaque) et après avoir envisagé les autres options thérapeutiques possibles, y compris les monothérapies (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

Insuffisance cardiaque :

Dans deux études cliniques de 4 ans, l'incidence de l'insuffisance cardiaque (un terme composite d'événements rapportés, essentiellement insuffisance cardiaque et insuffisance cardiaque congestive) était plus élevée chez les patients prenant l'association dutastéride et un alpha-bloquant, principalement la tamsulosine, par rapport aux patients ne prenant pas l'association. Dans ces deux études, l'incidence de l'insuffisance cardiaque était faible (≤ 1 %) et variable entre les études (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques.)

Effets sur l'antigène spécifique de la prostate (PSA) et le dépistage du cancer de la prostate :

Un toucher rectal ainsi que d'autres examens de dépistage du cancer de la prostate doivent être pratiqués chez les patients avant d'instaurer le traitement par dutastéride et périodiquement par la suite.

Le taux sérique d'antigène spécifique de la prostate (PSA) est un élément important dans le dépistage du cancer de la prostate. Après 6 mois de traitement, le dutastéride entraîne une diminution d'environ 50 % des taux sériques moyens de PSA.

Un nouveau dosage de référence du PSA doit être effectué après 6 mois de traitement par dutastéride. Il est par la suite recommandé de surveiller régulièrement les taux de PSA. Pendant le traitement par dutastéride, toute augmentation confirmée du taux le plus bas de PSA peut signaler la présence d'un cancer de la prostate (en particulier un cancer de haut grade) ou une non‑observance du traitement par dutastéride. Cette augmentation doit être soigneusement évaluée, même si ces taux restent compris dans la fourchette normale pour des hommes ne prenant pas d'inhibiteur de la 5-α-réductase (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). Pour interpréter un taux de PSA chez un patient sous dutastéride, les taux de PSA antérieurs doivent être recherchés pour comparaison.

Le traitement par dutastéride n'interfère pas avec l'utilisation du PSA comme outil d'aide au diagnostic du cancer de la prostate après la détermination d'un nouveau taux de référence (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Les taux sériques de PSA total reviennent à leur niveau de référence dans les 6 mois après l'arrêt du traitement. Le rapport PSA libre/PSA total reste constant même sous l'effet du dutastéride. Si les cliniciens choisissent d'utiliser le pourcentage de PSA libre comme outil de dépistage du cancer de la prostate chez les hommes sous traitement par dutastéride, aucun ajustement de cette valeur ne semble nécessaire.

Cancer de la prostate et tumeurs de haut grade :

Les résultats d'une étude clinique (étude REDUCE) chez des hommes présentant un risque accru de cancer de la prostate ont révélé une incidence plus élevée de cancers de la prostate de score de Gleason 8 à 10 chez les hommes sous dutastéride par rapport à ceux sous placebo. La relation entre le dutastéride et le cancer de la prostate de haut grade n'est pas claire. Les hommes sous dutastéride doivent faire l'objet d'une évaluation régulière de leur risque de cancer de la prostate, notamment en se soumettant à une analyse du taux de PSA (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Capsules endommagées

Le dutastéride étant absorbé par la peau, les femmes, les enfants et les adolescents doivent éviter tout contact avec des capsules endommagées (voir rubrique Fertilité, grossesse et allaitement). En cas de contact avec des capsules endommagées, la zone de contact doit être immédiatement lavée à l'eau et au savon.

Insuffisance hépatique

Le dutastéride n'a pas été étudié chez les patients atteints d'une maladie hépatique. La prudence est donc recommandée en cas d'administration de dutastéride chez des patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée (voir rubriques Posologie et mode d'administration, Contre-indications et Propriétés pharmacocinétiques).

Cancer du sein

Des cas de cancer du sein ont été rapportés chez des hommes recevant du dutastéride dans le cadre d'études cliniques (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques), ainsi qu'en pharmacovigilance. Les médecins doivent demander à leurs patients de rapporter rapidement tout changement au niveau de leur tissu mammaire, notamment en cas d'apparition de grosseurs ou en cas d'écoulement au niveau du mamelon. Actuellement, on ne sait pas avec certitude s'il existe une relation de causalité entre la survenue d'un cancer du sein chez l'homme et l'utilisation à long terme du dutastéride.

LISTE:

  • Surveillance prostatique
  • Surveillance PSA
  • Augmentation du PSA
  • Insuffisance hépatique légère à modérée
  • Masse mammaire
  • Sécrétions mammaires chez l'homme
  • Homme dont la partenaire est enceinte ou susceptible de l'être
  • Homme fertile

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Pour des informations sur la réduction des taux sériques de PSA pendant le traitement par dutastéride et des conseils en matière de dépistage du cancer de la prostate, voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi.

Effets d'autres médicaments sur la pharmacocinétique du dutastéride :

Utilisation en association avec des inhibiteurs du CYP3A4 et/ou de la glycoprotéine P :

Le dutastéride est principalement éliminé par métabolisme. Des études in vitro indiquent que ce métabolisme est catalysé par le CYP3A4 et le CYP3A5. Aucune étude d'interaction formelle n'a été réalisée avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4. Cependant, dans une étude pharmacocinétique de population, les concentrations sériques du dutastéride étaient en moyenne de 1,6 à 1,8 fois plus importantes, respectivement, chez un petit nombre de patients recevant un traitement concomitant par vérapamil ou diltiazem (inhibiteurs modérés du CYP3A4 et inhibiteurs de la glycoprotéine P) que chez les autres patients.

L'association à long terme de dutastéride avec des médicaments inhibiteurs puissants de l'enzyme CYP3A4 (par ex., ritonavir, indinavir, néfazodone, itraconazole, kétoconazole administrés par voie orale) peut augmenter les concentrations sériques de dutastéride. Une inhibition plus importante de la 5-alpha-réductase suite à une augmentation de l'exposition au dutastéride est peu probable. Une réduction de la fréquence d'administration du dutastéride peut toutefois être envisagée en cas d'effets indésirables observés. Il convient de noter qu'en cas d'inhibition enzymatique, la longue demi-vie peut se trouver prolongée, et plus de 6 mois de traitement concomitant peuvent être nécessaires avant d'atteindre un nouvel état d'équilibre.

L'administration de 12 g de cholestyramine une heure après une dose unique de 5 mg de dutastéride n'a pas modifié la pharmacocinétique du dutastéride.

Effets du dutastéride sur la pharmacocinétique d'autres médicaments :

Le dutastéride n'a pas d'effet sur la pharmacocinétique de la warfarine ou de la digoxine. Ceci indique que le dutastéride n'inhibe/n'induit pas le CYP2C9 ou le transporteur glycoprotéine P.Des études d'interaction in vitro indiquent que le dutastéride n'inhibe pas les enzymes CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 ou CYP3A4.

Dans une petite étude (n = 24) de deux semaines chez des hommes sains, le dutastéride (0,5 mg par jour) n'a pas eu d'effet sur la pharmacocinétique de la tamsulosine ou de la térazosine. De même, aucun signe d'interaction pharmacodynamique n'a été observé dans cette étude.


Incompatibilités

Sans objet.


Surdosage

Lors des études sur Dutastéride réalisées auprès de volontaires, des doses quotidiennes uniques de dutastéride allant jusqu'à 40 mg/jour (soit 80 fois la dose thérapeutique) ont été administrées pendant 7 jours sans problème de sécurité significatif. Dans les études cliniques, des doses de 5 mg par jour ont été administrées aux patients pendant 6 mois sans effets indésirables supplémentaires par rapport à ceux observés aux doses thérapeutiques de 0,5 mg. Il n'existe pas d'antidote spécifique au Dutastéride. Par conséquent, en cas de suspicion de surdosage, un traitement symptomatique et de soutien doit être administré si nécessaire.           


Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

D'après les propriétés pharmacodynamiques du dutastéride, le traitement par dutastéride n'a aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Le dutastéride est contre-indiqué chez la femme.

Fertilité

Chez les hommes sains, le dutastéride s'est avéré modifier les caractéristiques du sperme (réduction du nombre de spermatozoïdes, du volume de l'éjaculat et de la motilité des spermatozoïdes). La possibilité d'une diminution de la fertilité masculine ne peut être exclue.

Grossesse

Comme avec les autres inhibiteurs de la 5-alpha réductase, le dutastéride inhibe la conversion de la testostérone en dihydrotestostérone et peut, s'il est administré à une femme enceinte portant un foetus mâle, inhiber le développement des organes génitaux externes de ce foetus (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). De faibles quantités de dutastéride ont été retrouvées dans le sperme des patients recevant une dose de 0,5 mg de dutastéride par jour. On ignore si un foetus mâle peut être affecté si sa mère est exposée au sperme d'un patient traité par dutastéride (le risque maximal se situant pendant les 16 premières semaines de grossesse).

Comme avec tous les inhibiteurs de la 5-alpha réductase, il est recommandé au patient d'utiliser un préservatif pour éviter d'exposer sa partenaire au sperme, si celle-ci est enceinte ou susceptible de l'être.

Pour des informations sur les données précliniques, voir rubrique Données de sécurité précliniques.

Allaitement

On ignore si le dutastéride est excrété dans le lait maternel.

Durée de conservation :

3 ans.

Précautions particulières de conservation :

À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.

Forme : Capsule molle

Dosage : 0,5 mg

Contenance : 15 mg ou 30 capsules molles

Laboratoire Titulaire : MYLAN

Laboratoire Exploitant : MYLAN


Forme pharmaceutique

Capsule molle.

Capsule molle de gélatine, jaune à jaune pâle, de forme oblongue, contenant un liquide huileux clair, marquée 0,5.

Dimensions : 18,6 mm x 6,7 mm.


Composition exprimée par Capsule molle

Principes Actifs :
  • Dutastéride (0.5 mg)

Excipients :
  • Contenu de la capsule :
    • Glycérol monocaprylocaprate
    • Butylhydroxytoluène
  • Enveloppe de la capsule :
    • Gélatine
    • Glycérol
    • Glycine
    • Acide citrique anhydre
    • Titane dioxyde
    • Fer oxyde jaune
  • Encre :
    • Propylène glycol
    • Fer oxyde rouge
    • Polyvinyle acétate phtalate
    • Macrogol 400
    • Ammonium hydroxyde

*Cette fiche médicament a été générée à partir des données de la Banque Claude Bernard© (www.resip.fr) ne peut être utilisée isolément pour l'établissement d'un diagnostic, l'instauration d'un traitement ou une décision thérapeutique, qui relève de la compétence exclusive des professionnels de santé. Il est rappelé que le contenu de la Base Claude Bernard doit être considéré comme un ouvrage scientifique faisant l'objet d'une consultation critique laissant aux professionnels de santé les responsabilités de la prescription que le code leur reconnaît. La Base Claude Bernard a pour seul objet de vous informer sur les caractéristiques des médicaments. Les données fournies ne peuvent être considérées comme exhaustives et peuvent avoir évolué depuis leur mise en ligne. Seul votre médecin est habilité à mettre en œuvre un traitement adapté à votre cas personnel. Les Données fournies sont la propriété de RESIP et ne peuvent être reproduites ou diffusées par quelque moyen, toute impression ne pouvant concerner que des extraits non substantiels et n'être effectuée qu'à des fins strictement personnelles et non commerciales.