Médicaments


BENDAMUSTINE REDDY PHARMA 180 mg/4 ml, solution concentrée à diluer pour solution pour perfusion

·         Traitement de première ligne de la leucémie lymphoïde chronique (stade Binet B ou C) des patients chez qui une polychimiothérapie comportant de la fludarabine n'est pas appropriée.
·         Traitement en monothérapie du lymphome non hodgkinien indolent en progression, pendant ou dans les 6 mois, chez des patients ayant reçu un traitement par rituximab seul ou en association.
·         Traitement de première ligne du myélome multiple (stade II en progression ou stade III de la classification de Durie-Salmon) en association avec la prednisone chez des patients de plus de 65 ans qui ne sont pas éligibles pour la greffe autologue de cellules souches et qui présentent une neuropathie au moment du diagnostic excluant l'utilisation de traitement comportant du thalidomide ou du bortézomib.


  • Leucémie lymphoïde chronique
  • Lymphome non hodgkinien
  • Myélome multiple

Posologie

·        Leucémie lymphoïde chronique en monothérapie

100 mg/m² de surface corporelle de chlorhydrate de bendamustine à J1 et J2 ; toutes les 4 semaines.

·        Lymphomes non hodgkinien indolents en monothérapie chez les patients réfractaires au rituximab

120 mg/m² de surface corporelle de chlorhydrate de bendamustine à J1 et J2 ; toutes les 3 semaines.

·        Myélome multiple

120-150 mg/m² de surface corporelle de chlorhydrate de bendamustine à J1 et J2, prednisone 60 mg/m² IV ou per os de J1 à J4 ; toutes les 4 semaines.

L'insuffisance médullaire est liée à l'augmentation de la toxicité hématologique induite par la chimiothérapie. Le traitement doit être interrompu ou reporté lorsque le taux de leucocytes et/ou de plaquettes devient respectivement < 3 000/µl ou < 75 000/µl (voir rubrique Contre-indications).

Le traitement doit être interrompu ou reporté lorsque le taux de leucocytes et/ou de plaquettes devient respectivement < 3 000/µl ou < 75 000/µl. Le traitement peut être poursuivi lorsque le taux de leucocytes et de plaquettes a atteint des valeurs respectivement > 4 000/µl et > 100 000/µl.

Le Nadir leucocytaire et plaquettaire est atteint entre le 14ème et le 20ème jour avec une régénération survenant après 3 à 5 semaines. Une surveillance stricte de la numération formule sanguine est recommandée entre les cycles de traitement (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

En cas de toxicité non hématologique, la réduction de doses doit se baser sur les plus mauvais grades CTC du cycle précédent. Il est recommandé une diminution de dose de 50 % en cas d'apparition d'une toxicité de grade 3 et une interruption du traitement en cas d'apparition d'une toxicité de grade 4.

Si une adaptation de dose est nécessaire, la dose réduite, calculée individuellement, doit être administrée à J1 et J2 du cycle de traitement respectif.

Populations particulières

Insuffisance hépatique

Sur la base des données de pharmacocinétique, un ajustement de doses n'est pas nécessaire chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère (bilirubine sérique < 1,2 mg/dl). Une réduction de 30 % de la dose est recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (bilirubine sérique 1,2 - 3,0 mg/dl).

Aucune donnée n'est disponible pour les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (bilirubine sérique > 3,0 mg/dl) (voir rubrique Contre-indications).

Insuffisance rénale

Sur la base des données de pharmacocinétique, un ajustement de doses n'est pas nécessaire chez les patients ayant une clairance de la créatinine > 10 ml/min. L'expérience chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère est limitée.

Pédiatrie

L'innocuité et l'efficacité du chlorhydrate de bendamustine chez les enfants n'ont pas encore été établies. Les données actuelles disponibles ne sont pas suffisantes pour faire une recommandation sur la posologie.

Patients âgés

Il n'existe aucun élément suggérant que des ajustements posologiques soient nécessaires chez les patients âgés (voir aussi rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Mode d'administration

Pour perfusion intraveineuse de 30 à 60 minutes (voir rubrique Précautions particulières d'élimination et de manipulation).

Ce traitement doit être administré sous le contrôle d'un médecin qualifié et expérimenté en matière de chimiothérapie anticancéreuse.

Précautions à prendre avant manipulation ou administration du médicament

Instructions pour la préparation (dilution) et l'administration : voir rubrique Précautions particulières d'élimination et de manipulation.

Résumé des études de tolérance

Les effets indésirables les plus fréquents du chlorhydrate de bendamustine sont des réactions hématologiques (leucopénie, thrombopénie), des toxicités dermatologiques (réactions allergiques), des symptômes généraux (fièvre) et des effets gastro-intestinaux (nausées, vomissements).

Résumé tabulé des effets indésirables

Le tableau ci-dessous répertorie les données recueillies avec le chlorhydrate de bendamustine.

MedDRA système/ organe / classe Très fréquent, (≥1/10) Fréquent
(≥1/100, <1/10)
Peu fréquent (≥1/1000, <1/100) Rare
(≥1/10 000, <1/1000)
Très rare
(<1/10 000)
Fréquence indéterminée
(ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Infections et infestations Infection SAP*, incluant infection opportuniste (ex : Herpes zoster, cytomégalovirus, hépatite B)
Pneumonies à Pneumocystis jiroveci Septicémie Pneumopathie atypique primaire
Tumeurs bénignes, malignes et non spécifiés (incluant kystes et polypes)
Syndrome de lyse tumorale Syndrome myélodysplasique, leucémie myéloïde aiguë


Affections hématologiques et du système lymphatique Leucopénie SAP*, thrombopénie, lymphopénie Hémorragie, anémie, neutropénie Pancytopénie Insuffisance de la moelle osseuse Hémolyse
Affections du système immunitaire
Réaction d'hypersensibilité SAP*
Réaction anaphylactique, réaction anaphylactoïde Choc anaphylactique
Affections du système nerveux Maux de tête Insomnie, vertige
Somnolence, aphonie Dysgueusie paresthésie, neuropathie sensorielle périphérique, syndrome anticholinergique, troubles neurologiques, ataxie, encéphalite
Affections cardiaques
Troubles cardiaques, tels que palpitations, angine de poitrine, arythmie Epanchement péricardique, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque
Tachycardie Fibrillation auriculaire
Affections vasculaires
Hypotension, hypertension
Insuffisance circulatoire aiguë Phlébite
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Insuffisance pulmonaire

Fibrose pulmonaire Pneumopathie, hémorragie alvéolaire pulmonaire
Affections gastro-intestinales Nausées, vomissement Diarrhée, constipation, stomatite

Hémorragie œsophagienne, hémorragie digestive
Affections hépato-biliaires




Insuffisance hépatique
Affections de la peau et du tissu sous- cutané
Alopécie, troubles cutanés SAP*, urticaire
Erythème, dermatite, prurit, éruption maculo-papuleuse, rash, hyperhidrose
Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (TEN), syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse (DRESS)
Affections rénales et urinaires




Insuffisance rénale
Affections des organes de reproduction et du sein
Aménorrhée

Infertilité
Troubles généraux et anomalies au site administration Inflammation des muqueuses, fatigue, fièvre Douleur, frissons, déshydratation, anorexie

Défaillance multi-organe
Investigations Diminution du taux d'hémoglobine, augmentation de la créatinine et de l'urée Augmentation du taux des ASAT/ALAT, des phosphatases alcalines, de la bilirubine, hypokaliémie



*SAP : sans autre précision.

Description de certains effets indésirables

Après administration extra-vasculaire accidentelle, des cas isolés de nécrose ont été rapportés ainsi qu'un syndrome de lyse tumorale et une anaphylaxie.

Le risque de syndrome myélodysplasique et de leucémie myéloïde aiguë est accru chez les patients traités par des agents alkylants (dont la bendamustine). Des tumeurs secondaires peuvent se développer plusieurs années après la fin de la chimiothérapie.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.


  • Réaction allergique
  • Infection
  • Infection opportuniste
  • Infection à virus Varicelle-Zona
  • Infection à CMV
  • Réactivation de l'hépatite B
  • Pneumonie à Pneumocystis jiroveci
  • Septicémie
  • Pneumopathie atypique primaire
  • Syndrome de lyse tumorale
  • Syndrome myélodysplasique
  • Leucémie myéloïde aiguë
  • Leucopénie
  • Thrombopénie
  • Lymphocytopénie
  • Hémorragie
  • Anémie
  • Neutropénie
  • Pancytopénie
  • Insuffisance médullaire
  • Hémolyse
  • Réaction d'hypersensibilité
  • Réaction anaphylactique
  • Réaction anaphylactoïde
  • Choc anaphylactique
  • Céphalée
  • Insomnie
  • Vertige
  • Somnolence
  • Aphonie
  • Dysgueusie
  • Paresthésie
  • Neuropathie sensorielle périphérique
  • Syndrome anticholinergique
  • Trouble neurologique
  • Ataxie
  • Encéphalite
  • Trouble cardiaque
  • Palpitation
  • Angine de poitrine
  • Arythmie
  • Epanchement péricardique
  • Infarctus du myocarde
  • Insuffisance cardiaque
  • Tachycardie
  • Fibrillation auriculaire
  • Hypotension
  • Hypertension
  • Insuffisance circulatoire aiguë
  • Phlébite
  • Insuffisance pulmonaire
  • Fibrose pulmonaire
  • Pneumonie
  • Hémorragie pulmonaire alvéolaire
  • Nausée
  • Vomissement
  • Diarrhée
  • Constipation
  • Stomatite
  • Hémorragie oesophagienne
  • Hémorragie digestive
  • Alopécie
  • Trouble cutané
  • Urticaire
  • Erythème
  • Dermatite
  • Prurit cutané
  • Eruption maculopapuleuse
  • Rash cutané
  • Hyperhidrose
  • Syndrome de Stevens-Johnson
  • Nécrose toxique épidermique
  • Syndrome DRESS
  • Aménorrhée
  • Infertilité
  • Insuffisance hépatique
  • Insuffisance rénale
  • Inflammation des muqueuses
  • Fatigue
  • Fièvre
  • Douleur au site d'injection
  • Frissons
  • Déshydratation
  • Anorexie
  • Défaillance multi-organique
  • Diminution du taux d'hémoglobine
  • Augmentation du taux de créatinine
  • Augmentation de l'urée
  • Elévation des taux sériques d'ALAT/ASAT
  • Augmentation du taux de phosphatases alcalines
  • Augmentation de la bilirubine
  • Hypokaliémie
  • Diminution du ratio CD4/CD8
  • Diminution du taux de lymphocytes
  • Nécrose au site d'injection
  • Toxidermie
  • Exanthème bulleux
  • Infection bactérienne
  • Sepsis bactérien
  • Pneumonie bactérienne
  • Lymphocytes CD4 diminués
Contre-indications

·        Hypersensibilité au chlorhydrate de bendamustine ou à l'un des excipients (voir rubrique Liste des excipients).
·        Allaitement.
·        Insuffisance hépatique sévère (bilirubine sérique > 3,0 mg/dl).
·        Ictère.
·        Myélosuppression sévère et anomalie importante de la numération formule sanguine (le taux de leucocytes et/ou de plaquettes respectivement < 3 000/µl ou < 75 000/µl).
·        Intervention chirurgicale lourde moins de 30 jours avant le début du traitement.
·        Infections, notamment en cas de leucopénie.
·        Vaccination contre la fièvre jaune.

LISTE:

  • Patient de moins de 15 ans
  • Allaitement
  • Insuffisance hépatique sévère
  • Ictère
  • Myélosuppression sévère
  • Leucocytes < 3000/mm3
  • Plaquettes < 75000/mm3
  • Intervention chirurgicale dans les 30 jours précédents
  • Infection
  • Absence de contraception féminine efficace
  • Absence de contraception masculine
  • Grossesse

Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Myélosuppression :

Les patients traités par le chlorhydrate de bendamustine peuvent présenter une myélosuppression. Dans le cas d'une myélosuppression liée au traitement, les taux de leucocytes, plaquettes, hémoglobine et polynucléaires neutrophiles doivent être surveillés au moins une fois par semaine. Avant d'initier le cycle suivant, les valeurs recommandées de leucocytes et/ou de plaquettes sont: > 4 000/µl ou > 100 000/µl.

Infections :

Des injections graves et fatales se sont produites avec le chlorhydrate de bendamustine, y compris les infections bactériennes (septisémie, pneumonie) et opportunistes telles que la pneumonie Pneumocystis jirovecii (PJP), le virus Varicella zoster (VZV) et le cytomégalovirus (CMV). Des cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LMP), y compris mortelles, ont été rapportés suite à l'utilisation de la bendamustine principalement en association avec le rituximab ou l'obinutuzumab.Le traitement par le chlorhydrate de bendamustine peut provoquer une lymphocytopénie prolongée (<600/µl) et un faible nombre de cellules TCD4 positives (<200/µl) pendant au moins 7-9 mois après la fin du traitement. La lymphocytopénie et l'épuisement des lymphocytes TCD4-positifs sont plus prononcés lorsque la bendamustine est associée au rituximab. Les patients présentant une lymphopénie avec un faible nombre de lymphocytes TCD4 positifs induite par le traitement avec le chlorhydrate de bendamustine, sont plus prédisposés aux infections (opportunistes). En cas de faible nombre de lymphocytes TCD4 positifs (<200 µ/l), une prophylaxie contre la pneumonie à Pneumocystis jirovecii (PJP) doit être envisagée. Tous les patients doivent être suivis pour les signes et les symptômes respiratoires pouvant apparaître pendant le traitement. Les patients doivent être informés de contacter leur médecin rapidement dès l'apparition de nouveaux signes d'infection, y compris de la fièvre ou des symptômes respiratoires. L'arrêt du traitement par le chlorhydrate de bendamustine doit être envisagé en cas de signes d'infections (opportunistes).

La LMP doit être prise en compte dans le diagnostic différentiel chez les patients présentant des signes ou symptômes neurologiques, cognitifs ou comportementaux nouveaux ou en aggravation. Si une LMP est suspectée, des évaluations diagnostiques appropriées doivent être entreprises et le traitement suspendu jusqu'à ce que la LMP soit exclue.

Réactivation de l'hépatite B :

La réactivation de l'hépatite B chez les patients porteurs chroniques de ce virus a eu lieu après que ces patients aient reçu du chlorhydrate de bendamustine. Certains cas ont entraîné une insuffisance hépatique aiguë ou une issue fatale. Les patients doivent subir un test de dépistage de l'infection par le VHB avant de commencer le traitement par le chlorhydrate de bendamustine. Les patients atteints d'un test positif d'hépatite B (y compris ceux atteints d'une maladie active) et les patients dont l'infection par le VHB est positive pendant le traitement doivent consulter des spécialistes des maladies hépatiques et du traitement de l'hépatite B avant de commencer le traitement. Les porteurs de VHB qui nécessitent un traitement avec du chlorhydrate de bendamustine doivent être étroitement suivis concernant la détection des signes et des symptômes de l'infection active par le VHB tout au long du traitement et pendant plusieurs mois après la fin du traitement (voir rubrique Effets indésirables).

Réactions cutanées :

Un certain nombre de réactions cutanées ont été rapportées telles que rash, réactions cutanées sévères et exanthème bulleux. Des cas de syndrome de Stevens-Johnson (SJS), de nécrolyse épidermique toxique (TEN) et le syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse (DRESS), dont certains mortels, ont été rapportés avec l'utilisation du chlorhydrate de bendamustine. Les patients doivent être informés des signes et symptômes de ces réactions par leurs prescripteurs et doivent être avisés de consulter immédiatement un médecin s'ils développent ces symptômes. Certains événements ont été observés lorsque le chlorhydrate de bendamustine était administré en association avec d'autres agents anticancéreux. De ce fait, la responsabilité de ce médicament est incertaine. Lorsqu'une réaction cutanée apparaît, elle peut s'étendre et s'aggraver au cours des administrations suivantes. Quand les réactions cutanées s'étendent, le traitement par ce médicament doit être suspendu ou interrompu. Dans le cas de suspicion de réactions cutanées sévères liées au traitement par le chlorhydrate de bendamustine, celui-ci doit être interrompu.

Cancer de la peau non mélanique

Dans les études cliniques, un risque accru de cancers cutanés autres que le mélanome (carcinome basocellulaire et carcinome épidermoïde) a été observé chez les patients traités par des thérapies contenant de la bendamustine. Un examen cutané périodique est recommandé pour tous les patients, en particulier ceux présentant des facteurs de risque de cancer de la peau.

Troubles cardiaques :

Pendant le traitement avec le chlorhydrate de bendamustine, la kaliémie des patients ayant des troubles cardiaques doit être surveillée attentivement et une supplémentation en potassium doit être administrée lorsque la kaliémie est < 3,5 mEq/l, et un ECG doit être réalisé.

Des cas mortels d'infarctus du myocarde et d'insuffisance cardiaque ont été rapportés avec le traitement par le chlorhydrate de bendamustine. Les patients ayant des antécédents concomitants de maladie cardiaque doivent être étroitement surveillés.

Nausées, vomissements :

Un antiémétique peut être administré pour le traitement symptomatique des nausées et des vomissements.

Syndrome de lyse tumorale :

Lors des essais cliniques, un syndrome de lyse tumorale (TLS), associé au traitement par ce médicament a été rapporté au cours du traitement. Ce syndrome tend à survenir dans les 48 heures après la 1ère administration de ce médicament, et sans intervention, le syndrome de lyse tumorale peut entraîner une insuffisance rénale aiguë et le décès.

Des mesures préventives telles qu'une hydratation adéquate et une surveillance étroite du bilan sanguin, en particulier les concentrations en potassium et en acide urique, et l'utilisation d'hypouricémiants (allopurinol et rasburicase) doivent être envisagées avant le traitement. Cependant, quelques cas de syndrome de Stevens-Johnson et de nécroses toxiques épidermiques ont été rapportés lors de l'administration concomitante de la bendamustine et de l'allopurinol.

Anaphylaxie :

Des réactions à la perfusion du chlorhydrate de bendamustine ont été observées fréquemment au cours des essais cliniques. Les symptômes sont généralement modérés et incluent fièvre, frissons, prurit et rash. Dans de rares cas, des réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes ont été observées. Les patients doivent être interrogés sur la survenue de symptômes suggérant une réaction à la perfusion après le premier cycle de traitement. Afin de prévenir le risque de réactions sévères chez les patients ayant présentés des réactions à la perfusion, des mesures préventives incluant l'administration d'antihistaminiques, d'antipyrétiques et de corticoïdes au cours des cycles de traitement suivants, doivent être mis en oeuvre. Les patients qui ont présenté un Grade 3 ou une réaction allergique importante n'ont généralement pas continué le traitement avec ce médicament.

Contraception :

Le chlorhydrate de bendamustine est tératogène et mutagène. Les femmes ne doivent pas débuter une grossesse pendant le traitement. Les hommes ne doivent pas concevoir d'enfant pendant le traitement et ce jusqu'à 6 mois après la fin de celui-ci. Ils doivent éventuellement s'enquérir de la possibilité de conservation de leur sperme avant de débuter le traitement par le chlorhydrate de bendamustine, en raison du risque d'infertilité irréversible.

Extravasation :

En cas d'extravasation, la perfusion doit être arrêtée immédiatement. L'aiguille doit être retirée après une aspiration courte. La zone affectée doit ensuite être refroidie. Le bras doit être surélevé. L'intérêt d'un traitement additionnel comme l'utilisation de corticoïdes n'a pas été clairement établi.

Dilution :

Ce médicament nécessite une dilution appropriée avant utilisation. La concentration de bendamustine dans ce médicament diffère d'autres spécialités à base de bendamustine (voir la section Précautions particulières d'élimination et de manipulation pour d'autres instructions sur la dilution).

LISTE:

  • Myélosuppression
  • Surveillance NFS
  • Infection opportuniste
  • Lymphopénie
  • Réduction du nombre de lymphocytes CD4
  • Surveillance fonction respiratoire
  • Symptômes respiratoires
  • Fièvre
  • Leuco-encéphalopathie multifocale progressive
  • Trouble neurologique
  • Trouble cognitif
  • Troubles comportementaux
  • Réactivation de l'hépatite B
  • Sujet porteur d'hépatite B
  • Réaction cutanée
  • Surveillance cutanée
  • Risque de cancer de la peau non-mélanome (CPNM)
  • Troubles cardiaques
  • Antécédent cardiaque
  • Syndrome de lyse tumorale
  • Réaction liée à la perfusion
  • Extravasation au site d'injection
  • Insuffisance hépatique modérée
  • Insuffisance rénale sévère (Clcr < 10 ml/mn)
  • Femme en âge de procréer
  • Homme fertile

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude d'interactions in vivo n'a été réalisée.

En cas d'association à des agents myélosuppresseurs, l'effet sur la moelle osseuse de ce médicament et/ou des médicaments associés peut être potentialisé. Tout traitement diminuant l'indice de performance du patient ou altérant la fonction médullaire est susceptible d'augmenter la toxicité du chlorhydrate de bendamustine.

L'association de ce médicament avec de la cyclosporine ou du tacrolimus peut entraîner une importante immunosuppression avec un risque de lymphoprolifération.

Les agents cytostatiques peuvent réduire la formation d'anticorps lors de l'utilisation de vaccins à virus vivants atténués et augmenter le risque d'infection pouvant entraîner une issue fatale. Ce risque est augmenté chez les patients qui présentent déjà une immunosuppression due à leur maladie sous-jacente.

L'isoenzyme 1A2 du cytochrome CYP450 intervient dans le métabolisme du chlorhydrate de bendamustine (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). De ce fait, il existe une interaction potentielle avec des inhibiteurs du CYP1A2 tels que la fluvoxamine, la ciprofloxacine, l'aciclovir et la cimétidine.

Population pédiatrique

Les études d'interaction ont seulement été réalisées chez les adultes.


Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique Précautions particulières d'élimination et de manipulation.


Surdosage

Après administration par perfusion de 30 minutes de chlorhydrate de bendamustine une fois toutes les 3 semaines, la dose maximale tolérée (DMT) a été de 280 mg/m². La survenue d'évènements cardiaques de grade II CTC, compatibles avec les modifications de l'ECG de type ischémique a été considérée comme dose-limitant.

Dans une étude postérieure avec une perfusion de 30 minutes à J1 et J2 toutes les 3 semaines, la DMT a été de 180 mg/m². La toxicité dose-limitant était une thrombopénie de grade IV. La toxicité cardiaque n'a pas été dose-limitant avec ce schéma d'administration.

Mesures à prendre

Il n'existe pas d'antidote spécifique. Pour contrecarrer efficacement les effets indésirables d'ordre hématologique, une greffe de moelle osseuse et des transfusions (plaquettes, culots globulaires) ou l'administration de facteurs de croissance hématopoïétiques peuvent être réalisées.

Le chlorhydrate de bendamustine et ses métabolites sont dialysables dans une faible mesure.


Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

BENDAMUSTINE REDDY PHARMA a une influence majeure sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Une ataxie, une neuropathie périphérique et une somnolence ont été rapportées pendant le traitement par ce médicament (voir rubrique Effets indésirables). Les patients doivent être informés que s'ils présentent ces symptômes, ils doivent éviter d'entreprendre des tâches potentiellement dangereuses telles que conduire ou utiliser des machines.

Grossesse

Il n'existe pas suffisamment de données concernant l'utilisation de ce médicament chez la femme enceinte. Lors des études précliniques, le chlorhydrate de bendamustine s'est révélé embryo-fœtotoxique, tératogène et génotoxique (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Ce médicament ne doit pas être administré pendant la grossesse sauf si absolument nécessaire.

La mère doit être informée sur les risques encourus par le fœtus. Si le traitement par ce médicament est absolument nécessaire pendant la grossesse ou si celle-ci survient au cours du traitement, la patiente doit être informée sur les risques qu'encourt l'enfant à naître et elle doit être attentivement surveillée. La possibilité d'une consultation génétique devra être envisagée.

Fertilité

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces avant et pendant le traitement par ce médicament.

Les hommes traités par ce médicament doivent être avertis de ne pas concevoir d'enfant pendant le traitement et ce jusqu'à 6 mois après la fin de celui-ci. Ils doivent être informés de la possibilité de conservation de leur sperme avant le traitement en raison du risque d'infertilité irréversible au cours du traitement par le chlorhydrate de bendamustine.

Allaitement

Le passage du chlorhydrate de bendamustine dans le lait maternel n'est pas connu. Par conséquent, ce médicament est contre-indiqué pendant l'allaitement (voir rubrique Contre-indications). L'allaitement doit être arrêté en cas de traitement par ce médicament.

Durée de conservation :

3 ans.

La solution concentrée doit être diluée dans une solution de chlorure de sodium pour préparations injectables à 0,9 %.

Après ouverture du flacon

La stabilité physico-chimique a été démontrée pendant 28 jours entre 2 et 8°C.

D'un point de vue microbiologique, une fois ouvert, le médicament peut être conservé pendant 28 jours entre 2 et 8°C. Toute autre durée et conditions de conservation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur.

Solution pour perfusion

Après dilution, la stabilité physico-chimique de la solution a été démontrée pendant 3,5 heures à 25°C et pendant 2 jours entre 2 et 8°C dans des poches en polyéthylène.

D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et les conditions de conservation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur.

La minimisation du risque de contamination du flacon multidose au cours du prélèvement de chacune des doses de solution concentrée relève de la seule responsabilité de l'utilisateur. Enregistrer la date et l'heure du premier retrait de la dose sur l'étiquette du flacon. Entre chaque utilisation, remettre le flacon multidose aux conditions de conservation entre 2 et 8°C comme recommandé.

Précautions particulières de conservation :

A conserver et transporter au réfrigérateur (entre 2 et 8°C). Ne pas congeler.

Conserver le flacon dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière.

Pour les conditions de conservation du produit dilué, voir rubrique Durée de conservation.

Forme : Solution à diluer pour perfusion IV

Dosage : 180 mg/4 mL

Contenance : 180 mg ou 4 ml de solution à diluer ou 1 flacon

Laboratoire Titulaire : REDDY PHARMA SAS

Laboratoire Exploitant : REDDY PHARMA SAS


Forme pharmaceutique

Solution concentrée à diluer pour solution pour perfusion.

Solution visqueuse transparente jaune pâle à jaune.


Composition exprimée par 4 ml

Principes Actifs :
  • Bendamustine (180 mg) (sous forme de chlorhydrate de bendamustine monohydraté)

Commentaire : 1 ml de solution à diluer contient 45 mg de chlorhydrate de bendamustine (voir rubrique Précautions particulières d'élimination et de manipulation).


Excipients :
  • Butylhydroxytoluène
  • Macrogol 300

*Cette fiche médicament a été générée à partir des données de la Banque Claude Bernard© (www.resip.fr) ne peut être utilisée isolément pour l'établissement d'un diagnostic, l'instauration d'un traitement ou une décision thérapeutique, qui relève de la compétence exclusive des professionnels de santé. Il est rappelé que le contenu de la Base Claude Bernard doit être considéré comme un ouvrage scientifique faisant l'objet d'une consultation critique laissant aux professionnels de santé les responsabilités de la prescription que le code leur reconnaît. La Base Claude Bernard a pour seul objet de vous informer sur les caractéristiques des médicaments. Les données fournies ne peuvent être considérées comme exhaustives et peuvent avoir évolué depuis leur mise en ligne. Seul votre médecin est habilité à mettre en œuvre un traitement adapté à votre cas personnel. Les Données fournies sont la propriété de RESIP et ne peuvent être reproduites ou diffusées par quelque moyen, toute impression ne pouvant concerner que des extraits non substantiels et n'être effectuée qu'à des fins strictement personnelles et non commerciales.