VERZENIOS 50 mg, comprimé pelliculé


Verzenios est indiqué chez les femmes dans le traitement du cancer du sein localement avancé ou métastatique, avec récepteurs hormonaux (RH) positifs, et récepteurs du facteur de croissance épidermique humain 2 (human epidermal growth factor receptor 2 [HER2]) négatifs en association avec un inhibiteur de l'aromatase ou avec le fulvestrant comme hormonothérapie en première intention, ou chez les femmes ayant été traitées antérieurement par hormonothérapie.


Chez les femmes en pré/périménopause, l'hormonothérapie doit être associée à un agoniste de l'hormone de libération de la lutéinostimuline (luteinizing hormone-releasing hormone, LH-RH).



  • Cancer du sein localement avancé/métastatique, positif récepteurs hormonaux et négatif récepteur HER2


Le traitement par Verzenios doit être instauré et suivi par des médecins expérimentés dans l'utilisation des traitements anticancéreux.


Posologie


Verzenios en association avec une hormonothérapie

La dose recommandée d'abémaciclib est de 150 mg deux fois par jour lorsqu'il est administré en association avec une hormonothérapie. Se référer au Résumé des caractéristiques du produit de l'hormonothérapie co-administrée pour en connaître la posologie recommandée.


Verzenios doit être pris de manière continue tant qu'un bénéfice clinique est observé chez la patiente ou jusqu'à la survenue d'une toxicité inacceptable.


En cas de vomissements ou d'omission d'une dose de Verzenios, la patiente doit être informé de prendre la dose suivante à l'heure prévue ; une dose supplémentaire ne doit pas être prise.


Adaptations posologiques

La prise en charge de certains effets indésirables peut nécessiter une interruption du traitement et/ou une réduction posologique, comme indiqué dans les tableaux 1-5.


Tableau 1. Adaptations posologiques recommandées en cas d'effets indésirables



Dose de Verzenios en association

Dose recommandée

150 mg deux fois par jour

Première réduction posologique

100 mg deux fois par jour

Deuxième réduction posologique

50 mg deux fois par jour


Tableau 2. Recommandations de prise en charge des toxicités hématologiques


La numération formule sanguine doit être surveillée avant l'initiation du traitement par Verzenios, toutes les deux semaines pendant les deux premiers mois, tous les mois pendant les deux mois suivants et selon les indications cliniques. Avant l'instauration du traitement, une numération des neutrophiles

en valeur absolue (NAN) ≥ 1500/mm3, une numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3 et un taux d'hémoglobine ≥ 8 g/dL sont recommandés.


Toxicitéa, b

Recommandations de prise en charge

Grade 1 ou 2

Aucune adaptation posologique n'est requise.

Grade 3

Interrompre le traitement jusqu'au retour à une toxicité de grade ≤ 2

Aucune réduction de dose n'est requise.

Grade 3, récurrente ; ou grade 4

Interrompre le traitement jusqu'au retour à une toxicité de grade ≤ 2

Reprendre le traitement à la dose immédiatement inférieure.

La patiente nécessite l'administration de facteurs de croissance hématopoïétiques

Interrompre le traitement par abémaciclib pendant au moins 48 heures après l'administration de la dernière dose de facteurs de croissance hématopoïétiques et jusqu'au retour à une toxicité

de grade ≤ 2.

Reprendre le traitement à la dose immédiatement inférieure sauf

si la dose a déjà été réduite en raison de la toxicité ayant conduit à l'administration du facteur de croissance.

a Critères Communs de Toxicité pour les évènements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI)

b NAN : Grade 1 : NAN < LIN à 1500/mm3 ; Grade 2 : NAN 1000 à < 1500/mm3; Grade 3 : NAN 500 à < 1000/mm3 ; Grade 4 : NAN < 500/mm3

LIN = Limite Inférieure de la Normale


Tableau 3. Recommandations de prise en charge de la diarrhée

Un traitement avec des agents antidiarrhéiques, tels que le lopéramide, doit être instauré au premier signe de selles molles.


Toxicité a

Recommandations de prise en charge

Grade 1

Aucune adaptation posologique requise.

Grade 2

Si aucun retour à une toxicité de grade ≤ 1 n'est obtenu dans les 24 heures, interrompre le traitement jusqu'à disparition de la toxicité.

Aucune réduction de dose n'est requise.

Persistance ou récurrence d'une toxicité de grade 2 après réintroduction de la même dose malgré la mise en place de mesures symptomatiques

optimales


Interrompre le traitement jusqu'à un retour à une toxicité de grade ≤ 1.

Reprendre le traitement à la dose immédiatement inférieure.

Grade 3 ou 4 ou qui impose une

hospitalisation

a Critères Communs de Toxicité pour les évènements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI)

Tableau 4. Recommandations de prise en charge des élévations des transaminases


L'ALAT (alanine aminotransférase) et l'ASAT (aspartate aminotransférase) doivent être surveillées avant l'initiation du traitement par Verzenios, toutes les deux semaines pendant les deux premiers mois, tous les mois pendant les deux mois suivants et selon les indications cliniques.


Toxicitéa

Recommandations de prise en charge

Grade 1 (> LSN à 3,0 x LSN)

Grade 2 (> 3,0 à 5,0 x LSN)

Aucune adaptation posologique requise.

Persistance ou récurrence d'une toxicité de grade 2, ou grade 3

(> 5,0 à 20,0 x LSN)

Interrompre le traitement jusqu'au retour à une toxicité du niveau de l'inclusion ou au Grade 1

Reprendre le traitement à la dose immédiatement inférieure.

Grade 4 (> 20,0 x LSN)

Arrêter l'abémaciclib.

a Critères Communs de Toxicité pour les évènements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI)

LSN = Limite supérieure de la normale


Tableau 5. Recommandations de prise en charge des toxicités non-hématologiques (à l'exclusion de la diarrhée et des élévations des transaminases)


Toxicité a

Recommandations de prise en charge

Grade 1 ou 2

Aucune adaptation posologique n'est requise.

Persistance ou récurrence d'une toxicité de grade 2 sans retour à la valeur initiale ou à un grade 1 dans les 7 jours malgré la mise

en place de mesures symptomatiques optimales


Interrompre le traitement jusqu'au retour à une toxicité de grade ≤ 1

Reprendre le traitement à la dose immédiatement inférieure.

Grade 3 ou 4

a Critères Communs de Toxicité pour les évènements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI)


Inhibiteurs du CYP3A4

L'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 doit être évitée. Si l'utilisation d'un inhibiteur puissant du CYP3A4 ne peut être évitée, la dose d'abémaciclib doit être réduite à 100 mg deux fois par jour.


Chez les patientes qui ont eu une dose réduite à 100 mg d'abémaciclib deux fois par jour et chez lesquelles l'administration concomitante d'un inhibiteur puissant du CYP3A4 ne peut être évitée, la dose d'abémaciclib doit être davantage réduite à 50 mg deux fois par jour.


Chez les patientes qui ont eu une dose réduite à 50 mg d'abémaciclib deux fois par jour et chez lesquelles l'administration concomitante d'un inhibiteur puissant du CYP3A4 ne peut être évitée, la dose d'abémaciclib peut être maintenue avec une surveillance étroite de signes de toxicité. Autrement, la dose d'abémaciclib peut être davantage réduite à 50 mg une fois par jour ou le traitement peut être interrompu.


Si l'inhibiteur du CYP3A4 est interrompu, la dose d'abémaciclib doit être ré-augmentée à la dose utilisée avant l'initiation de l'inhibiteur du CYP3A4 (après 3 à 5 demi-vies de l'inhibiteur du CYP3A4).


Populations particulières


Sujets âgés

Aucune adaptation posologique n'est requise en fonction de l'âge (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Insuffisance rénale

Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patientes présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. Il n'existe pas de données concernant l'administration d'abémaciclib à des patientes présentant une insuffisance rénale sévère, une néphropathie en phase terminale, ou chez les patientes sous dialyse (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). L'abémaciclib doit être administré avec prudence chez les patientes présentant une insuffisance rénale sévère avec une surveillance étroite des signes de toxicité.


Insuffisance hépatique

Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (Child Pugh A) ou modérée (Child Pugh B). Chez les patientes présentant une insuffisance hépatique sévère (Child Pugh C), il est recommandé de diminuer la fréquence de prise à une fois par jour (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).


Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité d'abémaciclib chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies.

Aucune donnée n'est disponible. Mode d'administration

Verzenios est à prendre par voie orale.

La dose peut être prise avec ou sans nourriture. Elle ne doit pas être prise avec du pamplemousse ou du jus de pamplemousse (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Les patientes doivent prendre les doses approximativement aux mêmes heures chaque jour.

Le comprimé doit être avalé en entier (les patientes ne doivent pas le mâcher, l'écraser ni le couper avant de l'avaler).


CONTACTER IMMEDIATEMENT LE MEDECIN en cas de :

- Symptômes tels que des frissons ou de la fièvre, toux, difficultés à respirer ou douleurs à la poitrine.

- Jambe gonflée et douloureuse, douleur dans la poitrine, essoufflement, respiration rapide ou fréquence cardiaque rapide.

- Diarrhée. 

NE PAS consommer de jus de pamplemousse ni de pamplemousse durant le traitement.

NE PAS consommer de préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum) durant le traitement.

Les femmes en âge de procréer  doivent UTILISER une contraception efficace pendant le traitement et au moins 3 semaines apprès l'arrêt du traitement.

PRUDENCE lors de la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines ( risque de fatigue ou de sentations vertigineuses pendant le traitement).

EN CAS DE DIARRHEE, commencer, dès les premiers signes, un traitement avec des agents antidiarrhéiques, tels que le lopéramide. Boire beaucoup de liquides.

En cas de VOMISSEMENTS après avoir pris la dose ou en cas d'OUBLI d'une dose, prendre la dose suivante à l'heure habituelle.


Résumé du profil de sécurité


Les effets indésirables les plus fréquents sont : diarrhée, infections, neutropénie, anémie, fatigue, nausées, vomissements et baisse d'appétit.


Liste tabulée des effets indésirables


Dans les tableaux ci-après, les effets indésirables sont répertoriés selon la classification MedDRA par classe de système d'organes et par fréquence. Les catégories de fréquence sont les suivantes : Très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000,

< 1/1 000), très rare (< 1/10 000), et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Dans chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de sévérité.

Tableau 6. Effets indésirables rapportés dans les études de phase III de l'abémaciclib en association avec une hormonothérapie (N = 768)



Classe de système d'organes

Fréquence

Terme préférentiel

Abémaciclib plus hormonothérapiea

Toxicité tous grades

(%)

Toxicité de

grade 3 (%)

Toxicité de

grade 4 (%)

Infections et infestations

Très fréquent

Infectionsb


43,6


5,2


1,0

Affections hématologiques et du système lymphatique

Très fréquent Neutropénie Leucopénie Anémie Thrombocytopénie

Fréquent Lymphopénie Peu fréquent

Neutropénie fébrile


45,1


22,9


2,5

25,7

8,5

0,3

30,1

7,0

0,1

14,3

2,2

1,0

7,3

3,0

0,1

0,9

0,7

0,1

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Très fréquent

Baisse d'appétit


26,4


1,3


0

Affections du système nerveux

Très fréquent

Dysgueusie

Sensation vertigineuse


14,3

12,9


0

0,5


0

0

Affections oculaires

Fréquent

Augmentation de la sécrétion lacrymale


6,8


0,1


0

Affections vasculaires

Fréquent

Thrombo-embolies veineusesc


5,3


1,7


0,3

Affections gastro-intestinales

Très fréquent Diarrhée Vomissements

Nausées


84,6

27,7

43,5


11,7

1,2

2,1


0

0

0

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Très fréquent Alopécie Prurit

Rash

Fréquent

Sécheresse cutanée


20,7

13,5

12,9


0

0

1,0


0

0

0

9,0

0

0

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Fréquent

Faiblesse musculaire


8,3


0,5


0

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Très fréquent

Fatigue Pyrexie


40,5

10,7


2,3

0,1


0

0

Investigations

Très fréquent

Élévation de l'alanine aminotransférase Élévation de l'aspartate aminotransférase


15,1

14,2


4,8

2,9


0,3

0

a Abémaciclib en association avec le létrozole, l'anastrozole ou le fulvestrant.

b Les infections comprennent tous les termes préférentiels (PT) faisant partie des infections et des infestations de la classe de système d'organes.

c Les événements thromboemboliques veineux comprennent la thrombose veineuse profonde (TVP), l'embolie pulmonaire, la thrombose des sinus veineux cérébraux, la thrombose veineuse sous-clavière, axillaire, TVP de la veine cave inférieure et thrombose veineuse pelvienne.


Description d'effets indésirables sélectionnés


Neutropénie

Des neutropénies ont fréquemment été rapportées (45,1 %) et une diminution du nombre de neutrophiles à un grade 3 ou 4 a été rapportée chez 28,2 % des patientes traitées par abémaciclib en association avec des inhibiteurs de l'aromatase ou du fulvestrant (d'après les résultats des analyses biologiques). Le délai médian de survenue des neutropénies de grade 3 ou 4 était de 29 à 33 jours, et le délai médian de résolution de la neutropénie était de 11 à 15 jours. Une neutropénie fébrile a été rapportée chez 0,9 % des patientes. Une modification de la dose est recommandée chez les patientes chez lesquelles survient une neutropénie de grade 3 ou 4 (voir rubrique Posologie et mode d'administration).


Diarrhée

La diarrhée a été l'effet indésirable le plus fréquemment rapporté (voir tableau 6). L'incidence était plus élevée au cours du premier mois de traitement par abémaciclib et plus faible par la suite. Dans les études cliniques, le délai médian de survenue du premier épisode de diarrhée était d'environ 6 à

8 jours et la durée médiane de la diarrhée était de 9 à 12 jours (Grade 2) et de 6 à 8 jours (Grade 3). Le retour au grade initial de la diarrhée ou à un grade inférieur a été obtenu avec un traitement symptomatique tel que le lopéramide et/ou une adaptation posologique (voir rubrique Posologie et mode d'administration).


Transaminases augmentées

Chez les patientes traitées par abémaciclib en association avec des inhibiteurs de l'aromatase ou du fulvestrant, des élévations de l'ALAT et de l'ASAT ont été fréquemment rapportées (respectivement 15,1 % et 14,2 %). Des élévations de grade 3 ou 4 de l'ALAT ou de l'ASAT (d'après les résultats des analyses biologiques) ont été rapportées respectivement chez 6,1 % et 4,2 % des patientes. Le délai médian de survenue d'une élévation de grade 3 ou 4 des ALAT était de 57 à 61 jours et le délai médian de récupération était de 14 jours. Le délai médian de survenue d'une élévation de grade 3 ou 4 de l'ASAT était de 71 à 185 jours, et le délai médian de récupération était de 13 à 15 jours. Une modification de la dose est recommandée chez les patientes qui présentent une élévation de grade 3 ou 4 de l'ALAT ou de l'ASAT (voir rubrique Posologie et mode d'administration).


Créatinine

Bien qu'il ne s'agisse pas d'un effet indésirable, il a été mis en évidence que l'abémaciclib a entraîné une augmentation de la créatinine sérique chez 98,3 % des patientes (d'après les résultats des analyses biologiques), dont 1,9 % des cas étaient de grade 3 ou 4 (d'après les résultats des analyses biologiques). Chez les patientes traitées par un inhibiteur de l'aromatase ou du fulvestrant en monothérapie, 78,4 % ont rapporté une élévation de la créatinine sérique (tous grades confondus). Il a été démontré que l'abémaciclib entraîne une élévation de la créatinine sérique en raison de l'inhibition

des transporteurs de la sécrétion tubulaire rénale sans affecter la fonction glomérulaire (mesurée par la clairance plasmatique de l'iohexol) (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions). Dans les études cliniques, les élévations de la créatinine sérique sont survenues au cours du premier mois de traitement par abémaciclib, sont restées élevées mais stables pendant toute la durée du traitement, ont été réversibles à l'arrêt du traitement, et n'étaient pas accompagnées de modifications des marqueurs de la fonction rénale tels que le taux d'azote uréique sanguin (BUN), la cystatine C, ou le débit de filtration glomérulaire calculé sur la base du dosage de la cystatine C.


Déclaration des effets indésirables suspectés


La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.



  • Infection
  • Neutropénie
  • Leucopénie
  • Anémie
  • Thrombocytopénie
  • Lymphopénie
  • Neutropénie fébrile
  • Diminution de l'appétit
  • Dysgueusie
  • Sensation vertigineuse
  • Augmentation de la sécrétion lacrymale
  • Thrombo-embolie veineuse
  • Diarrhée
  • Vomissement
  • Nausée
  • Alopécie
  • Prurit
  • Rash
  • Sécheresse cutanée
  • Faiblesse musculaire
  • Fatigue
  • Pyrexie
  • Elévation de l'alanine-aminotransférase
  • Elévation de l'aspartate aminotransférase
  • Augmentation de la créatinine sérique
Contre-indications


Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.


LISTE:

  • Hypersensibilité abémaciclib
  • Sujet de moins de 18 ans
  • Absence de contraception féminine efficace
  • Allaitement
  • Intolérance au galactose
  • Déficit en lactase
  • Syndrome de malabsorption du glucose et du galactose
  • Grossesse

Mises en garde spéciales et précautions d'emploi


Neutropénie


Des cas de neutropénie ont été rapportés chez des patientes traitées par abémaciclib. Une modification de la dose est recommandée chez les patientes qui développent une neutropénie de grade 3 ou 4 (voir rubrique Posologie et mode d'administration). Des événements à issue fatale ont eu lieu chez moins de 1 % des patientes. Il doit être demandé au patient de rapporter tout épisode de fièvre à leur médecin, leur pharmacien ou leur infirmier/ère.


Infections/infestations


Des infections ont été rapportées chez des patientes traitées par abémaciclib en association à une hormonothérapie à un taux plus élevé que chez celles traitées par placebo et hormonothérapie. Une infection du poumon a été rapportée chez des patientes traitées par abémaciclib sans neutropénie concomitante. Des événements à issue fatale ont eu lieu chez moins de 1 % des patientes. Il faut surveiller les signes et symptômes d'infection chez les patientes et les traiter de façon médicalement appropriée.


Thrombo-embolies veineuses


Des événements thromboemboliques veineux ont été rapportés chez 5,3 % des patientes traitées par l'association d'abémaciclib avec le fulvestrant ou avec des inhibiteurs de l'aromatase, contre 0,8 % chez les patientes traitées par l'association du placebo avec le fulvestrant ou avec des inhibiteurs de l'aromatase. Il faut surveiller les patientes afin de détecter d'éventuels signes et symptômes de

thromboses veineuses profondes et d'embolies pulmonaires et traiter de façon médicalement appropriée.


Élévations des transaminases


Des élévations de l'ALAT et de l'ASAT ont été rapportées chez des patientes traitées par abémaciclib. En fonction du niveau d'élévation de l'ALAT ou de l'ASAT, il peut être nécessaire de modifier la dose d'abémaciclib (voir rubrique Posologie et mode d'administration).


Diarrhée


La diarrhée est l'effet indésirable le plus fréquent. Dans toutes les études cliniques, le délai médian d'apparition de la première diarrhée était d'environ 6 à 8 jours, et la durée médiane de la diarrhée était de 9 à 12 jours (grade 2) et de 6 à 8 jours (grade 3). La diarrhée peut être associée à une déshydratation. Les patientes doivent commencer un traitement avec des agents antidiarrhéiques tels que le lopéramide au premier signe de selles molles, augmenter leur prise de liquides par voie orale et informer leur médecin, leur pharmacien ou leur infirmier/ère. Une modification de la dose est recommandée chez les patientes chez lesquelles survient une diarrhée ≥ grade 2 (voir rubrique Posologie et mode d'administration).


Administration concomitante d'inducteurs du CYP3A4


L'administration concomitante d'inducteurs du CYP3A4 doit être évitée en raison du risque de diminution de l'efficacité de l'abémaciclib (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).


Crise viscérale


Il n'y a pas de données sur l'efficacité et la tolérance d'abémaciclib chez les patientes présentant une crise viscérale.


Lactose


Les patientes présentant des maladies héréditaires rares d'intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.


Sodium


Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ».


LISTE:

  • Surveillance NFS
  • Neutropénie
  • Thrombopénie
  • Anémie
  • Fièvre
  • Infection
  • Diarrhée
  • Surveillance ASAT
  • Surveillance ALAT
  • ALAT ou ASAT > 3 LSN
  • Insuffisance rénale sévère
  • Insuffisance hépatique sévère
  • Thrombose veineuse profonde
  • Embolie pulmonaire
  • Crise viscérale
  • Femme en âge de procréer

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions


Effets d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de l'abémaciclib


L'abémaciclib est principalement métabolisé par le CYP3A4.


Inhibiteurs du CYP3A4

L'administration concomitante d'abémaciclib et d'inhibiteurs du CYP3A4 peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques d'abémaciclib. Chez les patientes atteintes d'un cancer avancé et/ou métastatique, l'administration concomitante de clarithromycine, un inhibiteur du CYP3A4, a multiplié par 3,4 l'exposition plasmatique à l'abémaciclib et par 2,5 l'exposition plasmatique, avec une puissance ajustée, à l'abémaciclib libre combinée à ses métabolites actifs libres.


L'utilisation d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 avec de l'abémaciclib doit être évitée. Si des inhibiteurs puissants du CYP3A4 doivent être administrés de façon concomitante, la dose d'abémaciclib doit être réduite (voir rubrique Posologie et mode d'administration), et une surveillance étroite de la survenue d'une toxicité doit être réalisée. Les exemples d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 incluent (liste non

exhaustive) : clarithromycine, itraconazole, kétoconazole, lopinavir/ritonavir, posaconazole ou voriconazole. Éviter de consommer du pamplemousse ou du jus de pamplemousse.


Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les patientes traitées avec des inhibiteurs du CYP3A4 modérés ou faibles. Les signes de toxicités doivent cependant être surveillés de près.


Inducteurs du CYP3A4

L'administration concomitante d'abémaciclib et de rifampicine, un inducteur puissant du CYP3A4, a réduit de 95 % l'exposition plasmatique de l'abémaciclib et de 77 % l'exposition plasmatique, avec une puissance ajustée, à l'abémaciclib et ses métabolites actifs libres selon l'AUC0-8. L'utilisation concomitante d'inducteurs puissants du CYP3A4 (incluant [liste non exhaustive] : carbamazépine, phénytoïne, rifampicine et millepertuis) doit être évitée en raison du risque de diminution de l'efficacité de l'abémaciclib.


Effets de l'abémaciclib sur la pharmacocinétique d'autres médicaments


Médicaments substrats de transporteurs

L'abémaciclib et ses principaux métabolites actifs inhibent les transporteurs rénaux de cations organiques 2 (OCT2), les transporteurs MATE1 (multidrug and extrusion toxin protein) et MATE2-K. Des interactions in vivo de l'abémaciclib avec des substrats cliniquement pertinents de ces transporteurs, tels que le dofétilide ou la créatinine, peuvent se produire (voir rubrique Effets indésirables). Dans une étude clinique d'interactions médicamenteuses avec de la metformine (substrat d'OCT2, MATE1 et 2) administrée concomitamment à 400 mg d'abémaciclib, une faible augmentation mais cliniquement non pertinente (37 %) de l'exposition plasmatique à la metformine a été observée. Il s'est avéré que cela était dû à une réduction de la sécrétion rénale avec une filtration glomérulaire non affectée.


Chez des sujets sains, l'administration concomitante d'abémaciclib et de lopéramide, un substrat de la glycoprotéine-P (P-gp), a entraîné une augmentation de l'exposition plasmatique au lopéramide de

9 % selon l'AUC0-8 et de 35 % selon la Cmax. Cela n'a pas été considéré comme cliniquement pertinent. Toutefois, compte tenu de l'inhibition in vitro de la P-gp et de la protéine de résistance au cancer du sein (breast cancer resistance protein, BCRP) observée avec l'abémaciclib, des interactions in vivo de l'abémaciclib avec des substrats de ces transporteurs à marge thérapeutique étroite comme la digoxine ou le dabigatran etexilate sont possibles.


Lors d'une étude clinique chez des patientes atteintes d'un cancer du sein, il n'y a pas eu d'interaction pharmacocinétique cliniquement pertinente entre l'abémaciclib et l'anastrozole, le fulvestrant, l'exémestane, le létrozole ou le tamoxifène.


On ignore à l'heure actuelle si l'abémaciclib pourrait réduire l'efficacité des contraceptifs hormonaux à action systémique et, par conséquent, il est conseillé aux femmes utilisant des contraceptifs hormonaux à action systémique d'ajouter une méthode de contraception barrière.



Incompatibilités


Sans objet.



Surdosage


En cas de surdosage d'abémaciclib, une fatigue et une diarrhée peuvent survenir. Une prise en charge globale symptomatique devra être réalisée.



Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines


Verzenios a une influence mineure sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Il doit être conseillé aux patientes d'être prudentes lors de la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines si elles ressentent une fatigue ou des sensations vertigineuses pendant leur traitement par Verzenios (voir rubrique Effets indésirables).



Femmes en âge de procréer/Contraception féminine


Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces (par ex. une contraception à double-barrière) pendant le traitement et pendant au moins 3 semaines après l'arrêt du traitement (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).


Grossesse


Il n'existe aucune donnée concernant l'utilisation de l'abémaciclib chez la femme enceinte. Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique Données de sécurité précliniques).

Verzenios n'est pas recommandé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception.

Allaitement


On ignore si l'abémaciclib est excrété dans le lait maternel. Un risque pour les nouveau- nés/nourrissons ne peut être exclu. Les patientes traitées par abémaciclib ne doivent pas allaiter.


Fertilité


L'effet de l'abémaciclib sur la fertilité humaine est inconnu. Dans les études chez l'animal, aucun effet sur les organes reproducteurs des femelles n'a été observé. Toutefois, des effets cytotoxiques observés sur l'appareil reproducteur mâle chez le rat et le chien indiquent que l'abémaciclib est susceptible d'altérer la fertilité chez les mâles (voir rubrique Données de sécurité précliniques).



Durée de conservation :


2 ans.


Précautions particulières de conservation :


Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation.


Forme : Comprimé pelliculé

Dosage : 50 mg

Contenance : 2800 mg ou 56 comprimés ou 2,80 g

Laboratoire Titulaire : ELI LILLY NEDERLAND

Laboratoire Exploitant : LILLY FRANCE SAS


Forme pharmaceutique

 

Comprimé ovale de 5,2 x 9,5 mm, beige, avec l'inscription « Lilly » sur une face et le chiffre « 50 » sur l'autre face.



Composition exprimée par Comprimé

Principes Actifs :
  • Abémaciclib (50 mg)

Commentaire : Excipients à effet notoire Chaque comprimé pelliculé contient 14 mg de lactose (sous forme monohydratée).


Excipients :
  • Noyau du comprimé :
    • Croscarmellose sodique
    • Lactose monohydraté (Effet notoire)
    • Cellulose microcristalline
    • Silice colloïdale hydratée
    • Sodium stéarylfumarate
  • Pelliculage :
    • Polyvinylique alcool
    • Titane dioxyde
    • Macrogol
    • Talc
    • Fer oxyde jaune
    • Fer oxyde rouge

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