AMLODIPINE/VALSARTAN SANDOZ 10 mg/160 mg, comprimé pelliculé

Traitement de l'hypertension artérielle essentielle.

AMLODIPINE/VALSARTAN SANDOZ est indiqué chez les patients adultes dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée sous amlodipine ou valsartan en monothérapie.


  • Hypertension artérielle essentielle

Posologie

La dose recommandée d'AMLODIPINE/VALSARTAN SANDOZ est d'un comprimé par jour.

AMLODIPINE/VALSARTAN SANDOZ 10 mg/160 mg peut être administré chez les patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée avec l'amlodipine 10 mg ou le valsartan 160 mg seuls.

AMLODIPINE/VALSARTAN SANDOZ peut être pris au cours ou en dehors des repas.

L'adaptation individuelle de la dose de chacun des composants (amlodipine et valsartan) est recommandée avant de passer à l'association à dose fixe. Le passage direct de la monothérapie à l'association à dose fixe peut être envisagé s'il est cliniquement justifié.

Pour des raisons de commodité, les patients qui prennent du valsartan et de l'amlodipine séparément sous forme de comprimés ou de gélules, peuvent prendre à la place le dosage d'AMLODIPINE/ VALSARTAN SANDOZ correspondant aux mêmes doses de ces deux composants.

Altération de la fonction rénale

On ne dispose pas de données cliniques chez les patients présentant une altération sévère de la fonction rénale. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une altération de la fonction rénale légère à modérée. En cas d'altération modérée de la fonction rénale, il est conseillé de surveiller les taux de potassium et de créatinine.

Altération de la fonction hépatique

AMLODIPINE/VALSARTAN SANDOZ est contre-indiqué chez les patients présentant une altération sévère de la fonction hépatique (voir rubrique Contre-indications).

Les patients présentant une altération de la fonction hépatique ou des troubles dus à l'obstruction des voies biliaires devront faire l'objet d'une attention particulière en cas d'administration d'AMLODIPINE/VALSARTAN SANDOZ (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique légère à modérée sans cholestase, la dose maximale recommandée de valsartan est de 80 mg. Les recommandations de posologie de l'amlodipine n'ont pas été établies chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée. Lors du passage à l'amlodipine ou à AMLODIPINE/VALSARTAN SANDOZ chez les patients hypertendus éligibles (voir rubrique Indications thérapeutiques) présentant une altération de la fonction hépatique, la plus faible dose d'amlodipine disponible en monothérapie ou d'amlodipine dans une association, respectivement, doit être utilisée.

Sujets âgés (65 ans et plus)

Une attention est requise lors de l'augmentation des doses chez les sujets âgés. Lors du passage à l'amlodipine ou à AMLODIPINE/VALSARTAN SANDOZ chez les sujets âgés hypertendus éligibles (voir rubrique Indications thérapeutiques), la plus faible dose d'amlodipine disponible en monothérapie ou d'amlodipine dans une association, respectivement, doit être utilisée.

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité d'AMLODIPINE/VALSARTAN SANDOZ chez les enfants âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Mode d'administration

Voie orale.

Il est recommandé de prendre AMLODIPINE/VALSARTAN SANDOZ avec de l'eau.

PREVENIR IMMEDIATEMENT LE MEDECIN en cas de :

- Réaction allergique avec des symptômes tels que éruption, démangeaisons, gonflement du visage ou des lèvres ou de la langue, difficulté à respirer, tension artérielle basse (impression de s'évanouir, sensation de tête vide).

- Respiration sifflante soudaine, douleur thoracique, essouflement ou difficultés respiratoires.

- Réactions cutanées sévères, notamment éruption cutanée intense, urticaire, rougeur de la peau sur l'ensemble du corps, démangeaisons sévères, apparition de vésicules, desquamation et gonflement de la peau, inflammation des muqueuses ou autres réactions allergiques.

- Crise cardiaque, battements cardiaques anormaux.

- Douleur abdominale et dorsale sévère accompagnée d'un très grand malaise.

PRUDENCE en cas de conduite de véhicules ou d'utilisation de machines (sensation vertigineuse, fatigue).

EVITER DE CONSOMMER du pamplemousse ou du jus de pamplemousse pendant le traitement.

Résumé du profil de sécurité

La sécurité d'emploi d'Amlodipine/Valsartan a été évaluée dans cinq études cliniques contrôlées chez 5 175 patients, parmi lesquels 2 613 ont reçu du valsartan en association avec de l'amlodipine. Les effets indésirables suivants sont survenus le plus fréquemment ou sont les plus significatifs ou les plus sévères : rhinopharyngite, grippe, hypersensibilité, céphalées, syncope, hypotension orthostatique, oedèmes, oedèmes avec signe positif du godet, oedème facial, oedèmes périphériques, fatigue, bouffées vasomotrices, asthénie et bouffées de chaleur.

Liste tabulée des effets indésirables

Les effets indésirables sont classés par fréquence, comme suit : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Classes de systèmes d'organes MedDRAEffets indésirablesFréquence
Amlodipine/ ValsartanAmlodipineValsartan
Infections et infestationsRhinopharyngiteFréquent----
GrippeFréquent----
Affections hématologiques et du système lymphatiqueHémoglobine et hématocrite diminués----Fréquence indéterminée
Leucopénie--Très rare--
Neutropénie----Fréquence indéterminée
Thrombopénie, parfois avec purpura--Très rareFréquence indéterminée
Affections du système immunitaireHypersensibilitéRareTrès rareFréquence indéterminée
Troubles du métabolisme et de la nutritionAnorexiePeu fréquent----
HypercalcémiePeu fréquent----
Hyperglycémie--Très rare
HyperlipidémiePeu fréquent----
HyperuricémiePeu fréquent----
HypokaliémieFréquent----
HyponatrémiePeu fréquent----
Affections psychiatriquesDépression--Peu fréquent--
AnxiétéRare----
Insomnie/troubles du sommeil--Peu fréquent--
Troubles de l'humeur--Peu fréquent--
Confusion--Rare--
Affections du système nerveuxTroubles de la coordinationPeu fréquent----
Sensations vertigineusesPeu fréquentFréquent--
Sensations vertigineuses posturalesPeu fréquent----
Dysgueusie--Peu fréquent--
Syndrome extra-pyramidal--Fréquence indéterminée--
CéphaléesFréquentFréquent--
Hypertonie--Très rare--
ParesthésiesPeu fréquentPeu fréquent--
Neuropathie périphérique, neuropathie--Très rare--
SomnolencePeu fréquentFréquent--
Syncope--Peu fréquent--
Tremblements--Peu fréquent--
Hypoesthésie--Peu fréquent--
Affections oculairesTroubles visuelsRarePeu fréquent--
Baisse de la visionPeu fréquentPeu fréquent--
Affections de l'oreille et du labyrintheAcouphènesRarePeu fréquent--
VertigesPeu fréquent--Peu fréquent
Affections cardiaquesPalpitationsPeu fréquentFréquent--
SyncopeRare----
TachycardiePeu fréquent--
Arythmies (notamment bradycardie, tachycardie ventriculaire et fibrillation auriculaire)--Très rare--
Infarctus du myocarde--Très rare--
Affections vasculairesBouffées vasomotrices--Fréquent--
HypotensionRarePeu fréquent--
Hypotension orthostatiquePeu fréquent----
Vasculite--Très rareFréquence indéterminée
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinalesTouxPeu fréquentTrès rarePeu fréquent
DyspnéePeu fréquent--
Douleur pharyngolaryngéePeu fréquent----
Rhinite--Peu fréquent--
Affections gastro-intestinalesGêne abdominale, douleurs abdominales hautesPeu fréquentFréquentPeu fréquent
Modifications du transit intestinal--Peu fréquent--
ConstipationPeu fréquent----
DiarrhéesPeu fréquentPeu fréquent--
Sécheresse buccalePeu fréquentPeu fréquent--
Dyspepsie--Peu fréquent--
Gastrite--Très rare--
Hyperplasie gingivale--Très rare--
NauséesPeu fréquentFréquent--
Pancréatite--Très rare--
Vomissements--Peu fréquent--
Affections hépatobiliairesTest de la fonction hépatique anormal, incluant une augmentation du taux sanguin de bilirubine--Très rare*Fréquence indéterminée
Hépatite--Très rare--
Cholestase intrahépatique, ictère--Très rare--
Affections de la peau et du tissu sous-cutanéAlopécie--Peu fréquent--
Angioedème--Très rareFréquence indéterminée
Dermatose bulleuse----Fréquence indéterminée
ErythèmePeu fréquent----
Erythème polymorphe--Très rare--
ExanthèmeRarePeu fréquent--
HyperhidroseRarePeu fréquent--
Réactions de photosensibilité--Peu fréquent--
PruritRarePeu fréquentFréquence indéterminée
Purpura--Peu fréquent--
Eruption cutanéePeu fréquentPeu fréquentFréquence indéterminée
Décoloration de la peau--Peu fréquent--
Urticaire et autres formes d'éruption cutanée--Très rare--
Dermatite exfoliatrice--Très rare--
Syndrome de Stevens-Johnson--Très rare--
Œdème de Quincke--Très rare--
Affections musculo-squelettiques et systémiquesArthralgiePeu fréquentPeu fréquent--
Douleur dorsalePeu fréquentPeu fréquent--
Gonflement articulairePeu fréquent----
Spasmes musculairesRarePeu fréquent--
Myalgie--Peu fréquentFréquence indéterminée
Gonflement des chevilles--Fréquent--
Sensation de lourdeurRare----
Affections du rein et des voies urinairesAugmentation du taux sanguin de créatinine----Fréquence indéterminée
Troubles de la miction--Peu fréquent--
Nycturie--Peu fréquent--
PollakiurieRarePeu fréquent--
PolyurieRare----
Insuffisance rénale et altération de la fonction rénale----Fréquence indéterminée
Affections des organes de reproduction et du seinImpuissance--Peu fréquent--
Dysfonction érectileRare----
Gynécomastie--Peu fréquent--
Troubles généraux et anomalies au site d'administrationAsthénieFréquentPeu fréquent--
Gêne, malaise--Peu fréquent--
FatigueFréquentFréquentPeu fréquent
Œdème facialFréquent----
Bouffées vasomotrices, bouffées de chaleurFréquent----
Douleur thoracique non cardiaque--Peu fréquent--
ŒdèmeFréquentFréquent--
Œdème périphériqueFréquent----
DouleurPeu fréquent--
Œdème avec signe positif du godetFréquent----
InvestigationsAugmentation du taux sanguin de potassium----Fréquence indéterminée
Prise de poids--Peu fréquent--
Perte de poids--Peu fréquent--

* Évoquant généralement une cholestase

Informations supplémentaires sur l'association

L'oedème périphérique, un effet indésirable connu de l'amlodipine, a été généralement observé à une incidence plus faible chez les patients qui ont reçu l'association amlodipine/valsartan que ceux qui ont reçu l'amlodipine seule. Dans des essais cliniques en double aveugle, contrôlés, l'incidence des oedèmes périphériques en fonction de la dose était la suivante :

% des patients qui ont présenté des oedèmes périphériquesValsartan (mg)
04080160320
Amlodipine (mg)03,05,52,41,60,9
2,58,02,35,42,43,9
53,14,82,32,12,4
1010,3NANA9,09,5

L'incidence moyenne des oedèmes périphériques, calculée à partir des données obtenues avec chaque dose, était de 5,1 % avec l'association amlodipine/valsartan.

Informations supplémentaires sur les composants individuels

Les effets indésirables précédemment rapportés avec l'un des composants individuels (amlodipine ou valsartan) peuvent également être des effets indésirables potentiels avec Amlodipine/Valsartan, même s'ils n'ont pas été observés dans les essais cliniques ou au cours de la commercialisation.

Amlodipine

Fréquent

Somnolence, sensation vertigineuse, palpitations, douleur abdominale, nausée, gonflement des chevilles.

Peu fréquent

Insomnie, changement de l'humeur (y compris anxiété), dépression, tremblement, dysgueusie, syncope, hypoesthésie, trouble visuel (y compris diplopie), acouphène, hypotension, dyspnée, rhinite, vomissement, dyspepsie, alopécie, purpura, décoloration cutanée, hyperhidrose, prurit, exanthème, myalgie, crampes musculaires, douleur, trouble de la miction, augmentation de la fréquence urinaire, impuissance, gynécomastie, douleur thoracique, malaise, augmentation du poids, diminution du poids.

Rare

Confusion.

Très rare

Leucocytopénie, thrombocytopénie, réactions allergiques, hyperglycémie, hypertonie, neuropathie périphérique, infarctus du myocarde, arythmie (y compris bradycardie, tachycardie ventriculaire et fibrillation auriculaire), vascularite, pancréatite, gastrite, hyperplasie gingivale, hépatite, ictère, élévation des enzymes hépatiques*, angioedème, érythème polymorphe, urticaire, dermatite exfoliatrice, syndrome de Stevens-Johnson, oedème de Quincke, photosensibilité.

Indéterminé

Nécrolyse épidermique toxique.

* évoquant généralement une cholestase.

Des cas exceptionnels de syndrome extrapyramidal ont été rapportés.

Valsartan

Fréquence indéterminée

Diminution de l'hémoglobine, diminution de l'hématocrite, neutropénie, thrombopénie, augmentation de la kaliémie, augmentation des valeurs de la fonction hépatique y compris une augmentation de la bilirubinémie, insuffisance rénale et altération de la fonction rénale, augmentation de la créatininémie, angioedèmes, myalgie, vasculite, hypersensibilité y compris maladie sérique.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.


  • Rhinopharyngite
  • Grippe
  • Diminution de l'hémoglobine
  • Diminution de l'hématocrite
  • Leucopénie
  • Neutropénie
  • Thrombopénie
  • Purpura
  • Hypersensibilité
  • Anorexie
  • Hypercalcémie
  • Hyperglycémie
  • Hyperlipidémie
  • Hyperuricémie
  • Hypokaliémie
  • Hyponatrémie
  • Dépression
  • Anxiété
  • Insomnie
  • Trouble du sommeil
  • Trouble de l'humeur
  • Confusion
  • Trouble de la coordination
  • Sensation vertigineuse
  • Sensation vertigineuse posturale
  • Dysgueusie
  • Syndrome extrapyramidal
  • Céphalée
  • Hypertonie
  • Paresthésie
  • Neuropathie périphérique
  • Neuropathie
  • Somnolence
  • Syncope
  • Tremblement
  • Hypoesthésie
  • Trouble visuel
  • Baisse de la vision
  • Acouphènes
  • Vertige labyrinthique
  • Palpitation
  • Tachycardie
  • Arythmie
  • Bradycardie
  • Tachycardie ventriculaire
  • Fibrillation auriculaire
  • Infarctus du myocarde
  • Bouffées vasomotrices
  • Hypotension artérielle
  • Hypotension orthostatique
  • Vasculite
  • Toux
  • Dyspnée
  • Douleur pharyngolaryngée
  • Rhinite
  • Gêne abdominale
  • Douleur abdominale haute
  • Modification du transit intestinal
  • Constipation
  • Diarrhée
  • Sécheresse de la bouche
  • Dyspepsie
  • Gastrite
  • Hyperplasie gingivale
  • Nausée
  • Pancréatite
  • Vomissement
  • Test de la fonction hépatique anormal
  • Elévation du taux de bilirubine sanguine
  • Hépatite
  • Cholestase intra-hépatique
  • Ictère
  • Alopécie
  • Angioedème
  • Dermatose bulleuse
  • Erythème
  • Erythème polymorphe
  • Exanthème
  • Hyperhidrose
  • Réaction de photosensibilité
  • Prurit cutané
  • Eruption cutanée
  • Décoloration de la peau
  • Urticaire
  • Dermatite exfoliatrice
  • Syndrome de Stevens-Johnson
  • Oedème de Quincke
  • Arthralgie
  • Douleur dorsale
  • Gonflement des articulations
  • Spasme musculaire
  • Myalgie
  • Oedème des chevilles
  • Sensation de lourdeur
  • Augmentation de la créatinine sanguine
  • Trouble de la miction
  • Nycturie
  • Pollakiurie
  • Polyurie
  • Insuffisance rénale
  • Altération de la fonction rénale
  • Impuissance
  • Dysfonction érectile
  • Gynécomastie
  • Asthénie
  • Gêne
  • Malaise
  • Fatigue
  • Oedème facial
  • Bouffée de chaleur
  • Douleur thoracique non cardiaque
  • Oedème
  • Oedème périphérique
  • Douleur
  • Oedème prenant le godet
  • Augmentation du taux de potassium
  • Prise de poids
  • Perte de poids
  • Nécrolyse épidermique toxique
Contre-indications

·Hypersensibilité aux substances actives, aux dihydropyridines ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition,

·Altération sévère de la fonction hépatique, cirrhose biliaire ou cholestase,

·Association d'AMLODIPINE/VALSARTAN SANDOZ à des médicaments contenant de l'aliskiren chez les patients présentant un diabète ou une altération de la fonction rénale (DFG < 60 ml/min/1,73 m²) (voir rubriques Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions et Propriétés pharmacodynamiques),

·2ème et 3ème trimestres de grossesse (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Fertilité, grossesse et allaitement),

·Hypotension sévère,

·Choc (y compris choc cardiogénique),

·Obstruction de la voie d'éjection du ventricule gauche (par exemple cardiomyopathie hypertrophique obstructive et sténose aortique de degré élevé),

·Insuffisance cardiaque hémodynamiquement instable après un infarctus aigu du myocarde.

LISTE:

  • Hypersensibilité amlodipine
  • Hypersensibilité valsartan
  • Hypersensibilité dihydropyridines
  • Altération sévère de la fonction hépatique
  • Cirrhose biliaire
  • Cholestase
  • Grossesse 2ème trimestre
  • Grossesse 3ème trimestre
  • Hypotension sévère
  • Choc
  • Obstruction à l'éjection du ventricule gauche
  • Insuffisance cardiaque hémodynamiquement instable après infarctus du myocarde en phase aiguë
  • Hyperaldostéronisme primaire
  • Altération sévère de la fonction rénale (Clcr < 30 ml/mn/1,73 m²)
  • Grossesse 1er trimestre
  • Allaitement
  • Patiente qui envisage une grossesse

Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

La sécurité d'emploi et l'efficacité de l'amlodipine au cours d'une crise hypertensive n'ont pas été établies.

Grossesse

Les Antagonistes des Récepteurs de l'Angiotensine II (ARA II) ne doivent pas être débutés au cours de la grossesse. Les patientes qui envisagent une grossesse doivent passer à des traitements antihypertenseurs alternatifs ayant un profil de sécurité établi pour une utilisation pendant la grossesse, à moins que la poursuite du traitement par un ARA II soit considérée comme essentielle. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par un ARA II doit être arrêté immédiatement et, si nécessaire, un traitement alternatif doit être démarré (voir rubriques Contre-indications et Fertilité, grossesse et allaitement).

Déplétion sodée et/ou volémique

Une hypotension excessive a été observée chez 0,4 % des patients traités par AMLODIPINE/ VALSARTAN SANDOZ pour une hypertension artérielle non compliquée dans des études contrôlées contre placebo. Une hypotension symptomatique peut survenir chez des patients avec un système rénine-angiotensine activé (tels que les patients présentant une déplétion volémique et/ou sodée recevant des doses élevées de diurétiques) qui reçoivent un traitement par antagonistes des récepteurs de l'angiotensine. Il est recommandé de corriger cette hypotension avant l'administration d'AMLODIPINE/VALSARTAN SANDOZ ou d'instaurer une surveillance médicale étroite au début du traitement.

En cas de survenue d'une hypotension avec AMLODIPINE/VALSARTAN SANDOZ, placer le patient en position couchée et perfuser au besoin du sérum physiologique en intraveineux. Le traitement peut être repris, une fois la pression artérielle stabilisée.

Hyperkaliémie

La prise concomitante de suppléments potassiques, de diurétiques épargneurs du potassium, de substituts du sel contenant du potassium ou d'autres médicaments susceptibles d'augmenter les taux sériques de potassium (héparine, etc.) doit être faite avec précaution et s'accompagner d'un contrôle fréquent de la kaliémie.

Sténose de l'artère rénale

AMLODIPINE/VALSARTAN SANDOZ doit être utilisé avec précaution pour traiter l'hypertension chez des patients présentant une sténose de l'artère rénale unilatérale ou bilatérale ou une sténose artérielle sur rein unique, étant donné l'augmentation possible de l'urée sanguine et de la créatinine sérique chez de tels patients.

Transplantation rénale

Il n'existe à ce jour aucune expérience de la sécurité d'emploi d'AMLODIPINE/VALSARTAN SANDOZ chez des patients ayant récemment subi une transplantation rénale.

Altération de la fonction hépatique

Le valsartan est essentiellement éliminé sous forme inchangée par voie biliaire. La demi-vie de l'amlodipine est augmentée et son ASC (Aire Sous la Courbe) est plus grande chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ; les recommandations posologiques n'ont pas été établies. En cas d'administration d'AMLODIPINE/VALSARTAN SANDOZ, une surveillance particulière devra être instaurée chez les patients qui présentent une altération de la fonction hépatique légère à modérée ou des troubles dus à l'obstruction des voies biliaires.

Chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique légère à modérée sans cholestase, la dose maximale recommandée de valsartan est de 80 mg.

Altération de la fonction rénale

Aucun ajustement posologique d'AMLODIPINE/VALSARTAN SANDOZ n'est nécessaire lors d'une altération légère à modérée de la fonction rénale (DFG > 30 ml/min/1,73 m²). En cas d'altération modérée de la fonction rénale, il est conseillé de surveiller les taux de potassium et de créatinine.

Hyperaldostéronisme primaire

Les patients présentant un hyperaldostéronisme primaire ne doivent pas être traités par le valsartan (antagoniste de l'angiotensine II) ; leur système rénine-angiotensine est altéré par cette maladie.

Angioedèmes

Des angioedèmes, y compris un gonflement du larynx et de la glotte, entrainant une obstruction des voies aériennes et/ou un gonflement du visage, des lèvres, du pharynx et/ou de la langue ont été rapportés chez des patients traités par le valsartan. Certains de ces patients ont eu des antécédents d'angioedèmes avec d'autres médicaments, y compris les IEC. AMLODIPINE/VALSARTAN SANDOZ doit être immédiatement interrompu chez les patients qui développent des angioedèmes et ne doit pas être réadministré.

Insuffisance cardiaque/post infarctus du myocarde

Du fait de l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone, des modifications de la fonction rénale sont à prévoir chez les individus à risque. Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère dont la fonction rénale peut dépendre de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone, le traitement par des IEC ou par des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine a été associé à une oligurie et/ou une augmentation progressive de l'urée sanguine et (dans de rares cas) à une insuffisance rénale aiguë et/ou au décès. Des résultats similaires ont été rapportés avec le valsartan. L'évaluation des patients présentant une insuffisance cardiaque ou en post infarctus du myocarde doit toujours comprendre une évaluation de la fonction rénale.

Dans une étude à long terme de l'amlodipine, contrôlée contre placebo (PRAISE-2), réalisée chez des patients présentant une insuffisance cardiaque d'origine non ischémique de classe III ou IV de la classification NYHA (New York Heart Association Classification), l'amlodipine a été associée à une augmentation des cas rapportés d'oedème pulmonaire ; l'incidence de l'aggravation de l'insuffisance cardiaque versus placebo n'était cependant pas significative.

Les inhibiteurs calciques dont l'amlodipine doivent être utilisés avec précaution chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive parce qu'ils peuvent augmenter le risque d'évènements cardiovasculaires et de mortalité.

Rétrécissement aortique et mitral

Comme avec tous les autres vasodilatateurs, les patients présentant un rétrécissement mitral ou un rétrécissement aortique important qui n'est pas très serré devront faire l'objet d'une attention particulière.

Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)

Il est établi que l'association d'IEC, d'ARAII ou d'aliskiren augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie, et d'altération de la fonction rénale (incluant le risque d'insuffisance rénale aiguë). En conséquence, le double blocage du SRAA par l'association d'IEC, d'ARA II ou d'aliskiren, n'est pas recommandé (voir rubriques Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions et Propriétés pharmacodynamiques).

Néanmoins, si une telle association est considérée comme absolument nécessaire, elle ne pourra se faire que sous la surveillance d'un spécialiste et avec un contrôle étroit et fréquent de la fonction rénale, de l'ionogramme sanguin et de la pression artérielle. Les IEC et les ARA II ne doivent pas être associés chez les patients atteints d'une néphropathie diabétique.

Amlodipine/Valsartan n'a été étudié que dans la population des patients hypertendus.

LISTE:

  • Posologies limitées à l'adulte de plus de 18 ans
  • Déplétion hydrosodée lors d'un traitement par diurétique
  • Hyperkaliémie
  • Sténose de l'artère rénale bilatérale
  • Sténose artérielle sur rein fonctionnellement unique
  • Transplantation rénale
  • Altération de la fonction hépatique légère à modérée
  • Obstruction des voies biliaires
  • Insuffisance rénale (30 < Clcr < 80 ml/mn)
  • Angioedème
  • Insuffisance cardiaque sévère
  • Rétrécissement mitral
  • Rétrécissement aortique
  • Nouveau-né de mère traitée
  • Sujet âgé

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Interactions communes à l'association

Aucune étude d'interaction médicamenteuse n'a été réalisée avec Amlodipine/Valsartan et d'autres médicaments.

Associations à prendre en compte

Autres antihypertenseurs

Les antihypertenseurs couramment utilisés (par exemple alpha-bloquants, diurétiques) et les autres médicaments qui peuvent provoquer une hypotension comme effet indésirable (par exemple antidépresseurs tricycliques, alpha-bloquants pour le traitement de l'hyperplasie bénigne de la prostate) peuvent augmenter l'effet antihypertenseur de l'association.

Interactions liées à l'amlodipine

Associations déconseillées

Pamplemousse ou jus de pamplemousse

L'administration concomitante d'amlodipine avec du pamplemousse ou du jus de pamplemousse n'est pas recommandée car la biodisponibilité peut être augmentée chez certains patients, ce qui peut entraîner une augmentation des effets hypotenseurs.

Associations nécessitant des précautions d'emploi

Inhibiteurs du CYP3A4

L'utilisation concomitante d'amlodipine avec des inhibiteurs forts ou modérés du CYP3A4 (inhibiteurs de la protéase, antifongiques azolés, macrolides tels que l'érythromycine ou la clarithromycine, le vérapamil ou le diltiazem) peut donner lieu à une augmentation significative de la concentration plasmatique d'amlodipine. La traduction clinique de ces variations pharmacocinétiques peut être plus prononcée chez le sujet âgé. Par conséquent, une surveillance clinique et un ajustement de la dose pourront être nécessaires.

Inducteurs du CYP3A4 (anticonvulsivants [par exemple carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, fosphénytoïne, primidone], rifampicine, millepertuis)

Lors de la co-administration d'inducteurs connus du CYP3A4, la concentration plasmatique d'amlodipine peut varier. Par conséquent, la pression artérielle doit être surveillée et une adaptation posologique doit être envisagée pendant et après la prise concomitante d'un médicament, en particulier avec des inducteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, rifampicine, millepertuis [hypericum perforatum]).

Simvastatine

L'administration concomitante de doses multiples de 10 mg d'amlodipine avec 80 mg de simvastatine a entraîné une augmentation de l'exposition à la simvastatine de 77 % par rapport à la simvastatine seule. Il est recommandé de limiter la dose de simvastatine à 20 mg par jour chez les patients recevant de l'amlodipine.

Dantrolène (perfusion)

Chez l'animal, une fibrillation ventriculaire et un collapsus cardio-vasculaire létaux ont été observés en association avec une hyperkaliémie après l'administration de vérapamil et de dantrolène intraveineux. Compte tenu du risque d'hyperkaliémie, il est recommandé d'éviter l'administration concomitante d'inhibiteurs calciques comme l'amlodipine chez les patients susceptibles de présenter une hyperthermie maligne et dans la prise en charge de l'hyperthermie maligne.

Associations à prendre en compte

Autres

Dans les études d'interactions cliniques, l'amlodipine n'a pas affecté les propriétés pharmacocinétiques de l'atorvastatine, de la digoxine, de la warfarine ou de la ciclosporine.

Interactions liées au valsartan

Associations déconseillées

Lithium

Des augmentations réversibles de la lithémie pouvant atteindre des valeurs toxiques ont été rapportées en cas d'administration concomitante de lithium avec des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine ou des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, dont le valsartan. Par conséquent, une surveillance stricte de la lithémie est recommandée en cas d'administration concomitante. Si un diurétique est également administré, le risque de toxicité liée au lithium pourrait être d'autant plus important avec AMLODIPINE/VALSARTAN SANDOZ.

Diurétiques épargneurs de potassium, suppléments potassiques, substituts du sel contenant du potassium et autres substances susceptibles d'augmenter les taux de potassium

Une surveillance de la kaliémie est conseillée en cas d'association concomitante d'un médicament modifiant les taux de potassium avec le valsartan.

Associations nécessitant des précautions d'emploi

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris inhibiteurs sélectifs de la COX-2, acide acétylsalicylique (> 3 g/jour) et AINS non sélectifs

Une diminution de l'effet antihypertenseur est possible en cas d'administration concomitante d'antagonistes de l'angiotensine II et d'AINS. De plus, l'utilisation concomitante d'antagonistes de l'angiotensine II et d'AINS peut conduire à un risque accru d'aggravation de la fonction rénale et à une augmentation de la kaliémie. Par conséquent, une surveillance de la fonction rénale en début de traitement et une hydratation adéquate du patient sont recommandées.

Inhibiteurs du transporteur d'influx (rifampicine, ciclosporine) ou du transporteur d'efflux (ritonavir)

Les résultats d'une étude in vitro menée sur du tissu hépatique humain ont montré que le valsartan est un substrat du transporteur hépatique d'influx OATP1B1 et du transporteur hépatique d'efflux MRP2. L'administration concomitante d'inhibiteurs du transporteur d'influx (rifampicine, ciclosporine) ou du transporteur d'efflux (ritonavir) peut augmenter l'exposition systémique du valsartan.

Double blocage du SRAA avec les ARAII, les IEC ou l'aliskiren

Les données issues des essais cliniques ont montré que le double blocage du SRAA par l'utilisation concomitante d'IEC, d'ARA II ou d'aliskiren est associé à une fréquence plus élevée d'événements indésirables tels que l'hypotension, l'hyperkaliémie et l'altération de la fonction rénale (incluant l'insuffisance rénale aiguë) en comparaison à l'utilisation d'un seul médicament agissant sur le SRAA (voir rubriques Contre-indications, Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacodynamiques).

Autres

Aucune interaction cliniquement significative n'a été mise en évidence entre le valsartan administré en monothérapie et les substances suivantes : cimétidine, warfarine, furosémide, digoxine, aténolol, indométacine, hydrochlorothiazide, amlodipine, glibenclamide.


Incompatibilités

Sans objet.


Surdosage

Symptômes

Il n'y a pas de données concernant le surdosage avec Amlodipine/Valsartan. Le tableau clinique du surdosage avec le valsartan serait probablement dominé par une hypotension prononcée avec des sensations vertigineuses. Le surdosage avec l'amlodipine pourrait provoquer une importante vasodilatation périphérique et, peut-être, une tachycardie réflexe. Une hypotension systémique prononcée et probablement prolongée pouvant aller jusqu'à un choc fatal a été rapportée.

Traitement

En cas d'ingestion récente, l'éventualité de provoquer un vomissement et d'effectuer un lavage gastrique devra être considérée. L'administration de charbon activé à des volontaires sains immédiatement après l'ingestion d'amlodipine ou dans les deux heures qui ont suivi a diminué de manière significative l'absorption de l'amlodipine. En cas d'hypotension cliniquement significative due à un surdosage avec AMLODIPINE/VALSARTAN SANDOZ, il faut instituer un traitement de soutien cardiovasculaire actif, avec une surveillance fréquente de la fonction cardiaque et respiratoire, surélever les extrémités et contrôler la volémie et la diurèse. Un vasoconstricteur peut être utilisé pour restaurer le tonus vasculaire et la pression artérielle, à condition qu'il n'y ait pas de contre-indication à son utilisation. Le gluconate de calcium administré par voie intraveineuse peut être utile pour inverser les effets du blocage des canaux calciques.

Il est peu probable que le valsartan et l'amlodipine puissent être éliminés par hémodialyse.


Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les patients recevant AMLODIPINE/VALSARTAN SANDOZ qui conduisent des véhicules ou utilisent des machines doivent être informés qu'ils peuvent être occasionnellement sujets à des sensations vertigineuses ou une fatigue.

L'amlodipine peut avoir une influence mineure ou modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Si les patients traités par l'amlodipine présentent des sensations vertigineuses, des maux de tête, une fatigue ou des nausées, leur aptitude à réagir peut être altérée.

Grossesse

Amlodipine

Chez la femme, la sécurité d'emploi de l'amlodipine au cours de la grossesse n'a pas été établie. Dans les études chez l'animal, une reprotoxicité a été observée à doses élevées (voir rubrique Données de sécurité précliniques). L'utilisation au cours de la grossesse n'est recommandée que si aucune alternative plus sûre n'est disponible et lorsque la maladie elle-même présente des risques plus importants pour la mère et le foetus.

Valsartan

L'utilisation d'Antagonistes des Récepteurs de l'Angiotensine II (ARA II) est déconseillée pendant le 1er trimestre de grossesse (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). L'utilisation des ARA II est contre-indiquée pendant les 2ème et 3ème trimestres de grossesse (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi).

Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de tératogénicité après exposition aux IEC au 1er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure ; cependant une petite augmentation du risque ne peut être exclue. Bien qu'il n'existe aucune donnée épidémiologique contrôlée sur le risque avec les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARA II), des risques similaires peuvent exister pour cette classe de médicaments. Les patientes qui envisagent une grossesse doivent passer à des traitements antihypertenseurs alternatifs ayant un profil de sécurité établi pour une utilisation pendant la grossesse, à moins que la poursuite du traitement par un ARA II soit considérée comme essentielle. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par un ARA II doit être arrêté immédiatement, et, si nécessaire, un traitement alternatif doit être démarré.

Chez l'Homme, une exposition à un traitement par ARA II au cours des 2ème et 3ème trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une foetotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d'ossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir rubrique Données de sécurité précliniques).

En cas d'exposition aux ARA II à partir du 2ème trimestre de la grossesse il est recommandé de faire une échographie afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voûte du crâne.

Les nouveau-nés de mères traitées par ARA II doivent être étroitement surveillés sur le plan tensionnel (hypotension) (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi).

Allaitement

Aucune information n'étant disponible concernant l'utilisation d'Amlodipine/Valsartan durant l'allaitement, par conséquent, AMLODIPINE/VALSARTAN SANDOZ n'est pas recommandé et des traitements alternatifs avec des profils de sécurité durant l'allaitement mieux établis sont préférables, en particulier lors de l'allaitement d'un nouveau-né ou d'un prématuré.

Fertilité

Il n'y a pas d'études cliniques sur la fertilité avec Amlodipine/Valsartan.

Valsartan

Le valsartan n'a pas d'effet sur la capacité de reproduction du rat mâle ou femelle à des doses orales allant jusqu'à 200 mg/kg/jour. Cette dose correspond à 6 fois la dose recommandée chez l'homme exprimée en mg/m² (les calculs prennent comme hypothèse une dose orale de 320 mg/jour et un poids du patient de 60 kg).

Amlodipine

Des modifications biochimiques réversibles au niveau de la tête des spermatozoïdes ont été rapportées chez certains patients traités par des inhibiteurs calciques. Les données cliniques sont insuffisantes concernant l'effet potentiel de l'amlodipine sur la fertilité. Dans une étude menée chez le rat, des effets indésirables ont été détectés sur la fertilité des mâles (voir rubrique Données de sécurité précliniques).

Durée de conservation :

3 ans.

Précautions particulières de conservation :

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de l'humidité.

Forme : Comprimé pelliculé

Dosage : 10 mg/160 mg

Contenance : 90 comprimés

Laboratoire Titulaire : SANDOZ

Laboratoire Exploitant : SANDOZ


Forme pharmaceutique

Comprimé pelliculé.

Comprimé pelliculé ovale, jaune clair, à bords biseautés, portant l'inscription « NVR » sur une face et « UIC » sur l'autre face.

Dimension : environ 14,2 mm x 5,7 mm.


Composition exprimée par Comprimé

Principes Actifs :
  • Amlodipine (10 mg) (sous forme de bésylate d'amlodipine)
  • Valsartan (160 mg)

Excipients :
  • Noyau du comprimé :
    • Cellulose microcristalline
    • Crospovidone
    • Silice colloïdale anhydre
    • Magnésium stéarate
  • Pelliculage :
    • Hypromellose
    • Titane dioxyde
    • Fer oxyde jaune
    • Fer oxyde rouge
    • Macrogol 4000
    • Talc

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