ESKETAMINE JANSSEN 28 mg, solution pour pulvérisation nasale (PRODUIT SUPPRIME LE 30/03/2020)

Traitement des épisodes dépressifs caractérisés résistants n'ayant pas répondu à au moins deux antidépresseurs différents de deux classes différentes au cours de l'épisode dépressif actuel modéré à sévère, chez des adultes présentant une contre-indication à l'électroconvulsivothérapie (ECT) ou n'ayant pas accès à l'ECT ou étant résistant à l'ECT ou ayant refusé l'ECT. ESKETAMINE JANSSEN doit être coadministré avec un nouvel antidépresseur (AD) par voie orale.


  • Dépression résistante au traitement

ESKETAMINE JANSSEN est destiné à être auto-administré par le patient sous la surveillance directe d'un professionnel de santé.

Une session de traitement consiste en une administration par voie nasale d'ESKETAMINE JANSSEN et une observation post-administration jusqu'à ce que le patient soit jugé cliniquement stable,en milieu hospitalier.

Évaluation de la pression artérielle avant et après traitement

La pression artérielle doit etre mesurée avant l'administration d'ESKETAMINE JANSSEN.

Si la pression artérielle initiale est élevée (par exemple > 140 mmHg systolique, > 90 mmHg diastolique),il faut prendre en compte les risques d'augmentation à court terme de la pression artérielle et le bénéfice du traitement par ESKETAMINE JANSSEN chez les patients présentant une dépression résistante (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi). Ne pas administrer ESKETAMINE JANSSEN si une augmentation de la pression artérielle ou de la pression intracrânienne représente un risque grave (voir rubrique Contre-indications).

La    pression    artérielle     doit    être    réévaluée     environ    40    minutes    après    l'administration d'ESKETAMINEJANSSEN et par la suite sinécessaire.

Si la pression artérielle diminue et que le patient semble cliniquement stable, le patient peut quitter le milieu hospitalier à la fin de la période d'observation post-administration;sinon,la surveillance doit être poursuivie (voir rubriqueMises en garde et précautions d'emploi).

Recommandations concernant la prise d'aliments et de boissons avant l'administration du traitement

Etant donné que certains patients peuvent avoir des nausées et des vomissements après l’administration d’ESKETAMINE JANSSEN, il doit être conseillé aux patients de ne pas manger pendant au moins 2 heures avant l'administration et de ne pas boire de liquides pendant au moins 30 minutes avant l’administration (voir rubriqueEffets indésirables).

Corticoïdes par voie nasale ou décongestionnants par voie nasale


Il doit être conseillé aux patients ayant besoin d'utiliser un corticoïde nasal ou un décongestionnant nasal le jour d'une administration de ne pas prendre ces médicaments dans l'heure précédant l'administration d'ESKETAMINE JANSSEN.

Posologie

Les recommandations posologiques d’ESKETAMINE JANSSEN sont fournies dans le Tableau 1. Il est recommandé de maintenir la dose reçue par le patient à la fin de la phase d’induction pendant la phase d’entretien. Les adaptations posologiques doivent être faites en se basant sur l’efficacité et la tolérance de la dose précédente. Pendant la phase d’entretien, la posologie d’ESKETAMINE JANSSEN doit être individualisée à la fréquence la plus basse pour maintenir la rémission/réponse.

Tableau 1 : Posologie recommandée pour ESKETAMINE JANSSEN
Phase d'induction Phase d'entretien
Semaines 1 à 4*: Semaines 5 à 8 :
Dose initiale au Jour 1 : < 65 ans : 56 mg56 mg ou 84 mg une fois par semaine
≥ 65 ans : 28 mgÀ partir de la semaine 9 :
Doses suivantes : 56 mg ou 84 mg 2 fois /semaine56 mg ou 84 mg toutes les 2 semaines ou une fois par semaine
Les signes indiquant un bénéfice thérapeutique doivent être évalués à la fin de la phase d'induction, afin de déterminer la nécessité de poursuivre le traitement.La nécessité de poursuivre le traitement doit être régulièrement réexaminée.

* Il n'est pas recommandé d'administrer ESKETAMINE JANSSEN pendant deux jours consécutifs.

Après l'amélioration des symptômes dépressifs, il est recommandé de maintenir le traitement pendant au moins 6 mois.

Observation post-administration

Pendant et après l’administration d’ESKETAMINE JANSSEN au cours de chaque session de traitement, les patients doivent être surveillés concernant les effets sédatifs et dissociatifs jusqu’à ce que l'état du patient soit jugé cliniquement stable (voir rubriqueMises en garde et précautions d'emploi).

Session(s) de traitement manquée(s)

Si le patient a manqué une ou deux sessions de traitement, la prochaine session doit être programmée à la date à laquelle la session de traitement suivante était programmée sur la base de la fréquence de traitement actuelle. Si le patient a manqué plus de 2 sessions de traitement, il peut être approprié sur le plan clinique d’adapter la dose ou la fréquence d'administration d’ESKETAMINE JANSSEN.

Populations particulières

Patients âgés (65 ans et plus)

Chez les patients âgés, la dose initiale d'ESKETAMINE JANSSEN est de 28 mg (Jour 1, dose initiale, voir Tableau 1 ci-dessus). Les doses suivantes doivent être augmentées par paliers de 28 mg jusqu'à 56 mg ou 84 mg, en fonction de l'efficacité et de la tolérance.

Insuffisance hépatique

Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (classe A de Child Pugh) ou modérée (classe B de Child Pugh).

ESKETAMINE JANSSEN n'a pas été étudié chez des patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child Pugh). L'utilisation dans cette population n'est pas recommandée (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité d’ESKETAMINE JANSSEN chez les patients pédiatriques âgés de 17 ans et moins n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible. L’utilisation d’ESKETAMINE JANSSEN dans l’indication du traitement de la dépression résistante chez les enfants de moins de 7 ans n’est pas justifiée.


Mode d'administration

ESKETAMINE JANSSEN est destiné à une utilisation nasale uniquement. Le dispositif pour pulvérisation nasale est un dispositif à usage unique, qui délivre un total de 28 mg d’eskétamine en deux pulvérisations (une pulvérisation par narine). Pour éviter la perte de médicament, le dispositif ne doit pas être amorcé avant utilisation. Il est destiné à être administré par le patient sous la surveillance d'un professionnel de santé, en utilisant 1 dispositif (pour une dose de 28 mg), 2 dispositifs (pour une dose de 56 mg) ou 3 dispositifs (pour une dose de 84 mg) avec une pause de 5 minutes entre l’utilisation de chaque dispositif.

INFORMER IMMEDIATEMENT le médecin en cas de :
- Comportements ou d'idées suicidaires ou de changement anormal du comportement.
- Douleur à la poitrine, essoufflement, maux de tête sévères et soudains, changement de la vision ou convulsions.
- Somnolence, évanouissement, vertiges, sensation de rotation, anxiété ou sentiment de déconnexion de soi-même, de ses pensées, de ses sentiments, de l'espace et du temps.
- Sang dans les urines ou douleur lors de l'évacuation de l'urine.
EVITER le prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool.

NE PAS CONDUIRE ou UTILISER DES MACHINES avant le lendemain de la prise de ce médicament et un repos réparateur (somnolence, sédation, symptômes dissociatifs, troubles de la perception, sensation vertigineuse, vertiges et anxiété).

En cas de prise concomitante un corticoïde nasal ou un décongestionnant nasal : ne pas prendre ces médicaments dans l'heure précédant l'administration d'eskétamine.
FEMME en AGE de procréer : utiliser une méthode de contraception pendant le traitement et jusqu'à 6 semaines après la fin du traitement.




Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients présentant une dépression résistante traités par ESKETAMINE JANSSEN étaient une dissociation (40%), une sensation vertigineuse (37%), des nausées (27%), une sédation (25%), des céphalées (24%), des vertiges (18%), une dysgueusie (17%), une hypoesthésie (17%), une augmentation de la pression artérielle (13%), une anxiété (13%) et des vomissements (10%).

Liste des effets indésirables

Les effets indésirables rapportés avec l'eskétamine sont listés dans le tableau ci-dessous. Au sein de chaque classe de systèmes d'organes, les effets indésirables sont listés par fréquence, en utilisant la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥  1/100 à < 1/10) ;  peu fréquent (≥  1/1 000    à<1/100); rare (≥1/10000à<1/1000); trèsrare (<1/10000); fréquence indéterminée (nepeutêtre estimée sur la base des données disponibles).

Classe de systèmes d'organes Effet indésirable
Fréquence

Très fréquent Fréquent Peu fréquent
Affections psychiatriques Dissociationa AnxiétéaHumeur euphorique
Affections du système nerveux Dysgueusiea Sensation vertigineusea Sédationa Hypoesthésiea CéphaléeaAltération mentale Tremblements Léthargie Dysarthriea
Affections de l'oreille et du labyrinthe Vertigesa

Affections cardiaques
Tachycardiea
Affections               respiratoires, thoraciques etmédiastinales
Inconfort nasala
Affections gastro-intestinales Nausées VomissementsBouche sècheHypersécrétion salivaire
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Hyperhidrose
Affections du rein et des voies urinaires
Pollakiuriea
Troubles généraux et anomalies                                  au              site d'administration
Sensations anormales Sensation d'ébriété
Investigations Pression artérielle augmentéea


a Les termes suivants ont été combinés :

« Tachycardie » inclut : tachycardie sinusale ; tachycardie ; augmentation de la fréquence cardiaque ; extrasystole.

« Vertige » inclut : vertige ; vertige positionnel.

« Pression artérielle augmentée » inclut : pression artérielle augmentée, pression artérielle systolique augmentée ; pression artérielle diastolique augmentée ; hypertension ; cardiopathie hypertensive ; crise hypertensive.

« Sensation vertigineuse » inclut : sensation vertigineuse ; sensation vertigineuse orthostatique ; sensation vertigineuse procédurale ; sensation vertigineuse à l'effort.

« Dysarthrie » inclut : dysarthrie ; troubles de l'élocution ; élocution lente.

« Dysgueusie » inclut : dysgueusie ; hypogueusie.

« Hypoesthésie » inclut : hypoesthésie ; hypoesthésie buccale ; hypoesthésie dentaire ; hypoesthésie pharyngée ; hypoesthésie intranasale.

« Céphalée » inclut : céphalée ; céphalée sinusale.

« Léthargie » inclut : léthargie ; fatigue ; apathie.

« Sédation » inclut : sédation ; somnolence ; état de conscience altéré ; baisse du niveau de conscience ; hypersomnie ; stupeur.

« Tremblement » inclut : tremblement ; tremblement intentionnel.

«Anxiété»inclut: anxiété ; anxiété anticipatoire ; trouble anxieux ; trouble anxieux généralisé ; agitation ; peur ; nervosité ; tension ; crise de panique ; trouble panique ; réaction de panique ; sentiment de nervosité ; irritabilité ; tremblement psychogène.

« Dissociation » inclut : dissociation ; trouble de dépersonnalisation/déréalisation ; déréalisation ; trouble dissociatif ; flashback ; hallucination ; hallucination auditive ; hallucination visuelle ; illusion ; hallucination somatique ; hyperacousie ; acouphène ; diplopie ; vision trouble ; inconfort oculaire ; photophobie ; altération visuelle ; dysesthésie ; dysesthésie buccale ; paresthésie ; paresthésie buccale ; paresthésie pharyngée ; altération de la perception du temps ; rêverie ; perception délirante ; sensation de chaleur ; sensation de froid ; sensation de modification de la température corporelle.

« Pollakiurie » inclut : pollakiurie ; troubles mictionnels.

« Inconfort nasal » inclut : inconfort nasal ; croûtes nasales ; sécheresse nasale ; prurit nasal.

Description d'effets indésirables sélectionnés

Dissociation

La dissociation (40%) a été l’un des effets psychologiques les plus fréquents de l’eskétamine incluant une déréalisation (1,9%), une dépersonnalisation (1,7%), des illusions (1,5%) et une distorsion temporelle (1,2%). Ces effets indésirables ont été rapportés comme étant transitoires et auto-limitants et comme survenant le jour de l’administration. La dissociation a été rapportée comme d’intensité sévère à une incidence inférieure à 4 % dans les études. Les symptômes de dissociation ont généralement disparu dans un délai de 1,5 heures après l’administration et une tendance à la diminution de la sévérité a été observée avec le temps lors de traitements répétés.

Sédation/Somnolence

Les effets indésirables de type sédation (9,1%) et somnolence (18,0%) étaient le plus souvent de sévérité légère ou modérée, sont survenus le jour de l'administration et ont disparu spontanément le jour même. Les effets sédatifs disparaissent généralement dans un délai d'1,5 heures après l'administration.Lestauxdesomnolenceontétérelativementstablesdansletempslorsd'untraitement à long terme. Dans les cas de sédation, il n'a pas été observé de symptômes de détresse respiratoire et les paramètres hémodynamiques (incluant les signes vitaux et la saturation en oxygène) sont restés dans les limites de lanormale.

Modifications de la pression artérielle

Les augmentations moyennes de la pression artérielle systolique et de la pression artérielle diastolique (PAS et PAD) ajustées au placebo au fil du temps étaient d’environ 7 à 9 mmHg pour la PAS et d’environ 4 à 6 mmHg pour la PAD 40 minutes après l’administration, et de 2 à 5 mmHg pour la PAS et de 1 à 3 mmHg pour la PAD 1,5 heures après l’administration chez les patients recevant ESKETAMINE JANSSEN et des antidépresseurs oraux(voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).Lafréquencedesélévations de la pression artérielle nettement anormales au cours des essais cliniques dans le traitement de la dépression résistante est présentée dans le Tableau2.


Tableau 2: Elévations de la pression artérielle dans les études à court terme en double aveugle, randomisées et contrôlées comparant ESKETAMINE JANSSEN + antidépresseur (AD) par voie orale et placebo en pulvérisation nasale + antidépresseur(AD)parvoieoraledansletraitementdeladépressionrésistante

Patients <65 ans Patients ≥65 ans

ESKETAMINE JANSSEN + AD oral N=346Placebo + ADoral N=222ESKeTAMINE JANSSEN + AD oral N=72Placebo + ADoral N=65
Pression artérielle systolique
≥180 mmHg9 (3%)---2 (3%)1 (2%)
Augmentation ≥40 mmHg29 (8%)1 (0,5%)12 (17%)1 (2%)
Pression artérielle diastolique
≥110 mmHg13 (4%)1 (0,5%)------
Augmentation ≥25 mmHg46 (13%)6 (3%)10 (14%)2 (3%)

Sens de l'odorat

Le sens de l'odorat a été évalué au cours du temps ; aucune différence n'a été observée entre les patients traités par ESKETAMINE JANSSEN plus AD par voie orale et ceux traités par placebo en pulvérisation nasale plus AD par voie orale pendant la phase d'entretien en double aveugle de TRD3003.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté au moyen de la fiche correspondante (voir Annexe C) du protocole d’utilisation thérapeutique.


  • Trouble dissociatif
  • Anxiété
  • Humeur euphorique
  • Dysgueusie
  • Sensation vertigineuse
  • Sédation
  • Hypoesthésie
  • Céphalée
  • Altération mentale
  • Tremblement
  • Léthargie
  • Dysarthrie
  • Vertige
  • Tachycardie
  • Inconfort nasal
  • Nausée
  • Vomissement
  • Bouche sèche
  • Hypersécrétion salivaire
  • Hyperhidrose
  • Pollakiurie
  • Sensation anormale
  • Augmentation de la pression artérielle
  • Tachycardie sinusale
  • Augmentation de la fréquence cardiaque
  • Extrasystole
  • Vertige positionnel
  • Augmentation de la pression artérielle systolique
  • Augmentation de la pression artérielle diastolique
  • Hypertension
  • Cardiomyopathie hypertensive
  • Crise hypertensive
  • Trouble de l'élocution
  • Aphasie
  • Hypogueusie
  • Hypo-esthésie buccale
  • Hypoesthésie pharyngée
  • Hypo-esthésie intranasale
  • Céphalée sinusale
  • Fatigue
  • Apathie
  • Somnolence
  • Altération de l'état de conscience
  • Hypersomnie
  • Stupeur
  • Tremblement intentionnel
  • Trouble anxieux généralisé
  • Agitation
  • Peur
  • Nervosité
  • Crise de panique
  • Trouble panique
  • Irritabilité
  • Dépersonnalisation
  • Déréalisation
  • Flashback
  • Hallucination
  • Hallucination auditive
  • Hallucination visuelle
  • Illusions
  • Hallucinations somatiques
  • Hyperacousie
  • Acouphène
  • Diplopie
  • Vision trouble
  • Inconfort oculaire
  • Photophobie
  • Altération de la vision
  • Dysesthésie
  • Dysesthésie orale
  • Paresthésie
  • Paresthésie buccale
  • Paresthésie péribuccale
  • Désorientation temporelle
  • Pensée anormale
  • Perception délirante
  • Sensation de chaleur
  • Sensation de froid
  • Altération de la perception de la température corporelle
  • Trouble mictionnel
  • Croûte nasale
  • Sécheresse nasale
  • Prurit nasal
Contre-indications

·Hypersensibilité à la substance active, la kétamine, ou à l'un des excipients mentionnés à la rubriqueComposition.

·Patients pour qui une augmentation de la pression artérielle ou de la pression intracrânienne constitue un risque grave (voir rubrique Effets indésirables):

oPatients présentant une maladie vasculaire anévrismale connue (y compris des vaisseaux intracrâniens, thoraciques, ou de l'aorte abdominale, ou des artèrespériphériques)

oPatients présentant des antécédents connus d'hémorragieintracérébrale

LISTE:

  • Hypersensibilité chlorhydrate d'eskétamine
  • Hypersensibilité kétamine
  • Anévrisme
  • Antécédent d'hémorragie intracrânienne
  • Grossesse
  • Allaitement
  • Insuffisance hépatique sévère
  • Absence de contraception féminine efficace

Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Altérations des fonctions cognitives et motrices

Une somnolence, une sédation, des symptômes dissociatifs, des troubles de la perception, une sensation vertigineuse, des vertiges et une anxiété ont été rapportés avec ESKETAMINE JANSSEN au cours des essais cliniques (voir rubrique Effets indésirables). Ces effets peuvent altérer l'attention, le jugement, la pensée, la vitesse de réaction et les aptitudes motrices. Lors de chaque session de traitement, les patients doivent être placés sous la surveillance d'un professionnel de santé, qui évaluera si leur état est considéré comme cliniquement stable (voir rubrique Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines).

Suicide/idées suicidaires ou aggravation clinique

La dépression est associée à un risque accru d'idées suicidaires, d'auto-agressions et de suicide (comportement de type suicidaire). Ce risque persiste jusqu'à l'obtention d'une rémission significative, par conséquent les patients doivent être étroitement surveillés. L'expérience clinique montre que le risque suicidaire peut augmenter en tout début de rétablissement.

Les patients ayant des antécédents de comportements de type suicidaire ou ceux exprimant des idées suicidaires significatives avant de débuter le traitement sont connus pour être à risque plus élevé de survenue d'idées suicidaires ou de tentatives de suicide et ils doivent faire l'objet d'une surveillance étroite pendant le traitement.

Une surveillance étroite des patients, et en particulier de ceux à haut risque, doit accompagner le traitement, en particulier au début du traitement et lors des changements de dose. Les patients (et les aidants) doivent être avertis de la nécessité de surveiller la survenue d'une aggravation clinique, l'apparition d'idées ou comportements suicidaires et tout changement anormal du comportement et de prendre immédiatement un avis médical si ces symptômes survenaient.

Effet sur la pression artérielle

ESKETAMINE JANSSEN peut entrainer des augmentations transitoires de la pression artérielle systolique et/ou diastolique, avec un pic environ 40 minutes après l'administration du médicament et durant environ 1 à 2 heures (voir rubrique Effets indésirables). Les patients présentant une affection cardiovasculaire ou cérébrovasculaire doivent faire l'objet d'une évaluation attentive avant la prescription d'ESKETAMINE JANSSEN et le traitement ne doit être initié que si le bénéfice est supérieur au risque (voir rubrique Contre-indications). Des exemples d'affections nécessitant une attention particulière incluent :

·Hypertension artérielle instable ou malcontrôlée.

·Antécédents (dans les 6 semaines) d’événement cardiovasculaire, incluant l’infarctus du myocarde (IDM). Les patients présentant des antécédents d’IDM doivent être cliniquement stables et ne pas présenter de symptômes cardiaques avant l'administration du médicament.

·Antécédents (dans les 6mois) d'accident vasculaire cérébral ischémique ou d'accidentischémique transitoire.

·Cardiopathie valvulaire hémodynamiquement significative telle qu'une régurgitation mitrale, une sténose aortique ou une régurgitation aortique. Insuffisance cardiaque de Classe III ou IV selon la New York Heart Association (NYHA), quelle que soitl'étiologie.


L'administration d’ESKETAMINE JANSSEN peut augmenter temporairement la pression artérielle pendant une durée d’environ 1 à 2 heures. La pression artérielle doit être mesurée avant l’administration d’ESKETAMINE JANSSEN. Chez les patients dont la pression artérielle avant l’administration est jugée élevée (à titre indicatif : >140/90 mmHg pour les patients d’âge <65 ans et >150/90 mmHg pour les patients d’âge ≥65 ans), une adaptation du mode de vie et/ou des traitements pharmacologiques peuvent être envisagés pour réduire la pression artérielle avant le démarrage du traitement par ESKETAMINE JANSSEN. Chez les patients avec une pression artérielle élevée avant l’administration d’ESKETAMINE JANSSEN, la décision de retarder le traitement par ESKETAMINE JANSSEN doit être prise en tenant compte du rapport bénéfice /risque pour chaque patient.

La pression artérielle doit être surveillée après l'administration de la dose. La pression artérielle doit être mesurée environ 40 minutes après l’administration de la dose d’ESKETAMINE JANSSEN et, par la suite selon les besoins cliniques jusqu’à ce que les valeurs baissent. Si la pression artérielle reste élevée sur une période de temps prolongée, il est nécessaire de solliciter rapidement l’assistance de personnel qualifié dans la prise en charge de la pression artérielle. Les patients présentant des symptômes de crise hypertensive doivent être immédiatement orientés vers un service d’urgence.

Abus, dépendance, sevrage

Les patients ayant des antécédents d'abus de substance ou de pharmacodépendance peuvent présenter un risque accru d'abus ou de mésusage d'ESKETAMINE JANSSEN.

Le risque d’abus ou de mésusage doit être évalué chez chaque patient avant la mise en place d’un traitement par ESKETAMINE JANSSEN et le développement de ces comportements ou états, y compris le comportement de recherche de drogues, doit être surveillé chez chaque patient pendant le traitement par ESKETAMINE JANSSEN..

Le risque d’abus, de mésusage ou d’usage détourné d’ESKETAMINE JANSSEN est minimisé par le fait que l’administration est réalisée sous la surveillance d’un professionnel de santé.

La kétamine, mélange racémique d’arkétamine et d’eskétamine, est un traitement pour lequel des abus ont été rapportés. ESKETAMINE JANSSEN peut être l’objet d’abus et d’usage détourné.

Des effets de dépendance et de tolérance ont été rapportés lors de l'utilisation prolongée de kétamine. Les personnes dépendantes à la kétamine ont décrit des symptômes de sevrage de type besoin irrépressible, anxiété, tremblements, sueurs et palpitations.

Des troubles cognitifs et des troubles de la mémoire ont été rapportés lors de consommation prolongée de kétamine ou d'abus de substances. Ces effets n'ont pas augmenté au cours du temps et étaient réversibles après l'arrêt du traitement par la kétamine. Lors des essais cliniques, l'effet de la pulvérisation nasale d'eskétamine sur le fonctionnement cognitif a été évalué au fil du temps et les performances cognitives sont restéesstables.

Effets sur la vessie

Des cas de cystite interstitielle ont été rapportés lors d’une utilisation quotidienne et à long terme de la kétamine à des doses élevées. Dans les études cliniques portant sur l’eskétamine en pulvérisation nasale, les symptômes de cystite, de douleur vésicale et de cystite interstitielle ont été évalués. Aucun cas de cystite interstitielle liée à l’eskétamine n’a été observé, dans aucune des études, impliquant un traitement d’une durée pouvant aller jusqu’à un an. Dans les études cliniques portant sur ESKETAMINE JANSSEN, un taux plus élevé de symptômes des voies urinaires inférieures (pollakiurie, dysurie, urgence mictionnelle, nycturie, et cystite) a été rapporté dans le groupe ESKETAMINE JANSSEN par rapport au groupe placebo..

Autres populations à risque

ESKETAMINE JANSSEN doit être utilisé avec prudence dans les situations suivantes. Les patients concernés  doivent  faire  l'objet  d'une  évaluation  attentive   avant   la   prescription   d'ESKETAMINE JANSSEN et le traitement ne doit être initié qu'après une évaluation favorable du rapport bénéfice/risque:

·Présence ou antécédent de psychose;

·Présence ou antécédent de manie ou de troubles bipolaires;

·Hyperthyroïdie non contrôlée;

·Insuffisance pulmonaire significative;

·Patients ayant une bradyarythmie ou tachyarythmie non contrôlée connue conduisant à une instabilité hémodynamique;


·Antécédents de lésion cérébrale, d'encéphalopathie hypertensive, de traitement intrathécal par shunts ventriculaires ou de toute autre affection associée à une augmentation de la pression intracrânienne.

LISTE:

  • Posologies limitées à l'adulte de plus de 18 ans
  • Altération des fonctions cognitives
  • Altération des fonctions psychomotrices
  • Antécédent de comportement suicidaire
  • Idée suicidaire
  • Comportement anormal
  • Surveillance pression artérielle
  • Affection cardiovasculaire
  • Trouble cérébrovasculaire
  • Hypertension artérielle instable ou mal contrôlée
  • Antécédent d'accident ischémique cérébral
  • Antécédent d'accident ischémique transitoire
  • Crise hypertensive
  • Antécédent d'autres dépendances
  • Psychose
  • Antécédent de psychose
  • Manie
  • Antécédent de manie
  • Trouble bipolaire
  • Antécédent de trouble bipolaire
  • Hyperthyroïdie non contrôlée
  • Insuffisance pulmonaire
  • Bradyarythmie
  • Tachyarythmie
  • Antécédent de lésion cérébrale
  • Risque d'augmentation de la pression intracrânienne
  • Femme en âge de procréer
  • Patient de plus de 65 ans
  • Consommation d'alcool

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

L'utilisation concomitante d'ESKETAMINE JANSSEN et de dépresseurs du système nerveux central (tels que benzodiazépines, opioïdes, alcool) peut augmenter la sédation. Surveiller attentivement la sédation lors de l'utilisation concomitante d'ESKETAMINE JANSSEN et de dépresseurs du système nerveux central.

L'utilisation concomitante d'ESKETAMINE JANSSEN avec des psychostimulants (tels que amphétamines, méthylphénidate, modafinil, armodafinil) peut augmenter la pression artérielle. Surveiller  attentivement  la   pression   artérielle   lors   de   l'utilisation   concomitante d'ESKETAMINE JANSSEN et depsychostimulants.

L'utilisation concomitante d'ESKETAMINE JANSSEN avec les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) (tels que tranylcypromine, sélégiline, phénelzine) peut augmenter la pression artérielle. Surveiller  attentivement  la   pression   artérielle   lors   de   l'utilisation   concomitante d'ESKETAMINE JANSSEN etd'IMAO.


Incompatibilités

Sans objet.


Surdosage

Le risque de surdosage en ESKETAMINE JANSSEN par le patient est minimisé par la conception du produit et par le fait que l'administration est réalisée sous la surveillance d'un professionnel de santé (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

Symptômes

La dose maximale d'eskétamine en pulvérisation nasale en une seule administration testée chez des volontaires sains était de 112 mg et n'a été associée à aucun signe de toxicité ni résultats cliniques défavorables. Toutefois, en comparaison à l'intervalle de doses recommandé, la dose de 112 mg d'eskétamine en pulvérisation nasale a été associée à des taux d'effets indésirables plus élevés, incluant : sensation vertigineuse, hyperhidrose, somnolence, hypoesthésie, sensations anormales, nausées et vomissements.

Des symptômes mettant en jeu le pronostic vital sont envisageables compte tenu de l'expérience avec la kétamine utilisée à une dose 25 fois supérieure à la dose utilisée habituellement en anesthésie. Les symptômes cliniques décrits sont des convulsions, arythmies cardiaques et arrêt respiratoire. L'administration par voie nasale d'une dose suprathérapeutique comparable d'eskétamine est peu probable.

Prise en charge

Il n'existe pas d'antidote spécifique pour le surdosage par l'eskétamine. En cas de surdosage, il faut envisager la possibilité d'une implication de plusieurs médicaments. La prise en charge du surdosage par ESKETAMINE JANSSEN doit consister en un traitement des symptômes cliniques et une surveillance appropriée. Une surveillance et un suivi rapprochés doivent être maintenus jusqu'à la guérison du patient.


Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines


ESKETAMINE JANSSEN a un effet important sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Dans les études cliniques, une somnolence, une sédation, des symptômes dissociatifs, des troubles de la perception, une sensation vertigineuse, des vertiges et une anxiété ont été observés avec ESKETAMINE JANSSEN (voir rubrique Effets indésirables). Avant l'administration d'ESKETAMINE JANSSEN, les patients doivent être informés de ne pas entreprendre d'activités potentiellement dangereuses nécessitant une totale vigilance et une parfaite coordination motrice, comme la conduite d'un véhicule ou l'utilisation de machines, avant le lendemain et un repos réparateur (voir section Mises en garde et précautions d'emploi).

Grossesse

ESKETAMINE JANSSEN ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. Il n'existe pas de données, ou seulement des données limitées, sur l'utilisation de l'eskétamine chez des femmes enceintes. Les études chez l'animal ont montré que la kétamine, mélange racémique d'arkétamine et d'eskétamine, induit une neurotoxicité chez les foetus en développement (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Un risque similaire avec l'eskétamine ne peut pas être exclu.

ESKETAMINE JANSSEN n’est pas recommandé chez les femmes enceintes ou en âge de procréer n’utilisant pas de contraception. Si une femme débute une grossesse pendant le traitement par ESKETAMINE JANSSEN, le traitement doit être arrêté et la patiente doit être informée dès que possible du risque potentiel pour le foetus et des options cliniques/thérapeutiques.

Allaitement

ESKETAMINE JANSSEN ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement. On ne sait pas si l'eskétamine estexcrétée dans le lait humain. Il n'existe aucune donnée disponible permettant d'évaluerles effetsde l'eskétamine sur la production de lait humain ou sur l'enfant allaité. Les données chez l'animal ont montré l'excrétion de la kétamine dans le lait de vache, en conséquence on peut s'attendre à ce que l'eskétamine soit également excrétée dans le lait humain. Il doit être conseillé aux patientes de ne pas utiliser ESKETAMINE JANSSEN pendant l'allaitement ou d'arrêter l'allaitement si le traitement par ESKETAMINE JANSSEN estinitié,en tenant compte de l'importance du traitement pour la mère.

Fertilité

Les études menées chez l'animal ont montré que l'eskétamine n'a pas d'effet sur la fertilité et la fonction de reproduction.

Durée de conservation :

2 ans

Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30°c

Ne pas mettre au réfrigérateur

Forme : Solution pour pulvérisation nasale

Dosage : 28 mg

Contenance : 28 mg ou 2 pulvérisations nasales ou 1 dispositif pour pulvérisation nasale ou 1 flacon ou 0,028 g

Laboratoire Titulaire : JANSSEN CILAG

Laboratoire Exploitant : JANSSEN CILAG


Forme pharmaceutique


Solution pour pulvérisation nasale.

Solution aqueuse transparente, incolore.


Composition exprimée par 2 pulvérisations

Principes Actifs :
  • Esketamine (28 mg) (sous forme de chlorhydrate d’eskétamine)

Commentaire : Une pulvérisation délivre 0,1 mL de solution soit l’équivalent de 14 mg d’eskétamine.


Excipients :
  • Citrique acide monohydraté
  • Edétate disodique
  • Sodium hydroxyde (pour l’ajustement du pH)
  • Eau pour préparations injectables

*Cette fiche médicament a été générée à partir des données de la Banque Claude Bernard© (www.resip.fr) ne peut être utilisée isolément pour l'établissement d'un diagnostic, l'instauration d'un traitement ou une décision thérapeutique, qui relève de la compétence exclusive des professionnels de santé. Il est rappelé que le contenu de la Base Claude Bernard doit être considéré comme un ouvrage scientifique faisant l'objet d'une consultation critique laissant aux professionnels de santé les responsabilités de la prescription que le code leur reconnaît. La Base Claude Bernard a pour seul objet de vous informer sur les caractéristiques des médicaments. Les données fournies ne peuvent être considérées comme exhaustives et peuvent avoir évolué depuis leur mise en ligne. Seul votre médecin est habilité à mettre en œuvre un traitement adapté à votre cas personnel. Les Données fournies sont la propriété de RESIP et ne peuvent être reproduites ou diffusées par quelque moyen, toute impression ne pouvant concerner que des extraits non substantiels et n'être effectuée qu'à des fins strictement personnelles et non commerciales.