LEDAGA 160 microgrammes/g, gel

Ledaga est indiqué dans le traitement par voie topique des lymphomes T cutanés de type mycosis fongoïde (LTC-MF) chez les patients adultes (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).


  • Mycosis fongoïde

Le traitement par Ledaga doit être initié par un médecin expérimenté dans la pathologie.

Posologie

Une fine couche de Ledaga doit être appliquée une fois par jour sur les zones cutanées atteintes.

Le traitement par Ledaga devra être arrêté en cas d'apparition d'ulcérations cutanées ou de vésicules, quelle que soit leur intensité, ou de dermatite modérément sévère à sévère (par exemple rougeur cutanée marquée avec œdème). Après amélioration, le traitement par Ledaga pourra être réintroduit à une fréquence d'application réduite à une fois tous les 3 jours. Si la réintroduction du traitement est bien tolérée pendant au moins une semaine, la fréquence pourra être augmentée à une application tous les deux jours pendant au moins une semaine puis , à une application par jour, si à nouveau bien tolérée.

Patients âgés

La dose recommandée chez les patients âgés (≥ 65 ans) est identique à celle des patients adultes plus jeunes (voir rubrique Effets indésirables).

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Ledaga n'ont pas été établies chez les enfants âgés de 0 à 18 ans. Aucune donnée n'est disponible

Mode d'administration

Ledaga est un médicament à usage topique :

Les instructions suivantes doivent être suivies par les patients ou par l'aidant lors de l'application de Ledaga :

  • Les patients doivent se laver les mains à l'eau et au savon immédiatement après la manipulation ou l'application de Ledaga. Les patients doivent appliquer Ledaga sur les zones cutanées atteintes. En cas d'exposition de Ledaga sur des zones cutanées non atteintes, les patients doivent laver la zone exposée au savon et à l'eau.

  • L'aidant doit porter des gants jetables en nitrile pendant l'application de Ledaga sur la peau des patients. L'aidant doit retirer les gants avec précaution (en les retournant pendant leur retrait pour éviter le contact avec Ledaga) et se laver les mains soigneusement à l'eau et au savon après les avoir retirés. En cas d'exposition accidentelle cutanée à Ledaga, l'aidant doit immédiatement et soigneusement laver les zones exposées à l'eau et au savon pendant au moins 15 minutes.Oter et laver les vêtements contaminés.

  • L'extrémité du tube est recouverte d'un opercule de protection en papier d'aluminium. Le bouchon doit être utilisé pour percer cet opercule. En cas d'absence ou d'altération de l'opercule de sécurité (percé ou descellé) le tube ne doit pas être utilisé et le pharmacien doit être contacté.

  • Ledaga doit être appliqué immédiatement après l'avoir sorti du réfrigérateur ou dans les 30 minutes qui suivent. Le tube doit être remis au réfrigérateur immédiatement après chaque utilisation. Avec des mains propres, le tube doit être replacé dans son emballage d'origine et la boîte doit être placée dans le sachet en plastique transparent refermable fourni pour sa conservation dans le réfrigérateur.

  • Ledaga doit être appliqué sur une peau complètement sèche, au moins 4 heures avant, ou 30 minutes après une douche ou un bain. Le patient doit laisser sécher les zones traitées pendant 5 à 10 minutes après l'application, avant de les recouvrir avec des vêtements. Les pansements occlusifs (étanches à l'air ou à l'eau) ne doivent pas être utilisés sur les zones cutanées où Ledaga a été appliqué.

  • Les produits émollients (hydratants) ou d'autres produits topiques peuvent être appliqués sur les zones traitées 2 heures avant ou 2 heures après l'application de Ledaga.

  • L'exposition au feu ou à des flammes ainsi que le fait de fumer doivent être évités jusqu'à ce que Ledaga ait séché.

SE LAVER les mains à l'eau et au savon immédiatement après la manipulation ou l'application du produit.  En cas d'exposition au produit sur des zones cutanées non atteintes, LAVER la zone exposée au savon et à l'eau.
- L'aidant doit porter des gants jetables en nitrile pendant l'application du produit sur la peau des patients. L'aidant doit retirer les gants avec précaution (en les retournant pendant leur retrait pour éviter le contact avec Ledaga) et se laver les mains soigneusement à l'eau et au savon après les avoir retirés. En cas d'exposition accidentelle cutanée, l'aidant doit IMMEDIATEMENT et SOIGNEUSEMENT LAVER les zones exposées à l'eau et au savon pendant au moins 15 minutes. OTER et LAVER les vêtements contaminés.
- En cas d'exposition des muqueuses : RINCER IMMEDIATEMENT pendant au moins 15 minutes avec de grandes quantités d'eau (ou une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) pour injection ou une solution équilibrée d'irrigation ophtalmique en cas d'exposition de l'oeil), et FAIRE PRODIGUER IMMEDIATEMENT des SOINS MEDICAUX (y compris une consultation auprès d'un ophtalmologue en cas d'exposition oculaire). CONTACTER LE PHARMACIEN et NE PAS UTILISER le tube en cas d'absence ou d'altération de l'opercule de sécurité (percé ou descellé).
NE PAS UTILISER de pansements occlusifs (étanches à l'air ou à l'eau) sur les zones cutanées où le produit a été appliqué.
ESPACER de 2 heures l'application de produits émollients (hydratants) ou d'autres produits topiques avec l'application du traitement.
EVITER l'exposition au feu ou à des flammes et NE PAS FUMER jusqu'à ce que le traitement appliqué ait séché.
ARRETER le traitement et CONTACTER immédiatement un médecin en cas de:
- Gonflement des lèvres, du visage, de la gorge ou de la langue.
- Eruption cutanée.

- Difficulté à respirer.



Résumé du profil de sécurité

Dans une étude clinique randomisée contrôlée (n = 128 patients exposés à Ledaga pendant une durée médiane de 52 semaines), les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans le groupe Ledaga étaient des effets cutanés : des dermatites (dans 54,7% des cas, avec par exemple, une irritation cutanée, un érythème, une éruption cutanée, une urticaire, une sensation de brûlures cutanées, une douleur cutanée), un prurit (20,3%), des infections cutanées (11,7%), des ulcérations cutanées et des vésicules (6,3%) et une hyperpigmentation cutanée (5,5%). Des réactions d'hypersensibilité cutanée ont été rapportées chez 2,3% des patients traités.

Liste tabulée des effets indésirables

Les effets indésirables liés à Ledaga ont été rapportés dans un essai clinique contrôlé versus un comparateur actif chez des patients atteints d'un LTC-MF et sont présentés ci-dessous. Les fréquences ont été définies en utilisant la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rare (< 1/10000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles). Pour chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de sévérité.

Affections cutanées et du tissu sous-cutané
Très frequents :Dermatite, infections cutanées, prurit,
Fréquents :Ulcérations cutanées et vésicules, hyperpigmentation cutanée,
Affections du système immunitaire
Fréquents :Hypersensibilité

Patients âgés

Au cours de l'étude clinique randomisée contrôlée, 31% (79/255) des patients étaient âgés de 65 ans ou plus. Le profil de tolérance observé chez ces patients âgés était similaire à celui qui a été observé dans la population globale de l'étude.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.


  • Dermatite
  • Irritation cutanée
  • Erythème cutané
  • Eruption cutanée
  • Urticaire
  • Sensation de brûlure cutanée
  • Douleur cutanée
  • Prurit
  • Infection cutanée
  • Ulcération cutanée
  • Vésicule
  • Hyperpigmentation cutanée
  • Réaction d'hypersensibilité cutanée
  • Hypersensibilité
  • Réaction cutanée localisée
  • Eczéma
  • Irritation des yeux
  • Irritation des muqueuses
Contre-indications

Hypersensibilité à la chlorméthine ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

LISTE:

  • Allaitement
  • Sous occlusion
  • Grossesse
  • Absence de contraception féminine efficace
  • Muqueuse
  • Yeux

Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Exposition des muqueuses ou des yeux

Le contact avec les muqueuses, en particulier celles des yeux, doit être évité. Le contact avec les muqueuses nasales ou buccales entraîne des douleurs, des rougeurs et des ulcérations pouvant être sévères. Le contact de la chlorméthine avec les yeux entraine des douleurs, des brûlures, une inflammation, une photophobie et une vision trouble. Une cécité et une lésion irréversible sévère de la partie antérieure de l'œil sont susceptibles de survenir.

Les patients doivent être avertis que si une exposition des muqueuses se produit :

  • un rinçage doit être effectué immédiatement pendant au moins 15 minutes avec de grandes quantités d'eau (ou une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) pour injection ou une solution équilibrée d'irrigation ophtalmique peut être utilisé en cas d'exposition de l'œil), et

  • des soins médicaux doivent être prodigués immédiatement (y compris une consultation auprès d'un ophtalmologue en cas d'exposition oculaire).

    Réactions cutanées locales

    Les patients doivent être surveillés au cours du traitement pour l'apparition de réactions cutanées telle qu'une dermatite (par exemple, une rougeur, un gonflement, une inflammation), un prurit, des vésicules, des ulcérations et des infections cutanées. Le visage, les organes génitaux, l'anus ainsi que les plis sont exposés à un risque accru de réactions cutanées liées à l'application topique de la chlorméthine.

    Pour les informations sur les modalités d'adaptation de dose en cas de réactions cutanées, voir la rubrique Posologie et mode d'administration.

    Hypersensibilité

    Des réactions d'hypersensibilité, incluant des cas isolés d'anaphylaxie, après l'application topique de chlorméthine, ont été rapportées dans la littérature (voir rubrique Contre-indications et Effets indésirables).

    Cancer cutané

    Les traitements topiques spécifiques du LTC-MF ont été associés à la survenue de cancers cutanés secondaires, bien qu'un lien de causalité spécifique avec la chlorméthine n'ait pas été établi. Les patients doivent être surveillés pour le développement de cancers cutanés pendant et après l'arrêt du traitement par la chlorméthine.

    Exposition secondaire à Ledaga

    Le contact direct de Ledaga avec la peau doit être évité chez les personnes autres que le patient lui- même. Les risques liés à une exposition secondaire peuvent inclure des réactions cutanées, des lésions des muqueuses et des cancers cutanés. Les instructions d'application recommandées doivent être suivies afin d'éviter toute exposition secondaire (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

    Excipients

    Le médicament contient du propylène glycol et l'hydroxytoluène butylé, qui peuvent provoquer une irritation cutanée (par exemple, une dermatite de contact). De plus, des cas d'irritation des yeux et des muqueuses ont été rapportés avec l'hydroxytoluène butylé.

LISTE:

  • Posologies limitées à l'adulte de plus de 18 ans
  • Réaction cutanée
  • Dermatite
  • Prurit cutané
  • Vésicule au niveau du site d'application
  • Ulcération cutanée
  • Infection cutanée
  • Visage
  • Organes génitaux
  • Cancer anal
  • Plis
  • Réaction d'hypersensibilité
  • Surveillance cutanée
  • Cancer cutané
  • Femme en âge de procréer

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.


Incompatibilités

Sans objet.


Surdosage

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté après l'usage de Ledaga par voie topique au cours du programme de développement du produit ou après sa commercialisation.

En cas de surdosage, un lavage à l'eau de la zone exposée est indiqué.


Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Ledaga n'a pas d'effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Femmes en âge de procréer

Ledaga n'est pas recommandé chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de méthode de contraception.

Grossesse

Les données sur l'utilisation de la chlorméthine chez les femmes enceintes sont limitées.

Les études chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction après une administration systémique (voir rubrique Données de sécurité précliniques).

Ledaga est déconseillé pendant la grossesse. Allaitement

L'excrétion de la chlorméthine dans le lait maternel n'est pas connue.

Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu en raison de la possibilité pour l'enfant allaité d'une exposition topique ou systémique à la chlorméthine par contact avec la peau de sa mère.

Une décision doit être prise quant à l'interruption de l'allaitement ou du traitement par Ledaga, en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement pour la mère qui allaite.

Fertilité

Dans les études conduites chez l'animal, des effets néfastes sur la fertilité masculine après une administration systémique de la chlorméthine ont été documentés (voir rubrique Données de sécurité précliniques). La pertinence de ces effets chez l'homme recevant de la chlorméthine par voie topique n'est pas connue.

Durée de conservation :

Avant ouverture du tube et avant décongélation: 3 ans au congélateur ( entre -15 °C et -25 °C).

Après décongélation :

60 jours au réfrigérateur ( entre + 2 °C et + 8 °C).

Ledaga doit être retiré du réfrigérateur juste avant l'application et replacé au réfrigérateur immédiatement après chaque utilisation dans sa boîte et à l'intérieur dusachet en plastique transparent refermable sécurisé pour les enfants.

Précautions particulières de conservation :

A conserver et à transporter congelé (entre -15 °C et -25 °C).

Pour les conditions de conservation de Ledaga après décongélation, voir la rubrique Durée de conservation.

Forme : Gel

Dosage : 160 microgrammes/g

Contenance : 60 g

Laboratoire Titulaire : HELSINN BIREX PHARMA LTD

Laboratoire Exploitant : RECORDATI RARE DISEASES


Forme pharmaceutique

Gel

Aspect clair, gel incolore.


Composition exprimée par 1 g

Principes Actifs :
  • chlorméthine hydrochlorure (160 microgrammes) équivalent à Chlorméthine

Commentaire : Excipients à effet notoire : Chaque tube contient 10,5 grammes de propylène glycol et 6 microgrammes d'hydroxytoluène butylé.


Excipients :
  • Diéthylèneglycol éther monoéthylique
  • Propylène glycol (Effet notoire)
  • Isopropylique alcool
  • Glycérol
  • Lactique acide
  • Cellulose hydroxypropyl
  • Sodium chlorure
  • Menthol racémique
  • EDTA disodique
  • Hydroxytoluène butylé (Effet notoire)

*Cette fiche médicament a été générée à partir des données de la Banque Claude Bernard© (www.resip.fr) ne peut être utilisée isolément pour l'établissement d'un diagnostic, l'instauration d'un traitement ou une décision thérapeutique, qui relève de la compétence exclusive des professionnels de santé. Il est rappelé que le contenu de la Base Claude Bernard doit être considéré comme un ouvrage scientifique faisant l'objet d'une consultation critique laissant aux professionnels de santé les responsabilités de la prescription que le code leur reconnaît. La Base Claude Bernard a pour seul objet de vous informer sur les caractéristiques des médicaments. Les données fournies ne peuvent être considérées comme exhaustives et peuvent avoir évolué depuis leur mise en ligne. Seul votre médecin est habilité à mettre en œuvre un traitement adapté à votre cas personnel. Les Données fournies sont la propriété de RESIP et ne peuvent être reproduites ou diffusées par quelque moyen, toute impression ne pouvant concerner que des extraits non substantiels et n'être effectuée qu'à des fins strictement personnelles et non commerciales.