FLUMAZENIL HIKMA 0,1 mg/mL, solution injectable/pour perfusion

Flumazénil est indiqué dans la réversion partielle ou complète des effets sédatifs des benzodiazépines sur le système nerveux central. Il peut par conséquent être utilisé en anesthésiologie et en soins intensifs dans les situations suivantes :

En anesthésiologie :

·Neutralisation des effets hypnotiques et sédatifs d'une anesthésie générale induite et/ou maintenue par des benzodiazépines chez des patients hospitalisés ;

·Réversion d'une sédation par benzodiazépines lors d'interventions à court terme, à but diagnostique et thérapeutique chez des patients en ambulatoire ou hospitalisés ;

·Réversion des réactions paradoxales dues aux benzodiazépines ;

·Réversion de la sédation cnsciente induite par les benzodiazépines chezles enfants de plus d'un an.

En soins intensifs :

·Pour la réversion spécifique des effets exercés par les benzodiazépines sur le système nerveux central, afin de rétablir une respiration spontanée.

·Pour le traitement des intoxications ou surdosage avec principalement ou uniquement des benzodiazépines.

·Comme diagnostic étiologique d'un coma inexpliqué afin de distinguer ce qui revient à une benzodiazépine d'autres médicaments ou drogues ou dommages au cerveau.


  • Sédation induite par les benzodiazépines
  • Surdosage en benzodiazépines
  • Diagnostic étiologique d'un coma inexpliqué

Posologie

Adultes

En anesthésiologie :

La dose initiale recommandée est de 0,2 mg administrée par voie IV en 15 secondes. Si le degré de conscience souhaité n'est pas obtenu dans les 60 secondes, une dose supplémentaire de 0,1 mg peut être injectée et renouvelée à intervalles de 60 secondes, jusqu'à la dose maximale de 1,0 mg. La dose habituelle requise se situe entre 0,3 à 0,6 mg, mais peut varier en fonction des caractéristiques du patient et de la benzodiazépine administrée.

En soins intensifs :

La dose initiale recommandée est de 0,3 mg administrée par voie IV. Si le degré de conscience souhaité n'est pas obtenu dans les 60 secondes, une dose supplémentaire de 0,1 mg peut être injectée et renouvelée à intervalles de 60 secondes, jusqu'à la dose maximale de 2 mg ou jusqu'au réveil du patient. Si la somnolence revient, une seconde injection en bolus de flumazénil peut être administrée. En outre, une perfusion intraveineuse de 0,1 à 0,4 mg/h peut aussi être utile. Le débit de la perfusion doit être ajusté individuellement pour atteindre degré de conscience désiré.

Si l'état de conscience du patient et sa fonction respiratoire ne présentent pas d'amélioration significative après administration de doses répétées, il faut présumer que l'intoxication n'est pas due aux benzodiazépines.

La perfusion devra être arrêtée toutes les six heures afin de vérifier si la sédation réapparaît.

Afin d'éviter les symptômes de sevrage chez les patients traités de façon prolongée avec de fortes doses de benzodiazépines en soins intensifs, la dose de flumazénil doit être adaptée individuellement et l'injection doit être lente (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Personnes âgées

En l'absence de données sur l'utilisation du flumazénil chez les patients âgés, il faut considérer que cette population est généralement plus sensible aux effets des médicaments et doit donc être traitée avec la prudence requise.

Population pédiatrique

Enfants de plus de 1 an

Pour la réversion de la sédation consciente induite par les benzodiazépines chez des enfants de plus de 1 an, la dose initiale recommandée est de 10 µg/kg (jusqu'à 200 µg), administrée par voie IV en 15 secondes. Si le degré de conscience désiré n'est pas obtenu après 45 secondes, une autre injection de 10 µg/kg (jusqu'à 200 µg par injection) peut être administrée et répétée à intervalles de 60 secondes si nécessaire (au maximum 4 administrations supplémentaires) jusqu'à une dose totale maximale de 50 µg/kg ou 1 mg en fonction de la dose la plus faible. La dose doit être ajustée individuellement en fonction de la réponse du patient. Aucune donnée n'est disponible concernant la sécurité et l'efficacité de l'administration répétée de flumazénil chez les enfants en cas de réapparition de la sédation.

Enfants de moins de 1 an

Les données sur l'utilisation du flumazénil chez les enfants âgés de moins d'un an sont insuffisantes. Par conséquent le flumazénil ne doit être administré chez les enfants de moins d'un an seulement si le bénéfice attendu est supérieur au risque potentiel.

Patients insuffisants rénaux ou hépatiques :

Le flumazénil étant métabolisé principalement dans le foie, une augmentation graduelle et méticuleuse de la posologie est recommandée chez les patients avec une fonction hépatique altérée. Il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie chez les patients insuffisants rénaux.

Mode d'administration

Flumazénil doit être administré par voie IV par un anesthésiste ou un médecin expérimenté.

Flumazénil peut être administré en injection intraveineuse ou en perfusion (instructions pour la dilution du produit avant administration, voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination).

Flumazénil peut être administré dilué ou non dilué (instructions pour la dilution du produit avant administration, voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination).

Flumazénil peut être administré de manière concomitante avec d'autres mesures de réanimation.

Ce médicament est à usage unique. Il doit faire l'objet d'un contrôle visuel avant utilisation et ne doit être utilisé que si la solution est claire et sans particules.

NE pas CONDUIRE ou UTILISER de machines pendant au moins 24h après l'administration du flumazénil.

Les effets indésirables ci-dessous ont été rapportés. Les effets indésirables diminuent habituellement rapidement sans avoir besoin d'un traitement spécial.

Très fréquent : (≥1/10)

Fréquent : (≥1/100, <1/10)

Peu fréquent : (≥1/1 000, <1/100)

Rare : (≥1/10 000, <1/1 000)

Très rare : (<1/10 000)

Fréquence indéterminée : (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles)

Affections du système immunitaire Réactions allergiques, incluant l'anaphylaxieIndéterminé
Troubles psychiatriques Anxiété, peur, après injection rapide, ne nécessitant pas de traitementPeu fréquent
Symptômes de sevrage (par exemple, agitation, anxiété, labilité émotionnelle, confusion, perceptions sensorielles anormales), après une injection rapide d'une dose de 1 mg ou plus chez les patients avec une exposition à des benzodiazépines à des hautes-doses et/ou pendant une longue période à tout moment dans les semaines précédant l'administration de Flumazénil (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi) ; attaques de panique (chez les patients avec un antécédant de réactions de panique) ; pleurs anormaux, agitation, réactions agressives (En général, le profil d'effets indésirables chez l'enfant ne diffère pas beaucoup de celui des adultes. Lors de l'utilisation du flumazénil pour la réversion d'une sédation consciente, des pleurs anormaux, une agitation et des réactions agressives peuvent également se produire).Indéterminé
Troubles du système nerveux Crises convulsives : particulièrement chez les patients connus pour souffrir d'épilepsie ou d'insuffisance hépatiques sévères, essentiellement après un traitement de longue durée par des benzodiazépines ou dans les cas de surdosage avec de multiples médicaments (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).Indéterminé
Troubles cardiaques Palpitations après injection rapide, ne nécessitant pas de traitementPeu fréquent
Troubles vasculaires Élévation transitoire de la pression sanguine (au réveil)Indéterminé
Troubles gastro-intestinaux Nausées, vomissements ; en utilisation post-opératoire, particulièrement si des opiacés ont aussi été utilisésFréquent
Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés RougeurIndéterminé
Troubles généraux et au site d'administration Frissons après injection rapide, ne nécessitant pas de traitementIndéterminé

Chez les patients traités au long court par benzodiazépines, le flumazénil peut induire des symptômes de sevrage. Ces symptômes sont : tension, agitation, anxiété, confusion, hallucinations, tremblements and convulsions.

Population pédiatrique

En général, le profil d'effets indésirables chez l'enfant ne diffère pas beaucoup de celui des adultes. Lors de l'utilisation du flumazénil pour la réversion d'une sédation consciente, des pleurs anormaux, une agitation et des réactions agressives peuvent également se produire.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.


  • Réaction allergique
  • Anaphylaxie
  • Anxiété
  • Peur
  • Symptôme de sevrage aux opiacés
  • Agitation
  • Labilité émotionnelle
  • Confusion
  • Modification des perceptions sensorielles
  • Attaque de panique
  • Pleurs anormaux
  • Antécédent d'attaque de panique
  • Réaction agressive
  • Crise convulsive
  • Palpitation
  • Elévation transitoire de la pression sanguine
  • Nausée
  • Vomissement
  • Rougeur cutanée
  • Frissons
  • Tension nerveuse
  • Hallucination
  • Tremblement
Contre-indications

·Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

·Patients ayant reçu des benzodiazépines pour une pathologie présentant un risque vital (par exemple, contrôle de la pression intracrânienne ou état de mal épileptique).

·Dans les intoxications poly médicamenteuses par benzodiazépines et antidépresseurs tricycliques et ou tétracyclique, la toxicité des antidépresseurs peut être masquée par les effets protecteurs des benzodiazépines.

·En présence de symptômes autonomes (anticholinergiques), neurologiques (anomalies moteurs) ou cardiovasculaires causés par une grave intoxication aux tricycliques/tétracycliques, le flumazénil ne doit pas être utilisé pour inverser les effets des benzodiazépines.

LISTE:

  • Hypersensibilité flumazénil
  • Antécédent de traitement par des benzodiazépines pour une pathologie présentant un risque vital
  • Intoxication aux tricycliques et tétracycliques
  • Nourrisson de moins de 1 an
  • Convulsions traitées par benzodiazépines
  • Dépendance aux benzodiazépines
  • Syndrome de sevrage aux benzodiazépines
  • Grossesse
  • Allaitement

Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde :

·Le patient doit être étroitement surveillé pendant une durée appropriée (ECG, pouls, oxymétrie, vivacité et autres signes vitaux tels que la fréquence cardiaque, respiratoire et la tension artérielle).

·L'effet antagoniste du flumazénil est spécifique aux benzodiazépines. Par conséquent un effet ne doit pas être attendu si la sédation est causée par d'autres substances.

·Quand il est utilisé en anesthésie, à la fin d'une intervention chirurgicale, le flumazénil ne doit pas être administré tant que les effets des myorelaxants périphériques n'ont pas été totalement inversés.

·Comme le flumazénil a une durée d'action souvent plus courte que celle des benzodiazépines et qu'une réapparition de la sédation peut survenir, les patients devront donc rester sous surveillance préférentiellement en soins intensifs jusqu'à ce que les effets des benzodiazépines aient disparu.

·Chez les patients particulièrement à risque, les avantages d'une sédation induite par benzodiazépines doivent être pondérés par les inconvénients d'un réveil rapide. Chez certains patients (par ex. atteints de problèmes cardiaques), le maintien d'un certain degré de sédation au début de la phase post-opératoire peut être préférable à un éveil complet.

·Une injection rapide de fortes doses (supérieures à 1 mg) de flumazénil doit être évitée chez des patients recevant un traitement chronique aux benzodiazépines car cela peut provoquer des symptômes de sevrage.

·Chez les patients souffrant d'anxiété préopératoire ou ayant des antécédents de crises d'anxiété chroniques ou occasionnelles, la dose de flumazénil doit être soigneusement adaptée.

·Après une chirurgie majeure, la douleur postopératoire doit être prise en compte et il est préférable de laisser le patient légèrement endormi.

·Chez les patients ayant reçu un traitement prolongé avec des doses élevées de benzodiazépines, le bénéfice de l'utilisation de flumazénil doit être pesé face au risque éventuel de symptômes de sevrage aux benzodiazépines. Si, malgré un ajustement soigneux de la dose, des symptômes de sevrage aux benzodiazépines surviennent, une dose individuelle de 5 mg de diazépam ou 5 mg de midazolam peut être donnée par injection intraveineuse lente.

·L'utilisation de l'antagoniste n'est pas recommandée chez les malades épileptiques qui ont reçu un traitement prolongé par les benzodiazépines. Bien que le flumazénil ait des effets antiépileptiques intrinsèques, l'effet antagoniste brutal peut provoquer des convulsions chez les patients épileptiques.

·La prudence est recommandée pour les cas d'intoxication multiples. En particulier dans les intoxications poly médicamenteuses par benzodiazépines et antidépresseurs cycliques, certains effets toxiques tels que convulsions et arythmies cardiaques, provoqués par ces antidépresseurs mais qui apparaissent moins vite lors d'une administration concomitante de benzodiazépines, sont exacerbés par l'administration de flumazénil.

·Les patients, traités par flumazénil pour réversion d'une sédation par benzodiazépines, doivent être étroitement surveillés pendant une durée appropriée, basée sur la dose et la durée de l'effet de la benzodiazépine utilisée. Parce que les patients présentant une atteinte hépatique sous-jacente peuvent avoir des effets retardés comme décrits au-dessus, une période d'observation prolongée peut être requise.

·Le flumazénil n'est pas recommandé pour le traitement de la dépendance liée aux benzodiazépines ou pour le traitement du syndrome prolongé de sevrage aux benzodiazépines.

Précautions :

·Chez les patients présentant un traumatisme crânien (et/ou une pression intracrânienne instable) recevoir du flumazenil, pour inverser les effets des benzodiazépines peut provoquer une augmentation de la pression intracrânienne.

·Des attaques de panique ont été rapportées après utilisation de flumazenil chez des patients présentant des antécédents de trouble de panique.

·En raison de la fréquence élevée de la tolérance et de la dépendance aux benzodiazépines chez les patients dépendants de l'alcool ou de médicaments, le flumazénil doit être utilisé avec prudence dans cette population.

Population pédiatrique

·En raison du risque de réapparition de la sédation et de dépression respiratoire, les enfants préalablement traités par midazolam doivent être surveillés pendant au moins 2 heures après l'administration de flumazénil. En cas de sédation par d'autres benzodiazépines, le temps de surveillance doit être ajusté selon la durée attendue de leur effet.

·L'utilisation de ce médicament n'est pas recommandée chez les enfants et les adolescents dans d'autres indications que la réversion de la sédation car aucune étude contrôlée n'est disponible. Il en va de même pour les enfants de moins de 1 an.

·En l'absence des données suffisantes, le flumazénil ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 1 an sauf si le bénéfice et les risques que présente le traitement (particulièrement dans le cas d'un surdosage accidentel) ont été soigneusement évalués.

Ce médicament contient environ 3,73 mg de sodium par mL de solution injectable de flumazénil. A prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.

LISTE:

  • Surveillance ECG
  • Surveillance pouls
  • Surveillance oxymétrie de pouls
  • Surveillance fréquence cardiaque
  • Surveillance fonction respiratoire
  • Surveillance tension artérielle
  • Maladie cardiaque
  • Anxiété préopératoire
  • Antécédent d'anxiété
  • Douleur post-opératoire
  • Patient ayant reçu des doses élevées de benzodiazépines et/ou traités au long cours
  • Intoxication polymédicamenteuse
  • Traumatisme crânien
  • Pression intracrânienne instable
  • Antécédent d'attaque de panique
  • Alcoolodépendance
  • Dépendance médicamenteuse
  • Enfant de moins de 18 ans
  • Régime désodé
  • Régime hyposodé
  • Sujet âgé
  • Fonction hépatique altérée
  • Epilepsie

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Le flumazénil inverse les effets centraux des benzodiazépines par interaction compétitive au niveau des récepteurs : les effets des autres agonistes (autres que les benzodiazépines) agissant sur les récepteurs des benzodiazépines tel que la zopiclone, la triazolopyridazine et d'autres, sont aussi antagonisés par le flumazénil. Cependant, le flumazénil ne bloque pas l'effet des médicaments qui n'utilisent pas cette voie. Aucune interaction avec d'autres dépresseurs du système nerveux n'a été observée. La pharmacocinétique des benzodiazépines n'est pas influencée par le flumazénil. Une prudence particulière est nécessaire quand le flumazénil est utilisé dans des cas de surdosage accidentel car les effets toxiques d'autres médicaments psychotropes pris simultanément (en particulier les antidépresseurs tricycliques) peuvent augmenter avec la disparition progressive de l'effet des benzodiazépines. Aucun changement dans la pharmacocinétique du flumazénil n'a été observé en association avec le midazolam, le flunitrazépam et le lormétazépam. Le flumazénil n'affecte pas la pharmacocinétique de ces benzodiazépines.

Il n'existe pas d'interactions pharmacocinétique entre l'éthanol et le flumazénil.


Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.

Lorsque le flumazénil est utilisé en perfusion, il doit être préalablement dilué. Le flumazénil doit être dilué uniquement avec une solution de chlorure de sodium de 9 mg/mL (0,9%) ou une solution de dextrose de 50 mg/mL (5 %).


Surdosage

En cas d'intoxications mixtes, en particulier avec des antidépresseurs cycliques, des effets secondaires (comme des convulsions et des dysrythmies cardiaques) peuvent apparaître avec les effets de réversion des benzodiazépines.

Très peu de cas d'intoxication aigue par le flumazénil ont été rapportés chez l'Homme.

Il n'existe pas d'antidote spécifique du flumazénil. Le traitement d'une intoxication aigue par le flumazénil consiste à la mise en place de mesures symptomatiques et de surveillance des signes vitaux et du statut clinique du patient.

Même lorsque le flumazénil est administré par voie intraveineuse à des doses de 100 mg, aucun signe de surdosage n'a été observé.


Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les patients ayant reçu du flumazénil pour inverser les effets sédatifs des benzodiazépines doivent être mis en garde contre la conduite de véhicules, l'utilisation de machines ou toute activité nécessitant un effort physique ou mental pendant au moins 24 heures, l'effet des benzodiazépines pouvant réapparaître.

Grossesse

Bien que les études effectuées chez l'animal n'aient pas mis en évidence de toxicité embryonnaire ou de tératogénicité, le risque potentiel du flumazénil sur la femme enceinte n'a pas été déterminé (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Par conséquent, le flumazénil ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice possible pour la patiente est supérieur aux risques potentiels pour le foetus.

Allaitement

On ne sait pas si le flumazénil est excrété dans le lait maternel. L'allaitement doit par conséquent être interrompu pendant 24 heures après un traitement par flumazénil.

L'utilisation d'urgence du flumazénil pendant la grossesse et l'allaitement n'est pas contre-indiquée.

Durée de conservation :

3 ans

Durée de conservation après première ouverture :

Après la première ouverture, le produit doit être utilisé immédiatement.

Durée de conservation après dilution :

Ne pas mettre au réfrigérateur.

La stabilité physico-chimique de la solution diluée a été démontrée pendant 24 heures à 25°C.

D'un point de vue microbiologique, sauf si la méthode d'ouverture/de dilution prévient tout risque de contamination microbienne, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après ouverture/dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur.

Précautions particulières de conservation :

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Forme : Solution injectable pour perfusion IV

Dosage : 0,1 mg/mL

Contenance : 5 mg ou 50 ml ou 5 ampoules ou 50 ml de solution ou 0,005 g

Laboratoire Titulaire : HIKMA FARMA PORTUGAL

Laboratoire Exploitant : DELBERT


Forme pharmaceutique

Solution injectable / pour perfusion.

Solution limpide et incolore.


Composition exprimée par 1 ml de solution

Principes Actifs :
  • Flumazénil (0.1 mg)

Commentaire : Chaque ampoule de 10 mL contient 1 mg de flumazénil. Excipient(s) à effet notoire : Ce médicament contient 3,73 mg de sodium par 1 mL de solution. Le pH de la solution est compris entre 3,5 et 4,6.


Excipients :
  • Edétate disodique
  • Acétique acide glacial
  • Sodium chlorure
  • Chlorhydrique acide 36% (pour ajustement du pH)
  • Sodium hydroxyde (pour ajustement du pH)
  • Eau pour préparations injectables
  • Présence de :
    • Sodium * (Effet notoire)

*Cette fiche médicament a été générée à partir des données de la Banque Claude Bernard© (www.resip.fr) ne peut être utilisée isolément pour l'établissement d'un diagnostic, l'instauration d'un traitement ou une décision thérapeutique, qui relève de la compétence exclusive des professionnels de santé. Il est rappelé que le contenu de la Base Claude Bernard doit être considéré comme un ouvrage scientifique faisant l'objet d'une consultation critique laissant aux professionnels de santé les responsabilités de la prescription que le code leur reconnaît. La Base Claude Bernard a pour seul objet de vous informer sur les caractéristiques des médicaments. Les données fournies ne peuvent être considérées comme exhaustives et peuvent avoir évolué depuis leur mise en ligne. Seul votre médecin est habilité à mettre en œuvre un traitement adapté à votre cas personnel. Les Données fournies sont la propriété de RESIP et ne peuvent être reproduites ou diffusées par quelque moyen, toute impression ne pouvant concerner que des extraits non substantiels et n'être effectuée qu'à des fins strictement personnelles et non commerciales.