TWYNSTA 40 mg/5 mg, comprimé


Traitement de l'hypertension artérielle essentielle chez l'adulte :


Traitement additionnel

Twynsta 40 mg/5 mg est indiqué chez les patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par l'amlodipine 5 mg seule.


Traitement substitutif

Les patients adultes qui prennent des comprimés de telmisartan et d'amlodipine séparément peuvent les remplacer par des comprimés de Twynsta contenant les mêmes doses de substances actives.



  • Hypertension artérielle essentielle

Posologie

La dose recommandée de ce médicament est d'un comprimé par jour.

La dose maximale recommandée est d'un comprimé par jour contenant 80 mg de telmisartan et 10 mg d'amlodipine. Ce médicament est indiqué comme traitement au long cours.

L'administration concomitante d'amlodipine avec du pamplemousse ou du jus de pamplemousse n'est pas recommandée dans la mesure où la biodisponibilité peut augmenter chez certains patients entraînant une augmentation des effets antihypertenseurs (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Traitement additionnel

Twynsta 40 mg/5 mg peut être administré chez les patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par l'amlodipine 5 mg seule.

La titration individuelle de la dose des composants (c'est-à-dire amlodipine et telmisartan) est recommandée avant le changement à l'association fixe. Un changement direct d'une monothérapie à une association fixe peut être envisagé s'il est cliniquement justifié.

Les patients traités par 10 mg d'amlodipine qui présentent des effets indésirables liés à la dose tels que des œdèmes peuvent passer à Twynsta 40 mg/5 mg une fois par jour, ce qui permet de réduire la dose d'amlodipine sans réduire la réponse antihypertensive globale attendue.

Traitement substitutif

Chez les patients prenant des comprimés de telmisartan et d'amlodipine séparément, le traitement peut être remplacé par des comprimés de Twynsta contenant les mêmes doses de substances actives dans un seul comprimé à prendre une fois par jour.

Patients âgés (> 65 ans)

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés. Il y a peu d'information disponible chez les patients très âgés.

Les schémas posologiques habituels d'amlodipine sont recommandés chez les patients âgés, mais la prudence est toutefois requise en cas d'augmentation de la dose (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Insuffisance rénale

L'expérience est limitée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou sous hémodialyse. L'association telmisartan/amlodipine doit être utilisée avec prudence chez ces patients car l'amlodipine et le telmisartan ne sont pas dialysables (voir aussi rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée.

Insuffisance hépatique

Twynsta est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique Contre-indications).

L'association telmisartan/amlodipine doit être administrée avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. En ce qui concerne le telmisartan, la posologie quotidienne ne doit pas excéder 40 mg une fois par jour (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de l'association telmisartan/amlodipine chez les enfants âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Mode d'administration Voie orale.

Twynsta peut être pris avec ou sans aliments. Il est recommandé de prendre Twynsta avec un peu de liquide.

ARRETER LE TRAITEMENT ET CONSULTER IMMEDIATEMENT LE MEDECIN en cas de forte fièvre, gonflement rapide de la peau et des muqueuses.

PREVENIR le médecin de la prise de ce traitement en cas d'opération chirurgicale ou d'anesthésie.

PRUDENCE en cas de conduite de véhicules ou d'utilisation de machines (évanouissement, somnolence, vertiges).

NE PAS CONSOMMER des pamplemousses ou du jus de pamplemousse pendant le traitement.

EVITER de consommer des préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum).

EVITER la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool.

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquents incluent les sensations vertigineuses et les œdèmes périphériques. Des syncopes graves peuvent rarement survenir (moins de 1 cas pour 1000 patients).

Les effets indésirables précédemment rapportés pour chacune des substances actives prises individuellement (telmisartan ou amlodipine) peuvent potentiellement survenir au cours du traitement par Twynsta, même s'ils n'ont pas été mis en évidence au cours des essais cliniques ou après la mise sur le marché.

Tableau résumé des effets indésirables

La sécurité d'emploi et la tolérance de Twynsta ont été évaluées dans cinq essais cliniques contrôlés conduits chez plus de 3 500 patients, dont plus de 2 500 ont reçu le telmisartan en association avec l'amlodipine.

Les effets indésirables ont été classés en fonction de leur fréquence en utilisant la classification suivante : Très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Système classe organeTwynstaTelmisartanAmlodipine
Infections et infestations
Peu fréquent
infections haute de l'appareil respiratoire telles que pharyngite et sinusite, infection urinaire incluant des cystites
Rarecystitesepsis y compris d'évolution fatale1
Affections hématologiques et du système lymphatique
Peu fréquent
anémie
Rare
thrombocytopénie, éosinophilie
Très rare

leucopénie, thrombocytopénie
Affections du système immunitaire
Rare
hypersensibilité, réaction anaphylactique
Très rare

hypersensibilité
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Peu fréquent
hyperkaliémie
Rare
hypoglycémie (chez les patients diabétiques)
Très rare

hyperglycémie
Affections psychiatriques
Peu fréquent

modification de l'humeur
Raredépression, anxiété, insomnie
confusion
Affections du système nerveux
Fréquentsensations vertigineuses

Peu fréquentsomnolence, migraine, céphalées, paresthésies

Raresyncope, neuropathie périphérique, hypoesthésie, dysgueusie, tremblements

Très rare

syndrome extrapyramidal, hypertonie
Affections oculaires
Fréquent

troubles de la vision (y compris diplopie)
Peu fréquent

troubles visuels
Rare
troubles de la vision
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Peu fréquentvertiges
acouphènes
Affections cardiaques
Peu fréquentbradycardie, palpitations

Rare
tachycardie
Très rare

infarctus du myocarde, arythmie, tachycardie ventriculaire, fibrillation auriculaire
Affections vasculaires
Peu fréquenthypotension, hypotension orthostatique, bouffées vasomotrices

Très rare

vascularite
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Peu fréquenttouxdyspnéedyspnée, rhinite
Très rarepneumopathie interstitielle3

Affections gastro-intestinales
Fréquent

modification du transit intestinal (y compris diarrhée et constipation)
Peu fréquentdouleurs abdominales, diarrhée, nauséesflatulences
Rarevomissements, hypertrophie gingivale, dyspepsie, sécheresse buccalegêne gastrique
Très rare

pancréatite, gastrite
Affections hépatobiliaires
Rare
anomalie de la fonction hépatique, atteinte hépatique2
Très rare

hépatite, ictère, élévation des enzymes hépatiques (le plus souvent compatible avec une cholestase)
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Peu fréquentprurithyperhidrosealopécie, purpura, décoloration de la peau, hyperhidrose
Rareeczéma, érythème, rashangio-œdème (pouvant être d'évolution fatale), éruption d'origine médicamenteuse, éruption toxique cutanée, urticaire
Très rare

angio-œdème, érythème polymorphe, urticaire, dermatite exfoliative, syndrome de Stevens



Johnson, photosensibilité
Fréquence indéterminée

nécrolyse épidermique toxique
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Fréquent

gonflement des chevilles
Peu fréquentarthralgies, spasmes musculaires (crampes dans les jambes), myalgies

Raredouleurs dorsales, douleurs dans les membres (douleurs dans les jambes)douleur tendineuse (symptômes de type tendinite)
Affections du rein et des voies urinaires
Peu fréquent
insuffisance rénale dont insuffisance rénale aiguëtroubles de la miction, pollakiurie
Rarenycturie

Affections des organes de reproduction et du sein
Peu fréquentdysfonction érectile
gynécomastie
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquentœdème périphérique

Peu fréquentasthénie, douleurs thoraciques, fatigue, œdème
douleurs
Raremalaisesyndrome pseudo grippal
Investigations
Peu fréquentélévation des enzymes hépatiquesélévation du taux de créatinine sanguineprise de poids, perte de poids
Rareaugmentation de l'uricémieélévation de la créatine phosphokinase sanguine, baisse du taux d'hémoglobine

1 : cet évènement peut être dû au hasard ou lié à un mécanisme actuellement inconnu

2 : la plupart des cas d'anomalie de la fonction hépatique / d'atteinte hépatique rapportés après la mise sur le marché sont survenus chez des patients japonais. Les patients japonais sont plus susceptibles de présenter ces effets indésirables.

3 : des cas de pneumopathie interstitielle (principalement pneumonie interstitielle et pneumonie à éosinophiles) ont été rapportés depuis la commercialisation du telmisartan

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.


  • Infection haute de l'appareil respiratoire
  • Pharyngite
  • Sinusite
  • Infection urinaire
  • Cystite
  • Sepsis
  • Anémie
  • Thrombocytopénie
  • Eosinophilie
  • Leucopénie
  • Hypersensibilité
  • Réaction anaphylactique
  • Hyperkaliémie
  • Hypoglycémie
  • Hyperglycémie
  • Modification de l'humeur
  • Dépression
  • Anxiété
  • Insomnie
  • Confusion
  • Sensation vertigineuse
  • Somnolence
  • Migraine
  • Céphalée
  • Paresthésie
  • Syncope
  • Neuropathie périphérique
  • Hypo-esthésie
  • Dysgueusie
  • Tremblement
  • Syndrome extrapyramidal
  • Hypertonie
  • Trouble de la vision
  • Diplopie
  • Vertige labyrinthique
  • Acouphène
  • Bradycardie
  • Palpitation
  • Tachycardie
  • Infarctus du myocarde
  • Arythmie
  • Tachycardie ventriculaire
  • Fibrillation auriculaire
  • Hypotension
  • Hypotension orthostatique
  • Bouffée vasomotrice
  • Vascularite
  • Toux
  • Dyspnée
  • Rhinite
  • Pneumopathie interstitielle
  • Pneumonie à éosinophiles
  • Modification du transit intestinal
  • Constipation
  • Douleur abdominale
  • Diarrhée
  • Nausée
  • Flatulence
  • Vomissement
  • Hypertrophie gingivale
  • Dyspepsie
  • Sécheresse buccale
  • Gêne gastrique
  • Pancréatite
  • Gastrite
  • Anomalie de la fonction hépatique
  • Atteinte hépatique
  • Hépatite
  • Ictère
  • Cholestase
  • Prurit cutané
  • Hyperhidrose
  • Alopécie
  • Purpura
  • Décoloration de la peau
  • Eczéma
  • Erythème cutané
  • Rash cutané
  • Angio-oedème
  • Eruption d'origine médicamenteuse
  • Eruption toxique cutanée
  • Urticaire
  • Erythème polymorphe
  • Dermatite exfoliative
  • Syndrome de Stevens-Johnson
  • Photosensibilité
  • Nécrolyse épidermique toxique
  • Oedème des chevilles
  • Arthralgie
  • Spasme musculaire
  • Crampes aux membres inférieurs
  • Myalgie
  • Douleur dorsale
  • Douleur dans les membres
  • Douleur dans les jambes
  • Douleur tendineuse
  • Tendinite
  • Insuffisance rénale
  • Insuffisance rénale aiguë
  • Troubles de la miction
  • Pollakiurie
  • Nycturie
  • Dysfonction érectile
  • Gynécomastie
  • Oedème périphérique
  • Asthénie
  • Douleur thoracique
  • Fatigue
  • Oedème
  • Douleur
  • Malaise
  • Syndrome pseudo-grippal
  • Elévation des enzymes hépatiques
  • Elévation du taux de créatinine sanguine
  • Prise de poids
  • Perte de poids
  • Augmentation de l'uricémie
  • Elévation de la créatine phosphokinase
  • Baisse du taux d'hémoglobine
Contre-indications

  • Hypersensibilité aux substances actives, aux dérivés de la dihydropyridine ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition

  • 2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Grossesse et allaitement)

  • Obstruction biliaire et insuffisance hépatique sévère

  • Choc (incluant les chocs cardiogéniques)

  • Obstruction de la voie afférente du ventricule gauche (par exemple sténose aortique de haut grade)

  • Insuffisance cardiaque hémodynamiquement instable après infarctus aigu du myocarde

    L'utilisation concomitante de l'association telmisartan/amlodipine à des médicaments contenant de l'aliskiren est contre-indiquée chez les patients présentant un diabète ou une insuffisance rénale (DFG [débit de filtration glomérulaire] < 60 ml/min/1.73 m2) (voir rubriques Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions et Propriétés pharmacodynamiques).

LISTE:

  • Hypersensibilité telmisartan
  • Hypersensibilité amlodipine
  • Hypersensibilité dihydropyridines
  • Grossesse à partir du 2ème trimestre
  • Obstruction biliaire
  • Insuffisance hépatique sévère
  • Choc
  • Obstruction de la voie afférente du ventricule gauche
  • Insuffisance cardiaque instable
  • Enfant de moins de 6 ans
  • Enfant de 6 à 18 ans
  • Intolérance au fructose
  • Hyperaldostéronisme primaire
  • Grossesse 1er trimestre
  • Femme envisageant une grossesse
  • Allaitement

Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Grossesse

Les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARAII) ne doivent pas être débutés au cours de la grossesse. A moins que le traitement par ARAII ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé chez les patientes qui envisagent une grossesse de modifier le traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par ARAII doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté (voir rubriques Contre-indications et Grossesse et allaitement).

Insuffisance hépatique

Le telmisartan est éliminé majoritairement par voie biliaire. La clairance hépatique est susceptible d'être réduite chez les patients atteints d'obstruction biliaire ou d'insuffisance hépatique.

Chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique la demi-vie de l'amlodipine est prolongée et les valeurs de l'aire sous la courbe (ASC) sont plus élevées ; il n'a pas été établi de recommandations posologiques à suivre. Par conséquent, le traitement par amlodipine doit être instauré à la posologie la plus faible et la prudence est recommandée aussi bien à l'instauration du traitement qu'au moment de l'augmentation de la dose.

L'association telmisartan/amlodipine doit par conséquent être administrée avec prudence chez ces patients.

Hypertension rénovasculaire

En cas d'administration de médicaments actifs sur le système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) à des patients atteints de sténose artérielle rénale bilatérale ou de sténose artérielle rénale sur rein fonctionnellement unique, le risque d'hypotension sévère et d'insuffisance rénale est accru.

Insuffisance rénale et transplantation rénale

Lorsque l'association telmisartan/amlodipine est administrée chez des patients présentant une altération de la fonction rénale, une surveillance régulière de la kaliémie et des taux sériques de créatinine est recommandée. Aucune donnée n'est disponible sur l'utilisation de l'association telmisartan/amlodipine chez des patients ayant subi une transplantation rénale récente. Le telmisartan et l'amlodipine ne sont pas dialysables.

Hypovolémie intravasculaire

Une hypotension symptomatique peut survenir, en particulier après la première administration, chez les patients présentant une hypovolémie et/ou une déplétion sodée, par exemple à la suite d'un traitement diurétique à forte dose, d'un régime hyposodé, de diarrhées ou de vomissements. Ces troubles doivent être corrigés avant toute administration de telmisartan. Si une hypotension survient au cours du traitement par l'association telmisartan/amlodipine, le patient doit être étendu sur le dos et, si nécessaire, recevoir une perfusion intraveineuse de sérum physiologique. Le traitement peut être poursuivi après stabilisation de la pression artérielle.

Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)

Il est établi que l'association d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC), d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine-II (ARA II) ou d'aliskiren augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et d'altération de la fonction rénale (incluant le risque d'insuffisance rénale aiguë). En conséquence, le double blocage du SRAA par l'association d'IEC, ARA II ou d'aliskiren n'est pas recommandé (voir rubriques Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions et Propriétés pharmacodynamiques).

Néanmoins, si une telle association est considérée comme absolument nécessaire, elle ne pourra se faire que sous la surveillance d'un spécialiste et avec un contrôle étroit et fréquent de la fonction rénale, de l'ionogramme sanguin et de la pression artérielle.

Les IEC et les ARA II ne doivent pas être associés chez les patients atteints d'une néphropathie diabétique.

Autres affections liées au système rénine-angiotensine-aldostérone

Chez les patients dont la tonicité vasculaire et la fonction rénale dépendent de façon prédominante de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone (par exemple les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive sévère, ou une atteinte rénale sous-jacente, y compris une sténose artérielle rénale), le traitement par des médicaments agissant sur ce système a été associé à une hypotension aiguë, une hyperazotémie, une oligurie, ou pl plus plus rarement, à une insuffisance rénale aiguë (voir rubrique Effets indésirables).

Hyperaldostéronisme primaire

Les patients atteints d'hyperaldostéronisme primaire ne répondent généralement pas aux traitements antihypertenseurs agissant par inhibition du système rénine-angiotensine. L'utilisation du telmisartan n'est donc pas recommandée chez ces patients.

Sténose des valves mitrale et aortique, cardiomyopathie obstructive hypertrophique

Comme pour les autres traitements vasodilatateurs, la prudence s'impose chez les patients souffrant de sténose mitrale ou aortique ou de cardiomyopathie obstructive hypertrophique.

Angor instable, infarctus du myocarde aigu

Il n'existe aucune donnée sur l'utilisation de l'association telmisartan/amlodipine dans l'angor instable et pendant un infarctus du myocarde, ou dans le mois suivant un infarctus du myocarde.

Patients présentant une insuffisance cardiaque

Dans une étude au long cours menée avec l'amlodipine, contrôlée versus placebo, réalisée chez des patients présentant une insuffisance cardiaque sévère (classe NYHA III ou IV), l'incidence rapportée des œdèmes pulmonaires était supérieure dans le groupe amlodipine par rapport au groupe placebo (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). Le traitement doit par conséquent être administré avec prudence chez les patients présentant une insuffisance cardiaque.

Les antagonistes des canaux calciques, notamment l'amlodipine, doivent être utilisés avec précaution chez les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive, car ils sont susceptibles d'augmenter le risque d'événements cardiovasculaires ultérieurs et la mortalité.

Patients diabétiques traités par insuline ou antidiabétiques

Chez ces patients une hypoglycémie peut survenir au cours d'un traitement par telmisartan. Par conséquent, une surveillance adaptée de la glycémie doit être envisagée chez ces patients ; une adaptation de la dose d'insuline ou des antidiabétiques peut s'avérer nécessaire en fonction des résultats.

Hyperkaliémie

L'utilisation de médicaments affectant le système rénine-angiotensine-aldostérone peut entraîner une hyperkaliémie. L'hyperkaliémie peut être fatale chez les patients âgés, les patients atteints d'insuffisance rénale, les patients diabétiques, les patients traités de façon concomitante par des médicaments susceptibles d'augmenter la kaliémie et/ou chez les patients présentant des événements intercurrents.

Avant d'envisager l'utilisation concomitante de médicaments affectant le système rénine-angiotensine-aldostérone, le rapport bénéfice-risque doit être évalué.

Les principaux facteurs de risque à considérer pour l'hyperkaliémie sont :

·         Le diabète sucré, l'insuffisance rénale, l'âge (> 70 ans)

·         L'association avec un ou plusieurs médicaments affectant le système rénine-angiotensine-aldostérone et/ou un traitement de supplémentation potassique. Les médicaments ou classes thérapeutiques de médicaments susceptibles d'entraîner une hyperkaliémie sont les sels de régime contenant du potassium, les diurétiques d'épargne potassique, les IEC, les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2), l'héparine, les immunosuppresseurs (ciclosporine ou tacrolimus) et le triméthoprime.

·         Les événements intercurrents, en particulier une déshydratation, une décompensation cardiaque aiguë, une acidose métabolique, une dégradation de la fonction rénale, une dégradation subite de la fonction rénale (par exemple épisodes infectieux), une lyse cellulaire (par exemple, ischémie aiguëd'un membre, rhabdomyolyse, traumatisme étendu).

Le potassium sérique doit être étroitement contrôlé chez ces patients (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions). 

Patients âgés

La prudence est requise en cas d'augmentation de la posologie d'amlodipine chez les patients âgés (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Propriétés pharmacocinétiques).

Autres précautions

Comme pour tout traitement antihypertenseur, une réduction trop importante de la pression artérielle chez des patients atteints d'une cardiomyopathie ischémique ou d'une maladie cardiovasculaire ischémique pourrait entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.

LISTE:

  • Altération de la fonction hépatique
  • Sténose artérielle rénale bilatérale
  • Sténose artérielle rénale sur rein fonctionnel unique
  • Altération de la fonction rénale
  • Transplantation rénale
  • Hypovolémie
  • Déplétion sodée
  • Déplétion hydrosodée lors d'un traitement par diurétique
  • Régime hyposodé
  • Diarrhée
  • Vomissement
  • Hypotension
  • Sténose mitrale
  • Sténose aortique
  • Cardiomyopathie obstructive hypertrophique
  • Angor instable
  • Infarctus du myocarde aigu
  • Insuffisance cardiaque
  • Diabétique
  • Risque d'hyperkaliémie
  • Déshydratation
  • Décompensation cardiaque aiguë
  • Acidose métabolique
  • Ischémie aiguë d'un membre
  • Traumatisme étendu
  • Cardiopathie ischémique
  • Femme en âge de procréer
  • Nouveau-né de mère traitée
  • Consommation d'alcool
  • Sujet âgé
  • Hémodialyse

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune interaction entre les deux substances actives de cette association à doses fixes n'a été observée dans les études cliniques.

Interactions liées à l'association

Aucune étude d'interaction médicamenteuse n'a été réalisée.

Associations à prendre en compte

Autres médicaments antihypertenseurs

La baisse de la pression artérielle induite par l'association telmisartan/amlodipine peut être accentuée par l'utilisation concomitante d'autres médicaments antihypertenseurs.

Médicaments dotés d'un potentiel hypotenseur

Compte tenu de leurs propriétés pharmacologiques, certains médicaments, par exemple le baclofène, l'amifostine, les neuroleptiques ou les antidépresseurs, peuvent potentialiser les effets hypotenseurs de tous les antihypertenseurs, y compris ceux de ce médicament. De plus, l'alcool peut potentialiser le risque d'hypotension orthostatique.

Corticostéroïdes (voie systémique)

Réduction de l'effet antihypertenseur.

Interactions liées au telmisartan

Associations déconseillées

Diurétiques d'épargne potassique et traitements de supplémentation potassique

Les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II comme le telmisartan atténuent la perte potassique induite par les diurétiques. Les diurétiques d'épargne potassique, par exemple la spironolactone, l'éplérénone, le triamtérène, ou l'amiloride, les traitements de supplémentation potassique ou les sels de régime contenant du potassium peuvent augmenter significativement le potassium sérique. Si l'association est justifiée en raison d'une hypokaliémie documentée, leur utilisation doit être prudente et le potassium sérique devra être surveillé fréquemment.

Lithium

Des augmentations réversibles des concentrations sériques et de la toxicité du lithium ont été observées au cours de traitements concomitants par du lithium avec des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine ainsi qu'avec des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, y compris le telmisartan. Si l'association ne peut êtrnee évitée, une surveillance étroite de la lithémie est recommandée.

Autres agents antihypertenseurs agissant sur le système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)

Les données issues des essais cliniques ont montré que le double blocage du système rénine- angiotensine-aldostérone (SRAA) par l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion, d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren est associé à une fréquence plus élevée d'événements indésirables tels que l'hypotension, l'hyperkaliémie et l'altération de la fonction rénale (incluant l'insuffisance rénale aiguë) en comparaison à l'utilisation d'un seul médicament agissant sur le SRAA (voir rubriques Contre-indications, Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacodynamiques).

Associations nécessitant des précautions d'emploi

Anti-inflammatoires non stéroïdiens

Les AINS (par exemple acide acétylsalicylique à des doses anti-inflammatoires, les inhibiteurs de la COX-2 et les AINS non-sélectifs) peuvent diminuer l'effet antihypertenseur des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. Chez certains patients dont la fonction rénale est altérée (par exemple les patients déshydratés ou les patients âgés dont la fonction rénale est altérée), l'association d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II et de médicaments inhibiteurs de la cyclo-oxygénase peut entraîner une dégradation supplémentaire de la fonction rénale, notamment une insuffisance rénale aiguë, généralement réversible. Par conséquent, principalement chez les patients âgés, l'association devra être utilisée avec prudence. Les patients devront être hydratés correctement et une surveillance de la fonction rénale sera mise en place à l'initiation du traitement concomitant puis périodiquement par la suite.

Ramipril

Dans une étude, la co-administration du telmisartan et du ramipril a conduit à une augmentation d'un facteur 2,5 de l'ASC0-24 et de la Cmax du ramipril et du ramiprilate. La pertinence clinique de cette observation n'est pas connue.

Associations à prendre en compte

Digoxine

Lors de l'administration concomitante de telmisartan et de digoxine, une augmentation médiane de la concentration plasmatique maximale (49 %) et minimale (20 %) en digoxine a été observée. Surveiller les taux de digoxine lors de l'initiation, de l'ajustement ou de l'arrêt du telmisartan afin de les maintenir dans la fourchette thérapeutique.

Interactions liées à l'amlodipine

Associations nécessitant des précautions d'emploi

Inhibiteurs du CYP3A4

L'utilisation concomitante d'amlodipine et d'inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4 (inhibiteurs de protéase, antifongiques azolés, macrolides tels que l'érythromycine ou la clarithromycine, le vérapamil ou le diltiazem) peut entraîner une augmentation significative de l'exposition à l'amlodipine et, de ce fait, accroître le risque d'hypotension. La traduction clinique de ces variations pharmacocinétiques peut être plus prononcée chez les patients âgés. Une surveillance clinique et un ajustement posologique peuvent donc s'avérer nécessaires.

Inducteurs du CYP3A4

Lors de la co-administration d'inducteurs connus du CYP3A4, la concentration plasmatique d'amlodipine peut varier. Par conséquent, la pression artérielle doit être surveillée et une adaptation posologique doit être envisagée pendant et après la prise concomitante d'un médicament, en particulier avec des inducteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, rifampicine, millepertuis [hypericum perforatum]).

Dantrolène (perfusion)

Chez l'animal, des cas de fibrillation ventriculaire et de collapsus cardiovasculaire d'issue fatale ont été observés dans un contexte d'hyperkaliémie après l'administration de vérapamil et de dantrolène par voie intraveineuse. Compte tenu du risque d'hyperkaliémie, l'administration concomitante d'antagonistes des canaux calciques tels que l'amlodipine doit être évitée chez les patients susceptibles de présenter une hyperthermie maligne et lors de sa prise en charge

Pamplemousse et jus de pamplemousse

L'administration de Twynsta avec du pamplemousse ou du jus de pamplemousse n'est pas recommandée dans la mesure où la biodisponibilité peut augmenter chez certains patients et entraîner une augmentation des effets hypotenseurs.

Associations à prendre en compte

Tacrolimus

Le risque d'augmentation du taux sanguin du tacrolimus lors d'une administration concomitante avec de l'amlodipine existe mais le mécanisme de cette interaction n'est pas complètement connu. Afin d'éviter une toxicité du tacrolimus, l'administration de l'amlodipine chez des patients traités par tacrolimus nécessite une surveillance des taux sanguins de tacrolimus et une adaptation de la dose du tacrolimus le cas échéant.

Ciclosporine

Aucune étude d'interaction avec la ciclosporine et l'amlodipine n'a été menée chez des volontaires sains ou toute autre population, à l'exception des patients transplantés rénaux. Chez ces derniers, des augmentations variables des concentrations minimales de ciclosporine ont été observées (moyenne de 0 %-40 %).Une surveillance des concentrations de ciclosporine doit être envisagée chez les patients transplantés rénaux traités par l'amlodipine, et la dose de ciclosporine devra être réduite si nécessaire.

Inhibiteurs de la cible fonctionnelle de la rapamycine (mTOR)

Les inhibiteurs de mTOR, tels que le sirolimus, le temsirolimus et l'évérolimus, sont des substrats du CYP3A. L'amlodipine est un inhibiteur faible du CYP3A. En cas d'utilisation concomitante avec des inhibiteurs de mTOR, l'amlodipine est susceptible d'augmenter l'exposition aux inhibiteurs de mTOR.

Simvastatine

Une administration concomitante de doses multiples de 10 mg d'amlodipine avec 80 mg de simvastatine a augmenté jusqu'à 77 % l'exposition à la simvastatine en comparaison à la simvastatine administrée seule. Par conséquent, la dose de simvastatine devrait être limitée à 20 mg par jour chez les patients sous amlodipine.


Incompatibilités

Sans objet.


Surdosage

Symptômes

Les signes et symptômes attendus d'un surdosage devraient être ceux d'une réponse pharmacologique exagérée. Les manifestations les plus importantes d'un surdosage en telmisartan sont l'hypotension et la tachycardie ; une bradycardie, des étourdissements, une augmentation de la créatinine sérique et une insuffisance rénale aiguë ont également été rapportés.

Le surdosage en amlodipine pourrait provoquer une importante vasodilatation périphérique et éventuellement une tachycardie réflexe. Une hypotension systémique prononcée et probablement prolongée, pouvant aller jusqu'à un choc fatal a été rapportée.

Traitement

Une surveillance étroite du patient doit être instaurée, ainsi qu'un traitement symptomatique et de soutien. La prise en charge doit tenir compte du temps écoulé depuis l'ingestion et de la sévérité des symptômes. L'administration de médicaments émétiques et/ou un lavage gastrique peuvent être envisagés. Le charbon actif peut s'avérer utile pour le traitement d'un éventuel surdosage aussi bien en telmisartan qu'en amlodipine.

Un bilan électrolytique et un contrôle de la créatininémie doivent être effectués fréquemment. En cas d'hypotension, le patient doit être étendu sur le dos avec les membres surélevés, et un traitement par une solution saline de remplissage vasculaire doit être instauré rapidement. Un traitement de soutien doit être instauré.

L'administration intraveineuse de gluconate de calcium peut être utile pour inverser les effets de l'inhibition des canaux calciques.

Un lavage gastrique peut être justifié dans certains cas. Chez des volontaires sains, l'utilisation de charbon jusqu'à 2 heures après l'administration d'amlopidine 10 mg a montré une réduction du taux d'absorption de l'amlopidine.

Le telmisartan et l'amlodipine ne sont pas éliminés par hémodialyse.


Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines


Ce médicament a une influence modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Les patients doivent prendre en compte le fait que des effets indésirables de type syncope, somnolence, sensations vertigineuses ou vertiges peuvent survenir au cours du traitement (voir rubrique Effets indésirables). La prudence est donc recommandée lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines. Si les patients présentent ces effets indésirables, ils doivent éviter d'effectuer des tâches potentiellement dangereuses telles que la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines.


Grossesse

Les données concernant l'utilisation de l'association telmisartan/amlodipine chez la femme enceinte sont limitées. Aucune étude de toxicité sur la reproduction chez l'animal n'a été réalisée avec l'association telmisartan/amlodipine.

Telmisartan

L'utilisation d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARAII) est déconseillée pendant le 1er trimestre de la grossesse (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). L'utilisation des ARAII est contre-indiquée aux 2e et 3e trimestres de la grossesse (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi).

Les études du telmisartan chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique Données de sécurité précliniques).

Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux IEC au 1er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une petite augmentation du risque de malformations congénitales ne peut être exclue. Il n'existe pas d'études épidémiologiques disponibles concernant l'utilisation des ARAII au 1er trimestre de la grossesse, cependant un risque similaire à celui des IEC pourrait exister pour cette classe. A moins que le traitement ARAII ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé chez les patientes qui envisagent une grossesse de modifier le traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par ARAII doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté.

L'exposition aux ARAII au cours des 2e et 3e trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une fœtotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d'ossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir rubrique Données de sécurité précliniques). En cas d'exposition à partir du 2e trimestre de la grossesse, il est recommandé de faire une échographie fœtale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voute du crâne. Les nouveau-nés de mère traitée par ARAII doivent être surveillés sur le plan tensionnel (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi).

Amlodipine

La sécurité de l'amlopidine chez la femme enceinte n'a pas été établie.

Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction à des doses élevées (voir rubrique Données de sécurité précliniques).

Allaitement

L'amlodipine est excrétée dans le lait maternel. La proportion de la dose maternelle reçue par le nourrisson a été estimée à un intervalle interquartile de 3 à 7 %, avec un maximum de 15 %. L'effet de l'amlodipine sur les nourrissons est inconnu.

En raison de l'absence d'information disponible sur l'utilisation du telmisartan au cours de l'allaitement, l'association telmisartan/amlodipine est déconseillée. Il est préférable d'utiliser d'autres traitements ayant un profil de sécurité bien établi pendant l'allaitement, particulièrement chez le nouveau-né ou le prématuré.

Fertilité

Aucune donnée d'études cliniques contrôlées avec l'association fixe ou avec chacun des composants pris séparément n'est disponible.

Aucune étude de toxicité sur la reproduction n'a été menée spécifiquement avec l'association de telmisartan et d'amlodipine.

Dans des études précliniques, aucun effet du telmisartan n'a été observé sur la fertilité des mâles et des femelles.

Chez certains patients traités par antagonistes des canaux calciques, des modifications biochimiques réversibles ont été rapportées au niveau de la tête des spermatozoïdes. Les données cliniques sont insuffisantes pour permettre de conclure sur l'effet potentiel de l'amlodipine sur la fertilité. Dans une étude menée chez le rat, des effets délétères sur la fertilité des mâles ont été observés (voir rubrique Données de sécurité précliniques).


Durée de conservation :


3 ans.


Précautions particulières de conservation :


Ce médicament ne nécessite pas de condition particulière de température pour sa conservation. A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière et de l'humidité.

Les comprimés doivent être retirés de la plaquette thermoformée juste avant la prise.


Forme : Comprimé

Dosage : 40 mg/5 mg

Contenance : 90 comprimés

Laboratoire Titulaire : BOEHRINGER INGELHEIM INT

Laboratoire Exploitant : BOEHRINGER INGELHEIM FCE


Forme pharmaceutique


Comprimé


Comprimés ovales bicouche bleu et blanc gravés du code du produit A1 et du logo du laboratoire sur la couche blanche.



Composition exprimée par Comprimé

Principes Actifs :
  • Telmisartan (40 mg)
  • Amlodipine (5 mg) (sous forme de bésilate d'amlodipine)

Commentaire : Excipient(s) à effet notoire : Chaque comprimé contient 168,64 mg de sorbitol (E420). Chaque comprimé contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c’est à dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».


Excipients :
  • Silice colloïdale anhydre
  • Bleu brillant FCF
  • Fer oxyde noir
  • Fer oxyde jaune
  • Magnésium stéarate
  • Amidon de maïs
  • Méglumine
  • Cellulose microcristalline
  • Povidone K25
  • Amidon prégélatinisé (préparé à partir d’amidon de maïs)
  • Sodium hydroxyde
  • Sorbitol (Effet notoire)

*Cette fiche médicament a été générée à partir des données de la Banque Claude Bernard© (www.resip.fr) ne peut être utilisée isolément pour l'établissement d'un diagnostic, l'instauration d'un traitement ou une décision thérapeutique, qui relève de la compétence exclusive des professionnels de santé. Il est rappelé que le contenu de la Base Claude Bernard doit être considéré comme un ouvrage scientifique faisant l'objet d'une consultation critique laissant aux professionnels de santé les responsabilités de la prescription que le code leur reconnaît. La Base Claude Bernard a pour seul objet de vous informer sur les caractéristiques des médicaments. Les données fournies ne peuvent être considérées comme exhaustives et peuvent avoir évolué depuis leur mise en ligne. Seul votre médecin est habilité à mettre en œuvre un traitement adapté à votre cas personnel. Les Données fournies sont la propriété de RESIP et ne peuvent être reproduites ou diffusées par quelque moyen, toute impression ne pouvant concerner que des extraits non substantiels et n'être effectuée qu'à des fins strictement personnelles et non commerciales.