HIDONAC 5 g/25 ml, solution injectable pour perfusion

Intoxication aigüe par le paracétamol.


  • Intoxication aiguë par le paracétamol

Mode d'administration

L'acétylcystéine est administrée en perfusion intraveineuse, en utilisant de préférence du soluté glucosé à 5 % comme liquide de perfusion. S'il n'est pas possible d'utiliser du soluté glucosé à 5 %, une solution de chlorure de sodium à 0,9 % peut être utilisée.

La cure complète d'acétylcystéine comprend 3 perfusions intraveineuses consécutives. Les doses doivent être administrées de façon séquentielle, sans interruption entre les perfusions. Le patient doit recevoir une dose totale de 300 mg/kg de poids corporel sur une période de 21 heures. Il a été démontré qu'elle est la plus efficace lorsqu'elle est administrée dans les 8 à 10 heures suivant le surdosage.

Peser le patient. La posologie doit être calculée en utilisant le poids réel du patient.

Utiliser le tableau posologique afin de déterminer le volume approprié d'acétylcystéine (volume du flacon Hidonac) à ajouter au liquide de perfusion pour chacune des 3 périodes de perfusion.

Posologie

Adultes

Première perfusion

Ajouter le volume approprié d'acétylcystéine injectable à 200 ml de liquide pour perfusion et perfuser sur 1 heure.

Deuxième perfusion

Ajouter le volume approprié d'acétylcystéine injectable à 500 ml de liquide pour perfusion et perfuser sur les 4 heures suivantes.

Troisième perfusion

Ajouter le volume approprié d'acétylcystéine injectable à 1 litre de liquide pour perfusion et perfuser sur les 16 heures suivantes.

Un poids plafond de 110 kg doit être utilisé lors du calcul de la posologie pour les patients obèses.

Tableau posologique chez l'adulte

Prescription d'acétylcystéine chez l'adulte

 

(chaque flacon = 5g / 25ml d'acétylcystéine)

 

 

Prière d'entourer le poids, la dose et le volume appropriés.

Schéma

Première perfusion

Deuxième perfusion

Troisième perfusion

Liquide de perfusion

200 ml de soluté glucosé à 5 % ou chlorure de sodium à 0,9 %

500 ml de soluté glucosé à 5 % ou chlorure de sodium à 0,9 %

1000 ml de soluté glucosé à 5 % ou chlorure de sodium à 0,9 %

Durée de la perfusion

1 heure

4 heures

16 heures

Dose du médicament

150 mg/kg

acétylcystéine

50 mg/kg

acétylcystéine

100 mg/kg

acétylcystéine

Poids du patient1

Volume d'Hidonac2

Vitesse de perfusion

Volume d'Hidonac2

Vitesse de perfusion

Volume d'Hidonac2

Vitesse de perfusion

kg

ml

ml/h

ml

ml/h

ml

ml/h

40-49

34

234

12

128

23

64

50-59

42

242

14

129

28

64

60-69

49

249

17

129

33

65

70-79

57

257

19

130

38

65

80-89

64

264

22

131

43

65

90-99

72

272

24

131

48

66

100-109

79

279

27

132

53

66

> 110 - dose max.

83

283

28

132

55

66

1 Les calculs de la posologie sont basés sur le poids au milieu de chaque catégorie. Si le patient pèse moins de 40 kg, utiliser le tableau posologique chez l'enfant.

2 Le volume d'Hidonac a été arrondi au nombre entier le plus proche.

Enfants

Les enfants doivent être traités à la même posologie et selon le même schéma que les adultes. Toutefois, la quantité de liquide intraveineux utilisée doit être modifiée pour tenir compte de l'âge et du poids, en raison du risque potentiel de surcharge hydrique.

Les doses doivent être administrées de façon séquentielle au moyen d'une pompe à perfusion intraveineuse appropriée.

Première perfusion

Préparer une solution de 50 mg/ml en diluant 10 ml d'Hidonac dans 30 ml de soluté glucosé à 5 % ou de chlorure de sodium à 0,9 % afin d'obtenir un volume total de 40 ml.

·         Préparer le volume approprié pour le poids de l'enfant.

·         La dose est perfusée sur 1 heure à la vitesse de perfusion mentionnée dans le tableau.

Deuxième perfusion

·         Préparer une solution de 6,25 mg/ml en diluant 10 ml d'Hidonac  dans 310 ml de soluté glucosé à 5 % ou de chlorure de sodium à 0,9 % afin d'obtenir un volume total de 320 ml.

·         Préparer le volume approprié pour le poids de l'enfant.

·         La dose est perfusée sur 4 heures à la vitesse de perfusion mentionnée dans le tableau.

Troisième perfusion

·         Préparer une solution de 6,25 mg/ml en diluant 10 ml d'Hidonac dans 310 ml de soluté glucosé à 5 % ou de chlorure de sodium à 0,9 % afin d'obtenir un volume total de 320 ml.

·         Préparer le volume approprié pour le poids de l'enfant.

·         La dose est perfusée sur 16 heures à la vitesse de perfusion mentionnée dans le tableau.

Tableau posologique chez l'enfant

Prescription d'acétylcystéine chez l'enfant

 

(chaque flacon = 5g/25ml d'acétylcystéine)

Prière d'entourer le poids, la dose et le volume appropriés

Schéma

Première perfusion

Deuxième perfusion

Troisième perfusion

Dose du médicament

150 mg/kg acétylcystéine

50 mg/kg acétylcystéine

100 mg/kg acétylcystéine

Perfusion

50 mg/ml

6,25 mg/ml

6,25 mg/ml

Durée de la perfusion

1 heure

4 heures

16 heures

Vitesse de perfusion

3 ml/kg/h

2 ml/kg/h

1 ml/kg/h

Poids du patient1

Vitesse de perfusion

Volume total de perfusion2

Vitesse de perfusion

Volume total de perfusion2

Vitesse de perfusion

Volume total de perfusion2

kg

ml/h

Ml

ml/h

ml

ml/h

ml

1

3

3

2

8

1

16

2

6

6

4

16

2

32

3

9

9

6

24

3

48

4

12

12

8

32

4

64

5

15

15

10

40

5

80

6

18

18

12

48

6

96

7

21

21

14

56

7

112

8

24

24

16

64

8

128

9

27

27

18

72

9

144

10-14

38

38

25

100

13

208

15-19

53

53

35

140

18

288

20-24

68

68

45

180

23

368

25-29

83

83

55

220

28

448

30-34

98

98

65

260

33

528

35-39

113

113

75

300

38

608

1 Les calculs de la posologie sont basés sur le poids au milieu de chaque catégorie. Si le patient pèse plus de 40 kg, utiliser le tableau posologique chez l'adulte.

2 Les chiffres ont été arrondis au nombre entier le plus proche.

Résumé du profil de sécurité 

Les effets indésirables associés à l'acétylcystéine sont principalement de nature anaphylactoïde/d'hypersensibilité ; urticaire, rash, prurit et dyspnée sont les effets les plus fréquents.

Des réactions anaphylactoïdes/d'hypersensibilité plus graves ont été rapportées, avec oedème de Quincke, bronchospasme, tachycardie et hypotension.

De très rares cas de décès ont été rapportés lors de l'administration intraveineuse d'acétylcystéine aux doses utilisées comme antidote après un surdosage de paracétamol.

Tableau récapitulatif des effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été rapportés après la commercialisation ; leur fréquence n'est pas connue (elle ne peut être estimée sur la base des données disponibles).


Classe de systèmes d'organes

 

Effets   indésirables    -          Fréquence indéterminée (*)

Affections du système immunitaire

 

Choc anaphylactique 

Réaction anaphylactique

 Réaction anaphylactoïde, Hypersensibilité

Affections cardiaques

 

Tachycardie

Collapsus cardiovasculaire

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

 

Bronchospasme

Dyspnée

Affections gastro-intestinales

 

Vomissements

Nausées

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

 

Œdème de Quincke

Urticaire

Bouffées vasomotrices

Rash

Prurit

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

 

Œdème du visage et/ou laryngé, flush, réaction inflammatoire locale en cas d'extravasation.

Investigations

 

Hypotension

Allongement du temps de Quick

(*) fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Description de certains effets indésirables

Dans de très rares cas, des réactions cutanées sévères telles que syndrome de Stevens-Johnson et syndrome de Lyell ayant un lien chronologique avec l'administration d'acétylcystéine ont été rapportées.

Dans la plupart des cas, on a pu identifier au moins un autre médicament suspect pour lequel la probabilité de déclencher le syndrome cutanéo-muqueux rapporté était plus élevée. De ce fait, en cas d'apparition de réactions cutanéo-muqueuses, il convient de prendre immédiatement un avis médical et d'arrêter le traitement par acétylcystéine.

Une diminution de l'agrégation plaquettaire en présence d'acétylcystéine, dont la signification clinique n'a pas encore été établie, a été mise en évidence par diverses investigations.

Déclaration des effets indésirables suspectés 

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.


Contre-indications

Sans objet.

LISTE:

  • Hypersensibilité acétylcystéine

Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

L'acétylcystéine doit être administrée par voie intraveineuse sous surveillance médicale stricte. Le risque d'effets indésirables après la perfusion intraveineuse d'acétylcystéine est plus élevé si le médicament a été administré trop rapidement ou en trop grande quantité.

Il est donc recommandé de respecter strictement les indications mentionnées dans la rubrique « Posologie et mode d'administration Posologie et mode d'administration ».

Réactions d'hypersensibilité

Une hypersensibilité confirmée à l'acétylcystéine (ou l'un des excipients mentionnés dans la rubrique Composition) doit être prise en compte dans l'évaluation du rapport bénéfice-risque avant l'administration de Hidonac car des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir chez les patients traités par l'acétylcystéine (voir rubrique Effets indésirables).

Réactions anaphylactoïdes

Des réactions anaphylactoïdes/d'hypersensibilité peuvent survenir avec l'acétylcystéine, en particulier avec la dose de charge initiale. Le patient doit faire l'objet d'une étroite surveillance pendant cette période afin de déceler les signes d'une réaction anaphylactoïde. Dans de très rares cas, ces réactions ont eu une issue fatale.

Les réactions anaphylactoïdes/d'hypersensibilité à l'acétylcystéine surviennent habituellement entre 15 et 60 minutes après le début de la perfusion et, dans de nombreux cas, les symptômes sont soulagés par l'arrêt de la perfusion. La plupart des réactions anaphylactoïdes peuvent être prises en charge par l'interruption temporaire de la perfusion d'acétylcystéine, l'administration de soins de support appropriés et la reprise du traitement à une vitesse de perfusion plus faible. Lorsqu'une réaction anaphylactoïde est sous contrôle, la perfusion peut être normalement reprise à une vitesse de perfusion de 50 mg/kg sur 4 heures, suivie de la perfusion finale de 16 heures (100 mg/kg sur 16 heures).

Asthme bronchique

Des données indiquent que les patients avec un antécédent d'atopie et d'asthme pourraient présenter un risque accru de réaction anaphylactoïde. Les patients souffrant d'asthme bronchique doivent faire l'objet d'une étroite surveillance pendant le traitement. En cas de bronchospasme, l'acétylcystéine doit être arrêtée immédiatement et un traitement approprié doit être instauré.

Équilibre hydroélectrolytique

La prudence est de rigueur en cas d'administration d'acétylcystéine aux doses utilisées comme antidote à des patients ayant un poids corporel inférieur à 40 kg en raison du risque éventuel de surcharge hydrique entraînant hyponatrémie, convulsions et décès. Il est donc recommandé de respecter strictement les indications mentionnées dans la rubrique « Posologie ».

Coagulation

L'administration d'acétylcystéine aux doses utilisées comme antidote peut allonger le temps de Quick (diminution du taux de prothrombine, augmentation de l'INR). Cette diminution reste généralement modérée, est maximale dans les premières heures suivant le début de la perfusion, persiste durant toute la durée de la perfusion et peut s'observer en dehors de toute atteinte hépatique.

Ce médicament contient 748 mg de sodium par flacon (32,5 mmol), ce qui équivaut à 37,4 % de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte. 

Une légère odeur de soufre n'indique pas une altération du produit mais est liée à la nature particulière du principe actif.

Modifications des analyses biologiques

L'acétylcystéine peut interférer avec la méthode d'analyse colorimétrique utilisée pour le dosage du salicylate. L'acétylcystéine peut interférer avec l'analyse de la cétonurie.

LISTE:

  • Sujet de moins de 40 kg
  • Asthme bronchique
  • Bronchospasme
  • Grossesse
  • Allaitement
  • Réaction cutanéomuqueuse
  • Régime hyposodé
  • Régime désodé

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Sans objet.


Incompatibilités

Des tests in vitro ont révélé une inactivation des antibiotiques par l‘acétylcystéine lorsque les substances concernées sont mélangées directement. La dissolution de l‘acétylcystéine en même temps que d'autres médicaments n'est donc pas recommandée.

Pour l'administration du produit, il est préférable d'utiliser un appareillage en verre ou en plastique.

Lorsqu'on utilise des appareils comportant des pièces en métal, ou en caoutchouc, il est nécessaire de les laver abondamment à l'eau après usage.


Surdosage

Symptômes

Le surdosage d'acétylcystéine est associé à des effets semblables aux réactions « anaphylactoïdes » mentionnées à la rubrique Effets indésirables, mais pouvant être plus sévères.

Les réactions anaphylactoïdes dues à l'acétylcystéine (voir rubrique Effets indésirables) sont plus fréquentes et plus graves lorsque le médicament est perfusé trop rapidement ou en trop grande quantité. Elles doivent être traitées symptomatiquement.

Traitement

Le traitement du surdosage repose sur l'arrêt immédiat de la perfusion, un traitement symptomatique et la réanimation. Il n'existe pas d'antidote spécifique de l'acétylcystéine. L'acétylcystéine est dialysable.


Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune donnée relative à un éventuel effet sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n'a été rapportée.