NEUROLITE, trousse pour la préparation radiopharmaceutique : Injection de Bicisate de Technétium (99mTc)

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Après radiomarquage à l'aide d'une solution stérile, apyrogène et sans oxydant de 99mTc pertechnétate de sodium, le technétium 99mTc -bicisate est indiqué pour la réalisation chez des patients adultes d'une tomographie par émission monophotonique (TEMP). La cible diagnostique est la détection des anomalies de la perfusion régionale cérébrale chez des patients adultes atteints d'affections du système nerveux central.


  • Evaluation des anomalies de la perfusion régionale cérébrale

Posologie

Adultes

L'activité recommandée administrée par injection intraveineuse directe après la préparation d'une solution injectable de pertechnétate de sodium 99mTc, Ph. Eur est comprise entre 500 et 1 000 MBq, avec une valeur typique de 740 MBq  chez un sujet de poids moyen (70 kg).

La tomoscintigraphie devra être faite dans les 6 heures qui suivent l'administration.

Si nécessaire, une activité plus élevée jusqu'à 1 700 MBq peut être injectée à condition que le patient soit capable d'uriner au moins toutes les 2 heures.

La dose à injecter sera calculée au moyen d'un système de mesure approprié de radioactivité avant d'être administrée au patient. Il est recommandé de vérifier la pureté radiochimique avant l'administration au patient.

Population pédiatrique

La sécurité d'emploi et l'efficacité de NEUROLITE chez les enfants âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Aucune donnée n'est disponible.

Insuffisance rénale

NEUROLITE n'est pas recommandé pour les patients avec insuffisance rénale en raison du manque de données relatives à la tolérance et à l'efficacité.

Mode d'administration

Ce médicament doit être reconstitué avant d'être administré au patient.

Administration intraveineuse après préparation avec du pertechnétate de sodium 99mTc injectable, Ph. Eur.

Pour les instructions relatives à la reconstitution du médicament avant administration, voir rubrique 12.

Pour la préparation des patients, voir section Mises en garde et précautions d'emploi.

Acquisition des images

TEMP cérébrale

Les études menées chez des volontaires sains indiquent une bonne fixation cérébrale initiale du bicisate marqué au 99mTc, avec des valeurs comprises entre 4,8 et 6,5 % de la dose injectée dans les quelques minutes suivant l'injection. La fixation et la rétention cérébrale du bicisate(99mTc) sont suffisantes pour permettre des imageries cérébrales par tomographie par émission monophotonique (TEMP) réalisées dans les 30 à 60 minutes suivant l'administration de la dose. Ce schéma de distribution cérébrale n'est pas modifié pendant au moins six heures après l'injection.

Les acquisitions doivent être réalisées conformément aux directives pratiques.

EVITER tout contact étroit avec des nourrissons et des femmes enceintes pendant les 12 premières heures suivant l'injection.
SUSPENDRE L'ALLAITEMENT pendant les 12 heures qui suivent l'administration et ELIMINER le lait produit pendant cette période.


Résumé du profil de sécurité d'emploi

Les effets indésirables rapportés suite à l'utilisation de NEUROLITE dans des études (1 022 patients) étaient généralement d'une intensité légère à modérée et transitoires.

Au cours du programme d'essais cliniques, 5,9 % des patients ont présenté un effet indésirable. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont des maux de tête (1,0 %) et une agitation (0,5 %).

Tableau des effets indésirables

La fréquence des effets indésirables listés ci-dessous est définie par la convention suivante :

Très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100, <1/10) ; peu fréquent (≥1/1 000, <1/100) ; rare (≥1/10 000, <1/1 000) ; très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Affections du système nerveux :

Fréquent : maux de tête
Peu fréquent : agitation, convulsions, parosmie (se manifestant par une légère odeur aromatique et transitoire), somnolence, hallucinations, anxiété, sensations vertigineuses

Affections cardiaques :

Peu fréquent : angor, insuffisance cardiaque

Affections vasculaires :

Peu fréquent : syncopes, hypertension

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales :

Peu fréquent : apnée, cyanose

Affections gastro-intestinales :

Peu fréquent : constipation, nausées, dyspepsie, diarrhée

Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

Peu fréquent : éruption cutanée

Troubles musculo-squelettiques et systémiques :

Peu fréquent : douleurs dorsales

Troubles généraux et anomalies au site d'administration :

Peu fréquent : malaise

Affections du système immunitaire :

 

Rare : réactions d'hypersensibilité (exprimées sous forme de prurit, érythème, urticaire, nausées, gonflement du visage ou des lèvres, hyperémie oculaire, hypotension). Rare : réactions anaphylactiques de légères à graves (sous forme d'oedème, de gonflement des lèvres, d'hypotension)

L'exposition aux radiations ionisantes peut induire l'apparition d'un cancer et potentialiser le développement de malformations congénitales.  Dans la mesure où la dose efficace pour un adulte (70 kg) est de 13,6 mSv quand l'activité maximale recommandée de 1 700 MBq est administrée la probabilité de ces effets indésirables semble faible.

La survenue de ces effets indésirables est peu probable.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.


  • Maux de tête
  • Agitation
  • Convulsions
  • Parosmie
  • Odeur aromatique
  • Somnolence
  • Hallucinations
  • Anxiété
  • Sensation vertigineuse
  • Angor
  • Insuffisance cardiaque
  • Syncope
  • Hypertension
  • Apnée
  • Cyanose
  • Constipation
  • Nausée
  • Dyspepsie
  • Diarrhée
  • Eruption cutanée
  • Douleur dorsale
  • Malaise
  • Réaction d'hypersensibilité
  • Prurit allergique
  • Erythème
  • Urticaire allergique
  • Gonflement du visage
  • Gonflement des lèvres
  • Hyperémie oculaire
  • Hypotension
  • Réaction anaphylactique
  • Oedème allergique
  • Cancer
  • Malformation congénitale
Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif, à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition ou à l'un des composants du produit radiopharmaceutique marqué.

LISTE:

  • Hypersensibilité bicisate
  • Allaitement
  • Grossesse
  • Insuffisant rénal

Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Grossesse, voir rubrique Fertilité, grossesse et allaitement

Risque d'hypersensibilité et de réactions anaphylactiques

Si des réactions d'hypersensibilité ou anaphylactoïdes surviennent, l'administration du médicament doit être arrêtée immédiatement et un traitement par voie intraveineuse initié, le cas échéant. Pour permettre d'agir immédiatement en cas d'urgence, les médicaments et l'équipement nécessaires, tels une sonde endotrachéale et un ventilateur, doivent être disponibles immédiatement.

Justification du rapport bénéfice-risque individuel

Pour chaque patient, l'exposition à la radiation doit être justifiée par le bénéfice probable. L'activité administrée doit, dans tous les cas, être aussi faible que raisonnablement possible pour obtenir les données de diagnostic nécessaires.

Insuffisance rénale

Une attention particulière du rapport bénéfice/risque est nécessaire chez ces patients dans la mesure où une augmentation prolongée de l'exposition à la radiation est possible.

Préparation du patient

Les patients doivent être convenablement hydratés avant le début de l'examen, et doivent uriner aussi souvent que possible au cours des premières heures suivant l'examen afin de réduire l'exposition au rayonnement.

Interprétation des images obtenues avec le bicisate(99mTc)

L'interprétation des données doit prendre en compte les informations structurelles significatives (TDM, IRM). Une attention particulière doit être portée à l'ampleur des anomalies de perfusion relatives aux anomalies morphologiques observées et prendre en compte les effets éventuels de l'atrophie et de volume partiel. Si elle est disponible, une fusion des images peut être utile pour corroborer le débit sanguin cérébral régional (rCBF) en relation avec les observations structurelles.

Après la procédure

Tout contact étroit avec des nourrissons et des femmes enceintes devra être limité pendant les 12 premières heures suivant l'injection.

Mises en garde spéciales

Ce médicament contient moins d'une mmol de sodium (23 mg) par dose, c'est-à-dire qu'il est essentiellement sans sodium.

Le débit sanguin cérébral pourrait être sous-estimé.

Pour les précautions en ce qui concernant les risques environnementaux voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.

LISTE:

  • Réservé à l'adulte de plus de 18 ans
  • Réaction d'hypersensibilité
  • Réaction anaphylactoïde
  • Déshydratation
  • Femme en âge de procréer

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune interaction médicamenteuse n'a été décrite à ce jour.


Incompatibilités

Les réactions de marquage par le technétium nécessitant le maintien de l'ion stanneux à l'état réduit, c'est pourquoi la solution injectable de pertechnétate (99mTc) de sodium, Ph. Eur., contenant des oxydants, ne doit pas être utilisée.

Afin de préserver la stabilité du complexe technétié, les préparations de (99mTc) ne doivent pas être associées à d'autres préparations ou composants.


Surdosage

Dans le cas d'un surdosage de l'administration de radiation par NEUROLITE, la dose absorbée par le patient doit être réduite si possible en augmentant l'élimination du radionucléide du corps au moyen de mictions et de défécations fréquentes. Il peut s'avérer utile d'estimer la dose effectivement délivrée.


Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

NEUROLITE n'a que peu ou pas d'incidence sur l'aptitude à conduire un véhicule et à utiliser des machines.

Aucune étude de reproduction animale n'a été réalisée avec le bicisate (99mTc). De même qu'aucune étude n'a été effectuée chez la femme enceinte.

Femmes en âge de procréer

S'il est prévu d'administrer des produits radiopharmaceutiques à une femme en âge de procréer, il est important de déterminer si celle-ci est enceinte ou non. En cas de doute sur sa grossesse éventuelle (absence de règles, ou règles très irrégulières, etc.), d'autres techniques n'utilisant pas de radiations ionisantes (s'il en existe) doivent être proposées à la patiente.

Grossesse

L'utilisation de radionucléides chez la femme enceinte implique également des doses de radiation pour le foetus. Seuls les examens indispensables seront effectués pendant la grossesse, quand le bénéfice attendu est supérieur aux risques encourus par la mère et le foetus.

Allaitement

Avant l'administration d'un médicament radiopharmaceutique à une femme allaitant, il est nécessaire envisager la possibilité de reporter l'administration du radionucléide jusqu'à ce que la mère interrompre l'allaitement et de s'interroger afin de déterminer si le meilleur choix du médicament radiopharmaceutique a été fait, compte tenu de sa sécrétion dans le lait maternel. Si l'administration est jugée nécessaire, l'allaitement doit être suspendu pendant les 12 heures qui suivent l'administration et le lait produit pendant cette période doit être éliminé.

Fertilité

Aucune étude de reproduction animale n'a été réalisée avec le bicisate (99mTc).

Durée de conservation :

Durée de conservation de la trousse avant la reconstitution : 18 mois.

Après le radiomarquage : 8 heures. À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C. Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler.

Précautions particulières de conservation :

Le produit doit être conservé à une température inférieure à 25 °C dans son récipient original. Ne pas réfrigérer ni congeler.

Pour les conditions de conservation après le radiomarquage du médicament, voir rubrique Durée de conservation.

La conservation des produits radiopharmaceutiques doit être effectuée conformément à la réglementation nationale sur les matériels radioactifs.

Forme : Trousse pour préparation radiopharmaceutique

Contenance : ou 1 ml

Laboratoire Titulaire : LANTHEUS EU LIMITED

Laboratoire Exploitant : ADVANCE ACCEL. APPLICAT.


Forme pharmaceutique

Trousse pour la préparation radiopharmaceutique de la solution injectable de bicisate de technétium (99mTc).

Le kit contient deux flacons non radioactifs :

Flacon A : Poudre pour solution injectable

Flacon B : Solvant pour solution injectable


Composition exprimée par Flacon

Principes Actifs :
  • Flacon A :
  • Bicisate dichlorhydrate (900 µg)

Commentaire : Le flacon B contient le solvant. Aucun principe actif n’est présent. Le radio-nucléide n’est pas fourni avec la trousse.Excipient(s) à effet notoire : Le flacon A contient : 0,04 mg de sodium (sous forme de 0,36 mg d’édétate disodique) Le flacon B contient : 0,78 mg de sodium (sous forme de 4,1 mg de phosphate disodique heptahydraté et de 0,46 mg de dihydrogénophosphate de sodium monohydraté) Après reconstitution de NEUROLITE avec une solution injectable, stérile et apyrogène, sans oxydant de (99mTc) pertechnétate de sodium, le complexe Tc-99m N,N'(1,2-ethylenediyl) bis-L-cysteine diéthyl ester (99mTc- bicisate) est formé.


Excipients :
  • Flacon A :
    • Stanneux chlorure dihydraté
    • Edétate disodique
    • Mannitol
    • Chlorhydrique acide (pour ajustement du pH)
  • Flacon B :
    • Phosphate disodique heptahydraté
    • Sodium dihydrogénophosphate monohydraté
    • Eau pour préparations injectables

*Cette fiche médicament a été générée à partir des données de la Banque Claude Bernard© (www.resip.fr) ne peut être utilisée isolément pour l'établissement d'un diagnostic, l'instauration d'un traitement ou une décision thérapeutique, qui relève de la compétence exclusive des professionnels de santé. Il est rappelé que le contenu de la Base Claude Bernard doit être considéré comme un ouvrage scientifique faisant l'objet d'une consultation critique laissant aux professionnels de santé les responsabilités de la prescription que le code leur reconnaît. La Base Claude Bernard a pour seul objet de vous informer sur les caractéristiques des médicaments. Les données fournies ne peuvent être considérées comme exhaustives et peuvent avoir évolué depuis leur mise en ligne. Seul votre médecin est habilité à mettre en œuvre un traitement adapté à votre cas personnel. Les Données fournies sont la propriété de RESIP et ne peuvent être reproduites ou diffusées par quelque moyen, toute impression ne pouvant concerner que des extraits non substantiels et n'être effectuée qu'à des fins strictement personnelles et non commerciales.