IOBENGUANE [131 I] pour thérapie CIS bio internationa 370 MBq/mL, solution pour perfusion. Référence : MIBG-131-T

Irradiation thérapeutique des tissus tumoraux fixant l'iobenguane.

Ces tumeurs proviennent des cellules embryonnaires issues de la crête neurale telles que le phéochromocytome, le neuroblastome, les tumeurs neuroendocrines digestives de l'intestin moyen et le cancer médullaire de la thyroïde.


  • Phéochromocytome
  • Neuroblastome
  • Tumeur neuroendocrine avancée de l'intestin
  • Cancer médullaire de la thyroïde

Ce médicament ne doit être utilisé que dans les centres de médecine nucléaire agréés et ne doit être manipulé que par des personnes autorisées.

Posologie

Adulte (70 kg) et personnes âgées

L'activité thérapeutique de l'iobenguane (131I) est déterminée pour chaque patient grâce aux données dosimétriques calculées à partir d'un examen pré-thérapeutique.

L'activité injectée et le rythme des injections sont déterminés en fonction de la tolérance hématologique et du type de tumeur. Plus la vitesse de croissance de la tumeur est grande, plus l'intervalle entre deux administrations est court.

L'activité thérapeutique varie de 3,7 à 7,4 GBq.

Les doses thérapeutiques doivent être administrées uniquement au cours d'une hospitalisation.

Chez les patients dont la fonction rénale est réduite

L'activité à administrer doit être déterminée avec soin car un accroissement de l'exposition aux radiations est possible chez ces patients, voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi.

Population pédiatrique

La posologie recommandée est identique chez l'enfant et chez l'adulte.

Mode d'administration

Voie intraveineuse.

Produit multidose.

Le produit est administré en perfusion intraveineuse dans une solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9%) généralement sur une durée de 1 à 4 heures.

Précautions à prendre avant la manipulation ou l'administration du médicament

Pour les instructions concernant la préparation du médicament avant administration, voir la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.

L'activité du produit doit être mesurée avec un activimètre juste avant l'injection.

Pour la préparation du patient, voir la rubrique Mises en garde et précautions d'emploi.

FEMME en age de PROCREER : avoir un mode de contraception efficace pendant les 4 mois suivant le traitement.

Effets secondaires précoces

Des nausées et des vomissements peuvent survenir, en général dans les 24 premières heures après l'administration. Consulter la rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions. pour le choix d'un traitement anti-émétique.

Il est généralement difficile de distinguer les effets secondaires radiotoxiques précoces de ceux résultant de l'administration d'iobenguane ou de la perfusion de volumes importants chez des patients ayant également déjà reçu des cytostatiques par perfusion.

Dans de rares cas, les effets indésirables suivants liés à une hypersensibilité aux produits iodés ont été rapportés: réaction anaphylactoïde sévère associée à une hypotension, un érythème facial, une urticaire, des nausées et des frissons.

Thrombocytopénie résultant d'une myélosuppression.

Une crise hypertensive déclenchée par une libération de catécholamines peut nécessiter l'administration d'alpha-bloquants. Chez les patients porteurs de tumeurs neuroendocrines digestives de l'intestin moyen, des bouffées congestives peuvent se produire suite à la libération de sérotonine.

Les autres réactions signalées après traitement par l'iobenguane (131I) sont transitoires et consistent en : hypertension artérielle, sialoadénite et élévations asymptomatiques des transaminases.

Effets secondaires tardifs

Le traitement par l'iobenguane (131I) peut induire des troubles de la thyroïde, en particulier une hypothyroïdie et des nodules thyroïdiens, et une insuffisance ovarienne primaire.

Thrombocytopénie résultant d'une myélosuppression persistante.

Le développement d'autres tumeurs primitives malignes secondaires au traitement par l'iobenguane (131I) telles que syndrome myélodysplasique secondaire, leucémie, cancer différencié de la thyroïde, histiocytofibrome angiomateux, schwannome malin, et rhabdomyosarcome, a été décrit.

Le tableau suivant présente les réactions indésirables observées, triées par classe de systèmes d'organes.

La signification des fréquences indiquées dans cette rubrique est présentée ci-dessous :

Très fréquent(³ 1/10)
Fréquent(³ 1/100 à < 1/10)
Peu fréquent(³ 1/1 000 à < 1/100)
Rare(³ 1/10 000 à < 1/1 000)
Très rare(< 1/10 000)
Fréquence indéterminée(ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Classe de système d'organes Symptôme Fréquence
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (inclus kystes et polypes) Leucémie
Cancer secondaireFréquence indéterminée
Affections hématologiques et du système lymphatique Défaillance de la moelle osseuse
MyélofibroseFréquence indéterminée
Thrombopénie
Affections du système immunitaire Hypersensibilité
Réaction anaphylactoïdeRare
Affections endocriniennes Hypothyroïdie
Défaillance ovarienneFréquence indéterminée
Hypogonadisme masculin
Affections vasculaires Hypertension, y compris épisodes de crise hypertensive(observé lors de l'utilisation thérapeutique de (131I) iobenguane)Fréquence fréquente
Bouffée congestive
Pression artérielle moyenne augmentéeFréquence indéterminée
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Pneumopathie inflammatoireFréquence indéterminée
Affections gastro-intestinales Nausées
VomissementsFréquence indéterminée
Sialoadénite
Investigations Transaminases augmentéesFréquence indéterminée

L'exposition aux radiations ionisantes peut induire des cancers et/ou potentiellement induire des anomalies héréditaires. La dose de radiations résultant de l'irradiation thérapeutique peut augmenter l'incidence de cancers et de mutations.

Dans tous les cas, il convient de s'assurer que les risques liés à l'irradiation sont inférieurs à ceux résultant de la maladie elle-même.

Population pédiatrique

Chez l'enfant, les principaux effets secondaires observés sont la thrombocytopénie (isolée) et la myélosuppression, d'autant plus marquées si les tumeurs infiltrent la moelle. Aucun effet secondaire au niveau des glandes salivaires, du myocarde ou de toxicité hépatique n'a été observé.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.


  • Nausée
  • Vomissement
  • Réaction anaphylactoïde
  • Hypotension
  • Erythème facial
  • Urticaire
  • Frissons
  • Myélosuppression
  • Thrombocytopénie
  • Crise hypertensive
  • Hypertension artérielle
  • Sialo-adénite
  • Augmentation des transaminases
  • Hypothyroïdie
  • Nodule thyroïdien
  • Insuffisance ovarienne primaire
  • Syndrome myélodysplasique secondaire
  • Leucémie
  • Cancer de la thyroïde
  • Histiocytome fibreux angiomatoïde
  • Schwannome
  • Rhabdomyosarcome
  • Cancer
  • Myélofibrose
  • Hypersensibilité
  • Hypogonadisme masculin
  • Augmentation de la pression artérielle
  • Pneumopathie inflammatoire
Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

Grossesse (voir rubrique Fertilité, grossesse et allaitement)

Allaitement (voir rubrique Fertilité, grossesse et allaitement)

Insuffisance rénale nécessitant une dialyse à court terme.

LISTE:

  • Hypersensibilité iobenguane
  • Grossesse
  • Allaitement
  • Insuffisance rénale nécessitant une dialyse

Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Risque de réactions d'hypersensibilité ou de réactions anaphylactiques

En cas de réaction d'hypersensibilité ou de réaction anaphylactique, l'administration du produit doit être immédiatement interrompue et un traitement par voie intraveineuse doit être débuté, si nécessaire. Afin de permettre une prise en charge rapide en cas d'urgence, il convient d'avoir à disposition immédiate les médicaments et le matériel nécessaires, notamment une sonde d'intubation trachéale et du matériel de ventilation.

Justification du bénéfice/risque individuel

Chez chaque patient, l'exposition aux rayonnements ionisants doit se justifier sur la base du bénéfice attendu. L'activité administrée doit, dans tous les cas, être déterminée en limitant autant que possible la dose de radiation résultante tout en permettant d'obtenir l'effet thérapeutique escompté.

L'absorption de l'iobenguane dans les granules chromaffines peut, dans de rares cas, provoquer une sécrétion rapide de noradrénaline qui peut induire une crise hypertensive éphémère. Il est donc nécessaire de mettre en place un suivi constant du patient pendant l'administration. La surveillance de l'ECG et de la tension artérielle pendant l'administration pourrait être indiquée pour certains patients.

Avant l'administration, il est nécessaire de s'assurer que des traitements cardiaques antihypertenseurs d'urgence sont disponibles. (131I) iobenguane doit être administré lentement.

Les patients présentant une protéinurieont un risque accru de développer un syndrome spontané de détresse respiratoire aiguë. Par conséquent une analyse d'urine doit être effectuée avant l'administration d'une activité élevée d'iobenguane (131I).

Le traitement par l'iobenguane (131I) ne doit être envisagé que chez les patients pour lesquels une greffe de moelle osseuse autologue (contenant peu ou pas de cellules tumorales) est possible. Les effets myélotoxiques (thrombocytopénie) doivent être soigneusement et fréquemment recherchés.

Insuffisance rénale

Chez les patients dont la fonction rénale est réduite, le rapport bénéfice/risque doit être déterminé avec soin car une exposition accrue aux radiations est possible.

Les activités administrées doivent être adaptées chez les patients ayant reçu des traitements cytostatiques (comme des dérivés du cisplatine) affectant la fonction rénale.

Population pédiatrique

Pour des informations sur l'utilisation dans la population pédiatrique, voir rubrique Posologie et mode d'administration.

L'indication doit être doit être considérée avec prudence, car la dose efficace par MBq est plus élevée que chez l'adulte (voir rubrique 11).

Préparation du patient

Certains médicaments prescrits pour le traitement de l'hypertension ou en psychiatrie interfèrent avec l'iobenguane (131I) en modifiant sa capture et sa rétention. Ils influencent donc la dose de radiation délivrée tant au niveau des tissus tumoraux que des tissus sains. L'administration de ces médicaments doit être interrompue avant le traitement (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Le blocage de la fixation de l'iode par la thyroïde est entrepris 24 à 48 heures avant l'administration de l'iobenguane (131I) et poursuivi durant au moins 10 à 15 jours après traitement, par ingestion d'environ 400 mg/jour de perchlorate de potassium. Le blocage par iodure de potassium, iodate de potassium ou solution de Lugol est réalisé à une posologie équivalente à 100 mg d'iode par jour.

Lors du traitement d'un phéochromocytome, il faut veiller aux risques d'interactions d'un traitement hypotenseur sur la captation de l'iobenguane (131I). L'administration des médicaments hypotenseurs incompatibles doit être interrompue avant la date prévue pour l'administration de la dose thérapeutique d'iobenguane (131I) (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions). Si nécessaire, du propranolol peut leur être substitué.

Avant le traitement, une cryoconservation du sperme devra être envisagée chez les patients pubères masculins.

Le patient doit être correctement hydraté avant l'administration et au moins durant les 24 premières heures suivant l'injection thérapeutique. Il doit être encouragé à boire abondamment et à uriner le plus possible afin de limiter l'irradiation vésicale, en particulier après l'administration d'une activité élevée. Chez les patients ayant des difficultés mictionnelles, une sonde doit être posée après l'administration d'une activité thérapeutique.

Après traitement:

Pour des raisons de radioprotection, le contact étroit avec les nourrissons et les femmes enceintes doit être limité. La période de restriction doit être adaptée à l'activité administrée.

Comme le traitement par l'iobenguane (131I) peut entraîner une pression artérielle instable, la surveillance des pressions systolique et diastolique et de la fréquence cardiaque est essentielle. La surveillance de la pression artérielle doit être poursuivie pendant au moins 48 heures après l'administration.

La numération de la formule sanguine doit être surveillée tous les deux jours pendant la première semaine puis au moins une fois par semaine dans le mois qui suit la dernière administration thérapeutique. En cas de leucopénie, de thrombopénie, d'invasion massive de la moelle osseuse et / ou d'une insuffisance rénale, l'activité administrée doit être réduite et une surveillance étroite est recommandée.

Le traitement peut être répété à intervalles de 6 à 8 mois. Des activités maximales cumulées pouvant atteindre 29,6 GBq ont été publiées dans la littérature. La myélotoxicité est le principal facteur limitant.

Il est conseillé de réaliser une scintigraphie du corps entier au terme de la première semaine, afin d'apprécier la biodistribution du produit et quantifier sa fixation sur le foyer tumoral.

Mises en garde spécifiques

Ce médicament contient 1,9 mg/mL de sodium. En fonction du moment de l'administration de ce produit, la quantité de sodium donnée au patient peut dépasser 1 mmol (23 mg) dans certains cas. Cette quantité doit être prise en compte chez les patients suivant un régime hyposodé.

Pour les précautions liées au risque environnemental, voir la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.

LISTE:

  • Réaction d'hypersensibilité
  • Réaction anaphylactique
  • Crise hypertensive
  • Protéinurie
  • Insuffisance rénale en l'absence de dialyse
  • Enfant
  • Homme fertile
  • Difficulté mictionnelle
  • Surveillance pression artérielle
  • Surveillance fréquence cardiaque
  • Surveillance NFS
  • Leucopénie
  • Thrombopénie
  • Infiltration cellulaire tumorale de la moelle osseuse
  • Régime hyposodé
  • Régime désodé
  • Femme en âge de procréer

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Les médicaments suivants peuvent prolonger ou réduire la fixation de l'iobenguane dans les tumeurs des tissus dérivés de la crête neurale.

La nifédipine (inhibiteur calcique) pourrait prolonger la rétention de l'iobenguane.

Une diminution de la fixation est observée lors de l'administration concomitante des produits suivants :

-           les médicaments anti-hypertenseurs tels que réserpine, labétalol, inhibiteurs calciques (diltiazem, nifédipine, vérapamil) ;

-           les agents sympathomimétiques (présents dans les décongestionnants nasaux, tels que phényléphrine, éphédrine, ou phénylpropanolamine) ;

-           la cocaïne ;

-           les anti-dépresseurs tricycliques comme l'amitriptyline et ses dérivés, l'imipramine et ses dérivés, la doxépine, l'amoxapine et la loxapine.

Les médicaments suivants pourraient diminuer la fixation de l'iobenguane, sans que cela n'ait pu être démontré :

-           les anti-hypertenseurs agissant en bloquant les neurones adrénergiques (betanidine, débrisoquine, brétylium, et guanéthidine) ;

-           les antidépresseurs comme la maprotiline et la trazodone.

L'administration de ces médicaments doit être interrompue avant le traitement. La période de sevrage recommandée est reportée dans le tableau suivant :

Groupe thérapeutique Principe actif Période de sevrage  recommandée
Anti-arythmiquesAmiodaroneDifficilement envisageable en pratique
α/β-bloquantsLabetalol72 heures
Adrénolytiques à action périphériqueBrétylium48 heures
Guanéthidine48 heures
Réserpine48 heures
α- bloquantsPhénoxybenzamine (par voie IV seulement)15 jours
Inhibiteurs calciquesDiltiazem24 heures
Nifédipine24 heures
Nimodipine24 heures
Amlodipine48 heures
Félodipine48 heures
Isradipine48 heures
Lacidipine48 heures
Lercanidipine48 heures
Nicardipine48 heures
Nisoldipine48 heures
Vérapamil48 heures
Sympathomimétiques inotropesDobutamine24 heures
Dopamine24 heures
Dopexamine24 heures
Vasoconstricteurs sympathomimétiquesEphédrine24 heures
Métaraminol24 heures
Norépinéphrine24 heures
Phényléphrine24 heures
Sympathomimétiques β2 stimulantsSalbutamol24 heures
Terbutaline24 heures
Formotérol24 heures
Bambutérol24 heures
Fénotérol24 heures
Salmétérol24 heures
Autres adrénergiquesOrciprénaline24 heures
Décongestionnants systémiques ou par voie nasale, préparations contre la toux et le rhumeXylométazoline24 heures
Oxymétazoline24 heures
Ephédrine24 heures
Pseudoéphédrine48 heures
Phényléphrine48 heures
Sympathomimétiques pour glaucomeBrimonidine48 heures
Dipivéfrine48 heures
Antihistaminiques sédatifsProméthazine24 heures
OpiacésTramadol24 heures
Antipsychotiques (neuroleptiques)Chlorpromazine24 heures
Fluphénazine24 heures
Perphénazine24 heures
Prochlorpérazine24 heures
Promazine24 heures
Thioridazine24 heures
Benpéridol48 heures
Flupentixol48 heures
Halopéridol48 heures
Péricyazine48 heures
Quétiapine48 heures
Sulpiride48 heures
Trifluopérazine48 heures
Zuclopenthixol48 heures
Amisulpride72 heures
Lévomépromazine72 heures
Pimozide72 heures
Rispéridone5 jours
Zotépine5 jours
Clozapine7 jours
Olanzapine7-10 jours
Sertindole15 jours
Pipotiazine1 mois
Antidépresseurs tricycliquesClomipramine24 heures
Dosulépine24 heures
Doxépine24 heures
Imipramine24 heures
Nortriptyline24 heures
Amitriptyline48 heures
Amoxapine48 heures
Lofépramine48 heures
Trimipramine48 heures
Antidépresseurs apparentés aux tricycliquesMaprotiline48 heures
Mianserine48 heures
Trazodone48 heures
Venlafaxine48 heures
Réboxetine3 jours
Mirtazepine8 jours
Stimulants du système nerveux centralCocaïne24 heures
Caféïne24 heures
Amphétamines48 heures
Méthylphénidate48 heures
Amphétamines72 heures
Méthylphénidate5 jours

Un soin particulier sera apporté au choix des anti-émétiques qui seront administrés en même temps que l'iobenguane (131I), afin de supprimer les nausées qui accompagnent souvent l'administration des doses thérapeutiques. Les anti-émétiques antagonistes des récepteurs de la dopamine/sérotonine n'interfèrent pas avec la capture d'iobenguane aux doses utilisées en pratique clinique.


Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception d'une solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9%).


Surdosage

Dans le cas de l'administration d'une activité trop élevée, la dose délivrée au  patient doit être réduite autant que possible en augmentant l'élimination du radionucléide de l'organisme par une augmentation de la diurèse et de la fréquence des mictions.

L'injection en urgence d'un agent bloquant alpha-adrénergique à action rapide (phentolamine) suivie de l'administration d'un bêta-bloquant (propranolol) peut être aussi recommandée.


Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

L'iobenguane (131I) CIS bio international n'a aucun effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Femmes en âge d'avoir des enfants

Quand l'administration d'un radiopharmaceutique est prévue chez une femme en âge d'avoir des enfants, il est important de déterminer si elle est ou non enceinte. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire. En cas de doute quant à une éventuelle grossesse (en cas d'aménorrhée, de cycles très irréguliers, etc.), d'autres techniques n'impliquant pas l'emploi de radiations ionisantes doivent être proposées à la patiente.

Contraception chez la femme

Les femmes doivent recourir à un mode de contraception efficace pendant les 4 mois suivant le traitement.

Grossesse

L'utilisation de l'iobenguane (131I) chez la femme enceinte est contre-indiquée en raison de l'exposition du foetus aux radiations (voir rubrique Contre-indications).

Allaitement

Avant d'administrer un produit radiopharmaceutique à une femme qui allaite, il est nécessaire d'envisager la possibilité de différer le traitement jusqu'à la fin de l'allaitement. Si l'administration est considérée comme nécessaire, l'allaitement doit être interrompu définitivement.

Contact rapproché

Il convient d'éviter les contacts rapprochés entre le patient et les nourrissons pendant une période adaptée en fonction de l'activité administrée.

Fertilité

Les administrations d'activités thérapeutiques élevées d'iobenguane (131I) peuvent éventuellement entraîner une insuffisance transitoire de la fonction gonadique chez l'homme, (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Durée de conservation :

7 jours à compter de la date de fabrication.

La date de péremption est indiquée sur le conditionnement extérieur ainsi que sur le flacon.

5 heures après décongélation.

Précautions particulières de conservation :

Ce produit est fourni congelé dans de la carboglace.

A conserver au congélateur (entre -18°C et -20°C) dans sa protection blindée d'origine.

Le stockage doit être effectué conformément aux réglementations nationales relatives aux produits radioactifs.

Pour les conditions de conservation du médicament après décongélation, voir la rubrique Durée de conservation.

Forme : Solution injectable

Dosage : 370 MBq/mL

Contenance : 11100 MBq ou 30 ml ou 1 flacon

Laboratoire Titulaire : CIS BIO INTERNATIONAL

Laboratoire Exploitant : CIS BIO INTERNATIONAL


Forme pharmaceutique

Solution pour perfusion.

Solution limpide et incolore ou légèrement jaune de pH compris entre 3,5 et 5,5.


Composition exprimée par ml

Principes Actifs :
  • Iobenguane (370 MBq) [131l]

Commentaire : La solution injectable de iobenguane [131I] pour thérapie (méta-iodobenzylguanidine [131I]) est une solution stérile, de pH compris entre 3,5 et 5,5, de pureté radiochimique au moins égale à 92% et dont la concentration radioactive est de 370 MBq/ml à la date de référence indiquée sur l'étiquette (date de calibration). La solution injectable de iobenguane [131I] pour thérapie ne contient pas de conservateur antimicrobien. L'iode-131 a une période physique de 8,02 jours et décroît en xénon-131 stable en émettant les principales radiations suivantes : Energie moyenne / Abondance. . bêta-247 keV / 1,8%. . bêta-334 keV / 7,2%. . bêta-606 keV / 89,7%. . bêta-806 keV / 0,7%. . gamma364 keV / 82,0%. L'activité due aux autres isotopes de l'iode ([133I], [135I] et [130I]) ne dépasse pas 0,1%.


Excipients :
  • Iobenguane
  • Ascorbique acide
  • Cuivre ionique
  • Tampon acétate salin :
    • Sodium acétate trihydraté
    • Acétique acide
    • Sodium chlorure
    • Eau pour préparations injectables
  • Présence de :
    • Sodium (Effet notoire)

*Cette fiche médicament a été générée à partir des données de la Banque Claude Bernard© (www.resip.fr) ne peut être utilisée isolément pour l'établissement d'un diagnostic, l'instauration d'un traitement ou une décision thérapeutique, qui relève de la compétence exclusive des professionnels de santé. Il est rappelé que le contenu de la Base Claude Bernard doit être considéré comme un ouvrage scientifique faisant l'objet d'une consultation critique laissant aux professionnels de santé les responsabilités de la prescription que le code leur reconnaît. La Base Claude Bernard a pour seul objet de vous informer sur les caractéristiques des médicaments. Les données fournies ne peuvent être considérées comme exhaustives et peuvent avoir évolué depuis leur mise en ligne. Seul votre médecin est habilité à mettre en œuvre un traitement adapté à votre cas personnel. Les Données fournies sont la propriété de RESIP et ne peuvent être reproduites ou diffusées par quelque moyen, toute impression ne pouvant concerner que des extraits non substantiels et n'être effectuée qu'à des fins strictement personnelles et non commerciales.