WELLVONE 750 mg/5 ml, suspension buvable (PRODUIT SUPPRIME LE 27/03/2008)

Traitement de la phase aiguë de la pneumonie à Pneumocystis (PCP, causée par Pneumocystis jiroveci, anciennement appelé P. carinii) dans les formes peu à modérément sévères [différence alvéolo-capillaire en oxygène (P(A-a)O2) £ 45 mmHg (6 kPa) et  pression  partielle  artérielle  en  oxygène  (PaO2) ³ 60 mmHg (8 kPa)] chez les patients intolérants au traitement par le cotrimoxazole (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).


  • Pneumonie à Pneumocystis carinii

L'importance de prendre la totalité de la dose de Wellvone avec une prise alimentaire sera soulignée auprès des patients.

La présence d'aliments, en particulier riches en graisses, augmente la biodisponibilité de Wellvone d'un facteur 2 à 3.

Posologie

Adulte:

Pneumonie à Pneumocystis: la posologie recommandée est de 750 mg deux fois par jour (1 x 5 ml, matin et soir) pendant 21 jours, administrée avec une prise alimentaire.

Des doses plus élevées pourraient être plus efficaces chez certains patients (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Population pédiatrique :

L'efficacité de Wellvone n'a pas été étudiée chez l'enfant.

Sujet âgé :

Il n'existe pas de données disponibles sur l'utilisation de Wellvone chez le sujet âgé (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Insuffisance rénale ou hépatique :

L'utilisation de Wellvone n'a pas été étudiée de façon spécifique chez des patients insuffisants rénaux ou hépatiques (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). S'il s'avère nécessaire de traiter de tels patients avec Wellvone, la prudence est recommandée et l'administration devra être étroitement surveillée.

PRENDRE LE TRAITEMENT avec de la nourriture, de préférence au cours d'un repas riche en graisses.

Dans les essais cliniques évaluant Wellvone, les patients inclus ont souvent développé des effets indésirables compatibles avec l‘évolution de leur infection par le VIH à un stade avancé ou avec leurs traitements concomitants. Les effets indésirables suivants ont été observés et rapportés comme pouvant être imputables au traitement par atovaquone, selon les fréquences suivantes :

La convention suivante est utilisée pour les fréquences : très fréquent (³ 1/10) ; fréquent (³ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (³ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (³ 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles).

Affections hématologiques et du système lymphatique

Fréquent : anémie, neutropénie

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquent : hyponatrémie

Affections psychiatriques

Fréquent : insomnie

Affections du système nerveux

Fréquent : céphalées

Affections gastro-intestinales

Très fréquent : nausées

Fréquent : diarrhée, vomissements

Affections hépatobiliaires

Fréquent : élévation de l'activité des enzymes hépatiques

Affections du système immunitaire

Fréquent : réactions d'hypersensibilité incluant angioedème, bronchospasme et sensation de constriction pharyngée

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Très fréquent : éruption cutanée, prurit

Fréquent : urticaire

Fréquence indéterminée : érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquent : fièvre 

Investigations

Peu fréquent : amylasémie augmentée

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.signalement-sante.gouv.fr.


  • Nausée
  • Eruption cutanée
  • Diarrhée
  • Vomissement
  • Céphalée
  • Insomnie
  • Elévation des enzymes hépatiques
  • Anémie
  • Neutropénie
  • Hyponatrémie
  • Fièvre
  • Elévation du taux d'amylases
Contre-indications

Wellvone suspension buvable est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité à l'atovaquone ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

LISTE:

  • Enfant
  • Grossesse
  • Allaitement

Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

L'existence de diarrhée lors de la mise en route du traitement a été associée à des concentrations plasmatiques d'atovaquone significativement diminuées, et a été corrélée avec une fréquence plus élevée d'échecs thérapeutiques et un plus faible taux de survie. En cas de diarrhée, et chez les patients ayant des difficultés à prendre Wellvone avec une prise alimentaire, d'autres traitements devront être envisagés.

Les patients recevant un traitement concomitant avec une tétracycline doivent être étroitement surveillés (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

L'administration concomitante d'atovaquone avec l'éfavirenz ou avec les inhibiteurs de la protéase boostés doit être évitée lorsque cela est possible (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

L'administration concomitante d'atovaquone et de rifampicine ou de rifabutine n'est pas recommandée (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

L'utilisation concomitante avec le métoclopramide n'est pas recommandée. Un autre traitement antiémétique doit être administré (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

L'atovaquone peut augmenter les concentrations d'étoposide et de ses métabolites (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

L'efficacité de Wellvone n'a pas été étudiée de façon systématique :

1) en cas d'échec des autres traitements de la PCP, y compris du cotrimoxazole,

2) pour le traitement des épisodes sévères de PCP [P(A-a)O2 > 45 mmHg (6 kPa)],

3) comme traitement prophylactique de la PCP, ou

4) versus un traitement de la PCP par pentamidine administrée par voie intraveineuse.

Il n'existe pas de données disponibles concernant les sujets immunodéprimés non-séropositifs pour le Virus de l'Immunodéficience Humaine (VIH), atteints de PCP.

Aucune évaluation clinique du traitement par Wellvone n'a été effectuée chez le sujet âgé. L'administration de l'atovaquone chez le sujet âgé devra donc être attentivement surveillée.

Lors d'une atteinte pulmonaire, les étiologies autres que la PCP devront être soigneusement recherchées, afin d'utiliser les traitements appropriés, Wellvone n'étant pas un traitement efficace des pathologies associées d'origine bactérienne, virale, fongique ou mycobactérienne.

LISTE:

  • Diarrhée
  • Sujet âgé
  • Atteinte pulmonaire
  • Insuffisance rénale
  • Insuffisance hépatique

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

L'expérience de l'utilisation de Wellvone étant limitée, des précautions devront être prises lors de son association avec d'autres médicaments.

L'administration concomitante avec la rifampicine ou avec la rifabutine n'est pas recommandée car elle s'avère entraîner une diminution des concentrations plasmatiques d'atovaquone d'environ 50 % et 34 % respectivement (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Lors de l'association avec le métoclopramide, une diminution significative (environ 50 %) des concentrations plasmatiques de l'atovaquone a été observée (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Un autre traitement antiémétique doit être administré.

Lors de l'association avec l'éfavirenz ou les inhibiteurs de la protéase boostés, une diminution des concentrations d'atovaquone pouvant aller jusqu'à 75 % a été observée. Cette association doit être évitée lorsque cela est possible (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Le traitement concomitant avec une tétracycline a été associé à une diminution des concentrations plasmatiques d'atovaquone.

Chez des enfants (n = 9) atteints de leucémie aigue lymphoblastique, la co-administration d'atovaquone à des doses de 45 mg/kg/jour pour le traitement prophylactique de la PCP a entraîné une augmentation des concentrations plasmatiques (ASC) d'étoposide et de son métabolite, le catéchol d'étoposide, d'une médiane de 8,6 % et 28,4 % (comparé à la co-administration respective d'étoposide et de sulfaméthoxazole-triméthoprime). Les patients recevant un traitement concomitant avec de l'étoposide doivent faire l'objet d'une attention particulière (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Lors des études cliniques réalisées avec Wellvone, de légères diminutions des concentrations plasmatiques de l'atovaquone (en moyenne inférieures à 3 µg/ml) ont été observées lors de l'association avec : le paracétamol, les benzodiazépines, l'aciclovir, les opiacés, les céphalosporines, les antidiarrhéiques et les laxatifs. La cause des variations des concentrations plasmatiques de l'atovaquone observées lors de l'association avec ces médicaments est inconnue.

Des essais ont évalué l'interaction de Wellvone comprimé avec :

·la zidovudine : la zidovudine ne semble pas modifier la pharmacocinétique de l'atovaquone. Toutefois, des données de pharmacocinétique ont montré que l'atovaquone semble diminuer la vitesse de transformation de la zidovudine en son métabolite glucuronoconjugué (l'ASC à l'équilibre de la zidovudine est augmentée de 33% et le pic plasmatique de la concentration en glucuronoconjugué est diminué de 19%).

Il semble cependant peu probable que l'association pendant 3 semaines de Wellvone à la phase aiguë d'une PCP, à 500 ou 600 mg/jour de zidovudine, puisse conduire à une augmentation de la fréquence des effets indésirables imputables à de plus fortes concentrations plasmatiques de zidovudine.

·la didanosine (ddI) : la ddI ne modifie pas les paramètres pharmacocinétiques de l'atovaquone comme démontré dans une étude d'interaction médicamenteuse en administrations répétées. Cependant, après co-administration de la didanosine et de l'atovaquone, une diminution de 24 % de l'ASC a été observée pour la ddI, sans que ceci ne semble avoir des répercussions significatives sur le plan clinique.

Cependant, les modes d'interaction(s) étant inconnus, les effets de l'administration de l'atovaquone sur la zidovudine et sur la didanosine pourraient être plus importants avec Wellvone suspension. Des concentrations plus élevées en atovaquone pouvant être obtenues avec la forme suspension, cela pourrait entraîner des modifications plus importantes de la surface sous la courbe (ASC) de la zidovudine ou de la didanosine que celles observées dans les études d'interactions réalisées avec la forme comprimé. Chez les patients recevant de l'atovaquone et de la zidovudine, une surveillance régulière des effets indésirables liés à la zidovudine est recommandée.

L'administration concomitante de Wellvone et de l'indinavir a entraîné une diminution significative de la Cmin de l'indinavir (diminution de 23 % ; IC 90 % : 8-35 %) et de l'ASC (diminution de 9 % ; IC 90 % : 1-18 %). En cas d'association de ces deux médicaments, une attention particulière devra être portée sur le risque potentiel d'inefficacité du traitement par l'indinavir.

Dans les essais cliniques réalisés avec l'atovaquone, il n'a pas été montré de modification des concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de l'atovaquone lors de l'association avec : le fluconazole, le clotrimazole, le kétoconazole, les antiacides, les corticoïdes systémiques, les AINS, les antiémétiques (à l'exception du métoclopramide) et les antihistaminiques H2.

L'atovaquone est fortement liée aux protéines plasmatiques, aussi des précautions devront être prises lors de l'administration de Wellvone en association avec d'autres produits fortement liés aux protéines et ayant un index thérapeutique étroit. In vivo, l'atovaquone ne modifie pas la pharmacocinétique, le métabolisme ni le taux de liaison aux protéines plasmatiques de la phénytoïne. In vitro, aucune interaction due à la liaison aux protéines plasmatiques n'a été observée entre l'atovaquone et la quinine, la phénytoïne, la warfarine, le sulfaméthoxazole, l'indométacine ou le diazépam.


Incompatibilités

Sans objet.


Surdosage

L'expérience est insuffisante pour prévoir les conséquences d'un éventuel surdosage en atovaquone, ou pour suggérer un traitement spécifique. Toutefois, dans les cas de surdosage rapportés, les effets correspondaient aux effets indésirables connus du médicament. En cas de surdosage, une surveillance médicale du patient sera mise en place et un traitement symptomatique standard sera entrepris.


Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune étude n'a évalué l'effet de Wellvone sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines mais, de par la pharmacologie de ce médicament, aucun effet sur de telles activités n'est attendu.

Grossesse

Il n'existe pas d'information sur les effets de l'administration de l'atovaquone au cours de la grossesse.  En conséquence, l'atovaquone ne devra pas être utilisée au cours de la grossesse, sauf si le bénéfice du traitement pour la mère paraît être supérieur aux risques potentiels encourus par le foetus.

Les données disponibles chez l'animal sont insuffisantes pour évaluer le risque potentiel encouru sur la reproduction.

Allaitement

Aucune donnée concernant le passage de l'atovaquone dans le lait maternel n'est disponible.  Par conséquent, l'allaitement est déconseillé pendant le traitement.

Durée de conservation :

Avant ouverture : 12 mois

Après ouverture : La suspension buvable doit être utilisée dans les 21 jours qui suivent la date de première ouverture du flacon.

Précautions particulières de conservation :

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Ne pas congeler.

Forme : Suspension buvable

Dosage : 750 mg/5 mL

Contenance : 33900 mg ou 226 ml ou 1 flacon

Laboratoire Titulaire : GLAXOSMITHKLINE

Laboratoire Exploitant : GLAXOSMITHKLINE


Forme pharmaceutique

Suspension buvable.

Suspension buvable de couleur jaune vif.


Composition exprimée par 1 ml

Principes Actifs :
  • Atovaquone (150 mg)

Commentaire : Une dose de 5 ml de suspension buvable contient 750 mg d'atovaquone.


Excipients :
  • Benzylique alcool
  • Gomme xanthane
  • Poloxamère 188
  • Saccharine sodique
  • Eau purifiée
  • Arôme tutti frutti :
    • Orange douce, huile essentielle
    • Orange concentrée, huile essentielle
    • Propylène glycol
    • Benzylique alcool
    • Vanilline
    • Acétique aldéhyde
    • Amyle acétate
    • Ethyle butyrate

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