LAMPRENE 100 mg, capsule molle

LAMPRENE 100 mg, capsule molle est indiqué chez les adultes, adolescents (âgés de 15 ans et plus), enfants (âgés de 10 à 14 ans et âgés de moins de 10 ans).

Traitement des formes multibacillaires de la lèpre (maladie de Hansen) en association avec la dapsone et la rifampicine : index bacillaire ≥ 1+, soit 1 à 10 bacilles ou plus dans 100 champs à l'examen microscopique d'un prélèvement cutané ou, présence de plus de 5 lésions cutanées spécifiques.

Traitement de l'érythème noueux lépreux chronique ou corticodépendant.

La polychimiothérapie (association de clofazimine, rifampicine et de dapsone, notamment) est nécessaire pour prévenir l'apparition de souches résistantes de Mycobacterium leprae.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.


  • Lèpre
  • Erythème noueux lépreux

Posologie

Dans le traitement de la maladie de Hansen, ce médicament ne doit jamais être prescrit seul, mais en association à d'autres anti-lépreux, avec la dapsone et la rifampicine.

La polychimiothérapie (association de clofazimine, rifampicine et de dapsone, notamment) est nécessaire pour prévenir l'apparition de souches résistantes de Mycobacterium leprae.

Pour le traitement de la lèpre multibacillaire, l'OMS recommande les schémas posologiques suivants :

Lèpre multibacillaire

Tableau 1

DapsoneRifampicineLAMPRENE(Clofazimine)
Adultes et adolescents (à partir de 15 ans)de J1 à J28 100 mg/jà J1 uniquement, pour chaque cycle* 600 mg sous surveillanceà J1 uniquement, pour chaque cycle*
300 mg sous surveillance
et de J2 à J28 50 mg/j
Enfants de 10 à 14 ansde J1 à J28 50 mg/jà J1 uniquement, pour chaque cycle* 450 mg sous surveillanceà J1 uniquement, pour chaque cycle*
150 mg sous surveillance
et de J2 à J28 50 mg un jour sur deux (c.-à-d. à J3, J5, J7, ...)

Le traitement triple doit être administré pendant 12 mois (soit * 12 cycles consécutifs de 28 jours de traitement). Cependant, une période supplémentaire de 12 mois peut être nécessaire en cas de charge bacillaire élevée** avant mise en route du traitement ou après 12 mois de traitement.

** supérieur ou égal à 4+ : 1 à 10 bacilles/champs selon l'index de Ridley.

Cependant, des rythmes d'administration autres que celui qui est préconisé par l'OMS sont possibles.

Population pédiatrique : enfants de moins de 10 ans

La dose administrée doit être ajustée en fonction du poids (1 à 2 mg/kg de clofazimine + 10 à 20 mg/kg de rifampicine + 1 à 2 mg/kg de dapsone). Par exemple,

·clofazimine : 100 mg/1 fois par mois (J1) sous surveillance + 50 mg 2 fois/semaine ;

·rifampicine : 300 mg/1 fois par mois (J1) sous surveillance ;

·dapsone : 25 mg/j.

Chez les enfants de moins de 10 ans, le traitement n'est possible que si la dapsone est disponible sur le marché en comprimés de 25 mg.

Patients présentant un érythème noueux lépreux (ENL) chronique ou corticodépendant

Adultes et population pédiatrique

Si le patient développe un ENL chronique ou corticodépendant, le traitement par rifampicine et dapsone doit être continué de façon inchangée, et le dosage de LAMPRENE augmenté à 200-300 mg par jour, sous surveillance médicale.

Ces doses journalières élevées ne devraient pas être prescrites plus de 3 mois (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

La dose de clofazimine doit être diminuée progressivement, d'abord à 100 mg deux fois par jour pendant 12 semaines, puis à 100 mg une fois par jour pendant 12 à 24 semaines supplémentaires.

Populations spéciales

Patients VIH positifs

Les informations recueillies chez des patients lépreux VIH positifs et ayant un déficit immunitaire indiquent que leur réponse à la polychimiothérapie, y compris les états réactionnels, n'est pas modifiée, et aucun ajustement de dose n'est nécessaire.

Patients insuffisants rénaux

Aucune information concernant l'utilisation de la clofazimine chez les patients insuffisants rénaux n'est disponible.  Sur la base de données pharmacocinétiques anciennes et de l'information restreinte qui peut en dériver, il peut être attendu que l'élimination rénale soit limitée. Aussi la clofazimine peut être utilisée avec précaution chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. La clofazimine ne doit être administrée aux patients présentant une insuffisance rénale sévère que si le bénéfice attendu est clairement supérieur au risque potentiel (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).

Patients insuffisants hépatiques

Aucune information concernant l'utilisation de la clofazimine chez les patients insuffisants hépatiques n'est disponible. La clofazimine ne doit être administrée à ces patients que si le bénéfice attendu est clairement supérieur au risque potentiel (voir rubriques Propriétés pharmacodynamiques).

Mode d'administration

Il est recommandé de prendre ce médicament au cours d'un repas ou avec un verre de lait pour assurer une absorption maximum.

PREVENIR Immédiatement un MEDECIN en cas de :
- Coloration anormale de la peau et des cheveux avec un impact sérieux sur la qualité de vie ce qui fait tendre vers un état dépressif.
- Troubles de la vision (vision floue ou autre trouble).
- Troubles digestifs.
- Diarrhée ou vomissements persistants.

Ce médicament peut entraîner une coloration anormale de la peau, de la sueur, des larmes, des urines, des expectorations, du sperme ou du lait maternel, des cheveux et des fèces dans les semaines qui suivent le début du traitement. Cette coloration rougeâtre à brun foncé disparaîtra à l'arrêt du traitement, cependant le retour à la couleur initiale pourra prendre plusieurs mois ou années.
PRUDENCE en cas de conduite de véhicules ou d'utilisation de machines (
diminution de l'acuité visuelle, altération de la vision périphérique et de l'adaptation à la vision de jour et de nuit, risques de somnolence et de nausées).

Les effets indésirables sont présentés par Système Organe Classe et par fréquence en utilisant les catégories suivantes : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), peu fréquent (≥1/1 000, <1/100), rare (≥1/10 000, <1/1 000), très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Tableau 2. Résumé des effets indésirables de la clofazimine

Affections hématologiques et du système lymphatique
Très rare :Infarctus splénique, agranulocytose
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquence indéterminée :Acidose métabolique
Affections psychiatriques
Très rare :Dépression due à la coloration cutanée
Affections du système nerveux
Peu fréquent :Céphalées
Rare :Somnolence
Affections oculaires
Très fréquent :Coloration de la conjonctive et des larmes et pigmentation de la cornée
Fréquent :Troubles de la vision tels que diminution de l'acuité visuelle, défaut du champ visuel, trouble de l'adaptation à la vision de jour et de nuit, sécheresse et irritation oculaire
Peu fréquent :Pigmentation de la macula
Affections cardiaques
Très rare :Torsades de pointe
Affections vasculaires
Très rare :Lymphoedème
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquence indéterminée :Expectoration teintée
Affections gastro-intestinales
Très fréquent :Nausées, vomissements, douleurs abdominales, diarrhées, coloration des fèces
Peu fréquent :Diminution de l'appétit, entéropathie par dépôts de cristaux dans la muqueuse digestive
Fréquence indéterminée :Occlusion intestinale, gêne abdominale, douleurs abdominales hautes
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquent :Coloration anormale de la sueur, dyschromie cutanée, modification de la couleur des cheveux, ichtyose, sécheresse cutanée
Fréquent :Rash, prurit
Peu fréquent :Réactions de photosensibilité, dermatite acnéiforme
Fréquence indéterminée :Dermatite exfoliative
Affections du rein et des voies urinaires
Très fréquent :Chromaturie
Affections des organes de reproduction et du sein
Fréquent :Coloration du lait maternel
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Rare :Asthénie
Investigations
Fréquent :Perte de poids
Peu fréquent :Elévation de la glycémie

La pigmentation rougeâtre à brun foncé de la peau et des lésions lépreuses cutanées particulièrement chez les sujets à peau claire sur les zones découvertes, et la modification de la couleur des cheveux, sont réversibles, mais souvent la pigmentation cutanée ne disparaît complètement que plusieurs mois ou années après l'arrêt du traitement. Chez les sujets à peau noire, cette pigmentation peut prendre une couleur gris-noirâtre. Possibilité de pigmentation définitive sur d'anciennes lésions. La pigmentation de la cornée (pigmentation brune sous-épithéliale) est due à des dépôts de cristaux. Ce trouble est réversible à l'arrêt du traitement. Certains des effets indésirables de la clofazimine sont principalement liés à sa recapture par des tissus et organes (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.


  • Infarctus splénique
  • Agranulocytose
  • Acidose métabolique
  • Dépression
  • Céphalée
  • Somnolence
  • Coloration de la conjonctive
  • Coloration des larmes
  • Pigmentation de la cornée
  • Trouble de la vision
  • Diminution de l'acuité visuelle
  • Trouble du champ visuel
  • Altération de l'adaptation de la vision de jour
  • Altération de l'adaptation de la vision de nuit
  • Sécheresse oculaire
  • Irritation oculaire
  • Pigmentation de la macula
  • Torsades de pointes
  • Lymphoedème
  • Coloration des expectorations
  • Nausée
  • Vomissement
  • Douleur abdominale
  • Diarrhée
  • Coloration des fèces
  • Diminution de l'appétit
  • Entéropathie
  • Occlusion intestinale
  • Gêne au niveau de l'abdomen
  • Douleur abdominale haute
  • Coloration de la sueur
  • Dyschromie cutanée
  • Changement de la couleur des cheveux
  • Ichtyose
  • Sécheresse cutanée
  • Rash cutané
  • Prurit cutané
  • Réaction de photosensibilité
  • Dermatite acnéiforme
  • Dermatite exfoliative
  • Chromaturie
  • Coloration du lait
  • Asthénie
  • Perte de poids
  • Elévation de la glycémie
  • Pigmentation rougeâtre à brun foncé de la peau
  • Réaction allergique
  • Coloration cornéenne
  • Coloration des urines
Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

En raison de la présence d'huile de soja, ce médicament est contre-indiqué en cas d'allergie à l'arachide ou au soja.

LISTE:

  • Hypersensibilité clofazimine
  • Hypersensibilité arachide
  • Hypersensibilité soja
  • Hypersensibilité parabens
  • Insuffisance rénale sévère
  • Insuffisance hépatique

Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Observance du traitement

LAMPRENE ne doit jamais être administré en monothérapie pour traiter la lèpre. La clofazimine doit être administrée en association avec la rifampicine et la dapsone selon les doses recommandées en rubrique Posologie et mode d'administration. La polychimiothérapie est nécessaire pour prévenir l'apparition de souches résistantes de Mycobacterium leprae.

Les patients doivent être informés de l'importance d'une bonne observance du traitement prescrit pour prévenir l'apparition d'une résistance au traitement. Une administration irrégulière du traitement et une mauvaise observance peuvent retarder la guérison ou la rendre incomplète, le patient devenant alors une source de contamination. Une mauvaise observance peut à terme conduire au développement d'infirmités et à des déformations. À chaque fois que cela est possible, il est nécessaire de s'assurer que les patients non-observants sont correctement évalués, reçoivent une éducation sanitaire appropriée et que leur traitement est bien supervisé.

Les patients doivent être éduqués à reconnaître les signes d'une réaction au traitement et d'une rechute de la maladie à l'arrêt du traitement, et doivent être sensibilisés à l'importance d'informer rapidement le centre de soins dont ils dépendent, dès les premières manifestations de ces symptômes.

Réactions lépreuses

L'OMS recommande de ne jamais interrompre la polychimiothérapie lors de réactions lépreuses. Se référer à la rubrique Posologie et mode d'administration pour connaître la dose de LAMPRENE à administrer chez les patients qui développent des réactions d'érythèmes noueux lépreux (ENL) chronique ou corticodépendant. Certaines données indiquent que la fréquence et la sévérité d'un ENL auraient tendance à diminuer chez les patients atteints de lèpre multibacillaire traités par polychimiothérapie. Ceci pourrait être lié aux propriétés anti-inflammatoires de la clofazimine. Néanmoins, des augmentations passagères et inexpliquées du nombre de réactions inverses ont aussi été observées chez des patients ayant une lèpre multibacillaire, le plus souvent au cours de la première année de traitement par une polychimiothérapie.

Les réactions lépreuses répondent habituellement de manière satisfaisante aux traitements anti-inflammatoires classiques (prednisolone).

Accumulation de la clofazimine

Le dépôt d'importantes quantités de clofazimine dans la muqueuse intestinale provoque des irritations à l'origine de troubles gastro-intestinaux (ex. : douleurs abdominales (parfois intermittentes), nausées, vomissements et diarrhées), d'intensité habituellement modérée, mais pouvant parfois être plus sévères en cas de posologie plus élevée (200-300 mg/j) et prolongée (plus de 6 mois). La clofazimine présente un profil de distribution hétérogène dans l'organisme et son élimination est lente. La clofazimine s'accumule principalement dans le tissu adipeux, le système réticulo-endothélial (macrophages, histiocytes et rate) et dans la peau. Les effets indésirables de la clofazimine sont principalement liés à sa recapture par les tissus et organes. C'est pourquoi l'administration de fortes doses sur de longues périodes doit être évitée. Des doses quotidiennes de LAMPRENE supérieures à 100 mg doivent être administrées le moins longtemps possible (<3 mois) et uniquement sous surveillance médicale étroite.Après une administration prolongée de fortes doses, la clofazimine peut s'accumuler dans plusieurs organes, liquides corporels et tissus sous la forme de cristaux. Dans les viscères, les dépôts les plus importants se situent au niveau du jéjunum, puis de la rate. Le dépôt de cristaux dans les ganglions lymphatiques mésentériques, et/ou les histiocytes de la lamina propria de la muqueuse jéjunale, peut conduire à une obstruction intestinale. Des décès consécutifs à la survenue d'effets indésirables gastro-intestinaux ont été rapportés.

Si des troubles gastro-intestinaux surviennent pendant le traitement, il faut réduire la dose ou espacer les prises. Les symptômes peuvent régresser lentement à l'arrêt du traitement. En cas de diarrhée ou de vomissements persistants, il faut hospitaliser le malade.

Modification de la coloration de la peau

Les médecins devront être informés qu'une dyschromie cutanée due au LAMPRENE peut entraîner une dépression (2 cas de suicide dans un contexte dépressif ont été rapportés).

Les patients doivent être informés d'une possible coloration anormale de la conjonctive, du liquide lacrymal, de la sueur, des expectorations, des urines, des fèces, du sperme, du lait maternel, des cheveux et d'une coloration cutanée rougeâtre à brun foncé. Les patients devront être informés que la coloration cutanée est réversible mais cela peut prendre plusieurs mois ou années pour disparaître après l'arrêt du traitement par LAMPRENE.

Torsades de pointe et allongement de l'intervalle QT

Des cas de torsades de pointe avec un allongement du QT ont été rapportés chez des patients traités par la clofazimine à des doses supérieures aux doses habituellement recommandées ou en association avec des médicaments allongeant l'intervalle QT. La prudence est donc requise lors du traitement de ces patients. Chez les patients traités par la clofazimine à une posologie supérieure à celle habituellement recommandée ou de façon concomitante avec un médicament susceptible d'allonger l'intervalle QT, des ECG doivent être régulièrement réalisés afin de détecter les allongements du QT et les troubles du rythme cardiaque.

Autres

Ce médicament contient du « Parahydroxybenzoate » et peut provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées).

Ce médicament contient de l'huile de soja et peut provoquer des réactions d'hypersensibilité (urticaire, choc anaphylactique).

LISTE:

  • Posologies limitées à l'adulte et à l'enfant de plus de 6 ans
  • Réaction d'inversion de la lèpre
  • Trouble gastro-intestinal
  • Diarrhée
  • Vomissement
  • Dyschromie cutanée
  • Insuffisance rénale légère à modérée
  • Grossesse
  • Allaitement

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

+ Rifampicine

La biodisponibilité de la rifampicine n'est pas affectée par la prise concomitante de clofazimine.

+ Bédaquiline

L'administration concomitante de clofazimine et de bédaquiline peut entraîner un allongement de l'intervalle QT. Par conséquent, la prudence est requise lors de l'administration concomitante, à des doses thérapeutiques, de bédaquiline et de clofazimine.


Incompatibilités

Sans objet.


Surdosage

Des cas de torsades de pointe avec un allongement du QT ont été rapportés à la suite d'un surdosage en clofazimine (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi, paragraphe « Torsades de pointe et allongement de l'intervalle QT »).

Il n'existe pas de données spécifiques concernant le traitement du surdosage par LAMPRENE.

Il est recommandé d'effectuer une vidange gastrique par vomissements provoqués ou lavage.

Un traitement symptomatique sera prescrit si nécessaire.


Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

LAMPRENE a une influence modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

En raison des risques de troubles de la vision tels que : une diminution de l'acuité visuelle, une altération de la vision périphérique et de l'adaptation à la vision de jour et de nuit, et des risques de somnolence et de nausées, liés à la prise de ce médicament, il convient d'en avertir les conducteurs de véhicules et les utilisateurs de machines.

Grossesse

Il est généralement admis qu'au cours du traitement de la lèpre lors de la grossesse, les bénéfices de la polychimiothérapie (incluant LAMPRENE) sont largement supérieurs aux risques potentiels. De plus, compte tenu de l'exacerbation de la lèpre pendant la grossesse, l'OMS recommande de poursuivre la polychimiothérapie chez la femme enceinte.

La clofazimine traverse le placenta. Aucun effet tératogène n'a été observé chez l'animal mais des effets indésirables ont été rapportés chez le foetus à des doses élevées.

Il n'existe pas de données cliniques permettant d'évaluer l'effet tératogène ou foeto-toxique dans l'espèce humaine. Une coloration brunâtre à rougeâtre et réversible en quelques mois a été observée chez le nouveau-né.

Allaitement

Les bénéfices d'une polychimiothérapie chez les mères allaitantes sont clairement supérieurs aux risques ; l'OMS recommande donc de poursuivre le traitement en période d'allaitement.

La clofazimine passe dans le lait maternel et une coloration de la peau peut apparaître chez l'enfant.

Fertilité

Des troubles de la fertilité ont été mis en évidence dans une étude réalisée chez des rates traitées par la clofazimine à la dose de 50 mg/kg/j (voir rubrique Données de sécurité précliniques).

Aucune recommandation particulière concernant le traitement par clofazimine chez les femmes en âge de procréer n'est justifiée au vu des données existantes.

Durée de conservation :
5 ans.
Précautions particulières de conservation :
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Conserver le flacon soigneusement fermé, à l'abri de l'humidité.

Forme : Capsule molle

Dosage : 100 mg

Contenance : 10000 mg ou 100 capsules ou 10 g

Laboratoire Titulaire : NOVARTIS PHARMA SA

Laboratoire Exploitant : NOVARTIS PHARMA SA


Forme pharmaceutique

Capsule molle.


Composition exprimée par Capsule molle

Principes Actifs :
  • Clofazimine (100 mg)

Commentaire : Excipients à effet notoire : parahydroxybenzoate d’éthyle sodé, parahydroxybenzoate de propyle sodé, huile de soja.


Excipients :
  • Butylhydroxytoluène
  • Citrique acide anhydre
  • Propylène glycol
  • Huile de colza
  • Lécithine de soja (Effet notoire)
  • Mélange de cires :
    • Cire d'abeille
    • Huile de soja hydrogénée (Effet notoire)
    • Huile végétale hydrogénée
  • Enveloppe de la capsule molle :
    • Gélatine
    • Glycérol
    • Fer oxyde noir
    • Fer oxyde rouge
    • Paraméthoxyacétophénone
    • Ethylvanilline
    • Parahydroxybenzoate d'éthyle sodé (Effet notoire)
    • Parahydroxybenzoate de propyle sodé (Effet notoire)

*Cette fiche médicament a été générée à partir des données de la Banque Claude Bernard© (www.resip.fr) ne peut être utilisée isolément pour l'établissement d'un diagnostic, l'instauration d'un traitement ou une décision thérapeutique, qui relève de la compétence exclusive des professionnels de santé. Il est rappelé que le contenu de la Base Claude Bernard doit être considéré comme un ouvrage scientifique faisant l'objet d'une consultation critique laissant aux professionnels de santé les responsabilités de la prescription que le code leur reconnaît. La Base Claude Bernard a pour seul objet de vous informer sur les caractéristiques des médicaments. Les données fournies ne peuvent être considérées comme exhaustives et peuvent avoir évolué depuis leur mise en ligne. Seul votre médecin est habilité à mettre en œuvre un traitement adapté à votre cas personnel. Les Données fournies sont la propriété de RESIP et ne peuvent être reproduites ou diffusées par quelque moyen, toute impression ne pouvant concerner que des extraits non substantiels et n'être effectuée qu'à des fins strictement personnelles et non commerciales.