HYPNOMIDATE 2 mg/ml, solution injectable

Hypnotique pur à brève durée d'action, l'étomidate 2 mg/ml peut être utilisé comme :

· agent inducteur de l'anesthésie générale,

· potentialisateur d'agents anesthésiques gazeux ou volatils,

· agent hypnotique unique pour des interventions peu douloureuses de courte durée nécessitant un réveil rapide.


  • Induction de l'anesthésie générale
  • Induction d'une hypnose pour une intervention courte et peu douloureuse

Ce produit ne doit être administré que par des médecins spécialisés en anesthésie-réanimation ou en médecine d'urgence et familiarisés avec l'utilisation des anesthésiques, ou sous leur contrôle, et disposant de tout le matériel d'anesthésie-réanimation nécessaire.

Les recommandations des sociétés savantes concernées doivent être respectées, notamment en cas d'utilisation en situation extra-hospitalière (situation d'urgence ou transport médicalisé).

Posologie

Ne pas injecter plus de 3 ampoules (30 ml).

Chez l'adulte :

· induction : 0,25 à 0,40 mg/kg ;

Chez l'enfant de moinsde 15 ans :

Il peut être nécessaire d'augmenter la posologie. Une dose de 30 % supérieure à la dose utilisée chez l'adulte est parfois nécessaire pour obtenir une profondeur et une durée du sommeil égales à celles obtenues chez l'adulte.

La dose d'étomidate sera réduite chez :

· l'insuffisant hépatique,

· le malade susceptible d'avoir un débit cardiaque abaissé,

· ou les patients ayant reçu des neuroleptiques, des morphiniques ou des agents sédatifs.

Chez les sujets âgés : une dose unique de 0,15 à 0,20 mg/kg est recommandée. La dose pourra être ajustée selon les effets (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).

Mode d'administration

HYPNOMIDATE doit être administré en injection lente par voie intraveineuse.

EVITER de conduire ou d'utiliser des machines jusqu'à disparition totale des effets de l'anesthésie et des effets immédiats de la chirurgie. Le retour à une vigilance normale peut varier en fonction de la durée de l'opération, de la dose totale d'étomidate administrée et du traitement concomitant utilisé. La décision d'autoriser la conduite ou l'utilisation de machines doit être prise par l'équipe soignante après l'anesthésie.
NE PAS CONSOMMER d'alcool ou de médicaments contenant de l'alcool.
ALLAITEMENT :  interrompre l'allaitement pendant l'administration et pendant une période d'au moins de 4 heures après arrêt de l'administration d'étomidate.

La tolérance d'HYPNOMIDATE a été évaluée chez 812 sujets traités par de l'étomidate utilisé dans l'induction de l'anesthésie générale, au cours de 4 essais cliniques en ouvert. Ces sujets ont reçu au moins une dose d'HYPNOMIDATE et sont inclus dans l'analyse des données de tolérance. Sur la base des données de tolérance compilées issues de ces études cliniques, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (incidence ≥ 5 %) ont été : dyskinésie (10,3 %) et douleur veineuse (7,6 %).

Ces effets indésirables sont inclus dans le tableau ci-après qui décrit les effets indésirables rapportés avec HYPNOMIDATE soit au cours des études cliniques soit après commercialisation. Les fréquences sont définies de la manière suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1000 à < 1/100) et fréquence indéterminée (fréquence ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles).


Classe de systèmes organes Effets indésirables
Catégorie de fréquence
Très fréquent (≥ 1/10) Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) Peu fréquent (≥ 1/1000 à < 1/100) Indéterminée
Affections du système immunitaire Hypersensibilité (Choc anaphylactique, Réaction anaphylactique, Réaction anaphylactoïde)
Affections endocriniennes Diminution du cortisolInsuffisance surrénalienne
Affections du système nerveux DyskinésiemyoclonieHypertonie, contractions musculaires involontaires, nystagmusConvulsions (incluant des crises tonico-cloniques)
Affections cardiaques bradycardie, extrasystoles, extrasystoles ventriculairesArrêt cardiaque, bloc auriculo-ventriculaire complet
Affections vasculaires Douleur veineuse, hypotensionPhlébite, HypertensionCollapsus, thrombophlébite (incluant thrombophlébite superficielle et thrombose veineuse profonde)
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Apnée, hyperventilation, stridorHypoventilation, hoquets, touxDépression respiratoire, bronchospasme (dont certains cas ont été fatals)
Affections gastro-intestinales Vomissements, nauséesHypersécrétion salivaire
Affections de la peau et du tissu sous-cutané RashErythèmeSyndrome de Stevens-Johnson, urticaire
Affections musculo-squelettiques et systémiques Rigidité musculaireTrismus
Troubles généraux et anomalies au site d'administration Douleur au site d'injection
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures Complication liée à l'anesthésie, retard à l'éveil, analgésie inadéquate, nausées liées à l'administration

Aux doses d'induction, l'étomidate a parfois été associé à un abaissement des taux plasmatiques de cortisol ne répondant pas à l'injection d'ACTH. A ces doses, il n'a pas été observé de modifications des signes vitaux ou d'augmentation de la morbidité (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.


  • Hypersensibilité
  • Choc anaphylactique
  • Réaction anaphylactique
  • Réaction anaphylactoïde
  • Diminution des taux de cortisol sérique
  • Insuffisance surrénalienne
  • Dyskinésie
  • Myoclonie
  • Hypertonie
  • Contraction musculaire involontaire
  • Nystagmus
  • Convulsions
  • Crise tonico-clonique
  • Bradycardie
  • Extrasystole
  • Extrasystole ventriculaire
  • Arrêt cardiaque
  • Bloc auriculoventriculaire complet
  • Douleur veineuse
  • Hypotension
  • Phlébite
  • Hypertension
  • Collapsus
  • Thrombophlébite
  • Thrombophlébite superficielle
  • Thrombose veineuse profonde
  • Apnée
  • Hyperventilation
  • Stridor
  • Hypoventilation
  • Hoquet
  • Toux
  • Dépression respiratoire
  • Bronchospasme
  • Vomissement
  • Nausée
  • Hypersécrétion salivaire
  • Rash
  • Erythème
  • Syndrome de Stevens-Johnson
  • Urticaire
  • Rigidité musculaire
  • Trismus
  • Douleur au site d'injection
  • Complication respiratoire de l'anesthésie
  • Retard de réveil
  • Réponse thérapeutique inadéquate
Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active (étomidate) ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

LISTE:

  • Allaitement
  • Perfusion IV continue
  • Grossesse
  • Consommation d'alcool

Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde

L'emploi d'étomidate est réservé aux anesthésistes, aux médecins exerçant sous la responsabilité des anesthésistes et aux médecins ayant l'expérience de la réanimation, en clinique ou à hôpital, et disposant de tout le matériel d'assistance respiratoire et de réanimation nécessaire à tout acte d'anesthésie générale.

L'étomidate ne doit être utilisé que par voie IV.

L'induction de l'anesthésie avec l'HYPNOMIDATE peut être accompagnée d'une légère et transitoire baisse de la pression artérielle en raison de la réduction de la résistance vasculaire périphérique. Chez les patients affaiblis chez qui l'hypotension peut être dangereuse, les mesures suivantes doivent être prises :

· Maintenir le patient couché durant l'induction.

· Assurez un bon accès intraveineux afin de contrôler la volémie.

· Administrez Hypnomidate par injection intraveineuse lente (par exemple 10 ml en 1 min).

· Dans la mesure du possible, évitez d'associer d'autres agents d'induction.

Des myoclonies, et des douleurs à l'injection incluant une douleur veineuse ont été parfois observées lors de l'administration d'étomidate, en particulier lorsque le produit est injecté dans une veine de petit calibre. Il est recommandé d'injecter l'étomidate lentement et dans une veine de gros calibre.

Des mouvements involontaires peuvent survenir au niveau d'un ou de plusieurs groupes musculaires, en particulier en l'absence de prémédication. Ces mouvements ont été attribués à une désinhibition sous-corticale.

La pré-administration par voie intraveineuse d'un morphinomimétique puissant à faible dose, 1 à 2 minutes avant l'injection peut diminuer les douleurs au site d'injection et l'apparition de myoclonies et de mouvements anormaux.

Précautions d'emploi

Prémédication vagolytique avant l'induction.

L'utilisation concomitante de dépresseurs du système nerveux central retarde le réveil.

Des doses d'induction uniques d'étomidate peuvent mener à une insuffisance surrénalienne transitoire et à une diminution des taux sériques de cortisol (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques Propriétés pharmacodynamiques). Chez les patients soumis à un stress important, particulièrement en cas de dysfonctionnement cortico-surrénalien, une supplémentation en cortisol doit être discutée.

Une administration répétée ou une perfusion continue d'étomidate peut entraîner une suppression prolongée du cortisol et de l'aldostérone endogènes et doit donc être évitée.  Dans ce cas, une stimulation de la glande surrénale par de l'ACTH n'est pas nécessaire.

L'étomidate doit être utilisé avec précaution chez les patients dont l'état est critique, y compris chez les patients présentant un sepsis.

Chez les patients cirrhotiques, ou chez ceux ayant déjà reçu des neuroleptiques, des morphiniques ou des agents sédatifs, la dose d'étomidate doit être réduite.

HYPNOMIDATE doit être utilisé avec prudence chez les patients âgés, car il existe un risque d'abaissement du débit cardiaque, observé avec des doses supérieures à celles recommandées (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

L'étomidate étant dépourvu d'effet analgésique, l'administration d'analgésiques appropriés est recommandée lors d'interventions chirurgicales.

HYPNOMIDATE contient du propylèneglycol et peut provoquer des symptômes semblables à ceux provoqués par l'alcool. Il est nécessaire de s'assurer de sa compatibilité avec le matériel d'injection.

LISTE:

  • Patient affaibli
  • Stress
  • Insuffisance corticosurrénalienne
  • Sepsis
  • Cirrhotique
  • Patient âgé
  • Intervention chirurgicale
  • Insuffisant hépatique
  • Débit cardiaque bas

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

L'effet hypnotique de l'étomidate peut être majoré par des médicaments neuroleptiques, morphiniques et sédatifs, et par l'alcool.

L'induction de l'anesthésie avec l'étomidate peut être accompagnée d'une baisse légère et transitoire de la pression artérielle due à la diminution de la résistance vasculaire périphérique pouvant renforcer l'effet des autres médicaments diminuant la pression artérielle.

Associations déconseillées

+ Consommation d'alcool

Majoration de l'effet sédatif des analgésiques morphiniques.

L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.

Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool.

Associations à prendre en compte

+ Autres dépresseurs du système nerveux central

Autres dérivés morphiniques (analgésiques, antitussifs et traitement de substitution), antidépresseurs sédatifs, antihistaminiques H1 sédatifs, barbituriques, benzodiazépines, anxiolytiques autres que les benzodiazépines, neuroleptiques, antihypertenseurs centraux.

Majoration de la dépression centrale pouvant avoir des conséquences importantes, notamment en cas de conduite automobile ou d'utilisation de machines.

+ Autres dérivés morphiniques (analgésiques ou antitussifs)

Risque de dépression respiratoire par synergie potentialisatrice des effets dépresseurs morphiniques, en particulier chez le sujet âgé.

+ Alfentanil

Diminution de la demi-vie terminale de l'étomidate jusqu'à environ 29 minutes lors de l'administration concomitante d'alfentanil. La prudence est recommandée lors de l'administration concomitante d'étomidate et d'afentanil car les concentrations d'étomidate peuvent baisser en deçà du seuil hypnotique.

+ Kétamine

L'administration concomitante d'étomidate et de kétamine apparaît ne pas avoir d'effet significatif sur les concentrations plasmatiques ou les paramètres pharmacocinétiques de la kétamine ou de son métabolite principal, la norkétamine.

+ Fentanyl IV

La clairance plasmatique totale et le volume de distribution de l'étomidate sont diminués d'un facteur 2 à 3 sans modification de la demi-vie lors d'une co-administration avec du fentanyl par voie intraveineuse (IV).

Diminuer la posologie de l'étomidate en cas de traitement par le fentanyl IV.


Incompatibilités

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.


Surdosage

Signes et Symptômes

Lors d'administration en bolus, un surdosage en étomidate peut entraîner une hypotension, une diminution des sécrétions de la cortisosurrénale, un approfondissement de l'effet hypnotique, une dépression respiratoire ou un arrêt respiratoire. En cas d'arrêt respiratoire, une assistance ventilatoire est nécessaire.

Un surdosage survenant lors d'une perfusion prolongée peut entraîner une diminution importante de la sécrétion de cortisol. Une désorientation et un retard au réveil peuvent également se produire.

Traitement

Le traitement symptomatique (en particulier, assistance respiratoire) pourra être complété, si nécessaire, par l'administration d'une dose de 50 à 100 mg d'hydrocortisone (et non d'adrénocorticotrophine (ACTH)).


Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

L'étomidate a une influence importante sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

L'utilisation d'une machine potentiellement dangereuse ou la conduite d'un véhicule pendant les 24 heures suivant l'administration n'est pas recommandée. Le retour à une vigilance normale peut varier en fonction de la durée de l'opération, de la dose totale d'étomidate administrée et du traitement concomitant utilisé. La décision d'autoriser la conduite ou l'utilisation de machines doit être prise par l'équipe soignante après l'anesthésie.

Grossesse

Aucun effet tératogène ou embryotoxique n'a été constaté avec l'etomidate chez l'animal (voir rubrique Données de sécurité précliniques).

Au cours de l'anesthésie obstétricale, l'étomidate franchit la barrière placentaire. Les scores Apgar de nouveau-nés de mères ayant reçu HYPNOMIDATE sont identiques à ceux de nouveau-nés nés après utilisation d'autres hypnotiques. Une diminution transitoire de la cortisolémie d'une durée d'environ 6 heures a été observée chez les nourrissons dont la mère a reçu de l'étomidate. La cortisolémie reste toutefois dans les valeurs de la normale.

En conséquence, l'étomidate ne sera utilisé pendant la grossesse que si les bénéfices potentiels justifient les risques foetaux.

Des études chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique Données de sécurité précliniques).

Allaitement

L'étomidate a été retrouvé dans le lait maternel. L'effet de l'étomidate sur les nouveau-nés est inconnu. L'allaitement doit être interrompu pendant l'administration et pendant une période d'au moins de 4 heures après arrêt de l'administration d'HYPNOMIDATE.

Fertilité

Les résultats d'une étude sur la reproduction effectuée chez l'animal n'ont pas montré d'effet d'HYPNOMIDATE sur la fertilité (voir rubrique Données de sécurité précliniques).

Durée de conservation :

3 ans.

Précautions particulières de conservation :

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Après ouverture : le produit doit être utilisé immédiatement.

Forme : Solution injectable

Dosage : 2 mg/mL

Contenance : 100 mg ou 50 ml ou 5 ampoules

Laboratoire Titulaire : PIRAMAL CRITICAL CARE LTD

Laboratoire Exploitant : CSP


Forme pharmaceutique

Solution injectable.


Composition exprimée par 1 ml

Principes Actifs :
  • Etomidate (2 mg)

Commentaire : Une ampoule de 10 ml contient 20 mg d’étomidate. Excipient à effet notoire : propylèneglycol.


Excipients :
  • Propylène glycol (Effet notoire)
  • Eau pour préparations injectables

*Cette fiche médicament a été générée à partir des données de la Banque Claude Bernard© (www.resip.fr) ne peut être utilisée isolément pour l'établissement d'un diagnostic, l'instauration d'un traitement ou une décision thérapeutique, qui relève de la compétence exclusive des professionnels de santé. Il est rappelé que le contenu de la Base Claude Bernard doit être considéré comme un ouvrage scientifique faisant l'objet d'une consultation critique laissant aux professionnels de santé les responsabilités de la prescription que le code leur reconnaît. La Base Claude Bernard a pour seul objet de vous informer sur les caractéristiques des médicaments. Les données fournies ne peuvent être considérées comme exhaustives et peuvent avoir évolué depuis leur mise en ligne. Seul votre médecin est habilité à mettre en œuvre un traitement adapté à votre cas personnel. Les Données fournies sont la propriété de RESIP et ne peuvent être reproduites ou diffusées par quelque moyen, toute impression ne pouvant concerner que des extraits non substantiels et n'être effectuée qu'à des fins strictement personnelles et non commerciales.