Médicaments


PERFALGAN 10 mg/ml, solution pour perfusion (PRODUIT SUPPRIME LE 05/07/2021)

PERFALGAN est indiqué dans le traitement de courte durée des douleurs d'intensité modérée, en particulier en période post-opératoire et dans le traitement de courte durée de la fièvre, lorsque la voie intraveineuse est cliniquement justifiée par l'urgence de traiter la douleur ou l'hyperthermie et/ou lorsque d'autres voies d'administration ne sont pas possibles.


  • Douleur
  • Douleur post-opératoire
  • Fièvre

Voie intraveineuse

Flacon de 100 ml : réservé à l'adulte, à l'adolescent et à l'enfant de plus de 33 kg.

Posologie

La posologie est calculée en fonction du poids du patient (voir tableau posologique ci-dessous).

Poids du patient Dose par administration Volume par administration Volume maximal par administration sur la base des limites supérieures du poids du groupe (mL)** Dose journalière Maximale***
≤ 10 kg * 7,5 mg/kg 0,75 mL/kg 7,5 mL 30 mg/kg
> 10 kg à ≤ 33 kg 15 mg/kg 1,5 mL/kg 49,5 mL 60 mg/kg sans dépasser 2 g
> 33 kg à ≤ 50 kg 15 mg/kg 1,5 mL/kg 75 mL 60 mg/kg sans dépasser 3 g
Poids du patient Dose par administration Volume par administration Volume maximal par administration** Dose journalière Maximale***
> 50 kg avec des facteurs de risque d'hépatotoxicité 1 g 100 mL 100 mL 3 g
> 50 kg sans facteurs de risque  d'hépatotoxicité 1 g 100 mL 100 mL 4 g
* Nouveau-nés prématurés : Il n'y a pas de données d'efficacité et de tolérance disponibles chez les nouveau-nés prématurés (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

** Les patients ayant un poids inférieur doivent recevoir des volumes plus réduits.

L'intervalle entre deux administrations est de 4 heures au minimum. Ne pas administrer plus de 4 doses par 24 heures.

L'intervalle entre deux administrations chez l'insuffisant rénal sévère est de 6 heures au minimum.

*** La dose maximale journalière : La dose maximale journalière telle que présentée dans le tableau ci-dessus est destinée aux patients ne recevant pas d'autres produits contenant du paracétamol et devra être ajustée en conséquence, en tenant compte de ces produits.

Insuffisance rénale

Chez les patients insuffisants rénaux, l'intervalle minimal entre chaque administration doit être modifié selon le schéma suivant :

Clairance de la créatinine Intervalle d'administration
Clcr ≥50 mL/min 4 heures
Clcr 10-50 mL/min 6 heures
Clcr <10 mL/min 8 heures

Insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique chronique ou une affection hépatique active compensée, une insuffisance hépatocellulaire, un alcoolisme chronique, une malnutrition chronique (réserves basses en glutathion hépatique), une déshydratation, une maladie de Gilbert, pesant moins de 50 kg : la dose maximale journalière ne doit pas dépasser 3 g (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Patients âgés

Aucun ajustement posologique n'est habituellement nécessaire chez les patients gériatriques.

Mode d'administration

Faites attention quand vous prescrivez et administrez PERFALGAN afin d'éviter les erreurs de dose administrée dues à la confusion entre milligrammes (mg) et millilitres (mL), qui peuvent entraîner un surdosage accidentel pouvant être fatal. Assurez-vous que la bonne dose est communiquée et administrée. Lors de la prescription, il est recommandé d'indiquer la dose en mg et le volume correspondant.

La solution de paracétamol est administrée en perfusion intraveineuse de 15 minutes.

Patients ayant un poids ≤ 10 kg :

● Le flacon de verre de PERFALGAN ne doit pas être utilisé directement en perfusion compte tenu du petit volume du médicament à administrer dans cette population
● Le volume à administrer doit être prélevé du flacon et peut être administré en l'état ou dilué (dans un volume allant de 1 à 9) dans une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou une solution de glucose à 5% et administré en15 minutes
● Une seringue de 5 ou 10 mL doit être utilisée afin de mesurer la dose appropriée selon le poids de l'enfant et le volume à prélever. Cependant, ce volume ne doit jamais dépasser 7,5 mL par dose.
● L'utilisateur doit se référer aux recommandations posologiques du résumé des caractéristiques du produit.
Pour prélever la solution, utiliser une aiguille de 0,8 mm (21 gauges) de diamètre et perforer verticalement le bouchon à l'endroit spécifiquement désigné.

Comme pour toutes les solutions pour perfusion conditionnées dans des flacons en verre, il est rappelé qu'une surveillance étroite est particulièrement recommandée à la fin de la perfusion quelle que soit la voie d'administration. Cette surveillance à la fin de la perfusion s'applique tout particulièrement aux perfusions par voie centrale de façon à éviter une embolie gazeuse.

Ce médicament contient du paracétamol ou du propacétamol. D'autres médicaments en contiennent. Ne PAS LES ASSOCIER afin de ne pas dépasser la dose quotidienne recommandée.
ARRETER IMMEDIATEMENT LE TRAITEMENT ET AVERTIR LE MEDECIN en cas d'éruption cutanée ou de réaction allergique.
PREVENIR LE MEDECIN en cas de :
- Malaise, baisse de la tension artérielle, taux anormalement élevé des enzymes hépatiques, retrouvé lors d'un bilan sanguin.
- Saignements de nez ou des gencives.

Comme avec tous les médicaments contenant du paracétamol, les réactions secondaires sont fréquentes (≥ 1/100, <1/10) ou rares (> 1/10 000, < 1/1000) ou très rares (< 1/10 000) ou de fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles), elles sont décrites ci-dessous :

Système de classes d'organes Fréquence Effets indésirables
Affections hématologiques et du système lymphatique Très rare Thrombocytopénie, leucopénie, neutropénie
Affections du système immunitaire Très rare Choc anaphylactique*, réaction d'hypersensibilité*
Affections cardiaques Rare Hypotension
Fréquence indéterminée Tachycardie
Affections hépatobiliaires Rare Taux accrus des transaminases hépatiques
Affections de la peau et du tissu sous-cutané Très rare Éruption cutanée*, urticaire*, réactions cutanées graves**
Troubles généraux et anomalies au site d'administration Rare Malaise
Fréquent Réaction au site d'administration (douleur et sensation de brûlure)
Fréquence indéterminée Érythème, bouffée congestive, prurit
*De très rares cas de réactions d'hypersensibilité sous la forme d'un choc anaphylactique, d'une urticaire, d'une éruption cutanée, ont été rapportés et nécessitent l'arrêt du traitement.
**Des cas de réactions cutanées graves ont été rapportés et nécessitent l'arrêt du traitement.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.


  • Malaise
  • Réaction d'hypersensibilité
  • Hypotension
  • Elévation des transaminases
  • Thrombocytopénie
  • Leucopénie
  • Neutropénie
  • Réaction au site d'injection
  • Douleur au site d'injection
  • Sensation de brûlure au site d'injection
  • Rash cutané
  • Urticaire allergique
  • Choc anaphylactique
  • Erythème
  • Bouffées vasomotrices
  • Prurit
  • Tachycardie
Contre-indications

PERFALGAN est contre-indiqué:

● en cas d'hypersensibilité au paracétamol ou au chlorhydrate de propacétamol (prodrogue du paracétamol) ou à l'un des excipients,
● en cas d'insuffisance hépato-cellulaire sévère.

LISTE:

  • Insuffisance hépatocellulaire sévère
  • Patient de moins de 33 kg

Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

RISQUE D'ERREURS MEDICAMENTEUSES

Faites attention afin d'éviter les erreurs de dose administrée dues à la confusion entre milligrammes (mg) et millilitres (mL), qui peut entrainer un surdosage accidentel pouvant être fatal (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

Mises en garde spéciales

Il est recommandé d'avoir recours à un traitement antalgique adapté per os dès que cette voie d'administration est possible.

Pour éviter un risque de surdosage, vérifier l'absence de paracétamol ou de propacétamol dans la composition d'autres médicaments associés (dont des médicaments sur ordonnance et en vente libre).

Des doses supérieures à celles recommandées entraînent un risque d'atteinte hépatique très sévère. Les symptômes et les signes cliniques de l'atteinte hépatique (incluant hépatite fulminante, insuffisance hépatique, hépatite cholestatique, hépatite cytolytique) sont généralement observés après 2 jours et atteignent habituellement un maximum après 4 à 6 jours. Un traitement avec antidote doit être donné dès que possible (voir rubrique Surdosage).

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par 100 ml de PERFALGAN ; donc, il est essentiellement sans sodium.

Le paracétamol peut provoquer des réactions cutanées graves. Les patients doivent être informés des signes précoces des réactions cutanées graves et l'utilisation du médicament doit être interrompue dès la première apparition d'une éruption cutanée ou de tout autre signe d'hypersensibilité.

Comme pour toute solution pour injection présentée en flacon en verre, une surveillance en fin de perfusion est indispensable (voir rubrique Posologie et mode d'administration)

Précautions d'emploi

Le paracétamol est à utiliser avec précaution en cas :

● d'insuffisance hépato-cellulaire, maladie de Gilbert,
● d'insuffisance rénale sévère (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Propriétés pharmacocinétiques)),
● d'alcoolisme chronique,
● de réserves basses en gluthation hépatique en raison d'une malnutrition chronique, d'une anorexie, d'une boulimie ou d'une cachexie,
● de déshydratation,
● d'un déficit en glucose-6-phosphatase déshydrogénase (pouvant provoquer une anémie hémolytique).

LISTE:

  • Insuffisance hépatocellulaire légère à modérée
  • Insuffisance rénale sévère (Clcr < = 30 ml/mn)
  • Alcoolisme chronique
  • Malnutrition chronique
  • Déshydratation
  • Prématuré
  • Grossesse
  • Déficit en G6PD

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Le probénécide entraîne une diminution de près de la moitié de la clairance du paracétamol en inhibant sa conjugaison à l'acide glucuronique. Une diminution de la dose de paracétamol est à envisager en cas d'association au probénécide.

Le salicylamide peut allonger la demi-vie d'élimination du paracétamol.

Une attention particulière doit être exercée en cas de prise concomitante d'inducteurs enzymatiques (voir rubrique Surdosage).

L'utilisation concomitante de paracétamol (4 g par jour pendant au moins 4 jours) et d'anticoagulants oraux peut conduire à de légères variations de l'INR. Dans ce cas, une surveillance accrue de l'INR est nécessaire pendant la période d'utilisation concomitante et 1 semaine après l'arrêt du paracétamol.


Incompatibilités

Perfalgan ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.


Surdosage

Le risque d'atteinte hépatique (incluant hépatite fulminante, insuffisance hépatique, hépatite cholestatique, hépatite cytolytique) est particulièrement à craindre chez les sujets âgés, chez les jeunes enfants, chez les patients avec atteinte hépatique, en cas d'alcoolisme chronique, chez les patients souffrant de malnutrition chronique, et chez les patients recevant des inducteurs enzymatiques. Dans ces cas, l'intoxication peut être mortelle.

Les symptômes apparaissent généralement dans les 24 premières heures et comprennent: nausées, vomissements, anorexie, pâleur et douleurs abdominales.

Un surdosage, à partir de 7,5 g de paracétamol en une seule prise chez l'adulte et 140 mg/kg de poids corporel en 1 seule prise chez l'enfant, provoque une cytolyse hépatique susceptible d'aboutir à une nécrose complète et irréversible se traduisant par une insuffisance hépato-cellulaire, une acidose métabolique, une encéphalopathie pouvant aller jusqu'au coma et à la mort.

Simultanément, on observe une augmentation des transaminases hépatiques (ASAT, ALAT), de la lactico-déshydrogénase, de la bilirubine, ainsi qu'une diminution du taux de prothrombine pouvant apparaître 12 à 48 heures après administration.

Les symptômes cliniques de l'atteinte hépatique sont généralement observés après deux jours, et atteignent un maximum après 4 à 6 jours.

Conduite d'urgence

● Hospitalisation immédiate.
● Avant de commencer le traitement, prélever un tube de sang pour faire le dosage plasmatique du paracétamol, dès que possible après le surdosage.
● Le traitement du surdosage comprend l'administration de l'antidote N-acétylcystéine (NAC) par voie intraveineuse ou voie orale, si possible avant la dixième heure. La NAC peut cependant apporter une certaine protection même après 10 heures, mais dans ce cas un traitement prolongé est donné.
● Traitement symptomatique.
● Des tests hépatiques doivent être effectués au début et répétés toutes les 24 heures.
● Habituellement les transaminases hépatiques se normalisent après une ou deux semaines avec récupération complète de la fonction hépatique. Cependant, dans les cas très sévères, une transplantation hépatique peut être nécessaire.


Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

Grossesse

L'expérience clinique de l'administration intraveineuse de paracétamol est limitée. Cependant, une vaste quantité de données sur l'utilisation de doses thérapeutiques orales de paracétamol chez les femmes enceintes démontrent l'absence de toute malformation ou de toute toxicité fœtale/néonatale. Les études épidémiologiques consacrées au neurodéveloppement des enfants exposés au paracétamol in utero produisent des résultats non concluants.

Chez l'animal, les études sur la reproduction n'ont pas été effectuées avec la forme intraveineuse. Cependant, les études effectuées avec la voie orale n'ont pas mis en évidence d'effet malformatif ou fœtotoxique.

Néanmoins, PERFALGAN ne doit être utilisé pendant la grossesse qu'après une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque. Dans ce cas, la posologie et la durée de traitement recommandées doivent être strictement respectées.

Allaitement

Après administration orale, le paracétamol passe en faible quantité dans le lait maternel. Aucun effet indésirable sur le nourrisson n'a été rapporté. Cependant, PERFALGAN peut être utilisé pendant l'allaitement.

Fertilité

Sans objet.

Durée de conservation :

2 ans.

D'un point de vue microbiologique, à moins que la méthode d'ouverture écarte tout risque de contamination microbienne, le produit doit être utilisé immédiatement. Si le produit n'est pas utilisé immédiatement, la durée et les conditions de conservation sont sous la responsabilité de l'utilisateur.


Précautions particulières de conservation :

A conserver à une température ne dépassant pas +30°C.

Ne pas conserver au réfrigérateur, ne pas congeler.


Forme : Solution injectable pour perfusion IV

Dosage : 10 mg/mL

Contenance : 12000 mg ou 1200 ml ou 12 g ou 12 flacons

Laboratoire Titulaire : BRISTOL-MYERS SQUIBB

Laboratoire Exploitant : BRISTOL-MYERS SQUIBB


Forme pharmaceutique

Solution pour perfusion.

La solution est claire et légèrement jaune.


Composition exprimée par 1 ml

Principes Actifs :
  • Paracétamol (10 mg)

Commentaire : Un flacon de 100 ml contient 1000 mg de paracétamol. Excipient à effet notoire : sodium 0,04 mg/ml.


Excipients :
  • Mannitol
  • Chlorhydrate de cystéine monohydraté
  • Phosphate disodique dihydraté
  • Hydroxyde de sodium
  • Acide chlorhydrique
  • Eau pour préparations injectables

*Cette fiche médicament a été générée à partir des données de la Banque Claude Bernard© (www.resip.fr) ne peut être utilisée isolément pour l'établissement d'un diagnostic, l'instauration d'un traitement ou une décision thérapeutique, qui relève de la compétence exclusive des professionnels de santé. Il est rappelé que le contenu de la Base Claude Bernard doit être considéré comme un ouvrage scientifique faisant l'objet d'une consultation critique laissant aux professionnels de santé les responsabilités de la prescription que le code leur reconnaît. La Base Claude Bernard a pour seul objet de vous informer sur les caractéristiques des médicaments. Les données fournies ne peuvent être considérées comme exhaustives et peuvent avoir évolué depuis leur mise en ligne. Seul votre médecin est habilité à mettre en œuvre un traitement adapté à votre cas personnel. Les Données fournies sont la propriété de RESIP et ne peuvent être reproduites ou diffusées par quelque moyen, toute impression ne pouvant concerner que des extraits non substantiels et n'être effectuée qu'à des fins strictement personnelles et non commerciales.