Médicaments


PACLITAXEL TEVA 6 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

PACLITAXEL TEVA 6 mg/mL, solution à diluer pour perfusion est indiqué chez l'adulte.

Carcinome de l'ovaire

En traitement de première intention du cancer de l'ovaire, PACLITAXEL TEVA est indiqué chez les patientes présentant une maladie avancée ou résiduelle (> 1 cm) après laparotomie initiale, en association avec le cisplatine.

En traitement de deuxième intention du cancer de l'ovaire, PACLITAXEL TEVA est indiqué chez les patientes présentant un cancer métastatique de l'ovaire après échec du traitement classique à base de sels de platine.

Carcinome du sein

PACLITAXEL TEVA est indiqué dans le traitement adjuvant des patientes présentant un cancer du sein à nodosité positive suite au traitement par anthracycline et cyclophosphamide (traitement AC). Ce traitement adjuvant doit être considéré comme une alternative à la poursuite du traitement AC.

PACLITAXEL TEVA est indiqué dans le traitement initial des cancers du sein localement avancés ou métastatiques en association soit avec une anthracycline, chez les patientes susceptibles d'être traitées avec une anthracycline, ou avec le trastuzumab, chez les patientes dont les tumeurs présentent une surexpression du récepteur 2 du facteur de croissance de l'épiderme humain (HER2) classée 3+ déterminée par immunohistochimie et chez lesquelles le traitement par anthracyclines ne peut pas être envisagé (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacodynamiques).

PACLITAXEL TEVA est aussi indiqué en monothérapie pour le traitement des carcinomes métastatiques du sein pour les patientes en échec, ou non candidates, au traitement classique à base d'anthracyclines.

Cancer bronchique non à petites cellules avancé

Paclitaxel Teva, en association avec le cisplatine, est indiqué pour le traitement du cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) chez les patients qui ne sont pas candidats à une chirurgie potentiellement curative et/ou à une radiothérapie.

Des données limitées d'efficacité soutiennent cette indication, un résumé des études significatives est décrit dans la rubrique Propriétés pharmacodynamiques.

Sarcome de Kaposi lié au SIDA

PACLITAXEL TEVA est indiqué chez les patients présentant un sarcome de Kaposi avancé lié au SIDA (SK) et déclarés en échec à un traitement antérieur à base d'anthracyclines liposomales.

Des données d'efficacité limitées soutiennent cette indication, un résumé des études pertinentes est montré dans la rubrique Propriétés pharmacodynamiques.


  • Cancer de l'ovaire avancé
  • Cancer métastatique de l'ovaire
  • Carcinome du sein à ganglions positifs
  • Cancer du sein localement avancé ou métastasique
  • Cancer bronchique non à petites cellules
  • Sarcome de Kaposi lié au SIDA

Posologie

Avant l'administration de Paclitaxel Teva, tous les patients doivent recevoir un traitement préventif associant corticoïdes, antihistaminiques et antagonistes des récepteurs H2.

MédicamentPosologieAdministration avant Paclitaxel Teva
Dexaméthasone20 mg par voie orale* ou IVPar voie orale, environ 12 et 6 heures Par voie IV : de 30 à 60 min
Diphénhydramine**50 mg IV30 à 60 minutes
Cimétidine ou Ranitidine300 mg IV 50 mg IV30 à 60 minutes

* 8 à 20 mg pour les patients atteints de SK

** ou antihistaminique équivalent (ex : chlorphéniramine 10 mg IV)

Des médicaments appropriés de soutien doivent être facilement accessibles en cas de réactions d'hypersensibilité sévères.

PACLITAXEL TEVA doit être administré à l'aide d'une tubulure munie d'une membrane filtrante à micropores de diamètre ≤ 0,22 µm (voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination).

Traitement de première intention du carcinome de l'ovaire

Bien que d'autres schémas posologiques soient en cours d'évaluation, un schéma associant paclitaxel et cisplatine est recommandé. En fonction des durées de perfusion, deux posologies de paclitaxel sont recommandées : PACLITAXEL TEVA 175 mg/m2 en administration intraveineuse de 3 heures, suivi d'une administration de cisplatine 75 mg/m2 toutes les 3 semaines ou PACLITAXEL TEVA 135 mg/m2 en perfusion de 24 heures, suivi d'une administration de cisplatine 75 mg/m2, avec un intervalle de 3 semaines entre chaque cure (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Traitement de deuxième intention du carcinome de l'ovaire

La posologie recommandée de PACLITAXEL TEVA est de 175 mg/m2 administrés sur une période de 3 heures, avec un intervalle de 3 semaines entre chaque cure.

Traitement adjuvant dans le cancer du sein

La posologie recommandée de PACLITAXEL TEVA est de 175 mg/m2 administrés sur une période de 3 heures toutes les 3 semaines pendant quatre cures, à la suite du traitement AC.

Traitement de première intention du carcinome du sein

Lorsqu'il est utilisé en association avec la doxorubicine (50 mg/m2), PACLITAXEL TEVA doit être administré 24h après la doxorubicine. La posologie recommandée de PACLITAXEL TEVA est de 220 mg/m2 administrés par voie intraveineuse sur une période de 3 heures, avec un intervalle de 3 semaines entre chaque cure (voir rubriques Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions et Propriétés pharmacodynamiques).

Lors d'association avec le trastuzumab, la posologie recommandée de PACLITAXEL TEVA est de 175 mg/m2 en administration intraveineuse sur une période de 3 heures, avec un intervalle de 3 semaines entre chaque cure (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). La perfusion de PACLITAXEL TEVA peut commencer le jour suivant la première dose de trastuzumab ou immédiatement après les doses suivantes de trastuzumab si la dose précédente de trastuzumab a été bien tolérée (les détails de la posologie du trastuzumab figurent dans le Résumé des Caractéristiques du Produit de trastuzumab).

Traitement de deuxième intention du carcinome du sein

La posologie recommandée de PACLITAXEL TEVA est de 175 mg/m2 administrés sur une période de 3 heures, avec un intervalle de 3 semaines entre chaque cure.

Traitement du cancer bronchique non à petites cellules avancé (CBNPC)

La posologie recommandée de PACLITAXEL TEVA est de 175 mg/m2 administré sur une période de 3 heures, suivi de cisplatine à une posologie de 80 mg/m2, avec un intervalle de 3 semaines entre chaque cure.

Traitement du Sarcome de Kaposi lié au SIDA

La posologie recommandée de PACLITAXEL TEVA est de 100 mg/m2 administrés en perfusion intraveineuse de 3 heures toutes les deux semaines.

Après la première cure, les doses de PACLITAXEL TEVA devront être ajustées selon la tolérance individuelle des patients.

PACLITAXEL TEVA ne doit pas être réadministré tant que le nombre de neutrophiles n'est pas supérieur ou égal à 1 000/mm3 et le nombre de plaquettes supérieur ou égal à 75 000/mm3.

Pour les patients présentant une neutropénie sévère (nombre de neutrophiles < 500/mm3 pendant 7 jours ou plus) ou une neuropathie périphérique sévère ou mucosite (grade 3 ou plus), la posologie devrait être réduite de 25 % à 75 mg/m² lors des cures suivantes (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Ajustements posologiques pendant le traitement

Carcinome métastatique du sein (MBC), cancer de l'ovaire (MOC) et cancer bronchique non à petites cellules avancé (CBNPC)

Les cures de paclitaxel ne doivent pas être répétées jusqu'à ce que le nombre de neutrophiles soit au moins à 1 500 cellules/mm3 et la numération plaquettaire au moins à 100 000 cellules/mm3. Les patients ayant présenté une neutropénie sévère (polynucléaires neutrophiles < 500 cellules/mm3 durant une semaine ou plus) ou une neuropathie périphérique sévère au cours du traitement de paclitaxel devraient avoir leur dose réduite de 20 % (CBNPC et le traitement de première ligne du cancer de l'ovaire) ou 25 % (MBC et MOC) pour les cures ultérieures de paclitaxel. Les patients qui éprouvent une mucite (grade 2 ou plus) au cours du traitement de paclitaxel devraient avoir leur dose réduite de 25 % pour les cures suivantes de paclitaxel.

Patients présentant une insuffisance hépatique

Des études chez les patients présentant une insuffisance hépatique n'ont pas été effectuées. Les informations disponibles ne permettent pas de recommander un ajustement posologique chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques). Le paclitaxel ne doit pas être administré chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Patients présentant une insuffisance rénale

Des études chez des patients présentant une insuffisance rénale n'ont pas été effectuées et les données sont insuffisantes pour permettre des recommandations posologiques.

Population pédiatrique

Le paclitaxel n'est pas recommandé pour une utilisation chez les enfants de moins de 18 ans en raison du manque de données sur la sécurité et l'efficacité.

Mode d'administration

Précautions à prendre avant la manipulation ou l'administration du médicament

La solution à diluer pour perfusion doit être diluée avant utilisation (voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination) et doit seulement être administrée par voie intraveineuse.

PREVENIR immédiatement un médecin en cas de présence d'un bleu anormal, d'un saignement ou de signe d'infection comme un mal de gorge ou de la fièvre.

PRUDENCE en cas de conduite de véhicules ou d'utilisation de machines: ne pas conduire en cas de sensation de vertiges ou d'étourdissement. La quantité d'alcool contenue dans ce traitement peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

ll est déconseillé de conduire immédiatement après une cure.

Les femmes et les hommes en âge de procréer et/ou leurs partenaires doivent utiliser des méthodes de contraception pendant au moins 6 mois après la fin du traitement.

Sauf indication contraire, les points abordés ci-après font référence aux données de tolérance recueillies auprès de 812 patients atteints de tumeurs solides et traités en monothérapie par du paclitaxel dans le cadre d'études cliniques. Dans la mesure où la population des patients atteints de SK est très spécifique, un chapitre à part centré sur une étude clinique incluant 107 patients est présenté à la fin de cette rubrique.

La fréquence et la sévérité des effets indésirables sont généralement identiques, sauf autrement mentionnés, entre les patients recevant du paclitaxel pour le traitement du carcinome de l'ovaire, du carcinome du sein ou du cancer bronchique non à petites cellules. Aucune des toxicités observées n'est clairement influencée par l'âge.

La myélosuppression est l'effet indésirable le plus fréquent du paclitaxel. Une neutropénie sévère (< 500 cellules/mm3) a été observée chez 28 % des patients sans être associée à des épisodes fébriles. 1 % seulement des patients a présenté une neutropénie sévère pendant 7 jours ou plus. Une thrombopénie a été rapportée chez 11 % des patients. 3 % de ces patients ont présenté un nadir plaquettaire < 50 000/mm3, et ce, au moins une fois au cours de l'étude. 64 % des patients ont présenté une anémie, considérée comme sévère (Hb < 5 mmol/l) chez seulement 6 % d'entre eux. L'incidence et la sévérité de l'anémie sont fonction du taux d'hémoglobine avant traitement.

Les neurotoxicités, principalement les neuropathies périphériques, semblent être plus fréquentes et sévères avec une perfusion de 175 mg/m2 sur 3 heures (85 % de neurotoxicité, 15 % de sévères) qu'avec une perfusion de 135 mg/m2 sur 24 heures (25 % de neuropathies périphériques, 3 % de sévères) lorsque le paclitaxel est associé au cisplatine. On observe une augmentation apparente de l'incidence des neurotoxicités sévères chez les patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules et chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire, traitées par paclitaxel sur 3 heures, suivi de cisplatine. Une neuropathie périphérique peut survenir à la suite de la première cure de paclitaxel et s'aggraver lors des cures suivantes. En outre, il a été démontré que les neuropathies périphériques peuvent persister au-delà de 6 mois après l'arrêt du paclitaxel. La neuropathie périphérique a motivé l'arrêt du traitement dans quelques cas. Les troubles sensitifs ont habituellement régressé ou disparu quelques mois après la fin du traitement. Une neuropathie préexistante résultant de thérapies antérieures ne contre-indique pas le traitement par paclitaxel.

Des myalgies et arthralgies ont affecté 60 % des patients et ont été considérées comme sévères chez 13 % d'entre eux.

Des réactions d'hypersensibilité sévères, parfois fatales (hypotension nécessitant un traitement, angio-oedème, détresse respiratoire nécessitant un traitement bronchodilatateur, ou urticaire généralisée) sont survenues chez 2 patients (< 1 %). Des réactions d'hypersensibilité mineures ont été observées chez 34 % des patients (17 % des cures administrées).

Ces réactions d'hypersensibilité mineures, principalement bouffées vasomotrices et rash, n'ont pas nécessité de mesures thérapeutiques spécifiques, ni d'arrêt du traitement par paclitaxel.

Des réactions au site d'injection durant l'administration intraveineuse peuvent conduire à des oedèmes localisés, des douleurs, un érythème et une induration ; selon les cas, une extravasation peut conduire à une cellulite. Des cas d'escarres cutanés et/ou de desquamation peuvent aussi apparaître. Une décoloration de la peau peut aussi apparaître. Une récurrence de réactions cutanées au site précédent d'extravasation après administration de paclitaxel à un autre endroit, c'est-à-dire un « rappel », a été rarement rapportée. Il n'est pas connu, à ce jour, de traitement spécifique des réactions d'extravasation.

Dans certains cas, le début de la réaction au site d'injection se produit suite à une perfusion prolongée ou est retardée d'une semaine à 10 jours.

Des cas de coagulation intravasculaire disséminée (CIVD), souvent associés à une septicémie ou une défaillance multiviscérale, ont été rapportés.

Une alopécie d'apparition soudaine a été observée chez 87 % des patients. Une perte de cheveux prononcée ≥ 50 % est attendue chez la majorité des patients présentant une alopécie.

Le tableau ci-après dresse une liste des effets indésirables, quelle qu'en soit la gravité, survenus lors de l'administration de paclitaxel en monothérapie en perfusion de 3 heures dans un schéma métastatique (286 patients traités dans les études cliniques du paclitaxel et 812 patients traités dans d'autres études cliniques) et des effets indésirables issus de l'expérience post-commercialisation*. Ces derniers peuvent être attribués au paclitaxel, quel que soit le schéma thérapeutique.

La fréquence des effets indésirables listés ci-après est définie à l'aide de la convention suivante :

Très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Dans chaque groupe de fréquence, ces effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité :

Infections et infestations : Très fréquent : infection (principalement infections urinaires et respiratoires hautes incluant herpès simplex, candidose orale, pharyngite, rhinite), avec cas d'issue fatale rapportés Fréquent : syndrome grippal  Peu fréquent : infection sévère, choc septique Rare*: pneumonie, péritonite, septicémie
Affections hématologiques et du système lymphatique : Très fréquent : myélosuppression, neutropénie sévère, anémie, thrombopénie, leucopénie sévère, saignement Fréquent : fièvre, neutropénie Peu fréquent : anémie sévère Rare* : neutropénie fébrile Très rare*: leucémie myéloïde aigüe, syndrome myélodysplasique
Affections du système immunitaire : Très fréquent : réactions d'hypersensibilité mineures (principalement bouffées vasomotrices et éruption cutanée transitoire) Peu fréquent : hypersensibilité (retardée), réactions d'hypersensibilité importantes nécessitant un traitement (par exemple hypotension, oedème de Quincke, détresse respiratoire, urticaire généralisée, frissons, douleur du dos, douleur thoracique, tachycardie, douleur abdominale, douleurs aux extrémités, diaphorèse et hypertension) Rare* : réactions anaphylactiques Très rare* : choc anaphylactique (incluant hypersensibilité fatale)
Troubles du métabolisme et de la nutrition : Très fréquent* : anorexie Peu fréquent : prise ou perte de poids Fréquence indéterminée : syndrome de lyse tumorale
Affections psychiatriques : Très rare* : état confusionnel
Affections du système nerveux : Très fréquent : neurotoxicité (principalement : neuropathie périphérique, pouvant persister au-delà de 6 mois après l'arrêt du paclitaxel), paresthésie, somnolence Fréquent : dépression, sévère neuropathie (principalement périphérique), nervosité, insomnie, pensées anormales, hypokinésie, anomalie de la marche, hypoesthésie, modification du goût Rare* : neuropathie des nerfs moteurs (avec une faiblesse distale résultante mineure), Très rare*: neuropathie du système autonome (résultant en un iléus paralytique et une hypotension orthostatique), crises épileptiques tonico-cloniques, convulsions, encéphalopathie, vertiges, céphalées, ataxie
Affections oculaires : Peu fréquent : sécheresse des yeux, amblyopie, atteinte du champ de vision Très rare*: troubles du nerf optique et/ou de la vue (scotome scintillant), plus particulièrement chez les patients ayant reçu des doses supérieures à celles recommandées Fréquence indéterminée : oedème maculaire, photopsie, corps flottants du vitré
Affections de l'oreille et du labyrinthe : Très rare* : ototoxicité, perte de l'ouïe, acouphènes, vertige
Affections cardiaques : Fréquent : bradycardie, tachycardie, palpitations, syncope Peu fréquent : Insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde, bloc auriculo-ventriculaire et syncope, cardiomyopathie, tachycardie ventriculaire asymptomatique, tachycardie à rythme bigéminé Rare : insuffisance cardiaque Très rare*: fibrillation auriculaire, tachycardie supraventriculaire
Affections vasculaires : Très fréquent : hypotension Fréquent : vasodilatation (bouffées) Peu fréquent : hypertension, thrombose, thrombophlébite Très rare* : choc Fréquence indéterminée* : phlébite
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales : Fréquent : épistaxis Rare*: dépression respiratoire, embolie pulmonaire, fibrose pulmonaire, pneumonie interstitielle, dyspnée, épanchement pleural Très rare* : toux, hypertension pulmonaire
Affections gastro-intestinales : Très fréquent : nausées, vomissements, diarrhée, inflammation des muqueuses, stomatite, douleurs abdominales Fréquent : bouche sèche, ulcération buccale, melaena, dyspepsie. Rare* : obstruction intestinale, perforation intestinale, colite ischémique, pancréatite aiguë Très rare* : thrombose mésentérique, colite pseudomembraneuse, colite neutropénique, entérocolite nécrosante, ascite, oesophagite, constipation
Affections hépatobiliaires : Très rare*: nécrose hépatique, encéphalopathie hépatique (avec cas d'issue fatale rapportés pour ces deux effets)
Affections de la peau et du tissu sous-cutané : Très fréquent : alopécie Fréquent : modifications transitoires et légères des ongles et de la peau, sécheresse cutanée, acné Peu fréquent : décoloration des ongles ou du lit unguéal Rare* : prurit, éruption cutanée transitoire, érythème Très rare* : syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell, érythème multiforme, dermatite exfoliative, urticaire, onycholyse (les patients sous traitement doivent protéger leurs pieds et leurs mains avec une protection solaire), folliculite Fréquence indéterminée : sclérodermie, érythrodysesthésie palmo-plantaire*
Affections musculo-squelettiques et systémiques : Très fréquent : arthralgie, myalgie Fréquent : douleurs osseuses, crampes dans les jambes, myasthénie, douleurs dorsales. Fréquence indéterminée* : lupus érythémateux systémique
Affections du rein et des voies urinaires : Fréquent : dysurie
Troubles généraux et anomalies au site d'administration : Très fréquent : asthénie, douleur, oedème périphérique et de la face Fréquent : réactions légères au site d'injection (incluant oedème localisé, douleur, érythème, induration ; décoloration ou gonflement de la peau dans certains cas, une extravasation pouvant conduire à une cellulite, fibrose cutanée et nécrose cutanée), douleurs thoraciques, frissons Rare*: asthénie, pyrexie, déshydratation, oedème, malaise
Investigations : Fréquent : élévation importante des ASAT (SGOT), élévation importante des phosphatases alcalines Peu fréquent : élévation importante de la bilirubine Rare*: augmentation de la créatininémie

*Comme rapporté lors de la surveillance post-commercialisation du paclitaxel.

Chez les patientes présentant un cancer du sein traitées par paclitaxel en traitement adjuvant après AC, une atteinte des nerfs neurosensitifs, des réactions d'hypersensibilité, une arthralgie/myalgie, une anémie, une infection, une fièvre, des nausées/vomissements et une diarrhée ont été plus souvent rapportés que chez les patientes recevant le traitement AC seul. Cependant, la fréquence de ces effets était identique à celle des effets ci-dessus rapportés lors de l'usage de paclitaxel en monothérapie.

Traitement en association

Les points abordés ci-après font référence aux deux principaux essais cliniques de traitement de première intention du cancer de l'ovaire (paclitaxel + cisplatine : plus de 1 050 patientes), deux essais de phase III portant sur le traitement de première intention du cancer du sein métastatique : l'un sur l'association avec doxorubicine (paclitaxel + doxorubicine : 267 patientes), l'autre sur l'association avec trastuzumab (analyse prévue en sous-groupe paclitaxel + trastuzumab : 188 patientes) et deux essais de phase III portant sur le traitement du cancer bronchique non à petites cellules avancé, ou CBNPC, (paclitaxel + cisplatine : plus de 360 patients) (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Administré en perfusion de 3 heures en chimiothérapie de première intention du cancer de l'ovaire, les neurotoxicités, arthralgies/myalgies et hypersensibilités rapportées étaient plus fréquentes et plus sévères chez les patients traités par paclitaxel suivi de cisplatine que chez les patients traités par cyclophosphamide suivi de cisplatine. Les myélosuppressions semblent moins fréquentes et moins sévères avec le paclitaxel en perfusion de 3 heures suivi de cisplatine qu'avec le cyclophosphamide suivi de cisplatine.

Au cours du traitement de première intention du cancer du sein métastatique, anémie, neutropénie, neuropathie périphérique, arthralgie/myalgie, asthénie, fièvre et diarrhée ont été plus fréquemment rapportées et de façon plus sévère avec paclitaxel (220 mg/m2) administré en perfusion de 3h, 24h après doxorubicine (50 mg/m2), qu'avec le protocole standard FAC (5-FU 500 mg/m2, doxorubicine 50 mg/m2, cyclophosphamide 500 mg/m2). Les nausées et vomissements semblaient être moins fréquents et sévères avec l'association paclitaxel (220 mg/m2) / doxorubicine (50 mg/m2) par rapport au protocole standard FAC. L'usage de corticoïdes dans le bras paclitaxel/doxorubicine a pu contribuer à diminuer la fréquence et la sévérité des nausées et vomissements.

Lors de l'administration de paclitaxel en perfusion de 3 heures en association avec le trastuzumab en traitement de première intention de patientes atteintes de carcinome du sein métastatique, les évènements suivants (quel que soit leur lien avec paclitaxel ou le trastuzumab) ont été rapportés plus fréquemment qu'avec paclitaxel administré seul : insuffisance cardiaque (8 % versus 1 %), infection (46 % versus 27 %), frissons (42 % versus 4 %), fièvre (47 % versus 23 %), toux (42 % versus 22 %), éruption cutanée transitoire (39 % versus 18 %), arthralgie (37 % versus 21 %), tachycardie (12 % versus 4 %), diarrhée (45 % versus 30 %), hypertonie (11 % versus 3 %), épistaxis (18 % versus 4 %), acné (11 % versus 3 %), herpès simplex (12 % versus 3 %), blessure accidentelle (13 % versus 3 %), insomnie (25 % versus 13 %), rhinite (22 % versus 5 %), sinusite (21 % versus 7 %), et réaction au site d'injection (7 % versus 1 %). Ces différences de fréquence, pourraient pour certaines résulter de l'augmentation du nombre et de la durée des traitements par l'association paclitaxel/trastuzumab versus paclitaxel administré seul. La fréquence de l'observation des effets sévères a été similaire pour l'association paclitaxel/trastuzumab et le paclitaxel administré seul.

Lors de l'association de paclitaxel et doxorubicine dans le traitement du carcinome métastatique du sein, des anomalies de la contraction cardiaque (≥ 20 % de réduction de la fraction d'éjection ventriculaire gauche) ont été observées chez 15 % des patientes contre 10 % sous un traitement FAC classique. Une insuffisance cardiaque congestivea été observée à < 1 % dans le bras paclitaxel/doxorubicine et dans le bras FAC classique.

Suite à l'administration de trastuzumab en association avec le paclitaxel chez des patientes préalablement traitées par les anthracyclines, il a été observé une augmentation de la fréquence et de la sévérité du dysfonctionnement cardiaque comparé aux patientes traitées par le paclitaxel seul (Classe I/II de la New York Heart Association (NYHA) : 10 % versus 0 % ; Classe III/IV : 2 % versus 1 %) et rarement une issue fatale (voir résumé des caractéristiques du produit de trastuzumab). A part ces cas rares, les patientes ont réagi à un traitement médical approprié.

Dans huit essais cliniques publiés (8 essais de phase III) incluant 4 735 patients atteints de cancer de l'ovaire avancé et dans douze essais cliniques publiés (une grande phase II et onze essais de phase III) incluant 4 315 patients atteints de CBNPC traités avec le paclitaxel et des régimes contenant du platine, des effets indésirables semblables ont été observés par rapport à un seul agent de traitement de paclitaxel. De plus, des iléus, des effets sur la clairance de la créatinine, des électrolytes anormaux (par exemple, hyponatrémie, hypomagnésémie), une hyperglycémie, une toux et une pneumonie sont survenus très rarement.

Des cas de pneumopathieradique ont été rapportés chez des patients recevant une radiothérapie concomitante.

Sarcome de Kaposi lié au SIDA

Selon les données issues d'une étude clinique incluant 107 patients traités avec 100 mg/m² de paclitaxel administré durant une perfusion de 3 heures comme chimiothérapie de seconde intention, à l'exception des effets indésirables hématologiques et hépatiques (voir ci-dessous), la fréquence et la gravité des effets indésirables sont généralement similaires entre les patients atteints de SK et les patients sous paclitaxel en monothérapie pour d'autres tumeurs solides.

Troubles du système sanguin et lymphatique

La myélosuppression a été l'effet toxique dose-limitant le plus important. La neutropénie représente la toxicité hématologique la plus importante. Lors de la première cure du traitement, une neutropénie sévère (< 500 cellules/mm3) a été observée chez 20 % des patients. Durant toute la durée du traitement, une neutropénie sévère a été observée chez 39 % des patients. 41 % des patients ont présenté une neutropénie sévère pendant plus de 7 jours et 8 % des patients ont présenté une neutropénie sévère pendant 30 à 35 jours. Chez tous les patients ayant été suivis, la neutropénie a disparu en 35 jours. L'incidence de la neutropénie de grade 4 durant 7 jours ou plus a été de 22 %.

Une neutropénie fébrile liée au paclitaxel a été rapporté chez 14 % des patients et dans 1,3 % des cures.

Lors de l'administration de paclitaxel, il y a eu 3 épisodes septiques (2,8 %) liés au médicament qui se sont avérés fatals.

Une thrombopénie a été observée chez 50 % des patients ; elle était sévère (< 50 000 cellules/mm3) chez 9 %. Seulement 14 % ont présenté une diminution du nombre des plaquettes < 75 000 cellules/mm3, au moins une fois lors du traitement. Des hémorragies liées au paclitaxel ont été rapportées chez moins de 3 % des patients mais elles ont été localisées.

Une anémie (Hb < 11 g/dl) a été observée chez 61 % des patients ; elle était sévère ((Hb < 8 g/dl) chez 10 %. Des transfusions de globules rouges ont été nécessaires chez 21 % des patients.

Troubles hépatobiliaires

Parmi les patients (> 50 % recevant des inhibiteurs de protéase) avec une fonction hépatique initiale normale, respectivement 28 %, 43 % et 44 % des patients ont eu une augmentation de la bilirubine, de la phosphatase alcaline et d'ASAT (SGOT). Les augmentations étaient sévères dans 1 % des cas pour chacun de ces paramètres.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.


  • Escarre au site d'injection
  • Desquamation cutanée au site d'injection
  • Décoloration de la peau au site d'injection
  • Infection
  • Infection urinaire
  • Infection respiratoire haute
  • Candidose orale
  • Pharyngite
  • Syndrome grippal
  • Infection sévère
  • Choc septique
  • Pneumonie
  • Péritonite
  • Septicémie
  • Myélosuppression
  • Neutropénie sévère
  • Anémie
  • Thrombopénie
  • Leucopénie sévère
  • Saignement
  • Neutropénie
  • Anémie sévère
  • Neutropénie fébrile
  • Leucémie myéloïde aiguë
  • Syndrome myélodysplasique
  • Réaction d'hypersensibilité
  • Bouffées vasomotrices
  • Eruption cutanée allergique
  • Hypotension
  • Oedème de Quincke
  • Détresse respiratoire
  • Urticaire généralisée
  • Frissons
  • Douleur du dos
  • Douleur thoracique
  • Douleur abdominale
  • Douleur aux extrémités
  • Diaphorèse
  • Réaction anaphylactique
  • Choc anaphylactique
  • Anorexie
  • Prise de poids
  • Perte de poids
  • Syndrome de lyse tumorale
  • Etat confusionnel
  • Neuropathie périphérique toxique
  • Paresthésie
  • Somnolence
  • Dépression
  • Pensées anormales
  • Hypokinésie
  • Trouble de la marche
  • Hypoesthésie
  • Modification du goût
  • Neuropathie des nerfs moteurs
  • Faiblesse motrice
  • Neuropathie du système nerveux autonome
  • Iléus paralytique
  • Hypotension orthostatique
  • Crise tonico-clonique
  • Convulsions
  • Encéphalopathie
  • Céphalée
  • Vertige
  • Ataxie
  • Sécheresse des yeux
  • Amblyopie
  • Trouble du champ visuel
  • Trouble du nerf optique
  • Trouble de la vue
  • Scotome scintillant
  • Oedème maculaire
  • Photopsie
  • Corps flottants du vitré
  • Ototoxicité
  • Perte de l'ouïe
  • Acouphène
  • Vertige labyrinthique
  • Bradycardie
  • Palpitation
  • Insuffisance cardiaque congestive
  • Cardiomyopathie
  • Tachycardie ventriculaire
  • Tachycardie à rythme bigéminé
  • Bloc auriculoventriculaire
  • Syncope
  • Infarctus du myocarde
  • Fibrillation auriculaire
  • Tachycardie supraventriculaire
  • Hypertension
  • Thrombose
  • Thrombophlébite
  • Choc vasculaire
  • Dyspnée
  • Epanchement pleural
  • Pneumonie interstitielle
  • Fibrose pulmonaire
  • Embolie pulmonaire
  • Dépression respiratoire
  • Toux
  • Hypertension pulmonaire
  • Nausée
  • Vomissement
  • Diarrhée
  • Inflammation des muqueuses gastro-intestinales
  • Stomatite
  • Bouche sèche
  • Ulcération buccale
  • Melaena
  • Dyspepsie
  • Obstruction intestinale
  • Perforation intestinale
  • Colite ischémique
  • Pancréatite
  • Thrombose mésentérique
  • Colite pseudomembraneuse
  • Oesophagite
  • Constipation
  • Ascite
  • Colite neutropénique
  • Nécrose hépatique
  • Encéphalopathie hépatique
  • Alopécie
  • Modification des ongles
  • Modification de la peau
  • Sécheresse cutanée
  • Prurit
  • Erythème
  • Syndrome de Stevens-Johnson
  • Syndrome de Lyell
  • Erythème multiforme
  • Dermatite exfoliative
  • Urticaire
  • Onycholyse
  • Folliculite
  • Sclérodermie
  • Erythrodysesthésie palmoplantaire
  • Arthralgie
  • Myalgie
  • Douleur osseuse
  • Crampe dans les jambes
  • Myasthénie
  • Lupus érythémateux systémique
  • Dysurie
  • Oedème périphérique
  • Oedème cutané
  • Oedème de la face
  • Oedème au site d'injection
  • Douleur au site d'injection
  • Erythème au site d'injection
  • Induration au site d'injection
  • Extravasation au site d'injection
  • Cellulite au site d'injection
  • Fibrose cutanée au site d'injection
  • Nécrose cutanée au site d'injection
  • Asthénie
  • Pyrexie
  • Déshydratation
  • Oedème
  • Elévation des ASAT
  • Elévation des phosphatases alcalines
  • Elévation de la bilirubine
  • Augmentation de la créatininémie
  • Insuffisance cardiaque
  • Tachycardie
  • Hypertonie
  • Epistaxis
  • Acné
  • Herpès
  • Blessure accidentelle
  • Insomnie
  • Rhinite
  • Sinusite
  • Réduction de la fraction d'éjection ventriculaire gauche
  • Pneumopathie radique
  • Hémorragie
  • Réaction allergique
Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition, en particulier à l'huile de ricin polyoxyéthylénée (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Allaitement (voir rubrique Fertilité, grossesse et allaitement).

Patients dont le nombre initial de neutrophiles est < 1 500/mm3 (< 1 000/mm3 pour les patients atteints de SK).

Dans le SK, patients présentant des infections graves concomitantes non contrôlées.

LISTE:

  • Neutropénie < 1500/mm3
  • Neutropénie < 1000/mm3 dans le sarcome de Kaposi lié au SIDA
  • Plaquettes < 100 000/mm3
  • Plaquettes < 75000/mm3 dans le sarcome de Kaposi lié au SIDA
  • Infection grave non contrôlée dans l'indication du sarcome de Kaposi lié au sida
  • Insuffisance hépatique sévère
  • Grossesse
  • Absence de contraception féminine efficace
  • Absence de contraception masculine
  • Allaitement
  • Patient de moins de 18 ans
  • Voie intra-artérielle

Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Le paclitaxel contient de l'huile de ricin polyoxyéthylénée, qui peut causer des réactions allergiques.

Le paclitaxel doit être administré sous le contrôle d'un médecin ayant l'expérience des chimiothérapies anticancéreuses. Etant donné la possibilité de réactions d'hypersensibilité sévères, un équipement approprié pour y pallier doit être disponible.

Étant donnée la possibilité d'extravasation, il est recommandé de surveiller de près le site de la perfusion pour une éventuelle infiltration pendant l'administration du médicament.

Les patients doivent recevoir une prémédication à base de corticoïdes, antihistaminiques et antagonistes des récepteurs H2 pour prévenir les réactions d'hypersensibilité sévères (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

Le paclitaxel doit être administré avant le cisplatine en cas d'association (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Réactions d'hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité sévères caractérisées par une dyspnée nécessitant des bronchodilatateurs et une hypotension nécessitant un traitement, un angio-oedème et une urticaire généralisée, ont été observés chez moins de 1 % des patients traités par paclitaxel malgré l'administration de la prémédication. Il s'agit probablement de réactions liées à une libération d'histamine.

En cas de survenue d'une réaction d'hypersensibilité sévère, il convient d'arrêter immédiatement la perfusion de paclitaxel, d'instaurer un traitement symptomatique et de ne plus réadministrer ce produit au patient.

Des symptômes mineurs tels que bouffées de chaleur ou réactions cutanées ne nécessitent pas l'interruption du traitement.

Les patients doivent être étroitement surveillés pendant les premiers cycles de traitement. Des thérapies de soutien approprié devraient être facilement accessibles en cas d'une réaction d'hypersensibilité sévère.

Hématologie

La myélosuppression (essentiellement la neutropénie) est un effet toxique dose-limitant. De fréquents contrôles de la numération sanguine doivent donc être effectués. Le patient ne doit pas être retraité tant que le nombre de neutrophiles n'est pas ≥ 1 500/mm3 (≥ 1 000/mm3 pour les patients atteints de SK) et le nombre de plaquettes ≥ 100 000/mm3 (≥ 75 000/mm3 pour les patients atteints de SK). Dans le cadre d'une étude clinique sur le SK, la majorité des patients avaient reçu le facteur de croissance de la lignée granulocytaire (G-CSF).

Les patients avec une neutropénie sévère (< 500 cellules/mm3 durant 7 jours ou plus) durant une cure de paclitaxel ou une septicémie neutropénique devraient avoir leur posologie de paclitaxel réduite pour les cures suivantes de paclitaxel (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

Mucite

Une mucite modérée à grave est rare avec la dose recommandée et le schéma de paclitaxel. Toutefois, si le traitement doit être poursuivi en cas de réactions modérées ou sévères, la dose de paclitaxel doit être réduite pour les cures suivantes de traitement par paclitaxel (voir rubrique Posologie et mode d'administration). Chez les patients atteints de SK, une mucite grave est rare. Si des réactions graves se produisent, la dose de paclitaxel doit être réduite de 25 %.

Troubles de la conduction cardiaque et arythmies

Des troubles sévères de la conduction cardiaque ont été rarement observés lors d'administration de paclitaxel en monothérapie. De légères modifications de l'électrocardiogramme ont été observées au cours de l'administration de paclitaxel. Il est déconseillé d'effectuer un monitoring cardiaque sauf chez les patients présentant d'importants troubles de la conduction cardiaque ou des arythmies. Si un trouble important de la conduction apparaît durant l'administration de paclitaxel, il faut instituer un traitement approprié et placer le patient sous monitoring cardiaque continu durant les cures suivantes de paclitaxel.

Hypotension, hypertension et bradycardie ont été observées durant l'administration de paclitaxel sans que ceci se traduise par l'apparition de symptômes et requière un traitement spécifique. En outre, lors des études menées avec le paclitaxel dans le cadre de MBC et de MOC, une tachycardie, des palpitations et une syncope ont été observées. Une surveillance fréquente des fonctions vitales est préconisée durant la perfusion de paclitaxel, notamment pendant la première heure. Des troubles sévères de la conduction cardiaque ont été observés plus fréquemment chez les patients ayant un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) que chez ceux ayant un carcinome du sein ou de l'ovaire. Lors des études MBC et MOC, deux patients au total ont présenté une insuffisance cardiaque congestive de grade 4. Un seul cas d'insuffisance cardiaque liée au paclitaxel a été observé dans le cadre de l'étude clinique sur le SK associé au SIDA.

Lorsque le paclitaxel est utilisé en association avec la doxorubicine ou le trastuzumab dans le traitement initial du cancer du sein métastatique, une attention doit être portée au monitoring de la fonction cardiaque. Les patients susceptibles d'être traités avec le paclitaxel et ces associations, doivent bénéficier d'une évaluation cardiaque initiale incluant un historique, un examen clinique, un ECG, un échocardiogramme et/ou une scintigraphie cardiaque (MUGA). La surveillance de la fonction cardiaque doit être réévaluée durant le traitement (par exemple tous les trois mois). La surveillance peut permettre d'identifier les patients développant un dysfonctionnement cardiaque et le médecin traitant devra évaluer soigneusement la dose cumulée d'anthracycline administrée (mg/m2) pour décider de la fréquence de surveillance de la fonction ventriculaire. Lorsque les tests révèlent un dysfonctionnement cardiaque, même asymptomatique, le médecin traitant devra évaluer soigneusement le rapport bénéfice/risque au regard du risque potentiel de provoquer des séquelles cardiaques, incluant les séquelles cardiaques irréversibles. Si le traitement est poursuivi, la surveillance de la fonction cardiaque devra être plus fréquente (ex : tous les 1-2 cycles). Pour plus de détails se référer au résumé des caractéristiques du produit de trastuzumab ou doxorubicine.

Neuropathie

Bien que la neuropathie périphérique soit un effet indésirable fréquent, elle n'entraîne habituellement que des symptômes mineurs. En cas d'apparition de symptômes sévères, il est recommandé de réduire la dose de 20 % (25 % pour les patients atteints de SK) lors de toutes les cures suivantes de paclitaxel. Pour les patients présentant un cancer bronchique non à petites cellules, et pour les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire recevant un traitement en première intention, le paclitaxel administré en perfusion de 3 heures associé au cisplatine a pour résultat une plus grande incidence de la neurotoxicité sévère que les deux traitements en monothérapie et cyclophosphamide suivi de cisplatine.

Insuffisant hépatique

Chez des patients présentant un dysfonctionnement hépatique, le risque de toxicité est plus élevé, et plus spécifiquement en cas de myélosuppression de grade III à IV. Chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique léger, il n'a pas été mis en évidence que la toxicité du paclitaxel était augmentée lors de l'administration d'une perfusion sur une période de 3 heures. Lorsque la perfusion de paclitaxel est administrée sur une période plus longue chez des patients insuffisants hépatiques modérés ou sévères, une augmentation de la myélosuppression peut être observée.

Une étroite surveillance du développement de myélosuppression profonde doit être effectuée (voir rubrique Posologie et mode d'administration). Les informations disponibles ne permettent pas de recommander un ajustement posologique chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). Aucune donnée n'est disponible chez les patients présentant une cholestase sévère. Le paclitaxel ne doit pas être administré chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Gastrointestinal

De rares cas de colites pseudomembraneuses ont été rapportés, dont certains chez des patients n'ayant pas reçu de traitement antibiotique concomitant. Cette réaction doit être prise en compte dans le diagnostic différentiel des cas de diarrhée sévère ou persistante, survenant pendant ou peu de temps après le traitement par paclitaxel.

Autres

Dans la mesure où PACLITAXEL TEVA contient de l'éthanol (396 mg/mL), de possibles effets sur le SNC et autres devront être envisagés.

PACLITAXEL TEVA contient de l'huile de ricin polyéthylénée pouvant induire des réactions d'hypersensibilité sévères.

Des précautions spéciales doivent être prises afin d'éviter une administration intra-artérielle de paclitaxel. En effet, de sévères réactions tissulaires ont été observées chez l'animal lors d'administrations intra-artérielles, au cours d'études de tolérance locale après une administration intra-artérielle.

PACLITAXEL TEVA en association avec une radiothérapie du poumon, quel que soit leur ordre chronologique, est susceptible de contribuer au développement d'une pneumonie interstitielle.

Le paclitaxel a montré des effets tératogènes, embryotoxiques et mutagènes dans de nombreux systèmes expérimentaux. Par conséquent les patients masculins et féminins en âge de procréer, et/ou leurs partenaires, doivent utiliser des contraceptifs pendant au moins 6 mois après le traitement avec le paclitaxel.

Chez les patients atteints de SK, les cas d'inflammation sévère des muqueuses sont rares. En cas de survenue de réactions sévères, la posologie de PACLITAXEL TEVA doit être réduite de 25 %.

LISTE:

  • Réaction d'hypersensibilité
  • Surveillance NFS
  • Surveillance plaquettaire
  • Mucite
  • Troubles de la conduction
  • Surveillance cardiaque
  • Neuropathie périphérique toxique
  • Insuffisance hépatique légère à modérée
  • Cholestase sévère
  • Diarrhée
  • Radiothérapie pulmonaire
  • Mucosite
  • Femme en âge de procréer
  • Homme fertile
  • Alcoolique
  • Epilepsie

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude clinique formelle d'interaction médicamenteuse n'a été réalisée avec le paclitaxel.

La clairance du paclitaxel n'est pas affectée par la prémédication à base de cimétidine.

Dans le traitement de première intention du cancer de l'ovaire, le paclitaxel doit être administré avant le cisplatine. Lorsque le paclitaxel est administré avant le cisplatine, le profil de tolérance du paclitaxel correspond à celui rapporté dans le cas d'une utilisation en monothérapie. Lorsque le paclitaxel est administré après le cisplatine, les patients présentent une myélosuppression plus profonde et une diminution d'environ 20 % de la clairance au paclitaxel. Les patients traités par paclitaxel et cisplatine peuvent présenter un risque accru d'atteinte rénale comparé au traitement par le cisplatine en monothérapie dans les cancers gynécologiques.

Du fait que l'élimination de la doxorubicine et de ses métabolites actifs peut être réduite lorsque l'administration de paclitaxel et doxorubicine est faite de façon rapprochée, le paclitaxel utilisé comme traitement initial du cancer du sein métastatique devrait être administré 24h après la doxorubicine (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Le paclitaxel est partiellement métabolisé par les isoenzymes du cytochrome P450, CYP2C8 et CYP3A4. Par conséquent, en l'absence d'étude pharmacocinétique d'interactions médicamenteuses, il convient d'être prudent lors de l'administration de paclitaxel en association avec des médicaments inhibiteurs du CYP2C8 ou du CYP3A4 (kétoconazole et autres antifongiques imidazolés, érythromycine, fluoxétine, gemfibrozil, clopidogrel, cimétidine, ritonavir, saquinavir, indinavir et nelfinavir), car la toxicité du paclitaxel peut augmenter étant donné l'augmentation de l'exposition au paclitaxel. L'administration de paclitaxel en association avec des médicaments inducteurs du CYP2C8 ou du CYP3A4 (rifampicine, carbamazépine, phénytoïne, éfavirenz, névirapine) n'est pas recommandée, car l'efficacité peut être compromise étant donné la diminution de l'exposition au paclitaxel.

Des études menées sur des patients atteints de SK et prenant de nombreux médicaments concomitants démontrent que la clairance systémique du paclitaxel a été beaucoup plus faible en présence de nelfinavir et de ritonavir, mais pas avec l'indinavir. Les informations disponibles sur les interactions avec d'autres inhibiteurs de protéase demeurent insuffisantes. De fait, des précautions doivent être prises lors de l'administration du paclitaxel à des patients recevant un traitement concomitant par des inhibiteurs de protéase.

Une dose de 220 mg/m2 de ce médicament administrée à un adulte de 70 kg entraînerait une exposition à 373 mg/kg d'éthanol susceptible de provoquer une augmentation de l'alcoolémie d'environ 60 mg/100 ml.

Ce médicament étant généralement administré lentement sur une durée de 3 heures, les effets de l'alcool pourraient être réduits.


Incompatibilités

- Dans des récipients en polychlorure de vinyl (PVC), l'huile de ricin polyoxyéthylénée peut provoquer la libération de DEHP [di-(2-éthylhexyl)phtalate] par le PVC, en quantité croissante avec le temps et la concentration. Par conséquent, la préparation, la conservation et l'administration de solutions de paclitaxel diluées doit être effectuée à l'aide d'équipements sans PVC.
- Comme diluant, on peut utiliser les solutions pour perfusion suivantes : chlorure de sodium à 0,9%, ou glucose à 5%, ou un mélange de chlorure de sodium à 0,9% et de glucose à 5%, ou un mélange de glucose à 5% et de solution de Ringer, pour obtenir une concentration finale de 0,3 à 1,2 mg/ml.


Surdosage

Il n'existe pas d'antidote connu en cas de surdosage en paclitaxel. En cas de surdosage, le patient doit être étroitement surveillé. Le traitement doit être orienté sur les toxicités majeures attendues qui sont dépression médullaire, neuropathie périphérique et mucite. Les surdosages dans la population pédiatrique peuvent être associés à une toxicité aiguë à l'éthanol.


Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Il n'a pas été démontré que PACLITAXEL TEVA altère l'aptitude à conduire un véhicule ou à utiliser des machines. Cependant, il est à noter que ce médicament contient de l'alcool (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Composition).

Grossesse

Le paclitaxel à la dose IV de 0,6 mg/kg/jour a entraîné une toxicité sur la fonction de reproduction et le développement foetal chez le rat. Le paclitaxel s'est révélé embryotoxique et foetotoxique chez le lapin, et a diminué la fertilité chez le rat.

Il n'existe aucune donnée pertinente sur l'utilisation de paclitaxel chez la femme enceinte. Comme les autres agents cytotoxiques, le paclitaxel est susceptible d'être toxique pour le foetus. Le paclitaxel est donc contre-indiqué pendant la grossesse. Il doit être déconseillé aux patientes de débuter une grossesse pendant le traitement par paclitaxel. En cas de grossesse, la patiente doit en informer immédiatement son médecin traitant.

Allaitement

Le passage du paclitaxel dans le lait maternel n'est pas connu. Le paclitaxel est contre-indiqué pendant la période d'allaitement. L'allaitement doit être interrompu pendant la durée du traitement par paclitaxel.

Fertilité

Les patients masculins doivent être informés des possibilités de cryoconservation de sperme avant le traitement étant donné que le paclitaxel peut provoquer une stérilité définitive.

Les femmes et les hommes en âge de procréer et/ou leurs partenaires doivent utiliser des méthodes de contraception pendant au moins 6 mois après la fin du traitement par paclitaxel.

Durée de conservation :

Avant ouverture : 2 ans

Après ouverture et avant dilution :

La stabilité physico-chimique a été démontrée pendant 28 jours à une température inférieure à 25°C après multiples prises.

D'un point de vue microbiologique, après la première ouverture, le produit peut être conservé pendant une période maximale de 28 jours à une température inférieure à 25°C. Les autres temps et conditions de conservation utilisés relèvent de la responsabilité de l'utilisateur.

Après dilution :

La stabilité physico-chimique de la solution pour perfusion a été démontrée pendant 27 heures à 25°C lorsque diluée dans un mélange chlorure de sodium à 0,9 % et glucose 5 %, ou dans une solution de Ringer contenant 50 mg/mL (5 %) de glucose.

La stabilité physico-chimique de la solution pour perfusion a été démontrée à 5°C et à 25°C pendant 14 jours lorsque diluée dans une solution glucosée de 50 mg/mL (5 %), ou dans une solution de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %).

D'un point de vue microbiologique, la stabilité de la solution pour perfusion a été démontrée pendant 27 heures à 25°C. Les autres temps et conditions de conservation utilisés sont de la responsabilité de l'utilisateur.

Précautions particulières de conservation :

Pas d'exigences particulières de conservation.

Pour les conditions de conservation du médicament après dilution, voir la rubrique Durée de conservation.

Forme : Solution à diluer pour perfusion IV

Dosage : 6 mg/mL

Contenance : 100 mg ou 16,70 ml de solution à diluer ou 1 flacon

Laboratoire Titulaire : TEVA SANTE

Laboratoire Exploitant : TEVA SANTE


Forme pharmaceutique

Solution à diluer pour perfusion.

Solution visqueuse, limpide, incolore à légèrement jaunâtre.


Composition exprimée par 1 ml

Principes Actifs :
  • Paclitaxel (6 mg)

Commentaire : Un flacon de 16,7 ml contient 100 mg de paclitaxel. Excipients à effet notoire : éthanol anhydre : 396 mg/ml, huile de ricin polyoxyéthylénée : 527 mg/ml.


Excipients :
  • Ethanol anhydre (Effet notoire)
  • Citrique acide anhydre
  • Huile de ricin polyoxyéthylénée (Effet notoire)

*Cette fiche médicament a été générée à partir des données de la Banque Claude Bernard© (www.resip.fr) ne peut être utilisée isolément pour l'établissement d'un diagnostic, l'instauration d'un traitement ou une décision thérapeutique, qui relève de la compétence exclusive des professionnels de santé. Il est rappelé que le contenu de la Base Claude Bernard doit être considéré comme un ouvrage scientifique faisant l'objet d'une consultation critique laissant aux professionnels de santé les responsabilités de la prescription que le code leur reconnaît. La Base Claude Bernard a pour seul objet de vous informer sur les caractéristiques des médicaments. Les données fournies ne peuvent être considérées comme exhaustives et peuvent avoir évolué depuis leur mise en ligne. Seul votre médecin est habilité à mettre en œuvre un traitement adapté à votre cas personnel. Les Données fournies sont la propriété de RESIP et ne peuvent être reproduites ou diffusées par quelque moyen, toute impression ne pouvant concerner que des extraits non substantiels et n'être effectuée qu'à des fins strictement personnelles et non commerciales.