OXALIPLATINE TEVA 5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

L'oxaliplatine en association avec le 5-fluorouracile (5-FU) et l'acide folinique (AF) est indiqué dans :

·le traitement adjuvant du cancer du côlon au stade III (stade C de Dukes) après résection complète de la tumeur initiale,

·le traitement du cancer colorectal métastatique.


  • Cancer du côlon au stade III après résection de la tumeur
  • Cancer colorectal métastatique

Posologie

RESERVÉ À L'ADULTE

La dose recommandée de l'oxaliplatine en traitement adjuvant est de 85 mg/m2 par voie intraveineuse répétée toutes les deux semaines pendant 12 cycles (6 mois).

La dose recommandée de l'oxaliplatine dans le traitement du cancer colorectal métastatique est de 85 mg/m2 par voie intraveineuse répétée toutes les 2 semaines jusqu'à la progression de la maladie ou l'apparition d'une toxicité inacceptable.

La dose sera ajustée en fonction de la tolérance (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

L'administration de l'oxaliplatine doit toujours précéder celle des fluoropyrimidines, c'est-à-dire le 5-fluorouracile (5FU).

L'oxaliplatine est administré en perfusion intraveineuse de 2 à 6 heures, dans 250 à 500 ml d'une solution de glucose à 5 % afin d'obtenir une concentration comprise entre 0,2 mg/ml et 0,70 mg/ml; 0,70 mg/ml est la concentration plus élevée observée en pratique clinique pour une dose de 85 mg/m2 d'oxaliplatine.

L'oxaliplatine a été, le plus souvent, administré en association avec du 5-fluorouracile en perfusion continue. Pour le traitement répété toutes les deux semaines, un schéma contenant le 5-fluorouracile en bolus et en perfusion continue a été utilisé.

Populations particulières

Insuffisants rénaux

L'oxaliplatine, ne doit pas être administré chez les insuffisants rénaux sévères (voir rubriques Contre-indications et Propriétés pharmacocinétiques).

Chez les patients présentant une altération légère à modérée de la fonction rénale, la dose recommandée de l'oxaliplatine est de 85 mg/m2 (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).

Insuffisants hépatiques

Dans une étude de phase I incluant des patients atteints de différents degrés d'insuffisance hépatique, il est apparu que la fréquence et la sévérité des troubles hépato-biliaires sont liées à la progression de la maladie et aux anomalies de la fonction hépatique initiales. Lors du développement clinique, aucun ajustement de la dose n'a été effectué chez les patients présentant des anomalies des fonctions hépatiques.

Sujets âgés

Aucune aggravation de toxicités sévères n'a été observée avec l'utilisation de l'oxaliplatine seul ou en association avec le 5-fluorouracile chez les patients de plus de 65 ans. En conséquence, aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez le sujet âgé.

Population pédiatrique

Il n'y a pas d'indication justifiant l'utilisation de l'oxaliplatine chez l'enfant. L'efficacité de l'oxaliplatine administré seul chez l'enfant présentant une tumeur solide n'a pas été établie (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Mode d'administration

L'oxaliplatine est administré en perfusion intraveineuse.

L'administration de l'oxaliplatine ne nécessite pas d'hyperhydratation.

L'oxaliplatine dilué dans 250 à 500 ml de solution de glucose à 5 % afin d'obtenir une concentration de 0,2 mg/ml, doit être perfusé par voie veineuse centrale ou par voie veineuse périphérique sur une durée de 2 à 6 heures. La perfusion d'oxaliplatine doit toujours précéder l'administration de  5-fluorouracile.

En cas d'extravasation, l'administration doit être interrompue immédiatement.

Modalités de manipulation

L'oxaliplatine doit être dilué avant administration. Seule une solution de glucose à 5 % doit être utilisée pour la dilution de la solution à diluer pour perfusion (voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination).

PREVENIR IMMEDIATEMENT LE MEDECIN en cas de :
- Signes d'une réaction allergique ou d'une réaction anaphylactique avec apparition de signes soudains tels qu'éruption cutanée, démangeaisons ou urticaires, difficulté a avaler, gonflement du visage, lèvres, langue ou autres parties du corps, difficulté pour respirer, respiration bruyante ou difficile.
- Sensation désagréable dans la gorge, en particulier en avalant.

- Troubles des nerfs dans les mains ou les pieds, tels qu'engourdissement ou fourmillement, ou des sensations diminuées dans les mains ou les pieds.Ces effets indésirables sont souvent déclenchés par l'exposition au froid, par exemple l'ouverture d'un réfrigérateur ou le contact avec une boisson froide.

- Maux de tête, un fonctionnement mental altéré, des crises épileptiques et anomalies visuelles débutant par une vision trouble et pouvant conduire à une cécité.

- Nausées ou vomissements, diarrhées sévères.

- Lèvres douloureuses ou aphtes (inflammation de la bouche ou d'une autre muqueuse).

- Symptômes respiratoires inexpliqués tels que la toux, ou toute difficulté à respirer;

- Extrême fatigue, difficulté à respirer, ou maladie du rein se traduisant par peu ou pas d'urine (symptômes d'insuffisance rénale aiguë).

- Fièvre (température supérieure ou égale à 38°C) ou frissons, qui pourraient être les signes d'une infection.

- Saignement ou bleus inattendus.

- Evanouissement (perte de connaissance) ou battement irrégulier du coeur.

- Douleurs ou gonflements des muscles, associés à une faiblesse, de la fièvre et des urines marron rouges.

- Douleur abdominale, nausées, vomissement du sang ou vomis ressemblant à du café moulu, selles de couleur foncée ou goudronneuses.

- Diarrhée sanglante.

CONTRACEPTION : des mesures contraceptives doivent être prises en cours du traitement et poursuivies pendant 4 mois après la fin du traitement pour les femmes et pendant 6 mois après la fin du traitement chez les hommes.
PRUDENCE en cas de conduite de véhicules ou d'utilisation de machines (sensations vertigineuses, nausées et vomissements, démarche anormale et troubles de l'équilibre).

Résumé du profil de tolérance

Les événements indésirables les plus fréquents de l'oxaliplatine associé au 5-fluorouracile et à l'acide folinique (5-FU/AF) ont été digestifs (diarrhée, nausées, vomissements et mucites), hématologiques (neutropénie, thrombopénie) et neurologiques (neuropathie sensitive périphérique aiguë et liée à l'accumulation des doses).

Globalement, ces effets indésirables ont été plus fréquents et sévères avec l'association d'oxaliplatine et de 5-fluorouracile/acide folinique (5-FU/AF) qu'avec l'association 5-fluorouracile/acide folinique (5-FU/AF) seule.

Liste récapitulative des effets indésirables

Les fréquences indiquées dans le tableau ci-dessous sont tirées d'études cliniques du traitement métastatique et du traitement adjuvant (ayant inclus respectivement 416 et 1 108 patients dans le groupe de traitement oxaliplatine + 5-fluorouracile/acide folinique [5-FU/AF]) et de l'expérience acquise depuis la mise sur le marché.

Les fréquences mentionnées dans le tableau sont définies selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Des détails complémentaires sont présentés après le tableau.

Classes de systèmes d'organes MedDRATrès fréquentFréquentPeu fréquentRare
Infections et infestations*InfectionRhinite Infection des voies respiratoires supérieures Neutropénie septiqueSepsis+
Affections hématologiques et du système lymphatique*Anémie Neutropénie Thrombopénie Leucopénie LymphopénieNeutropénie fébrileThrombopénie immuno-allergique Anémie hémolytique
Affections du système immunitaire*Allergie/réaction allergique++
Troubles du métabolisme et de la nutritionAnorexie Hyperglycémie Hypokaliémie HypernatrémieDéshydratation HypocalcémieAcidose métabolique
Affections psychiatriquesDépression InsomnieNervosité
Affections du système nerveux*Neutropathie sensitive périphérique Troubles sensoriels Dysgueusie CéphaléesVertiges Névrite motrice Syndrome méningéDysarthrie Syndrome de leuco-encéphalopathie postérieure réversible (RPLS ou SEPR) (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)
Affections oculairesConjonctivite Troubles de la vueBaisse transitoire de l'acuité visuelle Amputations des champs visuels Nnévrite optique Perte de vision temporaire réversible après arrêt du traitement
Affections de l'oreille et du labyrintheOtotoxicitéSurdité
Affections vasculairesHémorragies Bouffées vasomotrices Thrombose veineuse profonde Hypertension
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinalesDyspnée Toux EpistaxisHoquet Embolie pulmonairePneumopathie interstitielle, parfois mortelle Fibrose pulmonaire**
Affections gastro-intestinales*Nausées Diarrhée Vomissements Stomatites/ Mucites Douleurs abdominales ConstipationDyspepsie Reflux gastro-oesophagien Hémorragie gastro-intestinale RectorragiesIléus Obstruction intestinaleColites, incluant des diarrhées à Clostridium difficile Pancréatites
Affections de la peau et du tissu sous-cutanéTroubles cutanés AlopécieExfoliation cutanée (c'est à dire syndrome main-pied) Eruption érythémateuse Rash cutané Hyperhidrose Trouble des phanères
Affections musculo-squelettiques et systémiquesLombalgieArthralgies Douleurs osseuses
Affections du rein et des voies urinairesHématurie Dysurie Fréquence anormale des mictions
Troubles généraux et anomalies au site d'administrationFatigue Fièvre+++ Asthénie Douleur Réaction au site d'injection++++
InvestigationsElévation des enzymes hépatiques Elévation des phosphatases alcalines sanguines Elévation de la bilirubine sanguine Elévation de la lactate déshydrogénase (LDH) sanguine Augmentation du poids (traitement adjuvant)Augmentation de la créatininémie Perte de poids (traitement métastatique)

* Voir la rubrique détaillée ci-dessous.

** Voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi.

+ Incluant des cas d'issue fatale.

++ Très fréquent : allergies/réactions allergiques très fréquentes survenant principalement pendant la perfusion, parfois fatales. Les réactions allergiques fréquentes incluent les éruptions cutanées en particulier l'urticaire, la conjonctivite et la rhinite. Les réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes fréquentes incluent le bronchospasme, l'angioedème, l'hypotension, la sensation de douleur thoracique et le choc anaphylactique. L'hypersensibilité retardée a également été rapportée avec l'oxaliplatine et survient des heures voire des jours après la perfusion.

+++ Très fréquent : fièvre, frissons (tremblements) dus à une infection (avec ou sans neutropénie fébrile) ou éventuellement à un mécanisme immunologique.

++++ Des réactions au site d'injection comprenant douleur locale, rougeur, gonflement et thrombose ont été signalées. Une extravasation peut également causer une douleur et une inflammation locales, qui peuvent être graves et conduire à des complications telles qu'une nécrose, en particulier lorsque l'oxaliplatine est perfusée par l'intermédiaire d'une veine périphérique (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Description des effets indésirables sélectionnés

Affections hématologiques et du système lymphatique

Incidence par patient (%), par grade

Oxaliplatine 85 mg/m2 et 5-FU/AF toutes les 2 semainesTraitement métastatiqueTraitement adjuvant
Tous gradesGrade 3Grade 4Tous gradesGrade 3Grade 4
Anémie82,23< 175,60,70,1
Neutropénie71,4281478,928,812,3
Thrombopénie71,64< 177,41,50,2
Neutropénie fébrile5,03,61,40,70,70,0

Rare (> 1/10 000, < 1/1 000)

Coagulation intravasculaire disséminée (CIVD), incluant des cas d'issue fatale (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Expérience depuis la mise sur le marché, de fréquence indéterminée :

Syndrome hémolytique et urémique.

Pancytopénie auto-immune.

Infections et infestations

Incidence par patient (%)

Oxaliplatine 85 mg/m2 et 5-FU/AF toutes les 2 semainesTraitement métastatique Traitement adjuvant
Tous grades Tous grades
Sepsis (incluant sepsis et sepsis neutropénique)1,51,7

Expérience depuis la mise sur le marché de fréquence indéterminée

Choc septique, incluant des cas dont l'issue a été fatale.

Affections du système immunitaire

Incidence des réactions allergiques par patient (%) et par grade

Oxaliplatine 85 mg/m2 et 5-FU/AF toutes les 2 semainesTraitement métastatique Traitement adjuvant
Tous grades Grade 3 Grade 4 Tous grades Grade 3 Grade 4
Réaction allergique/allergie9,11< 110,32,30,6

Affections du système nerveux

La toxicité dose-limitante de l'oxaliplatine est neurologique. Il s'agit d'une neuropathie périphérique sensitive, caractérisée par des dysesthésies et/ou des paresthésies des membres, accompagnées ou non de crampes, souvent déclenchées par le froid. Ces symptômes apparaissent jusque chez 95 % des patients traités. La durée d'évolution de ces symptômes, qui régressent habituellement entre les cycles de traitement, augmente avec le nombre de cycles.

La survenue de douleurs et/ou d'une gêne fonctionnelle traduit, selon la durée des symptômes, la nécessité d'une adaptation posologique, voire d'un arrêt du traitement (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Cette gêne fonctionnelle, qui comprend des difficultés lors de l'exécution des gestes fins, est une conséquence possible de l'atteinte sensitive. Le risque de survenue de symptômes persistants pour une dose cumulée de 850 mg/m2 (soit 10 cycles) est d'environ 10 % et de 20 % pour une dose cumulée de 1020 mg/m2 (soit 12 cycles).

Dans la plupart des cas, les signes et symptômes neurologiques s'améliorent ou disparaissent complètement à l'arrêt du traitement. Dans le traitement adjuvant du cancer du côlon, 6 mois après l'arrêt du traitement, 87 % des patients ne présentaient aucun symptôme ou que des symptômes d'intensité légère. Après une durée de suivi atteignant 3 ans, 3 % environ des patients présentaient soit des paresthésies localisées persistantes d'intensité modérée (2,3 %), soit des paresthésies susceptibles d'interférer avec les activités fonctionnelles (0,5 %).

Des manifestations neurosensorielles aiguës (voir rubrique Données de sécurité précliniques) ont été rapportées. Elles apparaissent dans les heures qui suivent l'administration et résultent souvent d'une exposition au froid. Il s'agit habituellement de paresthésies transitoires, de dysesthésies et d'hypoesthésies. On observe un syndrome dysesthésique pharyngo-laryngé chez 1 à 2 % des patients, qui se caractérise par des sensations subjectives de dysphagie et/ou de dyspnée ou de sensation d'étouffement, sans signes objectifs de détresse respiratoire (absence de cyanose ou d'hypoxie), de laryngospasme ou de bronchospasme (sans stridor ou sifflement). Indépendamment de l'administration d'antihistaminiques ou de bronchodilatateurs dans de tels cas, les symptômes sont rapidement réversibles, même en l'absence de traitement. L'allongement de la durée de perfusion contribue à réduire la fréquence de ces symptômes (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Il arrive que d'autres symptômes soient observés : trismus, spasmes musculaires, contractions involontaires des muscles, fasciculations musculaires, myoclonies, troubles de la coordination, troubles de la marche, ataxie, troubles de l'équilibre, oppression, compression, gêne ou douleurs laryngées ou thoraciques. De plus, des dysfonctionnements des nerfs crâniens peuvent être associés aux événements susmentionnées ou surviennent isolément sous la forme d'un ptosis, d'une diplopie, d'une aphonie/dysphonie/enrouement, parfois décrits comme la paralysie d'une corde vocale, une sensation linguale anormale ou une dysarthrie, parfois décrite comme une aphasie, une névralgie du trijumeau, des douleurs faciales, des douleurs oculaires, une baisse de l'acuité visuelle ou des anomalies des champs visuels.

D'autres symptômes neurologiques, comme la dysarthrie, l'abolition des réflexes ostéo-tendineux et un signe de Lhermitte, ont été rapportés au cours du traitement par l'oxaliplatine. Des cas isolés de névrite optique ont été décrits.

Expérience de pharmacovigilance avec fréquence indéterminée :

Convulsion.

Affections cardiaques

Expérience depuis la mise sur le marché, de fréquence indéterminée :

Allongement de l'intervalle QT, qui peut mener à une arythmie ventriculaire, incluant des torsades de pointes, qui peuvent être fatales (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Expérience depuis la mise sur le marché, de fréquence indéterminée :

Laryngospasme

Affections gastro-intestinales

Incidence par patient (%), par grade

Oxaliplatine 85 mg/m2 et 5-FU/AF toutes les 2 semainesTraitement métastatiqueTraitement adjuvant
Tous grades Grade 3 Grade 4 Tous grades Grade 3 Grade 4
Nausées69,98< 173,74,80,3
Diarrhées60,89256,38,32,5
Vomissements49,06147,25,30,5
Mucites/Stomatites39,94< 142,12,80,1

Un traitement préventif et/ou curatif avec des agents antiémétiques puissants est vivement recommandé.

Une déshydratation, un iléus paralytique, une occlusion intestinale, une hypokaliémie, une acidose métabolique et une insuffisance rénale peuvent résulter d'une diarrhée ou de vomissements sévères, notamment en cas d'association de l'oxaliplatine au 5-fluorouracile (5-FU) (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Expérience depuis la mise sur le marché, de fréquence indéterminée :

Ischémie intestinale, incluant des cas d'issue fatale (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Ulcère gastro-intestinal et perforation d'ulcère gastro-intestinal, qui peuvent être fatals (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Affections hépatobiliaires

Très rare (< 1/10 000) :

Syndrome d'obstruction sinusoïdale du foie, également appelé maladie veino-occlusive hépatique, ou manifestations pathologiques en rapport avec ce type de syndrome, avec péliose hépatique, hyperplasie nodulaire régénérative et fibrose périsinusoïdale. Il peut se traduire cliniquement par une hypertension portale et/ou une élévation des transaminases.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Expérience depuis la mise sur le marché, de fréquence indéterminée :

Rhabdomyolyse, incluant des cas d'issue fatale (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Affections du rein et des voies urinaires

Très rare (< 1/10 000) :

Nécrose tubulaire aiguë, néphrite interstitielle aiguë et insuffisance rénale aiguë

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Expérience depuis la mise sur le marché, de fréquence indéterminée :

Vascularite d'hypersensibilité

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.


  • Infection
  • Rhinite
  • Infection des voies respiratoires supérieures
  • Sepsis neutropénique
  • Sepsis
  • Anémie
  • Neutropénie
  • Thrombopénie
  • Leucopénie
  • Lymphopénie
  • Neutropénie fébrile
  • Thrombopénie immuno-allergique
  • Anémie hémolytique
  • Réaction allergique
  • Anorexie
  • Hyperglycémie
  • Hypokaliémie
  • Hypernatrémie
  • Allergie
  • Déshydratation
  • Hypocalcémie
  • Acidose métabolique
  • Dépression
  • Insomnie
  • Nervosité
  • Neuropathie périphérique sensitive
  • Trouble sensoriel
  • Altération du goût
  • Céphalée
  • Vertige
  • Névrite motrice
  • Syndrome méningé
  • Dysarthrie
  • Syndrome de Leuco-encéphalopathie Postérieure Réversible
  • Conjonctivite
  • Troubles visuels
  • Baisse transitoire de l'acuité visuelle
  • Trouble du champ visuel
  • Névrite optique
  • Perte de vision transitoire
  • Ototoxicité
  • Surdité
  • Hémorragie
  • Bouffées vasomotrices
  • Thrombophlébite profonde
  • Hypertension
  • Dyspnée
  • Toux
  • Epistaxis
  • Hoquet
  • Embolie pulmonaire
  • Pneumopathie interstitielle
  • Pneumopathie interstitielle fatale
  • Fibrose pulmonaire
  • Nausée
  • Diarrhée
  • Vomissement
  • Stomatite
  • Mucite
  • Douleur abdominale
  • Constipation
  • Dyspepsie
  • Reflux gastro-oesophagien
  • Hémorragie gastro-intestinale
  • Rectorragie
  • Iléus
  • Obstruction intestinale
  • Colite
  • Diarrhée à Clostridium difficile
  • Pancréatite
  • Trouble cutané
  • Alopécie
  • Exfoliation cutanée
  • Syndrome main-pied
  • Rash érythémateux
  • Rash cutané
  • Hypersudation
  • Atteinte unguéale
  • Dorsalgie
  • Arthralgie
  • Douleur osseuse
  • Hématurie
  • Dysurie
  • Anomalie de la fréquence mictionnelle
  • Fatigue
  • Fièvre
  • Asthénie
  • Douleur
  • Réaction au site d'injection
  • Elévation des enzymes hépatiques
  • Elévation des phosphatases alcalines
  • Elévation de la bilirubine
  • Elévation de la LDH
  • Prise de poids
  • Elévation de la créatinine
  • Perte de poids
  • Urticaire allergique
  • Conjonctivite allergique
  • Rhinite allergique
  • Réaction anaphylactique
  • Réaction anaphylactoïde
  • Bronchospasme allergique
  • Angioedème
  • Hypotension
  • Douleur thoracique
  • Choc anaphylactique
  • Réaction d'hypersensibilité retardée
  • Frissons
  • Tremblement
  • Douleur au site de l'injection
  • Rougeur au site d'injection
  • Gonflement au site d'injection
  • Thrombose au site d'injection IV
  • Inflammation au point d'injection en cas d'extravasation
  • Nécrose au site de l'injection
  • Coagulation intravasculaire
  • Syndrome urémique hémolytique
  • Pancytopénie
  • Choc septique
  • Dysesthésie
  • Paresthésie
  • Crampe
  • Trouble neurosensoriel
  • Eruption cutanée allergique
  • Hypoesthésie
  • Syndrome aigu de dysesthésie pharyngolaryngée
  • Dysphagie
  • Sensation d'étouffement
  • Laryngospasme
  • Bronchospasme
  • Contracture de la mâchoire
  • Spasme musculaire
  • Contraction musculaire
  • Convulsion musculaire
  • Contraction musculaire involontaire
  • Myoclonie
  • Coordination anormale
  • Démarche anormale
  • Ataxie
  • Trouble de l'équilibre
  • Trouble de la coordination
  • Constriction de la gorge
  • Constriction de la poitrine
  • Oppression musculaire
  • Gêne
  • Atteinte des nerfs crâniens
  • Ptose des paupières
  • Diplopie
  • Aphonie
  • Dysphonie
  • Paralysie d'une corde vocale
  • Sensation anormale de la langue
  • Aphasie
  • Névralgie du trijumeau
  • Douleur faciale
  • Douleur oculaire
  • Perte d'acuité visuelle
  • Diminution des réflexes ostéotendineux
  • Signe de Lhermitte
  • Convulsions
  • Allongement de l'intervalle QT
  • Arythmie ventriculaire
  • Torsades de pointes
  • Insuffisance rénale
  • Ischémie intestinale
  • Ulcère gastro-intestinal
  • Perforation d'un ulcère gastro-intestinal
  • Syndrome d'obstruction sinusoïdale du foie
  • Péliose hépatique
  • Hyperplasie nodulaire régénérative hépatique
  • Fibrose périsinusoïdale hépatique
  • Hypertension portale
  • Augmentation des transaminases
  • Rhabdomyolyse
  • Vascularite d'hypersensibilité
  • Nécrose tubulaire aiguë
  • Néphrite interstitielle aiguë
  • Insuffisance rénale aiguë
Contre-indications

L'oxaliplatine est contre-indiqué chez les patients :

·ayant des antécédents connus d'hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition ;

·qui allaitent ;

·présentant une insuffisance médullaire, reflétée par un nombre initial de neutrophiles < 2 x 109/L et/ou un nombre de plaquettes < 100 x 109/L, avant de commencer le premier cycle de traitement ;

·atteints d'une neuropathie sensitive périphérique avec gêne fonctionnelle avant le premier cycle de traitement ;

·atteints d'une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min) (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

LISTE:

  • Hypersensibilité oxaliplatine
  • Neutrophiles < 2000/mm3
  • Plaquettes < 100000/mm3
  • Neuropathie sensitive périphérique avec gêne fonctionnelle
  • Insuffisance rénale sévère (Clcr < 30 ml/mn)
  • Allaitement
  • Grossesse
  • Absence de contraception féminine efficace
  • Absence de contraception masculine

Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

L'utilisation de l'oxaliplatine doit être réservée aux départements spécialisés en oncologie et il doit être administré sous le contrôle d'un médecin qualifié dans l'utilisation des chimiothérapies anticancéreuses.

Insuffisance rénale

Les patients présentant une altération légère à modérée de la fonction rénale doivent faire l'objet d'une surveillance particulière et la dose doit être ajustée en fonction de la toxicité (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Réactions d'hypersensibilité

Les patients ayant des antécédents de réactions allergiques aux substances contenant du platine doivent faire l'objet d'une surveillance clinique particulière. En cas de survenue d'une réaction de type anaphylactique à l'oxaliplatine, la perfusion doit être arrêtée immédiatement et un traitement symptomatique doit être instauré. Une nouvelle administration d'oxaliplatine est contre-indiquée dans un tel cas. Des réactions croisées, qui peuvent être mortelles, ont été signalées avec tous les composés de platine.

En cas d'extravasation, la perfusion doit être interrompue immédiatement et le traitement symptomatique local habituel entrepris.

Symptômes neurologiques

La toxicité neurologique de l'oxaliplatine doit faire l'objet d'une surveillance particulière, notamment en cas d'administration concomitante avec d'autres médicaments présentant une toxicité neurologique particulière. Un examen neurologique doit être effectué avant chaque administration puis périodiquement.

Chez les patients ayant présenté des dysesthésies pharyngolaryngées aiguës (voir rubrique Effets indésirables) pendant ou dans les heures qui suivent une perfusion de 2 heures, la perfusion suivante d'oxaliplatine devra être passée en 6 heures.

Neuropathie périphérique

En cas de survenue de symptômes neurologiques (paresthésies, dysesthésies), l'adaptation recommandée de la dose d'oxaliplatine, basée sur la durée et de la sévérité de ces symptômes, sera la suivante:

·Si les symptômes persistent plus de sept jours et sont pénibles, la dose suivante d'oxaliplatine devra être diminuée de 85 à 65 mg/m2 (traitement métastatique) ou à 75 mg/m2 (traitement adjuvant).

·Si les paresthésies sans gêne fonctionnelle persistent jusqu'au cycle suivant, la prochaine dose devra être diminuée de 85 à 65 mg/m2 (traitement métastatique) ou à 75 mg/m2 (traitement adjuvant).

·Si les paresthésies avec gêne fonctionnelle persistent jusqu'au cycle suivant, le traitement par oxaliplatine doit être interrompu.

·Si les symptômes s'améliorent après l'interruption de l'oxaliplatine, la reprise du traitement pourra être envisagée.

Les patients doivent être informés de la possibilité de la persistance de symptômes de neuropathies périphériques sensitives après la fin du traitement. Des paresthésies localisées modérées ou des paresthésies pouvant interférer avec les activités fonctionnelles, sont susceptibles de persister plus de 3 ans après l'arrêt du traitement adjuvant.

Syndrome de leuco-encéphalopathie postérieure réversible (RPLS)

Des cas de syndrome de leuco-encéphalopathie postérieure réversible (RPLS, ou Syndrome d'Encéphalopathie Postérieure Réversible (SEPR)) ont été signalés chez certains patients recevant de l'oxaliplatine en chimiothérapie combinée.

Le RPLS est une affection neurologique rare, réversible, à l'évolution rapide, qui peut entrainer crises d'épilepsie, hypertension, céphalées, confusion, cécité, et autres troubles visuels et neurologiques (voir rubrique Effets indésirables). Le diagnostic du RPLS est confirmé par imagerie cérébrale, de préférence une IRM (Imagerie par Résonance Magnétique).

Nausée, vomissements, diarrhée, déshydratation et atteintes hématologiques

La toxicité digestive, caractérisée par des nausées et des vomissements, justifie la prescription d'un traitement antiémétique prophylactique et/ou curatif (voir rubrique Effets indésirables).

Une déshydratation, un iléus paralytique, une occlusion intestinale, une hypokaliémie, une acidose métabolique et une insuffisance rénale peuvent résulter d'une diarrhée ou de vomissements sévères, notamment en cas d'association de l'oxaliplatine au 5-fluorouracile.

Des cas d'ischémie intestinale, incluant des cas d'issue fatale, ont été rapportés avec le traitement par oxaliplatine. En cas d'ischémie intestinale, le traitement par oxaliplatine doit être interrompu et des mesures appropriées doivent être instaurées (voir rubrique Effets indésirables).

En cas d'atteinte hématologique (neutrophiles < 1,5 x 109/L ou plaquettes < 50 x 109/L), il conviendra de retarder l'administration du cycle de traitement suivant jusqu'au retour des paramètres hématologiques à des valeurs acceptables. Un hémogramme avec formule leucocytaire différentielle devra être réalisé avant le début du traitement et avant chacun des cycles suivants. Les effets myélosuppressifs peuvent s'ajouter à ceux de la chimiothérapie concomitante. Les patients atteints de myélosuppression sévère et persistante ont un grand risque de développer des complications infectieuses. Le sepsis, la neutropénie septique et le choc septique (incluant des cas dont l'issue a été fatale) ont été rapportés chez les patients traités par l'oxaliplatine (voir rubrique Effets indésirables). Si l'un de ces évènements se produit, le traitement par oxaliplatine doit être arrêté.

Les patients doivent être bien informés du risque de diarrhées /vomissements, de mucites/stomatites et de neutropénie après l'administration d'oxaliplatine et de 5-fluorouracile et contacter en urgence leur médecin traitant afin de bénéficier d'une prise en charge adaptée.

En cas de survenue d'une mucite ou d'une stomatite, avec ou sans neutropénie, l'administration suivante devra être retardée jusqu'à la récupération des mucites/stomatites à un grade inférieur ou égal à 1 et/ou un taux de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L.

L'oxaliplatine étant associé au 5-fluorouracile (avec ou sans acide folinique), les toxicités propres au 5-fluorouracile doivent faire l'objet des modifications de doses habituellement recommandées pour ce produit.

La survenue d'une diarrhée de grade 4 selon l'OMS, d'une neutropénie de grade 3 ou 4 (neutrophiles < 1 × 109/L), d'une neutropénie fébrile (fièvre d'origine inconnue sans infection documentée sur le plan clinique ou microbiologique, avec un taux absolu de neutrophiles < 1,0 x 109/L, une température isolée > 38,3 °C ou une température > 38 °C persistant pendant plus d'une heure), ou d'une thrombopénie de grade 3 ou 4 (plaquettes < 50 × 109/L) nécessitera, en plus de l'adaptation de la dose de 5-fluorouracile, de réduire la dose d'oxaliplatine de 85 à 65 mg/m2 (traitement métastatique) ou à 75 mg/m2 (traitement adjuvant).

Troubles respiratoires

En cas de symptômes respiratoires inexpliqués, tels qu'une toux non productive, une dyspnée, des râles crépitants ou des infiltrats pulmonaires radiologiques, l'oxaliplatine devra être interrompu jusqu'à ce que l'exploration pulmonaire ait permis d'exclure une pneumopathie interstitielle (voir rubrique Effets indésirables).

Troubles hématologiques

Le syndrome hémolytique et urémique (SHU) est un effet secondaire qui met en jeu le pronostic vital (fréquence indéterminée). L'oxaliplatine doit être arrêté aux premiers signes évocateurs d'une anémie hémolytique microangiopathique, telles qu'une diminution rapide d'hémoglobine avec une thrombopénie concomitante, une augmentation de la bilirubinémie, de la créatinémie, de l'urée sanguine, ou du LDH. L'insuffisance rénale peut ne pas être réversible à l'arrêt du traitement et la dialyse est requise.

Des coagulations intravasculaires disséminées (CIVD), incluant des cas d'issue fatale, ont été rapportées avec le traitement par oxaliplatine. En cas de CIVD, le traitement par oxaliplatine doit être interrompu et un traitement approprié doit être administré (voir rubrique Effets indésirables). Les patients présentant des conditions prédisposant à des CIVD telles qu'une infection, un sepsis doivent faire l'objet d'une surveillance particulière.

Allongement de l'intervalle QT

Un allongement de l'intervalle QT peut conduire à un risque accru d'arythmies ventriculaires, y compris des torsades de pointes, qui peuvent être fatales (voir rubrique Effets indésirables). L'intervalle QT doit être étroitement et régulièrement surveillé avant et après administration d'oxaliplatine.

Les patients ayant des antécédents ou une prédisposition à l'allongement de l'intervalle QT, ceux qui prennent des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT, et ceux qui présentent des troubles électrolytiques tels qu'une hypokaliémie, hypocalcémie ou hypomagnésémie, doivent faire l'objet d'une surveillance particulière. En cas d'allongement de l'intervalle QT, le traitement par oxaliplatine doit être interrompu (voir rubriques Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions et Effets indésirables).

Rhabdomyolyse

Des cas de rhabdomyolyse ont été rapportés chez les patients traités avec l'oxaliplatine, incluant des cas d'issue fatale. Le traitement par oxaliplatine doit être interrompu en cas de douleur ou gonflement musculaire, associé à une faiblesse, de la fièvre ou des urines foncées. Des mesures appropriées doivent être prise si le diagnostic de rhabdomyolyse est confirmé. Une surveillance particulière est recommandée si des médicaments susceptibles d'être associés à la survenue de rhabdomyolyse sont administrés de façon concomitante à l'oxaliplatine (voir rubriques Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions. et Effets indésirables).

Ulcère gastro-intestinal / Hémorragie et perforation d'ulcère gastro-intestinal

Le traitement par oxaliplatine peut provoquer un ulcère gastro-intestinal et de possibles complications telles qu'une hémorragie et une perforation d'ulcère gastro-intestinal, qui peuvent être fatals. En cas d'ulcère gastro-intestinal, le traitement par oxaliplatine doit être interrompu et des mesures appropriées doivent être prises (voir rubrique Effets indésirables).

Hépatique

En cas de résultats anormaux des tests fonctionnels hépatiques ou d'hypertension portale qui ne résultent manifestement pas de métastases hépatiques, il convient d'envisager la possibilité de très rares cas de troubles vasculaires hépatiques induits par le médicament.

Grossesse

Pour l'utilisation chez la femme enceinte, voir rubrique Fertilité, grossesse et allaitement.

Fertilité

Des effets génotoxiques ont été observés avec l'oxaliplatine lors d'études précliniques. Par conséquent, il est conseillé aux hommes traités avec l'oxaliplatine de ne pas procréer pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après la fin du traitement ainsi que de demander conseil pour une conservation de sperme préalablement au traitement, l'oxaliplatine pouvant entraîner une infertilité irréversible.

Les femmes ne doivent pas être enceintes durant le traitement par l'oxaliplatine et doivent utiliser une méthode de contraception efficace (voir rubrique Fertilité, grossesse et allaitement).

Une hémorragie péritonéale peut survenir quand l'oxaliplatine est administré par voie intrapéritonéale (voie d'administration hors AMM).

LISTE:

  • Réservé à l'adulte
  • Insuffisance rénale légère à modérée
  • Allergie platines
  • Réaction anaphylactique
  • Extravasation au point d'injection
  • Surveillance neurologique
  • Dysesthésie pharyngolaryngée
  • Paresthésie
  • Dysesthésie
  • Syndrome de Leuco-encéphalopathie Postérieure Réversible
  • Nausée
  • Vomissement
  • Diarrhée
  • Ischémie intestinale
  • Surveillance hématologique
  • Sepsis
  • Sepsis neutropénique
  • Choc septique
  • Mucite
  • Stomatite
  • Diarrhée toxique
  • Neutropénie
  • Thrombopénie
  • Symptômes respiratoires inexpliqués
  • Anémie hémolytique micro-angiopathique
  • Coagulation intravasculaire disséminée
  • Risque de coagulation intravasculaire disséminée
  • Surveillance de l'intervalle QTc
  • Antécédent de QT long
  • Risque d'allongement de l'intervalle QT
  • Trouble électrolytique
  • Rhabdomyolyse
  • Ulcère gastro-intestinal
  • Résultats anormaux des tests fonctionnels hépatiques
  • Hypertension portale
  • Homme fertile
  • Femme en âge de procréer

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Chez les patients qui ont reçu une dose unique de 85 mg/m2 d'oxaliplatine immédiatement avant l'administration de 5-fluorouracile, aucune modification du niveau d'exposition au 5-fluorouracile n'a été observée.

In vitro, aucun déplacement de la liaison de l'oxaliplatine aux les protéines plasmatiques n'a été observé avec les produits suivants : érythromycine, salicylés, granisétron, paclitaxel et valproate de sodium.

La prudence est requise lorsque le traitement par oxaliplatine est co-administré avec d'autres médicaments connus pour allonger l'intervalle QT. En cas d'association avec de tels médicaments, l'intervalle QT doit être étroitement surveillé (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

La prudence est requise lorsque le traitement par oxaliplatine est administré de façon concomitante avec d'autres médicaments susceptibles d'être associés à la survenue de rhabdomyolyse (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).


Incompatibilités

Le médicament dilué ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments dans la même poche ou tubulure de perfusion. Se reporter à la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination pour les instructions concernant la co-administration de l'oxaliplatine et de l'acide folinique au moyen d'une tubulure en Y.

·NE PAS MELANGER avec des médicaments ou des solutions de nature alcaline, en particulier le 5-fluorouracile, les préparations d'acide folinique contenant du trométamol comme excipient et les sels de trométamol d'autres substances actives. Les solutions et médicaments alcalins altèrent de façon défavorable la stabilité de l'oxaliplatine (voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination).

·NE PAS DILUER l'oxaliplatine avec des solutions salines ou d'autres solutions contenant des ions chlorure (y compris sous forme de chlorure de sodium, de potassium ou de calcium).

·NE PAS MELANGER avec d'autres médicaments dans la même poche ou la même tubulure de perfusion (se reporter à la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination pour les instructions pour l'administration simultanée d'acide folinique [AF]).

·NE PAS UTILISER de matériel de perfusion contenant de l'aluminium.

SEULE une solution de glucose à 5 % doit être utilisée pour la dilution.


Surdosage

Symptômes

Il n'y a pas d'antidote connu à l'oxaliplatine. En cas de surdosage, une exacerbation des effets indésirables peut être attendue.

Prise en charge

Les paramètres hématologiques doivent être surveillés et un traitement symptomatique mis en oeuvre.


Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.

Cependant, le traitement par l'oxaliplatine entraînant une augmentation du risque de vertiges, de nausées et de vomissements et d'autres symptômes neurologiques affectant la démarche et l'équilibre, pourrait influer de façon mineure ou modérée sur l'aptitude à la conduite de véhicules et à l'utilisation de machines.

Des troubles visuels, en particulier une perte temporaire de la vision (réversible après l'arrêt du traitement) peuvent affecter la capacité des patients à conduire et utiliser des machines. Par conséquent, les patients doivent être informés des effets potentiels de ces troubles sur la capacité à conduire et utiliser des machines.

Grossesse

A ce jour, il n'existe aucune information sur la sécurité d'emploi de l'oxaliplatine chez la femme enceinte. Au cours des études sur l'animal, une toxicité sur la reproduction a été observée.

En conséquence, l'oxaliplatine est déconseillé durant la grossesse et chez la femme en âge de procréer ne prenant pas de mesures contraceptives.

L'adminstration de l'oxaliplatine ne doit être envisagée qu'après avoir précisément informé la patiente du risque pour le foetus et avec son consentement.

Des mesures contraceptives appropriées doivent être prises en cours de traitement et poursuivies après la fin du traitement, pendant 4 mois pour les femmes.

Allaitement

Le passage dans le lait maternel n'a pas été étudié. L'allaitement est contre-indiqué durant le traitement par l'oxaliplatine.

Fertilité

L'oxaliplatine pourrait avoir un effet négatif sur la fertilité (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

En raison des effets génotoxiques potentiels de l'oxaliplatine, des mesures contraceptives appropriées doivent être prises en cours de traitement et poursuivies après la fin du traitement, pendant 4 mois pour les femmes et 6 mois pour les hommes.

Durée de conservation :

Avant l'ouverture du flacon :

2 ans.

Solution après dilution :

Après dilution dans une solution de glucose à 5 %, la stabilité physicochimique a été démontrée pendant 24 heures entre 2 °C et 8 °C, et pendant 6 heures à 25 °C.

Toutefois d'un point de vue microbiologique, la solution pour perfusion doit être utilisée immédiatement.

En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 °C et 8 °C, sauf si la dilution a été réalisée dans des conditions d'asepsies dûment contrôlées et validées.

Précautions particulières de conservation :

A conserver à une température inférieure à 25 °C. Conserver le flacon dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

Pour les conditions de conservation du médicament dilué, voir rubrique Durée de conservation.

Forme : Solution à diluer pour perfusion IV

Dosage : 5 mg/mL

Contenance : 50 mg ou 10 ml de solution à diluer ou 1 flacon ou 0,05 g

Laboratoire Titulaire : TEVA SANTE

Laboratoire Exploitant : TEVA SANTE


Forme pharmaceutique

Solution à diluer pour perfusion.

Solution claire, incolore ou pratiquement incolore.


Composition exprimée par 1 ml de solution à diluer

Principes Actifs :
  • Oxaliplatine (5 mg)

Commentaire : 10 ml de solution à diluer pour perfusion contiennent 50 mg d'oxaliplatine. Excipient : lactose monohydraté. 1 ml de solution à diluer pour perfusion contient 45 mg de lactose monohydraté. 10 ml de solution à diluer pour perfusion contiennent 450 mg de lactose monohydraté. pH : 4,0-6,0. Osmolarité : 0,200 osmol/kg.


Excipients :
  • Lactose monohydraté
  • Eau pour préparations injectables

*Cette fiche médicament a été générée à partir des données de la Banque Claude Bernard© (www.resip.fr) ne peut être utilisée isolément pour l'établissement d'un diagnostic, l'instauration d'un traitement ou une décision thérapeutique, qui relève de la compétence exclusive des professionnels de santé. Il est rappelé que le contenu de la Base Claude Bernard doit être considéré comme un ouvrage scientifique faisant l'objet d'une consultation critique laissant aux professionnels de santé les responsabilités de la prescription que le code leur reconnaît. La Base Claude Bernard a pour seul objet de vous informer sur les caractéristiques des médicaments. Les données fournies ne peuvent être considérées comme exhaustives et peuvent avoir évolué depuis leur mise en ligne. Seul votre médecin est habilité à mettre en œuvre un traitement adapté à votre cas personnel. Les Données fournies sont la propriété de RESIP et ne peuvent être reproduites ou diffusées par quelque moyen, toute impression ne pouvant concerner que des extraits non substantiels et n'être effectuée qu'à des fins strictement personnelles et non commerciales.