OXALIPLATINE HOSPIRA 5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

L'oxaliplatine associé au 5-fluorouracile (5-FU) et à l'acide folinique (AF) est indiqué dans :

·le traitement adjuvant du cancer du côlon au stade III (stade C de Dukes) après résection complète de la tumeur initiale ;

·le traitement des cancers colorectaux métastatiques.


  • Cancer du côlon au stade III après résection de la tumeur
  • Cancer colorectal métastatique

La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et entraîné ayant une connaissance des médicaments utilisés dans des conditions assurant l'intégrité du médicament, la protection de l'environnement et surtout la protection du personnel qui les manipule, conformément aux procédures de l'établissement. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit de fumer, manger ou boire dans ce local, voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.

Posologie

MEDICAMENT RESERVE A L'ADULTE

La dose recommandée d'oxaliplatine en traitement adjuvant est de 85 mg/m2, par voie intraveineuse, répétée toutes les deux semaines pendant 12 cycles (6 mois).

La dose recommandée d'oxaliplatine dans le traitement des cancers métastatiques colorectaux est de 85 mg/m2, par voie intraveineuse, répétée toutes les deux semaines à moins qu'une progression de la maladie ou une toxicité inacceptable apparaissent.

La dose devra être ajustée en fonction de la tolérance (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

L'oxaliplatine devra toujours être administré avant les fluoropyrimidines, c'est-à-dire avant le 5-fluorouracile (5-FU).

L'oxaliplatine est administré en perfusion intraveineuse de 2 à 6 heures dans 250 à 500 ml d'une solution glucosée à 5 % (50 mg/ml) afin d'obtenir une concentration comprise entre 0,2 mg/ml et 0,70 mg/ml ; 0,70 mg/ml correspond à la concentration la plus élevée observée en pratique clinique pour une dose d'oxaliplatine de 85 mg/m2.

L'oxaliplatine a été, le plus souvent, administré en association avec du 5-fluorouracile en perfusion continue. Pour le traitement répété toutes les 2 semaines, un schéma contenant le 5-fluorouracile en bolus et en perfusion continue a été utilisé.

Populations particulières

Atteinte rénale

L'oxaliplatine ne doit pas être administré chez les insuffisants rénaux sévères (voir rubrique Contre-indications et Propriétés pharmacocinétiques).

Chez les patients présentant une altération légère à modérée de la fonction rénale, la dose d'oxaliplatine recommandée est de 85mg/m2 (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).

Insuffisance hépatique

Au cours d'une étude de phase I incluant des patients présentant plusieurs degrés d'insuffisance hépatique, la fréquence et la gravité des troubles hépatobiliaires ont semblé être liées à une évolution de la maladie et aux résultats des tests fonctionnels hépatiques à l'inclusion. Lors du développement clinique, aucun ajustement spécifique de la dose n'a été effectué chez les patients présentant des anomalies des fonctions hépatiques.

Sujet âgé

Il n'a pas été observé d'aggravation de la toxicité sévère de l'oxaliplatine utilisé seul ou en association avec le 5-fluorouracile chez les sujets de plus de 65 ans. En conséquence, aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez le sujet âgé.

Patients pédiatrique

Il n'existe aucune indication pertinente d'utilisation de l'oxaliplatine chez les enfants. L'efficacité des monothérapies par oxaliplatine n'a pas été établie au sein des populations pédiatriques souffrant de tumeurs solides (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Mode d'administration

L'oxaliplatine s'administre en perfusion intraveineuse.

L'administration d'oxaliplatine ne nécessite pas d'hyperhydratation.

L'oxaliplatine, dilué dans 250 à 500 ml de solution glucosée à 5% (50 mg/ml) afin d'obtenir une concentration supérieure à 0,2 mg/ml, doit être perfusé soit par voie veineuse centrale soit par voie veineuse périphérique sur une durée de 2 à 6 heures. La perfusion d'oxaliplatine doit toujours précéder celle du 5-fluorouracile.

En cas d'extravasation, la perfusion sera interrompue immédiatement.

Mode d'emploi

L'oxaliplatine doit être dilué avant utilisation. Seule une solution glucosée à 5% (50 mg/ml) doit être utilisée comme diluant pour diluer la solution à diluer pour perfusion (voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination).

PREVENIR IMMEDIATEMENT LE MEDECIN en cas de :
- Signes d'une réaction allergique ou d'une réaction anaphylactique avec apparition de signes soudains tels qu'éruption cutanée, démangeaisons ou urticaires, difficulté a avaler, gonflement du visage, lèvres, langue ou autres parties du corps, difficulté pour respirer, respiration bruyante ou difficile.
- Sensation désagréable dans la gorge, en particulier en avalant.

- Troubles des nerfs dans les mains ou les pieds, tels qu'engourdissement ou fourmillement, ou des sensations diminuées dans les mains ou les pieds.Ces effets indésirables sont souvent déclenchés par l'exposition au froid, par exemple l'ouverture d'un réfrigérateur ou le contact avec une boisson froide.

- Maux de tête, un fonctionnement mental altéré, des crises épileptiques et anomalies visuelles débutant par une vision trouble et pouvant conduire à une cécité.

- Nausées ou vomissements, diarrhées sévères.

- Lèvres douloureuses ou aphtes (inflammation de la bouche ou d'une autre muqueuse).

- Symptômes respiratoires inexpliqués tels que la toux, ou toute difficulté à respirer;

- Extrême fatigue, difficulté à respirer, ou maladie du rein se traduisant par peu ou pas d'urine (symptômes d'insuffisance rénale aiguë).

- Fièvre (température supérieure ou égale à 38°C) ou frissons, qui pourraient être les signes d'une infection.

- Saignement ou bleus inattendus.

- Evanouissement (perte de connaissance) ou battement irrégulier du coeur.

- Douleurs ou gonflements des muscles, associés à une faiblesse, de la fièvre et des urines marron rouges.

- Douleur abdominale, nausées, vomissement du sang ou vomis ressemblant à du café moulu, selles de couleur foncée ou goudronneuses.

- Diarrhée sanglante.

CONTRACEPTION : des mesures contraceptives doivent être prises en cours du traitement et poursuivies pendant 4 mois après la fin du traitement pour les femmes et pendant 6 mois après la fin du traitement chez les hommes.
PRUDENCE en cas de conduite de véhicules ou d'utilisation de machines (sensations vertigineuses, nausées et vomissements, démarche anormale et troubles de l'équilibre).

Les effets indésirables les plus fréquents de l'oxaliplatine administré en association avec le 5-fluorouracile/acide folinique (5-FU/AF) sont gastro-intestinaux (diarrhées, nausées, vomissements et mucites), hématologiques (neutropénie, thrombocytopénie) et neurologiques (neuropathie périphérique sensitive aiguë et dose-cumulative). Globalement, ces effets indésirables ont été plus fréquents et sérieux avec l'association oxaliplatine et 5-FU/AF qu'avec le 5-FU/AF seul.

Les fréquences rapportées dans le tableau suivant proviennent des études cliniques dans le traitement métastatique et le traitement adjuvant (ayant inclus respectivement 416 patients et 1108 patients, inclus dans le bras oxaliplatine + 5-FU/AF), et de l'expérience depuis la mise sur le marché.

Les fréquences sont définies selon les conventions suivantes : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à <1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à <1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), non connu (estimation impossible à partir des données disponibles).

Des données complémentaires sont présentées à la suite de ce premier tableau.

Infections et infestations *
Très fréquentInfection
FréquentRhinites, Infections respiratoires hautes, Septicémie neutropénique
Affections  hématologiques et du système lymphatique*
Très fréquentAnémie, Neutropénie, Thrombocytopénie, Leucopénie, Lymphopénie
FréquentNeutropénie fébrile
RareThrombopénie immunoallergique, Anémie hémolytique Coagulation intravasculaire disséminée (CIVD), incluant des issues fatales2
Fréquence indéterminée 1Syndrome urémique hémolytique
Troubles du système immunitaire*
Très fréquentAllergie/réactions allergiques 3 
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquentAnorexie, hyperglycémie, hypokaliémie, hyponatrémie
FréquentDéshydratation, Hypocalcémie
Peu fréquentAcidose métabolique
Affections psychiatriques
FréquentDépression, Insomnie
Peu fréquentNervosité
Affections du système nerveux*
Très fréquentNeuropathie sensitive périphérique, Troubles sensoriels, Dysgueusie, Céphalées
FréquentEtourdissements, Névrite motrice, Méningisme
RareDysarthrie, Syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible (SLPR)2
Fréquence indéterminée 1Convulsion
Affections oculaires
FréquentConjonctivite, Troubles visuels
RareDiminution transitoire de l'acuité visuelle, Trouble du champ visuel, Névrite optique, Perte transitoire de la vision (réversible à l'arrêt du traitement)
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Peu fréquentOtotoxicité
RareSurdité
Affections cardiaques
Fréquence indéterminée 1Syndrome coronaire aigu4, Allongement de l'intervalle QT 5
Affections vasculaires
FréquentHémorragies, Bouffées vasomotrices, Thrombose veineuse profonde, Hypertension
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très fréquentDyspnée, Toux, Epistaxis
FréquentHoquet, Embolie pulmonaire
RarePneumopathie interstitielle parfois fatal, Fibrose pulmonaire 2    
Fréquence indéterminée 1Laryngospasme
Affections gastro-intestinales*
Très fréquentNausées, Diarrhées, Vomissements, Stomatites/mucites, Douleurs abdominales, Constipation
FréquentDyspepsie, Reflux gastro-oesophagien, Hémorragie rectale, Hémorragie gastro-intestinale,
Peu fréquentIléus, Occlusion intestinale
RareColites y compris diarrhées à Clostridium difficile, Pancréatite
Fréquence indéterminée 1Ischémie intestinale incluant des issues fatales2, Ulcère et perforation gastrointestinal pouvant être fatal2, oesophagite
Affections hépatobiliaires
Très fréquentElévation des enzymes hépatiques, Elévation de la bilirubine
Très raresyndrome d'obstruction sinusoïdal du foie (aussi appelé maladie veino-occlusive du foie)6
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquentTroubles cutanés, Alopécie
FréquentExfoliation cutanée (ex syndrome main-pied), Rash érythémateux, Rash, Hypersudation, Troubles des phanères
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Très fréquentDouleur dorsale
FréquentArthralgies, Douleurs osseuses
Fréquence indéterminée 1Rhabdomyolyses (incluant des issues fatales)2
Affections du rein et des voies urinaires
FréquentDysurie, Troubles de la miction, Hématurie
Très rareNécrose tubulaire aiguë, Néphrite interstitielle  aiguë, Insuffisance rénale  aiguë
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquentFatigue, Fièvre7,  Asthénie, Douleurs, Réaction au niveau du site d'injection8, Rigidités
Investigations
Très fréquentElévation des phosphatases alcalines, Elévation de la lactate déshydrogénase, Prise de poids (traitement adjuvant)
FréquentPerte de poids (traitement métastatique), Augmentation de la créatinémie ,  
Blessures, empoisonnements et complications
FréquentChute
* Voir données détaillées dans la rubrique suivante 1 Données  post commercialisation  avec une fréquence indéterminée 2  Voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi 3  Réactions allergiques/ allergies très fréquentes se produisant pendant la perfusion avec d'éventuelles issues fatales.  Réactions allergiques fréquentes telles que : éruption cutanée (notamment urticaire), conjonctivite et rhinite. Réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes fréquentes dont  bronchospasme, une sensation de douleur thoracique, un angioedeme, une hypotension et un choc anaphylactique. 4 Syndrome coronarien aigu, y compris infarctus du myocarde et artériopathie coronaire et angine de poitrine chez les patients traités par l'oxaliplatine en association avec le 5-FU et le bevacizumab. 5Allongement de l'intervalle QT pouvant mener à des arythmies ventriculaires incluant des  Torsade de Pointes, pouvant être fatales (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). 6Ou manifestations pathologiques liées à de telles affections hépatiques incluant  péliose hépatique,  Hyperplasie nodulaire régénérative,  fibrose péri-sinusoïdale. Les manifestations cliniques peuvent être une hypertension portale et/ou une augmentation des transaminases. 7 Fièvre très fréquente, frissons (tremblements) soit due à une infection (avec ou sans neutropénie fébrile) soit fièvre isolée due à une réaction immunologique. 8 Une réaction au site d'injection incluant une douleur locale, une rougeur, un gonflement et une thrombose ont été rapportés. L'extravasation peut causer une douleur locale ainsi qu'une inflammation pouvant être sévère et entraîner des complications y compris une nécrose, notamment lorsque l'oxaliplatine est perfusé par voie veineuse périphérique (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Affections hématologiques et du système lymphatique

Incidence par patient (en %) et par grade

Oxaliplatine et 5-FU/AF 85 mg/m2 toutes les 2 semainesTraitement métastatiqueTraitement adjuvant
Tous gradesGrade 3Grade 4Tous gradesGrade 3Grade 4
Anémie82,23<175,60,70,1
Neutropénie71,4281478,928,812,3
Thrombopénie71,64<177,41,50,2
Neutropénie fébrile5,03,61,40,70,70,0
Septicémie neutropénique1,10,70,41,10,60,4

Troubles du système immunitaire

Incidence des réactions allergiques par patient (en %) et par grade

Oxaliplatine et 5-FU/AF 85 mg/m2 toutes les 2 semainesTraitement métastatiqueTraitement adjuvant
Tous gradesGrade 3Grade 4Tous gradesGrade 3Grade 4
Allergie / réactions allergiques9,11<110,32,30,6

Affections du système nerveux

La toxicité dose-limitante liée à l'oxaliplatine est neurologique. Il s'agit essentiellement d'une neuropathie sensitive périphérique caractérisée par des dysesthésies et/ou des paresthésies des extrémités accompagnée ou non de crampes, souvent déclenchées par le froid. Ces symptômes apparaissent jusque chez 95 % des patients traités. La durée des symptômes, généralement régressifs entre les cycles de traitement, augmente avec la répétition de ceux-ci.

La survenue de douleurs et/ou d'une gêne fonctionnelle nécessite selon la durée des symptômes, l'ajustement de la dose voire l'arrêt du traitement (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Cette gêne fonctionnelle qui comprend des difficultés à exécuter certains gestes fins est une conséquence possible de l'atteinte sensitive. Le risque de survenue de symptômes persistants pour une dose cumulée de 850 mg/m2 (10 cycles) est d'environ 10 %, et de 20 % pour une dose cumulée de 1020 mg/m2 (12 cycles).

Dans la majorité des cas, la symptomatologie neurologique s'améliore ou disparaît complètement à l'arrêt du traitement. Dans le cadre d'un traitement adjuvant du cancer du côlon, 6 mois après l'arrêt du traitement, 87% des patients n'ont plus de symptôme ou que des symptômes modérés. Après plus de 3 ans de suivi, environ 3% des patients présentent soit des paresthésies localisées persistantes d'intensité modérée (2,3%) soit des paresthésies pouvant interférer avec des activités fonctionnelles (0,5%).

Des manifestations neurosensorielles aiguës ont été rapportées (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Elles débutent dans les heures suivant l'administration du médicament et surviennent souvent lors d'une exposition au froid. Elles se caractérisent habituellement par des paresthésies transitoires, des dysesthésies ou hypoesthésies. Un syndrome aigu de dysesthésie pharyngolaryngée touche 1 à 2 % des patients et est caractérisé par des sensations subjectives de dysphagie ou de dyspnée/sensation de suffoquement, sans signe objectif de détresse respiratoire (sans cyanose ni hypoxie) ou par un laryngospasme ou bronchospasme (sans stridor ou sifflement). Une dysesthésie linguale, une dysarthrie et une sensation d'oppression thoracique ont également été observées. Bien que des antihistaminiques et des bronchodilatateurs aient été administrés dans ces situations, cette symptomatologie est rapidement réversible même en l'absence de tout traitement. L'allongement de la durée de perfusion favorise la diminution de l'incidence de ces symptômes (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

D'autres symptômes comme une contracture de la mâchoire/des spasmes musculaires/des contractions musculaires/des contractions involontaires/des soubresauts musculaires, une myoclonie, des troubles de la coordination, une démarche anormale, une ataxie, des troubles d'équilibre, une contraction, oppression, gêne, douleur de la gorge ou du thorax ont été occasionnellement observés. Des atteintes des nerfs crâniens peuvent aussi être associées aux effets mentionnés ci-dessus ou survenir de façon isolée telle que ptose des paupières, diplopie, aphonie/dysphonie, enrouement parfois décrit comme une paralysie des cordes vocales, une sensation anormale au niveau de la langue ou dysarthrie parfois décrit comme une aphasie, une névralgie essentielle du trijumeau/une douleur faciale/une douleur oculaire, une diminution de l'acuité visuelle, des troubles du champ visuel.

D'autres symptômes neurologiques comme une dysarthrie, la disparition des réflexes ostéotendineux et un signe de Lhermitte ont été rapportés pendant le traitement par l'oxaliplatine. Des cas isolés de névrite optique ont été rapportés.

Affections gastro-intestinales

Incidence par patient (en %) et par grade

Oxaliplatine et 5-FU/AF 85 mg/m2 toutes les 2 semainesTraitement métastatiqueTraitement adjuvant
Tous gradesGrade 3Grade 4Tous gradesGrade 3Grade 4
Nausées69,98<173,74,80,3
Diarrhées60,89256,38,32,5
Vomissements49,06147,25,30,5
Mucites/stomatites39,94<142,12,80,1

Un traitement préventif et/ou curatif par des agents antiémétiques puissants est indiqué.

Une déshydratation, un iléus paralytique, une occlusion intestinale, une hypokaliémie, une acidose métabolique ou une atteinte rénale peuvent être provoqués par des diarrhées ou des vomissements sévères, notamment en cas d'association avec le 5-fluorouracile (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.


  • Infection
  • Rhinite
  • Infection des voies respiratoires supérieures
  • Sepsis neutropénique
  • Anémie
  • Neutropénie
  • Thrombopénie
  • Leucopénie
  • Lymphopénie
  • Neutropénie fébrile
  • Thrombopénie immuno-allergique
  • Anémie hémolytique
  • CIVD
  • Syndrome hémolytique urémique
  • Allergie
  • Réaction allergique
  • Eruption cutanée allergique
  • Urticaire allergique
  • Conjonctivite allergique
  • Rhinite allergique
  • Réaction anaphylactique
  • Réaction anaphylactoïde
  • Bronchospasme allergique
  • Angioedème
  • Hypotension
  • Sensation de douleur thoracique
  • Choc anaphylactique
  • Anorexie
  • Hyperglycémie
  • Hypokaliémie
  • Hyponatrémie
  • Déshydratation
  • Hypocalcémie
  • Acidose métabolique
  • Dépression
  • Insomnie
  • Nervosité
  • Neuropathie périphérique sensitive
  • Troubles sensitifs
  • Altération du goût
  • Céphalée
  • Etourdissement
  • Névrite motrice
  • Méningisme
  • Dysarthrie
  • Syndrome de Leuco-encéphalopathie Postérieure Réversible
  • Convulsions
  • Conjonctivite
  • Troubles visuels
  • Baisse transitoire de l'acuité visuelle
  • Trouble du champ visuel
  • Névrite optique
  • Perte de vision transitoire
  • Ototoxicité
  • Surdité
  • Allongement de l'espace QT
  • Syndrome coronaire aigu
  • Arythmie ventriculaire
  • Torsades de pointes
  • Hémorragie
  • Bouffées vasomotrices
  • Thrombose veineuse profonde
  • Hypertension
  • Dyspnée
  • Toux
  • Epistaxis
  • Hoquet
  • Embolie pulmonaire
  • Pneumopathie interstitielle
  • Pneumopathie interstitielle fatale
  • Fibrose pulmonaire
  • Laryngospasme
  • Nausée
  • Diarrhée
  • Vomissement
  • Stomatite
  • Mucite
  • Douleur abdominale
  • Constipation
  • Dyspepsie
  • Reflux gastro-oesophagien
  • Hémorragie gastro-intestinale
  • Rectorragie
  • Iléus
  • Obstruction intestinale
  • Colite
  • Diarrhée à Clostridium difficile
  • Pancréatite
  • Ischémie intestinale
  • Ulcère gastro-intestinal
  • Perforation d'un ulcère gastro-intestinal
  • Oesophagite
  • Elévation des enzymes hépatiques
  • Elévation de la bilirubine
  • Syndrome d'obstruction sinusoïdale du foie
  • Péliose hépatique
  • Hyperplasie nodulaire régénérative hépatique
  • Fibrose périsinusoïdale hépatique
  • Hypertension portale
  • Augmentation des transaminases
  • Trouble cutané
  • Alopécie
  • Exfoliation cutanée
  • Syndrome main-pied
  • Rash érythémateux
  • Rash cutané
  • Hypersudation
  • Trouble des phanères
  • Douleur dorsale
  • Arthralgie
  • Douleur osseuse
  • Rhabdomyolyse
  • Dysurie
  • Trouble mictionnel
  • Hématurie
  • Nécrose tubulaire aiguë
  • Néphrite interstitielle aiguë
  • Insuffisance rénale aiguë
  • Fatigue
  • Fièvre
  • Frissons
  • Tremblement
  • Asthénie
  • Douleur
  • Réaction au site d'injection
  • Douleur au site de l'injection
  • Rougeur au site d'injection
  • Gonflement au site d'injection
  • Thrombose au site d'injection IV
  • Inflammation au point d'injection en cas d'extravasation
  • Nécrose au site de l'injection
  • Rigidité
  • Elévation des phosphatases alcalines
  • Elévation de la LDH
  • Prise de poids
  • Perte de poids
  • Elévation de la créatinine
  • Infarctus du myocarde
  • Angine de poitrine
  • Chute
  • Dysesthésie
  • Paresthésie
  • Crampe
  • Trouble neurosensoriel
  • Hypoesthésie
  • Syndrome aigu de dysesthésie pharyngolaryngée
  • Sensation d'étouffement
  • Bronchospasme
  • Contracture de la mâchoire
  • Spasme musculaire
  • Contraction musculaire involontaire
  • Myoclonie
  • Trouble de la coordination
  • Démarche anormale
  • Ataxie
  • Trouble de l'équilibre
  • Constriction de la gorge
  • Constriction de la poitrine
  • Oppression musculaire
  • Gêne
  • Atteinte des nerfs crâniens
  • Ptose des paupières
  • Diplopie
  • Aphonie
  • Dysphonie
  • Paralysie d'une corde vocale
  • Dysesthésie linguale
  • Aphasie
  • Névralgie du trijumeau
  • Douleur faciale
  • Douleur oculaire
  • Diminution de l'acuité visuelle
  • Diminution des réflexes ostéotendineux
  • Signe de Lhermitte
  • Iléus paralytique
Contre-indications

L'oxaliplatine est contre-indiqué chez :

·les patients ayant un antécédent d'hypersensibilité connu à l'oxaliplatine ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition;

·les patientes qui allaitent ;

·les patients présentant une insuffisance médullaire avant le premier cycle de traitement objectivée par un nombre de neutrophiles < 2 x 109/l et/ou de plaquettes < 100 x 109/l ;

·les patients présentant une neuropathie sensitive périphérique avec gêne fonctionnelle avant le premier cycle de traitement ;

·les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min) (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

LISTE:

  • Neutrophiles < 2000/mm3
  • Plaquettes < 100000/mm3
  • Neuropathie sensitive périphérique avec gêne fonctionnelle
  • Insuffisance rénale sévère (Clcr < 30 ml/mn)
  • Allaitement
  • Grossesse
  • Absence de contraception féminine efficace
  • Absence de contraception masculine

Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

L'oxaliplatine ne devra être utilisé que dans des services spécialisés en oncologie et administré sous le contrôle d'un oncologue expérimenté.

Insuffisance rénale:

Les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée doivent faire l'objet d'une surveillance particulière pour les effets indésirables et la dose doit être ajustée en fonction de la toxicité (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Réactions d'hypersensibilité:

Une surveillance particulière doit être assurée chez les patients ayant des antécédents de manifestations allergiques à d'autres produits contenant du platine. En cas d'apparition de manifestations de type anaphylactique, interrompre immédiatement la perfusion et entreprendre un traitement symptomatique approprié. La ré-administration de l'oxaliplatine chez ces patients est contre-indiquée. Des réactions croisées, parfois fatales, ont été rapportées avec tous les produits contenant du platine.

Extravasation

En cas d'extravasation de l'oxaliplatine, la perfusion devra être immédiatement interrompue et un traitement symptomatique local habituel entrepris.

Symptômes neurologique

La tolérance neurologique de l'oxaliplatine doit faire l'objet d'une surveillance étroite, notamment en cas d'association avec des médicaments présentant une toxicité neurologique particulière. Un examen neurologique doit être pratiqué avant chaque administration et périodiquement.

Chez les patients ayant présenté des dysesthésies laryngopharyngées aiguës (voir rubrique Effets indésirables) durant ou dans les heures suivant une perfusion de 2 heures, l'administration ultérieure d'oxaliplatine s'effectuera sur une durée de 6 heures.

Neuropathie périphérique

En cas de survenue de symptômes neurologiques (paresthésies, dysesthésies), il est recommandé d'ajuster les doses d'oxaliplatine en fonction de la durée et de la sévérité de ces symptômes :

·si les symptômes durent plus de sept jours et sont douloureux, la dose d'oxaliplatine pour le cycle suivant doit être réduite de 85 à 65 mg/m2 (traitement métastatique) ou à 75 mg/m² (traitement adjuvant) ;

·si les paresthésies sans gêne fonctionnelle persistent jusqu'au cycle suivant, la dose suivante d'oxaliplatine doit être réduite de 85 à 65 mg/m² (traitement métastatique) ou à 75 mg/m² (traitement adjuvant) ;

· si les paresthésies avec gêne fonctionnelle persistent jusqu'au cycle suivant, le traitement par l'oxaliplatine doit être interrompu ;

·si une amélioration des symptômes est constatée à la suite de l'interruption du traitement par l'oxaliplatine, sa reprise peut être envisagée.

·les patients doivent être informés de l'éventualité de la persistance des symptômes de neuropathie sensitive périphérique après la fin du traitement. Des paresthésies localisées modérées ou des paresthésies pouvant interférer avec les activités fonctionnelles peuvent persister plus de trois ans après l'arrêt du traitement adjuvant.

Syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible (SLPR)

Des cas de syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible (SLPR) ont été rapportés chez des patients recevant de l'oxaliplatine en association avec une chimiothérapie. Le SLPR est rare, réversible et évolue rapidement en une affection neurologique pouvant inclure des convulsions, une hypertension, des céphalées, une confusion, une cécité et d'autres troubles visuels et neurologiques (voir rubrique Effets indésirables). Le diagnostic de SLPR repose sur une confirmation par imagerie cérébrale, de préférence une IRM (Imagerie par Résonnance Magnétique).

Nausées, vomissement, diarrhées, déshydratation et modifications hématologiques.

La toxicité gastro-intestinale de type nausées et vomissements justifie un traitement antiémétique prophylactique et/ou curatif (voir rubrique Effets indésirables).

Une déshydratation, un iléus paralytique, une occlusion intestinale, une hypokaliémie, une acidose métabolique et une altération de la fonction rénale peuvent être provoqués par des diarrhées et/ou des vomissements sévères, notamment lorsque l'oxaliplatine est associé au 5-fluorouracile.

Des cas d'ischémies intestinales, incluant des issues fatales, ont été rapportés lors de traitements avec oxaliplatine. En cas d'ischémie intestinale, le traitement par oxaliplatine doit être arrêté et des mesures appropriées doivent être initiées (voir rubrique Effets indésirables).

En cas d'atteinte hématologique (neutrophiles < 1,5 x 109/l ou plaquettes < 50 x 109/l), retarder l'administration du cycle de traitement suivant jusqu'au retour à des valeurs acceptables. Un hémogramme avec différentiel en globules blancs devra être pratiqué avant initiation d'un traitement par l'oxaliplatine ainsi qu'avant chaque nouveau cycle.

Les patients doivent être parfaitement informés du risque de survenue de diarrhées/vomissements, de mucites/stomatites et de neutropénie après l'administration d'oxaliplatine et de 5-fluorouracile, et contacter d'urgence leur médecin traitant pour une prise en charge adaptée. En cas de survenue de mucites/stomatites, avec ou sans neutropénie, l'administration suivante sera reportée jusqu'à ce qu'à la récupération des mucites/stomatites à un grade inférieur ou égal à 1 et/ou un taux de neutrophiles ≥ 1,5 x 109/l.

L'oxaliplatine étant associé au 5-fluorouracile (avec ou sans acide folinique), les toxicités propres au 5-fluorouracile doivent faire l'objet des modifications de doses habituellement recommandées pour ce produit.

La survenue d'une diarrhée de grade 4, d'une neutropénie de grade 3 ou 4 (neutrophiles < 1,0 x 109/l), de neutropénie fébrile (fièvre d'origine inconnue sans infection documentée sur le plan clinique ou microbiologique, avec un taux de neutrophiles < 1,0 x 109/L, une température isolée > 38,3°C ou une température > 38°C persistant pendant plus d'une heure) ou d'une thrombocytopénie de grade 3 ou 4 (plaquettes < 50 x 109/l), nécessitera, en plus de l'adaptation de la dose de 5-flurouracile, de réduire la dose d'oxaliplatine de 85 à 65 mg/m² (traitement métastatique) ou à 75 mg/m² (traitement adjuvant).

Troubles pulmonaires

Devant l'apparition de symptômes respiratoires inexpliqués, tels qu'une toux non-productive, une dyspnée, des râles crépitants ou des infiltrats pulmonaires radiologiques, le traitement par l'oxaliplatine doit être interrompu jusqu'à ce que l'exploration pulmonaire ait éliminé une pneumopathie interstitielle ou une fibrose pulmonaire (voir rubrique Effets indésirables).

Troubles hématologiques

Le syndrome hémolytique et urémique (SHU) est un effet secondaire qui met en jeu le pronostic vital (fréquence indéterminée). L'oxaliplatine doit être arrêté aux premiers signes évocateurs d'une anémie hémolytique microangiopathique, telles qu'une diminution rapide d'hémoglobine avec une thrombopénie concomitante, une augmentation de la bilirubinémie, de la créatinémie, de l'urée sanguine ou du LDH. L'insuffisance rénale peut ne pas être réversible à l'arrêt du traitement et une dialyse est requise.

Des coagulations intravasculaires disséminées (CIVD), incluant des cas d'évolution fatale, ont été rapportées avec le traitement par oxaliplatine. En cas de CIVD, le traitement par oxaliplatine doit être interrompu et un traitement approprié doit être administré (voir rubrique Effets indésirables).

Allongement de l'intervalle QT

Un allongement de l'intervalle QT peut conduire à un risque accru d'arythmies ventriculaires, y compris des torsades de pointes, potentiellement fatales (voir rubrique Effets indésirables). L'intervalle QT doit être étroitement et régulièrement surveillé avant et après administration d'oxaliplatine. Les patients ayant des antécédents ou une prédisposition à l'allongement de l'intervalle QT, ceux qui prennent des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT, et ceux qui présentent des troubles électrolytiques tels qu'une hypokaliémie, hypocalcémie ou hypomagnésémie, doivent faire l'objet d'une surveillance particulière (voir rubriques Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions et Effets indésirables). En cas d'allongement de l'intervalle QT, oxaliplatine doit être arrêté.

Rhabdomyolyse

Des cas de rhabdomyolyse ont été rapportés chez des patients traités avec l'oxaliplatine, incluant des cas d'évolution fatale. Le traitement par oxaliplatine doit être interrompu en cas de douleur ou gonflement musculaire, associé à une faiblesse, de la fièvre ou des urines foncées. Des mesures appropriées doivent être prises si le diagnostic de rhabdomyolyse est confirmé.

Une surveillance particulière est recommandée si des médicaments susceptibles d'être associés à la survenue de rhabdomyolyse sont administrés de façon concomitante à l'oxaliplatine (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions. et Effets indésirables).

Ulcère gastrointestinal / Hémorragie et perforation gastrointestinal

Le traitement par oxaliplatine peut provoquer un ulcère gastrointestinal et de possibles complications telles qu'un ulcère duodénal, une hémorragie et une perforation, potentiellement fatals. En cas d'ulcère duodénal, le traitement par oxaliplatine doit être interrompu et des mesures appropriées doivent être prises (voir rubrique Effets indésirables).

Troubles hépatiques

En cas de tests fonctionnels hépatiques anormaux ou en cas d'hypertension portale non liés objectivement à des métastases hépatiques, il convient d'envisager la possibilité d'une atteinte hépatique vasculaire provoquée par le médicament, bien que cela soit très rare.

Grossesse

Pour l'utilisation chez la femme enceinte, se reporter à la rubrique Fertilité, grossesse et allaitement.

Fertilité

Des effets génotoxiques ont été observés avec l'oxaliplatine lors d'études précliniques. Par conséquent, il est conseillé aux hommes traités avec l'oxaliplatine de ne pas procréer pendant le traitement et ce jusqu'à 6 mois après la fin du traitement ainsi que de demander conseil pour une conservation de sperme préalablement au traitement, car l'oxaliplatine peut avoir un effet négatif sur la fertilité. Les femmes ne doivent pas tomber enceintes durant le traitement par l'oxaliplatine et doivent utiliser une méthode de contraception efficace. (Voir rubrique Fertilité, grossesse et allaitement).

Une hémorragie péritonéale peut survenir quand l'oxaliplatine est administré par voie intrapéritonéale (voie d'administration hors AMM).

LISTE:

  • Réservé à l'adulte
  • Insuffisance rénale légère à modérée
  • Réaction anaphylactique
  • Extravasation au point d'injection
  • Surveillance neurologique
  • Dysesthésie pharyngolaryngée
  • Paresthésie
  • Dysesthésie
  • Syndrome de Leuco-encéphalopathie Postérieure Réversible
  • Nausée
  • Vomissement
  • Diarrhée
  • Ischémie intestinale
  • Surveillance hématologique
  • Mucite
  • Stomatite
  • Diarrhée toxique
  • Neutropénie
  • Thrombopénie
  • Symptômes respiratoires inexpliqués
  • Anémie hémolytique micro-angiopathique
  • Coagulation intravasculaire disséminée
  • Surveillance de l'intervalle QTc
  • Antécédent de QT long
  • Risque d'allongement de l'intervalle QT
  • Trouble électrolytique
  • Rhabdomyolyse
  • Ulcère duodénal
  • Résultats anormaux des tests fonctionnels hépatiques
  • Hypertension portale
  • Homme fertile
  • Femme en âge de procréer

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Chez les patients ayant reçu une dose unique de 85 mg/m2 d'oxaliplatine immédiatement avant l'administration de 5-fluorouracile, aucune modification du niveau d'exposition au 5-fluorouracile n'a été observée.

In vitro, aucun déplacement significatif de la fixation aux protéines plasmatiques de l'oxaliplatine n'a été observé avec les produits suivants : l'érythromycine, les salicylés, le granisétron, le paclitaxel et le valproate de sodium.

La prudence est requise lorsque le traitement par oxaliplatine est co-administré avec d'autres médicaments connus pour allonger l'intervalle QT. En cas d'association avec de tels médicaments, l'intervalle QT doit être étroitement surveillé (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). La prudence est requise lorsque le traitement par oxaliplatine est administré de façon concomitante avec d'autres médicaments susceptibles d'être associés à la survenue de rhabdomyolyse (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).


Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés à la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination. L'oxaliplatine peut être administré en même temps que l'acide folinique (AF) en utilisant une tubulure de perfusion en Y.

·NE PAS mélanger à des médicaments ou à des milieux alcalins, en particulier le 5-fluorouracile, les produits à base d'acide folinique contenant du trométamol en tant qu'excipient et les sels de trométamol d'autres substances actives. Les médicaments ou les milieux alcalins affectent de manière indésirable la stabilité de l'oxaliplatine (voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination).

·NE PAS diluer avec des solutions salines ou d'autres solutions contenant des ions chlorure (notamment le chlorure de calcium, le chlorure de potassium ou le chlorure de sodium).

·NE PAS utiliser de matériel d'injection contenant de l'aluminium.

·NE PAS mélanger avec d'autres médicaments dans la même poche ou tubulure de perfusion (voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination pour les instructions concernant l'administration simultanée avec l'acide folinique).

N’utiliser comme diluant qu’exclusivement une solution pour perfusion glucosée à 5 % (50 mg/ml).


Surdosage

Il n'y a pas d'antidote connu à l'oxaliplatine.

Symptômes

En cas de surdosage, une exacerbation des effets indésirables peut être attendue.

Conduite à tenir

Une surveillance hématologique doit être instaurée ainsi qu'un traitement symptomatique.


Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés. Cependant, le traitement par l'oxaliplatine, augmentant le risque de survenue de vertiges, de nausées et de vomissements ainsi que d'autres symptômes neurologiques affectant la démarche et l'équilibre, peut avoir une influence mineure ou modérée sur la capacité à conduire ou à utiliser des machines.

Troubles visuels, notamment perte passagère de la vision (réversible à l'arrêt du traitement) pouvant avoir un effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Par conséquent, les patients doivent être prévenus de ces possibles effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Aucune information sur la sécurité d'emploi de l'oxaliplatine n'est à ce jour disponible chez la femme enceinte. Une toxicité sur la reproduction a été observée lors d'études effectuées chez l'animal.

En conséquence, l'oxaliplatine est déconseillé durant la grossesse et chez la femme en âge de procréer ne prenant pas de mesures contraceptives.

L'administration de l'oxaliplatine ne doit être envisagée qu'après avoir précisément informé la patiente du risque pour le foetus et avec son consentement.

Des mesures contraceptives appropriées doivent être utilisées en cours de traitement et poursuivies après la fin du traitement, pendant une période de 4 mois pour les femmes et de 6 mois pour les hommes.

Le passage dans le lait maternel n'a pas été étudié. L'allaitement est contre-indiqué durant le traitement par l'oxaliplatine. L'oxaliplatine pourrait avoir un effet négatif sur la fertilité (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Durée de conservation :

Médicament dans son emballage d'origine : 18 mois.

Procéder à une inspection visuelle avant utilisation. Seules les solutions limpides, sans particules peuvent  être utilisées.

Après dilution dans une solution glucosée à 5%, la stabilité physico-chimique de la solution a été démontrée pendant 24 heures à une température comprise entre +2 °C et +8 °C et pendant 6 heures à +25°C.

Toutefois d'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement.

En cas d'utilisation non immédiate, les durées et les conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre + 2°C et +8 °C.

Précautions particulières de conservation :

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Conserver le flacon dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière. Ne pas congeler.

Pour les conditions de conservation du médicament après dilution, voir la rubrique Durée de conservation.

Forme : Solution à diluer pour perfusion IV

Dosage : 5 mg/mL

Contenance : 200 mg ou 40 ml de solution à diluer ou 1 flacon

Laboratoire Titulaire : PFIZER PFE FRANCE

Laboratoire Exploitant : PFIZER PFE FRANCE


Forme pharmaceutique

Solution à diluer pour perfusion.

Solution limpide et incolore.


Composition exprimée par 1 ml de solution à diluer

Principes Actifs :
  • Oxaliplatine (5 mg)

Commentaire : 40 ml de solution à diluer pour perfusion contiennent 200 mg d'oxaliplatine.


Excipients :
  • Tartrique acide
  • Sodium hydroxyde (pour l'ajustement du pH)
  • Eau pour préparations injectables

*Cette fiche médicament a été générée à partir des données de la Banque Claude Bernard© (www.resip.fr) ne peut être utilisée isolément pour l'établissement d'un diagnostic, l'instauration d'un traitement ou une décision thérapeutique, qui relève de la compétence exclusive des professionnels de santé. Il est rappelé que le contenu de la Base Claude Bernard doit être considéré comme un ouvrage scientifique faisant l'objet d'une consultation critique laissant aux professionnels de santé les responsabilités de la prescription que le code leur reconnaît. La Base Claude Bernard a pour seul objet de vous informer sur les caractéristiques des médicaments. Les données fournies ne peuvent être considérées comme exhaustives et peuvent avoir évolué depuis leur mise en ligne. Seul votre médecin est habilité à mettre en œuvre un traitement adapté à votre cas personnel. Les Données fournies sont la propriété de RESIP et ne peuvent être reproduites ou diffusées par quelque moyen, toute impression ne pouvant concerner que des extraits non substantiels et n'être effectuée qu'à des fins strictement personnelles et non commerciales.