EVICEL, solution pour colle

EVICEL est indiqué chez l'adulte comme traitement adjuvant en chirurgie pour améliorer l'hémostase quand les techniques chirurgicales conventionnelles sont insuffisantes (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

EVICEL est également indiqué chez l'adulte comme renforcement de suture afin d'assurer l'hémostase en chirurgie vasculaire, et l'étanchéité de la ligne de suture lors de la fermeture de la dure- mère.


  • Hémostase en chirurgie vasculaire
  • Hémostase en chirurgie
  • Etanchéité de la ligne de suture lors de la fermeture de la dure-mère

L'utilisation d'EVICEL est réservée aux chirurgiens expérimentés qui ont été formés à l'utilisation d'EVICEL.

Posologie

Le volume d'EVICEL à appliquer et la fréquence d'application doivent toujours être adaptés aux besoins cliniques sous-jacents du patient.

La dose à appliquer dépend de différents facteurs, dont notamment mais non exclusivement, le type d'intervention chirurgicale, l'étendue de la surface à traiter et le mode d'application envisagé, ainsi que le nombre d'applications.

L'application du produit doit être adaptée à chaque individu par le médecin traitant. Lors des essais cliniques contrôlés en chirurgie vasculaire, la dose individuelle utilisée allait jusqu'à 4 ml ; pour

assurer l'étanchéité de la ligne de suture lors de la fermeture de la dure-mère, des doses allant jusqu'à 8 ml ont été utilisées, tandis qu'en chirurgie rétropéritonéale ou intra-abdominale la dose individuelle pouvait atteindre 10 ml. Cependant, pour certaines procédures (p.ex. un traumatisme hépatique) des quantités plus importantes peuvent être nécessaires.

Le volume initial de produit à appliquer sur un site anatomique donné ou sur une surface cible doit être suffisant pour couvrir entièrement le site d'application prévu. L'application peut être répétée si nécessaire.

Mode d'administration

EVICEL est destiné à être utilisé par voie épilésionnelle.

Pour les instructions concernant la préparation du médicament avant administration, voir la

rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination. Le produit doit être administré uniquement selon les instructions et à l'aide des dispositifs recommandés pour ce produit (voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination).

Avant d'appliquer EVICEL, la surface de la plaie doit être séchée par des techniques classiques (par ex. application intermittente de compresses, tampons, utilisation de dispositifs d'aspiration).

Afin d'éviter tout risque potentiel d'embolie gazeuse ou d'aéro-embolie mettant en jeu le pronostic vital, EVICEL doit être vaporisé uniquement à l'aide de CO2 sous pression. Pour l'application par vaporisation, voir les rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination pour les recommandations spécifiques concernant la pression et la distance à respecter par rapport au tissu, selon le type d'intervention chirurgicale, ainsi que la longueur de l'embout d'applicateur.

Résumé du profil de sécurité

L'apparition de réactions allergiques ou d'hypersensibilité (telles qu'angiœdème, brûlures et démangeaisons au site d'application, bronchospasmes, frissons, rougeurs, urticaire généralisée, céphalées, éruptions cutanées, hypotension, léthargie, nausées, agitation, tachycardie, oppression thoracique, fourmillements, vomissements, respiration sifflante) peut survenir dans de rares cas chez des patients traités avec des hémostatiques/colles à base de fibrine. Dans certains cas isolés, ces réactions ont évolué vers une anaphylaxie sévère. Ces réactions peuvent être observées surtout si la préparation est appliquée de façon répétée ou administrée à des patients dont l'hypersensibilité aux composants du produit est connue.

La présence d'anticorps contre les hémostatiques/colles à base de fibrine peut être constatée en de rares occasions.

Une injection intravasculaire accidentelle est susceptible d'entraîner un incident thromboembolique et une coagulation intravasculaire disséminée (CIVD), ainsi que d'induire un risque de réaction anaphylactique (voir la rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Des embolies gazeuses mettant en jeu le pronostic vital se sont produites lors de la vaporisation d'EVICEL à l'aide d'un régulateur de pression. Ce phénomène semble lié à l'utilisation du vaporisateur avec des pressions supérieures aux pressions recommandées et/ou à une vaporisation à une distance proche de la surface des tissus.

Pour la sécurité vis-à-vis d'agents transmissibles, voir la rubrique Mises en garde et précautions d'emploi.

Liste des effets indésirables sous forme de tableau

Le tableau présenté ci-dessous répond aux critères de la classification MedDRA des classes de systèmes d'organes (CSO et termes préférentiels).

Les fréquences ont été évaluées d'après la convention suivante : très fréquent ( 1/10) ; fréquent ( 1/100, < 1/10) ; peu fréquent ( 1/1 000, < 1/100) ; rare ( 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Classes de systèmes d'organes MedDRATerme préférentielFréquence
Réactions indésirables rapportées dans l'étude sur les interventions rétropéritonéales et intra-abdominales
Infections et infestationsAbcès abdominalFréquent
Réactions indésirables rapportées dans l'étude sur la chirurgie vasculaire
Infections et infestationsInfection du greffon, infection par staphylocoquePeu fréquent
Affections vasculairesHématomePeu fréquent
Troubles généraux et anomalies au site d'administrationŒdème périphériquePeu fréquent
InvestigationsBaisse du taux d'hémoglobinePeu fréquent
Lésions, intoxications et complications liées aux procéduresHémorragie au site d'incision Occlusion du greffon vasculaire Plaie Hématome post-opératoire Complication cicatricielle post- opératoirePeu fréquent Peu fréquent Peu fréquent Peu fréquent Peu fréquent
Réactions indésirables rapportées dans l'étude de neurochirurgie
Infections et infestationsMéningiteFréquent
Affections du système nerveuxHypotension intracrânienne (perte de liquide céphalo-rachidien [LCR]) Rhinorrhée de LCR Maux de tête Hydrocéphalie Hygroma sous-duralFréquent Fréquent Fréquent Fréquent Fréquent
Affections vasculairesHématomeFréquent

Description des effets indésirables sélectionnés

Taux d'effets indésirables rapportés dans l'étude sur les interventions rétropéritonéales et intra-abdominales

Chez 135 patients subissant une intervention rétropéritonéale ou intra-abdominale (67 patients traités par EVICEL et 68 patients du groupe contrôle), aucun effet indésirable n'a été considéré par les investigateurs comme ayant un lien de causalité avec le traitement faisant l'objet de l'étude. Cependant, 3 effets indésirables graves (EIG) (un abcès abdominal dans le groupe EVICEL et un abcès abdominal et un abcès pelvien dans le groupe contrôle) ont été considérés par le promoteur comme susceptibles d'avoir un lien de causalité avec le traitement de l'étude.

Réactions indésirables - chirurgie vasculaire

Dans une étude contrôlée sur 147 patients subissant une greffe vasculaire (75 patients traités par EVICEL et 72 patients du groupe contrôle), un effet indésirable de thrombose/occlusion du greffon a été signalé chez 16 patients au total au cours de l'étude. Ces événements étaient répartis de manière uniforme entre les groupes de traitement, 8 cas ayant été signalés dans le groupe traité avec EVICEL et 8 cas dans le groupe contrôle.

Une étude de sécurité non interventionnelle post-autorisation a été menée sur 300 patients subissant une intervention de chirurgie vasculaire au cours de laquelle EVICEL a été utilisé. La surveillance de la tolérance a été axée sur des effets indésirables spécifiques, tels que perméabilité des greffons, événements thrombotiques et saignements. Aucun effet indésirable n'a été rapporté au cours de l'étude.

Réactions indésirables - Neurochirurgie

Dans une étude contrôlée sur 139 patients subissant des interventions de neurochirurgie non urgentes (89 patients traités par EVICEL et 50 patients dans le groupe contrôle), 7 patients au total traités par EVICEL ont présenté neuf effets indésirables qui ont été considérés comme possiblement liés au produit de l'étude. Ces effets comprenaient : hypotension intracrânienne (perte de LCR), rhinorrhée de LCR, méningite, maux de tête, hydrocéphalie, hygroma sous-dural, et hématome.

L'incidence de la perte de LCR et l'incidence des infections du site opératoire ont été surveillées en tant que paramètres de sécurité dans l'étude. 30 jours après l'intervention, l'incidence des infections du site opératoire était similaire entre les deux groupes de traitement. Les pertes de LCR post-opératoires se sont produites dans les 30 jours suivants le traitement chez 4 patients sur 89 (4,5 %) traités par EVICEL (deux cas de perte de LCR avec mauvaise cicatrisation des plaies et deux cas de rhinorrhée) et chez 1 patient sur 50 (2,0 %) traité avec des sutures supplémentaires.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.


  • Hypersensibilité
  • Réaction allergique
  • Angio-oedème
  • Sensation de brûlure au site d'application
  • Démangeaison au point d'application
  • Bronchospasme
  • Frissons
  • Rougeur
  • Urticaire généralisée
  • Céphalée
  • Eruption cutanée
  • Hypotension
  • Léthargie
  • Nausée
  • Agitation
  • Tachycardie
  • Oppression thoracique
  • Fourmillement
  • Vomissement
  • Respiration sifflante
  • Anaphylaxie
  • Hypotension sévère
  • Choc
  • Anticorps antifibrine
  • Incident thrombo-embolique
  • CIVD
  • Réaction anaphylactique
  • Embolie gazeuse
  • Abcès abdominal
  • Infection du greffon
  • Infection par staphylocoque
  • Hématome
  • Oedème périphérique
  • Diminution de l'hémoglobine
  • Hémorragie au site d'incision
  • Occlusion du greffon vasculaire
  • Plaie
  • Hématome post-interventionnel
  • Complication de la cicatrisation des plaies
  • Méningite
  • Hypotension intracrânienne
  • Fuite de liquide céphalorachidien
  • Rhinorrhée de LCR
  • Hydrocéphalie
  • Hygroma sous-dural
  • Abcès pelvien
Contre-indications

EVICEL ne doit pas être appliqué en intravasculaire.

Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

La vaporisation d'EVICEL ne doit pas être utilisée dans les procédures endoscopiques. Pour la laparoscopie, voir la rubrique Mises en garde et précautions d'emploi.

S'il persiste des déhiscences de plus de 2 mm après la suture des berges de la dure-mère, EVICEL ne doit pas être utilisé pour assurer l'étanchéité de la ligne de suture.

EVICEL ne doit pas être utilisé comme colle pour la fixation de patchs pour dure-mère. EVICEL ne doit pas être utilisé comme colle si la dure-mère ne peut être suturée.

LISTE:

  • Hypersensibilité fibrinogène
  • Hypersensibilité fibronectine
  • Hypersensibilité thrombine
  • Voie intravasculaire
  • Grossesse
  • Allaitement

Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

EVICEL est destiné à être utilisé par voie épilésionnelle uniquement. Il ne doit pas être appliqué par voie intravasculaire.

Des complications thromboemboliques mettant en jeu le pronostic vital peuvent se produire si le produit est involontairement utilisé en intravasculaire.

Des embolies gazeuses mettant en jeu le pronostic vital se sont produites lors de la vaporisation d'EVICEL à l'aide d'un régulateur de pression.

Ce phénomène semble lié à l'utilisation du vaporisateur à des pressions supérieures à celles recommandées et/ou à une distance proche de la surface des tissus.

La vaporisation d'EVICEL ne doit être utilisée que s'il est possible d'évaluer avec précision la distance de vaporisation, particulièrement lors d'une procédure laparoscopique. La distance et la pression de vaporisation du CO2 doivent être comprises dans les limites recommandées par le fabricant (voir le tableau de la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination pour la pression et la distance).

Lors de la vaporisation d'EVICEL, les modifications de pression sanguine, de fréquence cardiaque, de saturation en oxygène et de CO2 télé-expiratoire doivent être étroitement surveillées en raison du risque de survenue d'une embolie gazeuse.

En cas d'ajout d'un embout à l'extrémité du dispositif, les instructions d'utilisation de cet embout doivent être respectées.

Avant d'administrer EVICEL, il faut veiller à ce que les parties du corps en dehors de la surface d'application souhaitée soient suffisamment protégées (couvertes) pour éviter une adhésion des tissus au niveau de sites non désirés.

EVICEL doit être appliqué en une fine couche. Une couche de produit trop épaisse risque de nuire à l'efficacité du produit et au processus de cicatrisation de la lésion.

Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes pour étayer l'usage de ce produit comme adhésif tissulaire, dans le traitement des saignements par application via un endoscope souple ou lors d'anastomoses gastro-intestinales.

Comme pour tout produit d'origine protéique, des réactions allergiques d'hypersensibilité sont possibles. Les signes de réaction d'hypersensibilité comprennent éruptions cutanées, urticaire généralisée, oppression thoracique, respiration sifflante, hypotension et anaphylaxie. Si ces symptômes apparaissent, l'administration doit être interrompue immédiatement.

En cas de choc, les traitements médicaux habituels seront appliqués.

L'utilisation concomitante d'EVICEL avec des implants en matières synthétiques ou patchs pour dure- mère afin d'assurer l'étanchéité de la ligne de suture durale n'a pas été évaluée dans des études cliniques.

L'utilisation d'EVICEL chez des patients recevant une radiothérapie dans les 7 jours suivant l'intervention chirurgicale n'a pas été évaluée. L'effet de la radiothérapie sur l'efficacité de la colle de fibrine, lorsqu'elle est utilisée pour assurer l'étanchéité de la ligne de suture après fermeture de la dure- mère, n'est pas connu.

Une hémostase complète doit être obtenue avant l'application d'EVICEL pour assurer l'étanchéité de la ligne de suture durale.

L'utilisation d'EVICEL comme colle dans les chirurgies par voie transphénoïdale et les procédures oto-neurochirugicales n'a pas été étudiée.

Les mesures habituelles visant à prévenir les infections liées à l'utilisation de médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comportent la sélection des donneurs, le dépistage de marqueurs spécifiques d'infections dans les dons individuels et les pools de plasma ainsi que la mise en œuvre dans le procédé de fabrication d'étapes efficaces pour l'inactivation/élimination des virus. Malgré ces mesures, la possibilité de transmission d'agents infectieux ne peut être totalement exclue lors de l'administration de médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain. Ceci s'applique également à des virus inconnus ou émergents et à d'autres agents pathogènes.

Les mesures prises sont considérées comme efficaces pour les virus enveloppés tels que le VIH, les virus des hépatites C et B, et pour le virus non enveloppé de l'hépatite A. Les mesures prises peuvent être d'une efficacité limitée vis-à-vis des virus non enveloppés, comme le parvovirus B19. Une infection par parvovirus B19 peut être grave chez les femmes enceintes (infection fœtale) et chez les individus présentant une immunodéficience ou une érythropoïèse accrue (p.ex. anémie hémolytique).

Il est fortement recommandé chaque fois qu'EVICEL est administré à un patient de noter le nom et le numéro de lot du produit, afin de maintenir un lien entre le patient et le lot de produit utilisé.

LISTE:

  • Enfant
  • Surveillance pression artérielle
  • Surveillance fréquence cardiaque
  • Surveillance saturation en oxygène
  • Surveillance pCO2
  • Anastomose gastro-intestinale
  • Radiothérapie récente
  • Réaction d'hypersensibilité
  • Choc
  • Immunodéficience
  • Anémie hémolytique

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.

De même que pour les produits analogues ou les solutions de thrombine, le produit peut être dénaturé par l'exposition à des solutions contenant de l'alcool, de l'iode ou des métaux lourds (p.ex. solutions antiseptiques). Ces substances doivent être éliminées autant que possible avant l'application du produit.


Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.


Surdosage

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté.


Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

La sécurité d'emploi des colles/hémostatiques à base de fibrine pour une utilisation au cours de la grossesse ou de l'allaitement chez l'être humain n'a pas été établie dans le cadre d'essais cliniques contrôlés. Les études expérimentales chez l'animal sont insuffisantes pour évaluer la sécurité du produit en ce qui concerne la reproduction, le développement de l'embryon ou du foetus, le déroulement de la grossesse et le développement péri- et post-natal. Le produit ne doit donc pas être administré aux femmes enceintes ou qui allaitent à moins d'une nécessité absolue.

Durée de conservation :

2 ans.

Pendant les 2 ans de durée de conservation, après décongélation, les flacons non ouverts peuvent être conservés entre 2 °C et 8 °C et à l'abri de la lumière jusqu'à 30 jours. Les flacons peuvent être conservés à température ambiante pendant 24 heures. À la fin de cette période, le produit doit être utilisé ou jeté.

Précautions particulières de conservation :

À conserver au congélateur à une température de -18 °C ou inférieure. Ne pas recongeler. Conserver les flacons dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.

Les flacons doivent être entreposés en position verticale.

Pour les conditions de conservation du médicament après décongélation, voir rubrique Durée de conservation. La nouvelle date de péremption entre 2 ?C et 8 ?C doit figurer sur l'emballage mais ne doit pas dépasser la date de péremption imprimée par le fabricant sur l'emballage et l'étiquette. À la fin de cette période, le produit doit être utilisé ou jeté.

Une fois prélevé dans le dispositif d'application, le produit doit être utilisé immédiatement.

Forme : Solutions pour colle

Contenance : 10 ml ou 1 Kit (flacon n°1 + flacon n°2)

Laboratoire Titulaire : OMRIX BIOPHARMACEUTICALS

Laboratoire Exploitant : OMRIX BIOPHARMACEUTICALS


Forme pharmaceutique

Solutions pour colle.

Solutions transparentes ou légèrement opalescentes.


Composition exprimée par 5 ml

Principes Actifs :
  • Les principes actifs sont les suivants :
  • Composant 1 :
  • Protéines* humaines coagulables contenantprincipalement du :
  • Fibrinogèneet de la
  • Fibronectine (450 mg) 250-
  • Composant 2 :
  • Thrombine humaine (6000 UI) 4000-

Commentaire : *quantité totale de protéines 80-120 mg/ml.


Excipients :
  • Flacon de fibrinogène humain :
    • Arginine chlorhydrate
    • Glycine
    • Sodium chlorure
    • Sodium citrate
    • Calcium chlorure
    • Eau pour préparations injectables
  • Flacon de thrombine humaine :
    • Calcium chlorure
    • Albumine humaine
    • Mannitol
    • Sodium acétate
    • Eau pour préparations injectables

*Cette fiche médicament a été générée à partir des données de la Banque Claude Bernard© (www.resip.fr) ne peut être utilisée isolément pour l'établissement d'un diagnostic, l'instauration d'un traitement ou une décision thérapeutique, qui relève de la compétence exclusive des professionnels de santé. Il est rappelé que le contenu de la Base Claude Bernard doit être considéré comme un ouvrage scientifique faisant l'objet d'une consultation critique laissant aux professionnels de santé les responsabilités de la prescription que le code leur reconnaît. La Base Claude Bernard a pour seul objet de vous informer sur les caractéristiques des médicaments. Les données fournies ne peuvent être considérées comme exhaustives et peuvent avoir évolué depuis leur mise en ligne. Seul votre médecin est habilité à mettre en œuvre un traitement adapté à votre cas personnel. Les Données fournies sont la propriété de RESIP et ne peuvent être reproduites ou diffusées par quelque moyen, toute impression ne pouvant concerner que des extraits non substantiels et n'être effectuée qu'à des fins strictement personnelles et non commerciales.