Médicaments


FLUOROURACILE EBEWE 50 mg/ml, solution à diluer pour perfusion (PRODUIT SUPPRIME LE 07/05/2019)

·         Adénocarcinomes digestifs évolués

·         Cancers colorectaux après résection en situation adjuvante.

·         Adénocarcinomes mammaires après traitement locorégional ou lors des rechutes

·         Adénocarcinomes ovariens.

·         Carcinomes épidermoïdes des voies aérodigestives supérieures et oesophagiennes.


  • Adénocarcinome digestif
  • Cancer colorectal
  • Adénocarcinome mammaire
  • Adénocarcinome ovarien
  • Carcinome épidermoïde des voies aérodigestives supérieures
  • Carcinome épidermoïde des voies oesophagiennes

Posologie

·         En monothérapie:
Posologie moyenne de 400 à 600 mg/m2/j,
3 à 6 jours par mois en perfusion I.V d'une heure environ

·         En association à d'autres cytotoxiques:
300 à 600 mg/m2/j, 2 à 5 jours par cycles espacés de 3 à 4 semaines.

·         Plus exceptionnellement:

o        le Fluoro-Uracile peut être administre en perfusion intra-artérielle hépatique lente (4 à 6 heures) à la posologie de 600 mg/m2 de façon hebdomadaire;

o        le Fluoro-Uracile est parfois utilisé en perfusion veineuse continue à la posologie de 700 mg à 1 g/m2 sur 3 à 5 jours consécutifs.

Ces modes d'administration doivent être réservés aux services spécialisés.

·         La dose de 1 g/m2 par injection ne doit pas être dépassée dans la majorité des indications.

·         Pour les modalités de dilution (voir la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination)

·         Ne pas administrer par voie intramusculaire.

·         L'utilisation du fluorouracile doit être réservée aux unités spécialisées dans l'administration de cytotoxiques et le fluorouracile doit être administré sous contrôle d'un médecin qualifié dans l'utilisation des chimiothérapies anticancéreuses (voir la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.).

·         Troubles digestifs:
Stomatite, mucite, diarrhée (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi/Précautions d'emploi).
Anorexie, nausée, vomissements.
Exceptionnellement: hémorragies digestives.

·         Troubles dermatologiques:
Coloration brunâtre du trajet veineux, hyperpigmentation, alopécie. Dermatite, éruption de prédominance palmoplantaire (syndrome mains-pieds), rash, urticaire, photosensibilisation.

·         Troubles cardiovasculaires:
Quelques cas de douleurs précordiales, de modifications transitoires de l'ECG et exceptionnellement d'infarctus du myocarde ont été rapportés, le plus souvent lors de la première cure et plus précocement vers le deuxième ou troisième jour.

·         Troubles hématologiques:
Leucopénie, thrombocytopénie et plus rarement anémie.

·         Troubles neurologiques:
Ataxie cérébelleuse.

·         Troubles oculaires:
Hypersécrétion lacrymale


  • Stomatite toxique
  • Mucite toxique
  • Diarrhée toxique
  • Anorexie
  • Nausée
  • Vomissement
  • Hémorragie digestive
  • Coloration brunâtre du trajet veineux
  • Hyperpigmentation
  • Alopécie
  • Dermatite
  • Syndrome mains-pieds
  • Rash
  • Urticaire
  • Photosensibilisation
  • Douleur précordiale
  • Modification de l'ECG
  • Infarctus du myocarde
  • Leucopénie
  • Thrombocytopénie
  • Anémie
  • Ataxie cérébelleuse
  • Hypersécrétion lacrymale
Contre-indications

·         Grossesse,

·         Allaitement,

·         Hypersensibilité connue à ce produit.

LISTE:

  • Grossesse
  • Allaitement
  • Voie IM

Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

La survenue de stomatite et surtout de diarrhée doit imposer un arrêt du traitement jusqu'à disparition des symptômes; il en est de même si l'on constate la formation d'ulcération ou la survenue d'hémorragies.

Précautions d'emploi

La formule sanguine sera contrôlée régulièrement pendant la phase initiale, puis toutes les semaines ou tous les quinze jours en période d'entretien.

Chez les patients présentant des antécédents cardiaques, alcooliques et/ou tabagiques, il conviendra de pratiquer une surveillance cardiaque intensive et continue au cours des 3 premières cures de 5 FU, lors d'une perfusion I.V continue.

La posologie devra être diminuée de moitié ou du tiers dans les cas suivants :

·         intervention chirurgicale majeure dans les 30 jours précédant le traitement ;

·         troubles graves de la fonction hépatique ;

·         lorsque les troubles de l'hematopoïèse se manifestent par une granulopénie de 2.000 à 3.000 globules blancs par mm3 ou de trombopénie au-dessous de 100.000 plaquettes par mm3.

Le traitement sera arrêté :

·         en cas de granulopénie au-dessous de 2.000 globules blancs par mm3 ou de thrombopénie au-dessous de 80.000 plaquettes par mm3.

·         en cas de survenue de troubles cardiaques.

La survenue de manifestations cardiaques doit conduire à l'arrêt immédiat de la perfusion continue de 5 FU. Dans ce cas, sa réintroduction ne doit pas être envisagée.

LISTE:

  • Stomatite
  • Diarrhée
  • Ulcération
  • Hémorragie
  • Surveillance NFS
  • Antécédent cardiaque
  • Antécédent alcoolique
  • Antécédent tabagique
  • Intervention chirurgicale dans les 30 jours précédents
  • Trouble grave de la fonction hépatique
  • Thrombopénie < 100000/mm3
  • Granulopénie < 3000/mm3
  • Manifestation cardiaque

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

·         La cimétidine peut augmenter la concentration sanguine du Fluoro-Uracile.

·         Dans la majorité des cas, les cytostatiques sont données en association, ce qui entraîne une majoration de l'efficacité, mais au prix d'une possible augmentation de la toxicité.

Associations à prendre en compte

+ Interféron alpha

Augmentation de la toxicité gastro-intestinale du fluoro-uracile


Incompatibilités

Une incompatibilité physicochimique a été documentée entre le 5 fluorouracile et les solutions de morphine et de levofolinate de calcium (apparition de précipités).

Il est déconseillé de mélanger le 5 fluorouracile avec d'autres solutions ou médicaments dans la même perfusion à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination :

·         S'assurer de la compatibilité du 5 fluorouracile avant de le mélanger ou de l'associer à toute autre substance.

 

·         Dilutions:
15 ml de solution injectable peuvent être mélangés à 250 ml de solutions suivantes:

o        chlorure de sodium à 0.9 %,

o        glucose à 5 %,

o        glucose à 10 %,

o        glucose à 2,5 % + chlorure de sodium à 0,45 %,

o        soluté de Ringer,

o        soluté de Hartmann,

o        lévulose à 5 % dans du glucose.


Surdosage

Le surdosage se traduit par une majoration des effets secondaires et en particulier des troubles digestifs et hématologiques. Le traitement par le Fluoro-Uracile sera impérativement arrêté et un traitement symptomatique sera mis en place.


Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

·         Contre indiqué.

Durée de conservation :

Avant ouverture : 2 ans.

Après dilution: La stabilité physicochimique du produit dilué dans du NaCl à 0,9% et du glucose à 5% à des concentrations de 0,35 mg/ml et 15mg/ml a été démontrée pendant 28 jours à une température ne dépassant pas 25°C.

Toutefois, d'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement.

Précautions particulières de conservation :

Avant dilution: A conserver à une température comprise entre 15°C et 25°C.

Une exposition à une température inférieure à 15°C risque de provoquer l'apparition de particules, phénomène réversible par simple réchauffage du flacon.

Forme : Solution à diluer pour perfusion IV

Dosage : 50 mg/mL

Contenance : 5000 mg ou 100 ml de solution à diluer ou 5 g ou 1 flacon

Laboratoire Titulaire : SANDOZ

Laboratoire Exploitant : SANDOZ


Forme pharmaceutique

Absence d'information dans l'AMM.


Composition exprimée par 1 ml de solution à diluer

Principes Actifs :
  • Fluorouracile (50 mg)

Commentaire : Un flacon de 100 ml contient 5000 mg de fluorouracile, avec suremballage Onko-Safe.


Excipients :
  • Sodium hydroxyde
  • Eau pour préparations injectables

*Cette fiche médicament a été générée à partir des données de la Banque Claude Bernard© (www.resip.fr) ne peut être utilisée isolément pour l'établissement d'un diagnostic, l'instauration d'un traitement ou une décision thérapeutique, qui relève de la compétence exclusive des professionnels de santé. Il est rappelé que le contenu de la Base Claude Bernard doit être considéré comme un ouvrage scientifique faisant l'objet d'une consultation critique laissant aux professionnels de santé les responsabilités de la prescription que le code leur reconnaît. La Base Claude Bernard a pour seul objet de vous informer sur les caractéristiques des médicaments. Les données fournies ne peuvent être considérées comme exhaustives et peuvent avoir évolué depuis leur mise en ligne. Seul votre médecin est habilité à mettre en œuvre un traitement adapté à votre cas personnel. Les Données fournies sont la propriété de RESIP et ne peuvent être reproduites ou diffusées par quelque moyen, toute impression ne pouvant concerner que des extraits non substantiels et n'être effectuée qu'à des fins strictement personnelles et non commerciales.