OXALIPLATINE ACCORD 5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

L'oxaliplatine en association avec le 5-fluorouracile (5-FU) et l'acide folinique (AF) est indiquée dans :

·         le traitement adjuvant du cancer du côlon au stade III (Stade C de Duke) après résection complète de la tumeur initiale ;

·         le traitement du cancer colorectal métastatique.


  • Cancer du côlon au stade III après résection de la tumeur
  • Cancer colorectal métastatique

Posologie

MEDICAMENT EXCLUSIVEMENT RESERVE A L'ADULTE

La dose recommandée d'oxaliplatine en traitement adjuvant est de 85 mg/m2 administrés par voie intraveineuse, toutes les deux semaines, pendant 12 cycles (6 mois).

La dose recommandée d'oxaliplatine dans le traitement du cancer colorectal métastatique est de 85 mg/m2 par voie intraveineuse répétée toutes les deux semaines jusqu'à la progression de la maladie ou l'apparition d'une toxicité inacceptable.

La dose sera ajustée en fonction de la tolérance (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

L'administration de l'oxaliplatine doit toujours précéder celle des fluoropyrimidines, c'est à direle 5-fluorouracile.

OXALIPLATINE ACCORD est administré en perfusion intraveineuse de 2 à 6 heures dans 250 à 500 ml d'une solution de glucose à 5%, afin d'obtenir une concentration comprise entre 0,2 mg/ml et 0,70 mg/ml; 0,70 mg/ml correspond à la concentration la plus élevée observée en pratique clinique pour une dose de 85 mg/m2.

OXALIPLATINE ACCORD a été le plus souvent administré en association avec du 5-fluorouracile en perfusion continue. Pour le traitement répété toutes les 2 semaines, un schéma avec le 5-fluorouracile a été administré en bolus et en perfusion continue a été utilisé.

Populations spéciales

Insuffisance rénale :

L'oxaliplatine, ne doit pas être administré chez les insuffisants rénaux sévères (voir rubrique Contre-indications et Propriétés pharmacocinétiques).

Chez les patients présentant une altération légère à modérée de la fonction rénale, la dose recommandée de l'oxaliplatine est de 85 mg/m(voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).

Insuffisance hépatique :

Dans une étude de phase I ayant recruté des patients présentant divers degrés d'insuffisance hépatique, la fréquence et la sévérité des affections hépatobiliaires sont apparues reliées à la progression de la maladie et aux anomalies initiales de la fonction hépatique. Lors du développement clinique, aucun ajustement de la dose n'a été effectué chez les patients présentant des anomalies des fonctions hépatiques.

Patients âgés :

Il n'a pas été observé d'aggravation de la toxicité sévère de l'oxaliplatine utilisé seul ou en association avec le 5-fluorouracile chez des patients âgés de plus de 65 ans. En conséquence, aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients âgés.

Patients pédiatriques :

Il n'y a pas d'indication justifiant l'utilisation de l'oxaliplatine chez l'enfant. L'efficacité de l'oxaliplatine administré seul chez l'enfant présentant une tumeur solide n'a pas été établie (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Mode d'administration

OXALIPLATINE ACCORD est administré par perfusion intraveineuse.

L'administration d'OXALIPLATINE ACCORD ne nécessite pas d'hyperhydratation.

OXALIPLATINE ACCORD dilué dans 250 à 500 ml de solution de glucose à 5% afin d'obtenir une concentration supérieure ou égale à 0,2 mg/ml doit être perfusé par voie veineuse centrale ou par voie veineuse périphérique sur une durée de 2 à 6 heures et toujours préalablement au 5-fluorouracile.

En cas d'extravasation, l'administration sera interrompue immédiatement.

Modalités de manipulation

OXALIPLATINE ACCORD doit être dilué avant administration. Seule une solution de de glucose à 5% doit être utilisée pour la dilution de la solution à diluer pour perfusion (voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination).

PREVENIR IMMEDIATEMENT LE MEDECIN en cas de :
- Signes d'une réaction allergique ou d'une réaction anaphylactique avec apparition de signes soudains tels qu'éruption cutanée, démangeaisons ou urticaires, difficulté a avaler, gonflement du visage, lèvres, langue ou autres parties du corps, difficulté pour respirer, respiration bruyante ou difficile.
- Sensation désagréable dans la gorge, en particulier en avalant.

- Troubles des nerfs dans les mains ou les pieds, tels qu'engourdissement ou fourmillement, ou des sensations diminuées dans les mains ou les pieds.Ces effets indésirables sont souvent déclenchés par l'exposition au froid, par exemple l'ouverture d'un réfrigérateur ou le contact avec une boisson froide.

- Maux de tête, un fonctionnement mental altéré, des crises épileptiques et anomalies visuelles débutant par une vision trouble et pouvant conduire à une cécité.

- Nausées ou vomissements, diarrhées sévères.

- Lèvres douloureuses ou aphtes (inflammation de la bouche ou d'une autre muqueuse).

- Symptômes respiratoires inexpliqués tels que la toux, ou toute difficulté à respirer;

- Extrême fatigue, difficulté à respirer, ou maladie du rein se traduisant par peu ou pas d'urine (symptômes d'insuffisance rénale aiguë).

- Fièvre (température supérieure ou égale à 38°C) ou frissons, qui pourraient être les signes d'une infection.

- Saignement ou bleus inattendus.

- Evanouissement (perte de connaissance) ou battement irrégulier du coeur.

- Douleurs ou gonflements des muscles, associés à une faiblesse, de la fièvre et des urines marron rouges.

- Douleur abdominale, nausées, vomissement du sang ou vomis ressemblant à du café moulu, selles de couleur foncée ou goudronneuses.

- Diarrhée sanglante.

CONTRACEPTION : des mesures contraceptives doivent être prises en cours du traitement et poursuivies pendant 4 mois après la fin du traitement pour les femmes et pendant 6 mois après la fin du traitement chez les hommes.
PRUDENCE en cas de conduite de véhicules ou d'utilisation de machines (sensations vertigineuses, nausées et vomissements, démarche anormale et troubles de l'équilibre).

Résumé du profil de tolérance

Les effets indésirables les plus fréquents de l'oxaliplatine en association avec le 5-fluorouracile/l'acide folinique (5-FU/AF) étaient gastro-intestinaux (diarrhées, nausées, vomissements et mucites), hématologiques (neutropénie, thrombopénie) et neurologiques (neuropathie périphérique sensitive aiguë et dose-cumulative=s). Globalement, ces effets indésirables étaient plus fréquents et plus sévères lorsque l'oxaliplatine était associé au 5-FU/AF qu'avec le 5-FU/AF seul.

Liste récapitulative des effets indésirables

Les fréquences présentées dans le tableau ci-dessous sont issues des études cliniques dans le traitement métastatique et le traitement adjuvant (ayant inclus respectivement 416 et 1108 patients dans le bras oxaliplatine + 5-FU/AF), et de l'expérience depuis la mise sur le marché.

Les fréquences mentionnées dans le tableau sont définies en utilisant les critères suivants: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥ 1/100,<1/10), peu fréquent (≥ 1/1000, <1/100), rare (≥ 1/10000, <1/1000), très rare (<1/10000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

De plus amples informations sont données après le tableau.

Classes de systèmes d'organes du MedDRA

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Très rare

Inconnue

Investigations

Augmentation des enzymes hépatiques

Augmentation de la phosphatase alcaline sanguine

Augmentation de la bilirubine sanguine

Augmentation de la lactate déshydrogénase sanguine

Prise de poids (traitement adjuvant)

Augmentation de la créatinine sanguine

Perte de poids (traitement du cancer métastatique)

 

 

 

 

 

Affections hématologiques et du système lymphatique*

Anémie

Neutropénie

Thrombocytopénie

Leucopénie

Lymphopénie

 

Neutropénie fébrile+

 

Thrombocytopénie immunoallergique

Anémie hémolytique

Coagulation intravasculaire disséminée (CIVD), y compris d'issue fatale (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)

 

Syndrome hémolytique et urémique

Pancytopénie auto-immune

Pancytopénie

Leucémie secondaire

 

Affections du système nerveux

Neuropathie périphérique sensitive

Troubles sensoriels

Dysgueusie

Céphalées

Etourdissement

Névrite motrice

Pseudo méningite

 

Dysarthrie Syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible (SLPR) (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)

 

Convulsions

Affections oculaires

 

Conjonctivite

Troubles visuels

 

Diminution passagère de l'acuité visuelle

Troubles du champ de vision

Névrite optique

Perte passagère de la vision, réversible après l'arrêt du traitement

 

 

Affections de l'oreille et du labyrinthe

 

 

Ototoxicité

Surdité,

 

 

 

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Dyspnée

Toux

Epistaxis

Hoquet

Embolie pulmonaire

 

Pneumopathie interstitielle parfois mortelle

Fibrose pulmonaire**

 

Laryngospasme

Pneumonie et bronchopneumonie, incluant des cas d'issue fatale

Affections gastro-intestinales*

Nausées

Diarrhées

Vomissements

Stomatite/mucites

Douleur abdominale

Constipation

Dyspepsie

Reflux gastro-oesophagien

Hémorragie gastro-intestinale

Hémorragie rectale

Iléus

Obstruction intestinale

Colite, notamment diarrhées induites par clostridium difficile

Pancréatite

 

Ischémie intestinale, y compris issue fatale (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)

Ulcère gastro-intestinal et perforation pouvant être fatale (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)

Œsophagite

Affections hépatobiliaires

 

 

 

 

Syndrome d'obstruction sinusoïdale du foie, également connu sous le nom de maladie veino-occlusive du foie, ou manifestations pathologiques liées à un tel trouble du foie, y compris peliosis hepatis, hyperplasie régénérative nodulaire, fibrose périsinusoïdale.

Hypertension artérielle et / ou augmentation des transaminases.

 

Affections rénales et urinaires

 

Hématurie

Dysurie

Fréquence anormale des mictions

 

 

Nécrose tubulaire aiguë, néphrite interstitielle aiguë et insuffisance rénale aiguë

 

Affections de la peau et des tissus sous-cutanés

Affection cutanée

Alopécie

Desquamation cutanée (c.-à-d.syndrome main-pied)

Rash érythémateux

Rash

Hyperhydrose
Affection des ongles

 

 

 

Hypersensibilité vasculite

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Douleur dorsale

Arthralgie

Douleur osseuse

 

 

 

 

Rhabdomyolyse, y compris l'issue fatale (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie

Hyperglycémie

Hypokaliémie

Hypernatrémie

Déshydratation

Hypocalcémie

Acidose métabolique

 

 

 

Infections et infestations*

Infection

Rhinite

Infection des voies respiratoires supérieures

/septicémie neutropénique+

Sepsis+

 

 

Choc septique, y compris d'issue fatale.

Affections cardiaques

 

 

 

 

 

Allongement du QT pouvant entraîner des arythmies ventriculaires, y compris des torsades de pointes, pouvant être fatales (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Syndrome coronarien aigu, y compris l'infarctus du myocarde et l'artériospasme coronaire et l'angine de poitrine chez les patients traités avec de l'oxaliplatine en association avec du 5-FU et du bévacizumab

Affections vasculaires

 

Hémorragie

Bouffées vasomotrices

Thrombose veineuse profonde

Hypertension

 

 

 

Accident vasculaire cérébral ischémique ou hémorragique

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fatigue

Fièvre+++

Asthénie

Douleur

Réaction au point d'injection++++

 

 

 

 

 

Affections du système immunitaire*

Allergie/réaction allergique++

 

 

 

 

 

Troubles psychiatriques

 

Dépression

Insomnie

Nervosité

 

 

 

Lésions, intoxications et complications liées aux procédures

 

Chute

 

 

 

 

*Voir ci-dessous pour plus d'informations.

**Voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi.

+ incluant des cas dont l'issu a été fatale

++Réactions allergiques/allergies très fréquentes, survenant principalement pendant la perfusion, parfois fatales (réactions allergiques fréquentes telles que éruption cutanée en particulier urticaire, conjonctivite, rhinite.

Réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes fréquentes, incluant bronchospasme, angiodème, hypotension, sensation de douleur thoracique et choc anaphylactique. L'hypersensibilité retardée a également été rapportée avec l'oxaliplatine et survient des heures voire des jours après la perfusion.

+++ Fièvres très fréquentes, frissons soit d'origine infectieuse (avec ou sans neutropénie fébrile), soit isolées d'origine immunologique.

++++Réaction au site d'injection, incluant douleur locale, rougeur, gonflement et thrombose. L'extravasation peut aussi entraîner une douleur et une inflammation localisées, pouvant être sévères et entraîner des complications, notamment une nécrose, en particulier lorsque l'oxaliplatine est perfusé dans une veine périphérique (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Description de certains effets indésirables

Affections hématologiques et du système lymphatique

Incidence par patient (%), par grade

Oxaliplatine et 5 FU/AF
85 mg/m2
 toutes les 2 semaines

Traitement du cancer métastatique

Traitement adjuvant

Tous grades

Gr 3

Gr 4

Tous grades

Gr 3

Gr 4

Anémie

82,2

3

<1

75,6

0,7

0,1

Neutropénie

71,4

28

14

78,9

28,8

12,3

Thrombopénie

71,6

4

<1

77,4

1,5

0,2

Neutropénie fébrile

5,0

3,6

1,4

0,7

0,7

0,0

Infections et infestations

Incidence par patient (%)

Oxaliplatine associé au 5-FU/acide folinique 85 mg/m2 toutes les 2 semaines

Traitement métastatique

Traitement adjuvant

Tous grades

Tous grades

Sepsis (incluant Sepsis neutropénique)

1.5

1.7

 

Affections du système immunitaire

Incidence des réactions allergiques par patient (%), par grade

Oxaliplatine et 5 FU/AF
85 mg/m2
 toutes les 2 semaines

Traitement du cancer métastatique

Traitement adjuvant

Tous grades

Gr 3

Gr 4

Tous grades

Gr 3

Gr 4

Réactions allergiques / Allergie

9,1

1

<1

10,3

2,3

0,6

Affections du système nerveux

La toxicité limitante de l'oxaliplatine est neurologique. Il s'agit essentiellement d'une neuropathie périphérique sensitive caractérisée par des dysesthésies et/ou des paresthésies des extrémités avec ou sans crampes, souvent déclenchées par le froid. Ces symptômes surviennent jusque chez 95% des patients traités. La durée de ces symptômes, qui régressent en général entre les cycles de traitement, augmente avec le nombre de cycles de traitement.

L'apparition d'une douleur et/ou d'une gêne fonctionnelle sont des indications, en fonction de la durée des symptômes, en faveur d'un ajustement de la dose, ou même d'un arrêt du traitement (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Cette anomalie fonctionnelle inclut des difficultés à exécuter les mouvements délicats et il s'agit d'une conséquence possible de l'atteinte sensitive. Le risque d'apparition de symptômes persistants pour une dose cumulée de 850 mg/m2 (10 cycles) est d'environ 10% et pour une dose cumulée de 1020 mg/m2 (12 cycles), il est d'environ 20%.

Dans la majorité des cas, les signes et symptômes neurologiques s'améliorent ou disparaissent totalement à l'arrêt du traitement. Dans le cas du traitement adjuvant du cancer du côlon, 6 mois après l'arrêt du traitement, 87% des patients avaient des symptômes légers ou n'avaient aucun symptôme. Après 3 ans de suivi, environ 3% des patients présentaient soit une paresthésie localisée persistante d'intensité modérée (2,3%) soit une paresthésie qui pouvait interférer avec les activités fonctionnelles (0,5%).

Des manifestations neurosensorielles aiguës (voir rubrique Données de sécurité précliniques) ont été rapportées. EIles commencent à se manifester dans les heures suivant l'administration et surviennent souvent après exposition au froid. Il s'agit en général d'une paresthésie, d'une dysesthésie et d'une hypoesthésie transitoires. Un syndrome aigu de dysesthésie pharyngolaryngée survient chez 1% - 2% des patients, et il est caractérisé par des sensations subjectives de dysphagie ou de dyspnée/d'une sensation de suffocation, sans preuve objective de détresse respiratoire (pas de cyanose ou d'hypoxie) ou de laryngospasme ou de bronchospasme (sans stridor ou respiration sifflante). Bien que dans certains de ces cas, les symptômes aient justifié l'administration d'antihistamines et de bronchodilatateurs, ces symptômes sont rapidement réversibles, même en l'absence de traitement. La prolongation de la perfusion aide à réduire l'incidence de ce syndrome (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Les autres symptômes qui ont été observés occasionnellement sont notamment: contracture de la mâchoire, spasmes musculaires,  contractions musculaires involontaires, myoclonies, trouble de la coordination, démarche anormale, ataxie, troubles de l'équilibre, constriction de la gorge ou de la poitrine, oppression, gêne, douleur. Par ailleurs, des atteintes des nerfs crâniens peuvent être associées aux effets précédents ou aussi survenir isolément tels que: ptose des paupières, diplopie, aphonie, dysphonie, enrouement, parfois décrit comme une paralysie des cordes vocales, dysesthésie linguale ou une dysarthrie, parfois décrite comme une aphasie, névralgie du trijumeau, douleur faciale, douleur oculaire, diminution de l'acuité visuelle, troubles du champ visuel.

D'autres symptômes neurologiques tels que: dysarthrie, perte des réflexes ostéotendineux et signe de Lhermitte ont été rapportés pendant le traitement par l'oxaliplatine. Des cas isolés de névrite optique ont été rapportés.

Affections gastro-intestinales

Incidence par patient (%), par grade

Oxaliplatine et 5 FU/FA
85 mg/m2
 toutes les 2 semaines

Traitement du cancer métastatique

Traitement adjuvant

Tous grades

Gr 3

Gr 4

Tous grades

Gr 3

Gr 4

Nausées

69,9

8

<1

73,7

4,8

0,3

Diarrhées

60,8

9

2

56,3

8,3

2,5

Vomissements

49,0

6

1

47,2

5,3

0,5

Mucites/ Stomatites

39,9

4

<1

42,1

2,8

0,1

Une prophylaxie et/ou un traitement par des médicaments antiémétiques puissant est indiqué(e).

Une déshydratation, un iléus paralytique, une obstruction intestinale, une hypokaliémie, une acidose métabolique et une insuffisance rénale peuvent être provoqués par des diarrhées/vomissements sévères, en particulier lorsque l'oxaliplatine est associé au 5-fluorouracile (5 FU) (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.


  • Augmentation des enzymes hépatiques
  • Augmentation de la phosphatase alcaline
  • Augmentation de la bilirubine sanguine
  • Augmentation de la lactate déshydrogénase
  • Prise de poids
  • Augmentation de la créatinine sanguine
  • Perte de poids
  • Anémie
  • Neutropénie
  • Thrombocytopénie
  • Leucopénie
  • Lymphopénie
  • Thrombocytopénie immuno-allergique
  • Anémie hémolytique
  • Neuropathie sensorielle périphérique
  • Troubles sensoriels
  • Dysgueusie
  • Céphalée
  • Etourdissement
  • Névrite motrice
  • Pseudoméningite
  • Dysarthrie
  • Conjonctivite
  • Trouble visuel
  • Diminution de l'acuité visuelle
  • Trouble du champ visuel
  • Névrite optique
  • Perte de la vision
  • Ototoxicité
  • Surdité
  • Perte de l'audition
  • Dyspnée
  • Toux
  • Hoquet
  • Pneumopathie interstitielle
  • Fibrose pulmonaire
  • Nausée
  • Diarrhée
  • Vomissement
  • Stomatite
  • Inflammation des muqueuses
  • Douleur abdominale
  • Constipation
  • Dyspepsie
  • Reflux gastro-oesophagien
  • Hémorragie gastro-intestinale
  • Hémorragie rectale
  • Iléus
  • Obstruction intestinale
  • Colite
  • Diarrhée à Clostridium difficile
  • Hématurie
  • Dysurie
  • Fréquence anormale des mictions
  • Affection cutanée
  • Alopécie
  • Syndrome main-pied
  • Rash érythémateux
  • Rash cutané
  • Hyperhidrose
  • Affection des ongles
  • Douleur dorsale
  • Arthralgie
  • Douleur osseuse
  • Anorexie
  • Anomalie de la glycémie
  • Hypokaliémie
  • Anomalie de la natrémie
  • Déshydratation
  • Acidose métabolique
  • Infection
  • Rhinite
  • Infection des voies respiratoires supérieures
  • Neutropénie fébrile
  • Septicémie neutropénique
  • Epistaxis
  • Hémorragie
  • Bouffée vasomotrice
  • Thrombose veineuse profonde
  • Embolie pulmonaire
  • Hypertension
  • Fatigue
  • Fièvre
  • Frissons
  • Tremblement
  • Asthénie
  • Douleur
  • Réaction au point d'injection
  • Douleur au point d'injection
  • Rougeur au point d'injection
  • Gonflement au point d'injection
  • Thrombose au point d'injection
  • Réaction inflammatoire au point d'injection en cas d'extravasation
  • Nécrose après extravasation
  • Allergie
  • Réaction allergique
  • Urticaire allergique
  • Conjonctivite allergique
  • Réaction anaphylactique
  • Bronchospasme
  • Sensation de douleur thoracique
  • Angio-oedème
  • Hypotension
  • Choc anaphylactique
  • Rhinite allergique
  • Dépression
  • Insomnie
  • Nervosité
  • Paresthésie
  • Dysesthésie
  • Hypo-esthésie
  • Dysphagie
  • Spasme de la mâchoire
  • Spasme musculaire
  • Contraction musculaire
  • Convulsion musculaire
  • Myoclonie
  • Coordination anormale
  • Démarche anormale
  • Ataxie
  • Trouble de l'équilibre
  • Gorge serrée
  • Oppression thoracique
  • Gêne thoracique
  • Ptose
  • Diplopie
  • Aphonie
  • Dysphonie
  • Paralysie des cordes vocales
  • Sensation anormale de la langue
  • Aphasie
  • Névralgie du trijumeau
  • Douleur faciale
  • Douleur oculaire
  • Perte de l'acuité visuelle
  • Perte des réflexes profonds au niveau des tendons
  • Signe de Lhermitte
  • Convulsions
  • Iléus paralytique
  • Insuffisance rénale
  • Syndrome d'obstruction sinusoïdale du foie
  • Maladie veino-occlusive du foie
  • Péliose hépatique
  • Hyperplasie nodulaire régénérative hépatique
  • Fibrose périsinusoïdale hépatique
  • Hypertension portale
  • Augmentation des transaminases
  • Nécrose tubulaire aiguë
  • Néphrite interstitielle aiguë
  • Insuffisance rénale aiguë
Contre-indications

L'oxaliplatine est contre-indiqué chez les patients:

·         ayant un antécédent connu d'hypersensibilité à l'oxaliplatine ou à l'un des excipients listés en section 6.1

·         qui allaitent ;

·         présentant une insuffisance médullaire avant le premier cycle de traitement, (neutrophiles < 2x109/L et/ou plaquettes < 100x109/L ;

·         présentant une neuropathie sensitive périphérique avec gêne fonctionnelle avant le premier cycle de traitement ;

·         présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min).

LISTE:

  • Hypersensibilité oxaliplatine
  • Neutrophiles < 2000/mm3
  • Plaquettes < 100000/mm3
  • Neuropathie sensitive périphérique avec gêne fonctionnelle
  • Insuffisance rénale sévère (Clcr < 30 ml/mn)
  • Allaitement
  • Grossesse
  • Absence de contraception féminine efficace
  • Absence de contraception masculine

Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

L'utilisation de l'oxaliplatine doit être réservée aux unités spécialisées dans l'administration de cytotoxiques et l'oxaliplatine doit être administré sous le contrôle d'un médecin qualifié dans l'utilisation des chimiothérapies anticancéreuses..

Insuffisants rénaux

Les patients présentant une altération légère à modérée de la fonction rénale doivent faire l'objet d'une surveillance particulière et la dose doit être ajustée en fonction de la toxicité (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Réactions d'hypersensibilité

Une surveillance particulière doit être assurée chez les patients ayant des antécédents de manifestations allergiques à d'autres produits contenant du platine. En cas d'apparition de manifestations anaphylactiques, interrompre immédiatement la perfusion et entreprendre un traitement symptomatique approprié. La ré-administration d'oxaliplatine chez ces patients est contre-indiquée. Des réactions croisées, parfois fatales, ont été rapportées avec tous les produits contenant du platine..

En cas d'extravasation de l'oxaliplatine, la perfusion doit être interrompue immédiatement et un traitement symptomatique local habituel entrepris.

Symptômes neurologiques

La toxicité neurologique de l'oxaliplatine doit faire l'objet d'une surveillance particulière, notamment en cas d'association avec des médicaments présentant une toxicité neurologique particulière. Un examen neurologique doit être pratiqué avant chaque administration et périodiquement par la suite.

Chez les patients ayant présenté des dysesthésies pharyngolaryngées aiguës (voir rubrique Effets indésirables) durant ou dans les heures suivant une perfusion de deux heures, l'administration ultérieure d'oxaliplatine s'effectuera sur une durée de six heures.

Neuropathie périphérique

En cas de survenue de symptômes neurologiques (paresthésies, dysesthésies), l'adaptation recommandée de la dose d'oxaliplatine doit être effectuée en fonction de la durée et de la sévérité de ces symptômes:

·         Si les symptômes persistent pendant plus de sept jours et sont gênants, la dose d'oxaliplatine pour le cycle suivant doit être réduite de 85 à 65 mg/m2 (traitement métastatique) ou à 75 mg/m2 (traitement adjuvant).

·         S'il persiste une paresthésie sans gêne fonctionnelle jusqu'au cycle suivant, la dose d'oxaliplatine doit être réduite de 85 à 65 mg/m2 (traitement métastatique) ou à 75 mg/m2 (traitement adjuvant).

·         S'il persiste une paresthésie avec gêne fonctionnelle jusqu'au cycle suivant, le traitement par oxaliplatine doit être interrompu.

·         Lorsqu'une amélioration des symptômes est constatée à la suite de l'interruption traitement par oxaliplatine, sa reprise pourra être envisagée.

Il convient d'informer les patients de la possibilité de persistance des symptômes de neuropathies périphériques sensitives après la fin du traitement. Des paresthésies localisées modérées ou des paresthésies pouvant interférer avec les activités fonctionnelles peuvent persister plus de 3 ans après l'arrêt du traitement adjuvant.

Syndrome de Leucoencéphalopathie Postérieure Réversible (SLPR)

Des cas de syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible (ou Syndrome d'Encéphalopathie Postérieure Réversible (SEPR)) ont été rapportés chez des patients traités par oxaliplatine en association avec la chimiothérapie. SLPR est rare, réversible, se caractérise par une évolution neurologique rapide, qui peut inclure des crises d'épilepsie, de l'hypertension, des céphalées, des confusions, une cécité et d'autres troubles visuels ou neurologiques (voir rubrique Effets indésirables). L'imagerie cérébrale, préférablement l'imagerie par résonance magnétique (IRM) confirme le diagnostic du SLPR.

Nausée, vomissement, diarrhée, déshydratation et atteintes hématologiques.

La toxicité digestive de l'oxaliplatine, de type nausées et vomissements, justifie un traitement antiémétique prophylactique et/ou curatif (voir rubrique Effets indésirables.).

Une déshydratation, un iléus paralytique, une occlusion intestinale, une hypokaliémie, une acidose métabolique et une altération de la fonction rénale peuvent être provoqués par des diarrhées et/ou des vomissements sévères, notamment lorsque l'oxaliplatine est associé au 5-fluorouracile.

Des cas d'ischémie intestinale, incluant des cas d'issue fatale, ont été rapportés avec le traitement par oxaliplatine. En cas d'ischémie intestinale, le traitement par oxaliplatine doit être interrompu et des mesures appropriées doivent être initiées (voir rubrique Effets indésirables).

En cas d'atteinte hématologique (neutrophiles < 1,5x109/L ou plaquettes < 50x109/L), retarder l'administration du cycle suivant jusqu'au retour à des valeurs acceptables. un hémogramme complet doit être pratiqué avant initiation d'un traitement par l'oxaliplatine ainsi qu'avant chaque nouveau cycle.

Les effets myélosuppressifs peuvent s'ajouter à ceux de la chimiothérapie concomitante. Les patients atteints de myélosuppression sévère ont un grand risque de développer des complications infectieuses. Le sepsis, la neutropénie septique et le choc septique (incluant des cas dont l'issue a été fatale) ont été rapportés chez les patients traités par l'oxaliplatine (voir rubrique Effets indésirables). Si l'un de ces évènements se produit, le traitement par oxaliplatine doit être arrêté.

Il convient d'informer suffisamment les patients du risque de diarrhées/vomissements, de mucites/stomatites et de neutropénie après l'administration d'oxaliplatine et de 5-fluorouracile de telle sorte qu'ils puissent contacter en urgence leur médecin traitant afin de bénéficier d'une une prise en charge adaptée.

En cas de survenue de mucite/stomatite avec ou sans neutropénie, l'administration suivante sera reportée jusqu'à la récupération des mucites/stomatites à un grade inférieur ou égal à 1 et/ou un taux de neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L.

L'oxaliplatine étant associé au 5-fluorouracile (avec ou sans acide folinique), les toxicités propres au 5-fluorouracile doivent faire l'objet des modifications de doses habituellement recommandées pour ce produit.

La survenue d'une diarrhée de grade 4, d'une neutropénie de grade 3 ou 4 (neutrophiles < 1 x 109/L), de neutropénie fébrile (fièvre d'origine inconnue sans infection documentée sur le plan clinique ou microbiologique, avec un taux de neutrophiles < 1.0 x 109/L, une température isolée > 38.3° ou une température > 38°C persistant pendant plus d'une heure) ou d'une thrombopénie de grade 3 ou 4 (plaquettes < 50 x 109/L) nécessitera, en plus de l'adaptation de la dose de 5-fluorouracile, de réduire la dose d'oxaliplatine de 85 à 65 mg/m2 (traitement métastatique) ou à 75 mg/m2 (traitement adjuvant)..

Troubles respiratoires

En cas de symptômes respiratoires inexpliqués tels qu'une toux non productive, une dyspnée, un râle crépitant ou des infiltrats pulmonaires radiologiques, le traitement par oxaliplatine doit être interrompu jusqu'à ce que l'exploration pulmonaire ait éliminé une pneumopathie interstitielle (voir rubrique Effets indésirables).

Troubles hématologiques

Le syndrome hémolytique et urémique (SHU) est un effet secondaire qui met en jeu le pronostic vital (fréquence indéterminée). L'oxaliplatine doit être arrêté aux premiers signes évocateurs d'une anémie hémolytique microangiopathique, telles qu'une diminution rapide d'hémoglobine avec une thrombopénie concomitante, une augmentation de la bilirubinémie, de la créatinémie, de l'urée sanguine, ou du LDH. L'insuffisance rénale peut ne pas être réversible à l'arrêt du traitement et la dialyse est requise.

Des coagulations intravasculaires disséminées (CIVD), incluant des cas d'issue fatale, ont été rapportées avec le traitement par oxaliplatine. En cas de CIVD, le traitement par oxaliplatine doit être interrompu et un traitement approprié doit être administré (voir rubrique Effets indésirables). Les patients présentant des conditions prédisposant à des CIVD telles qu'une infection, un sepsis etc. doivent faire l'objet d'une surveillance particulière.

Allongement de l'intervalle QT

Un allongement de l'intervalle QT peut conduire à un risque accru d'arythmies ventriculaires, y compris des torsades de pointes, qui peuvent être fatales (voir rubrique Effets indésirables). L'intervalle QT doit être étroitement et régulièrement surveillé avant et après administration d'oxaliplatine. Les patients ayant des antécédents ou une prédisposition à l'allongement de l'intervalle QT, ceux qui prennent des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT, et ceux qui présentent des troubles électrolytiques tels qu'une hypokaliémie, hypocalcémie ou hypomagnésémie, doivent faire l'objet d'une surveillance particulière.

Rhabdomyolyse

Des cas de rhabdomyolyse ont été rapportés chez les patients traités avec l'oxaliplatine, incluant des cas d'issue fatale. Le traitement par oxaliplatine doit être interrompu en cas de douleur ou gonflement musculaire, associé à une faiblesse, de la fièvre ou des urines foncées. Des mesures appropriées doivent être prise si le diagnostic de rhabdomyolyse est confirmé. Une surveillance particulière est recommandée si des médicaments susceptibles d'être associés à la survenue de rhabdomyolyse sont administrés de façon concomitante à l'oxaliplatine (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions. et Effets indésirables).

Ulcère gastrointestinal / Hémorragie et perforation d'ulcère gastrointestinal

Le traitement par oxaliplatine peut provoquer un ulcère gastrointestinal et de possibles complications telles qu'une hémorragie et une perforation d'ulcère gastrointestinal, qui peuvent être fatals. En cas d'ulcère gastrointestinal, le traitement par oxaliplatine doit être interrompu et des mesures appropriées doivent être prises (voir rubrique Effets indésirables).

Troubles hépatiques

En cas de résultats anormaux des tests de la fonction hépatique ou en cas d'hypertension portale, qui ne résultent manifestement pas de métastases hépatiques, la possibilité de très rares cas de troubles vasculaires hépatiques induits par le médicament devra être pris en compte.

Grossesse

Pour l'utilisation chez la femme enceinte se reporter à la rubrique Fertilité, grossesse et allaitement.

Fertilité

Des effets génotoxiques ont été observés avec l'oxaliplatine lors d'études précliniques. Par conséquent, il est conseillé aux hommes traités avec l'oxaliplatine de ne pas procréer pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après la fin du traitement ainsi que de demander conseil pour une conservation de sperme préalablement au traitement, l'oxaliplatine pouvant entraîner une infertilité irréversible.

Autres mises en garde

Les femmes ne doivent pas être enceintes durant le traitement par l'oxaliplatine et doivent utiliser une méthode de contraception efficace (voir rubrique Fertilité, grossesse et allaitement).

LISTE:

  • Réservé à l'adulte
  • Insuffisance rénale légère à modérée
  • Allergie platines
  • Réaction anaphylactique
  • Extravasation au point d'injection
  • Surveillance neurologique
  • Dysesthésie pharyngolaryngée
  • Paresthésie
  • Dysesthésie
  • Syndrome de Leuco-encéphalopathie Postérieure Réversible
  • Nausée
  • Vomissement
  • Diarrhée
  • Ischémie intestinale
  • Surveillance hématologique
  • Sepsis
  • Sepsis neutropénique
  • Choc septique
  • Mucite
  • Stomatite
  • Diarrhée toxique
  • Neutropénie
  • Thrombopénie
  • Symptômes respiratoires inexpliqués
  • Anémie hémolytique micro-angiopathique
  • Coagulation intravasculaire disséminée
  • Risque de coagulation intravasculaire disséminée
  • Surveillance de l'intervalle QTc
  • Antécédent de QT long
  • Risque d'allongement de l'intervalle QT
  • Trouble électrolytique
  • Rhabdomyolyse
  • Ulcère gastro-intestinal
  • Résultats anormaux des tests fonctionnels hépatiques
  • Hypertension portale
  • Homme fertile
  • Femme en âge de procréer

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Chez les patients qui ont reçu une dose unique de 85 mg/m2 d'oxaliplatine, immédiatement avant l'administration de 5-fluorouracile, il n'a été observé aucun changement relativement au degré d'exposition au 5-fluorouracile.

In vitro, aucun déplacement significatif de la liaison de l'oxaliplatine aux protéines plasmatiques n'a été observé avec les produits suivants : érythromycine, salicylés, granisétron, paclitaxel et valproate de sodium.

La prudence est requise lorsque le traitement par oxaliplatine est co-administré avec d'autres médicaments connus pour allonger l'intervalle QT. En cas d'association avec de tels médicaments, l'intervalle QT doit être étroitement surveillé (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). La prudence est requise lorsque le traitement par oxaliplatine est administré de façon concomitante avec d'autres médicaments susceptibles d'être associés à la survenue de rhabdomyolyse (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).


Incompatibilités

Le médicament dilué ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments dans la même poche ou la même tubulure de perfusion. Selon les instructions pour l'utilisation décrites dans la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination, l'oxaliplatine peut-être co-administré avec de l'acide folinique via une tubulure de perfusion en Y.

·         NE PAS mélanger à des médicaments ou des solutions alcalines, en particulier le 5-fluorouracile, les préparations d'acide folinique contenant du trométamol en tant qu'excipient et les sels de trométamol d'autres médicaments. Les solutions et médicaments alcalins altèrent de façon défavorable la stabilité de l'oxaliplatine (voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination).

·         NE PAS diluer l'oxaliplatine avec des solutions salines ou d'autres solutions contenant des ions chlorure (incluant les chlorures de calcium, potassium ou sodium).

·         NE PAS mélanger à d'autres médicaments dans la même poche ou la même tubulure de perfusion (voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination. pour les instructions concernant l'administration simultanée avec l'acide folinique).

·         NE PAS utiliser de matériel d'injection contenant de l'aluminium.


Surdosage

Il n'existe pas d'antidote connu à l'oxaliplatine. Dans les cas de surdosage, on peut s'attendre à une exacerbation des effets indésirables. La surveillance des paramètres hématologiques doit être initiée et un traitement symptomatique doit être administré.


Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés. Toutefois, étant donné que le traitement par l'oxaliplatine entraîne un risque accru d'étourdissement, de nausées et vomissements, et d'autres symptômes neurologiques affectant la marche et l'équilibre, il est possible que cela puisse avoir une influence légère ou modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Des anomalies de la vision, en particulier une perte passagère de la vision (réversible après l'arrêt du traitement), peuvent affecter l'aptitude des patients à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Les patients devront par conséquent être avertis de l'effet potentiel de ces événements sur leur aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

Grossesse

Aucune information sur la sécurité d'emploi de l'oxaliplatine n'est à ce jour disponible chez la femme enceinte. Une toxicité sur la reproduction a été observée lors d'études effectuées chez l'animal. En conséquence, l'oxaliplatine est déconseillé durant la grossesse et chez la femme en âge de procréer ne prenant pas de mesures contraceptives.

L'administration de l'oxaliplatine ne doit être envisagée qu'après avoir précisément informé la patiente du risque pour le foetus et avec son consentement.

Des mesures contraceptives appropriées doivent être prises en cours de traitement et poursuivies après la fin du traitement, pendant 4 mois pour les femmes.

Allaitement

Le passage dans le lait maternel n'a pas été étudié. L'allaitement est contre-indiqué durant le traitement par l'oxaliplatine.

Fertilité

L'oxaliplatine pourrait avoir un effet négatif sur la fertilité (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

En raison des effets génotoxiques potentiels de l'oxaliplatine, des mesures contraceptives appropriées doivent être prises en cours de traitement et poursuivies après la fin du traitement, pendant 4 mois pour les femmes et 6 mois pour les hommes.

 

Durée de conservation :

2 ans.

Après dilution dans du glucose à 5%, la stabilité physico-chimique a été démontrée pendant 48 heures entre +2°C et +8°C ou pendant 24 heures à +25°C.

Toutefois, du point de vue microbiologique, la solution pour perfusion doit être utilisée immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre +2°C et +8°C, sauf si la dilution a été réalisée dans des conditions aseptiques dûment contrôlées et validées.

Précautions particulières de conservation :

Conserver le flacon dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

Ne pas congeler.

Pour les conditions de conservation de la solution diluée, voir rubrique Durée de conservation.

Forme : Solution à diluer pour perfusion IV

Dosage : 5 mg/mL

Contenance : 50 mg ou 10 ml de solution à diluer ou 1 flacon ou 0,05 g

Laboratoire Titulaire : ACCORD HEALTHCARE FRANCE

Laboratoire Exploitant : ACCORD HEALTHCARE FRANCE


Forme pharmaceutique

Solution à diluer pour perfusion.

Solution transparente, incolore, ne contenant aucune particule visible, de pH compris entre 3,5 et 6,5 et dont l'osmolarité est comprise entre 125 mOsm/litre et 175 mOsm/litre.


Composition exprimée par 1 ml de solution à diluer

Principes Actifs :
  • Oxaliplatine (5 mg)

Commentaire : 10 ml de solution à diluer pour perfusion contiennent 50 mg d'oxaliplatine. pH compris entre 3,5 et 6,5. Osmolarité comprise entre 125 mOsm/litre et 175 mOsm/litre.


Excipients :
  • Eau pour préparations injectables

*Cette fiche médicament a été générée à partir des données de la Banque Claude Bernard© (www.resip.fr) ne peut être utilisée isolément pour l'établissement d'un diagnostic, l'instauration d'un traitement ou une décision thérapeutique, qui relève de la compétence exclusive des professionnels de santé. Il est rappelé que le contenu de la Base Claude Bernard doit être considéré comme un ouvrage scientifique faisant l'objet d'une consultation critique laissant aux professionnels de santé les responsabilités de la prescription que le code leur reconnaît. La Base Claude Bernard a pour seul objet de vous informer sur les caractéristiques des médicaments. Les données fournies ne peuvent être considérées comme exhaustives et peuvent avoir évolué depuis leur mise en ligne. Seul votre médecin est habilité à mettre en œuvre un traitement adapté à votre cas personnel. Les Données fournies sont la propriété de RESIP et ne peuvent être reproduites ou diffusées par quelque moyen, toute impression ne pouvant concerner que des extraits non substantiels et n'être effectuée qu'à des fins strictement personnelles et non commerciales.